Aktīvās sastāvdaļas: Gemfibrozils
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg apvalkotās tabletes
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Gemfibrozilu - ģenēriskās zāles? Kam tas paredzēts?
Šīs zāles satur aktīvo vielu gemfibrozilu, kas pieder pie zāļu grupas, kas pazemina holesterīna un tauku līmeni asinīs. GEMFIBROZIL DOC Generici ir indicēts kā papildinājums diētai ar zemu tauku saturu vai citām nefarmakoloģiskām zālēm (fiziskās aktivitātes, svara samazināšana), lai ārstētu:
- augsts tauku līmenis asinīs (smaga hipertrigliceridēmija), ja nav vai ir zems holesterīna līmenis (ABL holesterīns);
- augsts tauku līmenis asinīs (jaukta hiperlipidēmija), ja ārstēšana ar citām zālēm, ko sauc par statīniem, nav iespējama;
- augsts holesterīna līmenis asinīs (primārā hiperholesterinēmija), ja ārstēšana ar citām zālēm, ko sauc par statīniem, nav iespējama.
Šīs zāles lieto arī, lai novērstu sirds un asinsrites slimību (sirds un asinsvadu slimību) risku, kad ir augsts holesterīna (ne ABL) līmenis asinīs un nevar lietot citas zāles, ko sauc par statīniem.
Kontrindikācijas Kad Gemfibrozilu nedrīkst lietot - ģenēriskas zāles
Nelietojiet GEMFIBROZIL DOC Generici šādos gadījumos
- ja Jums ir alerģija pret gemfibrozilu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi (aknu darbības traucējumi); - ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi (smagi nieru darbības traucējumi);
- ja Jums ir vai ir bijuši žultspūšļa vai aknu darbības traucējumi (žultspūšļa vai žults ceļu slimības, ieskaitot žultsakmeņus);
- ja lietojat repaglinīdu - zāles, ko lieto diabēta ārstēšanai;
- ja agrāk ārstēšanas laikā ar GEMFIBROZIL DOC Generici (fibrāti) grupas zālēm Jums ir bijuši alerģiski vai toksiski ādas bojājumi, kas pakļauti gaismai (foto alerģija vai fototoksiskas reakcijas).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms gemfibrozila lietošanas - ģenēriskas zāles
Pirms GEMFIBROZIL DOC Generici lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Esiet īpaši piesardzīgs un konsultējieties ar savu ārstu, ja ārstēšanas laikā ar šīm zālēm Jums ir sāpes muskuļos (plaši izplatīta mialģija un maigums) un ja Jūsu asins analīzes liecina par īpaši augstu vielas, ko ražo muskuļi (kreatīnkināzes CPK,> 5x, līmeni) ULN). Šādā gadījumā konsultējieties ar savu ārstu, jo var rasties muskuļu bojājumi (miopātija, rabdomiolīze), īpaši, ja lietojat citas zāles, kas pazemina tauku līmeni asinīs (citus fibrātus vai HMGCoA reduktāzes inhibitorus, skatīt sadaļu Citas zāles un GEMFIBROZIL DOC Generici).
Ārsts rūpīgi jānovērtē ārstēšana ar GEMFIBROZIL DOC Generici kombinācijā ar citām zālēm, kas pazemina tauku līmeni asinīs (HMG-CoA reduktāzes inhibitori), īpaši, ja Jums ir nosliece uz muskuļu slimībām (miopātijām un rabdomiolīzi), šis risks palielinās, ja:
- cieš no nieru darbības traucējumiem;
- vairogdziedzeris darbojas slikti (hipotireoze);
- parasti lieto lielu daudzumu alkohola;
- ir vecāks par 70 gadiem;
- jums vai kādam no jūsu ģimenes locekļiem ir bijuši iedzimti muskuļu traucējumi;
- ja agrāk esat cietis no muskuļu problēmām, lietojot citas zāles, kas pazemina tauku līmeni asinīs (fibrāti vai HMG-CoA reduktāzes inhibitori).
Tāpat, pirms uzsākt kombinētu ārstēšanu ar vairākām zālēm, ārstam būs jāpārbauda kreatīna fosfokināzes (CPK) līmenis.
Šīs zāles var palielināt holesterīna izvadīšanu žulti, un tādēļ ārstēšanas laikā ar šīm zālēm var veidoties žultsakmeņi (holelitiāze), tādēļ ieteicams veikt pārbaudes un pārtraukt ārstēšanu, ja tiek konstatēts akmeņu klātbūtne.
