Aktīvās sastāvdaļas: Verapamils
ISOPTIN 40 mg apvalkotās tabletes
Isoptin iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- ISOPTIN 40 mg apvalkotās tabletes
- ISOPTIN 80 mg apvalkotās tabletes
- ISOPTIN 120 mg ilgstošās darbības tabletes
- ISOPTIN 240 mg ilgstošās darbības tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Isoptin? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Selektīvi kalcija kanālu blokatori ar tiešu sirds efektu-fenilalkilamīna atvasinājumi.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Akūta un hroniska koronārā mazspēja. Miokarda infarkta seku ārstēšana.Supraventrikulāras hiperkinētiskas aritmijas, piemēram, paroksizmāla supraventrikulāra tahikardija, priekškambaru mirdzēšana un plandīšanās ar ātru kambaru reakciju, ekstrasistoles.Arteriālā hipertensija.
Kontrindikācijas Ja Isoptin nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Kardiogēns šoks.
Nesen miokarda infarkts, ko sarežģī izteikta bradikardija.
Kreisā kambara kontraktilā nepietiekamība.
Smagi vadīšanas traucējumi, piemēram, pilnīga AV blokāde, daļēja AV blokāde; nepilnīga zaru blokāde, slima sinusa slimība (izņemot pacientus ar mākslīgo sirds kambaru elektrokardiostimulatoru), II-III pakāpes AV blokāde (izņemot pacientus ar funkcionējošu mākslīgo sirds kambaru elektrokardiostimulatoru).
Dekompensēta sastrēguma sirds mazspēja.
Plaša sarežģīta kambaru tahikardija.
Priekškambaru mirdzēšana / plandīšanās un vienlaicīgs Volfa-Parkinsona-Vaita sindroms, Lown-Ganong-Levine sindroms, īsi PR sindromi.
Izteikta bradikardija (<50 sitieni / min.).
Hipotensija (sistoliskais asinsspiediens <90 mm Hg) (skatīt arī Piesardzība lietošanā).
Saistība ar MAO inhibitoriem un beta blokatoriem un pēc ārstēšanas ar hinidīnu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Isoptin lietošanas
- Lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem: Tā kā verapamilu pārsvarā metabolizē aknas, tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.Smaga aknu disfunkcija paildzina verapamila eliminācijas pusperiodu līdz aptuveni 14-16 stundām; tādēļ šiem pacientiem jālieto aptuveni 30% no parastās devas, ko lieto pacientiem ar normālu aknu darbību. Rūpīgi jāuzrauga, vai nenormāli pagarinās PR intervāls vai citas pārmērīgas farmakoloģiskās iedarbības pazīmes.
- Lietošana pacientiem ar pavājinātu nieru darbību PR intervāla pagarināšanai vai citām pārdozēšanas pazīmēm. Lai gan konsekventi klīniskie dati, kas iegūti salīdzinošos pētījumos ar pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā, liecina, ka pavājināta nieru darbība neietekmē verapamila farmakokinētiku, gadījumu ziņojumi liecina, ka pacientiem ar nieru darbības traucējumiem verapamils jālieto piesardzīgi un stingrā uzraudzībā. . Verapamilu nevar izvadīt ar hemodialīzi.
- Lietojiet piesardzīgi bradikardijas un hipotensijas slimniekiem (skatīt arī Kontrindikācijas).
- Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar traucējumiem, kuriem ir traucēta neiromuskulārā transmisija (myasthenia gravis, Lambert-Eaton sindroms, progresējoša Duchenne muskuļu distrofija).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Isoptin iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
In vitro pētījumi parādīja, ka verapamilu metabolizē citohroms P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 un CYP2C18. Turklāt ir pierādīts, ka verapamils ir CYP3A4 un P-glikoproteīna (P-gp) inhibitors. Pacienti, kuriem verapamila lietošanas laikā tiek veikta vienlaicīga terapija, rūpīgi jānovēro, jo ir pierādīta klīniski nozīmīga mijiedarbība ar CYP3A4 inhibitoriem (izraisot paaugstinātu verapamila līmeni plazmā) un ar CYP3A4 induktoriem (kas tā vietā izraisa pazemināšanos).
Zemāk esošajā tabulā ir saraksts ar zālēm, ar kurām farmakokinētisku iemeslu dēļ var rasties mijiedarbība:
Cita mijiedarbība un papildu informācija
- Antiaritmiskie līdzekļi, beta blokatori: abpusēja kardiovaskulāro efektu pastiprināšana (AV blokādes pakāpes palielināšanās, sirdsdarbības ātruma samazināšanās progresējošā stadijā, miokarda infarkta izraisīšana un hipotensijas pastiprināšanās iespēja).
- Zāles, kas saista plazmas olbaltumvielas: verapamils ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām; šī iemesla dēļ tas jālieto piesardzīgi tiem pacientiem, kuri lieto citas zāles ar augstu saistīšanās pakāpi ar plazmas olbaltumvielām.
- Prazosīns, terazosīns: hipotensīvās iedarbības pastiprināšana.
- Anti-HIV līdzekļi: Verapamila koncentrācija plazmā var palielināties, jo daži anti-HIV līdzekļi, piemēram, ritonavīrs, var metaboliski kavēt. Tādēļ kombinējot, jāievēro ļoti piesardzība vai jāsamazina verapamila deva.
- Hinidīns: hipotensija un iespējama plaušu tūska pacientiem ar hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju.
- Sulfinpirazons: var samazināt verapamila hipotensīvo iedarbību.
- Neiromuskulārie blokatori: var pastiprināties neiromuskulāro blokatoru darbība.Šā iemesla dēļ var būt nepieciešams samazināt verapamila un / vai neiromuskulāro blokatoru devu, ja abas zāles lieto kopā.
- Acetilsalicilskābe: palielināta tendence asiņot.
- Etanols: etanola līmeņa paaugstināšanās plazmā.
- HMG Co-A reduktāzes inhibitori (statīni): ārstēšana ar HMG Co-A reduktāzes inhibitoriem (simvastatīns, atorvastatīns vai lovastatīns) pacientiem, kuri lieto verapamilu, jāsāk ar mazākajām iespējamām devām, kuras pēc tam ir jākoriģē. Ja pacientiem, kuri lieto HMG Co-A reduktāzes inhibitorus (piemēram, simvastatīnu, atorvastatīnu vai lovastatīnu), tiek nozīmēta verapamila terapija, jāapsver statīna devas samazināšana un vēlreiz jāpārbauda holesterīna rādītāji serumā.
- Digitalis: Verapamila klīniskā lietošana digitalizētiem pacientiem ir parādījusi, ka kombinācija ir labi panesama, ja digoksīna devas ir pienācīgi regulētas. Hroniska ārstēšana ar verapamilu pirmās terapijas nedēļas laikā var paaugstināt digoksīna līmeni serumā par 50-75%, kas var izraisīt digitālās toksicitāti. Lietojot verapamilu, jāsamazina digitalis uzturošās devas un rūpīgi jānovēro pacients, lai izvairītos no hiper- vai hipodigitalizācijas. Ja rodas aizdomas par hiperdigitalizāciju, digoksīna deva uz laiku jāsamazina vai jāpārtrauc. Pēc ISOPTIN 40 mg apvalkoto tablešu lietošanas pārtraukšanas pacients ir atkārtoti jāpārbauda, lai izvairītos no hipodigitalizācijas.
