Aktīvās sastāvdaļas: Prazepāms
PRAZENE 10 mg tabletes
PRAZENE 20 mg tabletes
PRAZENE 15 mg / ml pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums
Kāpēc lieto Prazene? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Benzodiazepīna atvasinājums ar anksiolītisku aktivitāti.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Trauksme, spriedze un citas somatiskas vai psihiskas izpausmes, kas saistītas ar trauksmes sindromu.
Benzodiazepīni ir indicēti tikai tad, ja traucējumi ir smagi, traucē vai padara objektu ļoti neērti.
Kontrindikācijas Kad Prazene nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, benzodiazepīniem vai kādu no palīgvielām.
Myasthenia gravis.
Smaga elpošanas mazspēja. Smaga aknu mazspēja. Miega apnojas sindroms. Grūtniecības pirmajā trimestrī un zīdīšanas periodā (skatīt "Īpaši brīdinājumi").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Prazene lietošanas
Ārstēšanas ilgums
Ārstēšanas ilgumam jābūt ierobežotam un pēc iespējas īsākam (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks"), bet nedrīkst pārsniegt 8-12 nedēļas, ieskaitot pakāpenisku atcelšanas periodu. Terapiju nedrīkst pagarināt pēc šiem periodiem, nepārvērtējot klīnisko situāciju.
Var būt noderīgi informēt pacientu, uzsākot ārstēšanu, ka tā būs ierobežota ilguma, un precīzi izskaidrot, kā pakāpeniski jāsamazina deva. Turklāt ir svarīgi, lai pacients tiktu informēts par atsitiena parādību iespējamību, tādējādi samazinot satraukumu par šiem simptomiem, ja tie parādās, pārtraucot zāļu lietošanu.
Ir svarīgi brīdināt pacientu, ka pēkšņa pāreja uz benzodiazepīnu ar īsu darbības laiku nav ieteicama, jo var rasties abstinences simptomi.
Īpašas pacientu grupas
Benzodiazepīnus nedrīkst dot bērniem, rūpīgi neapsverot faktisko nepieciešamību pēc ārstēšanas; ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam. Gados vecākiem cilvēkiem jālieto samazināta deva (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks"). , pacientiem ar hronisku elpošanas mazspēju ir ieteicama mazāka deva elpošanas nomākuma riska dēļ.Benodiazepīni nav indicēti pacientiem ar smagu aknu mazspēju, jo tie var izraisīt encefalopātiju. Benzodiazepīni nav ieteicami psihotisku slimību primārajai ārstēšanai. Benzodiazepīnus nedrīkst lietot atsevišķi, lai ārstētu depresiju vai trauksmi, kas saistīta ar depresiju (šādiem pacientiem var izraisīt pašnāvību). Benzodiazepīnus jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem, kuri anamnēzē ir lietojuši narkotikas vai alkoholu.
Devas jāievēro piesardzīgi pacientiem ar organiskām smadzeņu izmaiņām (īpaši aterosklerozes) vai sirds un elpošanas mazspēju. Ilgstošas ārstēšanas gadījumā ieteicams periodiski pārbaudīt asins ainu un aknu darbību.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Prazene iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis kādas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Alkohols: jāizvairās no vienlaicīgas alkohola lietošanas.Sedatīvo efektu var pastiprināt, ja zāles lieto kopā ar alkoholu. Tas nelabvēlīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Saistība ar CNS nomācošiem līdzekļiem: centrālo depresīvo efektu var pastiprināt, ja tos vienlaikus lieto ar antipsihotiskiem līdzekļiem (neiroleptiskiem līdzekļiem), miega līdzekļiem, anksiolītiskiem līdzekļiem / sedatīviem līdzekļiem, antidepresantiem, narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, pretepilepsijas līdzekļiem, anestēzijas līdzekļiem un sedatīviem antihistamīna līdzekļiem. atkarība.
Savienojumi, kas inhibē noteiktus aknu enzīmus (īpaši citohroma P450): var palielināt benzodiazepīnu aktivitāti. Mazākā mērā tas attiecas arī uz benzodiazepīniem, kas tiek metabolizēti tikai konjugācijas ceļā. CYP3A4 inhibitori var samazināt prazepāma metabolismu un palielināt tā metabolismu. toksicitātes pakāpe.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi var pastiprināt prazepāma iedarbību, jo tie kavē oksidatīvo metabolismu. Līdz ar to vienlaicīga perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana palielina benzodiazepīnu koncentrāciju serumā, kuriem notiek oksidatīvs metabolisms. Pacienti, kuri saņem perorālos kontracepcijas līdzekļus, jānovēro, vai nav pastiprināta prazepāma iedarbība.