Ārsts periodiski pārbaudīs:
- tauku līmenis asinīs; var rasties īslaicīgs holesterīna (kopējā un ZBL) pieaugums. Ja pēc 3 ārstēšanas mēnešiem Jūsu stāvoklis neuzlabojas, ārstēšana jāpārtrauc un ārsts ieteiks alternatīvu terapiju;
- aknu enzīmu līmenis (ASAT un ALAT transamināzes, sārmainā fosfatāze, LDH, CK un bilirubīns);
- asins analīzes (pilnīga asins analīze ar leikocītu formulu) pirmajos 12 ārstēšanas mēnešos.
Bērni un pusaudži
Šo zāļu lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama.
Mijiedarbība Kuras zāles vai pārtikas produkti var mainīt gemfibrozila - ģenērisko zāļu iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Lietojiet šīs zāles piesardzīgi un pastāstiet ārstam, ja lietojat:
- zāles diabēta ārstēšanai (perorālie līdzekļi un insulīns), ieskaitot rosiglitazonu;
- citas zāles, ko lieto tauku līmeņa pazemināšanai asinīs (žultsskābi saistoši sveķi, piemēram, kolestipols, HMG-CoA reduktāzes inhibitori, piemēram, simvastatīns, lovastatīns, pravastatīns un rosuvastatīns, skatīt Brīdinājumi un piesardzība lietošanā);
- zāles, ko lieto dažu asinsrites traucējumu ārstēšanai (perorālie antikoagulanti), jo tās var palielināt asiņošanas risku; šajā gadījumā ir nepieciešams samazināt šo zāļu devu;
- beksarotēns, zāles, ko lieto noteiktu vēža veidu (limfomu) ārstēšanai.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nelietojiet šīs zāles, ja esat grūtniece, ja vien tas nav absolūti nepieciešams un tiešā ārsta uzraudzībā.
Nelietojiet šīs zāles, ja barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles reti var izraisīt reiboni un redzes traucējumus, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja rodas šīs sekas, izvairieties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Gemfibrozilu - vispārējās zāles: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lietošana pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem
Ieteicamā deva ir no 900 mg līdz 1200 mg dienā.
Ja Jums ir izrakstīta 900 mg deva dienā, lietojiet to kā vienu devu 30 minūtes pirms vakara maltītes.
Ja Jums ir izrakstīta 1200 mg deva dienā, lietojiet to kā divas atsevišķas 600 mg devas, vienu 30 minūtes pirms brokastīm un otru 30 minūtes pirms vakara maltītes.
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi (viegla vai vidēji smaga nieru mazspēja), ieteicamā sākuma deva ir 900 mg dienā. Ārsts palielinās šo devu, ņemot vērā nieru darbību.
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi, šīs zāles nevajadzētu lietot.
Ja esat aizmirsis lietot GEMFIBROZIL DOC Generici
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat pārdozējis gemfibrozilu - ģenēriskās zāles
Pārdozēšanas gadījumā var rasties vēdera krampji, caureja, sāpes locītavās un muskuļos, slikta dūša un vemšana, paaugstināts muskuļu radītās vielas (kreatinīna fosfokināze, KFK) līmenis, aknu darbības testu traucējumi. Ja esat norijis / lietojis pārāk daudz šo zāļu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Blakusparādības Kādas ir Gemfibrozila blakusparādības - Generic drug
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Var rasties šādas blakusparādības:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- gremošanas traucējumi (dispepsija).
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- reibonis, galvassāpes (galvassāpes);
- sāpes vēderā, caureja, meteorisms, slikta dūša, vemšana un aizcietējums;
- ādas kairinājums (ekzēma, izsitumi);
- nogurums.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- sirdsdarbības traucējumi (priekškambaru mirdzēšana).
