Aktīvās sastāvdaļas: Pravastatīns (Pravastatīna nātrija sāls)
PRAVASELECT 20 mg tabletes
PRAVASELECT 40 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Pravaselect? Kam tas paredzēts?
PRAVASELECT satur pravastatīnu - vielu, kas pieder statīnu grupai - zāles, kas spēj samazināt tauku un holesterīna līmeni asinīs. Šī darbība ir iespējama, bloķējot fermentu, kas ir svarīgs paša holesterīna sintēzē, ko sauc par HMG-CoA reduktāzi.
PRAVASELECT ir indicēts pieaugušajiem šādos gadījumos:
- Hiperholesterinēmija (pārmērīgs holesterīna līmenis asinīs) Primārās (ģimenes) hiperholesterinēmijas vai jauktas dislipidēmijas (tauku daudzuma izmaiņas asinīs) ārstēšana kā papildinājums diētai, reaģējot uz diētu vai citu ārstēšanu, kas nav saistīta ar medikamentiem (piemēram, vingrošana vai svara samazināšana) tika atzīta par nepietiekamu.
- Primārā profilakse Samazinot mirstību un sirds un asinsvadu slimību (kas ietekmē sirdi un / vai asinsvadus) biežumu, pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hiperholesterinēmiju un augstu pirmā kardiovaskulārā notikuma (sirdslēkmes, insulta) risku papildus diētai.
- Sekundārā profilakse Mirstības un sirds un asinsvadu slimību biežuma samazināšanās pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijis miokarda infarkts (sirds audu daļas nāve, ko izraisa asinsvada aizvēršana uz sirds) vai nestabila stenokardija sāpes, ko izraisa īslaicīga asins plūsmas un skābekļa samazināšanās sirdī) un kam ir normāls vai paaugstināts holesterīna līmenis, kā arī citu riska faktoru korekcija.
- Pēc transplantācijas Hiperlipidēmijas (tauku līmeņa paaugstināšanās asinīs) samazināšanās pēc transplantācijas pacientiem, kuriem tiek veikta imūnsupresīva terapija (terapija, lai izvairītos no transplantētā orgāna atgrūšanas) pēc cieta orgāna (piemēram, aknu, aizkuņģa dziedzera, nieru) transplantācijas (skatīt 3. sadaļu "Kā lietot PRAVASELECT "un" Citas zāles un PRAVASELECT ").
Kontrindikācijas Kad Pravaselect nedrīkst lietot
Nelietojiet PRAVASELECT
- Ja Jums ir alerģija pret pravastatīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
- Ja Jums ir aktīva aknu slimība (aknu slimība) un ja Jums ir ievērojams un ilgstošs transamināžu līmeņa paaugstināšanās asinīs (fermenti, kas norāda uz aknu darbību), kas pārsniedz 3 reizes lielākās pieļaujamās robežas (skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā") .
- Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti (skatīt "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Pravaselect lietošanas
Pirms PRAVASELECT lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar PRAVASELECT pastāstiet savam ārstam:
- ja Jums ir nieru mazspēja (nieru darbības traucējumi);
- ja Jums ir hipotireoze (pavājināta vairogdziedzera funkcija);
- ja Jums iepriekš ir bijušas problēmas ar muskuļu toksicitāti, lietojot statīnus un fibrātus (skatīt sadaļu "Citas zāles un PRAVASELECT") vai citas holesterīna līmeni pazeminošas zāles, piemēram, nikotīnskābi (niacīnu); ja Jums vai kādam no jūsu ģimenes locekļiem ir iedzimti muskuļu darbības traucējumi ;
- ja Jūs ciešat no alkoholisma (alkohola atkarības);
- ja esat vecāks par 70 gadiem, īpaši, ja Jums ir citi faktori, kas var veicināt muskuļu darbības traucējumus;
- ja lietojat vai pēdējo 7 dienu laikā esat lietojis zāles, ko sauc par fuzidīnskābi (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai) iekšķīgi vai injekciju veidā; fuzidīnskābes kombinācija ar PRAVASELECT var izraisīt nopietnas muskuļu problēmas (rabdomiolīzi).
Šādos gadījumos ārstam pirms terapijas uzsākšanas būs jāveic asins analīze, lai novērtētu kreatīnkināzes (CK) līmeni.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja ārstēšanas laikā Jums rodas tādi simptomi kā sāpes, sasprindzinājums, vājums vai muskuļu krampji, jo kreatīna kināzes (CK) līmeņa noteikšanai ir nepieciešamas asins analīzes vai ārstēšana jāpārtrauc. Šīs zāles var izraisīt muskuļu problēmas, piemēram, mialģiju (muskuļu sāpes), miopātiju (slimība, kas skar muskuļus). Rabdomiolīze (slimība, kurai raksturīgi muskuļu šķiedru bojājumi), pat letāla, var rasties ļoti reti un var būt saistīta ar sekundāru nieru mazspēju (nieru darbības traucējumi citu slimību dēļ).
Pastāstiet arī ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir pastāvīgs muskuļu vājums. Lai diagnosticētu un ārstētu šo stāvokli, var būt nepieciešami papildu testi un zāles.
Pārtrauciet šo zāļu lietošanu un sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, īpaši, ja Jūs tiekat ārstēts ar šīm zālēm ilgu laiku, jo var rasties intersticiāla plaušu slimība (plaušu problēma):
- aizdusa (apgrūtināta elpošana);
- sauss klepus;
- nogurums;
- svara zudums un drudzis.
Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm ārsts pārbaudīs aknu ražoto enzīmu (ASAT un ALAT) līmeni un liks Jums pārtraukt PRAVASELECT lietošanu, ja līmenis ir trīs reizes lielāks par normu un pastāvīgi. Pastāstiet ārstam, ja agrāk esat slimojis ar aknu slimību (aknu slimību) vai regulāri lietojat alkoholu, jo šādos gadījumos jāievēro īpaša piesardzība.
Terapijas laikā ar šīm zālēm var paaugstināties cukura līmenis asinīs (cukura koncentrācija asinīs), un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, tas var izraisīt pārmērīgu cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs (hiperglikēmiju), tādēļ nepieciešama antidiabēta terapija.
Ārsts Jūs rūpīgi uzraudzīs, ja Jums ir augsts cukura līmenis asinīs, triglicerīdi (tauki) un augsts asinsspiediens.