Benzodiazepīni ar klozapīnu jālieto piesardzīgi, jo tie var izraisīt papildu depresīvu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. Smagu apjukumu, hipotensiju un elpošanas nomākumu reti novēroja pacientiem, kuri vienlaikus ar benzodiazepīnu vai pēc tā saņēma klozapīnu. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem klozapīnu, benzodiazepīna sākuma devai jābūt aptuveni pusei no parastās devas, līdz tiek iegūta pietiekama pieredze.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecēm nav veikti atbilstoši kontrolēti pētījumi. Nav pietiekamu datu par benzodiazepīnu iedarbības teratogenitāti. Daži sākotnējie pētījumi liecina, ka benziodiazepīna iedarbība dzemdē var būt saistīta ar iedzimtām malformācijām. Turpmākie pētījumi nav snieguši pārliecinošus pierādījumus par korelāciju starp benzodiazepīnu lietošanu un malformāciju attīstību. Gadījumos, kad tika novērota korelācija ar benzodiazepīniem, iedarbība notika galvenokārt grūtniecības pirmajā trimestrī.Turpmāka lietošana pēdējā trimestrī var būt saistīta ar intrauterīno augšanas aizturi. Lietošana pēdējā trimestrī līdz dzemdībām ir saistīta ar jaundzimušo komplikācijām, tai skaitā elpošanas distresa sindromu, "mīksta mazuļa" sindromu (hipotoniju, letarģiju un grūtībām sūkāt) un zāļu atcelšanas sindromu (trīce, aizkaitināmība, hipertoniskums, caureja / vemšana un spēcīga sūkšana) ). Ja benzodiazepīni tiek lietoti grūtniecības laikā vai ja pacientam iestājas grūtniecība benzodiazepīnu lietošanas laikā, pacients jāinformē par iespējamo apdraudējumu auglim.
Nelietot grūtniecības pirmajā trimestrī un zīdīšanas periodā.
Tā kā benzodiazepīni izdalās mātes pienā, tos nedrīkst dot mātēm, kas baro bērnu ar krūti.
Iecietība
Atkārtoti lietojot dažas nedēļas, benzodiazepīnu hipnotiskā iedarbība var nedaudz zaudēt efektivitāti.
Atkarība
Benzodiazepīnu lietošana var izraisīt fizisku un garīgu atkarību no šīm zālēm. Atkarības risks palielinās līdz ar devu un ārstēšanas ilgumu, un ir lielāks pacientiem, kuriem anamnēzē ir narkotiku vai alkohola lietošana.
Kad fiziskā atkarība ir izveidojusies, pēkšņa ārstēšanas pārtraukšana papildinās abstinences simptomus. Tās var būt galvassāpes, ķermeņa sāpes, ārkārtēja trauksme, spriedze, nemiers, apjukums un aizkaitināmība. Smagos gadījumos var parādīties šādi simptomi: derealizācija, depersonalizācija, hiperakūzija, ekstremitāšu nejutīgums un tirpšana, paaugstināta jutība pret gaismu, troksni un fizisku kontaktu, halucinācijas vai krampji. Atkārtots bezmiegs un trauksme: Pārtraucot ārstēšanu, var parādīties pārejošs sindroms, kurā simptomi, kas izraisīja ārstēšanu ar benzodiazepīniem, var saasināties. To var papildināt arī citas reakcijas, tostarp garastāvokļa izmaiņas, trauksme, nemiers vai traucējumi. abstinences vai atsitiena simptomi ir lielāki pēc pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas, ieteicams pakāpeniski samazināt devu.
Amnēzija
Benzodiazepīni var izraisīt anterogrādu amnēziju. Visbiežāk tas notiek vairākas stundas pēc zāļu lietošanas, un tādēļ, lai samazinātu risku, jānodrošina, lai pacienti varētu nepārtraukti gulēt 7-8 stundas (skatīt "Blakusparādības").
Psihiatriskas un paradoksālas reakcijas
Lietojot benzodiazepīnus, ir zināms, ka var rasties tādas reakcijas kā nemiers, uzbudinājums, aizkaitināmība, agresija, vilšanās, dusmas, murgi, halucinācijas, psihoze, uzvedības izmaiņas. Ja tas notiek, zāļu lietošana jāpārtrauc, jo šīs reakcijas bērniem un gados vecākiem cilvēkiem ir biežākas.
Tā kā prazepāmam ir CNS nomācoša iedarbība, pacienti jāiesaka izvairīties no vienlaicīgas alkohola un citu CNS nomācošu zāļu uzņemšanas.
PRAZENE kombinācija ar citām psihotropām zālēm prasa īpašu ārsta piesardzību un modrību, lai izvairītos no nevēlamām mijiedarbības sekām (skatīt "Mijiedarbība").
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Sedācija, amnēzija, koncentrēšanās un muskuļu darbības traucējumi var nelabvēlīgi ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja miega ilgums ir bijis nepietiekams, var palielināties modrības pasliktināšanās iespējamība (skatīt "Mijiedarbība").
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām:
Prazene satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Prazene: Devas
Pieaugušie
PRAZENE lieto iekšķīgi, sadalot devās vai kā vienu devu. Sadalītās devās parastā vidējā deva ir 30 mg dienā, t.i., 1 tablete pa 10 mg 3 reizes dienā. Deva pakāpeniski jāpielāgo robežās no 20 līdz 60 mg dienā atkarībā no pacienta reakcijas.
Vienu PRAZENE devu var ievadīt pirms gulētiešanas, un ieteicamā sākuma deva ir 20 mg. Pacienta reakcija uz daudzām ārstēšanas dienām var ļaut ārstam palielināt vai reizēm samazināt devu, lai panāktu maksimālu anksiolītisko efektu ar minimālu miegainību dienas laikā. Optimālā deva parasti ir no 20 līdz 40 mg dienā.
Tos pašus dozēšanas grafikus var ieviest ar šķīdumu pilienos, ņemot vērā, ka 20 pilieni satur 10 mg aktīvās sastāvdaļas. Pilieni jāatšķaida ūdenī vai citā dzērienā.
Gados vecāki vai novājināti pacienti, ieskaitot pacientus ar aknu un / vai nieru darbības traucējumiem.