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
trombocītu līmeņa pazemināšanās (trombocitopēnija); - straujš sarkano asins šūnu līmeņa pazemināšanās (smaga anēmija); - samazināts balto asins šūnu līmenis un kaulu smadzeņu darbība (leikopēnija, eozinofīlija, kaulu smadzeņu hipoplāzija); - reibonis, miegainība; - tirpšanas sajūta (parestēzija); - nervu iekaisums (perifērais neirīts); - depresija; - samazināta dzimumtieksme; - neskaidra redze; - aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts); - apendicīts; - aknu darbības traucējumi (holestātiska dzelte, aknu darbības traucējumi, hepatīts, holelitiāze, holecistīts); - ādas kairinājums (eksfoliatīvs dermatīts, dermatīts, nātrene) un nieze; - matu izkrišana (alopēcija); - sāpes locītavās (artralģija, sinovīts) un muskuļos (mialģija, miopātija, miastenija, miozīts, rabdomiolīze), sāpes rokās un kājās, ko izraisa kreatinīna fosfokināzes palielināšanās; - seksuālie traucējumi (impotence); - ādas jutīgums. pret gaismu (fotosensitivitāte); - pietūkums šķidruma uzkrāšanās dēļ ap muti un acīm (angioneirotiskā tūska), rīkles pietūkums (balsenes tūska).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko GEMFIBROZIL DOC Generici satur
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg apvalkotās tabletes
- Aktīvā viela ir gemfibrozils. Katra tablete satur 600 mg gemfibrozila.
- Citas sastāvdaļas ir bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete, polisorbāts 80, magnija stearāts, nātrija karboksimetilciete, hidroksipropilmetilceluloze, titāna dioksīds, talks, polietilēnglikols 6000, polidimetilsiloksāns.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg apvalkotās tabletes
- Aktīvā viela ir gemfibrozils. Katra tablete satur 900 mg gemfibrozila.
- Citas sastāvdaļas ir bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, silīcija dioksīds, želatinizēta ciete, polisorbāts 80, magnija stearāts, nātrija karboksimetilciete, hidroksipropilmetilceluloze, titāna dioksīds, talks, polietilēnglikols 6000, polidimetilsiloksāns.
GEMFIBROZIL DOC Generici ārējais izskats un iepakojums
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg apvalkotās tabletes
Baltas, ovālas un abpusēji izliektas apvalkotās tabletes.
Iepakojumā 30 tabletes.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg apvalkotās tabletes
Baltas, ovālas, abpusēji izliektas un dalījuma līnijas apvalkotās tabletes. Dalījuma līnija nav paredzēta, lai salauztu tableti.
Iepakojumā 20 tabletes.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
GEMFIBROZIL DOC GENERICI TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 600 mg vai 900 mg gemfibrozila
Palīgvielas skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
Apraksts:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: balta, abpusēji izliekta, ovāla apvalkota tablete
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: balta, abpusēji izliekta, ovāla, dalījuma līnija, apvalkota tablete
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
GEMFIBROZIL DOC Generici ir indicēts kā papildinājums diētai un citām nefarmakoloģiskām ārstēšanas metodēm (piemēram, vingrinājumi, svara samazināšana) šādos gadījumos:
- Smagas hipertrigliceridēmijas ārstēšana ar zemu ABL holesterīna līmeni vai bez tā.
- jaukta hiperlipidēmija, ja statīns ir kontrindicēts vai nav panesams.
- Primāra hiperholesterinēmija, ja statīna lietošana ir kontrindicēta vai nav pieļaujama
Primārā profilakse
Sirds un asinsvadu saslimstības samazināšana vīriešiem ar paaugstinātu ne ABL holesterīna līmeni un paaugstinātu pirmo kardiovaskulāro notikumu risku, ja statīna lietošana ir kontrindicēta vai nav pieļaujama (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar gemfibrozilu, pēc iespējas labāk jākontrolē citas medicīniskas problēmas, piemēram, hipotireoze un cukura diabēts, un pacientiem jāievēro standarta diēta ar zemu tauku saturu, kas jāturpina ārstēšanas laikā.
GEMFIBROZIL DOC Generici jālieto iekšķīgi.
Pieaugušie
Devas režīms ir 900 mg-1200 mg dienā.
Vienīgā deva, kurai ir dokumentēta ietekme uz saslimstību, ir 1200 mg dienā.
1200 mg dienā jālieto divās 600 mg devās, kas jālieto pusstundu pirms brokastīm un pusstundu pirms vakara maltītes.
900 mg deva jālieto kā viena deva pusstundu pirms vakara maltītes.
Gados vecāki cilvēki (vecāki par 65 gadiem)
Tāda pati deva kā pieaugušajiem.