- Antihipertensīvie līdzekļi, diurētiskie līdzekļi un vazodilatatori: Verapamilam, ko lieto vienlaikus ar citām perorālām antihipertensīvām zālēm (piemēram, vazodilatatoriem, angiotenzīna I konvertējošā enzīma inhibitoriem, diurētiskiem līdzekļiem, beta blokatoriem), parasti ir papildinoša pazeminoša iedarbība. Vienā pētījumā verapamila un prazosīna vienlaicīga lietošana izraisīja "pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos".
- Disopiramīds: Kamēr nav iegūti dati par iespējamo mijiedarbību starp verapamilu un disopiramīdu, disopiramīdu nedrīkst ievadīt 48 stundas pirms vai 24 stundas pēc verapamila ievadīšanas.
- Nitrāti: Verapamils tika lietots vienlaikus ar īslaicīgas un ilgstošas darbības nitrātiem bez nevēlamas zāļu mijiedarbības.
- Cimetidīns: Cimetidīns samazina verapamila klīrensu un palielina tā eliminācijas pusperiodu.
- Litijs: perorāla terapija ar verapamilu var izraisīt litija līmeņa pazemināšanos serumā pacientiem, kuri saņem perorālu, stabilu un hronisku litija terapiju. Iespējamā neirotoksicitātes palielināšanās dēļ var būt nepieciešama litija devas pielāgošana.
- Karbamazepīns: Verapamila terapija kombinētās terapijas laikā var palielināt karbamazepīna koncentrāciju. Tas var radīt nevēlamas sekas, piemēram, diplopiju, galvassāpes, ataksiju vai reiboni.
- Rifampicīns: var samazināt verapamila hipotensīvo efektu.
- Ieelpošanas anestēzijas līdzekļi: Klīniskie dati un eksperimenti ar dzīvniekiem liecina, ka verapamils var pastiprināt neiromuskulāro blokatoru un inhalācijas anestēzijas līdzekļu aktivitāti.
- Greipfrūtu sula: ir ziņots par datiem, kas liecina par kalcija kanālu blokatoru līmeņa paaugstināšanos plazmā, ja tos lieto vienlaikus ar greipfrūtu sulu. Tāpēc jāizvairās no vienlaicīgas verapamila un greipfrūtu sulas lietošanas.
- Kolhicīns: Kolhicīns ir gan CYP3A, gan izplūdes transportētāja P-glikoproteīna (P-gp) substrāts. Ir zināms, ka verapamils inhibē CYP3A un P-gp. Ja verapamilu un kolhicīnu lieto vienlaikus, verapamils, inhibējot P-gp un / vai CYP3A, var palielināt kolhicīna iedarbību. Kombinēta lietošana nav ieteicama.
- Dabigatrāns: ja verapamilu lieto vienlaikus ar dabigatrāna eteksilātu (izplūdes transportētāja P-gp substrātu), un īpaši piesardzīgi pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem, nepieciešama rūpīga klīniska uzraudzība (meklējot asiņošanas vai anēmijas pazīmes). dabigatrāna līmenis (Cmax el "AUC) tika novērots, lietojot perorālu verapamilu vienlaikus ar dabigatrāna eteksilātu, taču šo izmaiņu lielums mainījās atkarībā no lietošanas laika un verapamila sastāva. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar verapamilu un dabigatrāna eteksilātu, jāapsver dabigatrāna devas samazināšana. Un otrādi, nozīmīga mijiedarbība netika novērota, lietojot verapamilu 2 stundas pēc dabigatrāna eteksilāta lietošanas. Tas izskaidrojams ar dabigatrāna pilnīgu uzsūkšanos pēc 2 stundām.
- Dronedarons: Lietojot verapamilu kombinācijā ar dronedaronu, jāievēro piesardzība. Sākotnēji ievadiet verapamilu nelielās devās un palieliniet devu tikai pēc EKG novērtējuma.
- Ivabradīns: Verapamila ietekmē palielinās ivabradīna koncentrācija (AUC palielinās 2-3 reizes) un sirdsdarbība samazinās vēl par 5 sitieniem minūtē. Verapamila lietošana kopā ar ivabradīnu nav ieteicama.
- Aliskirēns: Verapamila un aliskirēna vienlaicīga lietošana izraisīja aliskirēna AUC palielināšanos par 97%, ko izraisīja verapamila P-gp inhibējošā darbība.
- Dantrolēns: Pētījumos ar dzīvniekiem verapamila un dantrolēna intravenozas ievadīšanas laikā tika novēroti letāli kambaru fibrilācijas gadījumi. Tāpēc verapamila un dantrolēna kombinācija ir potenciāli bīstama.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
- Sirds mazspēja: verapamilam ir negatīva inotropa iedarbība, ko vairumam pacientu kompensē tā pēcslodzes samazinošās īpašības (samazināta perifēra pretestība) bez izteiktiem sirds kambaru funkcijas traucējumiem. Verapamils ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem kreisā kambara disfunkcijām (piemēram: Izstumšanas frakcija ir mazāka par 30% vai smagi sirds mazspējas simptomi, plaušu spiediens lielāks par 20 mmHg) Pacientiem ar vieglāku sirds kambaru disfunkciju, ja iespējams, pirms ārstēšanas ar verapamilu jākontrolē ar optimālām digitāla un / vai diurētisko līdzekļu devām.Dažreiz verapamila farmakoloģiskā iedarbība var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos zem normas, kas var izraisīt simptomātisku reiboni vai hipotensiju. Hipertensijas pacientiem asinsspiediena pazemināšanās zem normas ir neparasta.
- Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās: ziņots par transamināžu līmeņa paaugstināšanos, vienlaikus palielinot sārmainās fosfatāzes un bilirubīna līmeni. Šie paaugstinājumi dažkārt bija pārejoši un var izzust pat turpinot ārstēšanu ar verapamilu. Daži hepatocelulāru bojājumu gadījumi ir saistīti ar verapamilu, izmantojot "rechallenge" tehniku; pusei šo gadījumu papildus klīniskajiem simptomiem (savārgums, drudzis un / vai sāpes labajā augšējā kvadrantā) bija paaugstināts SGOT, SGPT un sārmainās fosfatāzes līmenis. Tādēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar verapamilu, ieteicams periodiski kontrolēt aknu darbību.
- Aksesuāru vadīšanas ceļš (Volfs-Parkinsons-Balta vai Lown-Ganong-Levine): Pacientiem ar paroksizmālu un / vai hronisku priekškambaru plandīšanos vai fibrilāciju ar līdzās esošu papildu AV ceļu ir attīstījusies antegrade vadītspējas palielināšanās, izmantojot papildu ceļu, kas apiet AV mezglu. izraisot ļoti ātru kambaru reakciju vai kambaru fibrilāciju pēc intravenozas verapamila vai digitalis saņemšanas. Lai gan par šo parādību nav ziņots, lietojot perorālu verapamilu, tā jāuzskata par iespējamu risku. Ārstēšana parasti sastāv no līdzstrāvas kardioversijas. Pēc ISOPTIN lietošanas kardioversija ir izmantota drošībā un efektivitātē.
- Atrioventrikulāra blokāde: verapamila ietekme uz AV vadīšanu un SA mezglu īpašos gadījumos var izraisīt asimptomātisku I pakāpes AV blokādi un pārejošu bradikardiju, ko dažkārt pavada mezgla aizbēgšanas ritmi. PR segmenta pagarināšanās ir saistīta ar verapamila koncentrāciju plazmā. , īpaši terapijas sākuma titrēšanas fāzē. Tomēr reti ir novērota augstāka AV blokādes pakāpe. Smaga I pakāpes blokāde vai progresējoša attīstība līdz II vai III pakāpes AV blokādei prasa samazināt devu vai retos gadījumos pārtraukt terapiju ar verapamilu un atbilstošas terapijas ieviešanu atkarībā no klīniskās situācijas.
- Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Grūtniecība
Reprodukcijas pētījumi tika veikti ar trušiem un žurkām, lietojot perorālu verapamila devu, kas ir vairāk nekā 1,5 reizes (15 mg / kg / dienā) un 6 reizes (60 mg / kg / dienā) lielāka par cilvēka dienā lietoto perorālo devu, un tas parādīja nav pierādījumu par teratogenitāti. Tomēr žurkām tika konstatēts, ka ievadītā daudzkārtējā deva ir embriocīda un kavē augļa augšanu un attīstību, iespējams, nelabvēlīgas ietekmes dēļ uz mātēm, kas izpaužas kā samazināta spēja pieņemties svarā. ir arī pierādīts, ka šī iekšķīgi lietotā deva žurkām izraisa hipotensiju.
Nav veikti adekvāti un labi kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm, tāpēc verapamila drošība grūtniecības laikā nav noteikta. Verapamils šķērso placentāro barjeru un tika atrasts nabassaitē. Tā kā dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ne vienmēr spēj paredzēt atbildes reakciju cilvēkiem, piesardzības nolūkos verapamilu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Verapamila hidrohlorīds izdalās mātes pienā. Ierobežoti dati par perorālu lietošanu liecina, ka verapamila deva, ko zīdainis norij ar pienu, ir maza (0,1-1% no mātes iekšķīgi lietotās devas). Ņemot vērā iespējamo nevēlamo blakusparādību smagumu zīdainim, verapamilu drīkst ievadīt tikai zīdīšanas periodā, ja tas tiek uzskatīts par būtisku mātes labklājībai.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Verapamils pasliktina spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tas notiek galvenokārt terapijas sākumā, palielinot devu, mainot ārstēšanu no citas zāles uz verapamilu un vienlaikus lietojot alkoholu.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām:
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
ISOPTIN 40 mg apvalkotās tabletes satur laktozi, tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
ISOPTIN 40 mg apvalkotās tabletes satur saharozi, tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, saharāzes izomaltāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Isoptin: Devas
Pieaugušie: 1-2 apvalkotās tabletes 3 reizes dienā
Zēni: 1-3 apvalkotās tabletes 2-3 reizes dienā
Zīdaiņa vecumā: ½ apvalkotās tabletes 2-3 reizes dienā
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Isoptin
Simptomi
Hipotensija, bradikardija līdz augstas pakāpes AV blokādei un sinusa apstāšanās, hiperglikēmija, apātija un vielmaiņas acidoze. Pārdozēšanas rezultātā ir notikuši nāves gadījumi.
Ārstēšana
Pārdozēšanas ārstēšanai jābūt atbalstošai. Beta-adrenerģiskā stimulācija vai kalcija šķīdumu parenterāla ievadīšana un zarnu apūdeņošana var palielināt kalcija jonu plūsmu pa lēniem kanāliem, un šīs metodes ir veiksmīgi izmantotas, ārstējot brīvprātīgu verapamila pārdozēšanu.
Modificētas darbības zāļu aizkavētas uzsūkšanās dēļ dažiem pacientiem var būt nepieciešama turpmāka novērošana un hospitalizācija ilgāk par 48 stundām vai novērošanas periods.
Klīniski nozīmīgas hipotensīvas reakcijas vai augstas pakāpes AV blokāde jāārstē attiecīgi ar vazopresoriem vai sirds stimulāciju. Asistolija jāārstē ar parastajiem līdzekļiem, ieskaitot kardiopulmonālo reanimāciju.Verapamilu nevar izvadīt ar hemodialīzi.
Nejaušas pārmērīgas Isoptin devas uzņemšanas / uzņemšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Isoptin lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Isoptin blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, ISOPTIN var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Turpmāk minētās nevēlamās blakusparādības, ko izraisīja verapamila lietošana iekšķīgi, bija skaidri saistītas ar zāļu lietošanu klīniskajos pētījumos [ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz
1. tabula. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot verapamilu perorāli, kontrolētos klīniskos pētījumos
Ventrikulārās atbildes kontroles klīniskajā pētījumā ar skenētiem pacientiem, kuriem bija priekškambaru mirdzēšana vai plandīšanās, 15% pacientu sirds kambaru ātrums miera stāvoklī bija mazāks par 50 sitieniem minūtē, bet 5% pacientu - asimptomātiska hipotensija.
Pēcreģistrācijas periodā vai IV fāzes klīniskajos pētījumos, lietojot verapamilu, tika ziņots par šādām blakusparādībām, un tās tika sagrupētas pēc orgānu sistēmas klasēm [biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)].
2. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot verapamilu pēcreģistrācijas periodā vai IV fāzes klīniskajos pētījumos
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par paralīzes (tetraparēzes) gadījumu, kas saistīts ar verapamila un kolhicīna vienlaicīgu lietošanu. To varēja izraisīt fakts, ka kolhicīns šķērso hematoencefālisko barjeru CYP3A4 un P inhibīcijas dēļ. -gp ar verapamilu. Verapamila un kolhicīna kombinēta lietošana nav ieteicama Akūtu kardiovaskulāru blakusparādību ārstēšana Sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādību biežums, kam nepieciešama terapija, ir reti sastopams, tāpēc pieredze to ārstēšanā ir ierobežota. Ikreiz, kad pēc perorālas verapamila lietošanas rodas smaga hipotensija vai pilnīga AV blokāde, nekavējoties jāveic piemēroti ārkārtas pasākumi, piemēram, izoproterenola, norepinefrīna, atropīna (viss parastajās devās) vai kalcija glikonāta (10% šķīdums) intravenoza ievadīšana. ir nepieciešams atbalsts, var ievadīt inotropās zāles (dopamīnu vai dobutamīnu) .Ārstēšanai un devai jābūt atkarīgai no smaguma pakāpes un klīniskās situācijas, kā arī ārsta sprieduma un pieredzes.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par drošību. no šīm zālēm.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
SASTĀVS
Viena apvalkotā tablete satur: 40,0 mg verapamila hidrohlorīda. Palīgvielas: kukurūzas ciete, kartupeļu ciete, kalcija karbonāts, glikolēts kalnu vasks, akācija, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, povidons, saharoze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, nātrija kroskarmeloze, talks, titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
"40 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ISOPTIN
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
• Isoptin 40 mg Pārklātas tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvs princips:
Verapamila hidrohlorīds 40,0 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: laktoze, saharoze
• Izoptīns 80 mg Apvalkotās tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvs princips:
Verapamila hidrohlorīds 80,0 mg.
• Izoptīns 120 mg Ilgstošās darbības tabletes
Viena ilgstošās darbības tablete satur:
Aktīvs princips:
Verapamila hidrohlorīds 120,0 mg
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: laktoze
• Izoptīns 180 mg Ilgstošās darbības tabletes
Viena ilgstošās darbības tablete satur:
Aktīvs princips:
Verapamila hidrohlorīds 180,0 mg
• Izoptīns 240 mg Ilgstošās darbības tabletes
Viena ilgstošās darbības tablete satur:
Aktīvs princips:
Verapamila hidrohlorīds 240,0 mg
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Pārklātas tabletes
Apvalkotās tabletes
Ilgstošās darbības tabletes
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
• Isoptin 40 mg Pārklātas tabletes un Isoptin 80 mg Apvalkotās tabletes
Akūta un hroniska koronārā mazspēja. Miokarda infarkta seku ārstēšana.Supraventrikulāras hiperkinētiskas aritmijas, piemēram, paroksizmāla supraventrikulāra tahikardija, ātra kambaru atbildes reakcija priekškambaru mirdzēšana un plandīšanās, ekstrasistoles. Hipertensija.
