Aktīvās sastāvdaļas: propafenons (propafenona hidrohlorīds)
Rytmonorm 150 mg apvalkotās tabletes
Rytmonorm 300 mg apvalkotās tabletes
Rytmonorm 325 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Rytmonorm 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Rytmonorm iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - Rytmonorm 150 mg apvalkotās tabletes, Rytmonorm 300 mg apvalkotās tabletes, Rytmonorm 325 mg ilgstošās darbības kapsulas, Rytmonorm 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai
Kāpēc lieto Rytmonorm? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Antiaritmisks, IC klase
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Ventrikulāro un supraventrikulāro tahikardiju un tahiaritmiju, tai skaitā W.P.W sindroma, profilakse un ārstēšana, ja tas ir saistīts ar invaliditātes simptomiem.
Kontrindikācijas Kad Rytmonorm nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu (propafenona hidrohlorīdu) vai citām no ķīmiskā viedokļa cieši saistītām vielām vai kādu no palīgvielām.
Zināms Brugadas sindroms, acīmredzama sirds mazspēja. Nozīmīga strukturāla sirds slimība, piemēram: miokarda infarkta epizode pēdējo trīs mēnešu laikā, nekontrolēta sastrēguma sirds mazspēja, kurā kreisā kambara izeja (izsviedes frakcija) ir mazāka par 35%, kardiogēns šoks (izņemot aritmijas izraisītu), smaga simptomātiska bradikardija, smagi esoši uztraukuma traucējumi sinoatriālajā, atrioventrikulārajā un intraventrikulārajā līmenī, priekškambaru sinusa mezgla slimība (bradikardijas tahikardijas sindroms), priekškambaru vadīšanas defekti, otrās pakāpes vai liela atrioventrikulāra blokāde vai saišķa zaru blokāde vai distāls bloks, ja nav ar mākslīgu elektrokardiostimulatoru, izteikta hipotensija. Acīmredzami elektrolītu līdzsvara traucējumi (piemēram, kālija vielmaiņas traucējumi), smaga obstruktīva plaušu slimība, myasthenia gravis. Parasti kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt "Īpaši brīdinājumi").
Kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt "Īpaši brīdinājumi"). Propafenona hidrohlorīda un ritonavīra vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt "Mijiedarbība")
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Rytmonorm lietošanas
Ir svarīgi elektrokardiogrāfiski un klīniski novērtēt katru pacientu, kuram pirms terapijas un tās laikā tika ievadīts propafenona hidrohlorīds, lai noteiktu, vai atbildes reakcija uz propafenona hidrohlorīdu ir pietiekama, lai attaisnotu tās lietošanu. Brugadas sindroms vai Brugadai līdzīgas izmaiņas elektrokardiogrammā (EKG) var rasties pēc propafenona ievadīšanas iepriekš asimptomātiskos sindroma nesējos. Tiklīdz terapija ar propafenonu ir uzsākta, jāveic EKG, lai izslēgtu izmaiņas, kas liecina par Brugadas sindromu. Brugada propafenona hidrohlorīds var pasliktināt myasthenia gravis.
Ārstēšanas laikā ar propafenonu ātruma noteicēju biežums un jutīguma slieksnis var tikt mainīts. Tādēļ terapijas laikā būs pareizi jāpārbauda tempu veidotāju darbība un, ja nepieciešams, jāpārprogrammē.
Pastāv iespēja paroksismālo priekškambaru mirdzēšanu pārvērst priekškambaru plandīšanās rezultātā, izraisot 2: 1 vadīšanas bloku vai 1: 1 vadīšanu (skatīt "Blakusparādības"). Tāpat kā ar citām 1.C klases antiaritmiskajām zālēm, smagas nevēlamas blakusparādības biežāk rodas pacientiem ar nozīmīgu strukturālu sirds slimību, kas lieto šīs zāles, tādēļ propafenona hidrohlorīds šiem pacientiem ir kontrindicēts (skatīt "Kontrindikācijas").
Iepriekšēja miokarda infarkta gadījumā Rytmonorm tablešu un kapsulu lietošana jāierobežo līdz dzīvībai bīstamu kambaru aritmiju ārstēšanai.
Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem zāļu uzkrāšanās var notikt pat tad, ja tiek ievadītas Rytmonorm tablešu un kapsulu terapeitiskās devas. Tomēr pastāvīgā EKG uzraudzībā šos pacientus var ārstēt ar samazinātām Rytmonorm tablešu un kapsulu devām.
Propafenona hidrohlorīds jālieto piesardzīgi pacientiem ar elpceļu obstrukciju (piemēram, astmu) beta blokatoru darbības dēļ. Piesardzīgi jālieto pacientiem ar obstruktīvu plaušu slimību, jo propafenona beta blokatoru darbība var palielināt rezistenci.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Rytmonorm iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir bez receptes.
Vienlaicīgas vietējo anestēzijas līdzekļu lietošanas gadījumā (piemēram, elektrokardiostimulatoru implantācijas, ķirurģisku vai zobārstniecības procedūru laikā), kā arī citām zālēm, kas kavē sirdsdarbību un / vai miokarda kontraktilitāti (piemēram, beta blokatori, tricikliskie antidepresanti) ) jāapsver iespēja pastiprināt Rytmonorm tablešu un kapsulu blakusparādības.
Pēc šo zāļu vienlaicīgas lietošanas ar propafenonu tika konstatēts ciklosporīna, teofilīna, desipramīna, propranolola, metoprolola un digoksīna līmeņa paaugstināšanās plazmā. Ja tiek novērotas pārdozēšanas pazīmes, šo zāļu devas pēc vajadzības jāsamazina.
Propafenona un fenobarbitāla un / vai rifampicīna (CYP3A4 induktori) vienlaicīga lietošana var samazināt propafenona antiaritmisko iedarbību, jo samazinās propafenona koncentrācija plazmā. Hroniskas vienlaicīgas lietošanas laikā ar fenobarbitālu un / vai rifampicīnu nepieciešama rūpīga atbildes reakcija uz terapiju ar propafenonu.
Perorālie antikoagulanti var mijiedarboties ar propafenonu, tādējādi uzlabojot antikoagulanta iedarbību.
Tādēļ ieteicams rūpīgi kontrolēt to pacientu koagulācijas parametrus, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar perorālajiem antikoagulantiem (piemēram, fenprokumonu, varfarīnu) un propafenonu, jo pēdējie var uzlabot šo zāļu efektivitāti, palielinot protrombīna laiku. Ja nepieciešams, šo zāļu devas jāpielāgo. Zāles, kas inhibē CYP2D6, CYP1A2 un CYP3A4, piemēram, ketokonazols, cimetidīns, hinidīns, eritromicīns un greipfrūtu sula, var izraisīt propafenona līmeņa paaugstināšanos. Ja propafenonu lieto kopā ar šo enzīmu inhibitoriem, pacienti rūpīgi jānovēro un attiecīgi jāpielāgo deva.