PRAVASELECT nav piemērots, ja hiperholesterinēmiju izraisa paaugstināts ABL holesterīna līmenis.
Bērni un pusaudži
Nav ieteicams lietot PRAVASELECT pacientiem līdz 18 gadu vecumam
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Pravaselect iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat zāles, ko sauc par fibrātiem (piemēram, gemfibrozilu un fenofibrātu), ko lieto, lai samazinātu tauku (holesterīna) saturu asinīs; vienlaicīga lietošana ar PRAVASELECT nav ieteicama, jo tas var palielināt muskuļu problēmu risku (skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā"). Ārsts veiks īpašus testus (kreatīnkināzes, CK kontrole).
Lietojiet šīs zāles piesardzīgi un konsultējieties ar ārstu, ja lietojat šādas zāles:
- Kolestiramīns / kolestipols (zāles, ko lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs). Ja PRAVASELECT lieto vienlaikus ar šīm zālēm, tas var mazināt tā terapeitisko efektu. PRAVASELECT jālieto 1 stundu pirms vai 4 stundas pēc kolestiramīna vai 1 stundu pirms kolestipola, lai pravastatīns nesamazinātos terapeitiski (skatīt 3. punktu "Kā lietot PRAVASELECT").
- Ciklosporīns. Vienlaicīga ciklosporīna (zāles, ko lieto atgrūšanas reakciju novēršanai pēc orgānu transplantācijas) un PRAVASELECT lietošana palielina ķermeņa iedarbību uz zālēm aptuveni 4 reizes vai vairāk.
- Eritromicīns un klaritromicīns (antibiotikas). Šīs zāles var palielināt pravastatīna koncentrāciju asinīs.
Ja lietojat zāles, ko lieto asins recekļu ārstēšanai un profilaksei, ko sauc par "K vitamīna antagonistu", pirms PRAVASELECT lietošanas pastāstiet par to savam ārstam, jo K vitamīna antagonistu lietošana vienlaikus ar PRAVASELECT var mainīt testu rezultātus. ar K vitamīna antagonistiem.
Ja bakteriālas infekcijas ārstēšanai Jums jālieto perorālā fuzidīnskābe, uz laiku jāpārtrauc šo zāļu lietošana. Ārsts jums pateiks, kad varat atsākt ārstēšanu ar PRAVASELECT. PRAVASELECT lietošana kopā ar fuzidīnskābi reti var izraisīt muskuļu vājumu, dedzināšanu vai sāpes (rabdomiolīzi). Plašāku informāciju par rabdomiolīzi skatīt 4. sadaļā "Iespējamās blakusparādības".
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Grūtniecība
Nelietojiet PRAVASELECT grūtniecības laikā (skatīt "Nelietojiet PRAVASELECT šādos gadījumos"). Ja PRAVASELECT terapijas laikā Jums kļūst zināms, ka esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, lūdzu, nekavējoties informējiet par to savu ārstu un pārtrauciet ārstēšanu iespējamā riska dēļ auglim.
Barošanas laiks
Nelietojiet PRAVASELECT zīdīšanas laikā, jo neliels daudzums pravastatīna izdalās mātes pienā (skatīt "Nelietojiet PRAVASELECT šādos gadījumos").
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
PRAVASELECT neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Tomēr pēc PRAVASELECT lietošanas Jums var rasties reibonis.Ja tas notiek ar jums, izvairieties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.
PRAVASELECT satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Pravaselect: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pirms PRAVASELECT terapijas uzsākšanas ārsts izslēgs sekundārus hiperholesterinēmijas cēloņus (piemēram, hipotireozi, cukura diabētu, pārmērīgu tauku uzņemšanu ar uzturu).
Pirms ārstēšanas ar PRAVASELECT un tās laikā Jums jāievēro diēta, lai samazinātu tauku līmeni asinīs (standarta lipīdu līmeni pazeminoša diēta).
Lietojiet PRAVASELECT iekšķīgi vienu reizi dienā, vēlams vakarā, kopā ar ēdienu vai bez tā. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no ārsta receptes.
Ieteicamā deva mainās šādos gadījumos:
- hiperholesterinēmijas (augsta tauku līmeņa asinīs) ārstēšanā tā ir 10-40 mg vienu reizi dienā.Reakcija ir redzama vienas nedēļas laikā un pilnīga iedarbība tiek sasniegta četru nedēļu laikā. Ārsts pārbaudīs jūsu tauku līmeni asinīs un pielāgos devu, pamatojoties uz testu rezultātiem. Maksimālā dienas deva ir 40 mg;
- sirds un asinsvadu profilaksē (sirdsdarbības traucējumu profilakse) ir 40 mg dienā;
- terapijā pēc orgānu transplantācijas ieteicamā sākumdeva ir 20 mg dienā, ja Jūs tiekat ārstēts ar specifiskām zālēm (imūnsupresīva terapija). Ārsts pielāgos devu līdz maksimāli 40 mg dienā.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
PRAVASELECT lietošana nav ieteicama.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem cilvēkiem devas pielāgošana nav nepieciešama, ja vien nav predisponējošu riska faktoru (skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā"). Lietošana pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju (nieru vai aknu darbības traucējumi) Ja Jums ir mērena vai smaga nieru mazspēja vai nozīmīga aknu mazspēja, ieteicamā sākumdeva ir 10 mg dienā. Ārsts pielāgos devu, ņemot vērā jūsu tauku līmeni. Vienlaicīga terapija ar citām zālēm Ja vienlaikus lietojat sveķus, ti, žultsskābes sekvestrējošas zāles (piemēram, kolestiramīnu un kolestipolu), lietojiet PRAVASELECT vienu stundu pirms vai vismaz četras stundas pēc sveķiem (skatīt sadaļu “Citas zāles un Ja lietojat ciklosporīnu (zāles orgānu transplantācijai) kopā ar citām imūnsupresīvām zālēm vai bez tām, ieteicamā PRAVASELECT sākuma deva ir 20 mg dienā. Devas palielināšana līdz 40 mg jāveic piesardzīgi un ārsta uzraudzībā (skatīt "Citas zāles un PRAVASELECT").
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Pravaselect
Nejaušas PRAVASELECT pārdozēšanas / norīšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Pravaselect blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Galvenās blakusparādības:
muskuļu sāpes (mialģija), locītavu sāpes (artralģija), muskuļu krampji, muskuļu vājums, augsts muskuļu radītās vielas līmenis (kreatīnkināze, CK); - paaugstināts aknu enzīmu (seruma transamināžu) līmenis.
