Aktīvās sastāvdaļas: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg apvalkotās tabletes
ZOFRAN 8 mg apvalkotās tabletes
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes
ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes
ZOFRAN 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām
ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sīrups
ZOFRAN 16 mg svecītes
Kāpēc lieto Zofran? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Pretvemšanas un pretvēža līdzekļi - serotonīna antagonisti (5HT3).
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Pieaugušie
Sliktas dūšas un vemšanas kontrole, ko izraisa pretplastiskā ķīmijterapija un staru terapija; sliktas dūšas un vemšanas (PONV) profilakse un ārstēšana pēc operācijas.
Pediatriskā populācija:
Zofran ir indicēts ķīmijterapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas (CINV) kontrolei bērniem no 6 mēnešu vecuma un vecākiem, kā arī PONV profilaksei un ārstēšanai bērniem no 1 mēneša vecuma.
Kontrindikācijas Zofran nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. Pamatojoties uz ziņojumiem, kuros dokumentēti ziņojumi par dziļu hipotensiju un samaņas zudumu, ja ondansetronu lietoja kopā ar apomorfīna hidrohlorīdu, vienlaicīga lietošana ar apomorfīnu ir kontrindicēta.
Grūtniecība; barošana ar krūti (skatīt "Īpaši brīdinājumi").
Aspartāma klātbūtnes dēļ ZOFRAN mutē disperģējamās tabletes ir kontrindicētas pacientiem ar fenilketonūriju.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zofran lietošanas
Pacientiem, kuriem ir paaugstināta jutība pret citiem selektīviem 5HT3 receptoru antagonistiem, ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām.
Elpošanas reakcijas jāārstē ar simptomiem un ārstiem jāpievērš īpaša uzmanība, jo tās var būt paaugstinātas jutības reakciju priekšgājēji.Ondansetrons pagarina QT intervālu atkarībā no devas. Turklāt pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par Torsade de Pointes gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar ondansetronu.
Izvairieties no ondansetrona lietošanas pacientiem ar iedzimtu garā QT sindromu. Ondansetrons jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir vai var attīstīties QTc intervāla pagarināšanās. Šie nosacījumi ietver pacientus ar elektrolītu līmeņa traucējumiem, sastrēguma sirds mazspēju, bradiaritmiju vai pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas izraisa QT intervāla pagarināšanos vai elektrolītu darbības traucējumus. Tādēļ jāievēro piesardzība pacientiem ar sirds ritma vai vadīšanas traucējumiem, pacientiem, kas ārstēti ar antiaritmiskiem vai beta blokatoriem, kā arī pacientiem ar ievērojamiem elektrolītu darbības traucējumiem.
Pirms ondansetrona lietošanas ir jānovērš hipokaliēmija un hipomagnēmija. Ir ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem, lietojot serotonīna (5-HT3) antagonistus, vai nu atsevišķi, bet īpaši kombinācijā ar citiem serotonīnerģiskiem līdzekļiem (ieskaitot selektīvos atpakaļsaistes inhibitorus serotonīnu (SSRI)). un serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SNRI).
Tā kā ir zināms, ka ondansetrons palielina resnās zarnas tranzīta laiku, pacienti ar subakūtas zarnu obstrukcijas simptomiem, kuri saņem ondansetronu, jāuzrauga.
Sliktas dūšas un vemšanas novēršana, izmantojot ondansetronu, var maskēt slēptu asiņošanu pacientiem, kuriem veikta adenotonsilāra operācija. Līdz ar to šādi pacienti pēc ondansetrona lietošanas rūpīgi jānovēro.
Pediatriskā populācija:
Pediatriskie pacienti, kuri saņem ondansetronu kopā ar hepatotoksiskiem ķīmijterapijas līdzekļiem, rūpīgi jānovēro attiecībā uz aknu mazspēju.
Ķīmijterapijas izraisīta slikta dūša un vemšana: Aprēķinot devu, pamatojoties uz mg / kg un ievadot trīs devas ar 4 stundu intervālu, kopējā dienas deva būs lielāka nekā lietojot vienreizēju devu 5 mg / m2. Šo divu dažādu devu režīmu salīdzinošā efektivitāte nav pētīta klīniskajos pētījumos.Krustenisks salīdzinājums liecina par līdzīgu efektivitāti abām shēmām.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zofran iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes. Nav pierādījumu, ka ondansetrons inducē vai kavē citu vienlaicīgi lietotu zāļu metabolismu. Specifiski pētījumi liecina, ka ondansetrons mijiedarbojas ne ar alkoholu, temazepāmu, furosemīdu, alfentanilu, tramadolu, morfīnu, lidokainu, tiopentālu vai propofolu.
Ondansetronu metabolizē vairāki aknu citohroma P-450 enzīmi: CYP3A4, CYP2D6 un CYP1A2. Tā kā ir daudz metabolisma enzīmu, kas spēj metabolizēt ondansetronu, viena enzīma inhibīciju vai samazinātu aktivitāti (piemēram, CYP2D6 ģenētisko deficītu) parasti kompensē citi fermenti, un kopējam ondansetrona klīrensam vai nepieciešamajai devai ir jāveic nelielas vai nenozīmīgas izmaiņas.
Jāievēro piesardzība, ja ondansetronu lieto kombinācijā ar zālēm, kas pagarina QT intervālu un / vai izraisa elektrolītu anomālijas (skatīt "Piesardzība lietošanā"). Zofran lietošana kopā ar zālēm, kas pagarina QT intervālu, var vēl vairāk pagarināties. Zofran vienlaicīga lietošana ar kardiotoksiskām zālēm (antraciklīniem, piemēram, doksorubicīnu un daunorubicīnu vai trastuzumabu), antibiotikām (piemēram, eritromicīnu), ketokonazolu, antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, amiodaronu) un beta blokatoriem (piemēram, atenololu vai timololu) var palielināt aritmiju risku. (sk. "Piesardzības pasākumi lietošanā").
Apomorfīns
Pamatojoties uz ziņojumiem, kuros dokumentēti ziņojumi par dziļu hipotensiju un samaņas zudumu, ja ondansetronu lietoja kopā ar apomorfīna hidrohlorīdu, vienlaicīga lietošana ar apomorfīnu ir kontrindicēta.
Fenitoīns, karbamazepīns un rifampicīns
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu un rifampicīnu), palielinājās ondansetrona klīrenss un samazinājās ondansetrona koncentrācija plazmā.
Serotonīnerģiskas zāles (piemēram, empioSSRI un SNRI):
Ir ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem pēc vienlaicīgas serotonīna (5-HT3) antagonistu un citu serotonīnerģisku zāļu (ieskaitot SSAI un SNRI) lietošanas.
Tramadols
Nelielu pētījumu dati liecina, ka ondansetrons var mazināt tramadola pretsāpju iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Ondansetrona drošība grūtniecības laikā nav noteikta. Eksperimentālo dzīvnieku pētījumu novērtējums neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz embrija-augļa attīstību, grūsnību un peri- un postnatālo attīstību. Tomēr, tā kā pētījumi ar dzīvniekiem ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, ondansetronu nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Testi parādīja, ka ondansetrons nokļūst laktējošu dzīvnieku pienā. Tāpēc mātēm, kuras tiek ārstētas ar ondansetronu, nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Psihomotoros testos ondansetrons nemaina veiktspēju un neizraisa sedāciju. Pamatojoties uz ondansetrona farmakoloģiju, nav gaidāma kaitīga ietekme uz šīm aktivitātēm.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Zofran apvalkotās tabletes satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes satur nelielu daudzumu etanola, kas ir mazāks par 100 mg (var saturēt līdz 0,0015 mg etanola), un ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes satur nelielu daudzumu etanola, kas ir mazāks par 100 mg vienā devā (var saturēt līdz 0,003 mg) no etanola).
Zofran mutē disperģējamās tabletes satur aspartāmu, fenilalanīna avotu. Tie var būt kaitīgi, ja Jums ir fenilketonūrija.
Zofran mutē disperģējamās tabletes satur metilparahidroksibenzoātu un propilparahidroksibenzoātu. Tas var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas).
Zofran 40 mg / 20 ml šķīdums injekcijām satur metilparahidroksibenzoātu un propilparahidroksibenzoātu. Tas var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas) un izņēmuma gadījumos bronhu spazmas.
Zofran 40 mg / 20 ml šķīdums injekcijām satur nātriju (0,25 mg / ml kā nātrija citrāts un 8,30 mg / ml kā nātrija hlorīds). Tas jāņem vērā cilvēkiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu.
Zofran sīrups satur sorbītu. Pacientiem ar retām iedzimtām fruktozes problēmām nevajadzētu lietot šīs zāles.
Zofran sīrups satur nātriju (7,5 mg nātrija citrāta veidā un 10 mg nātrija benzoāta veidā) katrā devā (no 5 ml). Tas jāņem vērā cilvēkiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Zofran: Devas
Slikta dūša un vemšana, ko izraisa ķīmijterapija (CINV) un staru terapija (RINV)
Vēža ārstēšanas emetogēnais potenciāls atšķiras atkarībā no izmantotajām ķīmijterapijas un staru terapijas shēmām un devām. Devas režīma izvēle jānosaka, ņemot vērā vemšanas smagumu.
ZOFRAN var ievadīt iekšķīgi (tabletes, mutē disperģējamās tabletes, sīrups), intravenozas vai intramuskulāras injekcijas veidā (šķīdums injekcijām) vai rektāli (svecītes).
Populācijas
CINV un RINV pieaugušajiem:
Sākotnējā ārstēšana
Parastā deva ir 8 mg pirms ķīmijterapijas vai staru terapijas, ko ievada šādi:
- Šķīdums injekcijām: 8 mg intravenozi lēni (ne mazāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāri, tieši pirms ārstēšanas;
- Tabletes / mutē disperģējamās tabletes: 8 mg 1 līdz 2 stundas pirms ķīmijterapijas vai staru terapijas, pēc tam 8 mg iekšķīgi ik pēc 12 stundām līdz 5 dienām;
- Sīrups: 10 ml (8 mg) 2 stundas pirms ārstēšanas.
Ļoti emetogēnas ķīmijterapijas gadījumos var būt saistīta kortikosteroīdu terapija.
Alternatīvi var lietot 16 mg svecītes, lai ievadītu 1-2 stundas pirms ārstēšanas. Dažos gadījumos (ļoti emetējošu citotoksisku zāļu lietošana un / vai izrakstītas ļoti lielās devās; ar pacientu saistītu faktoru klātbūtne, piemēram, jauni, sievietes vai ar iepriekšējām vemšanas parādībām iepriekšējās citotoksiskās ārstēšanas laikā), ir iespējams izmantot:
- Vienreizēja 8 mg deva lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne mazāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāri tieši pirms ķīmijterapijas.
- Viena 8 mg deva lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne mazāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāra injekcija tieši pirms ķīmijterapijas, kam seko vēl divas intravenozas injekcijas (ne mazāk kā 30 sekunžu laikā) vai 8 mg intramuskulāras devas ar četru stundu intervālu. vai ar pastāvīgu infūziju 1 mg / stundā līdz 24 stundām.
- maksimālā sākuma deva 16 mg, atšķaidīta 50-100 ml nātrija hlorīda 9 mg / ml (0,9%) šķīduma injekcijām vai cita saderīga infūzijas šķidruma (skatīt 6.6. apakšpunktu) un ievadīta infūzijas veidā vismaz 15 minūtes tieši pirms ķīmijterapijas ārstēšana).
Pēc Zofran sākotnējās devas var ievadīt vēl divas 8 mg intravenozas devas (ne mazāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāras devas ar 4 stundu intervālu.
Vienreizēju devu, kas lielāka par 16 mg, nedrīkst ievadīt, jo ir atkarīgs no devas palielināts QT intervāla pagarināšanās risks (skatīt apakšpunktu “Piesardzība lietošanā” un “Nevēlamās blakusparādības”).