Propafenona lietošana kopā ar zālēm, kuras metabolizē CYP2D6 (piemēram, venlafaksīns), var izraisīt šo zāļu līmeņa paaugstināšanos.
Propafenons ir kontrindicēts, ja to lieto kopā ar ritonavīru, jo var palielināties propafenona koncentrācija plazmā (skatīt "Kontrindikācijas").
Amiodarona un propafenona kombinētā terapija var ietekmēt sirds vadīšanu un repolarizāciju un izraisīt potenciāli aritmiskas novirzes. Abiem savienojumiem var būt nepieciešama devas pielāgošana, pamatojoties uz terapeitisko atbildes reakciju.
Vienlaicīga propafenona un lidokaīna lietošana neuzrādīja būtisku ietekmi uz farmakokinētiku, tomēr ir ziņots, ka propafenona un intravenoza lidokaīna vienlaicīga lietošana palielina ar lidokainu saistīto centrālās nervu sistēmas blakusparādību risku.
Lietojot vienlaikus ar SSAI, piemēram, fluoksetīnu un paroksetīnu, var paaugstināties propafenona līmenis plazmā.
Vienlaicīga propafenona hidrohlorīda un fluoksetīna lietošana intensīviem metabolizētājiem palielina S-propafenona Cmax un AUC par 39% un 50% un R-propafenona Cmax un AUC attiecīgi par 71% un 50%.
Lai iegūtu vēlamo terapeitisko atbildes reakciju, var pietikt ar nelielām propafenona devām.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.Nav zināms, vai mijiedarbības apjoms bērnu vecumā ir līdzīgs pieaugušo mijiedarbībai.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par grūtniecēm.
Propafenonu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Ir zināms, ka propafenona hidrohlorīds spēj šķērsot placentāro barjeru cilvēkiem.
Propafenona koncentrācija nabassaitē ir aptuveni 30% no mātes asinīs esošās.
Rytmonorm lietošana grūtniecības laikā jāveic apzinātas un efektīvas nepieciešamības gadījumā tiešā ārsta uzraudzībā.
Barošanas laiks
Nav pētījumu par propafenona izdalīšanos mātes pienā.
Ierobežoti dati liecina, ka propafenons var izdalīties mātes pienā.
Barojošām mātēm propafenons jālieto piesardzīgi
Tā kā jaundzimušajam var būt nopietnas blakusparādības, ārstam jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai zāļu lietošanu, ņemot vērā pēdējo nozīmi mātei.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Produkts dažiem pacientiem var izraisīt neskaidru redzi, reiboni, nogurumu vai posturālu hipotensiju; šie simptomi var ietekmēt pacienta reakcijas ātrumu un pasliktināt indivīda spēju apkalpot mehānismus vai mehāniskos transportlīdzekļus.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
Rytmonorm 150 mg un 300 mg apvalkotās tabletes satur attiecīgi 10 mg un 20 mg nātrija. Tas jāņem vērā cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību vai diētu ar zemu nātrija saturu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Rytmonorm: Devas
- 150 mg un 300 mg apvalkotās tabletes
Sakarā ar rūgto garšu un propafenona vietējo nejutīgo iedarbību, tabletes jānorij veselas (nesakošļājot), uzdzerot šķidruma malku. Deva jāpielāgo pacientu individuālajām vajadzībām.
Pieaugušie
Sākotnējai un uzturošai ārstēšanai ieteicamā dienas deva ir 450-600 mg (viena 150 mg tablete trīs reizes dienā vai viena 300 mg tablete divas reizes dienā).
Dažreiz var būt nepieciešama dienas devas palielināšana līdz 900 mg (viena 300 mg tablete vai divas 150 mg tabletes trīs reizes dienā).
Šo dienas devu drīkst pārsniegt tikai izņēmuma gadījumos stingrā kardioloģiskā kontrolē.
Šīs devas attiecas uz pacientiem, kuru ķermeņa svars ir aptuveni 70 kg. Pacientiem ar zemāku ķermeņa masu dienas devas proporcionāli jāsamazina.
Devu nedrīkst palielināt, kamēr pacients nav ārstējies 3 līdz 4 dienas.
Pacientiem ar ievērojamu QRS kompleksa palielināšanos vai otrās vai trešās pakāpes AV blokādi jāapsver devas samazināšana.
Individuālā uzturošā deva jānosaka speciālista sirds kontrolē, ieskaitot EKG monitoringu un atkārtotas asinsspiediena pārbaudes (titrēšanas fāze).
Pensionāriem
Kopumā starp vecāka gadagājuma pacientiem drošības un efektivitātes atšķirības netika novērotas. Tomēr nevar izslēgt dažu vecāku pacientu paaugstinātu jutību, tādēļ šie pacienti rūpīgi jāuzrauga. Ārstēšana jāsāk pakāpeniski un ar īpašu piesardzību, lietojot nelielas pakāpeniskas devas. Tas pats attiecas uz uzturošo terapiju. Jebkura nepieciešamās devas palielināšana jāsāk vismaz pēc 5 - 8 ārstēšanas dienām.
Aknu / nieru mazspēja
Pacientiem ar aknu un / vai nieru darbības traucējumiem pēc standarta terapeitisko devu ievadīšanas var rasties zāļu uzkrāšanās. Tomēr pacientiem ar šādiem stāvokļiem propafenona hidrohlorīda devu var vēl vairāk titrēt EKG kontrolē un kontrolējot plazmas līmeni.
- 325 mg un 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Kapsulas jānorij veselas, uzdzerot šķidruma malku. Nesasmalciniet vai tālāk nesadaliet kapsulu saturu.
Ilgstošās darbības propafenona deva ir individuāli titrējama, pamatojoties uz atbildes reakciju un panesamību.
Sākotnējai un uzturošai ārstēšanai ieteicamā dienas deva ir 650 mg (viena cietā ilgstošās darbības kapsula pa 325 mg divas reizes dienā).
Ja nepieciešams papildu terapeitiskais efekts, propafenona hidrohlorīda (ilgstošās darbības kapsulas) devu var palielināt līdz 425 mg, ievadot ik pēc divpadsmit stundām, vismaz pēc 5 dienām.
Individuālā uzturošā deva jānosaka speciālista kardioloģiskā kontrolē, ieskaitot atkārtotus elektrokardiogrāfiskus novērtējumus un asinsspiediena mērījumus (devas pielāgošanas fāze).
Ja QRS intervāla ilgums tiek pagarināts vai ar ātrumu koriģētais QT intervāls tiek pagarināts par vairāk nekā 20%, deva jāsamazina vai jāpārtrauc, līdz elektrokardiogrāfs tiek normalizēts.
Pacientiem ar otrās vai trešās pakāpes AV blokādi jāapsver devas samazināšana.
Pensionāriem
Kopumā starp vecāka gadagājuma pacientiem drošības un efektivitātes atšķirības netika novērotas. Tomēr nevar izslēgt dažu vecāku pacientu paaugstinātu jutību, tādēļ šie pacienti rūpīgi jāuzrauga. Devas titrēšana šiem pacientiem jāveic īpaši piesardzīgi.
Gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar smagiem miokarda bojājumiem, kā arī citiem antiaritmiskiem līdzekļiem deva pakāpeniski jāpalielina, veicot īpašu uzraudzību ārstēšanas sākumposmā.
Nieru mazspēja
Galvenā propafenona metabolīta elimināciju ietekmē nieru mazspēja, tādēļ ilgstošas darbības propafenona hidrohlorīds pacientiem ar nieru mazspēju jālieto piesardzīgi.
Aknu mazspēja
Devai jābūt piemērotai pacientiem ar aknu mazspēju.
Ilgstošās darbības propafenona hidrohlorīds tiek plaši metabolizēts caur piesātināmu aknu oksidāzi. Tā kā propafenona hidrohlorīdam ir paaugstināta biopieejamība un eliminācijas pusperiods, var būt nepieciešams samazināt ieteicamo devu.
Bērni
Ilgstošās darbības propafenona hidrohlorīds nav pētīts bērniem un pusaudžiem.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Rytmonorm
Ja nejauši esat lietojis Rytmonorm pārdozēšanu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Pārdozēšanas simptomi:
Ja rodas pārdozēšanas simptomi, jānosaka zāļu koncentrācija plazmā un attiecīgi jāsamazina ievadītās devas.
Miokarda simptomi: Propafenona hidrohlorīda pārdozēšanas ietekme uz miokardu izpaužas kā impulsa un vadīšanas traucējumi, piemēram, PQ pagarināšanās, QRS paplašināšanās, sinusa mezgla automātisma blokāde, atrioventrikulāra blokāde, kambaru tahikardija, kambaru plandīšanās un kambaru fibrilācija.
Samazināta kontraktilitāte (negatīvs inotropisks efekts) var izraisīt hipotensiju, kas smagos gadījumos var izraisīt sirds un asinsvadu šoku.
Ne sirds simptomi: Pārdozēšanas gadījumā bieži var rasties galvassāpes, reibonis, neskaidra redze, parestēzija, trīce, slikta dūša, aizcietējums un sausa mute. Ļoti retos pārdozēšanas gadījumos var rasties krampji un nāve.
Smagos saindēšanās gadījumos var rasties toniski-kloniski krampji, parestēzija, miegainība, koma un elpošanas apstāšanās.
Ārstēšana: Papildus vispārējiem ārkārtas pasākumiem ICU jāuzrauga pacienta dzīvībai svarīgās pazīmes un attiecīgi jāpielāgo.
Defibrilācija, kā arī dopamīna un izoproterenola infūzija ir efektīvi kontrolējusi ritmu un asinsspiedienu. Krampji ir atviegloti, ievadot intravenozu diazepāmu. Var būt nepieciešami vispārēji atbalstoši pasākumi, piemēram, elpošanas mehāniskā palīdzība un masāža. Ārēja sirds.
Propafenona hidrohlorīda pārdozēšanas gadījumā, sakarā ar augstu saistīšanos ar olbaltumvielām (> 95%) un lielu izkliedes tilpumu, hemodialīze ir neefektīva, un mēģinājumi to izvadīt ar hemoperfūziju ir ierobežoti.
Ja jums ir kādi jautājumi par Rytmonorm lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Rytmonorm blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Rytmonorm var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Visbiežāk sastopamās un ļoti izplatītās blakusparādības, kas saistītas ar propafenona terapiju, ir: reibonis, sirds vadīšanas traucējumi un sirdsklauves. Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula Šajā tabulā parādītas blakusparādības, kas novērotas vismaz vienam no 885 pacientiem, kuri tika ārstēti ar ilgstošas darbības propafenona hidrohlorīdu piecos II un divos III fāzes pētījumos.
Tūlītējas iedarbības propafenona hidrohlorīda preparātiem nevēlamās reakcijas un to rašanās biežums ir līdzīgi.
Šajā tabulā ir iekļautas arī blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas periodā.
Reakcijas, kuras vismaz uzskata par saistītām ar propafenona hidrohlorīda uzņemšanu, ir aprakstītas pēc orgānu sistēmas un biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 līdz
1 Var rasties holestāze, asiņu diskrazijas un izsitumi uz ādas
2 Izņemot vertigo
3 Ieskaitot sinoatriālo blokādi, atrioventrikulāro blokādi un intraventrikulāro blokādi
4 Propafenons var būt saistīts ar proaritmisku iedarbību, kas izpaužas kā sirdsdarbības ātruma palielināšanās (tahikardija) vai sirds kambaru fibrilācija. Dažas no šīm aritmijām var būt dzīvībai bīstamas, un, lai izvairītos no dzīvībai bīstama rezultāta, var būt nepieciešama atdzīvināšana
5 Var pasliktināties jau esoša sirds mazspēja
Šis termins ietver patoloģiskus aknu darbības testus, piemēram, aspartāta aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanos, alanīna aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanos, gamma-glutamiltransferāzes līmeņa paaugstināšanos un sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Spermas skaita samazināšanās ir atgriezeniska pēc propafenona lietošanas pārtraukšanas
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avvers." Informācija par šo zāļu drošumu ".
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu. Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
150 mg un 300 mg apvalkotās tabletes: šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Ilgstošās darbības 325 mg un 425 mg cietās kapsulas: Uzglabāt zāles temperatūrā līdz 30 ° C.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
SASTĀVS
Rytmonorm 150 mg apvalkotās tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvs princips: propafenona hidrohlorīds 150 mg.
Palīgvielas: Iepriekš želejota ciete, kopovidons, krospovidons, hipromeloze, makrogols 6000, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts, talks, titāna dioksīds.
Rytmonorm 300 mg apvalkotās tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvais princips: propafenona hidrohlorīds 300 mg.
Palīgvielas: Iepriekš želejota ciete, kopovidons, krospovidons, hipromeloze, makrogols 6000, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts, talks, titāna dioksīds.
Rytmonorm 325 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Viena cietās ilgstošās darbības kapsula satur:
Aktīvais princips: propafenona hidrohlorīds 325 mg.
Palīgvielas: hipromeloze, magnija stearāts. Kapsulas sastāvs: želatīns, sarkanais dzelzs oksīds (E 172), nātrija laurilsulfāts, titāna dioksīds (E 171).
Rytmonorm 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Viena cietās ilgstošās darbības kapsula satur:
Aktīvs princips: propafenona hidrohlorīds 425 mg.
Palīgvielas: hipromeloze, magnija stearāts. Kapsulas sastāvs: želatīns, sarkanais dzelzs oksīds (E 172), nātrija laurilsulfāts, titāna dioksīds (E 171).