Klīniskos pētījumos un pēc PRAVASELECT tirdzniecības tika ziņots arī par šādām nevēlamām blakusparādībām:
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Reibonis, galvassāpes (galvassāpes).
- Miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi.
- Redzes traucējumi, tostarp neskaidra redze un redzes dubultošanās.
- Gremošanas un dedzināšanas traucējumi, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, caureja, vēdera uzpūšanās.
- Nieze, izsitumi, nātrene, galvas āda un matu izmaiņas, ieskaitot matu izkrišanu (alopēcija).
- Urinācijas grūtības (dizūrija), neliela urīna daudzuma izdalīšanās bieži (pollakurija) un atkārtota vēlme urinēt nakts atpūtas laikā (noktūrija).
- Seksuālās disfunkcijas.
- Nogurums.
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 pacientiem)
- Perifēra polineiropātija (slimība, kas skar vairākus nervus), īpaši ilgstošai ārstēšanai un parestēzijai (samazināta ķermeņa daļas jutība).
- Paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, anafilakse, angioneirotiskā tūska, sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms.
- Pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums).
- Dzelte (ādas dzelte), hepatīts (aknu iekaisums) un fulminējoša aknu nekroze.
- Rabdomiolīze (slimība, kurai raksturīgi muskuļu šķiedru bojājumi), kas var būt saistīta ar akūtu nieru mazspēju, ko izraisa mioglobinūrija (mioglobīna klātbūtne urīnā) un miopātija (muskuļu darbības traucējumi) (skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Izolētas blakusparādības
- Cīpslu traucējumi, ko dažreiz sarežģī pārrāvums.
Nezināmas biežuma nevēlamās blakusparādības (kuru biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Pastāvīgs muskuļu vājums (imūnsistēmas nekrotizējoša miopātija).
Ar statīnu grupu saistītās nevēlamās blakusparādības
- Murgi.
- Atmiņas zudums.
- Depresija.
- Intersticiāla plaušu slimība (slimība, kurai raksturīgas izmaiņas plaušu alveolos, kas var izpausties ar elpošanas traucējumiem, piemēram, ilgstošu klepu un / vai elpas trūkumu), izņēmuma gadījumos, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā") ).
- Cukura diabēta biežums ir atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija anamnēzē).
- Dermatomiozīts (stāvoklis, ko raksturo "muskuļu un ādas iekaisums").
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”.
Derīguma termiņš attiecas uz attiecīgā mēneša pēdējo dienu un uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabājot.
Uzglabāt zāles temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko PRAVASELECT satur
PRAVASELECT 20 mg tabletes
Viena 20 mg tablete satur:
- Aktīvā viela ir pravastatīna nātrija sāls 20 mg.
- Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, polivinilpirolidons, mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, magnija stearāts, magnija oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
PRAVASELECT 40 mg tabletes
Viena 40 mg tablete satur:
- Aktīvā viela ir pravastatīna nātrija sāls 40 mg.
- Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, polivinilpirolidons, mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, magnija stearāts, magnija oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
PRAVASELECT ārējā izskata apraksts un iepakojums
PRAVASELECT 20 mg tabletes Katrā iepakojumā ir 10 tabletes pa 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg tabletes Katrā iepakojumā ir 14 tabletes pa 40 mg.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PRAVASELECT 20 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 20 mg pravastatīna nātrija sāls.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Planšetdators.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
PRAVASELECT ir indicēts pieaugušajiem šādos gadījumos:
Hiperholesterinēmija
Primārās hiperholesterinēmijas vai jauktas dislipidēmijas ārstēšana papildus diētai, ja reakcija uz diētu vai citu nefarmakoloģisku ārstēšanu (piemēram, vingrinājumi, svara samazināšana) ir bijusi nepietiekama.
Primārā profilakse
Kardiovaskulārās mirstības un saslimstības samazināšana pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hiperholesterinēmiju un paaugstinātu pirmā kardiovaskulārā notikuma risku kā papildinājums diētai (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Sekundārā profilakse
Kardiovaskulārās mirstības un saslimstības samazināšana pacientiem ar miokarda infarktu vai nestabilu stenokardiju anamnēzē un ar normālu vai paaugstinātu holesterīna līmeni, kā papildinājums citu riska faktoru korekcijai (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pēc transplantācijas
Hiperlipidēmijas samazināšanās pēc transplantācijas pacientiem, kuriem pēc cietu orgānu transplantācijas tiek veikta imūnsupresīva terapija (skatīt 4.2., 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Pirms terapijas uzsākšanas ar PRAVASELECT jāizslēdz sekundārie hiperholesterinēmijas cēloņi un jānosaka standarta lipīdu līmeni pazeminoša diēta, kas jāturpina ārstēšanas laikā.
PRAVASELECT lieto iekšķīgi vienu reizi dienā, vēlams vakarā, kopā ar ēdienu vai bez tā.
Hiperholesterinēmija: ieteicamā devu diapazons ir 10–40 mg, lietojot vienu reizi dienā. Terapeitiskā reakcija ir acīmredzama vienas nedēļas laikā, un noteiktas devas pilnīga iedarbība tiek sasniegta četru nedēļu laikā, tādēļ periodiski jānovērtē lipīdu profils un devas. Maksimālā dienas deva ir 40 mg.
Sirds un asinsvadu profilakse: Visos saslimstības un mirstības profilakses klīniskajos pētījumos vienīgā pētītā sākuma un uzturošā deva bija 40 mg dienā.
Devas pēc transplantācijas: Pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju pēc orgānu transplantācijas, ieteicamā sākuma deva ir 20 mg dienā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pamatojoties uz lipīdu parametru reakciju, devu var pielāgot līdz 40 mg stingrā ārsta uzraudzībā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Bērni: dokumentācija par efektivitāti un drošību pacientiem līdz 18 gadu vecumam ir ierobežota, tāpēc šiem pacientiem PRAVASELECT lietošana nav ieteicama.
Gados vecāki pacienti: šiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama, ja vien nav predisponējošu riska faktoru (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nieru vai aknu darbības traucējumi: Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem vai ar ievērojamiem aknu darbības traucējumiem ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā. Deva jāpielāgo atbilstoši lipīdu parametru reakcijai un ārsta uzraudzībā.
