Aktīvās sastāvdaļas: flukonazols
WINCH 100 mg cietās kapsulas
WINCH 150 mg cietās kapsulas
WINCH 200 mg cietās kapsulas
Indikācijas Kāpēc tiek izmantota vinča? Kam tas paredzēts?
WINCH pieder zāļu grupai, ko sauc par "pretsēnīšu līdzekļiem". Aktīvā viela ir flukonazols.
WINCH lieto rauga infekciju ārstēšanai, un to var izmantot, lai novērstu kandidozi. Visbiežākais rauga infekcijas cēlonis ir raugs, ko sauc par Candida.
Pieaugušie
Ārsts var izrakstīt šīs zāles šādu sēnīšu infekciju ārstēšanai:
- Kriptokoku meningīts - "smadzeņu sēnīšu infekcija"
- Kokcidioidomikoze - bronhopulmonārās sistēmas slimība
- Infekcijas, ko izraisa Candida un atrodamas asinsritē, orgānos (piemēram, sirdī, plaušās) vai urīnceļos
- Gļotādas kandidoze - mutes gļotādas infekcija, rīkles infekcija un mutes iekaisums no zobu protēzes
- Dzimumorgānu kandidoze - maksts vai dzimumlocekļa infekcija
- ādas infekcijas - piemēram, kāju sēnīte, cirpējēdes, nieze dzimumorgānu rajonā, nagu infekcijas
WINCH var izrakstīt:
- Kriptokoku meningīta atkārtošanās novēršana
- Novērst gļotādas kandidozes atkārtotu parādīšanos
- Samaziniet maksts kandidozes recidīvus
- novērst Candida infekcijas (ja jūsu imūnsistēma ir vāja vai nedarbojas pareizi)
Bērni un pusaudži (no 0 līdz 17 gadiem)
Ārsts var izrakstīt šīs zāles šādu sēnīšu infekciju ārstēšanai:
- Gļotādas kandidoze - mutes gļotādas infekcija, rīkles infekcija
- Infekcijas, ko izraisa Candida un atrodamas asinsritē, orgānos (piemēram, sirdī, plaušās) vai urīnceļos
- Kriptokoku meningīts - "smadzeņu sēnīšu infekcija"
WINCH var izrakstīt:
- novērst Candida infekcijas (ja jūsu imūnsistēma ir vāja vai nedarbojas pareizi).
- novērstu kriptokoku meningīta atkārtošanos
Kontrindikācijas Kad vinču nedrīkst lietot
Nelietojiet WINCH, ja
- ir alegisks (paaugstināta jutība) pret flukoanzolu, citām zālēm, kuras esat lietojis sēnīšu infekciju ārstēšanai, vai pret kādu citu WINCH sastāvdaļu. Simptomi var būt nieze, ādas apsārtums vai apgrūtināta elpošana
- lieto astemizolu, terfenadīnu (antihistamīna zāles, ko lieto alerģiju ārstēšanai)
- lietot cisaprīdu (lieto kuņģa slimību ārstēšanai)
- lietot pimozīdu (lieto garīgu traucējumu ārstēšanai)
- lietot hinidīnu (lieto sirds aritmiju ārstēšanai)
- lietot eritromicīnu (antibiotiku, ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai)
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms vinčas lietošanas
Pastāstiet savam ārstam, ja
- ir aknu vai nieru darbības traucējumi
- cieš no sirds slimībām, ieskaitot sirds aritmiju
- ir nenormāls kālija, kalcija vai magnija līmenis asinīs.
- parādās smagas ādas reakcijas (nieze, ādas apsārtums vai apgrūtināta elpošana).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt vinčas iedarbību
Citu zāļu lietošana
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja lietojat astemizolu, terfenadīnu (antihistamīnu, ko lieto alerģiju ārstēšanai) vai cisaprīdu (lieto kuņģa slimību ārstēšanai) vai pimozīdu (lieto garīgu traucējumu ārstēšanai) vai hinidīnu (lieto sirds aritmiju ārstēšanai) vai eritromicīnu (lieto antibiotiku). bakteriālu infekciju ārstēšanai), jo tās nevar lietot kopā ar WINCH (skatīt sadaļu "Nelietojiet WINCH šādos gadījumos").