Bērni un pusaudži
Gemfibrozila terapija bērniem nav novērtēta. Datu trūkuma dēļ GEMFIBROZIL DOC Generici lietošana bērniem nav ieteicama.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums attiecīgi 50 - 80 un 30 - 2), sāciet ārstēšanu ar 900 mg dienas devu un pirms devas palielināšanas novērtējiet nieru darbību.
GEMFIBROZIL DOC Generici nedrīkst lietot pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
Aknu darbības traucējumi
Gemfibrozils ir kontrindicēts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret gemfibrozilu vai kādu no palīgvielām.
Aknu darbības traucējumi.
Smagi nieru darbības traucējumi.
Iepriekšēja vai pašreizēja žultspūšļa vai žults ceļu slimība, ieskaitot žultsakmeņus.
Vienlaicīga repaglinīda lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5).
Pacienti, kuriem anamnēzē ir foto alerģija vai fototoksiskas reakcijas ārstēšanas laikā ar fibrātiem.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Muskuļu darbības traucējumi (miopātija / rabdomiolīze)
Saistībā ar gemfibrozila lietošanu ziņots par miozīta, miopātijas un ievērojama kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanās gadījumiem. Reti ir ziņots arī par rabdomiolīzi. Visiem pacientiem, kuriem ir izkliedēta mialģija, muskuļu jutīgums un / vai izteikts muskuļu CPK līmeņa paaugstināšanās (> 5x ULN) jāapsver muskuļu bojājumu iespēja; šādos apstākļos ārstēšana jāpārtrauc.
Vienlaicīga HMG CoA reduktāzes inhibitoru lietošana
Muskuļu bojājumu risks var palielināties, vienlaikus lietojot HMG CoA reduktāzes inhibitoru. Var rasties arī farmakokinētiskā mijiedarbība (skatīt arī apakšpunktu 4.5), un var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Labums, ko rada turpmākas lipīdu līmeņa izmaiņas pēc vienlaicīgas gemfibrozila un HMG CoA reduktāzes inhibitora lietošanas, ir rūpīgi jāizvērtē, salīdzinot ar šādu kombināciju iespējamo risku, un ieteicama klīniska uzraudzība.
Kreatīna fosfokināzes (CPK) līmenis pirms terapijas uzsākšanas ar šo kombināciju jānosaka pacientiem ar rabdomiolīzi predisponējošiem faktoriem, piemēram:
• Nieru darbības traucējumi
• Hipotireoze
• Alkohola lietošana
• Vecums> 70 gadi
• iedzimtu muskuļu traucējumu personiskā vai ģimenes anamnēze
• Personas anamnēzē muskuļu toksicitāte, lietojot citu fibrātu vai HMG-CoA reduktāzes inhibitoru
• Daudziem pacientiem, kuriem lipīdu reakcija uz ārstēšanu ar atsevišķām zālēm vien nav bijusi apmierinoša, kombinētās terapijas ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem un gemfibrozilu iespējamie ieguvumi neatsver smagas miopātijas, rabdomiolīzes un akūtas nieru mazspējas risku.
Lietošana pacientiem ar žultsakmeņu litozi
Gemfibrozils var palielināt holesterīna izdalīšanos ar žulti, kā rezultātā var veidoties akmeņi.Ārstēšanas laikā ar gemfibrozilu ziņots par holelitiāzes gadījumiem.
Ja ir aizdomas par holelitiāzi, ieteicams veikt testus akmeņu noteikšanai. Ja tiek konstatēti akmeņi, ārstēšana ar gemfibrozilu jāpārtrauc.
Seruma lipīdu kontrole
Ārstēšanas laikā ar gemfibrozilu nepieciešama periodiska seruma lipīdu līmeņa kontrole.
Dažreiz pacientiem ar hipertrigliceridēmiju var rasties paradoksāls holesterīna (kopējā un ZBL) pieaugums. Ja atbildes reakcija uz ārstēšanu ir nepietiekama pēc 3 mēnešu terapijas ar ieteicamajām devām, ārstēšana jāpārtrauc un jāapsver alternatīvas ārstēšanas metodes.
Aknu darbības uzraudzība
Ir ziņots par paaugstinātu ALAT, ASAT, sārmainās fosfatāzes, LDH, CK un bilirubīna līmeni, kas parasti ir atgriezeniski, pārtraucot ārstēšanu ar gemfibrozilu. Tāpēc periodiski jāveic aknu darbības testi. Gemfibrozila terapija jāpārtrauc, ja šīs izmaiņas saglabājas.