• Izoptīns 120 mg un 180 mg Ilgstošās darbības tabletes
Hroniska koronārā mazspēja. Miokarda infarkta seku ārstēšana.Supraventrikulāras hiperkinētiskas aritmijas, piemēram, paroksizmāla supraventrikulāra tahikardija, priekškambaru mirdzēšana un plandīšanās ar ātru kambaru reakciju, ekstrasistoles.Arteriālā hipertensija.
Atkārtotas infarkta novēršana pacientiem, kuri nepanes beta blokatorus un kuriem nav sirds mazspējas pazīmju.
• Izoptīns 240 mg Ilgstošās darbības tabletes
Vieglas vai vidēji smagas arteriālās hipertensijas ārstēšana.
04.2 Devas un lietošanas veids
• Isoptin 40 mg Pārklātas tabletes
Pieaugušie: 1-2 apvalkotās tabletes 3 reizes dienā;
puiši: 1-3 apvalkotās tabletes 2-3 reizes dienā.
• Izoptīns 80 mg Apvalkotās tabletes
Isoptin 80 mg Apvalkotās tabletes to var lietot ar devu no 40 līdz 80 mg 3 reizes dienā; tabletes ir dalāmas.
PieaugušieIzoptīns 80 mg Apvalkotās tabletes to ievada 1 tabletes devā 3 reizes dienā, vēlams ēšanas laikā.
Recidivējošu tahiaritmiju gadījumā Isoptin 80 mg, lai uzturētu normālu sirds kambaru ātrumu Apvalkotās tabletes to var ievadīt arī ar īsākiem intervāliem (1 tablete ik pēc 3-4 stundām);
puiši: 1 tablete 2-3 reizes dienā.
• Izoptīns 120 mg Ilgstošās darbības tabletes
Isoptin 120 mg Ilgstošās darbības tabletes vienkāršo ilgstošu terapiju pacientiem, kuriem nepieciešamas 240 mg vai lielākas dienas devas.
"Vidēja smaguma koronāro mazspēju un tahikardijas traucējumu profilaksei parasti pietiek ar 1 tabletes lietošanu no rīta un 1 vakarā (240 mg dienā). Ja nepieciešams, šo devu var palielināt līdz 2 tabletēm divas reizes dienā dienā (480 mg). /dienā).
• Izoptīns 180 mg Ilgstošās darbības tabletes
Izoptīns 180 mg Ilgstošās darbības tabletes tas ir īpaši indicēts ilgstošai terapijai pacientiem, kuriem nepieciešama 360 mg vai lielāka deva dienā.
Vidēja smaguma koronāro mazspēju gadījumā parasti pietiek ar 1 tableti no rīta un 1 vakarā (360 mg dienā).
• Izoptīns 240 mg Ilgstošās darbības tabletes
Isoptin deva 240 mg Ilgstošās darbības tabletes tas jāpielāgo katram pacientam, titrējot, un zāles jāievada kopā ar ēdienu. Parastā Isoptin dienas deva 240 mg Ilgstošās darbības tabletes, klīniskajos pētījumos tas bija 240 mg iekšķīgi vienu reizi dienā no rīta. Tomēr sākuma devas 120 mg dienā var ievadīt pacientiem, kuriem var būt lielāka reakcija uz verapamilu (piemēram, gados vecāki, mazi u.c.). Devas noteikšanai jābalstās uz terapeitisko efektivitāti un nevēlamajām sekām, kuras jāizvērtē aptuveni 24 stundas pēc zāļu lietošanas. Ilgstošās darbības tabletes Tas ir redzams pirmajā terapijas nedēļā.
Ja ar 1 tableti netiek panākta atbilstoša atbildes reakcija, devu var palielināt šādi:
a) 240 mg (1 tablete) katru rītu plus 120 mg katru vakaru;
b) 240 mg (1 tablete) ik pēc 12 stundām.
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
- kardiogēns šoks.
- Akūts miokarda infarkts, ko sarežģī izteikta bradikardija.
- Kreisā kambara kontraktilā nepietiekamība.
- Smagi vadīšanas traucējumi, piemēram, pilnīga AV blokāde, daļēja AV blokāde, nepilnīga zaru blokāde, slima sinusa mezgla slimība (izņemot tos, kuriem ir mākslīgie elektrokardiostimulatori), II-III pakāpes AV blokāde (izņemot pacientus ar funkcionējošu mākslīgo elektrokardiostimulatoru).
- Sirds mazspēja ar samazinātu izsviedes frakciju, kas ir mazāka par 35%, un / vai plaušu spiediens ir lielāks par 20 mm Hg (izņemot gadījumus, ja tie iegūti no supraventrikulāras tahikardijas, kas ir jutīga pret verapamila terapiju).
- Plaša sarežģīta kambaru tahikardija.
-Priekškambaru mirdzēšana / plandīšanās apvedceļa nesējos (t.i., Volfs-Parkinsons-Balta, Lown-Ganong-Levine un īss PR sindroms) Šiem pacientiem, ja tiek ievadīts verapamila hidrohlorīds, pastāv risks saslimt ar ventrikulāru tahiaritmiju, ieskaitot kambaru fibrilāciju.
- izteikta bradikardija (sitieni / min).
- hipotensija (sistoliskais spiediens
- Saistība ar MAO inhibitoriem un beta blokatoriem un pēc ārstēšanas ar hinidīnu.
- Vienlaicīga lietošana ar ivabradīnu (skatīt apakšpunktu 4.5).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
• Sirdskaite
Verapamilam ir negatīva inotropa iedarbība, ko vairumam pacientu kompensē tā pēcslodzi mazinošās īpašības (perifērās pretestības samazināšanās) bez ievērojamām sirds kambaru funkcijas izmaiņām.
Pacientiem ar sirds mazspēju, kuru izsviedes frakcija ir lielāka par 35%, pirms terapijas ar verapamilu sākšanas ir jākompensē un adekvāti jāārstē ārstēšanas laikā.
• Hipotensija
Dažreiz verapamila farmakoloģiskā darbība var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos zem normālā līmeņa, kas var izraisīt simptomātisku reiboni vai hipotensiju.
Pacientiem ar hipertensiju asinsspiediena pazemināšanās zem normas ir neparasta.
• HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni)
Skatīt 4.5. Apakšpunktu.
• Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
Ir ziņots par transamināžu līmeņa paaugstināšanos, vienlaikus palielinot sārmainās fosfatāzes un bilirubīna līmeni. Šie paaugstinājumi dažkārt bija pārejoši un var izzust pat turpinot ārstēšanu ar verapamilu. Daži hepatocelulāru bojājumu gadījumi ir saistīti ar verapamilu, izmantojot "rechallenge" tehniku; pusei šo gadījumu papildus klīniskajiem simptomiem (savārgums, drudzis un / vai sāpes labajā augšējā kvadrantā) bija paaugstināts SGOT, SGPT un sārmainās fosfatāzes līmenis. Tādēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar verapamilu, ieteicams periodiski kontrolēt aknu darbību.