Ondansetrona efektivitāti ļoti emetogēnā ķīmijterapijā var uzlabot, ievadot vienu 20 mg intravenozu deksametazona nātrija fosfāta devu pirms ķīmijterapijas.
Terapijas turpināšana (aizkavētas vai ilgstošas vemšanas novēršana)
8 mg ondansetrona iekšķīgi (tabletes, mutē disperģējamās tabletes, sīrups) ik pēc 12 stundām vai svecīte 16 mg dienā nākamajās dienās, vidēji 2 līdz 3 dienas, ar iespēju turpināt līdz 5 dienām.
Pediatriskā populācija:
CINV bērniem no 6 mēnešu vecuma un vecākiem, kā arī pusaudžiem
CINV deva jāaprēķina pēc ķermeņa virsmas laukuma (BSA) vai pēc svara - skatīt zemāk. Aprēķinot pēc svara, tiek iegūtas lielākas devas nekā aprēķinot pēc ķermeņa virsmas laukuma (sk. "Piesardzība lietošanā").
Ondansetrona injekcija jāatšķaida 5% dekstrozes vai 0,9% nātrija hlorīda vai citos saderīgos infūziju šķīdumos (skatīt "Lietošanas un lietošanas instrukcijas") un jāievada intravenozi ne mazāk kā 15 minūtēs.
Nav datu no kontrolētiem klīniskiem pētījumiem par Zofran lietošanu, lai novērstu aizkavētu vai ilgstošu CINV.
Devas saskaņā ar BSA:
Zofran jāievada tieši pirms ķīmijterapijas kā viena intravenoza deva 5 mg / m2. Viena intravenoza deva nedrīkst pārsniegt 8 mg. Perorālo ievadīšanu var sākt pēc 12 stundām, un to var turpināt līdz 5 dienām (1. tabula). Kopējā 24 stundu deva (ievadīta atsevišķās devās) nedrīkst pārsniegt 32 mg pieaugušo devu.
1. tabula. Devas ķīmijterapijai, pamatojoties uz BSA - Bērni vecumā no 6 mēnešiem un pusaudži
a Intravenozā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg
b Kopējā 24 stundu deva nedrīkst pārsniegt 32 mg pieaugušo devu
Devas atkarībā no ķermeņa svara:
Devas, pamatojoties uz svaru, rada lielāku kopējo dienas devu salīdzinājumā ar BSA devu (sk. "Piesardzība lietošanā"). Zofran jāievada tieši pirms ķīmijterapijas kā viena intravenoza 0,15 mg / kg deva. Intravenoza deva nedrīkst pārsniegt 8 mg Vēl divas intravenozas devas var ievadīt ar 4 stundu intervālu. Kopējā 24 stundu deva nedrīkst pārsniegt 32 mg pieaugušo devu.
Devas iekšķīgai lietošanai var sākt pēc 12 stundām un turpināt līdz 5 dienām (2. tabula).
2. tabula. Devas ķīmijterapijai, pamatojoties uz ķermeņa svaru - Bērni vecumā no 6 mēnešiem un pusaudži
a Intravenozā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg
b Kopējā 24 stundu deva nedrīkst pārsniegt 32 mg pieaugušo devu
Zofran var ievadīt kā vienu intravenozu injekciju 5 mg / m2 tieši pirms ķīmijterapijas, pēc tam 4 mg perorāli (1 tablete / mutē disperģējama tablete vai 5 ml sīrups) pēc 12 stundām.
Pēc šīs shēmas jāievēro perorālā terapija (tabletes / mutē disperģējamās tabletes vai sīrups) 4 mg devā (5 ml sīrupa) divas reizes dienā līdz 5 dienām pēc ārstēšanas cikla.
Svecītes
Bērniem nav ieteicams lietot ondansetrona svecītes.Parastā ievadīšanas metode ir intravenoza, kam seko perorāla terapija (skatīt Pediatriskā populācija - "Šķīdums injekcijām" un "Perorālās zāļu formas").
Gados vecāki pacienti
Pacientiem vecumā no 65 līdz 74 gadiem var ievērot pieaugušo dozēšanas shēmu. Visas intravenozās devas jāatšķaida 50 - 100 ml fizioloģiskā šķīduma vai citos saderīgos infūzijas šķidrumos (skatīt 6.6. Apakšpunktu) un jāievada infūzijas veidā ne mazāk kā 15 minūšu laikā.
Pacientiem no 75 gadu vecuma Zofran sākotnējā intravenozā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg.
Visas intravenozās devas jāatšķaida 50 - 100 ml fizioloģiskā šķīduma vai citos saderīgos infūzijas šķidrumos (skatīt 6.6. Apakšpunktu) un jāievada infūzijas veidā ne mazāk kā 15 minūšu laikā.
Sākotnējai devai 8 mg var sekot vēl divas intravenozas devas pa 8 mg katrā, ievadot ne mazāk kā 15 minūšu laikā un ar vismaz 4 stundu intervālu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar nieru mazspēju
Deva, lietošanas biežums vai ievadīšanas veids nav jāpielāgo.
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem ondansetrona klīrenss ir ievērojami samazināts un pusperiods serumā ir ievērojami palielināts.Šādiem pacientiem nedrīkst pārsniegt kopējo dienas devu 8 mg, tāpēc ieteicams lietot dienā. perorāli vai parenterāli.
Slikta dūša un vemšana pēc operācijas (PONV)
Lietošanai indikācijās pēcoperācijas slikta dūša un vemšana ir paredzēta tikai slimnīcai ZOFRAN var ievadīt iekšķīgi (tabletes / mutē disperģējamās tabletes vai sīrups) vai intravenozas vai intramuskulāras injekcijas veidā.
Pieaugušie
Pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei ZOFRAN var ievadīt kā vienu 4 mg devu intramuskulāras vai lēnas intravenozas injekcijas veidā, izraisot anestēziju, vai iekšķīgi kā vienu 16 mg devu (2 mutē disperģējamās tabletes / tabletes vai 20 ml sīrups), vienu stundu pirms anestēzijas.
Pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai, ja tā jau ir konstatēta, ieteicama vienreizēja 4 mg deva, ko ievada lēni intramuskulāri vai intravenozi.
Pediatriskā populācija:
Pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas (PONV) profilakse bērniem vecumā no 1 mēneša un pusaudžiem
Injicējams šķīdums
PONV profilaksei pediatriskiem pacientiem, kuriem tiek veikta operācija vispārējā anestēzijā, ondansetronu var ievadīt kā vienu devu lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne mazāk kā 30 sekundēs) devā 0,1 mg / kg līdz maksimālajai devai 4 mg pirms anestēzijas ierosināšanas, tās laikā vai pēc tās, vai pēc operācijas. ), devā 0,1 mg / kg līdz maksimālajai devai 4 mg.
Nav datu par Zofran lietošanu PONV ārstēšanai bērniem līdz 2 gadu vecumam.
Preparāti iekšķīgai lietošanai
PONV bērniem vecumā no 1 mēneša un pusaudžiem: Nav veikti pētījumi par ondansetrona perorālu lietošanu profilaksei vai pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai: šim nolūkam ieteicama lēna intravenoza injekcija. Zofran lietošana PONV ārstēšanai bērniem līdz 2 gadu vecumam.
Pensionāriem
Pieredze par ZOFRAN lietošanu pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai gados vecākiem cilvēkiem ir ierobežota. Tomēr pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, kuri saņem ķīmijterapiju, ZOFRAN ir labi panesams.
Pacienti ar nieru mazspēju
Devas, biežuma vai lietošanas veida pielāgošana nav nepieciešama.
Pacienti ar aknu mazspēju
Personām ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem ondansetrona klīrenss ir ievērojami samazināts un pusperiods serumā ir ievērojami palielināts. Šādiem pacientiem nedrīkst pārsniegt 8 mg kopējo dienas devu, tāpēc ieteicams lietot iekšķīgi. vai parenterāli.
Pacienti ar nepietiekamu Sparteine/ Debrisoquine metabolisma spēju
Ondansetrona eliminācijas pusperiods netiek mainīts pacientiem ar nepietiekamu Sparteine/ Debrysoquine metabolisko oksidācijas spēju. Tādēļ šādiem pacientiem atkārtotas devas izraisīs zāļu iedarbības līmeņus, kas neatšķiras no vispārējās populācijas. tādēļ nepieciešama devas vai lietošanas biežums.
Nesaderība
Perorālie preparāti un svecītes
Nav.
Injicējams šķīdums
Injicējamu ondansetronu, tāpat kā citas zāles, nedrīkst ievadīt vienā šļircē vai infūzijas šķidrumā kopā ar citām aktīvajām vielām (skatīt "Lietošanas un lietošanas instrukcijas").
Ondansetronu injicējamai lietošanai drīkst ievadīt tikai ieteicamajos infūziju šķīdumos (skatīt "Lietošanas un lietošanas instrukcijas").
LIETOŠANAS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes un ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes
Neizņemiet tabletes, nospiežot caur laminātu. Noņemiet blistera pamatnes foliju un viegli izņemiet tableti. Novietojiet tableti uz mēles gala, kur tā pēc dažiem mirkļiem izšķīst, tad norijiet.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām un ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām (iepakots ampulās, nesatur konservantus)
ZOFRAN šķīdumu injekcijām nedrīkst pakļaut autoklāvam.
Saderība ar infūziju šķīdumiem
Saskaņā ar labas farmācijas prakses noteikumiem intravenozie šķīdumi jāsagatavo infūzijas laikā.
Tomēr ir pierādīts, ka Ondansetron injekciju šķīdums bez konservantiem ir stabils 7 dienas istabas temperatūrā (zem 25 ° C) fluorescējošā gaismā vai ledusskapī ar šādiem infūziju šķīdumiem:
- Nātrija hlorīds intravenozai infūzijai 0,9% w / v
- Glikozes šķīdums intravenozai infūzijai 5% w / v
- Mannīts intravenozai infūzijai 10% w / v
- Ringera šķīdums intravenozai infūzijai
- Kālija hlorīds 0,3% w / v un nātrija hlorīds 0,9% w / v intravenozai infūzijai
- Kālija hlorīds 0,3% w / v un glikoze 5% w / v intravenozai infūzijai
Saderības pētījumi tika veikti, izmantojot PVC infūzijas maisiņus un komplektus. Tiek uzskatīts, ka "pietiekama ondansetrona stabilitāte ir iespējama, izmantojot arī polietilēna infūzijas maisiņus vai I tipa stikla pudeles. Šķīdums injekcijām bez konservantiem, kas atšķaidīts 0,9% w / v fizioloģiskā šķīdumā 5% w / v glikozes šķīdumā, ir arī ir pierādīts, ka ir stabils polipropilēna šļircēs. Tāpēc tiek uzskatīts, ka bez konservantiem injicējams šķīdums, kas atšķaidīts ar citiem infūzijas šķīdumiem, kas iepriekš norādīti kā saderīgi, ir stabils arī polipropilēna šļircēs. Piezīme: ja nepieciešams ilgstošs uzglabāšanas laiks, preparāti jāsagatavo aseptiskos apstākļos
Saderība ar citām zālēm
Ondansetronu var ievadīt ar venozu infūziju devā 1 mg / stundā, piemēram, ar infūzijas maisiņu vai ar virzuļa sūkni. Turpmāk minēto zāļu lietošana ir saderīga ar ondansetronu koncentrācijā no 16 līdz 160 mcg / ml (piemēram, 8 mg attiecīgi 500 ml un 8 mg 50 ml), izmantojot Y komplektu:
Cisplatīns
Koncentrācija līdz 0,48 mg / ml (piemēram, 240 mg 500 ml), ievadot laika posmā no 1 līdz 8 stundām.
