Pretsēnīšu līdzekļi vai pretsēnīšu līdzekļi ir zāles, ko lieto sēnīšu izraisītu infekciju, tostarp rauga un pelējuma, ārstēšanai. Šīs infekcijas sauc par mikozēm.
Ievads
Tomēr tas neattiecas uz cilvēkiem ar novājinātu imunitāti. Faktiski AIDS izplatība un spēcīgu imūnsupresīvu zāļu lietošana transplantāta transplantāta atgrūšanas novēršanā un pretvēža ķīmijterapijā ir palielinājusi dzīvībai bīstamu sēnīšu infekciju sastopamību. Tāpēc radusies nepieciešamība izstrādāt arvien efektīvākus pretsēnīšu medikamentus un drošus. .
Pretsēnīšu zāļu izstrādes grūtības slēpjas to augstajā selektivitātē.Patiesībā atšķirības starp sēnīšu šūnām un zīdītāju šūnām ir ļoti maz, jo abas ir eikariotu šūnas.
Tomēr, pat ja tas ir minimāls, starp šiem diviem šūnu veidiem ir dažas atšķirības:
- Šūnu sienas klātbūtne sēnīšu šūnās, bet ne zīdītāju šūnās;
- Šūnu membrānu sastāvs. Jo īpaši sēnīšu šūnu membrānas atšķiras no zīdītāju membrānām to sterīnu dēļ. Steroli ir neaizstājamas šūnu membrānas sastāvdaļas; ergosterols atrodas sēnīšu šūnās, bet holesterīns - zīdītāju šūnās.
Tāpēc ir skaidrs, kāpēc šūnu siena un ergosterols ir divi galvenie pretsēnīšu terapijas mērķi.
Pretsēnīšu zāļu klases
Rezumējot, tikai pret sēnīšu šūnām selektīvas pretsēnīšu terapijas mērķi būtībā ir divi: sēnīšu šūnu siena un šūnu membrānā esošais ergosterols.
Tāpēc lielākā daļa pretsēnīšu zāļu darbojas, iznīcinot vai traucējot šo divu sēnīšu šūnām būtisko sastāvdaļu sintēzi.
Zemāk tiks īsumā parādītas pašlaik tirgū esošo pretsēnīšu zāļu klases.
Pretsēnīšu līdzekļi, kas maina šūnu membrānu
No ķīmiskā viedokļa šīs pretsēnīšu zāles ir polēni, tas ir, tie ir alifātiski ogļūdeņraži, kuru ķīmiskā struktūra satur daudzas oglekļa-oglekļa dubultās saites.
Šiem polēniem piemīt augsta afinitāte pret sterīnus saturošām šūnu membrānām. Precīzāk, polēniem piemīt liela afinitāte pret ergosterīnu saturošām membrānām (piemēram, sēnīšu).
Šīs zāles spēj iekļūt šūnu membrānā un palielināt tās caurlaidību.Šis pieaugums liek šūnām zaudēt būtiskas sastāvdaļas (piemēram, jonus un mazas organiskas molekulas) un līdz ar to mirt.
Viņi pieder šai narkotiku grupai nistatīns, L "amfotericīns B un natamicīns.
Ergosterola biosintēzes inhibitori
Šīs zāles darbojas, inhibējot vienu no galvenajiem ergosterīna sintēzes fermentiem-14α-demetilāzi.
Inhibējot šo fermentu, uzkrājas ergosterola prekursori; šī uzkrāšanās izraisa izmaiņas šūnu membrānas caurlaidībā un izraisa izmaiņas membrānas proteīnu darbībā, tādējādi nosodot sēnīšu šūnu līdz nāvei.
Šīs grupas narkotikas ir daudzas; starp tiem mēs atceramies ketokonazols, L "itrakonazols, terkonazols, flukonazols, vorikonazols un posakonazols.
Skvalēna epoksidāzes inhibitori
Skvalēna epoksidāze ir ferments, kas iesaistīts ergosterola sintēzes procesā.