Vienlaicīga terapija: PRAVASELECT lipīdu līmeni pazeminošā iedarbība uz kopējo holesterīnu un ZBL holesterīnu pastiprinās, ja to lieto kombinācijā ar žultsskābes sekvestrējošiem sveķiem (piemēram, kolestiramīnu, kolestipolu). PRAVASELECT jāievada 1 stundu pirms vai vismaz 4 stundas pēc sveķiem (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri saņem ciklosporīnu kopā ar citām imūnsupresīvām zālēm vai bez tām, ārstēšana jāsāk ar 20 mg pravastatīna vienu reizi dienā un devu jāpalielina līdz 40 mg piesardzīgi (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
- Aktīvas hepatopātijas, ieskaitot pastāvīgu neizskaidrojamu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā, kas 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (skatīt apakšpunktu 4.4).
- Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pravastatīns nav novērtēts pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju. Ārstēšana nav piemērota, ja hiperholesterinēmiju izraisa paaugstināts ABL holesterīna līmenis.
Tāpat kā citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru gadījumā, pravastatīna kombinācija ar fibrātiem nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi: Tāpat kā lietojot citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles, ziņots par mērenu aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Vairumā gadījumu aknu transamināžu līmenis atgriezās sākotnējā vērtībā, nepārtraucot ārstēšanu. Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuriem paaugstinās transamināžu līmenis, un terapija jāpārtrauc, ja alanīna aminotransferāzes (ALAT) un aspartātaminotransferāzes (ASAT) līmeņa paaugstināšanās pārsniedz 3 reizes virs normas augšējās robežas un ir noturīga.
Ievadot pravastatīnu pacientiem ar aknu slimību vai alkoholismu anamnēzē, jāievēro piesardzība.
Muskuļu traucējumi: Tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni), pravastatīns ir saistīts ar mialģijas, miopātijas un ļoti reti rabdomiolīzes sākšanos. Miopātija jāapsver visiem pacientiem, kuri saņem statīnu terapiju un kuriem ir nezināmas dabas muskuļu simptomi, piemēram, sāpes vai spriedze, muskuļu vājums vai muskuļu krampji. Šādos gadījumos jāpārbauda kreatīnkināzes (CK) līmenis (skatīt zemāk). Terapija ar statīniem uz laiku jāpārtrauc, ja KK līmenis> 5 reizes pārsniedz NAR vai ja rodas smagi klīniskie simptomi. Ļoti reti (aptuveni 1 gadījumā uz 100 000 pacienta gadu) ir notikusi rabdomiolīze ar vai bez sekundāras nieru mazspējas. Rabdomiolīze ir akūts, potenciāli letāls skeleta muskuļu stāvoklis, kas var attīstīties jebkurā ārstēšanas laikā, un to raksturo masveida muskuļu iznīcināšana, kas saistīta ar ievērojamu KK palielināšanos (parasti> 30 vai 40 reizes virs normas augšējās robežas), kas izraisa mioglobinūriju .
Miopātijas risks, lietojot statīnus, šķiet atkarīgs no iedarbības un tāpēc var atšķirties atkarībā no zāļu individuālajām īpašībām (lipofilitātes un farmakokinētikas atšķirību dēļ), ieskaitot devu un zāļu mijiedarbības potenciālu. Lai gan statīnu izrakstīšanai nav muskuļu kontrindikāciju, daži predisponējoši faktori var palielināt muskuļu toksicitātes risku un tādēļ attaisno "rūpīgu ieguvuma / riska attiecības novērtējumu un īpašu klīnisko uzraudzību. Šādiem pacientiem KK kontrole ir pirms statīnu terapijas uzsākšanas (skatīt zemāk).
Muskuļu traucējumu risks un smagums terapijas laikā ar statīnu palielinās, vienlaikus lietojot mijiedarbīgas zāles. Reizēm tikai fibrātu lietošana ir saistīta ar miopātiju, un parasti jāizvairās no statīna lietošanas kopā ar fibrātiem. Vienlaicīga statīnu un nikotīnskābes lietošana jāievada piesardzīgi. Miopātijas biežuma palielināšanās ir aprakstīta arī pacientiem, kuri lieto citus statīnus kombinācijā ar citohroma P450 metabolisma inhibitoriem. To var izraisīt farmakokinētiskā mijiedarbība, kas nav dokumentēta attiecībā uz pravastatīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Kombinējot ar ārstēšanu ar statīniem. muskuļu simptomi parasti izzūd, pārtraucot terapiju.
Kreatīna kināzes līmeņi un to interpretācijaAsimptomātiskiem pacientiem, kuri saņem statīnu terapiju, nav ieteicams periodiski kontrolēt kreatīnkināzi (CK) vai citus muskuļu enzīmus. Tomēr pirms statīnu terapijas uzsākšanas pacientiem ar specifiskiem predisponējošiem faktoriem un pacientiem, kuriem statīnu terapijas laikā ir radušies muskuļu simptomi, ieteicams kontrolēt CK, kā aprakstīts turpmāk. Ja sākotnējais KK līmenis ir ievērojami paaugstināts (> 5 reizes lielāks par normas augšējo robežu), tas būs jāpārbauda pēc 5 līdz 7 dienām, lai apstiprinātu rezultātus. Kad CK līmenis ir izmērīts, tas jāinterpretē saistībā ar citiem iespējamiem faktoriem, kas var izraisīt pārejošus muskuļu bojājumus, piemēram, smagu vingrinājumu vai muskuļu traumu.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas: Jāievēro piesardzība pacientiem ar predisponējošiem faktoriem, piemēram, nieru mazspēju, hipotireozi, anamnēzē muskuļu toksicitāti ar statīnu vai fibrātiem, personisku vai ģimenes anamnēzi ar iedzimtiem muskuļu traucējumiem vai alkoholismu. Šādos gadījumos pirms terapijas uzsākšanas būs jānosaka CK līmenis. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāapsver arī CK līmeņa noteikšana cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, īpaši, ja šajā populācijā ir citi predisponējoši faktori. Ja sākotnējais KK līmenis ir ievērojami paaugstināts (> 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu), ārstēšanu nedrīkst sākt un līmenis jāpārbauda pēc 5-7 dienām. Sākotnējais CK līmenis var būt noderīgs arī kā atsauce gadījumā, ja statīnu terapijas laikā tas palielinās.