Parasti pietiek ar pusi no ieteicamās pieaugušo devas, lai panāktu adekvātu terapeitisko atbildes reakciju (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Bērni
Zāles drošums un efektivitāte bērniem nav pētīta, tomēr ieteicams rūpīgi izlasīt sadaļu "Piesardzība lietošanā".
Ārstēšana jāsāk ar mazāko ieteicamo devu. Maksimālo devu nedrīkst pārsniegt.
Ārstēšanai jābūt pēc iespējas īsākai. Kopējais ārstēšanas ilgums parasti nedrīkst pārsniegt 8-12 nedēļas, ieskaitot pakāpenisku atcelšanas periodu.
Atsevišķos gadījumos var būt nepieciešams pagarināt ārstēšanu, pārsniedzot maksimālo ārstēšanas periodu, un šādā gadījumā to nevajadzētu darīt, nepārvērtējot pacienta stāvokli.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Prazene
Nejaušas Prazene pārdozēšanas / norīšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Prazene lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam. Tāpat kā citu benzodiazepīnu gadījumā, pārdozēšana nedrīkst būt dzīvībai bīstama, ja vien vienlaikus netiek lietoti citi CNS nomācoši līdzekļi (ieskaitot alkoholu).
Ārstējot jebkuru zāļu pārdozēšanu, jāņem vērā iespēja, ka vienlaikus ir lietotas citas vielas.
Pēc benzodiazepīnu iekšķīgas lietošanas pārdozēšanas (vienas stundas laikā) jāizraisa vemšana, ja pacients ir pie samaņas, vai jāmazgā kuņģis, veicot elpošanas aizsardzību, ja pacients ir bezsamaņā.
Ja vēdera iztukšošanas laikā uzlabojumi netiek novēroti, lai samazinātu uzsūkšanos, jādod aktivētā ogle.Īpašā terapijā īpaša uzmanība jāpievērš elpošanas un sirds un asinsvadu funkcijām. Benzodiazepīnu pārdozēšana parasti izraisa dažādas pakāpes centrālās nervu sistēmas nomākumu, sākot no duļķainības līdz komai. Vieglos gadījumos simptomi ir miegainība, apjukums un letarģija. Smagos gadījumos simptomi var būt ataksija, hipotonija, hipotensija, elpošanas nomākums, reti koma un reti nāve. Hipotensiju, lai arī maz ticamu, var kontrolēt ar vazopresoriem ( piemēram, levarterenola bitartrāts vai metaraminola bitartrāts).
Flumazenils, specifisks benzodiazepīna receptoru antagonists, ir indicēts kā pretlīdzeklis benzodiazepīnu nomierinošās iedarbības pilnīgai vai daļējai atcelšanai, un to var lietot, ja ir aizdomas vai apstiprināta benzodiazepīna pārdozēšana. Flumazenils ir paredzēts kā papildterapija un neaizvietošana - lai optimāli ārstētu benzodiazepīnu pārdozēšanu. Pacientus, kuri tiek ārstēti ar flumazenilu, atbilstošā laika periodā pēc ārstēšanas jānovēro, lai noteiktu sedāciju, elpošanas nomākumu un citus benzodiazepīnu atlikumus. Ārstiem tas jāņem vērā. ar ārstēšanu saistīto krampju risks ar flumazenilu, īpaši pacientiem, kuri ilgstoši lieto benzodizepīnu, un ciklisku antidepresantu pārdozēšanas gadījumā pirms lietošanas ieteicams iepazīties ar flumazenila iepakojumā esošo lietošanas instrukciju.
Blakusparādības Kādas ir Prazene blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Prazene var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
PRAZENE parasti ir labi panesams.
Dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, lietojot parasto dienas devu 30 mg, sadalot vairākās devās, tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām.
Šie efekti ir raksturīgi benzodiazepīniem:
Psihiskie traucējumi: apjukums, spilgti sapņi
Nervu sistēmas traucējumi: ataksija, reibonis, uztraukums, reibonis, miegainība dienas laikā, galvassāpes, hiperaktivitāte, reibonis, neskaidra runa, ģībonis, trīce
Acu slimības: neskaidra redze
Sirdsdarbības traucējumi: sirdsklauves, neliels asinsspiediena pazemināšanās
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: sausa mute, kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Aknu darbības traucējumi: aknu darbības traucējumi
Ādas un zemādas audu bojājumi: diaforēze, nieze, ādas reakcijas
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: locītavu sāpes, muskuļu vājums
Nieru un urīnceļu traucējumi: uroģenitālie traucējumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: nogurums, pēdu pietūkums, vājums
Izmeklējumi: zems asinsspiediens, patoloģiski aknu darbības testi, svara pieaugums.
Citas ziņotās blakusparādības ir: emociju blāvums, modrības samazināšanās, redzes dubultošanās. Šīs parādības rodas galvenokārt terapijas sākumā un parasti izzūd pēc nākamās lietošanas.Reizēm ir ziņots par citām blakusparādībām, tai skaitā: libido izmaiņas, midriāze un granulocitopēnija.
Amnēzija
Anterogrāda amnēzija var rasties arī terapeitiskās devās, risks palielinās, lietojot lielākas devas.Amnēzijas sekas var būt saistītas ar uzvedības izmaiņām (skatīt "Īpaši brīdinājumi").
Depresija
Benzodiazepīnu lietošanas laikā var tikt atklāts jau esošs depresijas stāvoklis. Benzodiazepīni vai benzodiazepīniem līdzīgi savienojumi var izraisīt tādas reakcijas kā nemiers, uzbudinājums, aizkaitināmība, agresija, vilšanās, dusmas, murgi, halucinācijas, psihoze, uzvedības izmaiņas.