5-fluoruracils
Koncentrācija līdz 0,8 mg / ml (piemēram, 2,4 g 3 litros vai 400 mg 500 ml), ievadot ar ātrumu vismaz 20 ml stundā (500 ml 24 stundas). Augstāka 5-fluoruracila koncentrācija var izraisīt Ondansetrona nogulsnēšanos. 5-fluorouracila infūziju šķīdums papildus citām pārbaudītām saderīgām palīgvielām var saturēt līdz 0,045% w / v magnija hlorīda.
Karboplatīns
Koncentrācijas no 0,18 mg / ml līdz 9,9 mg / ml (piemēram, 90 mg 500 ml līdz 990 mg 100 ml) var ievadīt laika posmā no 10 minūtēm līdz 1 stundai.
Etopozīds
Koncentrācijas no 0,144 mg / ml līdz 0,25 mg / ml (piemēram, 72 mg 500 ml līdz 250 mg 1 litrā) var ievadīt 30 minūšu laikā. un 1 stundu.
Ceftazidīms
Devas, sākot no 250 mg līdz 2000 mg, izšķīdinot ar ūdeni p.i., kā ieteicis ražotājs (2,5 ml 250 mg un 10 ml 2 g ceftazidīma), var ievadīt intravenozas bolus veidā aptuveni 5 minūšu laikā.
Ciklofosfamīds
Devas no 100 mg līdz 1 g, atšķaidot ar ūdeni, 5 ml uz 100 mg ciklofosfamīda, kā ieteicis ražotājs, var ievadīt intravenozas bolus veidā aptuveni 5 minūšu laikā.
Doksorubicīns
Devas no 10 līdz 100 mg, atšķaidot ar ūdeni, 5 ml uz 10 mg doksorubicīna, kā ieteicis ražotājs, var ievadīt intravenozas bolus veidā aptuveni 5 minūšu laikā.
Deksametazons
20 mg deksametazona nātrija fosfāta var ievadīt lēnas intravenozas injekcijas veidā 2-5 minūšu laikā, izmantojot Y infūzijas komplektu, kas aptuveni 15 minūšu laikā izdala 8 līdz 16 mg ondansetrona, kas atšķaidīts 50-100 ml saderīga infūzijas šķidruma. Ir pierādīta saderība starp deksametazona nātrija fosfātu un ondansetronu, kas ļauj ievadīt abas zāles vienā komplektā ar koncentrāciju 32 µg-2,5 mg / ml deksametazona nātrija fosfātam un no 8 µg-1 mg / ml l-Ondansetronam.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml šķīdums injekcijām - (daudzdevu pudele, ar konservantiem)
Saderības pētījumi tika veikti, izmantojot PVC infūzijas maisiņus un komplektus. Tiek uzskatīts, ka "adekvāta" ondansetrona stabilitāte ir iespējama, izmantojot arī polietilēna infūzijas maisiņus vai I tipa stikla pudeles.
Šķīdums injekcijām bez konservantiem, kas atšķaidīts 0,9% w / v fizioloģiskā šķīdumā vai 5% w / v glikozes šķīdumā, ir izrādījies stabils pat polipropilēna šļircēs. Tāpēc tiek uzskatīts, ka ondansetrona injekciju šķīdums ar vai bez konservantiem, kas atšķaidīts ar tālāk norādītajiem saderīgajiem infūzijas šķīdumiem, ir stabils arī polipropilēna šļircēs. Piezīme: ja nepieciešams ilgstošs uzglabāšanas laiks, preparāti jāsagatavo aseptiskos apstākļos.
Saderība ar infūziju šķīdumiem
Saskaņā ar labas farmācijas prakses noteikumiem intravenozie šķīdumi jāsagatavo infūzijas laikā.
Tomēr ir pierādīts, ka konservants Ondansetron injekcijas šķīdums ir stabils 48 stundas istabas temperatūrā (zem 25 ° C) ar šādiem infūzijas šķīdumiem:
- Nātrija hlorīds intravenozai infūzijai 0,9% w / v
- Nātrija hlorīds intravenozai infūzijai 3% w / v
- Glikozes šķīdums intravenozai infūzijai 5% w / v
- 0,9% nātrija hlorīda un glikozes šķīdums intravenozai infūzijai 5% w / v
- Nātrija hlorīds 0,45% w / v un glikozes šķīdums intravenozai infūzijai 5% w / v
Saskaņā ar zālēm, kas iepakotas ampulās (bez konservantiem - skatīt iepriekš), tiek uzskatīts, ka atbilstoša stabilitāte tiek saglabāta pat ar šādiem infūziju šķīdumiem, lai gan saderības pētījumi ar šiem šķīdumiem nav veikti:
- Mannīts intravenozai infūzijai 10% w / v
- Ringera šķīdums intravenozai infūzijai
- Kālija hlorīds 0,3% w / v un nātrija hlorīds 0,9% w / v intravenozai infūzijai
- Kālija hlorīds 0,3% w / v un glikoze 5% w / v intravenozai infūzijai.
Saderība ar citām zālēm
Ondansetronu, atšķaidītu ar saderīgu infūzijas šķīdumu, var ievadīt ar venozu infūziju devā 1 mg / stundā, piem. ar infūzijas maisiņu vai virzuļa sūkni. Izmantojot Y-komplektu, vienlaikus var ievadīt šādas zāles:
Cisplatīns: koncentrācija līdz 0,5 mg / ml (piemēram, 250 mg 500 ml), ievadīta laika posmā no 1 līdz 8 stundām, izmantojot Y infūzijas komplektu, kas atbrīvo ondansetrona koncentrāciju no 3 līdz 150 µg / ml (piemēram, 1,5 mg / 500 ml un attiecīgi 7,5 mg / 50 ml).
Deksametazona nātrija fosfāts: 20 mg, ievadot lēnu intravenozu injekciju 2-5 minūšu laikā, izmantojot Y komplektu, kas aptuveni 15 minūšu laikā atbrīvo 8 līdz 16 mg ondansetrona, atšķaidot ar 50-100 ml saderīga infūzijas šķidruma.
Norādījumi flakona atvēršanai
ZOFRAN 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām un ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām
Flakoni ir aprīkoti ar drošības atvēršanu, un tie ir jāatver šādi:
- ar vienu roku turiet flakona apakšējo daļu, kā parādīts 1. attēlā;
- novietojiet otru roku uz augšējās daļas, novietojot īkšķi virs KRĀSAS PUNKTA un izdariet spiedienu, kā norādīts 2. attēlā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zofran
pazīmes un simptomi
Pieredze ar ondansetrona pārdozēšanu ir ierobežota. Vairumā gadījumu simptomi bija līdzīgi tiem, par kuriem jau ziņots pacientiem, kuri saņēma ieteicamās devas (skatīt "Blakusparādības"). Ziņotās izpausmes ir redzes traucējumi, smags aizcietējums, hipotensija un vasovagala epizode ar pārejošu un otrās pakāpes atrioventrikulāru blokādi.
Ondansetrons pagarina QT intervālu atkarībā no devas.Pārdozēšanas gadījumā ieteicama EKG kontrole.
Ārstēšana
Ondansetronam nav specifiska antidota; tādēļ gadījumos, kad ir aizdomas par pārdozēšanu, "jāveic atbilstoša simptomātiska un atbalstoša terapija. Ipecac lietošana ondansetrona pārdozēšanas ārstēšanai nav ieteicama, jo pacienta reakcija maz ticama paša ondansetrona pretvemšanas darbības dēļ. Ja nejauši Ja esat norijis / lietojis ZOFRAN pārdozēšanu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.Ja jums ir kādi jautājumi par ZOFRAN lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Zofran blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, ZOFRAN var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk pēc orgāniem, sistēmām / sistēmām un pēc biežuma.
Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100 un 1/1000 un 1/10000 un <1/1000) un ļoti reti (<1/10000), nav zināms (biežums nav zināms) jānosaka, pamatojoties uz pieejamajiem datiem. Tālāk norādītās biežums ir aprēķināts, pamatojoties uz ieteicamajām ondansetrona standarta devām atkarībā no indikācijām un zāļu formas.
Imūnsistēmas traucējumi
Reti: tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas, dažreiz smagas, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: galvassāpes
Retāk: krampji, kustību traucējumi (ieskaitot ekstrapiramidālas reakcijas, piemēram, distoniskas reakcijas, okulogīrijas krīze un diskinēzija)
Reti: reibonis intravenozas ievadīšanas laikā, ko vairumā gadījumu var novērst vai novērst, pagarinot infūzijas ilgumu.
Acu slimības
Reti: pārejoši redzes traucējumi (piemēram, neskaidra redze), īpaši intravenozas ievadīšanas laikā
Ļoti reti: pārejošs aklums, īpaši intravenozas ievadīšanas laikā Lielākā daļa ziņoto akluma gadījumu izzuda 20 minūšu laikā.
Lielākā daļa pacientu tika ārstēti ar ķīmijterapijas līdzekļiem, ieskaitot cisplatīnu. Daži pārejoša akluma gadījumi ir izsekojami "garozas izcelsmei".
Sirds patoloģijas
Retāk: aritmijas, sāpes krūtīs ar ST segmenta apakšlīmeni vai bez tās, bradikardija, Reti: QT intervāla pagarināšanās (ieskaitot Torsade de Pointes).
Asinsvadu patoloģijas
Bieži: karstuma sajūta vai pietvīkums
Retāk: hipotensija
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: žagas
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: aizcietējums, lokāla dedzinoša sajūta pēc svecīšu lietošanas
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: asimptomātiskas izmaiņas aknu darbības testos #
#Šie notikumi parasti tika novēroti pacientiem, kuri saņēma cisplatīna ķīmijterapiju.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti reti: toksiski izsitumi uz ādas, ieskaitot toksisku epidermas nekrolīzi.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: lokālas reakcijas intravenozas injekcijas vietā
Pediatriskā populācija
Nevēlamo blakusparādību profils bērniem un pusaudžiem ir salīdzināms ar pieaugušajiem. Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatīt derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu. Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Derīgums pēc pirmās atvēršanas vai pirmās izņemšanas
ZOFRAN 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām un ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām (ampulas): ampulas nesatur konservantus, un tās jālieto tikai vienu reizi, jāinjicē vai jāatšķaida tūlīt pēc atvēršanas: atlikušais šķīdums jāizdzēš.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml šķīdums injekcijām (daudzdevu pudele): ir pierādīts, ka pēc pirmās izņemšanas produkts, aizsargāts no gaismas, ir ķīmiski un fiziski stabils 28 dienas 30 ° C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa tomēr ieteicams produktu uzglabāt 2–8 ° C temperatūrā ne ilgāk kā 28 dienas. Par dažādiem uzglabāšanas apstākļiem vai ilgāku uzglabāšanas laiku atbild lietotājs.
Saglabāšanas noteikumi
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sīrupu nedrīkst uzglabāt ledusskapī. Uzglabājiet pudeli vertikāli.
ZOFRAN Šķīdums injekcijām 4 mg / 2 ml un 8 mg / 4 ml (ampulas) un 40 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām (daudzdevu pudele): jāuzglabā temperatūrā, kas zemāka par 30 ° C, un aizsargāta no gaismas.
ZOFRAN 16 mg svecītes: uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
SAGLABĀT ŠO ZĀĻU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
SASTĀVS
ZOFRAN 4 mg apvalkotās tabletes
Viena tablete satur: Aktīvā sastāvdaļa: 5 mg ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta
vienāds ar ondansetronu 4 mg
Palīgvielas: bezūdens laktoze, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta kukurūzas ciete, magnija stearāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).
ZOFRAN 8 mg apvalkotās tabletes
viena tablete satur:
Aktīvā viela: ondansetrona hidrohlorīda dihidrāts 10 mg
vienāds ar ondansetronu 8 mg
Palīgvielas: bezūdens laktoze, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta kukurūzas ciete, magnija stearāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes
viena tablete satur:
Aktīvā viela: 4 mg ondansetrona
Palīgvielas: želatīns, mannīts, aspartāms, nātrija metilparahidroksibenzoāts, nātrija propilparahidroksibenzoāts, zemeņu aromāts (satur etanolu *).
ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes
viena tablete satur:
aktīvā viela: 8 mg ondansetrona
Palīgvielas: želatīns, mannīts, aspartāms, nātrija metilparahidroksibenzoāts, nātrija propilparahidroksibenzoāts, zemeņu aromāts (satur etanolu).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sīrups
5 ml sīrupa satur:
aktīvā sastāvdaļa: 5 mg ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta, kas vienāds ar 4 mg ondansetrona
Palīgvielas: bezūdens citronskābe [E330], nātrija citrāta dihidrāts, nātrija benzoāts [E211], sorbīta šķīdums [E420], zemeņu aromāts (satur etanolu), attīrīts ūdens.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml Šķīdums injekcijām
viens flakons satur:
aktīvā sastāvdaļa: 5 mg ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta, kas vienāds ar 4 mg ondansetrona
Palīgvielas: citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija hlorīds, ūdens injekcijām.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām
viens flakons satur:
aktīvā sastāvdaļa: ondansetrona hidrohlorīda dihidrāts 10 mg, kas vienāds ar 8 mg ondansetrona
Palīgvielas: citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija hlorīds, ūdens injekcijām.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām
1 ml šķīduma injekcijām satur:
aktīvā sastāvdaļa: ondansetrona hidrohlorīda dihidrāts 2,50 mg, kas vienāds ar 2 mg ondansetrona
Palīgvielas: citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija hlorīds, metilparahidroksibenzoāts, propilparahidroksibenzoāts, ūdens injekcijām.
ZOFRAN - 16 mg svecītes
svecīte satur:
aktīvā viela: ondansetrons 16 mg
Palīgvielas: Piesātināto taukskābju mono-, di-, triglicerīdu maisījums (Witepsol S58).
ZĀĻU FORMA UN SATURS
- Apvalkotās tabletes: 6 tabletes pa 4 mg
- Apvalkotās tabletes: 6 tabletes pa 8 mg
- Mutes disperģējamās tabletes: 6 tabletes pa 4 mg
- Mutes disperģējamās tabletes: 6 tabletes pa 8 mg
- Sīrups: 50 ml pudele
- Šķīdums injekcijām: 1 ampula (4 mg / 2 ml)
- Šķīdums injekcijām: 1 ampula (8 mg / 4 ml)
- Šķīdums injekcijām: 20 ml pudele (40 mg / 20 ml)
- Svecītes: 4 svecītes pa 16 mg
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZOFRAN
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
ZOFRAN 4 mg apvalkotās tabletes
viena tablete satur :
aktīvā viela: 5 mg ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta
vienāds ar ondansetronu 4 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: bezūdens laktoze.
ZOFRAN 8 mg apvalkotās tabletes
viena tablete satur :
aktīvā sastāvdaļa: ondansetrona hidrohlorīda dihidrāts 10 mg
vienāds ar ondansetronu 8 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: bezūdens laktoze.
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes
Viena mutē disperģējamā tablete satur:
aktīvā viela: 4 mg ondansetrona.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: aspartāms, nātrija metilparahidroksibenzoāts, propilparahidroksibenzoāts.
ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes
Viena mutē disperģējamā tablete satur:
aktīvā viela: 8 mg ondansetrona.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: aspartāms, nātrija metilparahidroksibenzoāts, propilparahidroksibenzoāts.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām
viens flakons satur:
aktīvā viela: 5 mg ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta
vienāds ar ondansetronu 4 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: nātrijs.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām
viens flakons satur :
aktīvā sastāvdaļa: ondansetrona hidrohlorīda dihidrāts 10 mg
vienāds ar ondansetronu 8 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: nātrijs.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām
1 ml šķīduma injekcijām satur:
aktīvā viela: ondansetrona hidrohlorīda dihidrāts 2,5 mg
vienāds ar 2 mg ondansetrona.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: metilparahidroksibenzoāts, propilparahidroksibenzoāts, nātrijs.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sīrups
5 ml sīrupa satur :
aktīvā viela: 5 mg ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta
vienāds ar ondansetronu 4 mg.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: sorbīts, nātrijs.
ZOFRAN 16 mg svecītes
1 svecīte satur :
aktīvā sastāvdaļa: ondansetrons 16 mg.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
Mutes disperģējamās tabletes.
Sīrups.
Šķīdums injekcijām intravenozai un intramuskulārai lietošanai.
Svecītes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Pieaugušie
Sliktas dūšas un vemšanas kontrole, ko izraisa pretplastiskā ķīmijterapija un staru terapija; sliktas dūšas un vemšanas (PONV) profilakse un ārstēšana pēc operācijas.
Pediatriskā populācija:
Zofran ir indicēts ķīmijterapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas (CINV) kontrolei bērniem no 6 mēnešu vecuma un vecākiem, kā arī PONV profilaksei un ārstēšanai bērniem no 1 mēneša vecuma.
04.2 Devas un lietošanas veids
Slikta dūša un vemšana, ko izraisa ķīmijterapija (CINV) un staru terapija (RINV)
Vēža ārstēšanas emetogēnais potenciāls atšķiras atkarībā no izmantotajām ķīmijterapijas un staru terapijas shēmām un devām. Devas režīma izvēle jānosaka, ņemot vērā vemšanas smagumu.
ZOFRAN var ievadīt iekšķīgi (tabletes / mutē disperģējamās tabletes, sīrups), intravenozas vai intramuskulāras injekcijas veidā vai rektāli (svecītes).
Populācijas
• CINV un RINV pieaugušajiem:
Sākotnējā ārstēšana
Parastā deva ir 8 mg pirms ķīmijterapijas vai staru terapijas, ko ievada šādi:
- Šķīdums injekcijām: 8 mg intravenozi lēni (ne mazāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāri, tieši pirms ārstēšanas;
- tabletes / mutē disperģējamās tabletes: 8 mg 1 vai 2 stundas pirms ķīmijterapijas vai staru terapijas, pēc tam 8 mg iekšķīgi ik pēc 12 stundām līdz 5 dienām;
- Sīrups: 10 ml (8 mg) 2 stundas pirms ārstēšanas.
Ļoti emetogēnas ķīmijterapijas gadījumos var būt saistīta kortikosteroīdu terapija.
Alternatīvi var lietot 16 mg svecītes, lai ievadītu 1-2 stundas pirms ārstēšanas.
Dažos gadījumos (ļoti emetējošu citotoksisku zāļu lietošana un / vai izrakstītas ļoti lielās devās; ar pacientu saistītu faktoru klātbūtne, piemēram, jauni, sievietes vai ar iepriekšējām vemšanas parādībām iepriekšējās citotoksiskās ārstēšanas laikā), ir iespējams izmantot:
• Viena 8 mg deva lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne mazāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāri tieši pirms ķīmijterapijas.
• Viena 8 mg deva lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne mazāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāra injekcija tieši pirms ķīmijterapijas, kam seko vēl divas intravenozas injekcijas (ne mazāk kā 30 sekundēs) vai 8 mg intramuskulāras devas ar četru stundu intervālu starp vai ar pastāvīgu infūziju 1 mg / stundā līdz 24 stundām.
• maksimālā sākuma deva 16 mg, kas atšķaidīta 50-100 ml nātrija hlorīda 9 mg / ml (0,9%) šķīduma injekcijām vai cita saderīga infūzijas šķidruma (skatīt 6.6. Apakšpunktu) un ievadīta infūzijas veidā vismaz 15 minūtes tieši pirms ķīmijterapijas ārstēšana).
Pēc Zofran sākotnējās devas var ievadīt vēl divas 8 mg intravenozas devas (ne mazāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāras devas ar 4 stundu intervālu.
Vienu devu, kas lielāka par 16 mg, nedrīkst ievadīt, jo ir atkarīgs no devas palielināts QT intervāla pagarināšanās risks (skatīt 4.4., 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ondansetrona efektivitāti ļoti emetogēnā ķīmijterapijā var uzlabot, ievadot vienu 20 mg intravenozu deksametazona nātrija fosfāta devu pirms ķīmijterapijas.
Terapijas turpināšana (aizkavētas vai ilgstošas vemšanas novēršana).
8 mg ondansetrona iekšķīgi (tabletes / mutē disperģējamās tabletes, sīrups) ik pēc 12 stundām vai 1 svecīte pa 16 mg dienā nākamajās dienās, vidēji 2 līdz 3 dienas, ar iespēju turpināt līdz 5 dienām.
Pediatriskā populācija:
CINV bērniem no 6 mēnešu vecuma un vecākiem, kā arī pusaudžiem
CINV devu var aprēķināt pēc ķermeņa virsmas laukuma (BSA) vai pēc svara - skatīt zemāk. Svara aprēķina rezultātā tiek saņemtas lielākas devas nekā ķermeņa virsmas laukuma aprēķināšanai (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ondansetrona injekcija jāatšķaida 5% dekstrozes vai 0,9% nātrija hlorīda vai citos saderīgos infūziju šķīdumos (skatīt 6.6. Apakšpunktu) un jāievada intravenozi ne mazāk kā 15 minūšu laikā.
Nav veikti pētījumi par ondansetrona lietošanu iekšķīgi sliktas dūšas un vemšanas pēcoperācijas profilaksei vai ārstēšanai; šim nolūkam ieteicama intravenoza zāļu forma.
Nav datu no kontrolētiem klīniskiem pētījumiem par Zofran lietošanu, lai novērstu aizkavētu vai ilgstošu CINV.
Devas saskaņā ar BSA:
Zofran jāievada tieši pirms ķīmijterapijas kā viena intravenoza deva 5 mg / m2. Viena intravenoza deva nedrīkst pārsniegt 8 mg.
Perorālo ievadīšanu var sākt pēc 12 stundām, un to var turpināt līdz 5 dienām (1. tabula).
Kopējā 24 stundu deva (ievadīta atsevišķās devās) nedrīkst pārsniegt 32 mg pieaugušo devu.
1. tabula. Devas ķīmijterapijai, pamatojoties uz BSA - Bērni vecumā no 6 mēnešiem un pusaudži
a Intravenozā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg
b Kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 32 mg pieaugušo devu
Devas atkarībā no ķermeņa svara:
Devas, pamatojoties uz svaru, rada lielāku kopējo dienas devu, salīdzinot ar BSA devu (4.4. Un 5.1. Apakšpunkts).
Zofran jāievada tieši pirms ķīmijterapijas kā viena intravenoza 0,15 mg / kg deva. Intravenozā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg. Vēl divas intravenozas devas var ievadīt ar 4 stundu intervālu.
Kopējā deva 24 stundu laikā nedrīkst pārsniegt 32 mg devu pieaugušajiem.
Devas iekšķīgai lietošanai var sākt pēc 12 stundām un turpināt līdz 5 dienām (2. tabula).
2. tabula. Devas ķīmijterapijai, pamatojoties uz ķermeņa svaru - Bērni vecumā no 6 mēnešiem un pusaudži
a Intravenozā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg
b Kopējā 24 stundu deva nedrīkst pārsniegt 32 mg pieaugušo devu.
Zofran var ievadīt kā vienu intravenozu injekciju 5 mg / m2 tieši pirms ķīmijterapijas, pēc tam 4 mg perorāli (1 tablete / mutē disperģējamās tabletes vai 5 ml sīrups) pēc 12 stundām.
Pēc šīs shēmas jāievēro perorālā terapija (tabletes, mutē disperģējamās tabletes vai sīrups) 4 mg devā (5 ml sīrupa) divas reizes dienā līdz 5 dienām pēc ārstēšanas cikla.
Svecītes
Bērniem nav ieteicams lietot ondansetrona svecītes.Parastā ievadīšanas metode ir intravenoza, kam seko perorāla terapija (skatīt "Pediatriskā populācija" - perorālie preparāti un šķīdums injekcijām).
Gados vecāki pacienti
Pacientiem vecumā no 65 līdz 74 gadiem var ievērot pieaugušo dozēšanas shēmu.