Asins analīze ar leikocītu formulu
Pirmajos 12 ārstēšanas mēnešos ar gemfibrozilu ieteicams periodiski noteikt balto asins šūnu skaitu.Reti ziņots par anēmiju, leikopēniju, trombocitopēniju, eozinofīliju un kaulu smadzeņu hipoplāziju (skatīt apakšpunktu 4.8).
Mijiedarbība ar citām zālēm (skatīt arī 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu)
Vienlaicīga lietošana ar CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 un UGTA3 substrātiem
Gemfibrozila mijiedarbības profils ir sarežģīts, tādēļ, lietojot vienlaikus ar gemfibrozilu, palielinās daudzu zāļu iedarbība.
Gemfibrozils spēcīgi inhibē CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 un UGTA3 enzīmus (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Vienlaicīga lietošana ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem
Ir ziņots par hipoglikēmijas krīzes gadījumiem pēc vienlaicīgas gemfibrozila un hipoglikemizējošu zāļu (perorālo līdzekļu un insulīna) lietošanas. Ieteicama glikozes līmeņa kontrole plazmā.
Vienlaicīga perorālo antikoagulantu lietošana
Gemfibrozils var pastiprināt perorālo antikoagulantu iedarbību, tādēļ ir rūpīgi jāuzrauga antikoagulantu devas. Jāievēro piesardzība, lietojot antikoagulantus kombinācijā ar gemfibrozilu. Lai saglabātu vēlamo protrombīna līmeni, var būt nepieciešams samazināt antikoagulantu devu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Gemfibrozila mijiedarbības profils ir sarežģīts. In vivo pētījumi liecina, ka gemfibrozils ir spēcīgs CYP2C8 inhibitors (ferments, kas ir svarīgs metabolismam, piemēram, repaglinīda, rosiglitazona un paklitaksela). In vitro pētījumi liecina, ka gemfibrozils ir spēcīgs CYP2C9 (enzīms, kas iesaistīts metabolismā, piemēram, varfarīna un glimepirīda), bet arī CYP2C19, CYP1A2 un UGTA1 un UGTA3 inhibitors (skatīt apakšpunktu 4.4).
Repaglinīds
Gemfibrozila un repaglinīda kombinācija ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3). Vienlaicīga abu zāļu lietošana izraisīja 8 reizes lielāku repaglinīda koncentrāciju plazmā, iespējams, CYP2C8 enzīma inhibīcijas dēļ, izraisot hipoglikēmijas krīzi.
Rosiglitazons
Gemfibrozila un rosiglitazona kombinācija jāveic rūpīgi. Vienlaicīga rosiglitazona lietošana izraisīja 2,3 reizes lielāku rosiglitazona sistēmiskās iedarbības palielināšanos, iespējams, CYP2C8 enzīma inhibīcijas dēļ (skatīt apakšpunktu 4.4).
HMG CoA reduktāzes inhibitori
Parasti jāizvairās no gemfibrozila un statīna vienlaicīgas lietošanas (skatīt 4.4. Apakšpunktu). Ja fibrātus lieto vienlaikus ar statīniem, ir ziņots par paaugstinātu muskuļu blakusparādību, tai skaitā rabdomiolīzes, risku.
Tika arī pierādīts, ka gemfibrozils ietekmē simvastatīna, lovastatīna, pravastatīna un rosuvastatīna farmakokinētiku. Gemfibrozils izraisīja simvastatīna AUC palielināšanos aptuveni 3 reizes, iespējams, tāpēc, ka UGTA1 un UGTA3 inhibēja glikuronidāciju, un AUC palielinājās 3 reizes. pravastatīnu, kas varētu būt saistīts ar traucējumiem transporta proteīnos. Pētījums parādīja, ka vienreizēja 80 mg rosuvastatīna devas lietošana veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma gemfibrozilu (600 mg divas reizes dienā), izraisīja 2,2 reizes lielāku vidējo Cmax un 1,9 -rosuvastatīna vidējā AUC daudzkārtēja palielināšanās.
Perorālie antikoagulanti
Gemfibrozils var pastiprināt perorālo antikoagulantu iedarbību, tādēļ nepieciešama rūpīga antikoagulantu devas kontrole (skatīt apakšpunktu 4.4).