Šādas reakcijas var būt diezgan smagas. Tie ir biežāk sastopami bērniem un vecāka gadagājuma cilvēkiem.
Atkarība
Benzodiazepīnu lietošana (pat terapeitiskās devās) var izraisīt fiziskas atkarības veidošanos: terapijas pārtraukšana var izraisīt atsitiena vai abstinences parādības (skatīt "Īpaši brīdinājumi"). Var rasties psihiska atkarība. Ir ziņots par benzodiazepīnu ļaunprātīgu izmantošanu.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku. Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, informējiet par to savu ārstu vai farmaceitu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma.
Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: Nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabājiet šīs zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā
Sastāvs un zāļu forma
SASTĀVS
PRAZENE 10 mg tabletes
1 tablete satur:
Aktīvā viela: 10 mg prazepāma.
Palīgvielas: laktoze, mikrokristāliskā celuloze, kukurūzas ciete, magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds.
PRAZENE 20 mg tabletes
1 tablete satur:
Aktīvā viela: prazepāms 20 mg.
Palīgvielas: laktoze, mikrokristāliskā celuloze, kukurūzas ciete, magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds.
PRAZENE 15 mg / ml pilieni iekšķīgai lietošanai-šķīdums
1 ml (vienāds ar 30 pilieniem) šķīduma satur:
Aktīvā viela: prazepāms 15 mg.
Palīgvielas: propilēnglikols, etilēnglikols, polisorbāts 80, nātrija saharināts, levomentols, anetols, laka zilais V.
1 piliens satur 0,5 mg prazepāma
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Tabletes un šķīdumi iekšķīgai lietošanai.
PRAZENE 10 mg tabletes: kastīte ar 30 tabletēm pa 10 mg.
PRAZENE 20 mg tabletes: kastīte ar 20 tabletēm pa 20 mg.
PRAZENE 15 mg / ml pilienu šķīdums iekšķīgai lietošanai: 1 pudele ar pilinātāju pa 20 ml.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PRAZENE
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
PRAZENE 10 mg tabletes
Viena tablete satur:
aktīvā viela: 10 mg prazepāma.
PRAZENE 20 mg tabletes
Viena tablete satur:
aktīvā sastāvdaļa: prazepāms 20 mg.
PRAZENE 15 mg / ml pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums
1 ml (vienāds ar 30 pilieniem) šķīduma satur:
aktīvā viela: prazepāms 15 mg.
1 piliens = 0,5 mg.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes un šķīdums iekšķīgai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Trauksme.
Trauksmes, spriedzes, uzbudinājuma, aizkaitināmības, garastāvokļa stāvokļi; psiho-neirotiski traucējumi; funkcionāli organiski traucējumi un psihoneirotiski traucējumi (organiskas neirozes).
Benzodiazepīni ir indicēti tikai tad, ja traucējumi ir smagi, traucē vai padara objektu ļoti neērti.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušie
PRAZENE lieto iekšķīgi, sadalot devās vai kā vienu devu.
Sadalītās devās parastā vidējā deva ir 30 mg dienā, t.i., 1 tablete pa 10 mg 3 reizes dienā. Deva pakāpeniski jāpielāgo robežās no 20 līdz 60 mg dienā atkarībā no pacienta reakcijas.
Vienu PRAZENE devu var ievadīt pirms gulētiešanas, un ieteicamā sākuma deva ir 20 mg. Pacienta reakcija uz daudzām ārstēšanas dienām var ļaut ārstam palielināt vai reizēm samazināt devu, lai panāktu maksimālu anksiolītisko efektu ar minimālu miegainību dienas laikā. Optimālā deva parasti ir no 20 līdz 40 mg dienā.
Ar šķīdumu pilienu veidā var ieviest tos pašus devu grafikus, ņemot vērā, ka 20 pilieni satur 10 mg aktīvās sastāvdaļas. Pilieni jāatšķaida ūdenī vai citā dzērienā.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki vai novājināti pacienti, ieskaitot pacientus ar aknu un / vai nieru darbības traucējumiem
Parasti pietiek, lai pieaugušajiem ieteicamās devas samazinātu uz pusi, lai panāktu adekvātu terapeitisko atbildes reakciju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Bērni
Zāles drošums un efektivitāte bērniem nav pētīta.
Tomēr ieteicams rūpīgi izlasīt apakšpunktu 4.4. Ārstēšana jāsāk ar mazāko ieteicamo devu. Maksimālo devu nedrīkst pārsniegt.
Ārstēšanai jābūt pēc iespējas īsākai. Pacients regulāri jāpārbauda un rūpīgi jāapsver nepieciešamība turpināt ārstēšanu, īpaši, ja pacientam nav simptomu. Kopējais ārstēšanas ilgums parasti nedrīkst pārsniegt 8-12 nedēļas, ieskaitot pakāpenisku atcelšanas periodu.
Atsevišķos gadījumos var būt nepieciešams pagarināt ārstēšanu, pārsniedzot maksimālo ārstēšanas periodu, un šādā gadījumā to nevajadzētu darīt, nepārvērtējot pacienta stāvokli.
Tāpat kā citi ilgstošas darbības benzodiazepīni, ārstēšanas sākumā pacients regulāri jānovēro, lai samazinātu devu vai lietošanas biežumu, ja nepieciešams, lai novērstu pārdozēšanu uzkrāšanās dēļ.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, benzodiazepīniem vai kādu no palīgvielām.