Visas intravenozās devas jāatšķaida 50 - 100 ml fizioloģiskā šķīduma vai citos saderīgos infūzijas šķidrumos (skatīt 6.6. Apakšpunktu) un jāievada infūzijas veidā ne mazāk kā 15 minūšu laikā.
Pacientiem no 75 gadu vecuma Zofran sākotnējā intravenozā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg.
Visas intravenozās devas jāatšķaida 50 - 100 ml fizioloģiskā šķīduma vai citos saderīgos infūzijas šķidrumos (skatīt 6.6. Apakšpunktu) un jāievada infūzijas veidā ne mazāk kā 15 minūšu laikā.
Sākotnējai devai 8 mg var sekot vēl divas intravenozas devas pa 8 mg katrā, ievadot ne mazāk kā 15 minūšu laikā un ar vismaz 4 stundu intervālu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar nieru mazspēju
Devas, biežuma vai lietošanas veida pielāgošana nav nepieciešama.
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem ondansetrona klīrenss ir ievērojami samazināts un pusperiods serumā ir ievērojami palielināts.Šādiem pacientiem nedrīkst pārsniegt kopējo dienas devu 8 mg, tāpēc ieteicams lietot dienā. perorāli vai parenterāli.
Slikta dūša un vemšana pēc operācijas (PONV)
Lietošana indikācijās pēcoperācijas slikta dūša un vemšana ir paredzēta lietošanai slimnīcā.
Zofran var ievadīt iekšķīgi (tabletes / mutē disperģējamās tabletes vai sīrups) vai intravenozi vai intramuskulāri.
Pieaugušie
Sliktas dūšas un vemšanas pēcoperācijas profilaksei Zofran var ievadīt kā vienu 4 mg devu intramuskulāras vai lēnas intravenozas injekcijas veidā, izraisot anestēziju, vai iekšķīgi kā vienu 16 mg devu (2 tabletes, mutē disperģējamas tabletes vai 20 ml sīrups), vienu stundu pirms anestēzijas.
Pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai, ja tā jau ir konstatēta, ieteicama vienreizēja 4 mg deva, ko ievada lēni intramuskulāri vai intravenozi.
Pediatriskā populācija:
Pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas (PONV) profilakse bērniem vecumā no 1 mēneša un pusaudžiem
Injicējams šķīdums
PONV profilaksei pediatriskiem pacientiem, kuriem tiek veikta operācija vispārējā anestēzijā, ondansetronu var ievadīt kā vienu devu lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne mazāk kā 30 sekunžu laikā) devā 0,1 mg / kg līdz maksimālajai devai. 4 mg pirms anestēzijas, tās laikā vai pēc tās, vai pēc operācijas.
PONV ārstēšanai pediatriskiem pacientiem, kuriem tiek veikta operācija vispārējā anestēzijā, ondansetronu var ievadīt kā vienu devu lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne mazāk kā 30 sekunžu laikā) devā 0,1 mg / kg līdz maksimālajai devai. 4 mg.
Nav datu par ondansetrona lietošanu PONV ārstēšanai bērniem līdz 2 gadu vecumam.
Preparāti iekšķīgai lietošanai
PONV bērniem vecumā no 1 mēneša un pusaudžiem
Nav veikti pētījumi par ondansetrona lietošanu perorāli sliktas dūšas un vemšanas profilaksei vai ārstēšanai pēc operācijas: šim nolūkam ieteicama lēna intravenoza injekcija.
Nav datu par Zofran lietošanu PONV ārstēšanai bērniem līdz 2 gadu vecumam.
Pensionāriem
Pieredze par Zofran lietošanu pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai gados vecākiem cilvēkiem ir ierobežota. Tomēr pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, kuri saņem ķīmijterapiju, Zofran ir labi panesams.
Pacienti ar nieru mazspēju
Devas, biežuma vai lietošanas veida pielāgošana nav nepieciešama.
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem ondansetrona klīrenss ir ievērojami samazināts un pusperiods serumā ir ievērojami palielināts.Šādiem pacientiem nedrīkst pārsniegt kopējo dienas devu 8 mg, tāpēc ieteicams lietot dienā. perorāli vai parenterāli.
Pacienti ar nepietiekamu Sparteine/ Debrisoquine metabolisma spēju
Ondansetrona eliminācijas pusperiods netiek mainīts pacientiem ar nepietiekamu Sparteine/ Debrysoquine metabolisko oksidācijas spēju. Tādēļ šādiem pacientiem atkārtotas devas izraisīs zāļu iedarbības līmeņus, kas neatšķiras no vispārējās populācijas. tādēļ nepieciešama devas vai lietošanas biežums.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Pamatojoties uz ziņojumiem, kuros dokumentēti ziņojumi par dziļu hipotensiju un samaņas zudumu, ja ondansetronu lietoja kopā ar apomorfīna hidrohlorīdu, vienlaicīga lietošana ar apomorfīnu ir kontrindicēta.
Grūtniecība, zīdīšana (skatīt apakšpunktu 4.6).
Aspartāma klātbūtnes dēļ Zofran mutē disperģējamās tabletes ir kontrindicētas pacientiem ar fenilketonūriju.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pacientiem, kuriem ir paaugstināta jutība pret citiem selektīviem 5HT3 receptoru antagonistiem, ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām.
Reakcijas elpošanas sistēmas līmenī jāārstē ar simptomiem, un ārstiem tām jāpievērš īpaša uzmanība, jo tās var būt paaugstinātas jutības reakciju prekursori.
Ondansetrons pagarina QT intervālu atkarībā no devas (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Turklāt pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par torsade de pointes gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar ondansetronu.
Izvairieties no ondansetrona lietošanas pacientiem ar iedzimtu garā QT sindromu.
Ondansetrons jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir vai var attīstīties QTc intervāla pagarināšanās. Šie nosacījumi ietver pacientus ar elektrolītu anomālijām, sastrēguma sirds mazspēju, bradiaritmiju vai pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas izraisa QT intervāla pagarināšanos vai elektrolītu darbības traucējumus.
Tādēļ jāievēro piesardzība pacientiem ar sirds ritma vai vadīšanas traucējumiem, pacientiem, kas ārstēti ar antiaritmiskiem vai beta blokatoriem, kā arī pacientiem ar ievērojamiem elektrolītu darbības traucējumiem.
Pirms ondansetrona lietošanas jānovērš hipokaliēmija un hipomagnēmija.
Ir ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem, lietojot serotonīna (5-HT3) antagonistus gan atsevišķi, gan jo īpaši kombinācijā ar citām serotonīnerģiskām zālēm (ieskaitot selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI) un atpakaļsaistes inhibitorus serotonīna-noradrenalīnu (SNRI)). ieteica pacientus pienācīgi novērot attiecībā uz jebkādiem simptomiem, kas saistīti ar serotonīna sindromu.
Tā kā ir zināms, ka ondansetrons palielina resnās zarnas tranzīta laiku, pacienti ar subakūtas zarnu obstrukcijas simptomiem, kuri saņem ondansetronu, jāuzrauga.
Sliktas dūšas un vemšanas novēršana, izmantojot ondansetronu, var maskēt slēptu asiņošanu pacientiem, kuriem veikta adenotonsilāra operācija. Līdz ar to šādi pacienti pēc ondansetrona lietošanas rūpīgi jānovēro.
Pediatriskā populācija:
Pediatriskie pacienti, kuri saņem ondansetronu kopā ar hepatotoksiskiem ķīmijterapijas līdzekļiem, rūpīgi jānovēro attiecībā uz aknu mazspēju.
Ķīmijterapijas izraisīta slikta dūša un vemšana: Aprēķinot devu, pamatojoties uz mg / kg un ievadot trīs devas ar 4 stundu intervālu, kopējā dienas deva būs lielāka nekā lietojot vienreizēju devu 5 mg / m2. Šo divu dažādu devu režīmu salīdzinošā efektivitāte nav pētīta klīniskajos pētījumos.Krustenisks salīdzinājums liecina par līdzīgu efektivitāti abām shēmām (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Zofran apvalkotās tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes / galaktozes malabsorbciju.
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes satur nelielu daudzumu etanola mazāk nekā 100 mg vienā devā (var saturēt līdz 0,0015 mg etanola), un ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes satur nelielu daudzumu etanola, kas ir mazāks par 100 mg vienā devā (var saturēt līdz 0,003 mg) no etanola).
Zofran mutē disperģējamās tabletes satur aspartāmu, fenilalanīna avotu. Tie var būt kaitīgi, ja Jums ir fenilketonūrija.
Zofran mutē disperģējamās tabletes satur metilparahidroksibenzoātu un propilparahidroksibenzoātu. Tas var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas).
Zofran 40 mg / 20 ml šķīdums injekcijām satur metilparahidroksibenzoātu un propilparahidroksibenzoātu. Tas var izraisīt alerģiskas reakcijas (pat aizkavētas) un izņēmuma gadījumos bronhu spazmas.
Zofran 40 mg / 20 ml šķīdums injekcijām satur nātriju (0,25 mg / ml kā nātrija citrāts un 8,30 mg / ml kā nātrija hlorīds). Tas jāņem vērā cilvēkiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu.
Zofran sīrups satur sorbītu.Šīs zāles nedrīkst lietot pacienti ar retām iedzimtām fruktozes problēmām.
Zofran sīrups satur nātriju (7,5 mg kā nātrija citrāts un 10 mg kā nātrija benzoāts). Tas jāņem vērā cilvēkiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu.
Zofran sīrups satur nelielu daudzumu etanola (3 mg 5 ml sīrupa).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav pierādījumu, ka ondansetrons inducē vai kavē citu vienlaicīgi lietotu zāļu metabolismu.
Īpaši pētījumi liecina, ka mijiedarbība nepastāv, ja ondansetronu lieto kopā ar alkoholu, temazepāmu, furosemīdu, alfentanilu, tramadolu, morfīnu, lidokainu, tiopentālu vai propofolu.
Ondansetronu metabolizē vairāki aknu citohroma P-450 enzīmi: CYP3A4, CYP2D6 un CYP1A2. Tā kā ir daudz metabolisma enzīmu, kas spēj metabolizēt ondansetronu, viena enzīma inhibīciju vai samazinātu aktivitāti (piemēram, CYP2D6 ģenētisko deficītu) parasti kompensē citi fermenti, un kopējam ondansetrona klīrensam vai nepieciešamajai devai ir jāveic nelielas vai nenozīmīgas izmaiņas.
Jāievēro piesardzība, ja ondansetronu lieto kombinācijā ar zālēm, kas pagarina QT intervālu un / vai izraisa elektrolītu līmeņa izmaiņas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Zofran lietošana kopā ar zālēm, kas pagarina QT intervālu, var vēl vairāk pagarināties. Zofran vienlaicīga lietošana ar kardiotoksiskām zālēm (antraciklīniem, piemēram, doksorubicīnu un daunorubicīnu vai trastuzumabu), antibiotikām (piemēram, eritromicīnu), ketokonazolu, antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, amiodaronu) un beta blokatoriem (piemēram, atenololu vai timololu) var palielināt aritmiju risku. (skatīt apakšpunktu 4.4).
Apomorfīns
Pamatojoties uz ziņojumiem, kuros dokumentēti ziņojumi par dziļu hipotensiju un samaņas zudumu, ja ondansetronu lietoja kopā ar apomorfīna hidrohlorīdu, vienlaicīga lietošana ar apomorfīnu ir kontrindicēta.
Fenitoīns, karbamazepīns un rifampicīns
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu un rifampicīnu), palielinājās ondansetrona klīrenss un samazinājās ondansetrona koncentrācija plazmā.
Serotonīnerģiskas zāles (piemēram: SSAI un SNRI)
Ir ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem pēc vienlaicīgas serotonīna (5-HT3) antagonistu un citu serotonīnerģisku zāļu (ieskaitot SSAI un SNRI) lietošanas.