ZĀĻU FORMA UN SATURS
- 150 mg apvalkotās tabletes:
Kastīte ar 30 tabletēm
Kastīte ar 60 tabletēm (*)
- 300 mg apvalkotās tabletes:
Kastīte ar 30 tabletēm
Kastīte ar 60 tabletēm (*) (*) nav tirgū
- 325 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas:
Kastīte ar 28 kapsulām
- 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas:
Kastīte ar 28 kapsulām
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
RYTMONORM
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Rytmonorm 150 mg apvalkotās tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvs princips: propafenona hidrohlorīds 150 mg
Palīgvielas: katra 150 mg tablete satur līdz 10,0 mg nātrija
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
Rytmonorm 300 mg apvalkotās tabletes
Viena apvalkotā tablete satur:
Aktīvs princips: propafenona hidrohlorīds 300 mg
Palīgvielas: katra 300 mg tablete satur līdz 20,0 mg nātrija
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
Rytmonorm 325 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Viena ilgstošās darbības kapsula, cietā veidā:
Aktīvs princips325 mg propafenona hidrohlorīda
Palīgvielas: katra 325 mg kapsula satur līdz 0,2200 mg nātrija
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
Rytmonorm 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Viena ilgstošās darbības kapsula, cietā veidā:
Aktīvs princips: propafenona hidrohlorīds 425 mg
Palīgvielas: Katra 425 mg kapsula satur līdz 0,1520 mg nātrija
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai
Viens 20 ml flakons satur:
Aktīvs princips: propafenona hidrohlorīds 70 mg
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Pārklātas tabletes.
Ilgstošās darbības cietās kapsulas.
Šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
• Rytmonorm 150 mg un 300 mg apvalkotās tabletes
• Rytmonorm 325 mg un 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Ventrikulāro un supraventrikulāro tahikardiju un tahiaritmiju, tai skaitā W.P.W sindroma, profilakse un ārstēšana, ja tas ir saistīts ar invaliditātes simptomiem.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai
Ātra ventrikulāro un supraventrikulāro tahikardiju un tahiaritmiju, tai skaitā W.P.W sindroma, kontrole vai īslaicīga profilakse, ja tas ir saistīts ar invaliditātes simptomiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devai jābūt tādai, kā norādīts zemāk, ja vien ārsts to nav mainījis.
• Rytmonorm 150 mg un 300 mg apvalkotās tabletes
Deva jāpielāgo pacientu individuālajām vajadzībām.
Pieaugušie
Sākotnējai un uzturošai ārstēšanai ieteicamā dienas deva ir 450-600 mg (viena 150 mg tablete trīs reizes dienā vai viena 300 mg tablete divas reizes dienā).
Dažreiz var būt nepieciešama dienas devas palielināšana līdz 900 mg (viena 300 mg tablete vai divas 150 mg tabletes trīs reizes dienā).
Šo dienas devu drīkst pārsniegt tikai izņēmuma gadījumos stingrā kardioloģiskā kontrolē.
Šīs devas attiecas uz pacientiem, kuru ķermeņa svars ir aptuveni 70 kg. Pacientiem ar zemāku ķermeņa masu dienas devas proporcionāli jāsamazina. Devu nedrīkst palielināt, kamēr pacients nav ārstējies 3 līdz 4 dienas.
Pacientiem ar ievērojamu QRS kompleksa palielināšanos vai otrās vai trešās pakāpes AV blokādi jāapsver devas samazināšana.
Individuālā uzturošā deva jānosaka speciālista sirds kontrolē, ieskaitot EKG monitoringu un atkārtotas asinsspiediena pārbaudes (titrēšanas fāze).
Pensionāriem
Kopumā starp vecāka gadagājuma pacientiem drošības un efektivitātes atšķirības netika novērotas. Tomēr nevar izslēgt dažu vecāku pacientu paaugstinātu jutību, tādēļ šie pacienti rūpīgi jāuzrauga.
Ārstēšana jāsāk pakāpeniski un ar īpašu piesardzību, lietojot nelielas pakāpeniskas devas. Tas pats attiecas uz uzturošo terapiju. Jebkura nepieciešamās devas palielināšana jāsāk vismaz pēc 5 - 8 ārstēšanas dienām.
Aknu / nieru mazspēja
Pacientiem ar aknu un / vai nieru darbības traucējumiem pēc standarta terapeitisko devu ievadīšanas var rasties zāļu uzkrāšanās. Tomēr pacientiem ar šādiem stāvokļiem propafenona hidrohlorīda devu var vēl vairāk titrēt EKG kontrolē un kontrolējot plazmas līmeni (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Sakarā ar rūgto garšu un propafenona vietējo nejutīgo iedarbību, tabletes jānorij veselas (nesakošļājot), uzdzerot šķidruma malku.
• Rytmonorm 325 mg un 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Devas
Ilgstošās darbības propafenona deva ir individuāli titrējama, pamatojoties uz atbildes reakciju un panesamību.
Sākotnējai un uzturošai ārstēšanai ieteicamā dienas deva ir 650 mg (viena 325 mg ilgstošās darbības kapsula divas reizes dienā).
Ja nepieciešams papildu terapeitiskais efekts, propafenona hidrohlorīda (ilgstošās darbības kapsulas) devu var palielināt līdz 425 mg, ievadot ik pēc divpadsmit stundām, vismaz pēc 5 dienām.
Individuālā uzturošā deva jānosaka speciālista kardioloģiskā kontrolē, ieskaitot atkārtotus elektrokardiogrāfiskus novērtējumus un asinsspiediena mērījumus (devas pielāgošanas fāze).
Ja QRS intervāla ilgums tiek pagarināts vai ar ātrumu koriģētais QT intervāls tiek pagarināts par vairāk nekā 20%, deva jāsamazina vai jāpārtrauc, līdz elektrokardiogrāfs tiek normalizēts. Pacientiem ar otrās vai trešās pakāpes AV blokādi jāapsver devas samazināšana.
Aknu mazspēja
Ilgstošās darbības propafenona hidrohlorīds tiek plaši metabolizēts caur "piesātināmo aknu oksidāzi. Tā kā propafenona hidrohlorīdam ir paaugstināta biopieejamība un eliminācijas pusperiods, var būt nepieciešams samazināt ieteicamo devu (skatīt 5.2. Apakšpunktu)."
Nieru mazspēja
Ilgstošas darbības propafenona hidrohlorīda galvenā metabolīta elimināciju ietekmē nieru mazspēja, tādēļ propafenona hidrohlorīds jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.2).
Pensionāriem
Kopumā starp vecāka gadagājuma pacientiem drošības un efektivitātes atšķirības netika novērotas. Tomēr nevar izslēgt dažu vecāku pacientu paaugstinātu jutību, un tāpēc šie pacienti rūpīgi jāuzrauga. Devas titrēšana šiem pacientiem jāveic īpaši piesardzīgi.
Gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar smagiem miokarda bojājumiem, kā arī citiem antiaritmiskiem līdzekļiem deva pakāpeniski jāpalielina, veicot īpašu uzraudzību ārstēšanas sākumposmā.
Pediatriskā populācija
Ilgstošās darbības propafenona hidrohlorīds nav pētīts bērniem un pusaudžiem.