Myasthenia gravis.
Smaga elpošanas mazspēja. Smaga aknu mazspēja. Miega apnojas sindroms. Grūtniecības pirmais trimestris un zīdīšanas periods (skatīt 4.6. Apakšpunktu)
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Iecietība
Atkārtoti lietojot dažas nedēļas, benzodiazepīnu hipnotiskā iedarbība var nedaudz zaudēt efektivitāti.
Atkarība
Benzodiazepīnu lietošana var izraisīt fizisku un garīgu atkarību no šīm zālēm. Atkarības risks palielinās līdz ar devu un ārstēšanas ilgumu, un ir lielāks pacientiem, kuriem anamnēzē ir narkotiku vai alkohola lietošana.
Kad fiziskā atkarība ir izveidojusies, pēkšņa ārstēšanas pārtraukšana papildinās abstinences simptomus. Tās var būt galvassāpes, ķermeņa sāpes, ārkārtēja trauksme, spriedze, nemiers, apjukums un aizkaitināmība. Smagos gadījumos var parādīties šādi simptomi: derealizācija, depersonalizācija, hiperakūzija, ekstremitāšu nejutīgums un tirpšana, paaugstināta jutība pret gaismu, troksni un fizisku kontaktu, halucinācijas vai krampji.
Atkārtots bezmiegs un trauksme: Pārtraucot ārstēšanu, var parādīties pārejošs sindroms, kurā simptomi, kas izraisīja ārstēšanu ar benzodiazepīniem, var saasināties. To var papildināt arī citas reakcijas, tostarp garastāvokļa izmaiņas, trauksme, nemiers vai traucējumi. abstinences vai atsitiena simptomi ir lielāki pēc pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas, ieteicams pakāpeniski samazināt devu.
Ārstēšanas ilgums
Ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam (skatīt 4.2. Apakšpunktu), bet tas nedrīkst pārsniegt 8-12 nedēļas, ieskaitot pakāpenisku atcelšanas periodu. Terapijas pagarināšana pēc šiem periodiem nedrīkst notikt bez atkārtotas klīniskās situācijas izvērtēšanas. Var būt noderīgi informēt pacientu, uzsākot ārstēšanu, ka tā būs ierobežota ilguma, un precīzi izskaidrot, kā pakāpeniski jāsamazina deva.
Ir arī svarīgi, lai pacients tiktu informēts par atsitiena parādību iespējamību, tādējādi samazinot trauksmi par šiem simptomiem, ja tie parādās pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Ir svarīgi brīdināt pacientu, ka, tā kā PRAZENE ir ilgstošas darbības benzodiazepīns, pēkšņa pāreja uz īslaicīgas darbības benzodiazepīnu nav ieteicama, jo var rasties abstinences simptomi.
Amnēzija
Benzodiazepīni var izraisīt anterogrādu amnēziju. Visbiežāk tas notiek vairākas stundas pēc zāļu lietošanas, un tādēļ, lai samazinātu risku, ir jānodrošina, lai pacienti varētu nepārtraukti gulēt 7-8 stundas (skatīt apakšpunktu 4.8).
Psihiatriskas un paradoksālas reakcijas
Lietojot benzodiazepīnus, ir zināms, ka var rasties tādas reakcijas kā nemiers, uzbudinājums, aizkaitināmība, agresija, vilšanās, dusmas, murgi, halucinācijas, psihoze, uzvedības izmaiņas. Ja tas notiek, zāļu lietošana jāpārtrauc, jo šīs reakcijas bērniem un gados vecākiem cilvēkiem ir biežākas.
Īpašas pacientu grupas
Benzodiazepīnus nedrīkst dot bērniem, rūpīgi neapsverot faktisko nepieciešamību pēc ārstēšanas; ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam. Gados vecākiem cilvēkiem jālieto samazināta deva (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Tāpat ir ieteicama mazāka deva pacientiem ar hronisku elpošanas mazspēju elpošanas nomākuma riska dēļ Benzodiazepīni nav indicēti pacientiem ar smagu aknu mazspēju, jo tie var izraisīt encefalopātiju (skatīt apakšpunktu 4.3). Benzodiazepīni nav ieteicami psihotisku slimību primārajai ārstēšanai. Benzodiazepīnus nedrīkst lietot atsevišķi, lai ārstētu depresiju vai trauksmi, kas saistīta ar depresiju (šādiem pacientiem var izraisīt pašnāvību). Benzodiazepīnus jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem, kuri anamnēzē ir lietojuši narkotikas vai alkoholu.
Tā kā PRAZENE nomāc centrālo nervu sistēmu, pacientiem jāiesaka izvairīties no vienlaicīgas alkohola un citu zāļu ar CNS nomācošu darbību norīšanas.
PRAZENE kombinācija ar citām psihotropām zālēm prasa īpašu ārsta piesardzību un modrību, lai izvairītos no nevēlamām mijiedarbības sekām (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Devas jāievēro piesardzīgi pacientiem ar organiskām smadzeņu izmaiņām (īpaši aterosklerozes) vai sirds un elpošanas mazspēju.
Ilgstošas ārstēšanas gadījumā ieteicams periodiski pārbaudīt asins ainu un aknu darbību.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Prazene satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ko izraisa laktāzes deficīts vai glikozes / galaktozes malabsorbcija.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Alkohols: Jāizvairās no vienlaicīgas alkohola lietošanas.Sedatīvā iedarbība var pastiprināties, ja zāles lieto kopā ar alkoholu.