Tramadols
Nelielu pētījumu dati liecina, ka ondansetrons var mazināt tramadola pretsāpju iedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Ondansetrona drošība grūtniecības laikā nav noteikta.
Eksperimentālo dzīvnieku pētījumu novērtējums neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz embrija-augļa attīstību, grūsnību un peri- un postnatālo attīstību.
Tomēr, tā kā pētījumi ar dzīvniekiem ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, ondansetronu nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Testi parādīja, ka ondansetrons nokļūst laktējošu dzīvnieku pienā. Tāpēc mātēm, kuras tiek ārstētas ar ondansetronu, nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Psihomotoros testos ondansetrons nemaina veiktspēju un neizraisa sedāciju. Pamatojoties uz ondansetrona farmakoloģiju, nav gaidāma kaitīga ietekme uz šīm aktivitātēm.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk pēc orgāniem, sistēmām / sistēmām un pēc biežuma. Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 un
Tālāk norādītie biežumi ir aprēķināti, pamatojoties uz ieteicamajām ondansetrona standarta devām atkarībā no indikācijām un zāļu formas.
Imūnsistēmas traucējumi
Reti: tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas, dažreiz smagas, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas.
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: galvassāpes
Retāk: krampji, kustību traucējumi (ieskaitot ekstrapiramidālas reakcijas, piemēram, distoniskas reakcijas, okulogīrijas krīze un diskinēzija).
Reti: reibonis intravenozas ievadīšanas laikā, ko vairumā gadījumu var novērst vai novērst, pagarinot infūzijas ilgumu.
Acu slimības
Reti: pārejoši redzes traucējumi (piemēram, neskaidra redze), īpaši intravenozas ievadīšanas laikā
Ļoti reti: pārejošs aklums, īpaši intravenozas ievadīšanas laikā.
Lielākā daļa ziņoto akluma gadījumu izzuda 20 minūšu laikā. Lielākā daļa pacientu tika ārstēti ar ķīmijterapijas līdzekļiem, ieskaitot cisplatīnu. Daži pārejoša akluma gadījumi ir izsekojami "garozas izcelsmei".
Sirds patoloģijas
Retāk: aritmijas, sāpes krūtīs ar vai bez ST segmenta apakšizlīdzināšanas, bradikardija
Reti: QTc intervāla pagarinājums (ieskaitot Torsade de Pointes).
Asinsvadu patoloģijas
Bieži: karstuma sajūta vai pietvīkums.
Retāk: hipotensija.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: žagas.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: aizcietējums.
Lokalizēta dedzinoša sajūta pēc svecīšu lietošanas.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: asimptomātiskas izmaiņas aknu darbības testos #.
#Šie notikumi parasti tika novēroti pacientiem, kuri saņēma cisplatīna ķīmijterapiju.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti reti: toksiski izsitumi uz ādas, ieskaitot toksisku epidermas nekrolīzi.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: lokālas reakcijas intravenozas injekcijas vietā.
Pediatriskā populācija
Nevēlamo blakusparādību profils bērniem un pusaudžiem ir salīdzināms ar pieaugušajiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām.
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
pazīmes un simptomi
Pieredze par ondansetrona pārdozēšanu ir ierobežota. Vairumā gadījumu simptomi bija līdzīgi tiem, kas jau ziņoti pacientiem, kuri saņēma ieteicamās devas (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ziņotās izpausmes ir redzes traucējumi, smags aizcietējums, hipotensija un vasovagala epizode ar pārejošu un otrās pakāpes atrioventrikulāru blokādi.
Ondansetrons pagarina QT intervālu atkarībā no devas.Pārdozēšanas gadījumā ieteicama EKG kontrole.
Ārstēšana
Ondansetronam nav specifiska antidota; tādēļ, ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jāveic atbilstoša simptomātiska un atbalstoša terapija.
Ipecac lietošana ondansetrona pārdozēšanas ārstēšanai nav ieteicama, jo pacienta reakcija ir maz ticama paša ondansetrona pretvemšanas iedarbības dēļ.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvemšanas līdzekļi un pretvēža līdzekļi - serotonīna (5HT3) antagonisti.
ATĶ kods: A04AA01.
Darbības mehānisms
Ondansetrons ir ļoti selektīvs 5HT3 receptoru antagonists ar augstu iedarbību, un tā darbības mehānisms sliktas dūšas un vemšanas kontrolei vēl nav labi zināms; tomēr ir zināms, ka ķīmijterapijas līdzekļi un staru terapija var izraisīt serotonīna izdalīšanos no tievās zarnas, kas, savukārt, izmantojot vagālās aferentes caur 5HT3 receptoriem, var izraisīt gag refleksu; ondansetrons spēj kavēt šo refleksu.
Turklāt vagālo aferento ceļu aktivizēšana var noteikt postrema zonas līmenī, kas atrodas uz IV kambaru grīdas, serotonīna izdalīšanos, un tas var stimulēt vemšanu, izmantojot centrālo mehānismu.
Ondansetrona efektivitāte, kontrolējot sliktu dūšu un vemšanu, ko izraisa citotoksiska ķīmijterapija un staru terapija, iespējams, ir saistīta ar tā antagonistisko iedarbību uz neironu 5HT3 receptoriem, kas atrodas gan centrālajā, gan perifēriskajā nervu sistēmā.
Preparāti iekšķīgai lietošanai un injekcijām
Darbības mehānisms pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas kontrolei nav zināms, bet sagaidāms, ka tas būs līdzīgs citotoksiskas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas kontroles mehānismam.
Farmakodinamiskā iedarbība
Ondansetrons neietekmē prolaktīna līmeni plazmā.
QT intervāla pagarināšana
Ondansetrona ietekme uz QTc intervālu tika novērtēta dubultmaskētā, randomizētā, placebo un aktīvo zāļu (moksifloksacīna) kontrolētā krustošanās pētījumā, kurā piedalījās 58 veseli pieauguši vīrieši un sievietes. Iekļautās ondansetrona devas bija 8 un 32 mg, ievadītas intravenozi vismaz 15 minūšu laikā. Lietojot augstāko pārbaudīto 32 mg devu, maksimālā vidējā atšķirība (90% TI augšējā robeža) QTcF intervālā pēc placebo pēc sākotnējās korekcijas bija 19,6 (21,5) milisekundes. Lietojot zemāko pārbaudīto 8 mg devu, maksimālā vidējā atšķirība (90% TI augšējā robeža) QTcF salīdzinājumā ar placebo pēc sākotnējās korekcijas bija 5,8 (7,8) milisekundes. Šajā pētījumā QTcF mērījumi nebija lielāki par 480 milisekundēm un QTcF pagarināšanās nebija ilgāka par 60 milisekundēm. Netika novērotas būtiskas izmaiņas elektrokardiogrāfiski izmērītajos PR un QRS intervālos.
Pediatriskā populācija
CINV
Ondansetrona efektivitāte, kontrolējot ķīmijterapijas izraisītu vemšanu un sliktu dūšu, tika dokumentēta randomizētā dubultmaskētā pētījumā, kurā piedalījās 415 pacienti vecumā no 1 līdz 18 gadiem (S3AB3006). Ķīmijterapijas dienās pacienti saņēma ondansetronu 5 mg / m2 intravenozi + ondansetronu 4 mg perorāli pēc 8-12 stundām vai ondansetronu 0,45 mg / kg intravenozi + placebo perorāli pēc 8-12 stundām. Pēc ķīmijterapijas abas grupas saņēma 4 mg ondansetrona sīrupa divas reizes dienā 3 dienas. Kopumā biežums neatšķīrās vai blakusparādību raksturs starp abām ārstēšanas grupām. Pilnīga vemšanas kontrole sliktākajā ķīmijterapijas dienā bija 49% (intravenoza 5 mg / m2 + perorāls ondansetrons 4 mg) un 41% (intravenoza 0,45 mg / kg + placebo perorāli). Pēc ķīmijterapijas abas grupas saņēma 4 mg ondansetrona sīrupa divas reizes dienā 3 dienas.
Randomizēts dubultmaskēts placebo kontrolēts pētījums (S3AB4003), kurā piedalījās 438 pacienti vecumā no 1 līdz 17 gadiem, parādīja pilnīgu vemšanas kontroli sliktākajā ķīmijterapijas dienā:
• 73% pacientu, ja ondansetronu ievadīja intravenozi devā 5 mg / m2 ar deksametazonu 2-4 mg perorāli.
• 71% pacientu, kad ondansetronu ievadīja sīrupa devā 8 mg + 2-4 mg deksametazona perorāli ķīmijterapijas dienās.
Pēc ķīmijterapijas abas grupas saņēma 4 mg ondansetrona sīrupa divas reizes dienā divas dienas. Kopumā abu ārstēšanas grupu blakusparādību biežums vai raksturs neatšķīrās.
Ondansetrona efektivitāte 75 bērniem vecumā no 6 līdz 48 mēnešiem tika pētīta atklātā, nesalīdzinošā vienas rokas pētījumā (S3A40320). Visi bērni saņēma trīs 0,15 mg / kg devas. Intravenoza ondansetrona ievadīšana 30 minūtes pirms ķīmijterapijas sākumā un pēc tam ceturtajā un astotajā stundā pēc pirmās devas Pilnīga vemšanas kontrole tika panākta 56% pacientu.
Citā atklātā, nesalīdzinošā vienas grupas pētījumā (S3A239) tika pētīta 0,15 mg / kg ondansetrona intravenozas devas efektivitāte, kam sekoja divas perorālas 4 mg ondansetrona devas bērniem vecumā
PONV
Vienas ondansetrona devas efektivitāte pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas novēršanā tika pētīta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 670 zīdaiņi vecumā no 1 līdz 24 mēnešiem (vecums pēc ieņemšanas). ≥ 44 nedēļas, svars Pieņemtajām personām tika plānota plānveida operācija vispārējā anestēzijā un ASA statuss bija ≤III. Viena ondansetrona deva 0,1 mg / kg tika ievadīta piecu minūšu laikā pēc anestēzijas ierosināšanas. To pacientu īpatsvars, kuriem 24 stundu novērtēšanas periodā (ITT) bija vismaz viena vemšanas epizode, bija lielāks placebo grupas pacientiem nekā ondansetronu (28%) vs 11%, lpp
Tika veikti četri dubultmaskēti, placebo kontrolēti pētījumi ar 1469 vīriešiem un sievietēm (vecumā no 2 līdz 12 gadiem), kuriem tika veikta vispārēja anestēzija. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu vienu intravenozu ondansetrona devu (0,1 mg / kg bērniem, kas sver 40 kg vai mazāk, 4 mg bērniem, kas sver vairāk nekā 40 kg; pacientu skaits = 735), vai placebo (pacientu skaits = 734). ). Pētāmās zāles ievadīja vismaz 30 sekundes, tieši pirms anestēzijas ierosināšanas vai tūlīt pēc tās. Ondansetrons bija ievērojami efektīvāks par placebo sliktas dūšas un vemšanas novēršanā. Šo pētījumu rezultāti ir apkopoti 3. tabula.
3. tabula PONV profilakse un ārstēšana bērniem - 24 stundu reakcija uz ārstēšanu
CR = nav vemšanas, glābšanas vai pētījuma pārtraukšanas epizožu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Atkārtotu devu lietošana neietekmē ondansetrona farmakokinētiskās īpašības.
Uzsūkšanās
Preparāti iekšķīgai lietošanai
Pēc iekšķīgas lietošanas ondansetrons pasīvi un pilnībā uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta un tiek metabolizēts pirmajā caurlaidē. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 1,5 stundas pēc ievadīšanas. Ja devas pārsniedz 8 mg, ondansetrona sistēmiskās iedarbības pieaugums ir vairāk nekā proporcionāls; tas var būt saistīts ar zināmu pirmās kārtas metabolisma samazināšanos, lietojot lielākas iekšķīgas devas.
Pārtikas klātbūtne nedaudz palielina bioloģisko pieejamību, bet antacīdi to nemaina.