Ir dažas zāles, kas var mijiedarboties ar WINCH. Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- rifampicīns vai rifabutīns (antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai)
- alfentanils, fentanils (anestēzijas līdzekļi)
- amitriptilīns, nortriptilīns (antidepresanti)
- amfotericīns B, vorikonazols (pretsēnīšu līdzekļi)
- zāles, kas atšķaida asinis, lai novērstu trombu veidošanos (warafrīns vai līdzīgas zāles)
- benzodiazepīnus (midazolāmu, triazolāmu vai tamlīdzīgas zāles), ko lieto, lai palīdzētu gulēt vai trauksmes mazināšanai
- karbamazepīns, fenitoīns (lieto krampju ārstēšanai)
- nifedipīns, izradipīns, amlodipīns, felodipīns un losartāns (lieto hipertensijas - augsta asinsspiediena ārstēšanai)
- ciklosporīnu, everolimu, sirolimu vai takrolimu (lieto transplantāta atgrūšanas profilaksei)
- ciklofosfamīds, vinka alkaloīdi (vinkristīns, vinblastīns vai tamlīdzīgas zāles), ko lieto vēža ārstēšanai
- halofantrīns (lieto malārijas ārstēšanai)
- statīni (atorvastatīns, simvastatīns, fluvastatīns un līdzīgas zāles), ko lieto augsta holesterīna līmeņa pazemināšanai
- metadonu (lieto sāpju ārstēšanai)
- celekoksibs, flurbiprofēns, naproksēns, ibuprofēns, lornoksikāms, meloksikāms, diklofenaks (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi-NPL)
- perorālie kontracepcijas līdzekļi
- prednizons (steroīds)
- zidovudīns, pazīstams arī kā AZT; sakvinavīrs (lieto HIV pacientiem)
- zāles diabēta ārstēšanai, piemēram, hlorpromamīds, glibenklamīds, glipizīds vai tolbutamīds
- teofilīns (lieto astmas ārstēšanai)
- A vitamīns (uztura bagātinātājs)
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai esat lietojis, pat ja tās nav parakstītas.
WINCH lietošana kopā ar pārtiku un dzērieniem
Jūs varat lietot zāles kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai barojat bērnu ar krūti. Grūtniecības vai zīdīšanas laikā nedrīkst lietot WINCH, ja vien ārsts to nav parakstījis.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Jāpatur prātā, ka, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, var rasties reibonis vai krampji.
Svarīga informācija par kādu no WINCH sastāvdaļām
Šīs zāles satur nelielu daudzumu laktozes (piena cukura). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot vinču: Devas
Vienmēr lietojiet zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis.
Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Norijiet kapsulu veselu, uzdzerot glāzi ūdens. Vislabāk ir lietot kapsulas katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Parastās šo zāļu devas, kas jālieto atkarībā no infekcijas, ir uzskaitītas zemāk:
Pusaudži vecumā no 12 līdz 17 gadiem
Vienmēr lietojiet ārsta noteikto devu (vai devu pieaugušajiem vai bērniem).
Bērniem līdz 11 gadiem
Maksimālā deva bērniem ir 400 mg dienā.
Devas pamatā būs bērna svars kilogramos.
Lietošana bērniem vecumā no 0 līdz 4 nedēļām
Lietošana bērniem no 3 līdz 4 nedēļu vecumam: tāda pati deva, kā aprakstīts iepriekš, bet ievadīta reizi 2 dienās. Maksimālā deva ir 12 mg uz kg ķermeņa svara ik pēc 48 stundām.
Lietošana zīdaiņiem līdz 2 nedēļu vecumam:
tādu pašu devu, kā aprakstīts iepriekš, bet ievada reizi 3 dienās. Maksimālā deva ir 12 mg uz kg ķermeņa svara ik pēc 72 stundām.
Dažreiz ārsts var izrakstīt citas devas. Vienmēr lietojiet zāles, kā norādījis ārsts. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Jālieto tāda pati deva kā pieaugušajiem, ja vien Jums nav nieru darbības traucējumu.