Ārstēšanas laikā: Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par nezināmu muskuļu sāpju, spriedzes, vājuma vai krampju parādīšanos. Šādos gadījumos jānosaka CK līmenis. Ja tiek konstatēts ievērojami paaugstināts CK līmenis (> 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu), terapija ar statīniem jāpārtrauc. Turklāt jāapsver ārstēšanas pārtraukšana, ja muskuļu simptomi ir smagi un rada diskomfortu visas dienas garumā, pat ja KK pieaugums joprojām ir ≤ 5 reizes lielāks par normas augšējo robežu. Ja simptomi izzūd un KK līmenis normalizējas, var apsvērt iespēju atsākt statīnu terapiju ar mazāku devu un rūpīgi uzraudzīt. Ja šādiem pacientiem ir aizdomas par iedzimtiem muskuļu traucējumiem, statīnu terapijas atsākšana nav ieteicama.
Ir bijuši ļoti reti ziņojumi par imūnsistēmas izraisītu nekrotizējošu miopātiju (IMNM) ārstēšanas laikā vai pēc dažu statīnu lietošanas. IMNM klīniski raksturo pastāvīgs proksimālais muskuļu vājums un paaugstināts kreatīna kināzes līmenis serumā, kas saglabājas, neskatoties uz statīnu terapijas pārtraukšanu.
Pravastatīnu nedrīkst lietot kopā ar sistēmiskām fuzidīnskābes formām vai 7 dienu laikā pēc fuzidīnskābes terapijas pārtraukšanas. Pacientiem, kuriem fuzidīnskābes sistēmiska lietošana tiek uzskatīta par būtisku, ārstēšana ar statīniem jāpārtrauc. Ir saņemti ziņojumi par rabdomiolīzi (ieskaitot dažus nāves gadījumus) pacientiem, kuri tika ārstēti ar fuzidīnskābi un statīniem (skatīt apakšpunktu 4.5). Pacientam jāiesaka nekavējoties konsultēties ar ārstu, ja viņam rodas muskuļu vājuma, sāpju vai maiguma simptomi.
Statīnu terapiju var atsākt septiņas dienas pēc pēdējās fuzidīnskābes devas ievadīšanas.
Izņēmuma gadījumos, kad nepieciešama ilgstoša sistēmiska ārstēšana ar fuzidīnskābi, piemēram, smagu infekciju gadījumā, nepieciešamība vienlaicīgi ievadīt pravastatīnu un fuzidīnskābi jāapsver tikai katrā atsevišķā gadījumā un rūpīgi ārstējot uzraudzību.
Intersticiāla plaušu slimība: dažiem statīniem, īpaši ilgstošai terapijai, ziņots par ārkārtas intersticiālas plaušu slimības gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.8). Simptomi var būt aizdusa, neproduktīvs klepus un vispārējās veselības pasliktināšanās (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja ir aizdomas, ka pacientam ir attīstījusies intersticiāla plaušu slimība, terapija ar statīniem jāpārtrauc.
Cukura diabēts: Daži pierādījumi liecina, ka statīni kā klases iedarbība paaugstina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, var izraisīt hiperglikēmijas līmeni, kas ir piemērots pretdiabēta terapijai. Tomēr šo risku atsver asinsvadu riska samazināšanās, lietojot statīnus, un tādēļ tam nevajadzētu būt par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai. Riska grupas pacienti (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6 - 6,9 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija) jāuzrauga gan klīniski, gan bioķīmiski saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām:
Zāles satur laktozi, tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Fibrāti: tikai fibrātu lietošana dažkārt ir saistīta ar miopātiju. Ir konstatēts paaugstināts muskuļu blakusparādību, tai skaitā rabdomiolīzes, risks, ja to lieto kombinācijā ar citiem statīniem. Šīs nevēlamās blakusparādības nevar izslēgt, lietojot pravastatīnu, tādēļ parasti jāizvairās no pravastatīna un fibrātu (piemēram, gemfibrozila, fenofibrāta) vienlaicīgas lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4). Ja šī kombinācija tiek uzskatīta par nepieciešamu, pacientiem, kuri ievēro šo shēmu, nepieciešama rūpīga klīniska uzraudzība un KK līmeņa kontrole.
Kolestiramīns / kolestipols: vienlaikus lietojot, tika novērota aptuveni 40 līdz 50% pravastatīna biopieejamības samazināšanās. Pravastatīna lietošana 1 stundu pirms vai 4 stundas pēc kolestiramīna vai 1 stundu pirms kolestipola neizraisīja klīniski nozīmīgu pravastatīna biopieejamības vai terapeitiskās iedarbības samazināšanos (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Ciklosporīns: Pravastatīna un ciklosporīna vienlaicīga lietošana palielina aptuveni 4 reizes pravastatīna sistēmisko iedarbību. Tomēr dažiem pacientiem pravastatīna iedarbība var palielināties. Ieteicama pacientu klīniska un bioķīmiska uzraudzība. kombināciju (skatīt 4.2. apakšpunktu).
K vitamīna antagonisti. Tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, ārstēšanas uzsākšana vai pravastatīna devas palielināšana pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar K vitamīna inhibitoriem (piemēram, varfarīnu vai citiem kumarīna antikoagulantiem), var izraisīt starptautiskās normalizētās attiecības (vai INR, International Normalizēta attiecība). No otras puses, pravastatīna devas pārtraukšana vai samazināšana var izraisīt INR samazināšanos. Šādās situācijās ir nepieciešama atbilstoša INR kontrole.
Pēc varfarīna lietošanas pravastatīna biopieejamības parametri līdzsvara stāvoklī nemainījās.
Zāles, ko metabolizē citohroms P450: Pravastatīns citohroma P450 kompleksā netiek metabolizēts nozīmīgi. Tieši tāpēc zāles, kuras metabolizē citohroma P450 sistēma vai ir tās inhibitori, var pievienot stabilai pravastatīna shēmai, neradot būtiskas izmaiņas pravastatīna koncentrācijā plazmā, kā tas novērots, lietojot citus statīnus. Būtiskas farmakokinētiskas mijiedarbības trūkums ar pravastatīnu ir īpaši pierādīts vairākām vielām, īpaši tām, kas ir CYP3A4 substrāti / inhibitori, piemēram, diltiazēms, verapamils, itrakonazols, ketokonazols, proteāzes inhibitori, greipfrūtu sula un CYP2C9 inhibitori (piemēram, flukonazols).