Šis enzīms jo īpaši pārvērš skvalēnu (ergosterola prekursoru) par skvalēna epoksīdu (citu ergosterola prekursoru), kas pēc citām fermentatīvām reakcijām tiek pārveidots par ergosterolu.
Skvalēna epoksidāzes inhibīcija izraisa:
- Samazinoties kopējam ergosterola saturam sēnīšu šūnu membrānā, tas izraisa izmaiņas pašas membrānas caurlaidībā un membrānas proteīnu darbības traucējumus, kas iesaistīti barības vielu transportēšanā un šūnu pH regulēšanā;
- Skvalēna uzkrāšanās sēnīšu šūnā, kas, sasniedzot pārāk lielu daudzumu, kļūst toksiska pašai šūnai.
Tas viss noved pie sēnīšu šūnas nāves.
Viņi pieder pie šīs pretsēnīšu klases naftifina, terbinafīns, tolnaftāts un "amorolfīns.
Sēnīšu šūnu sienu biosintēzes inhibitori
Šie pretsēnīšu līdzekļi inhibē vienu no fermentiem, kas iesaistīti sēnīšu šūnu sienas, β-1,3-glikāna sintetāzes sintēzē. Šis enzīms ir atbildīgs par β-glikāna sintēzi, kas ir šūnu sienas pamatelements.Beta-glikāna daudzuma samazināšanās sienā izraisa tā vājināšanos un izraisa sēnīšu šūnas sabrukšanu.
Viņi pieder šai narkotiku grupai kaspofungīns, L "anidulafungīns un mikafungīns.
Pretsēnīšu zāles, kas darbojas pēc citiem mehānismiem
Ir arī pretsēnīšu zāles, kas netraucē šūnu sienas vai membrānas sterīnu sintēzi, bet darbojas ar dažādiem mehānismiem.
Starp šīm zālēm mēs atrodam:
- Flucitozīns: tas ir spēcīgs pretsēnīšu līdzeklis, kam tomēr nav citotoksiskas (šūnām toksiskas) aktivitātes. Flucitozīns faktiski ir priekšzāles, kas tiek internalizētas sēnīšu šūnās un šeit tiek metabolizētas par 5 -fluoruracilu (citotoksisku līdzekli), kas pēc turpmākas metabolisma tiek pārvērsts par 5 -fluorodeoksiuridīnu, metabolītu, kas spēj traucēt proteīnu sintēzi. 5-fluoruracilu kā tādu izmanto arī pretvēža ķīmijterapijā.
- Griseofulvins: Šīs zāles ir pretsēnīšu antibiotika, kas iegūta no konkrēta ģints celma Penicillium. Griseofulvīnu galvenokārt izmanto virspusēju mikozes ārstēšanai. Pēc perorālas lietošanas griseofulvīns spēj iekļauties keratīnā un novērst sēnīšu augšanu, turklāt šķiet, ka šīs zāles var traucēt mikotisko DNS sintēzi.
- Ciclopirox: šīs zāles galvenokārt lieto "virspusēju sēnīšu infekciju ārstēšanai. Ciklopiroksam ir ļoti īpašs darbības mehānisms, tas ir, tas spēj helātu veidoties (ti, saistīties, izmantojot noteikta veida obligācijas, kas definētas kā" koordinācija "vai" koordinācija "). daudzvalenti katjoni, piemēram, Fe3 +, tādējādi izraisot sēnīšu šūnā atrodamo no metāla atkarīgo enzīmu inhibīciju.
- Undecilēnskābe: Šo pretsēnīšu līdzekli galvenokārt lieto infekcijām, ko izraisa dermatofīti (sēnītes, kas ir atbildīgas par ādas, nagu un matu infekcijām). Tomēr undecilēnskābe nespēj nogalināt sēnīšu šūnu, bet tai ir fungistatiska iedarbība (ti, tā kavē sēnīšu vairošanos), un tā iedarbojas, nespecifiski mijiedarbojoties ar šūnu membrānas sastāvdaļām.