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Jūsu ārsts var pielāgot devu, ņemot vērā Jūsu nieru darbību.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz vinčas
Ja esat lietojis WINCH vairāk nekā noteikts
Lietojot pārāk daudz kapsulu vienlaikus, var rasties problēmas. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Nejaušas pārdozēšanas gadījumā simptomi var būt dzirdēt, redzēt, sajust un domāt lietas, kas nav īstas (halucinācijas un paranojas uzvedība). Var būt piemērota simptomātiska ārstēšana (ar atbilstošiem atbalsta pasākumiem un, iespējams, kuņģa skalošanu).
Ja esat aizmirsis lietot WINCH
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to pēc iespējas ātrāk. Ja ir pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir vinčas blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, arī WINCH var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažiem cilvēkiem rodas alerģiskas reakcijas, lai gan smagas alerģiskas reakcijas rodas reti. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties informējiet par to ārstu.
- pēkšņa sēkšana, apgrūtināta elpošana vai spiediena sajūta krūtīs
- plakstiņu, sejas vai lūpu pietūkums
- nieze visā ķermenī, sarkana āda vai niezoši sarkani plankumi
- izsitumi uz ādas
- smagas ādas reakcijas, piemēram, izsitumi, kas izraisa tulznas (var ietekmēt muti un mēli)
WINCH var ietekmēt aknas. Aknu darbības traucējumu simptomi ir:
- nogurums;
- apetītes zudums;
- Viņš atrāvās;
- ādas un acu baltumu dzeltēšana (dzelte).
Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, pārtrauciet Duflucan lietošanu un nekavējoties informējiet ārstu.
Citas blakusparādības:
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Biežas blakusparādības, kas rodas 1 līdz 10 pacientiem no 100, ir šādas:
- galvassāpes;
- kuņģa darbības traucējumi, caureja, slikta dūša, vemšana;
- aknu darbības rādītāju palielināšanās asins analīzēs;
- izsitumi uz ādas.
Retākas blakusparādības, kas rodas 1 līdz 10 lietotājiem no 1000, ir šādas:
- sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, kas var izraisīt bālumu, vājumu vai elpas trūkumu;
- samazināta ēstgriba;
- bezmiegs, miegainība;
- krampji, reibonis, vertigo sajūta, tirpšana, dūriens vai nejutīgums, garšas izmaiņas;
- aizcietējums, apgrūtināta gremošana, meteorisms, sausa mute;
- muskuļu sāpes;
- aknu bojājumi un ādas un acu dzelte (dzelte);
- pietūkums, pūslīšu (nātrene) nieze, pastiprināta svīšana;
- nogurums, vispārējs savārgums, drudzis.
Retas blakusparādības, kas rodas 1 līdz 10 lietotājiem no 10 000, ir šādas:
- zemāks nekā parasti balto asins šūnu, kas palīdz aizsargāties pret infekciju, un trombocītu līmenis, kas ļauj asinīm sarecēt;
- ādas krāsas izmaiņas (sarkanas vai purpursarkanas), ko var izraisīt trombocītu skaita samazināšanās, citas izmaiņas asins šūnās;
- izmaiņas asins ķīmiskajā sastāvā (augsts holesterīna, tauku līmenis);
- zems kālija līmenis asinīs;
- drebuļi;
- mainīta elektrokardiogramma (EKG), sirds ritma un ātruma izmaiņas;
- aknu mazspēja;
- alerģiskas reakcijas (dažreiz smagas), tai skaitā izsitumi ar plašu pūslīšu veidošanos un ādas lobīšanos, smagas ādas reakcijas, lūpu un sejas pietūkums; - matu izkrišana.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot WINCH pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes (EXP). Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.
Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko dara WINCH
WINCH 100 mg cietās kapsulas
1 kapsula satur: Aktīvā viela: 100 mg flukonazola
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, magnija stearāts, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, nātrija laurilsulfāts.
Kapsula: želatīns, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).
WINCH 150 mg cietās kapsulas
1 kapsula satur: Aktīvā viela: 150 mg flukonazola
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, nātrija laurilsulfāts.
Kapsula: želatīns, titāna dioksīds (E 171).
WINCH 200 mg cietās kapsulas
1 kapsula satur: Aktīvā sastāvdaļa: 200 mg flukonazola
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, magnija stearāts, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, nātrija laurilsulfāts.