Beksarotēns
Nav ieteicams gemfibrozilu lietot vienlaikus ar beksarotīnu. "Populācijas analīze, lai novērtētu beksarotīna koncentrāciju plazmā pacientiem ar ādas T-šūnu limfomu (CTCL), norādīja, ka vienlaicīga gemfibrozila lietošana ievērojami palielina beksarotēna koncentrāciju plazmā."
Sveķi saista žultsskābes
Ja gemfibrozilu lieto vienlaikus ar zālēm, kuru pamatā ir sveķi, piemēram, kolestipolu, var samazināties gemfibrozila bioloģiskā pieejamība. Ievadīšanu ieteicams veikt ar divu vai vairāku stundu intervālu.
Gemfibrozils ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām, un ir iespējama mijiedarbība ar citām zālēm.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav adekvātu pētījumu par GEMFIBROZIL DOC Generici lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami, lai izdarītu secinājumus par ietekmi uz grūtniecību un augļa attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.
GEMFIBROZIL DOC Generici nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Nav datu par gemfibrozila izdalīšanos mātes pienā.GEMFIBROZIL DOC Generici nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Atsevišķos gadījumos var rasties reibonis un redzes traucējumi, kas var nelabvēlīgi ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir kuņģa -zarnu trakta slimības un rodas aptuveni 7% pacientu. Šīs blakusparādības parasti nav jāpārtrauc.
Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, izmantojot šādu iedalījumu:
ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Trombocīti un asiņošanas traucējumi
Reti: trombocitopēnija
Eritrocītu izmaiņas
Reti: smaga anēmija. Ārstēšanas ar gemfibrozilu sākotnējā fāzē tika novērots neliels hemoglobīna un hematokrīta samazinājums.
Leikocītu un retikuloendoteliālās sistēmas izmaiņas
Reti: leikopēnija, eozinofīlija, kaulu smadzeņu hipoplāzija. Ārstēšanas ar gemfibrozilu sākotnējā fāzē tika novērots leikocītu skaita samazinājums.
Centrālā un perifērā nervu sistēma
Bieži: reibonis, galvassāpes.
Reti: reibonis, miegainība, parestēzija, perifērs neirīts, depresija, samazināts libido.
Redzes traucējumi
Reti: neskaidra redze.
Sirds ritma un sirds ritma izmaiņas
Retāk: priekškambaru mirdzēšana.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: dispepsija.
Bieži: sāpes vēderā, caureja, meteorisms, slikta dūša, vemšana, aizcietējums.
Reti: pankreatīts, akūts apendicīts.
Aknu-žults sistēmas izmaiņas
Reti: holestātiska dzelte, aknu darbības traucējumi, hepatīts, holelitiāze, holecistīts.
Ādas un ādas piedēkļu izmaiņas
Bieži: ekzēma, izsitumi.
Reti: eksfoliatīvs dermatīts, dermatīts, nieze, alopēcija.
Skeleta -muskuļu sistēmas traucējumi
Reti: artralģija, sinovīts, mialģija, miopātija, miastēnija, sāpes ekstremitātēs un miozīts, kas saistīts ar kreatīnkināzes (CK) līmeņa paaugstināšanos, rabdomiolīze.
Urīnceļu izmaiņas
Reti: impotence.
Vispārēji nemieri
Bieži: nogurums.
Reti: fotosensitivitāte, angioneirotiskā tūska, balsenes tūska, nātrene.
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Pārdozēšanas gadījumā tika ziņots par krampjiem vēderā, patoloģiskiem aknu darbības testiem, caureju, paaugstinātu CPK, locītavu un muskuļu sāpēm, sliktu dūšu un vemšanu. Pacienti pilnībā atveseļojās. Pārdozēšanas gadījumā jāveic simptomātiski atbalsta pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: lipīdu līmeni pazeminošas zāles.
Ķīmiskā apakšgrupa: fibrāti.
ATĶ kods: C10A B04.
Gemfibrozils ir nehalogenēta fenoksipentānskābe. Gemfibrozils ir līdzeklis, kas regulē lipīdu līmeni un lipīdu frakcijas.
Gemfibrozila darbības mehānisms nav galīgi noskaidrots.Cilvēkiem gemfibrozils stimulē ar triglicerīdiem bagātu lipoproteīnu, piemēram, VLDL un chilomikronu, perifēro lipolīzi (stimulējot LPL). Gemfibrozils arī kavē VLDL sintēzi aknās.