• Aksesuāru vadīšanas ceļš (Wolff-Parkinson-White vai Lown-Ganong-Levine)
Pacientiem, kuri cieš no paroksizmāla un / vai hroniska priekškambaru plandīšanās vai priekškambaru mirdzēšanas ar līdzās esošu papildaprīkojuma AV ceļu, ir palielinājies antegrade vadītspēja caur papildierīci, kas apiet AV mezglu, kā rezultātā pēc verapamila vai digitalis saņemšanas rodas ļoti ātra kambaru reakcija vai kambaru fibrilācija intravenozi. Lai gan par šo parādību nav ziņots, lietojot perorālu verapamilu, tā jāuzskata par iespējamu risku. Ārstēšana parasti sastāv no līdzstrāvas kardioversijas. Pēc Isoptin ievadīšanas kardioversija ir izmantota droši un efektīvi.
• Sirds apstāšanās / atrioventrikulāra blokāde / bradikardija / asistole
Verapamila hidrohlorīds iedarbojas uz AV un SA mezgliem un pagarina AV vadīšanas laiku.
Lietojiet piesardzīgi, jo, attīstoties otrās vai trešās pakāpes AV blokādei (kontrindikācijas) vai vienpusējai, bifaskulārai vai trifaskulārai zaru blokādei, jāpārtrauc turpmākās verapamila hidrohlorīda devas un, ja nepieciešams, jāuzsāk atbilstoša terapija.
Verapamila hidrohlorīds iedarbojas uz AV un SA mezgliem un reti var izraisīt otrās vai trešās pakāpes AV blokādi, bradikardiju un retos gadījumos asistolu. Tas ir daudz biežāk sastopams pacientiem ar sinusa mezgla slimību (SA mezgla slimība), kas galvenokārt skar gados vecākus cilvēkus.
Asistolija, kas var rasties pacientiem, kuri lietojuši verapamilu, izņemot tos, kuriem ir slima sinusa mezgla slimība, parasti ir īslaicīga (dažas sekundes vai mazāk), spontāni atjaunojot normālu sinusa ritmu vai AV mezglu. , nekavējoties jāveic atbilstoša ārstēšana, skatīt apakšpunktu 4.8.
• antiaritmiskie līdzekļi, beta blokatori
Savstarpēja sirds un asinsvadu iedarbības pastiprināšana (augstākas pakāpes AV blokāde, augstāka sirdsdarbības ātruma pazemināšanās, sirds mazspējas indukcija un pastiprināta hipotensija).
Asimptomātiska bradikardija (36 sitieni minūtē) tika novērota indivīdiem, kuri lietoja timolola acu pilienus (beta-adrenerģiskos blokatorus) kombinācijā ar verapamilu perorāli, asimptomātisku bradikardiju (36 sitieni minūtē).Klejojošs priekškambaru stimulators'.
• Digoksīns
Ja verapamilu lieto vienlaikus ar digoksīnu, samaziniet digoksīna devu. Skatīt 4.5.
• Neiromuskulārās transmisijas traucējumi
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar traucējumiem, kuriem ir traucēta neiromuskulārā transmisija (myasthenia gravis, Lambert-Eaton sindroms, progresējoša Duchenne muskuļu distrofija).
Īpašas populācijas:
Aknu mazspēja
Tā kā verapamilu pārsvarā metabolizē aknas, tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Smaga aknu disfunkcija paildzina verapamila eliminācijas pusperiodu līdz aptuveni 14-16 stundām; tādēļ šiem pacientiem jālieto aptuveni 30% no parastās devas, ko lieto pacientiem ar normālu aknu darbību. Rūpīgi jāuzrauga, vai nenormāli pagarinās PR intervāls vai citas pārmērīgas farmakoloģiskās iedarbības pazīmes.
Nepietiekamība nieru
Aptuveni 70% no ievadītās verapamila devas izdalās metabolītu veidā ar urīnu. Kamēr nav pieejami papildu dati, verapamils piesardzīgi jāievada pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Šie pacienti rūpīgi jānovēro, lai pārliecinātos par iespējamu PR pagarināšanos. intervāls vai citas pārdozēšanas pazīmes.
Lai gan konsekventi klīniskie dati, kas iegūti salīdzinošos pētījumos ar pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā, liecina, ka pavājināta nieru darbība neietekmē verapamila farmakokinētiku, gadījumu ziņojumi liecina, ka pacientiem ar nieru darbības traucējumiem verapamils jālieto piesardzīgi un stingrā uzraudzībā. . Verapamilu nevar izvadīt ar hemodialīzi.
Lietošana pediatrijā
Isoptin 240 mg drošība un efektivitāte nav noteikta Ilgstošās darbības tabletes subjektiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Isoptin 40 mg Pārklātas tabletes Un Isoptin 120 mg Ilgstošās darbības tabletes satur laktozi, tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Isoptin 40 mg Pārklātas tabletes satur saharozi, tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, saharāzes izomaltāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Retos gadījumos, tostarp gadījumos, kad pacienti ar smagu kardiomiopātiju, sastrēguma sirds mazspēju vai nesenu miokarda infarktu tika ārstēti ar intravenozu beta adrenerģisko blokatoru vai disopiramīda lietošanu kombinācijā ar verapamila hidrohlorīdu intravenozi.
Vienlaicīga injicējama verapamila hidrohlorīda lietošana ar līdzekļiem, kas nomāc adrenerģisko funkciju, var izraisīt pārmērīgu hipotensīvo reakciju.
Izglītība in vitro pierādīts, ka verapamilu metabolizē citohroms P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 un CYP2C18. Turklāt ir pierādīts, ka verapamils ir CYP3A4 un P-glikoproteīna (P-gp) inhibitors. Pacienti, kuriem verapamila lietošanas laikā tiek veikta vienlaicīga terapija, rūpīgi jānovēro, jo ir pierādīta klīniski nozīmīga mijiedarbība ar CYP3A4 inhibitoriem (izraisot paaugstinātu verapamila līmeni plazmā) un ar CYP3A4 induktoriem (kas tā vietā izraisa pazemināšanos).
Zemāk esošajā tabulā ir saraksts ar zālēm, ar kurām farmakokinētisku iemeslu dēļ var rasties mijiedarbība:
H2 receptoru antagonisti
Cita mijiedarbība un papildu informācija
• Aizsardzības līdzekļi pret HIV: verapamila koncentrācija plazmā var palielināties, jo daži anti-HIV līdzekļi, piemēram, ritonavīrs, var kavēt vielmaiņu. Tādēļ kombinējot, jāievēro ļoti piesardzība vai jāsamazina verapamila deva.
• Neiromuskulārie blokatori: klīniskie dati un pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka verapamils var pastiprināt neiromuskulāro blokatoru darbību (kurejai līdzīgi un depolarizējoši). Šī iemesla dēļ var būt nepieciešams samazināt verapamila un / vai neiromuskulāro blokatoru devu. ja divas zāles lieto kopā.
• Acetilsalicilskābe: palielināta tendence asiņot.
• Etanols (alkohols): etanola līmeņa paaugstināšanās plazmā.
• HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni): ārstēšana ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem (ti, simvastatīnu, atorvastatīnu vai lovastatīnu) pacientiem, kuri lieto verapamilu, jāsāk ar mazākajām iespējamām devām, kuras pēc tam ir jākoriģē. Ja pacientiem, kuri lieto HMG-CoA reduktāzes inhibitorus (piemēram, simvastatīnu, atorvastatīnu vai lovastatīnu), tiek izrakstīta terapija, kuras pamatā ir verapamils, jāapsver statīna devas samazināšana un vēlreiz jāpārbauda holesterīna rādītāji serumā.