Kapsula: želatīns, titāna dioksīds (E 171).
WINCH 100 mg, 150 mg un 200 mg cietās kapsulas ārējais izskats un iepakojums
Cietās kapsulas.
- Kastīte ar 10 kapsulām pa 100 mg.
- Kastīte ar 2 kapsulām pa 150 mg.
- Kastīte ar 7 kapsulām pa 200 mg.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
CIETAS VINTAS KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
WINCH 100 mg cietās kapsulas
Katra cietā kapsula satur 100 mg flukonazola
Palīgvielas: Katra cietā kapsula satur arī 115 mg laktozes monohidrāta
WINCH 150 mg cietās kapsulas
Katra cietā kapsula satur 150 mg flukonazola
Palīgvielas: Katra cietā kapsula satur arī 172,5 mg laktozes monohidrāta
WINCH 200 mg cietās kapsulas
Katra cietā kapsula satur 200 mg flukonazola
Palīgvielas: Katra cietā kapsula satur arī 230 mg laktozes monohidrāta
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Cieta kapsula.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
WINCH ir indicēts šādām sēnīšu infekcijām (skatīt apakšpunktu 5.1).
WINCH ir indicēts pieaugušajiem, lai ārstētu:
Kriptokoku meningīts (skatīt apakšpunktu 4.4);
Kokcidioidomikoze (skatīt apakšpunktu 4.4);
Invazīva kandidoze;
Gļotādas kandidoze, ieskaitot orofaringālo kandidozi, barības vada kandidozi, kandidūriju un hronisku gļotādas kandidozi;
Hroniska atrofiska mutes kandidoze (zobu protēzes stomatīts), ja zobu higiēna un lokāla ārstēšana nav pietiekama;
Maksts kandidoze, akūta vai atkārtota, ja vietējā terapija nav piemērota;
Balanīts no Candida, ja vietējā terapija nav piemērota;
Dermatomikoze, ieskaitot tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor un ādas infekcijas no Candida, ja ir indicēta sistēmiska terapija;
Tinea unguinium (onihomikoze), ja citas ārstēšanas metodes netiek uzskatītas par piemērotām.
WINCH ir indicēts pieaugušajiem šādu slimību profilaksei:
Kriptokoku meningīta atkārtošanās pacientiem ar augstu recidīva risku.
Orofaringālās vai barības vada kandidozes atkārtošanās HIV inficētiem pacientiem ar augstu recidīva risku.
Lai samazinātu atkārtotu maksts kandidozi (4 vai vairāk epizodes gadā).
Kandidēmijas profilakse pacientiem ar ilgstošu neitropēniju (piemēram, pacienti ar ļaundabīgiem hematoloģiskiem traucējumiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija vai pacienti, kuriem tiek veikta asinsrades cilmes šūnu transplantācija (skatīt 5.1. Apakšpunktu)).
WINCH ir indicēts pilngadīgiem jaundzimušajiem, zīdaiņiem, zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem no 0 līdz 17 gadiem:
WINCH lieto gļotādas kandidozes (orofaringālas un barības vada), invazīvas kandidozes, kriptokoku meningīta un kandidozes profilaksei pacientiem ar novājinātu imunitāti. WINCH var izmantot kā uzturošu terapiju, lai novērstu kriptokoku meningīta recidīvu bērniem ar augstu recidīvu risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Terapiju var uzsākt pirms kultūras vai citu laboratorijas testu rezultātu uzzināšanas, bet, kad kļūst pieejami rezultāti, attiecīgi jāpielāgo pretinfekcijas terapija.
Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par atbilstošu pretsēnīšu līdzekļu lietošanu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Devas jānosaka, ņemot vērā sēnīšu infekcijas raksturu un smagumu. Infekciju, kurām nepieciešama vairākas devas, ārstēšana jāturpina, līdz klīniskie parametri vai citi laboratoriskie testi pierāda, ka aktīvā sēnīšu infekcija ir izzudusi. Nepietiekams ārstēšanas periods var izraisīt aktīvās infekcijas atkārtošanos.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Deva jāpielāgo, ņemot vērā nieru darbību (sk.Nieru darbības traucējumi').
