Vispārības un terapeitiskās indikācijas
Prokinētiskās zāles ir aktīvās sastāvdaļas, ko izmanto, lai selektīvi stimulētu kuņģa un zarnu kustīgumu.
Turklāt dažas no terapijā visbiežāk lietotajām prokinētiskajām zālēm spēj izraisīt arī pretvemšanas iedarbību.
Darbības mehānisms
Ir dažādi prokinētisko zāļu veidi, kas savu darbību veic ar dažādiem darbības mehānismiem.
Jebkurā gadījumā parasti var teikt, ka šīs aktīvās sastāvdaļas veic savu prokinētisko darbību, mijiedarbojoties ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas gar kuņģa -zarnu traktu.
Šie receptori ir:
- Dopamīnerģiskie receptori; antagonizējot šos receptorus, prokinētiskās zāles spēj paaugstināt zarnu gludo muskuļu tonusu, tādējādi veicinot tā kustīgumu.
- Holīnerģiskie receptori (vai muskarīna receptori, ja vēlaties); dažas prokinētiskas zāles ir šāda veida receptoru agonisti, tāpēc tām ir simpatomimētiska aktivitāte. Muskarīna receptoru aktivizēšana kuņģa -zarnu traktā stimulē kuņģa -zarnu trakta gludo muskuļu kontrakciju, palielinot tā kustīgumu un veicinot tā satura izvadīšanu.
- 5-HT4 serotonīnerģiskie receptori; dažas prokinētiskas zāles darbojas šo receptoru līmenī, veicot pret tām agonistu darbību.Šādā veidā tās stimulē peristaltiku un kuņģa -zarnu trakta iztukšošanos.
Turklāt daudzām prokinētiskām zālēm ir arī pretvemšanas iedarbība, ko izraisa D2 receptoru antagonizācija centrāli ķīmijreceptoru iedarbināšanas zonā (vai CTZ, iegarenās smadzenes apgabals, kas iesaistīts vemšanas centra aktivitātes modulācijā) un antagonizējot 5-HT3 serotonīnerģiskos receptorus, kas atrodas gan centrāli CTZ, gan kuņģa-zarnu traktā.
Prokinētisko zāļu veidi
Kā jau minēts, ir dažādi prokinētisko zāļu veidi, kurus var izmantot, lai veicinātu un palielinātu kuņģa -zarnu trakta peristaltiku.
Šīs zāles tiks īsumā aprakstītas zemāk.
Bethanehola
Bethanehols (Itālijā vairs nav pieejams) ir aktīvs princips ar tiešu parasimpatomimētisku iedarbību. Tas nozīmē, ka šī molekula spēj tieši stimulēt holīnerģiskos receptorus, kas atrodas kuņģa -zarnu trakta līmenī.
Bez izmantošanas kuņģa -zarnu trakta hipotonijas ārstēšanā betanehols ir indicēts arī urīnpūšļa hipotonijas ārstēšanai.
Metoklopramīds
Metoklopramīds (Plasil®, Geffer®), no otras puses, pieder pie prokinētisko zāļu kategorijas, kurām ir arī pretvemšanas iedarbība. Faktiski šī molekula ir 5-HT4 serotonīna receptoru agonists, kas atrodas kuņģa-zarnu traktā, un vienlaikus antagonizē DZ un 5-HT3 receptorus, kas atrodas CTZ un kuņģa-zarnu traktā.
Metoklopramīds savu prokinētisko darbību veic galvenokārt kuņģa līmenī. Tomēr tās galvenās terapeitiskās indikācijas joprojām ir sliktas dūšas un vemšanas (ieskaitot ķīmijterapijas un pretvēža staru terapijas, galvassāpju un ķirurģiskas operācijas) ārstēšana un profilakse.
Levosulpirīds
Levosulpirīdam (Levopraid®) ir darbības mehānisms, kas ir ļoti līdzīgs metoklopramīdam, proti, tam ir "agonista iedarbība pret 5-HT4 receptoriem un" antagonista iedarbība pret dopamīnerģiskiem D2 receptoriem. Tāpēc šī aktīvā viela spēj izmantot arī "pretvemšanas darbība.
Līdzīgi tam, kas notiek, lietojot metoklopramīdu, sulpirīdam ir prokinetiska iedarbība, īpaši kuņģa līmenī. Faktiski viena no galvenajām terapeitiskajām indikācijām ir dispepsijas sindroma ārstēšana aizkavētas kuņģa iztukšošanās dēļ.
Domperidons
Domperidons (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) ir vēl viena no šīm prokinētiskajām zālēm, kam ir arī pretvemšanas iedarbība.
Tomēr šajā gadījumā prokinētiskā iedarbība rodas, antagonizējot kuņģa -zarnu trakta līmenī esošos dopamīnerģiskos receptorus. Šī antagonizācija faktiski ļauj paātrināt kuņģa iztukšošanos un palielināt zarnu tonusu un peristaltiku.
Dekspantenols
Dekspantenols (Bepanten®) ir zāles, ko lieto zarnu atonijas ārstēšanā.Šis aktīvais princips veic savu darbību, izmantojot vienīgo darbības mehānismu.
Faktiski dekspantenols ir nekas cits kā spirta defortoratīvais enantiomērs, kas iegūts no pantotēnskābes (pazīstams arī kā B5 vitamīns). Pantotēnskābe ir būtiska acetilkoenzīma A (vai acetil-CoA) sintēzei, kas, savukārt, ir neaizstājams acetilholīna sintēzei.
Pēc uzņemšanas dekspantenols tiek pārvērsts par pantotēnskābi, ko pēc tam izmantos acetilkoenzīma A un līdz ar to acetilholīna sintēzei.
Tāpēc dekspantenols - lai gan tas pienācīgi nepieder prokinētisko zāļu klasei - spēj veicināt zarnu peristaltiku, netieši stimulējot holīnerģisko transmisiju.
Blakus efekti
Protams, blakusparādību veids un intensitāte var atšķirties atkarībā no izmantotās aktīvās vielas veida un katra pacienta jutīguma pret lietotajām zālēm.
Tomēr kopumā var apgalvot, ka galvenās prokinetisko zāļu izraisītās nevēlamās sekas izraisa šo pašu aktīvo sastāvdaļu darbība arī centrālajā līmenī (pateicoties to spējai šķērsot asins -smadzeņu barjeru), nevis tikai perifērajā līmenī (šajā gadījumā kuņģa -zarnu trakta līmenī).
Piemēram, prokinētiskas zāles, piemēram, metoklopramīds, var izraisīt tādas nelabvēlīgas sekas kā nemiers, kustību traucējumi un nogurums. Lai gan neostigmīns var izraisīt miegainību, galvassāpes, reiboni, krampjus un samaņas zudumu.
Savukārt domperidons nespēj šķērsot asins -smadzeņu barjeru, tāpēc tas rada mazāk nevēlamu efektu.
Protams, tāpat kā ar jebkuru citu aktīvo sastāvdaļu, prokinētisko zāļu lietošana var izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas arī jutīgiem cilvēkiem.
.jpg)