Vienā no diviem pravastatīna un eritromicīna mijiedarbības pētījumiem tika novērots statistiski nozīmīgs pravastatīna AUC (70%) un Cmax (121%) pieaugums. Līdzīgā pētījumā ar klaritromicīnu tika novērots statistiski nozīmīgs AUC (110%) un Cmax (127%) pieaugums. Lai gan šīs ir nelielas izmaiņas, pravastatīnu kombinējot ar eritromicīnu vai klaritromicīnu, jāievēro piesardzība.
Fuzidīnskābe: vienlaikus lietojot sistēmisku fuzidīnskābi un statīnus, var palielināties miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks. Šīs mijiedarbības mehānisms (vai tas ir farmakodinamisks, farmakokinētisks vai abi) vēl nav zināms. Ir saņemti ziņojumi par rabdomiolīzi (ieskaitot dažus nāves gadījumus) pacientiem, kuri tika ārstēti ar šo kombināciju.
Ja nepieciešama sistēmiska ārstēšana ar fuzidīnskābi, ārstēšana ar pravastatīnu jāpārtrauc uz ārstēšanu ar fuzidīnskābi. Skatīt arī apakšpunktu 4.4.
Citas zāles: mijiedarbības pētījumos netika novērotas statistiski nozīmīgas biopieejamības atšķirības, ja pravastatīnu lieto kopā ar acetilsalicilskābi, antacīdiem (lieto 1 stundu pirms pravastatīna), nikotīnskābi vai probukolu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība: Pravastatīns ir kontrindicēts grūtniecības laikā, un to drīkst dot tikai sievietēm reproduktīvā vecumā, ja grūtniecība ir ļoti maz ticama un ja viņas ir informētas par iespējamo risku. Ja grūtniecība tiek plānota vai konstatēta, nekavējoties jāinformē ārsts un jāpārtrauc pravastatīna terapija iespējamā riska dēļ auglim.
Zīdīšana: neliels daudzums pravastatīna izdalās mātes pienā, tāpēc pravastatīns ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pravastatīns neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka ārstēšanas laikā var rasties reibonis.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību biežums ir klasificēts saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Klīniskie pētījumi: PRAVASELECT tika pētīts 40 mg devā septiņos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 21 000 pacientu, kuri tika ārstēti ar pravastatīnu (N = 10 764) vai placebo (N = 10 719), kas pārstāv vairāk nekā 47 000 pacientu. gadu pravastatīna iedarbības. Vairāk nekā 19 000 pacientu tika novēroti vidēji 4,8–5,9 gadus.
Ir ziņots par šādām zāļu blakusparādībām; Pravastatīna grupā, salīdzinot ar placebo, neviena biežums nepārsniedza 0,3%.
Nervu sistēmas traucējumi:
Retāk: reibonis, galvassāpes, miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi
Acu slimības:
Retāk: redzes traucējumi (ieskaitot neskaidru redzi un diplopiju)
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Retāk: dispepsija / dedzināšana, sāpes vēderā, slikta dūša / vemšana, aizcietējums, caureja, meteorisms
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Retāk: nieze, izsitumi, nātrene, galvas ādas / matu izmaiņas (ieskaitot alopēciju)
Nieru un urīnceļu traucējumi:
Retāk: urinēšanas traucējumi (ieskaitot dizūriju, pollakuriju, noktūriju)
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības:
Retāk: seksuāla disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Retāk: nogurums
Īpaši klīniski interesanti notikumi
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumiKlīniskajos pētījumos ziņots par ietekmi uz skeleta muskuļiem, piemēram: muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, tai skaitā artralģija, muskuļu krampji, mialģija, muskuļu vājums un paaugstināts CK līmenis. Mialģijas (1,4% pravastatīna un 1,4% placebo) un muskuļu vājuma (0,1% pravastatīna, salīdzinot ar 3 reizes virs normas augšējās robežas un> 10 reizes virs normas augšējās robežas) procentuālā attiecība CARE, WOSCOPS un LIPID ir līdzīga placebo grupās (1,6% pravastatīna un 1,6% attiecīgi placebo un 1,0% pravastatīna, salīdzinot ar 1,0% placebo) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi: ziņots par seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Trīs ilgstošos, placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, CARE, WOSCOPS un LIPID, izteiktas ALAT un ASAT līmeņa izmaiņas (> 3 reizes pārsniedza ULN) abās ārstēšanas grupās novēroja līdzīgu biežumu (≤ 1,2%).
Pēcpārdošanas pieredze
Papildus iepriekš minētajam kopš pravastatīna laišanas tirgū ir ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām:
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti reti: perifēra polineiropātija, īpaši pēc ilgstošas lietošanas, parestēzija
Imūnsistēmas traucējumi
Ļoti reti: paaugstinātas jutības reakcijas: anafilakse, angioneirotiskā tūska, sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti reti: pankreatīts
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti reti: dzelte, hepatīts, fulminanta aknu nekroze
Ādas un zemādas audu bojājumi
Dermatomiozīts
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti reti: rabdomiolīze, kas var būt saistīta ar akūtu nieru mazspēju, ko izraisa mioglobinūrija, miopātija (skatīt apakšpunktu 4.4)
Atsevišķi cīpslu traucējumu gadījumi, ko dažreiz sarežģī pārrāvums.
Biežums nav zināms: imūnsistēmas izraisīta nekrotizējoša miopātija (skatīt apakšpunktu 4.4)
Lietojot statīnus, ziņots arī par šādām blakusparādībām:
Klases efekti
• Murgi
• Atmiņas zudums
• Depresija
• Īpaši intersticiālas plaušu slimības gadījumi, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.4)
• Cukura diabēts: biežums ir atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija anamnēzē).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Līdz šim ir ierobežota pieredze par pravastatīna pārdozēšanu. Pārdozēšanas gadījumā nav īpašas ārstēšanas. Šajā gadījumā pacients jāārstē simptomātiski un ar atbilstošiem atbalsta pasākumiem.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: lipīdu līmeni pazeminoši līdzekļi, holesterīnu un triglicerīdus reducējoši līdzekļi, HMG-CoA reduktāzes inhibitori.
ATĶ kods: C10AA03.