Nieru darbības traucējumi
Veicot vienas devas terapiju, pielāgojumi nav nepieciešami. Tomēr, lietojot flukonazola atkārtotu devu terapiju pacientiem ar nieru mazspēju (ieskaitot bērnus), sākuma deva ir no 50 mg līdz 400 mg, pamatojoties uz indikācijām ieteicamo dienas devu, dienas deva (atkarībā no indikācijas) jāmaina saskaņā ar šādu shēmu:
Pacientiem, kuriem regulāri veic dialīzi, pēc katras dialīzes sesijas jāsaņem 100% ieteicamās devas; dienās bez dialīzes pacientiem jāsaņem samazināta deva, pamatojoties uz kreatinīna klīrensu.
Aknu darbības traucējumi
Dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir ierobežoti, tādēļ flukonazols pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Pediatriskā populācijā nedrīkst pārsniegt maksimālo devu 400 mg dienā.
Tāpat kā līdzīgu infekciju gadījumā pieaugušajiem, ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskās un mikoloģiskās atbildes reakcijas. WINCH tiek ievadīts kā viena dienas deva.
Pediatriskiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem skatīt devu sadaļā "Nieru darbības traucējumi". Flukonazola farmakokinētika nav pētīta pediatriskā populācijā ar nieru mazspēju (“jaundzimušajiem, kuriem bieži ir galvenokārt nieru mazspēja” skatīt zemāk).
Zīdaiņi, zīdaiņi un bērni (no 28 dienām līdz 11 gadiem):
Pusaudži (no 12 līdz 17 gadiem):
Pamatojoties uz svaru un pubertātes attīstību, ārstam būs jāizvērtē, kura deva ir vispiemērotākā (pieaugušajiem vai bērniem). Klīniskie dati liecina, ka bērniem ir lielāks flukonazola klīrenss nekā pieaugušajiem. 100, 200 un 400 mg deva pieaugušajiem atbilst 3, 6 un 12 mg / kg devai bērniem, lai panāktu salīdzināmu sistēmisku iedarbību.
Dzimumorgānu kandidozes indikācijas drošība un efektivitāte pediatriskā populācijā nav noteikta. Drošības dati, kas pašlaik pieejami citām pediatriskām indikācijām, ir aprakstīti 4.8. Gadījumos, kad pusaudžu (12 līdz 17 gadu) dzimumorgānu kandidozes ārstēšana ir absolūti nepieciešama, devai jābūt tādai pašai kā pieaugušajiem.
Terminēti zīdaiņi (no 0 līdz 27 dienām):
Flukonazols izdalās jaundzimušajiem lēni. Ir maz farmakokinētikas datu, kas pamatotu šo devu jaundzimušajiem (skatīt apakšpunktu 5.2).
Lietošanas veids
WINCH var ievadīt iekšķīgi vai intravenozas infūzijas veidā atkarībā no pacienta klīniskā stāvokļa. Pārejot no intravenozas uz perorālu vai otrādi, dienas deva nav jāmaina.
Kapsulas jānorij veselas un neatkarīgi no uztura.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, saistītiem azola savienojumiem vai kādu no palīgvielām (skatīt apakšpunktu 6.1).
Vienlaicīga terfenadīna lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuri saņem vairāku devu WINCH terapiju ≥ 400 mg dienā, pamatojoties uz vairāku devu mijiedarbības pētījuma rezultātiem. Citu zāļu, kas pagarina QT intervālu un tiek metabolizētas ar citohroma P450 (CYP) 3A4, vienlaicīga lietošana, piemēram, cisaprīds, astemizols, pimozīds, hinidīns un eritromicīns, ir kontrindicēta pacientiem, kuri saņem flukonazola terapiju (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tinea capitis
Flukonazols ir pētīts, lai ārstētu tinea capitis bērniem. Tika pierādīts, ka tas nav pārāks par griseofulvīnu, un kopējais panākumu līmenis bija mazāks par 20%. Tāpēc WINCH nedrīkst izmantot tinea capitis.
Kriptokokoze
Pierādījumi par flukonazola efektivitāti citu vietu kriptokokozes ārstēšanā (piemēram, ādas un plaušu kriptokokoze) ir ierobežoti, tāpēc nav ieteicami devu ieteikumi.