Gemfibrozils palielina ABL2 un ABL3 apakšfrakcijas, kā arī apolipoproteīnu A-I un A II.
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka gemfibrozils palielina holesterīna apriti un izvadīšanu no aknām.
Helsinku sirds pētījumā plašs placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 4081 vīrietis vecumā no 40 līdz 55 gadiem ar primāru dislipidēmiju (galvenokārt ar holesterīna līmeņa paaugstināšanos, kas nav HDL ± hipertrigliceridēmija), bet bez koronāro artēriju slimības, ievadīšana 600 mg gemfibrozila divas reizes dienā ievērojami samazināja kopējo plazmas triglicerīdu, kopējā holesterīna un zema blīvuma lipoproteīnu līmeni un ievērojami palielināja augsta blīvuma lipoproteīnu daudzumu. Sirds parametru kumulatīvā attiecība (mirstība no sirds un nāvējošs miokarda infarkts) piecu gadu novērošanas laikā bija 27,3 / 1000 gemfibrozila grupā (56 subjekti) un 41,4 / 1000 placebo grupā (84 subjekti). relatīvā riska samazinājums par 34,0% (95% ticamības intervāls; 8,2 līdz 52,6, mirstīga miokarda pinfarkcija un 26% samazinājums sirds nāves gadījumos.
Tomēr visu iemeslu izraisīto nāves gadījumu skaits bija salīdzināms (44 gemfibrozila grupā un 43 placebo grupā). Pacientiem ar cukura diabētu un pacientiem ar smagām lipīdu frakciju izmaiņām sirds galapunkti samazinājās attiecīgi par 68% un 71%.
Ir pierādījumi, ka ārstēšana ar fibrātiem var samazināt koronāro sirds slimību gadījumus, taču nav pierādīts, ka fibrāti samazina mirstību visu iemeslu dēļ sirds un asinsvadu slimību primārajā vai sekundārajā profilaksē.
VA-HIT dubultmaskētā pētījumā gemfibrozilu (1200 mg dienā) salīdzināja ar placebo 2531 vīrietim ar koronāro artēriju slimību, par 31% zemāku ABL-C triglicerīdu līmeni gemfibrozila grupā, salīdzinot ar placebo grupu.
Primārais nāvējošā miokarda infarkta vai sirds nāves gadījums tika reģistrēts 17,3% pacientu, kuri tika ārstēti ar gemfibrozilu, un 21,7% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo (relatīvā riska samazinājums 22%, 95% TI, no 7 35%; p = 0,006) No sekundārajiem rezultātiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar gemfibrozilu, tika novērots insulta relatīvais riska samazinājums par 25% (95% TI-6-47%, p = 0,10), 24% (95% TI 11-36%, smadzeņu pica, 59%). % (95% TI 33–75%, pārejošs išēmisks insults un 65% (95% TI 37–80%, p
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas gemfibrozils labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, un tā biopieejamība ir tuvu 100%. Tā kā pārtikas klātbūtne nedaudz maina bioloģisko pieejamību, gemfibrozils jālieto 30 minūtes pirms ēšanas. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-2 stundu laikā. Pēc 600 mg ievadīšanas divas reizes dienā tiek sasniegta Cmax robežās no 15-25 mg / ml.
Izplatīšana
Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 9–13 l. Gemfibrozila un tā galvenā metabolīta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vismaz 97%.
Biotransformācija
Gemfibrozils tiek pakļauts metilgredzenu grupas oksidācijai, lai pēc tam veidotos hidroksimetil- un karbonskābes metabolīts (galvenais metabolīts). Šim metabolītam ir “zema aktivitāte salīdzinājumā ar sākotnējo gemfibrozila savienojumu un eliminācijas pusperiods ir aptuveni 20 stundas.
Fermenti, kas iesaistīti gemfibrozila metabolismā, nav zināmi. Gemfibrozila mijiedarbības profils ir sarežģīts (skatīt 4.3., 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu). In vitro un in vivo pētījumi parādīja, ka gemfibrozils inhibē CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 un UGTA3.
Eliminācija
Gemfibrozils galvenokārt tiek izvadīts metabolisma ceļā. Apmēram 70% no ievadītās devas cilvēkiem izdalās ar urīnu, galvenokārt gemfibrozila un tā metabolītu konjugātu veidā. Mazāk nekā 6% devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu. Kopējais gemfibrozila klīrenss ir 100-160 ml / min, eliminācijas pusperiods ir 1,3-1,5 stundas. Farmakokinētika terapeitisko devu diapazonā ir lineāra.