Lietošanas veids
Kapsulas jānorij veselas, uzdzerot šķidruma malku. Nesasmalciniet vai tālāk nesadaliet kapsulu saturu.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai
Devas
Devas jānosaka individuāli un jānosaka, kontrolējot EKG un kontrolējot asinsspiedienu .. Ievadot infūziju šķīdumus, nepieciešama rūpīga EKG (QRS intervāla, PR un QTc) un asinsrites parametru kontrole.
Viena deva intravenozai ievadīšanai ir 1 mg / kg ķermeņa svara (atbilst 20 ml flakonam pacientiem ar ķermeņa svaru 70 kg).
Bieži vēlamo terapeitisko efektu jau var sasniegt ar devu 0,5 mg / kg ķermeņa svara (atbilst 10 ml šķīduma). Ja nepieciešams, vienreizējo devu var palielināt līdz 2 mg / kg ķermeņa svara (atbilst 40 ml risinājums).
Ārstēšana jāsāk ar mazāko iespējamo devu, rūpīgi novērojot pacientu un rūpīgi kontrolējot elektrokardiogrāfiju un asinsspiedienu.
Lietošanas veids
Lēna intravenoza injekcija jāveic 3-5 minūšu laikā.
Intervāls starp divām injekcijām nedrīkst būt mazāks par 90-120 minūtēm.Ja QRS intervāls tiek pagarināts vai ja tiek novērots, ka ar frekvenci koriģēts QT intervāls pagarinās par vairāk nekā 20%, deva nekavējoties jāpārtrauc.
Īslaicīga infūzija
Īsas infūzijas laikā (1-3 stundas) infūzijas ātrums ir 0,5-1 mg / min. Rytmonorm 70 mg / 20 ml Injicējams šķīdums.
Lēna intravenoza infūzija
Lēnai intravenozai infūzijai maksimālā dienas deva parasti ir 560 mg (atbilst 160 ml šķīduma). Infūzijas pagatavošanai jāizmanto 5% glikozes vai fruktozes šķīdums. Tā kā ir iespējama nogulsnēšanās, fizioloģiskais šķīdums nav piemērots infūziju šķīduma pagatavošanai.
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju propafenona hidrohlorīds jālieto piesardzīgi.
Aknu mazspēja
Devai jābūt piemērotai pacientiem ar aknu mazspēju.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu (propafenona hidrohlorīdu), citām ķīmiski cieši saistītām vielām vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Zināms Brugadas sindroms, acīmredzama sirds mazspēja. Nozīmīga strukturāla sirds slimība, piemēram: miokarda infarkta epizode pēdējo trīs mēnešu laikā, nekontrolēta sastrēguma sirds mazspēja, kurā kreisā kambara izeja (izsviedes frakcija) ir mazāka par 35%, kardiogēns šoks (izņemot aritmijas izraisītu), smaga simptomātiska bradikardija, smagi jau esoši priekškambaru, atrioventrikulāru un intraventrikulāru ierosmes vadīšanas traucējumi, sinusa mezgla slimība (bradikardijas-tahikardijas sindroms), priekškambaru vadīšanas defekti, otrās pakāpes vai liela atrioventrikulāra blokāde vai saišķa zaru blokāde vai distālā blokāde, ja nav mākslīgā elektrokardiostimulatora, izteikta hipotensija. Acīmredzami elektrolītu līdzsvara traucējumi (piemēram, kālija vielmaiņas traucējumi), smaga obstruktīva plaušu slimība, myasthenia gravis. Parasti kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt 4.6. Apakšpunktu). Kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.6).
Propafenona hidrohlorīda un ritonavīra vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ir svarīgi elektrokardiogrāfiski un klīniski novērtēt katru pacientu, kuram pirms terapijas un tās laikā tika ievadīts propafenona hidrohlorīds, lai noteiktu, vai atbildes reakcija uz propafenona hidrohlorīdu ir pietiekama, lai attaisnotu tās lietošanu.
Brugadas sindroms vai Brugadai līdzīgas izmaiņas elektrokardiogrammā (EKG) var rasties pēc propafenona ievadīšanas iepriekš asimptomātiskos sindroma nesējos. Tiklīdz terapija ar propafenonu ir uzsākta, jāveic EKG, lai izslēgtu izmaiņas, kas liecina par Brugadas sindromu. Brugada.
Propafenona hidrohlorīds var pasliktināt myasthenia gravis.
Rytmonorm šķīdums injekcijām satur glikozi, tāpēc tas nav piemērots cilvēkiem ar glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindromu.
Ārstēšanas laikā ar propafenonu ātruma noteicēju biežums un jutīguma slieksnis var tikt mainīts. Tādēļ terapijas laikā būs pareizi jāpārbauda tempu veidotāju darbība un, ja nepieciešams, jāpārprogrammē.
Pastāv iespēja paroksismālu priekškambaru mirdzēšanu pārvērst par priekškambaru plandīšanos, izraisot 2: 1 vadīšanas bloku vai 1: 1 vadīšanas bloku (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Tāpat kā citu 1.C klases antiaritmisko līdzekļu gadījumā, nopietnas nevēlamas blakusparādības biežāk rodas pacientiem ar nozīmīgu strukturālu sirds slimību, tādēļ propafenona hidrohlorīds šiem pacientiem ir kontrindicēts (skatīt apakšpunktu 4.3).
Iepriekšēja miokarda infarkta gadījumā Rytmonorm lietošana jāierobežo līdz dzīvībai bīstamu kambaru aritmiju ārstēšanai.
Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem zāļu uzkrāšanās var notikt pat tad, ja tiek ievadītas Rytmonorm terapeitiskās devas.
Tomēr pastāvīgā EKG uzraudzībā šos pacientus var ārstēt ar Rytmonorm samazinātās devās.
Propafenona hidrohlorīds jālieto piesardzīgi pacientiem ar elpceļu obstrukciju (piemēram, astmu) beta blokatoru darbības dēļ. Piesardzīgi jālieto pacientiem ar obstruktīvu plaušu slimību, jo propafenona beta blokatoru darbība var palielināt rezistenci.
Nepārtrauktas infūzijas laikā ieteicams rūpīgi uzraudzīt elektrokardiogrāfijas pēdas un asinsspiediena vērtību.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Gadījumā, ja vienlaikus tiek lietoti vietējie anestēzijas līdzekļi (piemēram, implantējot ātruma regulētājus, ķirurģiskas vai zobārstniecības procedūras), kā arī citas zāles, kas nosaka kavējošu ietekmi uz sirdsdarbību un / vai miokarda kontraktilitāti (piemēram, beta blokatori, tricikliskie) antidepresanti) jāapsver iespēja pastiprināt Rytmonorm blakusparādības.
Pēc šo zāļu vienlaicīgas lietošanas ar propafenonu tika konstatēts ciklosporīna, teofilīna, desipramīna, propranolola, metoprolola un digoksīna līmeņa paaugstināšanās plazmā. Ja tiek novērotas pārdozēšanas pazīmes, šo zāļu devas pēc vajadzības jāsamazina.