Dziļas endēmiskas mikozes
Pierādījumi par flukonazola efektivitāti dziļu endēmisku mikozu, piemēram, parakokcidioidomikozes, limfātiskās sporotrichozes un histoplazmozes, ārstēšanā ir ierobežoti, un tāpēc nav ieteicami devu ieteikumi.
Nieru sistēma
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem WINCH jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Aknu un žults sistēma
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem WINCH jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
WINCH ir bijis saistīts ar retiem smagiem, dažreiz letāliem aknu toksicitātes gadījumiem, īpaši pacientiem ar smagu pamata slimību. Ar flukonazolu saistītā hepatotoksicitātes gadījumos nebija iespējams noteikt saistību ar izmantoto dienas devu, terapijas ilgumu, pacienta dzimumu vai vecumu. Pārtraucot ārstēšanu, flukonazola hepatotoksicitāte parasti bija atgriezeniska.
Pacienti, kuriem flukonazola terapijas laikā parādās aknu darbības traucējumi, rūpīgi jānovēro, lai nerastos iespējami smagāki aknu bojājumi.
Pacienti jāinformē par simptomiem, kas liecina par smagu ietekmi uz aknām (nozīmīga astēnija, anoreksija, pastāvīga slikta dūša, vemšana un dzelte). Ārstēšana ar flukonazolu nekavējoties jāpārtrauc un pacientam jākonsultējas ar ārstu.
Kardiovaskulārā sistēma
Daži azoli, ieskaitot flukonazolu, ir saistīti ar QT intervāla pagarināšanos elektrokardiogrammā. Pēcreģistrācijas posmā pacientiem, kuri lietoja WINCH, ir novēroti ļoti reti QT intervāla pagarināšanās un torsades de pointes gadījumi. Šajos gadījumos tika iekļauti smagi slimi pacienti ar vairākiem traucējošiem riska faktoriem, piemēram, strukturālu sirds slimību, novirzēm. Elektrolīti un vienlaikus lietotas zāles var veicināt ritma novirzes.
WINCH piesardzīgi jālieto pacientiem ar šiem potenciālajiem proaritmiskajiem stāvokļiem. Vienlaicīga citu zāļu lietošana, kas pagarina QT intervālu un kuras metabolizējas caur citohroma P450 (CYP) 3A4, ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).
Halofantrīns
Ir pierādīts, ka halofantrīns, lietojot ieteicamo terapeitisko devu, pagarina QTc intervālu un ir CYP3A4 substrāts.Tāpēc nav ieteicams vienlaikus lietot flukonazolu un halofantrīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Dermatoloģiskas reakcijas
Lietojot flukonazolu, ir bijušas retas eksfoliatīvu ādas reakciju epizodes, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze. Pacienti ar AIDS ir vairāk pakļauti smagu ādas reakciju attīstībai pret daudzām zālēm. Ja pacientam, kurš flukonazolu lieto virspusēju sēnīšu infekciju dēļ, rodas izsitumi, kas saistīti ar flukonazolu, ārstēšana ar šīm zālēm jāpārtrauc. Ja pacientiem ar invazīvām / sistēmiskām sēnīšu infekcijām rodas izsitumi uz ādas, tie rūpīgi jānovēro un jāpārtrauc ārstēšana ar flukonazolu, ja attīstās bullozi bojājumi vai multiformā eritēma.
Paaugstināta jutība
Retos gadījumos ziņots par anafilaksi (skatīt apakšpunktu 4.3).
Citohroms P450
Flukonazols spēcīgi inhibē citohroma CYP2C9 un mēreni inhibē citohroma CYP3A4. Flukonazols inhibē arī citohroma CYP2C19. Jāuzrauga pacienti, kas ārstēti ar WINCH un kuri vienlaikus tiek ārstēti ar zālēm, kurām ir šaurs terapeitiskais loks un kuras metabolizējas caur CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4 (skatīt apakšpunktu 4.5).
Terfenadīns
Rūpīgi jākontrolē vienlaicīga flukonazola lietošana devās, kas ir mazākas par 400 mg dienā, un terfenadīns (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).
