Paracetamols ir zāles, kas 95% dezaktivējas, konjugējot ar glikuronīdu un sēru, un 5% - oksidējoties, ko darbina Cyt P450, kā rezultātā rodas ļoti reaktīvs metabolīts, ko deaktivizē glutations. Tas viss notiek tikai tad, ja tiek ievērotas terapeitiskās devas.
Ja terapeitiskās devas tiek pārsniegtas, divu veidu konjugācija vairs nav pietiekama, lai inaktivētu paracetamolu, tāpēc dominē inaktivācija caur Cyt P450. Līdz ar to notiek lielāka reaktīvo metabolītu veidošanās, kas var izraisīt aknu šūnu nekrozi.
Līdz šim mēs esam redzējuši toksicitātes piemērus tādā nozīmē, ka no sākotnējā toksiskā - aknu enzīmu darbības rezultātā - veidojas ļoti reaktīvi toksiski metabolīti, kas var būt brīvie radikāļi vai elektrofīlas sugas. Lai apkarotu dažādu metabolītu toksisko aktivitāti, mūsu ķermeņa rīcībā ir dažādas detoksikācijas sistēmas. Iespējamie detoksikācijas mehānismi ir:
- oksidēšanās;
- hidrolīze;
- disulfīdu tiltu (S - S) samazināšana;
- konjugācija (sulfonskābe, glikuronskābe, etiķskābe);
- funkcionālo grupu ieviešana (-OH vai -COOH grupas);
- saikne ar glutationu.
Detoksikācija nevar ilgt ilgi. Iepriekšējā gadījumā - paracetamola gadījumā - izsmelti fermenti, kas inaktivē toksisko vielu, tas paliek mūsu organismā, radot nopietnas problēmas aknu šūnu veselībai. Turklāt iespējamā samazināšanās dēļ detoksikācija var palēnināties vai pat apstāties vielās.antioksidanti (C un E vitamīni), kuru uzdevums ir bloķēt skābekļa brīvo radikāļu attīstību.
Mēs varam noslēgt, sakot, ka detoksikācija ir ļoti noderīgs process, lai saglabātu veselību, izvadot toksisko no mūsu ķermeņa; tomēr, ja trūkst dažu inaktivācijas procesu, bīstamais metabolīts dominē, jo tas netiek padarīts neaktīvs; līdz ar to tas netiek izvadīts no organisma.
Citi raksti par tēmu "Paracetamols un aknu nekroze"
- Furosemīds un aknu bojājumi
- Toksicitāte un toksikoloģija
- Toksikodinamika