Tas nelabvēlīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Asociācija ar CNS nomācošiem līdzekļiem: centrālo depresīvo efektu var pastiprināt, ja to lieto vienlaikus ar antipsihotiskiem līdzekļiem (neiroleptiskiem līdzekļiem), miega līdzekļiem, anksiolītiskiem līdzekļiem / sedatīviem līdzekļiem, antidepresantiem, narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, pretepilepsijas līdzekļiem, anestēzijas līdzekļiem un sedatīviem antihistamīna līdzekļiem. Narkotisko pretsāpju līdzekļu gadījumā var palielināties eiforija, izraisot līdz psihiskās atkarības palielināšanai.
Savienojumi, kas inhibē noteiktus aknu enzīmus (īpaši citohroma P450): Var palielināt benzodiazepīnu aktivitāti Mazākā mērā tas attiecas arī uz benzodiazepīniem, kas tiek metabolizēti tikai konjugācijas ceļā.
CYP3A4 inhibitori var samazināt prazepāma metabolismu un palielināt tā iespējamo toksicitātes pakāpi.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi var pastiprināt prazepāma iedarbību, jo tie kavē oksidatīvo metabolismu. Līdz ar to vienlaicīga perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana palielina benzodiazepīnu koncentrāciju serumā, kuriem notiek oksidatīvs metabolisms.
Pacienti, kuri saņem perorālos kontracepcijas līdzekļus, jānovēro, vai nav palielinājusies prazepāma iedarbība.
Benzodiazepīni ar klozapīnu jālieto piesardzīgi, jo tie var izraisīt papildus depresīvu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu.Smagu apjukumu, hipotensiju un elpošanas nomākumu reti novēroja pacientiem, kuri vienlaikus ar benzodiazepīnu vai pēc tā saņēma klozapīnu. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem klozapīnu, benzodiazepīna sākuma devai jābūt aptuveni pusei no parastās devas, līdz tiek iegūta pietiekama pieredze.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecēm nav veikti atbilstoši kontrolēti pētījumi.
Nav pietiekamu datu par benzodiazepīnu iedarbības teratogenitāti. Daži sākotnējie pētījumi liecina, ka benziodiazepīna iedarbība dzemdē var būt saistīta ar iedzimtām malformācijām. Turpmākie pētījumi nav snieguši pārliecinošus pierādījumus par korelāciju starp benzodiazepīnu lietošanu un malformāciju attīstību. Gadījumos, kad tika novērota korelācija ar benzodiazepīniem, iedarbība notika galvenokārt grūtniecības pirmajā trimestrī.Turpmāka lietošana pēdējā trimestrī var būt saistīta ar intrauterīno augšanas aizturi. Lietošana pēdējā trimestrī līdz dzemdībām ir saistīta ar jaundzimušo komplikācijām, tai skaitā elpošanas distresa sindromu, "mīksta mazuļa" sindromu (hipotoniju, letarģiju un grūtībām sūkāt) un zāļu atcelšanas sindromu (trīce, aizkaitināmība, hipertoniskums, caureja / vemšana un spēcīga sūkšana) ). Ja benzodiazepīni tiek lietoti grūtniecības laikā vai ja pacientam iestājas grūtniecība benzodiazepīnu lietošanas laikā, pacients jāinformē par iespējamo apdraudējumu auglim.
Nelietot grūtniecības pirmajā trimestrī un zīdīšanas periodā.
Tā kā benzodiazepīni izdalās mātes pienā, tos nedrīkst dot mātēm, kas baro bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Sedācija, amnēzija, koncentrēšanās un muskuļu darbības traucējumi var nelabvēlīgi ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja miega ilgums ir bijis nepietiekams, modrības pasliktināšanās varbūtība var palielināties (skatīt apakšpunktu 4.5).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
PRAZENE parasti ir labi panesams.
Dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, lietojot parasto dienas devu 30 mg, sadalot vairākās devās, tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām.
Šie efekti ir raksturīgi benzodiazepīniem:
Psihiskie traucējumi: apjukums, spilgti sapņi.
Nervu sistēmas traucējumi: ataksija, vertigo, uztraukums, reibonis, miegainība, galvassāpes, hiperaktivitāte, reibonis, neskaidra runa, ģībonis, trīce
Acu slimības: neskaidra redze.
Sirdsdarbības traucējumi: sirdsklauves, neliels asinsspiediena pazemināšanās.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: sausa mute, kuņģa -zarnu trakta traucējumi. Aknu darbības traucējumi: aknu darbības traucējumi.
Ādas un zemādas audu bojājumi: diaforēze, nieze, ādas reakcijas.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: locītavu sāpes.
Nieru un urīnceļu traucējumi: uroģenitālie traucējumi.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: nogurums, pēdu pietūkums, vājums.
Izmeklējumi: zems asinsspiediens, patoloģiski aknu darbības testi, svara pieaugums.
Citas ziņotās blakusparādības ir: emociju blāvums, modrības samazināšanās, redzes dubultošanās. Šīs parādības rodas galvenokārt terapijas sākumā un parasti izzūd pēc nākamās lietošanas.Reizēm ir ziņots par citām blakusparādībām, tai skaitā: libido izmaiņas, midriāze un granulocitopēnija.
Amnēzija
Anterogrāda amnēzija var rasties arī terapeitiskās devās, risks palielinās, lietojot lielākas devas. Amnēzijas sekas var būt saistītas ar uzvedības izmaiņām (skatīt apakšpunktu 4.4).