Īpašas pacientu grupas
Farmakokinētikas pētījumi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav veikti. Ir ierobežoti dati par pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem un par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kuriem netiek veikta dialīze. Ierobežoti dati apstiprina devu lietošanu līdz 1200 mg dienā pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, kuri netiek ārstēti ar citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm.
05.3 Preklīniskie drošības dati
2 gadus ilgā pētījumā ar gemfibrozilu žurku tēviņiem, kuri tika ārstēti ar devām, kas 10 reizes pārsniedza cilvēka devu, divpusējas subkapsulāras kataraktas gadījumi tika konstatēti 10% žurku un vienpusējas formas-6,3%.
Kancerogenitātes pētījumā ar pelēm, lietojot devas, kas vienādas ar 0,1 un 0,7 reizes lielāku klīnisko iedarbību (aprēķinot pēc AUC), netika konstatētas būtiskas atšķirības audzēju sastopamībā salīdzinājumā ar kontrolgrupām. Kancerogenitātes pētījumā ar žurkām, lietojot devas, kas vienādas ar 0,2 un 1,3 reizes lielāku klīnisko iedarbību (aprēķinot pēc AUC), žurku tēviņiem, kuri tika ārstēti ar lielām devām, ievērojami palielinājās labdabīgu aknu mezgliņu un aknu karcinomas sastopamība, bet palielinājās arī aknu vēža sastopamība mazas devas žurkām, taču šis pieaugums nebija statistiski nozīmīgs.
Aknu audzēju gadījumi, ko mazie grauzēji izraisījuši gemfibrozils un citi fibrāti, parasti ir saistīti ar plaši izplatīto peroksisomu izplatību šajās sugās, un līdz ar to tiem ir mazāka klīniskā nozīme.
Žurku tēviņiem gemfibrozils izraisīja arī labdabīgus Leidiga šūnu audzējus. Šī konstatējuma klīniskā nozīme ir minimāla.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos žurku tēviņiem gemfibrozila deva, kas aptuveni 2 reizes pārsniedza cilvēka devu (aprēķinot no ķermeņa virsmas laukuma) 10 nedēļas, izraisīja auglības samazināšanos. Auglība tika atjaunota pēc 8 nedēļu ārstēšanas pārtraukšanas. Gemfibrozils neradīja teratogēnu iedarbību ne žurkām, ne trušiem. 1 un 3 reizes lielāka gemfibrozila devas ievadīšana cilvēkam (aprēķināta pēc ķermeņa virsmas laukuma) trušu mātītēm organoģenēzes laikā izraisīja ar devu saistītu augļa lieluma samazināšanos. 0,6 un 2 reizes lielākas devas ievadīšana cilvēkam (aprēķināta pēc ķermeņa virsmas laukuma) žurku mātītēm no 15. grūtniecības dienas līdz atšķiršanai izraisīja ar devu saistītu dzimšanas svara samazināšanos un kavēja mazuļu augšanu zīdīšanas laikā. Abām sugām tika novērota toksiska ietekme uz mātīti, un trušu augļa lieluma samazināšanās un žurku mazuļu klīniskā nozīme nav noteikta.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg apvalkotās tabletes:
koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete, polisorbāts 80, magnija stearāts, nātrija karboksimetilciete, hidroksipropilmetilceluloze, titāna dioksīds, talks, polietilēnglikols 6000, polidimetilsiloksāns.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg apvalkotās tabletes:
koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, silīcija dioksīds, želatinizēta ciete, polisorbāts 80, magnija stearāts, nātrija karboksimetilciete, hidroksipropilmetilceluloze, titāna dioksīds, talks, polietilēnglikols 6000, polidimetilsiloksāns.
06.2 Nesaderība
Nav zināmi ķīmiskās-fiziskās nesaderības gadījumi ar citām vielām.
06.3 Derīguma termiņš
48 mēneši, ar neskartu iepakojumu.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Nav īpaši.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg apvalkotās tabletes: kastīte ar 30 tabletēm
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg apvalkotās tabletes: kastīte ar 20 tabletēm
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg apvalkotās tabletes - 30 tabletes - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg apvalkotās tabletes - 20 tabletes - AIC n. 034080022
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Atjaunošana: 2005. gada maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2011. gada decembris