Fluvastatīns, pravastatīns un rozuvastatīns netiek metabolizēts ar CYP3A4 palīdzību un retāk mijiedarbojas ar verapamilu.
• Digitalis: Verapamila klīniskā lietošana digitalizētiem pacientiem ir parādījusi, ka kombinācija ir labi panesama, ja digoksīna devas ir pienācīgi regulētas. Hroniska ārstēšana ar verapamilu pirmās terapijas nedēļas laikā var paaugstināt digoksīna līmeni serumā par 50-75%, kas var izraisīt digitālās toksicitāti. Lietojot verapamilu, jāsamazina digitalis uzturošās devas un rūpīgi jānovēro pacients, lai izvairītos no hiper- vai hipodigitalizācijas. Ja rodas aizdomas par hiperdigitalizāciju, digoksīna deva uz laiku jāsamazina vai jāpārtrauc. Pēc Isoptin lietošanas pārtraukšanas pacients ir atkārtoti jāpārbauda, lai izvairītos no hipodigitalizācijas.
• Antihipertensīvie līdzekļi, diurētiskie līdzekļi un vazodilatatori: verapamilam, ko lieto vienlaikus ar citiem perorāliem antihipertensīviem līdzekļiem (piemēram, vazodilatatoriem, angiotenzīna I konvertējošā enzīma inhibitoriem, diurētiskiem līdzekļiem, beta blokatoriem), parasti ir papildinoša ietekme uz "asinsspiediena pazemināšanos". Vienā pētījumā Verapamila un prazosīna vienlaicīga lietošana izraisīja pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos.
• Disopiramīds: Kamēr nav iegūti dati par iespējamo mijiedarbību starp verapamilu un disopiramīdu, disopiramīdu nedrīkst ievadīt 48 stundas pirms vai 24 stundas pēc verapamila ievadīšanas.
• Nitrāti: verapamils tika lietots vienlaikus ar īsas un ilgstošas darbības nitrātiem, bez nevēlamas zāļu mijiedarbības.
• Cimetidīns: Cimetidīns samazina verapamila klīrensu un palielina tā eliminācijas pusperiodu.
• Litijs: "ir pierādīta paaugstināta jutība pret litija iedarbību (neirotoksicitāte) kombinētās terapijas laikā ar verapamilu, nemainot vai nepalielinot litija līmeni serumā. Perorāla terapija ar verapamilu var izraisīt litija līmeņa pazemināšanos serumā pacientiem, kuri saņem perorālu, stabilu un hronisku litija terapiju. Personas, kurām tiek veikta saistīta terapija, rūpīgi jāuzrauga.
• Dabigatrāns: ja verapamilu lieto kopā ar dabigatrāna eteksilātu (izplūdes transportētāja P-gp substrātu), un, rūpējoties par pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, nepieciešama rūpīga klīniska uzraudzība (meklējot asiņošanas vai anēmijas pazīmes). iekšķīgi lietojamu verapamilu lietoja kopā ar dabigatrāna eteksilātu, tika novērots dabigatrāna līmeņa paaugstināšanās plazmā (Cmax el "AUC), taču šo izmaiņu lielums mainījās atkarībā no ievadīšanas laika un verapamila sastāva. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar verapamilu un dabigatrāna eteksilātu, jāapsver dabigatrāna devas samazināšana. Un otrādi, nozīmīga mijiedarbība netika novērota, lietojot verapamilu 2 stundas pēc dabigatrāna eteksilāta lietošanas. Tas izskaidrojams ar dabigatrāna pilnīgu uzsūkšanos pēc 2 stundām.
• Dronedarons: jāievēro piesardzība, lietojot verapamilu kombinācijā ar dronedaronu. Sākotnēji ievadiet verapamilu nelielās devās un palieliniet devu tikai pēc EKG novērtējuma.
• Ivabradīns: verapamils izraisa ivabradīna koncentrācijas palielināšanos (AUC pieaugums 2–3 reizes) un papildu sirdsdarbības ātruma samazināšanos par 5 sitieniem minūtē Verapamila un ivabradīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
• Aliskirēns: Verapamila un aliskirēna vienlaicīga lietošana izraisīja aliskirēna AUC palielināšanos par 97%, ko izraisīja verapamila P-gp inhibējošā darbība.
• Dantrolēns: Pētījumos ar dzīvniekiem verapamila un dantrolēna intravenozas ievadīšanas laikā tika novēroti letāli kambaru fibrilācijas gadījumi. Tāpēc verapamila un dantrolēna kombinācija ir potenciāli bīstama.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu un labi kontrolētu datu par grūtniecēm. Verapamils šķērso placentāro barjeru un tika atrasts nabassaitē.
Tā kā dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ne vienmēr spēj paredzēt cilvēka reakciju, verapamilu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams (skatīt apakšpunktu 5.3).
Barošanas laiks
Verapamila hidrohlorīds un tā metabolīti izdalās mātes pienā. Ierobežoti dati par perorālu lietošanu liecina, ka verapamila deva, ko zīdainis norij ar pienu, ir maza (0,1-1% no mātes iekšķīgi lietotās devas). Tomēr nevar izslēgt risku jaundzimušajiem / zīdaiņiem. Ņemot vērā iespējamo nevēlamo blakusparādību smagumu zīdainim, verapamilu drīkst ievadīt tikai zīdīšanas periodā, ja tas tiek uzskatīts par būtisku mātes labklājībai.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Sakarā ar individuālo reakciju atkarīgo antihipertensīvo efektu, verapamils var ietekmēt spēju reaģēt tādā mērā, ka tiek traucēta spēja vadīt transportlīdzekļus, apkalpot mehānismus vai strādāt bīstamos apstākļos. Tas galvenokārt notiek terapijas sākumā, palielinot devu, mainot ārstēšanu, pārejot no citām zālēm uz verapamilu un vienlaikus lietojot alkoholu. Verapamils var paaugstināt alkohola līmeni asinīs un palēnināt tā izvadīšanu. Tāpēc alkohola iedarbību var pastiprināt.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Turpmāk uzskaitītās nevēlamās blakusparādības attiecas uz verapamila lietošanu klīniskajos pētījumos, pēcreģistrācijas uzraudzībā vai IV fāzes klīniskajos pētījumos, un tās ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas. Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100 līdz
Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija galvassāpes, reibonis, kuņģa -zarnu trakta traucējumi: slikta dūša, aizcietējums un sāpes vēderā, kā arī bradikardija, tahikardija, sirdsklauves, hipotensija, pietvīkums, perifēra tūska un nogurums.
Tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot verapamilu klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas uzraudzībā
1 Pēcreģistrācijas periodā ziņots par paralīzes (tetraparēzes) gadījumu, kas saistīts ar verapamila un kolhicīna vienlaicīgu lietošanu. To varēja izraisīt fakts, ka kolhicīns šķērso asins-smadzeņu barjeru CYP3A4 inhibīcijas dēļ. Un no verapamila P-gp. Verapamila un kolhicīna kombinēta lietošana nav ieteicama Skatīt apakšpunktu 4.5 "Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi".