Depresija
Benzodiazepīnu lietošanas laikā var tikt atklāts jau esošs depresijas stāvoklis.
Benzodiazepīni vai benzodiazepīniem līdzīgi savienojumi var izraisīt tādas reakcijas kā nemiers, uzbudinājums, aizkaitināmība, agresija, vilšanās, dusmas, murgi, halucinācijas, psihoze, uzvedības izmaiņas.
Šādas reakcijas var būt diezgan smagas. Tie ir biežāk sastopami bērniem un vecāka gadagājuma cilvēkiem.
Atkarība
Benzodiazepīnu lietošana (pat terapeitiskās devās) var izraisīt fiziskas atkarības veidošanos: terapijas pārtraukšana var izraisīt atsitiena vai abstinences parādības (skatīt apakšpunktu 4.4). Var rasties psihiska atkarība. Ir ziņots par benzodiazepīnu ļaunprātīgu izmantošanu.
04.9 Pārdozēšana
Tāpat kā citu benzodiazepīnu gadījumā, pārdozēšana nav dzīvībai bīstama, ja vienlaicīgi netiek lietoti citi CNS nomācoši līdzekļi (ieskaitot alkoholu).
Ārstējot jebkuru zāļu pārdozēšanu, jāņem vērā iespēja, ka vienlaikus ir lietotas citas vielas.
Pēc benzodiazepīnu iekšķīgas lietošanas pārdozēšanas (vienas stundas laikā) jāizraisa vemšana, ja pacients ir pie samaņas, vai jāmazgā kuņģis, veicot elpošanas aizsardzību, ja pacients ir bezsamaņā.
Ja vēdera iztukšošanas laikā uzlabojumi netiek novēroti, lai samazinātu uzsūkšanos, jādod aktivētā ogle.Īpašā terapijā īpaša uzmanība jāpievērš elpošanas un sirds un asinsvadu funkcijām. Benzodiazepīnu pārdozēšana parasti izraisa dažādas pakāpes centrālās nervu sistēmas nomākumu, sākot no duļķainības līdz komai. Vieglos gadījumos simptomi ir miegainība, apjukums un letarģija.Smagos gadījumos simptomi var būt ataksija, hipotonija, hipotensija, elpošanas nomākums, reti koma un reti nāve.
Hipotensiju, lai gan maz ticamu, var kontrolēt ar vazopresoriem (piemēram, levarterenola bitartrātu vai metaraminola bitartrātu).
Flumazenils, specifisks benzodiazepīna receptoru antagonists, ir indicēts kā pretlīdzeklis benzodiazepīnu nomierinošās iedarbības pilnīgai vai daļējai nomākšanai, un to var lietot, ja ir aizdomas vai zināma benzodiazepīna pārdozēšana. Flumazenils ir paredzēts kā papildterapija un neaizvietošana. lai optimāli ārstētu benzodiazepīnu pārdozēšanu. Pacientus, kuri tiek ārstēti ar flumazenilu, atbilstošu laika periodu pēc ārstēšanas jānovēro, lai noteiktu sedāciju, elpošanas nomākumu un citus benzodiazepīnu atlikumus. Ārstiem tas jāņem vērā, ņemot vērā krampju risku, kas saistīts ar ārstēšanu ar flumazenilu, īpaši pacientiem, kuri ilgstoši lieto benzodizepīnu, un ciklisku antidepresantu pārdozēšanas gadījumā Pirms lietošanas ieteicams iepazīties ar flumazenila iepakojumā esošo lietošanas instrukciju.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: benzodiazepīna atvasinājumi ar anksiolītisku aktivitāti.
ATC: N05BA11
Prazepāms ir zāles, kas pieder 1-4 benzodiazepīnu klasei.
Farmakoloģiskie eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka prazepāms darbojas kā neliels trankvilizators, ka tā darbība ir līdzīga citu benzodiazepīnu iedarbībai, taču tai ir lielāka robeža starp nomierinošo un miegaino iedarbību. Ir arī pierādīts, ka prazepāms iedarbojas uz muskuļu relaksāciju.
Benzodiazepīni darbojas centrālās nervu sistēmas limbiskajā, talamiskajā un hipotalāma rajonā un spēj izraisīt jebkādu nepieciešamo nervu sistēmas depresijas līmeni, ieskaitot sedāciju, hipnozi, skeleta muskuļu relaksāciju un pretkrampju iedarbību.
Jaunākie pierādījumi liecina, ka benzodiazepīni iedarbojas, stimulējot GABA (gamma -aminosviestskābe) -benzodiazepīna receptoru kompleksu.
GABA ir inhibējošs neirotransmiters, kas savu darbību veic specifisku receptoru apakštipu līmenī, kas definēti kā GABA-A un GABA-B. GABA-A ir galvenais receptoru apakštips, kas atrodas centrālajā nervu sistēmā, un tiek uzskatīts, ka tas ir iesaistīts anksiolītisko līdzekļu un nomierinošo līdzekļu darbībā.
Tiek uzskatīts, ka GABA-A receptori ir saistīti ar benzodiazepīniem specifiskiem receptoru apakštipiem (BNZ). Centrālajā nervu sistēmā un citos audos ir trīs veidu BNZ receptori: BNZ1 receptori atrodas smadzenītēs un smadzeņu garozā; BNZ2 receptori ir atrodami smadzeņu garozā un muguras smadzenēs un BNZ3 receptori perifēros audos.