Darbības mehānisms
Pravastatīns ir konkurētspējīgs 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzīma A (HMG-CoA) reduktāzes inhibitors, ferments, kas katalizē agrīno pāreju, kas ierobežo holesterīna biosintēzes ātrumu un rada lipīdu līmeni pazeminošu efektu divos veidos. , specifiski un atgriezeniski konkurējoši kavējot HMG-CoA reduktāzi, pravastatīns nedaudz samazina intracelulāro holesterīna sintēzi. Tas palielina ZBL receptoru skaitu uz šūnu virsmas un palielina receptoru izraisīto katabolismu un cirkulējošā ZBL holesterīna izvadīšanu.
Otrkārt, pravastatīns kavē ZBL ražošanu, kavējot VLDL holesterīna, ZBL holesterīna prekursora, sintēzi aknās.
Gan veseliem cilvēkiem, gan pacientiem ar hiperholesterinēmiju pravastatīna nātrija sāls pazemināja šādas lipīdu vērtības: kopējais holesterīns, ZBL holesterīns, apolipoproteīns B, VLDL holesterīns un triglicerīdi; bet ABL holesterīns un apolipoproteīns A bija paaugstināts.
Klīniskā efektivitāte
Primārā profilakse
Rietumu Skotijas koronāro slimību profilakses pētījums (WOSCOPS) bija randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts klīnisks pētījums, kurā piedalījās 6595 vīriešu kārtas pacienti vecumā no 45 līdz 64 gadiem ar vidēji smagu vai smagu hiperholesterinēmiju (ZBL holesterīns = 155-232 mg / dl [4,0 6,0 mmol / L]) un bez miokarda infarkta anamnēzē, vidēji 4,8 gadus ārstējot ar pravastatīna vai placebo devu 40 mg vienu reizi dienā papildus diētai. Ar pravastatīnu ārstētiem pacientiem rezultāti parādīja:
- nāves riska samazināšanās no koronārās sirds slimības un neletāla miokarda infarkta (relatīvais riska samazinājums RRR bija 31%; p = 0,0001 ar absolūtu risku 7,9% placebo grupā un 5,5% ārstētiem pacientiem) ar pravastatīnu); ietekme uz šo kumulatīvo kardiovaskulāro notikumu biežumu bija acīmredzama jau pēc sešiem ārstēšanas mēnešiem;
- kopējais nāves gadījumu skaits no kardiovaskulāriem notikumiem (RRR 32%; p = 0,03);
- ka, ņemot vērā riska faktorus, ar pravastatīnu ārstētiem pacientiem tiek novērota arī visu iemeslu izraisīta nāves RRR 24% (p = 0,039);
- par 37% (p = 0,009) un par 31% (p = 0,007) samazināts relatīvais risks pakļaut pacientu miokarda revaskularizācijas procedūrām (koronāro artēriju šuntēšana vai koronārā angioplastika).
Ārstēšanas ieguvums saskaņā ar iepriekš minētajiem kritērijiem nav zināms pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, jo to nevarēja iekļaut pētījumā.
Ņemot vērā to, ka trūkst datu par pacientiem ar hiperholesterinēmiju, kas saistīta ar triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos virs 5,3 g / l (6 mmol / l) pēc 8 nedēļu diētas, ārstēšanas ar pravastatīnu ieguvums šajā pētījumā netika noskaidrots.
Sekundārā profilakse
Ilgtermiņa iejaukšanās ar pravastatīnu išēmiskās slimības gadījumā (LIPID) bija daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā salīdzināja pravastatīna (40 mg vienu reizi dienā) un placebo iedarbību 9 014 pacientiem vecumā no 31 līdz 75 gadiem. vecums, vidēji 5,6 gadi, ar normālu vai augstu holesterīna līmeni (sākotnējais kopējais holesterīns = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], vidējais kopējais holesterīns = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) un ar mainīgu triglicerīdu līmeni līdz 443 mg / dl [5,0 mmol / l] un ar iepriekšējo 3-36 mēnešu miokarda infarkta vai stenokardijas nestabilitāti. Ārstēšana ar pravastatīnu ievērojami samazināja relatīvo nāves risku no koronārās sirds slimības par 24% (p = 0,0004, absolūtais risks bija 6,4% placebo grupā un 5,3% pacientiem, kuri tika ārstēti ar pravastatīnu), relatīvo koronāro notikumu risku ( nāve no koronāro artēriju slimības vai nāvējoša miokarda infarkta) 24% (lpp
- relatīvā nāves riska samazināšanās no visiem cēloņiem par 23% (sirds un asinsvadu p par 25% (p
- par 20% samazināts relatīvais risks izmantot miokarda revaskularizācijas procedūras (koronāro artēriju šuntēšanu vai perkutānu transluminālu koronāro angioplastiku) (p
- relatīvā insulta riska samazinājums par 19% (p = 0,048).
"Holesterīna un atkārtotu notikumu" (CARE) pētījums bija randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā salīdzināja pravastatīna (40 mg vienu reizi dienā) ietekmi uz nāvi no koronārās sirds slimības un miokarda infarkta. vidēji 4,9 gadi 4159 pacientiem vecumā no 21 līdz 75 gadiem ar normālu kopējo holesterīna līmeni (vidējais kopējais sākotnējais holesterīna līmenis)
- atkārtotu koronāro notikumu (nāve no koronārās sirds slimības vai nāvējoša miokarda infarkta) sastopamība 24%(p = 0,003, placebo 13,3%, pravastatīns 10,4%);
- relatīvais risks izmantot revaskularizācijas procedūras (koronāro artēriju šuntēšanu vai perkutānu transluminālu koronāro angioplastiku) 27% (p
Relatīvais insulta risks tika samazināts arī par 32% (p = 0,032), bet insulta vai pārejošas išēmijas lēkmes (TIA) risks kopā tika samazināts par 27% (p = 0,02).
Ārstēšanas ieguvums saskaņā ar iepriekš minētajiem kritērijiem nav zināms pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, jo to nevarēja iekļaut CARE un LIPID pētījumos.
Tā kā CARE un LIPID pētījumos nav datu par pacientiem ar hiperholesterinēmiju, kuru triglicerīdu līmenis ir attiecīgi lielāks par 3,5 g / l (4 mmol / l) vai lielāks par 4,45 g / l (5 mmol / l), pēc 4 vai 8 -nedēļas uztura režīms, ieguvums no pravastatīna terapijas šiem pacientiem nav noskaidrots.