Ventrikulārās atbildes kontroles klīniskajā pētījumā ar skenētiem pacientiem, kuriem bija priekškambaru mirdzēšana vai plandīšanās, 15% pacientu sirds kambaru ātrums miera stāvoklī bija mazāks par 50 sitieniem minūtē, bet 5% pacientu - asimptomātiska hipotensija.
Akūtu sirds un asinsvadu blakusparādību ārstēšana
Sirds un asinsvadu blakusparādību biežums, kam nepieciešama terapija, ir reti sastopams; tāpēc pieredze par to ārstēšanu ir ierobežota.Ikreiz, kad pēc perorālas verapamila lietošanas rodas smaga hipotensija vai pilnīga AV blokāde, nekavējoties jāveic piemēroti ārkārtas pasākumi, piemēram, izoproterenola, norepinefrīna, atropīna (viss parastajās devās) vai kalcija glikonāta (10% šķīdums) intravenoza ievadīšana. ir nepieciešams atbalsts, var ievadīt inotropās zāles (dopamīnu vai dobutamīnu) .Ārstēšanai un devai jābūt atkarīgai no smaguma pakāpes un klīniskās situācijas, kā arī ārsta sprieduma un pieredzes.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Hipotensija, bradikardija līdz augstas pakāpes AV blokādei un sinusa apstāšanās, hiperglikēmija, apātija un vielmaiņas acidoze. Pārdozēšanas rezultātā ir notikuši nāves gadījumi.
Ārstēšana
Pārdozēšanas ārstēšanai jābūt atbalstošai un individuālai. Beta-adrenerģiskā stimulācija un / vai kalcija (kalcija hlorīda) šķīdumu parenterāla ievadīšana un zarnu apūdeņošana var palielināt kalcija jonu plūsmu pa lēniem kanāliem, un šīs metodes ir veiksmīgi izmantotas, ārstējot brīvprātīgu verapamila pārdozēšanu.
Klīniski nozīmīgas hipotensīvas reakcijas vai augstas pakāpes AV blokāde jāārstē ar vazopresoriem vai.pacingAsistole jāārstē ar parastajiem pasākumiem, tostarp izmantojot beta adrenerģisko stimulāciju (ti, izoproterenola hidrohlorīdu), citus vazopresorus vai sirds un plaušu reanimāciju. Modificētas darbības zāļu aizkavētas uzsūkšanās dēļ dažiem pacientiem var būt nepieciešama turpmāka novērošana un hospitalizācija ilgāk par 48 stundas.
Verapamilu nevar izvadīt ar hemodialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvi kalcija kanālu blokatori ar tiešu sirdsdarbību - fenilalkilamīna atvasinājumi.
ATĶ kods: C08DA01
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība
Verapamils ir kalcija jonu transmembrānu plūsmu inhibitors, kas vienlīdz aktīvi iedarbojas uz asinsvadu gludajiem muskuļiem un miokarda fibrocelliem, samazinot tonusu un kontraktilitāti; tas ir arī apveltīts ar antiaritmiskām īpašībām.
Verapamilam ir antiangināla iedarbība:
1. Samazinoties miokarda nepieciešamībai pēc skābekļa, sekundāri kalcija plūsmas kavēšanai caur membrānu, līdz ar to samazinās sirds enerģijas metabolisms un samazinās perifēra pretestība, līdz ar to samazinās arī sirds spiediena darbs.
2. Palielinot koronāro plūsmu, ko izraisa koronāro asinsvadu paplašināšanās un spēcīga profilaktiska darbība pret koronāro spazmu.
Verapamila antihipertensīvā iedarbība ir saistīta ar perifērās pretestības samazināšanos, kam nav pievienots reflekss sirdsdarbības ātruma, sirds tilpuma / minūtes un sāls un ūdens aiztures pieaugums.
Verapamilam ir antiaritmiska iedarbība uz “fizioloģiskām” lēnām šķiedrām, piemēram, atrioventrikulārā mezgla šķiedrām, kuru vadīšanas ātrums samazinās un palielinās ugunsizturīgie periodi, un uz “patoloģiskām” lēnām šķiedrām, tas ir, uz parasti straujām nātrija šķiedrām. atkarīgās šķiedras (darba miokarda, His-Purkinje sistēma), kas noteiktās situācijās (piemēram, išēmija) kļūst lēnas, atkarīgas no kalcija un var izraisīt fokālās vai atkārtotās hiperkinētiskās aritmijas. sirds nemainās, un tāpēc pacientiem, kuriem ir sirds un asinsvadu sistēmas kompensācija, netiek novērota sistoliskās izlaides vai sirds tilpuma / minūtes samazināšanās.
Verapamilam ir spēcīga antiaritmiska iedarbība, īpaši supraventrikulāras aritmijas gadījumā; patiesībā tas palēnina vadīšanu atrioventrikulārā mezgla līmenī. Sekas, atkarībā no traucējumu veida, ir sinusa ritma atjaunošana un / vai kambaru ātruma regulēšana. Normāls sirds ritms paliek nemainīgs vai nedaudz samazināts.
Isoptin 120 mg un 180 mg Ilgstošās darbības tabletespateicoties galeniskajam formulējumam, aktīvās vielas izdalīšanās laika gaitā tiek pagarināta.
Darbības sākums ir aizkavējies: maksimālā intensitāte ar dažādiem plazmas līmeņiem tiek sasniegta pēc 4-6 stundām un saglabājas līdz 12. stundai pēc zāļu ievadīšanas.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Verapamila hidrohlorīds ir racēmisks maisījums, kas sastāv no vienādām R enantiomēra un S enatiomēra daļām. Verapamils tiek plaši metabolizēts. Norverapamils ir viens no 12 metabolītiem, kas identificēts urīnā, tā farmakoloģiskā aktivitāte svārstās no 10% līdz 20% no verapamila iedarbības un veido 6% no izdalītās zāles. Norverapamila un verapamila līdzsvara koncentrācija plazmā ir līdzīga. stāvoklis pēc vairākkārtējas vienreizējas lietošanas tiek sasniegts pēc 3-4 dienām.
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 92% verapamila ātri uzsūcas no tievās zarnas. Sākotnējā savienojuma vidējā sistēmiskā pieejamība pēc vienas tūlītējas darbības verapamila devas ir 23%, bet ilgstošas darbības verapamila-aptuveni 32%, pateicoties plašam aknu pirmās caurlaides metabolismam. Atkārtotas lietošanas gadījumā biopieejamība ir aptuveni 2 reizes lielāka. Maksimālais verapamila līmenis plazmā tiek sasniegts 1 līdz 2 stundas pēc tūlītējas atbrīvošanas. Maksimālā norverapamila koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 1 līdz 5 stundas pēc tūlītējas vai ilgstošas darbības ievadīšanas. Pārtikas klātbūtne neietekmē verapamila bioloģisko pieejamību.
Izplatīšana
Verapamils ir plaši izplatīts visos ķermeņa audos, veseliem cilvēkiem izkliedes tilpums svārstās no 1,8 līdz 6,8 l / kg.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 90%.
Biotransformācija
Verapamils tiek plaši metabolizēts. Metabolisma pētījumi in vitro norāda, ka verapamilu metabolizē citohroms P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 un CYP2C18. Veseliem vīriešiem perorāli lietots verapamila hidrohlorīds tiek plaši metabolizēts aknās, kā rezultātā veidojas 12 identificēti metabolīti, no kuriem daudzi ir tikai nelielā daudzumā. Galvenie metabolīti ir identificēti kā dažādi N- un O-dealkilēti verapamila produkti. No šiem metabolītiem tikai norverapamilam ir ievērojama farmakoloģiskā iedarbība (aptuveni 20% no sākotnējā savienojuma), kas tika novērots pētījumā ar suņiem.