BNZ1 receptoru aktivizēšana nodrošina miegu, bet BNZ2 receptori iedarbojas uz muskuļu relaksāciju, pretkrampju aktivitāti, kustību koordināciju un atmiņu. Benzodiazepīni nespecifiski saistās ar BNZ1 un BNZ2 receptoriem, kuru gala efekts palielina GABA iedarbību. Atšķirībā no barbiturātiem, kas palielina GABA radīto ietekmi, pagarinot hlora kanālu atvēršanās laiku, benzodiazepīni pastiprina GABA iedarbību, palielinot afinitāti GABA receptoram.
GABA saistīšanās ar tās receptoru vietu izraisa hlora kanālu atvēršanos, izraisot šūnu membrānas hiperpolarizāciju un novēršot šūnu turpmāku ierosmi.
Eksperimenti ar cilvēkiem farmakoloģijā parādīja, ka prazepāmam ir nomācoša ietekme uz centrālo nervu sistēmu. Perorāla vienas 60 mg devas lietošana un dalītas devas līdz 100 mg trīs reizes dienā (kopā 300 mg dienā) neradīja toksisku iedarbību. Prazepāmam piemīt izteikta anksiolītiska aktivitāte ar īpašību, ka tas neizraisa nekādu hipnotisku efektu: tā zemā toksicitāte, kā arī depresīvās iedarbības trūkums uz elpošanas centriem un ilgstošā iedarbība ļauj to lietot visos trauksmes veidos.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Prazepāms viegli uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta neatkarīgi no kuņģa pH vērtības.
Metabolisms notiek pirmajā pārejā caur aknām, un tāpēc perifērās asinīs prazepāma vispār nav vai tas ir tikai ļoti ierobežotā daudzumā.
Tās galvenais transformācijas produkts desalkilprazepāms ir atrodams perifērās asinīs un veido tā aktīvo metabolītu.
Papildus tam tiek konstatēts neliels daudzums 3-hidroksiprazepāma un oksazepāma daļēji glikuronētā veidā, kas ir gatavs urīna izvadīšanai, un tāpēc tam nav terapeitiska efekta.
Desalkilprazepāma bioloģiskā pieejamība no prazepāma ir 51 ± 5%.
Prazepāma farmakokinētiku raksturo nemainīgs līmenis asinīs un plazmas pīķu neesamība.
Pēc vienreizējas 20 mg prazepāma tabletes lietošanas maksimālais aktīvā metabolīta līmenis asinīs tiek sasniegts 5.-6.
Aktīvā metabolīta eliminācijas pusperiods ir aptuveni 60 stundas, un tas ir ilgāks gados vecākiem cilvēkiem, cilvēkiem ar aptaukošanos, pacientiem ar hepatopātiju un pacientiem ar aknu cirozi.
Pēc atkārtotas lietošanas asins līmenis dažas dienas paaugstinās un 9. dienā sasniedz līdzsvara stāvokli.
Pārtraucot zāļu lietošanu, līmenis asinīs samazinās nevis pēkšņi, bet pakāpeniski.
Izkliedes tilpums ir 14,4 ± 5,1 litri / kg.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 97,5%.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Kancerogēze, mutagēze un auglības samazināšanās
Ar prazepāmu nav veikti ilgtermiņa pētījumi, lai novērtētu kanceroģenēzi, mutagēzi un auglību. Daži sākotnējie pētījumi atklāja paaugstinātu iedzimtu malformāciju risku, kas saistīts ar hlordiazepoksīda, diazepāma un meprobamāta lietošanu grūtniecības pirmajā trimestrī; šie dati nav apstiprināti turpmākajos pētījumos. Prazepāms, benzodiazepīna atvasinājums, nav pietiekami pētīts. noteikt, vai tas var būt saistīts ar paaugstinātu augļa patoloģiju risku (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Ilgtermiņa toksikoloģiskie pētījumi ar žurkām un suņiem parādīja hepatomegāliju un holestāzi.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
PRAZENE 10 mg tabletes
Viena tablete satur: laktozi, mikrokristālisko celulozi, kukurūzas cieti, magnija stearātu, bezūdens koloidālo silīcija dioksīdu.
PRAZENE 20 mg tabletes
Viena tablete satur: laktozi, mikrogranulāro celulozi, kukurūzas cieti, magnija stearātu, bezūdens koloidālo silīcija dioksīdu.
PRAZENE 15 mg / ml pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums
1 ml satur: propilēnglikolu, etilēnglikolu, polisorbātu 80, nātrija saharīnātu, levomentolu, anetolu, laku zilu V.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Nav.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PRAZENE 10 mg tabletes
Iepakojumā 30 tabletes blisterī.
PRAZENE 20 mg tabletes
Iepakojumā 20 tabletes blisterī.
PRAZENE 15 mg / ml pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums
1 stikla pudele ar tilpumu 20 ml.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Italia S.r.l.
caur Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
PRAZENE 10 mg tabletes 30 tabletes pa 10 mg - AIC n. 023762026
PRAZENE 20 mg tabletes 20 tabletes pa 20 mg - AIC n. 023762038
PRAZENE 15 mg / ml pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums 1 pudele pa 20 ml - AIC n. 023762053
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
PRAZENE 10 mg tabletes 1979. gada 26. janvāris / 2005. gada 31. maijs
PRAZENE 20 mg tabletes 1984. gada 20. decembris/2005. gada 31. maijs
PRAZENE 15 mg / ml pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums 1984. gada 20. decembris / 2005. gada 31. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2010. gada 11. jūnijs