Injicējams šķīdums
Pēc ondansetrona ievadīšanas i.m. un e.v. tiek iegūta līdzvērtīga sistēmiska iedarbība.
Svecītes
Pēc ondansetrona ievadīšanas svecītēs ondansetrona koncentrācija plazmā tiek konstatēta 15-60 minūtes pēc ārstēšanas.
Koncentrācijas pieaugums notiek lineāri līdz maksimālajai koncentrācijai 20-30 ng / ml, parasti 6 stundas pēc ievadīšanas. Pēc tam koncentrācija plazmā samazinās, bet lēnāk nekā pēc iekšķīgas lietošanas. ilgstošu ondansetrona uzsūkšanos.
Ondansetrona bioloģiskā pieejamība pēc ievadīšanas svecīšu veidā ir aptuveni 60%.
Izplatīšana
Ondansetrons saistās ar plazmas olbaltumvielām mainīgā procentā no 70 līdz 76%.
Perorālie preparāti un šķīdums injekcijām
Ondansetrona sadalījums un eliminācija pieaugušajiem pēc perorālas, i.m. vai i.v. ievadīšanas ir līdzīga, līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums ir aptuveni 140 litri.
Vielmaiņa
Ondansetronu no sistēmiskās cirkulācijas galvenokārt izvada metabolisms caur aknām, izmantojot vairākus fermentatīvus ceļus.
Eliminācija
Ondansetronu no sistēmiskās cirkulācijas galvenokārt izvada metabolisms aknās. Mazāk nekā 5% no absorbētās devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu.
Perorālie preparāti un šķīdums injekcijām
Ondansetrona sadalījums pēc iekšķīgas lietošanas, i.m. vai i.v. tas ir līdzīgs, eliminācijas pusperiods ir aptuveni 3 stundas.
Svecītes
Eliminācijas fāzes pusperiodu nosaka ondansetrona uzsūkšanās ātrums, nevis sistēmiskais klīrenss, un tas ir aptuveni 6 stundas.
Īpašas pacientu grupas
• Sekss
Perorālie preparāti un šķīdums injekcijām
Tika konstatētas dzimumatšķirības ondansetrona pieejamībā: sievietēm ir lielāka absorbcijas pakāpe un ātrums pēc iekšķīgas lietošanas un samazināts sistēmiskais klīrenss un izkliedes tilpums (pielāgots ķermeņa svaram).
Svecītes
Dzimums neietekmē absolūto biopieejamību. Sievietēm, salīdzinot ar vīriešiem, tiek novērots neliels pusperioda pieaugums, kas nav klīniski nozīmīgs.
• Bērni un pusaudži (no 1 mēneša līdz 17 gadiem)
Perorālie preparāti un šķīdums injekcijām
Pediatriskiem pacientiem vecumā no 1 līdz 4 mēnešiem (n = 19), kuriem tika veikta operācija, klīrenss, normalizēts pēc ķermeņa svara, bija aptuveni par 30% lēnāks nekā pacientiem vecumā no 5 līdz 24 mēnešiem (n = 22), bet bija salīdzināms ar pacientiem vecumā no 3 līdz 12 gadi. Pusperiods pacientu populācijā vecumā no 1 līdz 4 mēnešiem tika ziņots ar vidējo vērtību 6,7 stundas, salīdzinot ar 2,9 stundām pacientiem vecumā no 5 līdz 24 mēnešiem un vecumā no 3 līdz 12 gadiem. Farmakokinētisko parametru atšķirības pacientu populācijā vecumā no 1 līdz 4 mēnešiem daļēji izskaidrojamas ar lielāku ķermeņa kopējo ūdens procentuālo daudzumu jaundzimušajiem un zīdaiņiem un lielāku ūdenī šķīstošo zāļu, piemēram, ondansentrona, izkliedes tilpumu.
Pediatriskiem pacientiem vecumā no 3 līdz 12 gadiem, kuriem tika veikta operācija vispārējā anestēzijā, ondansetrona klīrensa un izkliedes tilpuma absolūtās vērtības tika samazinātas salīdzinājumā ar pieaugušiem pacientiem. Abi parametri lineāri palielinājās līdz ar svaru, un, sākot no 12 gadu vecuma, vērtības tuvojās jauno pieaugušo vērtībām. Kad klīrenss un izplatīšanās tilpuma vērtības tika normalizētas pēc ķermeņa svara, šo parametru vērtības dažādās vecuma grupās bija līdzīgas. Svara zinošas dozēšanas metodes izmantošana kompensē ar vecumu saistītas izmaiņas un efektīvi normalizē sistēmisko iedarbību bērniem.
Populācijas farmakokinētiskā analīze tika veikta 428 subjektiem (vēža slimniekiem, ķirurģiskiem pacientiem un veseliem brīvprātīgajiem) vecumā no 1 mēneša līdz 44 gadiem pēc ondansetrona intravenozas ievadīšanas. Pamatojoties uz šo analīzi, ondansetrona sistēmiskā iedarbība (AUC) bērniem pēc perorālas vai intravenozas devas un pusaudžiem bija salīdzināms ar pieaugušajiem, izņemot bērnus vecumā no 1 līdz 4 mēnešiem. Klīrenss bija saistīts ar svaru, bet ne vecumu, izņemot zīdaiņus vecumā no 1 līdz 4 mēnešiem. Ir grūti secināt, ka ar vecumu saistītais klīrenss zīdaiņiem vēl vairāk samazinājās no 1 līdz 4 mēnešiem vai bija vienkārši raksturīgs mainīgumam, jo šajā vecuma grupā pētīto pacientu skaits bija neliels. 6 mēnešus saņems tikai viena deva PONV gadījumā klīrensa samazināšanās, visticamāk, nebūs klīniski nozīmīga.
• Pensionāriem
Agrīnās I fāzes pētījumos ar veseliem gados vecākiem brīvprātīgajiem tika konstatēts neliels perorālās biopieejamības pieaugums un eliminācijas pusperioda pagarināšanās atkarībā no vecuma.
Tomēr lielā atšķirība starp indivīdiem izraisīja ievērojamu farmakokinētisko parametru pārklāšanos jauniešu vidū (
Svecītes
Īpaši pētījumi gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar nieru mazspēju aprobežojās ar intravenozu un perorālu ievadīšanas veidu.
Tomēr var pieņemt, ka ondansetrona eliminācijas pusperiods gados vecākiem pacientiem ir līdzīgs tam, kāds novērots veseliem brīvprātīgajiem, jo ondansetrona eliminācijas pakāpi pēc svecīšu lietošanas nenosaka sistēmiskais klīrenss.
• Nieru mazspēja
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15 līdz 60 ml / min) pēc ondansetrona intravenozas ievadīšanas samazinās gan sistēmiskais klīrenss, gan izkliedes tilpums, kā rezultātā eliminācijas pusperiods palielinās nedaudz, bet klīniski nenozīmīgi ( 5, 4 stundas).
Pētījums ar pacientiem ar smagu nieru mazspēju, kuriem regulāri tiek veikta hemodialīze, parādīja, ka ondansetrona farmakokinētika, kas tika konstatēta starpdialītiskajos periodos, pēc IV ievadīšanas būtiski nemainījās.
Svecītes
Īpaši pētījumi pacientiem ar nieru mazspēju aprobežojās ar intravenozu un perorālu ievadīšanas veidu.
Tomēr var pieņemt, ka ondansetrona eliminācijas pusperiods pacientiem ar nieru mazspēju ir līdzīgs tam, kas novērots veseliem brīvprātīgajiem, jo ondansetrona eliminācijas pakāpi pēc svecīšu ievadīšanas nenosaka sistēmiskais klīrenss.
• Aknu mazspēja
Perorālie preparāti un šķīdums injekcijām
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ondansetrona sistēmiskais klīrenss ir ievērojami samazināts, eliminācijas pusperiods ir pagarināts (15-32 stundas), un perorālā biopieejamība tuvojas 100% samazinātas pirmssistēmas metabolisma dēļ.
Svecītes
Pacientiem ar aknu mazspēju nav novērtēta ondansetrona farmakokinētika pēc ievadīšanas svecīšu veidā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Perorālie preparāti un svecītes
Nav atbilstošu papildu datu.
Injicējams šķīdums
Pētījums ar klonētiem jonu kanāliem no cilvēka sirds parādīja, ka ondansetronam ir potenciāls ietekmēt sirds repolarizāciju, bloķējot HERG kālija kanālus. Šī konstatējuma klīniskā ietekme nav zināma.
In vivo, QT intervāla pagarināšanās tika novērota anestēzētiem kaķiem pēc intravenozas ievadīšanas, bet 100 reizes lielākās devās nekā farmakoloģiski efektīva. Līdzīga ietekme netika novērota cynomolgus pērtiķiem. Praksē ir ziņots par pārejošām EKG izmaiņām. Klīnika (skatīt apakšpunktu 4.4).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
ZOFRAN 4 mg apvalkotās tabletes un ZOFRAN 8 mg apvalkotās tabletes: bezūdens laktoze, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta kukurūzas ciete, magnija stearāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes un ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes: želatīns, mannīts, nātrija aspartamemetilparahidroksibenzoāts, nātrija propilparahidroksibenzoāts, zemeņu aromāts (Satur etanolu).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sīrups: bezūdens citronskābe [E330], nātrija citrāta dihidrāts, nātrija benzoāts [E211], sorbīta šķīdums [E420], zemeņu aromāts (satur etanolu), attīrīts ūdens.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām un ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām: citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija hlorīds, ūdens injekcijām
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām: citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija hlorīds, metilparahidroksibenzoāts, propilparahidroksibenzoāts, ūdens injekcijām
ZOFRAN 16 mg svecītes: piesātināto taukskābju mono-, di-, triglicerīdu maisījums (Witepsol S58).
06.2 Nesaderība
Perorālie preparāti un svecītes
Nav.
Injicējams šķīdums
Atšķirībā no citām zālēm, ondansetronu injekcijām nedrīkst ievadīt vienā šļircē vai infūzijas šķidrumā ar citām aktīvajām vielām (skatīt 6.6. Apakšpunktu). Ondansetronu injekcijām drīkst ievadīt tikai ieteicamajos infūziju šķīdumos (skatīt 6.6. Punktu).
06.3 Derīguma termiņš
Derīguma termiņš
ZOFRAN 4 mg apvalkotās tabletes, ZOFRAN 8 mg apvalkotās tabletes, ZOFRAN 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām, ZOFRAN 40 mg / 20 ml šķīdums injekcijām,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām, ZOFRAN 4 mg / 5 ml sīrups, ZOFRAN 16 mg
Svecītes: 3 gadi.
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes, ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes: 3 gadi.
Derīgums pēc pirmās atvēršanas vai pirmās izņemšanas
ZOFRAN Šķīdums injekcijām 4 mg / 2 ml un 8 mg / 4 ml (ampulas): ampulas nesatur konservantus, un tās jālieto tikai vienu reizi, jāinjicē vai jāatšķaida tūlīt pēc atvēršanas: atlikušais šķīdums jāiznīcina.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml šķīdums injekcijām (daudzdevu pudele): ir pierādīts, ka pēc pirmās izņemšanas produkts, aizsargāts no gaismas, ir ķīmiski un fiziski stabils 28
no mikrobioloģiskā viedokļa tomēr ieteicams produktu uzglabāt 2–8 ° C temperatūrā ne ilgāk kā 28 dienas. Par dažādiem uzglabāšanas apstākļiem vai ilgāku uzglabāšanas laiku atbild lietotājs.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sīrupu nedrīkst uzglabāt ledusskapī. Uzglabājiet pudeli vertikāli.
ZOFRAN Šķīdums injekcijām 4 mg / 2 ml un 8 mg / 4 ml (ampulas) un 40 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām (daudzdevu pudele): jāuzglabā temperatūrā, kas zemāka par 30 ° C, un aizsargāta no gaismas.