Eliminācija
Pēc intravenozas infūzijas verapamils tiek izvadīts bi-eksponenciāli, tā pirmā fāze ir ātra izplatīšanās (pusperiods ir aptuveni 4 minūtes) un beigu beigu fāze (eliminācijas pusperiods ir 2 līdz 5 stundas).
Aptuveni 50% devas tiek izvadīti 24 stundu laikā un 70% - 5 dienu laikā. Līdz 16% devas izdalās ar izkārnījumiem.
3-4% zāļu tika konstatēti nemainītā veidā urīnā pēc 48 stundām.
Kopējais verapamila klīrenss ir gandrīz vienāds ar aknu asins plūsmu, aptuveni 1 l / h / kg (diapazons: 0,7-1,3 l / h / kg).
Pediatriskā populācija
Informācija par farmakokinētiku bērniem ir ierobežota.
Pēc intravenozas ievadīšanas verapamila vidējais eliminācijas pusperiods bija 9,17 stundas un vidējais klīrenss bija 30 l / h, bet 70 kg pieaugušam cilvēkam tas ir aptuveni 70 l / h.
Šķiet, ka līdzsvara koncentrācija plazmā pēc perorālas lietošanas bērniem ir nedaudz zemāka nekā pieaugušajiem.
Pensionāriem
Vecums var ietekmēt verapamila farmakokinētiku hipertensijas slimniekiem. Gados vecākiem cilvēkiem eliminācijas pusperiods var pagarināties. Tika konstatēts, ka verapamila antihipertensīvā iedarbība nav saistīta ar vecumu.
Nieru mazspēja
Nieru darbības traucējumi neietekmē verapamila farmakokinētiku, kā parādīts salīdzinošos pētījumos, kas veikti pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā un veseliem cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Verapamils un norverapamils netiek būtiski izvadīti ar hemodialīzi.
Aknu mazspēja
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem verapamila eliminācijas pusperiods ir pagarināts zemā perorālā klīrensa un palielinātā izkliedes tilpuma dēļ.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Akūta toksicitāte: toksikoloģiskie testi ir parādījuši, ka visbiežāk izmantotajiem laboratorijas dzīvniekiem (žurkām, Musculus) verapamils ir labi panesams (LD50 žurkām i.p. 52,47 mg / kg; Musculus mazliet. 229,60 mg / kg, bez būtiskām atšķirībām starp abiem dzimumiem).
Atkārtotu devu toksicitāte: verapamils, ievadīts katru dienu iekšķīgi žurkām un suņiem 180 dienas pēc kārtas, neizraisīja nāvi, kā arī nekādas lokālas vai sistēmiskas toksicitātes pazīmes. Verapamils nerada kaitīgu ietekmi uz grūsniem dzīvniekiem, kā arī negatīvi neietekmē grūsnību, embrija-augļa attīstību un reproduktīvo ciklu.
Reprodukcijas pētījumi tika veikti ar trušiem un žurkām, lietojot perorālu verapamila devu, kas ir vairāk nekā 1,5 reizes (15 mg / kg / dienā) un 6 reizes (60 mg / kg / dienā) lielāka par cilvēka dienā lietoto perorālo devu, un tas parādīja nav pierādījumu par teratogenitāti. Tomēr žurkām tika konstatēts, ka ievadītā daudzkārtējā deva ir embriocīda un kavē augļa augšanu un attīstību, iespējams, nelabvēlīgas ietekmes dēļ uz mātēm, kas izpaužas kā samazināta ķermeņa masas palielināšanās spēja. Ir pierādīts, ka deva žurkām izraisa arī hipotensiju Nav pietiekamu un labi kontrolētu datu par grūtniecēm.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
• Isoptin 40 mg Pārklātas tabletes
Kukurūzas ciete, kartupeļu ciete, kalcija karbonāts, glikolēts kalnu vasks, akācija, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, povidons, saharoze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, nātrija kroskarmeloze, talks, titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds.
• Izoptīns 80 mg Apvalkotās tabletes
Divvērtīgs kalcija fosfāta dihidrāts, mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, hipromeloze, makrogols 6000, magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, nātrija laurilsulfāts, talks, titāna dioksīds.
• Izoptīns 120 mg Ilgstošās darbības tabletes
Mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, opadry OY-S-8754G oranža (hipromeloze, talks, titāna dioksīds, E110, makrogols 8000), povidons K 30, silikona pretputu emulsija (polidimetilsiloksāns, poliglikolstearilēteris), nātrija sāls
• Izoptīns 180 mg Ilgstošās darbības tabletes
Mikrokristāliskā celuloze, krāsviela E 172, montānskābes un etāndiola esteri, hipromeloze, magnija stearāts, makrogols 400, makrogols 6000, povidons, nātrija algināts, talks, titāna dioksīds.
• Izoptīns 240 mg Ilgstošās darbības tabletes
Mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, hipromeloze, talks, titāna dioksīds E171, makrogols 400, makrogols 6000, povidons, nātrija algināts, glikolēts kalnu vasks, hinolīna dzeltenais un indigokarmīns, alumīnija laka E104 + E132 (Zaļais ezers E104 / E132).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
Isoptin 80 mg Apvalkotās tabletes: 3 gadi.
Isoptin 40 mg Pārklātas tabletes: 2 gadi.
Isoptin 120 mg Pagarinātas darbības tabletes: 3 gadi.
Izoptīns 180 mg Ilgstošās darbības tabletes: 3 gadi.
Izoptīns 240 mg Pagarinātas darbības tabletes: 3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Isoptin 120 mg Ilgstošās darbības tabletes, Isoptin 240 mg Ilgstošās darbības tabletes, Isoptin 180 mg Ilgstošās darbības tabletes: uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
- Kartona kārba ar 30 apvalkotām tabletēm pa 40 mg blisteriepakojumos (alumīnijs / PVC / PVdC)
- Kartona kārba ar 30 apvalkotām tabletēm pa 80 mg blisterī (alumīnijs / PVC)
- Kartona kārba, kas satur 30 x 120 mg ilgstošās darbības tabletes blisteriepakojumos (alumīnijs / PVC)
- Kartona kastīte, kas satur 30 ilgstošās darbības tabletes pa 180 mg blisteriepakojumos (alumīnijs / PVC / PVdC)
- Kartona kārba, kas satur 30 240 mg ilgstošās darbības tabletes blisteriepakojumos (alumīnijs / PVC)
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Roma (RM)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
- 30 apvalkotās 40 mg tabletes - A.I.C .: n. 020609018
- 30 apvalkotās tabletes pa 80 mg - A.I.C .: n. 020609083
- 30 ilgstošās darbības tabletes pa 120 mg - A.I.C .: n. 020609044
- 30 ilgstošās darbības tabletes pa 180 mg - A.I.C .: n. 020609095
- 30 ilgstošās darbības tabletes pa 240 mg - A.I.C.: N. 020609069
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
- 30 apvalkotās 40 mg tabletes: 12.10.1965
- 30 apvalkotās tabletes pa 80 mg: 29.01.1997
- 30 ilgstošās darbības tabletes pa 120 mg: 02.06.1981
- 30 ilgstošās darbības tabletes pa 180 mg: 11.09.2000
- 30 ilgstošās darbības tabletes pa 240 mg: 01.03.1989
Atļaujas atjaunošana: 01.06.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada jūlijs