CARE un LIPID klīniskajos pētījumos aptuveni 80% pacientu ārstēšanas laikā lietoja acetilsalicilskābi.
Sirds un nieru transplantācija
Pravastatīna efektivitāte pacientiem, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresantiem:
- sirds transplantācija, tika noskaidrots prospektīvā, randomizētā un kontrolētā pētījumā (n = 97). Pacienti tika ārstēti vienlaicīgi ar pravastatīnu (20-40 mg) vai mazāk un ar standarta imūnsupresīvu shēmu-ciklosporīnu, prednizonu un azatioprīnu. Ārstēšana ar pravastatīnu vienā gadā ievērojami samazināja sirds atgrūšanas biežumu ar hemodinamikas traucējumiem, palielināja dzīvildzi līdz vienam gadam (p = 0,025) un samazināja koronāro asinsvadu slimību risku transplantācijas laikā, kā to pierāda angiogrāfija un autopsija (p = 0,049) ).
- nieru transplantācija tika novērtēta prospektīvā, nekontrolētā, nejaušinātā pētījumā (n = 48), kas ilga 4 mēnešus. Pacienti tika ārstēti vienlaikus ar pravastatīnu (20 mg) vai mazāk un ar standarta imūnsupresīvu shēmu - ciklosporīnu un prednizonu.
Nieru transplantācijas pacientiem pravastatīns ievērojami samazināja gan vairāku atgrūšanas epizožu biežumu, gan ar biopsiju apstiprinātu akūtu atgrūšanas epizožu biežumu, gan intermitējošu gan prednizolona, gan Muromonab-CD3 injekciju lietošanu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pravastatīnu aktīvā veidā ievada iekšķīgi. Tas ātri uzsūcas un maksimālais līmenis serumā tiek sasniegts 1-1,5 stundas pēc norīšanas.Vidēji 34% no perorālās devas tiek absorbēti, un absolūtā biopieejamība ir 17%.
Pārtikas klātbūtne kuņģa-zarnu traktā samazina biopieejamību, bet pravastatīna holesterīna līmeni pazeminošā iedarbība ir tāda pati neatkarīgi no tā, vai to lieto kopā ar ēdienu.
Pēc absorbcijas 66% pravastatīna pirmo reizi tiek izvadīts no cirkulācijas aknās, kas ir tā darbības galvenā vieta un galvenā holesterīna sintēzes un ZBL holesterīna izvadīšanas vieta. in vitro ir pierādījuši, ka pravastatīns tiek transportēts uz hepatocītiem un ievērojami mazākā mērā uz citām šūnām.
Ņemot vērā šo būtisko pirmo pāreju caur aknām, pravastatīna koncentrācijai plazmā ir tikai ierobežota vērtība, lai prognozētu lipīdu līmeni pazeminošo efektu.
Koncentrācija plazmā ir proporcionāla ievadītajām devām.
Izplatīšana
Apmēram 50% cirkulējošā pravastatīna saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Izkliedes tilpums ir aptuveni 0,5 l / kg.
Neliels daudzums pravastatīna nonāk mātes pienā.
Metabolisms un eliminācija
Pravastatīnu citohroms P450 būtiski nemetabolizē, kā arī šķiet, ka tas nav P-glikoproteīna substrāts vai inhibitors, bet gan citu transporta proteīnu substrāts.
Pēc iekšķīgas lietošanas 20% no sākotnējās devas tiek izvadīti ar urīnu un 70% ar izkārnījumiem. Perorālā pravastatīna eliminācijas pusperiods plazmā ir no pusotras līdz divām stundām.
Pēc intravenozas ievadīšanas 47% devas tiek izvadīti caur nierēm un 53% - ar žulti un biotransformāciju. Galvenais pravastatīna sadalīšanās produkts ir 3 -α -hidroksi -izomēru metabolīts. Šim metabolītam piemīt viena desmitā līdz viena četrdesmitā daļa HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes.
Pravastatīna sistēmiskais klīrenss ir 0,81 l / h / kg, un nieru klīrenss ir 0,38 l / h / kg, kas norāda uz tubulāro sekrēciju.
Riska grupas
Aknu mazspējaSistēmiskā pravastatīna un tā metabolītu iedarbība pacientiem ar alkoholisko cirozi ir palielināta par aptuveni 50%, salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību.
Nieru mazspēja: pacientiem ar vieglu nieru mazspēju būtiskas izmaiņas netika konstatētas. Tomēr smaga un mērena nieru mazspēja var izraisīt divkāršu pravastatīna un tā metabolītu sistēmiskās iedarbības palielināšanos.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz parastajiem farmakoloģiskās drošības, atkārtotas devas toksicitātes un reproduktīvās toksicitātes pētījumiem, farmakoloģiskā darbības mehānisma dēļ pacientam nav citu risku, nekā paredzēts.
Atkārtotu devu pētījumi liecina, ka pravastatīns var izraisīt dažādas pakāpes hepatotoksicitāti un miopātiju; kopumā būtiska ietekme uz šiem audiem bija redzama tikai tad, ja deva 50 reizes vai vairāk pārsniedza maksimālo devu cilvēkam mg / kg.
Pētījumos in vitro un in vivo ģenētiskā toksikoloģija, netika atrasti pierādījumi par mutagēnu potenciālu.
Divu gadu kancerogenitātes pētījumā ar pelēm, lietojot pravastatīnu 250 un 500 mg / kg / dienā (≥ 310 reizes pārsniedzot maksimālo devu cilvēkam mg / kg), statistiski ticami palielinājās hepatocelulāro karcinomu sastopamība vīriešiem un sievietēm , tikai sievietēm, plaušu adenomas. 2 gadus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar žurkām, lietojot devu 100 mg / kg dienā (125 reizes pārsniedzot maksimālo devu cilvēkam mg / kg), tika konstatēts statistiski nozīmīgs hepatocelulāro karcinomu sastopamības pieaugums tikai tēviņiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts, polivinilpirolidons, mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, magnija stearāts, magnija oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā traukā
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blisterī ir 10 tabletes pa 20 mg.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florence.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
A.I.C. Nr. 027309018
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1990. gada 15. februāris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2010. gada 31. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada maijs
-cos-cause-e-cura.jpg)
.jpg)