Propafenona un fenobarbitāla un / vai rifampicīna (CYP3A4 induktori) vienlaicīga lietošana var samazināt propafenona antiaritmisko iedarbību, jo samazinās propafenona koncentrācija plazmā. Hroniskas vienlaicīgas lietošanas laikā ar fenobarbitālu un / vai rifampicīnu nepieciešama rūpīga atbildes reakcija uz terapiju ar propafenonu.
Perorālie antikoagulanti var mijiedarboties ar propafenonu, tādējādi uzlabojot antikoagulanta iedarbību.
Tādēļ ieteicams rūpīgi kontrolēt koagulācijas parametrus tiem pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar perorālajiem antikoagulantiem (piemēram, fenprokumonu, varfarīnu) un propafenonu, jo pēdējie var uzlabot šo zāļu efektivitāti, palielinot protrombīna laiku. Ja nepieciešams, šo zāļu devas jāpielāgo.
Zāles, kas inhibē CYP2D6, CYP1A2 un CYP3A4, piemēram, ketokonazols, cimetidīns, hinidīns, eritromicīns un greipfrūtu sula, var izraisīt propafenona līmeņa paaugstināšanos. Ja propafenonu lieto kopā ar šo enzīmu inhibitoriem, pacienti rūpīgi jānovēro un attiecīgi jāpielāgo deva.
Propafenona lietošana kopā ar zālēm, kuras metabolizē CYP2D6 (piemēram, venlafaksīns), var izraisīt šo zāļu līmeņa paaugstināšanos.
Propafenons ir kontrindicēts lietošanai vienlaikus ar ritonavīru, jo ir iespējama propafenona koncentrācijas palielināšanās plazmā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Amiodarona un propafenona kombinētā terapija var ietekmēt sirds vadīšanu un repolarizāciju un izraisīt potenciāli aritmiskas novirzes. Abiem savienojumiem var būt nepieciešama devas pielāgošana, pamatojoties uz terapeitisko atbildes reakciju.
Vienlaicīga propafenona un lidokaīna lietošana neuzrādīja būtisku ietekmi uz farmakokinētiku, tomēr ir ziņots, ka propafenona un intravenoza lidokaīna vienlaicīga lietošana palielina ar lidokainu saistīto centrālās nervu sistēmas blakusparādību risku.
Lietojot vienlaikus ar SSAI, piemēram, fluoksetīnu un paroksetīnu, var paaugstināties propafenona līmenis plazmā. Vienlaicīga propafenona hidrohlorīda un fluoksetīna lietošana intensīviem metabolizētājiem palielina S-propafenona Cmax un AUC par 39% un 50% un R-propafenona Cmax un AUC attiecīgi par 71% un 50%.
Lai iegūtu vēlamo terapeitisko atbildes reakciju, var pietikt ar nelielām propafenona devām.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.Nav zināms, vai mijiedarbības apjoms bērnu vecumā ir līdzīgs pieaugušo mijiedarbībai.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par grūtniecēm.
Propafenonu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Ir zināms, ka propafenona hidrohlorīds spēj pārvarēt placentas barjeru cilvēkiem.
Propafenona koncentrācija nabassaitē ir aptuveni 30% no mātes asinīs esošās.
Rytmonorm lietošana grūtniecības laikā jāveic apzinātas un efektīvas nepieciešamības gadījumā tiešā ārsta uzraudzībā.
Barošanas laiks
Nav pētījumu par propafenona izdalīšanos mātes pienā.
Ierobežoti dati liecina, ka propafenons var izdalīties mātes pienā. Barojošām mātēm propafenons jālieto piesardzīgi.
Tā kā jaundzimušajam var būt nopietnas blakusparādības, ārstam jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai zāļu lietošanu, ņemot vērā pēdējo nozīmi mātei.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Produkts dažiem pacientiem var izraisīt neskaidru redzi, reiboni, nogurumu vai posturālu hipotensiju; šie simptomi var ietekmēt pacienta reakcijas ātrumu un pasliktināt indivīda spēju apkalpot mehānismus vai mehāniskos transportlīdzekļus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk sastopamās un ļoti izplatītās blakusparādības, kas saistītas ar propafenona terapiju, ir: reibonis, sirds vadīšanas traucējumi un sirdsklauves.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Šajā tabulā parādītas blakusparādības, kas novērotas vismaz vienam no 885 pacientiem, kuri tika ārstēti ar ilgstošas darbības propafenona hidrohlorīdu piecos II un divos III fāzes pētījumos. Tūlītējas iedarbības propafenona hidrohlorīda preparātiem nevēlamās reakcijas un to rašanās biežums ir līdzīgi.
Šajā tabulā ir iekļautas arī blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas periodā. Reakcijas, kas vismaz saistītas ar propafenona hidrohlorīda lietošanu, ir aprakstītas pēc orgānu sistēmas un biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 līdz
1 Var rasties holestāze, asiņu diskrazijas un izsitumi uz ādas
2 Izņemot vertigo
3 Ieskaitot sinoatriālo blokādi, atrioventrikulāro blokādi un intraventrikulāro blokādi.
4 Propafenons var būt saistīts ar proaritmisku iedarbību, kas izpaužas kā sirdsdarbības ātruma palielināšanās (tahikardija) vai sirds kambaru fibrilācija. Dažas no šīm aritmijām var būt dzīvībai bīstamas, un, lai izvairītos no dzīvībai bīstama rezultāta, var būt nepieciešama atdzīvināšana
5 Var pasliktināties jau esoša sirds mazspēja
Šis termins ietver patoloģiskus aknu darbības testus, piemēram, aspartāta aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanos, alanīna aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanos, gamma-glutamiltransferāzes līmeņa paaugstināšanos un sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Spermas skaita samazināšanās ir atgriezeniska pēc propafenona lietošanas pārtraukšanas
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas simptomi
Ja rodas pārdozēšanas simptomi, jānosaka zāļu koncentrācija plazmā un attiecīgi jāsamazina ievadītās devas.
Miokarda simptomi:
Propafenona hidrohlorīda pārdozēšanas ietekme uz miokardu izpaužas kā impulsa un vadīšanas traucējumi, piemēram, PQ pagarināšanās, QRS paplašināšanās, sinusa mezgla automātisma blokāde, atrioventrikulāra blokāde, kambaru tahikardija, kambaru plandīšanās un kambaru fibrilācija.
Samazināta kontraktilitāte (negatīvs inotropisks efekts) var izraisīt hipotensiju, kas smagos gadījumos var izraisīt sirds un asinsvadu šoku.
Ne-sirds simptomi:
Pārdozēšanas gadījumā bieži var rasties galvassāpes, reibonis, neskaidra redze, parestēzija, trīce, slikta dūša, aizcietējums un sausa mute.
Ļoti retos pārdozēšanas gadījumos var rasties krampji un nāve.
Smagos saindēšanās gadījumos var rasties toniski-kloniski krampji, parestēzija, miegainība, koma un elpošanas apstāšanās.