ZOFRAN svecītes: uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
ZOFRAN 4 mg apvalkotās tabletes, ZOFRAN 8 mg apvalkotās tabletes:
alumīnija / PVC / OPA blisteris; iepakojumi:
6 tabletes pa 4 mg
6 tabletes pa 8 mg
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes, ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes: alumīnija - alumīnija blisteris; iepakojumi:
6 tabletes pa 4 mg
10 tabletes pa 4 mg
6 tabletes pa 8 mg
10 tabletes pa 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sīrups: III tipa Ph. Eur. Dzintara stikla pudele ar bērniem neatveramu aizbāzni, kas satur 50 ml sīrupa un kuras ondansetrona koncentrācija ir vienāda ar 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Šķīdums injekcijām, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Šķīdums injekcijām: I tipa bezkrāsaina stikla ampulas; iepakojumi:
1 ampula 4 mg
1 ampula pa 8 mg
2 ampulas pa 4 mg
2 ampulas pa 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām: bezkrāsaina I tipa daudzdevu pudele; 1 daudzdevu pudele, kas satur 20 ml 2 mg / ml ondansetrona šķīduma
ZOFRAN 16 mg svecītes: svecītes ir zema blīvuma polietilēna / alumīnija / propilēna laminātā; iepakojumā 4 svecītes kartona kastē.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes un ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes.
Neizņemiet tabletes, nospiežot caur laminātu.
Noņemiet blistera pamatnes foliju un viegli izņemiet tableti.
Novietojiet tableti uz mēles gala, kur tā pēc dažiem mirkļiem izšķīst, tad norijiet.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām un ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām (iepakots ampulās, nesatur konservantus)
ZOFRAN šķīdumu injekcijām nedrīkst pakļaut autoklāvam.
Saderība ar infūziju šķīdumiem
Saskaņā ar labas farmācijas prakses noteikumiem intravenozie šķīdumi jāsagatavo infūzijas laikā.
Tomēr ir pierādīts, ka ondansetrona šķīdums injekcijām bez konservantiem ir stabils 7 dienas istabas temperatūrā (zem 25 ° C) fluorescējošā gaismā vai ledusskapī ar šādiem infūziju šķīdumiem:
- Nātrija hlorīds intravenozai infūzijai 0,9% w / v
- Glikozes šķīdums intravenozai infūzijai 5% w / v
- mannīts intravenozai infūzijai 10% w / v
- Ringera šķīdums intravenozai infūzijai
- 0,3% w / v kālija hlorīds un 0,9% w / n nātrija hlorīds intravenozai infūzijai
- 0,3% w / v kālija hlorīds un 5% w / v glikoze intravenozai infūzijai
Saderības pētījumi tika veikti, izmantojot PVC infūzijas maisiņus un komplektus.
Tiek uzskatīts, ka "adekvāta" ondansetrona stabilitāte ir iespējama, izmantojot arī polietilēna infūzijas maisiņus vai I tipa stikla pudeles.
Šķīdums injekcijām bez konservantiem, kas atšķaidīts 0,9% w / v fizioloģiskā šķīdumā vai 5% w / v glikozes šķīdumā, ir izrādījies stabils pat polipropilēna šļircēs.
Tāpēc tiek uzskatīts, ka ondansetrona injekciju šķīdums ar vai bez konservantiem, kas atšķaidīts ar tālāk norādītajiem saderīgajiem infūzijas šķīdumiem, ir stabils arī polipropilēna šļircēs.
Piezīme: ja nepieciešams ilgstošs uzglabāšanas laiks, preparāti jāsagatavo aseptiskos apstākļos.
Saderība ar citām zālēm
Ondansetronu var ievadīt intravenozas infūzijas veidā devā 1 mg / stundā, piemēram, ar infūzijas maisiņu vai ar virzuļa sūkni.
Šādu zāļu lietošana ir saderīga ar ondansetronu koncentrācijā no 16 līdz 160 mcg / ml (piemēram, attiecīgi 8 mg 500 ml un 8 mg 50 ml), izmantojot Y komplektu:
Cisplatīns: koncentrāciju līdz 0,48 mg / ml (piemēram, 240 mg 500 ml), ievadot laika posmā no 1 līdz 8 stundām.
• 5-fluoruracils: koncentrācija līdz 0,8 mg / ml (piemēram, 2,4 g 3 litros vai 400 mg 500 ml), ievadot ar ātrumu vismaz 20 ml stundā (500 ml 24 stundas).
Augstāka 5-fluoruracila koncentrācija var izraisīt ondansetrona nogulsnēšanos. 5-fluoruracila infūzijas šķīdums papildus citām palīgvielām, kas ir pierādījušas saderību, var saturēt līdz 0,045% w / v magnija hlorīda.
• Karboplatīns: koncentrāciju diapazonā no 0,18 mg / ml līdz 9,9 mg / ml (piemēram, 90 mg 500 ml līdz 990 mg 100 ml) var ievadīt laika posmā no 10 minūtēm līdz 1 stundai.
• Etopozīds: koncentrāciju no 0,144 mg / ml līdz 0,25 mg / ml (piemēram, 72 mg 500 ml līdz 250 mg 1 litrā) var ievadīt laikā, kas svārstās no 30 minūtēm. un 1 stundu.
• Ceftazidīms: devas, sākot no 250 mg līdz 2000 mg, izšķīdinot ar ūdeni p.i., kā ieteicis ražotājs (2,5 ml 250 mg un 10 ml 2 g ceftazidīma), var ievadīt intravenozas bolus veidā aptuveni 5 minūtēs.
• Ciklofosfamīds: devas no 100 mg līdz 1 g, atšķaidot ar ūdeni, 5 ml uz 100 mg ciklofosfamīda, kā ieteicis ražotājs, var ievadīt intravenozas bolus veidā aptuveni 5 minūšu laikā.
• Doksorubicīns: devas no 10 līdz 100 mg, izšķīdinot ar ūdeni, 5 ml uz 10 mg doksorubicīna, kā ieteicis ražotājs, var ievadīt intravenozas bolus veidā aptuveni 5 minūšu laikā.
• Deksametazons: 20 mg deksametazona nātrija fosfāta var ievadīt lēnas intravenozas injekcijas veidā 2-5 minūšu laikā, izmantojot Y infūzijas komplektu, kas aptuveni 15 minūšu laikā izdala 8 līdz 16 mg ondansetrona, atšķaidot ar 50-100 ml saderīga infūzijas šķidruma. Ir pierādīta saderība starp deksametazona nātrija fosfātu un ondansetronu, ļaujot šīs zāles ievadīt vienā komplektā koncentrācijā no 32 mcg / ml līdz 2,5 mg / ml deksametazona nātrija fosfātam un no 8 mcg līdz 1 mg / ml l -ondansetronam. .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml šķīdums injekcijām (daudzdevu pudele ar konservantiem)
Saderības pētījumi tika veikti, izmantojot PVC infūzijas maisiņus un komplektus.
Tiek uzskatīts, ka "adekvāta" ondansetrona stabilitāte ir iespējama, izmantojot arī polietilēna infūzijas maisiņus vai I tipa stikla pudeles.
Šķīdums injekcijām bez konservantiem, kas atšķaidīts 0,9% w / v fizioloģiskā šķīdumā vai 5% w / v glikozes šķīdumā, ir izrādījies stabils pat polipropilēna šļircēs.
Tāpēc tiek uzskatīts, ka ondansetrona injekciju šķīdums ar vai bez konservantiem, kas atšķaidīts ar tālāk norādītajiem saderīgajiem infūzijas šķīdumiem, ir stabils arī polipropilēna šļircēs.
Piezīme: ja nepieciešams ilgstošs uzglabāšanas laiks, preparāti jāsagatavo aseptiskos apstākļos.
Saderība ar infūziju šķīdumiem
Saskaņā ar labas farmācijas prakses noteikumiem intravenozie šķīdumi jāsagatavo infūzijas laikā.
Tomēr ir pierādīts, ka ondansetrona injekciju šķīdums ar konservantiem ir stabils 48 stundas istabas temperatūrā (zem 25 ° C) ar šādiem infūziju šķīdumiem:
- Nātrija hlorīds intravenozai infūzijai 0,9% w / v
- nātrija hlorīds intravenozai infūzijai 3% w / v
- Glikozes šķīdums intravenozai infūzijai 5% w / v
- 0,9% nātrija hlorīda un glikozes šķīdums intravenozai infūzijai 5% w / v
- 0,45% nātrija hlorīda un glikozes šķīdums intravenozai infūzijai 5% w / v
Saskaņā ar zālēm, kas iepakotas ampulās (bez konservantiem - skatīt iepriekš), tiek uzskatīts, ka atbilstoša stabilitāte tiek saglabāta pat ar šādiem infūziju šķīdumiem, lai gan saderības pētījumi ar šiem šķīdumiem nav veikti:
- mannīts intravenozai infūzijai 10% w / v
- Ringera šķīdums intravenozai infūzijai
- 0,3% w / v kālija hlorīds un 0,9% w / v nātrija hlorīds intravenozai infūzijai
- 0,3% w / v kālija hlorīds un 5% w / v glikoze intravenozai infūzijai.
Saderība ar citām zālēm
Ondansetronu, atšķaidītu ar saderīgu infūzijas šķīdumu, var ievadīt ar venozu infūziju devā 1 mg / stundā, piem. ar infūzijas maisiņu vai virzuļa sūkni.
Izmantojot Y-komplektu, vienlaikus var ievadīt šādas zāles:
• Cisplatīns: koncentrācija līdz 0,5 mg / ml (piemēram, 250 mg 500 ml), ievadīta laika posmā no 1 līdz 8 stundām, izmantojot Y infūzijas komplektu, kas atbrīvo ondansetrona koncentrāciju no 3 līdz 150 mcg / ml (piemēram, 1,5 mg / 500 ml un Attiecīgi 7,5 mg / 50 ml).
• Deksametazona nātrija fosfāts: 20 mg, ievadot lēnas intravenozas injekcijas veidā 2-5 minūšu laikā, izmantojot Y komplektu, kas aptuveni 15 minūšu laikā izdala 8 līdz 16 mg ondansetrona, atšķaidot ar 50-100 ml saderīga infūzijas šķidruma.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml šķīdums injekcijām un ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām
Norādījumi flakona atvēršanai.
Flakoni ir aprīkoti ar drošības atvēršanu, un tie ir jāatver šādi:
- ar vienu roku turiet flakona apakšējo daļu;
- novietojiet otru roku uz augšējās daļas, novietojot īkšķi virs KRĀSAS PUNKTA un izdariet spiedienu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Flemings, 2 - Verona.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ZOFRAN 4 mg apvalkotās tabletes: 6 tabletes A.I.C .: 027612011
ZOFRAN 8 mg apvalkotās tabletes: 6 tabletes A.I.C .: 027612023
ZOFRAN 4 mg mutē disperģējamās tabletes: 6 tabletes A.I.C .: 027612098
ZOFRAN 8 mg mutē disperģējamās tabletes: 6 tabletes A.I.C .: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sīrups: 50 ml pudele A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Šķīdums injekcijām: iepakojumā 1 ampula ar 2 ml A.I.C .: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml šķīdums injekcijām: iepakojumā 1 ampula ar 4 ml A.I.C .: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām: pudele ar 20 ml AA: 027612136
ZOFRAN 16 mg svecītes: iepakojumā 4 svecītes A.I.C .: 027612074
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Šķīdums injekcijām, apvalkotā tablete: 1991. gada 2. maijs / 2008. gada oktobris
Sīrups: 1998. gada 12. janvāris / 2008. gada oktobris
Svecītes: 1998. gada 31. marts / 2008. gada oktobris
Mutes disperģējamās tabletes: 1999. gada 13. decembris / 2008. gada oktobris
40 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām: 2000. gada 9. jūnijs / 2008. gada oktobris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada februāris