Ārstēšana:
Papildus vispārējiem ārkārtas pasākumiem ICU jāuzrauga pacienta dzīvības pazīmes un attiecīgi jāpielāgo.
Defibrilācija, kā arī dopamīna un izoproterenola infūzija ir efektīvi kontrolējusi ritmu un asinsspiedienu. Krampji ir atviegloti, ievadot intravenozu diazepāmu. Var būt nepieciešami vispārēji atbalstoši pasākumi, piemēram, elpošanas mehāniskā palīdzība un masāža. Ārēja sirds.
Propafenona hidrohlorīda pārdozēšanas gadījumā, sakarā ar augstu saistīšanos ar olbaltumvielām (> 95%) un lielu izkliedes tilpumu, hemodialīze ir neefektīva, un mēģinājumi to izvadīt ar hemoperfūziju ir ierobežoti.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antiaritmiskie līdzekļi, IC klase.
ATĶ kods: C01BC03
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība
Propafenona hidrohlorīds ir ļoti efektīvs antiaritmisks līdzeklis ar lokālu anestēzijas efektu un stabilizējošu iedarbību uz miokarda šūnu membrānu un bloķē nātrija kanālus (Vaughan Williams, 1.C klase).
Šīm zālēm ir arī viegla beta blokatoru efektivitāte (II klase saskaņā ar Vaughan Williams).
Propafenona hidrohlorīds samazina darbības potenciāla palielināšanās ātrumu un attiecīgi palēnina impulsa vadīšanu (negatīvs dromotropisks efekts). Tas pagarina priekškambaru un sirds kambaru ugunsizturīgo periodu proporcionāli izmantotajai devai. Propafenona hidrohlorīds pagarina ugunsizturīgo periodu piederumā. saišķi pacientiem ar WPW sindromu Tāpēc Rytmonorm ir spēcīgs un efektīvs efekts dažādu izcelsmes sirds aritmiju gadījumos.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Propafenons ir racēmisks propafenona S un R maisījums.
B fāzes pusperiods: 3,6 ± 0,2 stundas.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām: 97%.
Tas tiek pakļauts nozīmīgam pirmās caurlaides aknu metabolismam; nemainītu zāļu daļa, kas izdalās caur nierēm, ir 1% 24 stundu laikā.
Iekšķīgai lietošanai :
Uzsūkšanās
Rytmonorm 150 mg un 300 mg Pārklātas tabletes :
Pēc straujas parādīšanās (aptuveni 30 minūtes) maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2-3 stundām tūlītējas darbības propafenona hidrohlorīda ievadīšanas, un tā iedarbība saglabājas ilgāk par 8 stundām. Ir zināms, ka propafenonam ir plaši izplatīta presistēmiska biotransformācija un tas ir piesātināts (CYP2D6 aknās) pirmā caurlaides efekts), kas izraisa absolūtu devu un zāļu formu atkarīgu biopieejamību.
Lai gan pārtika palielināja maksimālo koncentrāciju plazmā un biopieejamību vienas devas pētījumā, vairākkārt lietojot propafenonu veseliem cilvēkiem, pārtika būtiski nemainīja bioloģisko pieejamību.
Rytmonorm 150 mg un 300 mg Pārklātas tabletes tas labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, un tā biopieejamība ir 49%.
Rytmonorm 325 mg un 425 mg Ilgstošās darbības cietās kapsulas :
maksimālais koncentrācijas līmenis plazmā tiek sasniegts pēc 3–8 stundām, un efekts, pateicoties aktīvās vielas ilgstošai izdalīšanai, saglabājas ilgāk par 12 stundām. Ilgstošas darbības raksturlielums arī garantē, tikai divas reizes dienā ievadot propafenons ir nemainīgāks nekā tie, kas iegūti, lietojot Rytmonorm 150 mg un 300 mg Pārklātas tabletes ņem trīs reizes dienā.
Rytmonorm 325 mg un 425 mg Ilgstošās darbības cietās kapsulas tas labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, un tā biopieejamība ir 32%.
Izplatīšana
Propafenons izplatās ātri. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 1,9 līdz 3,0 l / kg. Propafenona saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām pakāpe ir atkarīga no koncentrācijas un samazinās no 97,3% ar 0,25 ng / ml līdz 91,3% ar 100 ng / ml.
Biotransformācija un eliminācija
Pastāv divi ģenētiski noteikti propafenona metabolisma veidi. Vairāk nekā 90% pacientu zāles ātri un plaši metabolizējas, eliminācijas pusperiods ir no 2 līdz 10 stundām (ātrie metabolizētāji). Šie pacienti propafenonu metabolizē divos aktīvos metabolītos: 5-hidroksipropafenonā, kas veidojas no CYP2D6 un " N-depropilpropafenons (norpropafenons), kas veidojas gan no CYP3A4, gan no CYP1A2. Mazāk nekā 10% pacientu propafenona metabolisms ir lēnāks, jo 5-hidroksi metabolīts vispār neveidojas vai ir slikti veidots (vāji metabolizējas). Pacientiem ar sliktu zāļu metabolismu gan tūlītējas, gan ilgstošas darbības propafenona hidrohlorīda eliminācijas pusperiods ir no 10 līdz 32 stundām.
Propafenona klīrenss svārstās no 0,67 līdz 0,81 l / h / kg.
Tā kā propafenons ir pakļauts pirmās kārtas aknu metabolismam un tam ir nelineāra (eksponenciāla) kinētika, lietojot ilgstošās darbības zāļu formu, asinīs pieejamo zāļu daudzums, šķiet, ir mazāks par to, ko var iegūt. pēc 150 mg un 300 mg Rytmonorm ievadīšanas Pārklātas tabletes.
Lai panāktu vienādu iedarbību, ilgstošas darbības zāļu formai ir nepieciešamas lielākas dienas devas, salīdzinot ar tūlītējas darbības zāļu formu.
Bioekvivalences pētījumi parādīja, ka 650 mg vai 850 mg Rytmonorm 325 mg un 425 mg Ilgstošās darbības cietās kapsulas(atbilst 325 mg vai 425 mg ilgstošās darbības kapsulai divas reizes dienā) garantē līmeni asinīs, kas ir līdzvērtīgs līmenim, kas iegūts, lietojot attiecīgi 450 mg vai 600 mg Rytmonorm 150 mg un 300 mg Pārklātas tabletes.
Linearitāte / nelinearitāte
Plašiem metabolizētājiem piesātināmais hidroksilēšanas cikls (CYP2D6) uzrāda nelineāru farmakokinētiku. Vājiem metabolizētājiem propafenona farmakokinētika ir lineāra. Tā kā tūlītējas darbības propafenona līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts trīs līdz četru dienu laikā (ilgstošas darbības propafenona gadījumā četras līdz piecas dienas) pēc zāļu lietošanas visiem pacientiem, ieteicamais dozēšanas grafiks, lietojot tūlītējas darbības propafenona un ilgstošas darbības hidrohlorīdu, ir visiem pacientiem tas pats.
Subjektu savstarpējā / intravariabilitāte
Lietojot propafenonu, pastāv ievērojamas individuālas farmakokinētikas atšķirības, kas lielā mērā ir saistīts ar aknu pirmās caurlaides efektu un nelineāro farmakokinētiku pacientiem ar intensīvu metabolismu. Plašās asins līmeņa atšķirības prasa rūpīgu devu titrēšanu visiem pacientiem un īpaša uzmanība jāpievērš klīniskiem un elektrokardiogrāfiskiem toksicitātes testiem.
Vecāka gadagājuma cilvēki
Propafenona iedarbība gados vecākiem cilvēkiem ar normālu nieru darbību ir ļoti mainīga un būtiski neatšķiras veseliem jauniem cilvēkiem. 5-hidroksipropafenona iedarbība ir līdzīga, bet propafenona glikuronīdu iedarbība tiek dubultota.
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju propafenona un 5-hidroksipropafenona iedarbība ir līdzīga tai, kas novērota veselām kontrolgrupām, savukārt tika novērota glikuronīda metabolītu uzkrāšanās. Propafenona hidrohlorīds pacientiem ar nieru mazspēju jālieto piesardzīgi.
Aknu mazspēja
Pacientiem ar aknu mazspēju propafenonam ir paaugstināta perorālā biopieejamība un pusperiods.Pacientiem ar aknu mazspēju jāpielāgo deva.
Pediatriskā populācija
Propafenona (šķietamais) klīrenss zīdaiņiem un bērniem vecumā no 3 dienām līdz 7,5 gadiem pēc intravenozas un iekšķīgas lietošanas svārstās no 0,13 līdz 2,98 l / h / kg, bez skaidras saistības ar vecumu.
Devas normalizēta perorāla propafenona koncentrācija līdzsvara stāvoklī 47 bērniem vecumā no 1 dienas līdz 10,3 gadiem (vidēji 2,2 mēneši) bija par 45% augstāka bērniem, kas vecāki par 1 gadu, salīdzinot ar subjektiem, kas jaunāki par vienu gadu. Lai gan pastāv ievērojamas atšķirības starp subjektiem, devas pielāgošanai EKG monitorings šķiet piemērotāks nekā propafenona koncentrācija plazmā.
Parenterālai ievadīšanai :
Darbība sākas vai nu injekcijas laikā, vai neilgi pēc tās.Efekts sasniedz maksimumu dažas minūtes pēc injekcijas un saglabājas ilgāk par četrām stundām.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniski dati neliecina, ka saskaņā ar tradicionālajiem pētījumiem par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogēnu vai reproduktīvo toksicitāti šo zāļu lietošana var radīt īpašu apdraudējumu cilvēkiem.
Akūta toksicitāte
Toksikoloģiskie testi ir parādījuši, ka propafenons ir labi panesams visbiežāk izmantotajiem laboratorijas dzīvniekiem (LD50 žurkām p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg bez būtiskām atšķirībām starp abiem dzimumiem).
Subakūta un hroniska toksicitāte
Subakūtas un hroniskas toksicitātes pētījumi neuzrādīja nekādas funkcionālas vai histoloģiskas izmaiņas uropoētiskajā, aknu un medulārajā sistēmā ārstētajiem dzīvniekiem. Tika arī konstatēts, ka tas nav ne mutagēns, ne teratogēns.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Rytmonorm 150 mg un 300 mg apvalkotās tabletes
Iepriekš želejota ciete, kopovidons, krospovidons, hipromeloze, makrogols 6000, magnija stearāts, silikona pretputu emulsija (polidimetilsiloksāns, poliglikolstearilēteris), nātrija laurilsulfāts, talks, titāna dioksīds.
Rytmonorm 325 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Hipromeloze, magnija stearāts.
Kapsulas sastāvs: želatīns, sarkanais dzelzs oksīds (E 172), nātrija laurilsulfāts, titāna dioksīds (E 171).
Rytmonorm 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Hipromeloze, magnija stearāts.
Kapsulas sastāvs: želatīns, sarkanais dzelzs oksīds (E 172), nātrija laurilsulfāts, titāna dioksīds (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai
Ūdens injekcijām, glikoze.
06.2 Nesaderība
Ja zāles ievada ilgstošas infūzijas veidā, jāizvairās no maisījumiem ar fizioloģiskiem sāls šķīdumiem, jo noteiktos temperatūras un koncentrācijas apstākļos var parādīties nogulsnes.
06.3 Derīguma termiņš
Rytmonorm 150 mg un 300 mg Pārklātas tabletes un 325 mg un 425 mg Ilgstošās darbības cietās kapsulas: 5 gadi
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai: 3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Pārklātas tabletes
Ilgstošās darbības cietās kapsulas
Uzglabāt zāles temperatūrā līdz 30 ° C.
Šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai
Uzglabāt zāles temperatūrā no 15 ° C līdz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Kartona kastīte ar 30 apvalkotām tabletēm pa 150 mg alumīnija / PVC blisteros
Kartona kastīte ar 60 apvalkotām tabletēm pa 150 mg alumīnija / PVC blisterī
Kartona kastīte ar 30 apvalkotām tabletēm pa 300 mg alumīnija / PVC blisterī
Kartona kastīte ar 60 apvalkotām tabletēm pa 300 mg alumīnija / PVC blisterī
Kartona kastīte, kas satur 28 ilgstošas darbības cietās kapsulas pa 325 mg PVH / PVDC / alumīnija blisteros
Kartona kastīte, kas satur 28 ilgstošas darbības cietās kapsulas pa 425 mg PVH / PVDC / alumīnija blisteros
Kastīte ar 5 flakoniem (katrs 20 ml) pa 70 mg
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Rytmonorm 150 mg apvalkotās tabletes, 30 tabletes - A.I.C.: Nē. 024862017
Rytmonorm 150 mg apvalkotās tabletes, 60 tabletes - A.I.C.: Nē. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg apvalkotās tabletes, 30 tabletes - A.I.C.: Nē. 024862029
Rytmonorm 300 mg apvalkotās tabletes, 60 tabletes - A.I.C.: Nē. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas, 28 kapsulas - A.I.C.: Nē. 024862094
Rytmonorm 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas, 28 kapsulas - A.I.C.: Nē. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai, 5 ampulas -
A.I.C .: n. 024862031
* nav tirgū
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Rytmonorm 150 mg apvalkotās tabletes, 30 tabletes: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg apvalkotās tabletes, 60 tabletes: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg apvalkotās tabletes, 30 tabletes: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg apvalkotās tabletes, 60 tabletes: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas, 28 kapsulas: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas, 28 kapsulas: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml šķīdums injekcijām intravenozai lietošanai, 5 ampulas: 15.12.1982.
Atļaujas atjaunošana: 01.06.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA V&A rezolūcija Nr. 1796/2014, 09.09.2014