Palīgvielas
Kapsulas satur laktozes monohidrātu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga šādu zāļu lietošana ir kontrindicēta:
CisaprīdsIr ziņots par sirdsdarbības gadījumiem, ieskaitot torsades de pointes, pacientiem, kuri vienlaikus lieto flukonazolu un cisaprīdu. Kontrolētā pētījumā ziņots, ka vienlaicīga 200 mg flukonazola un 20 mg cisaprīda četras reizes dienā lietošana ievērojami palielina cisaprīda līmeni plazmā un pagarina QTc intervālu. Cisaprīda un flukonazola vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
Terfenadīns: Mijiedarbības pētījumi tika veikti pēc smagu aritmijas epizožu rašanās pēc QTc intervāla pagarināšanas pacientiem, kuri saņēma citus azola grupas pretsēnīšu līdzekļus un terfenadīnu. Pētījums, kas tika veikts ar 200 mg flukonazola dienas devu, neliecināja par QTc intervāla pagarināšanos. Cits pētījums ar 400 mg un 800 mg flukonazola dienas devām parādīja, ka, lietojot flukonazolu 400 mg / dienā vai lielākās devās, ievērojami palielinājās terfenadīna līmenis plazmā, ja to lietoja vienlaicīgi. Vienlaicīga flukonazola lietošana 400 mg / dienā vai lielākās devās un terfenadīns ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Vienlaicīga flukonazola lietošana devās, kas ir mazākas par 400 mg dienā, un terfenadīns ir rūpīgi jāuzrauga.
Astemizols: Flukonazola un astemizola vienlaicīga lietošana var samazināt astemizola klīrensu. Rezultātā astemizola koncentrācijas palielināšanās plazmā var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un retus torsades de pointes gadījumus. Flukonazola un astemizola vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pimozīds: Lai gan tas nav pētīts in vitro vai in vivoVienlaicīga flukonazola un pimozīda lietošana var izraisīt pimozīda metabolisma kavēšanu, kā rezultātā plazmas koncentrācijas palielināšanās var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un retus torsades de pointes gadījumus. Flukonazola un pimozīda vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Hinidīns: Lai gan tas nav pētīts in vitro vai in vivo, vienlaicīga flukonazola un hinidīna lietošana var izraisīt hinidīna metabolisma kavēšanu. Hinidīna lietošana ir saistīta ar QT intervāla pagarināšanos un retiem torsades de pointes gadījumiem. Flukonazola un hinidīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta ( skatīt 4.3. apakšpunktu).
Eritromicīns: Vienlaicīga flukonazola un eritromicīna lietošana var palielināt kardiotoksicitātes (QT intervāla pagarināšanās, torsades de pointes) un līdz ar to arī pēkšņas sirds nāves risku. Flukonazola un eritromicīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Nav ieteicams vienlaikus lietot šādas zāles:
HalofantrīnsFlukonazols var palielināt halofantrīna koncentrāciju plazmā, jo tas inhibē CYP3A4.Vienlaicīga flukonazola un halofantrīna lietošana var palielināt kardiotoksicitātes (QT intervāla pagarināšanās, torsades de pointes) un līdz ar to arī pēkšņas sirds nāves risku. Tādēļ jāizvairās no šo divu zāļu lietošanas kopā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīga šādu zāļu lietošana ietver piesardzības pasākumus un devas pielāgošanu:
Citu zāļu ietekme uz flukonazolu
RifampicīnsVienlaicīga flukonazola un rifampicīna lietošana izraisīja AUC samazināšanos par 25% un flukonazola pusperiodu par 20%. Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus lieto rifampicīnu, jāapsver flukonazola devas palielināšana.
Mijiedarbības pētījumi parādīja, ka, lietojot flukonazolu kopā ar pārtiku, cimetidīnu, antacīdiem līdzekļiem vai pēc visa ķermeņa apstarošanas kaulu smadzeņu transplantācijai, klīniski nozīmīgas izmaiņas flukonazola absorbcijā nenotiek.
Flukonazola ietekme uz citām zālēm
Flukonazols ir spēcīgs citohroma P450 (CYP) izoenzīma 2C9 inhibitors un mērens CYP3A4 izoenzīma inhibitors. Flukonazols ir arī CYP2C19 izoenzīma inhibitors. Papildus novērotajai / dokumentētajai mijiedarbībai, kas uzskaitīta zemāk, pastāv risks, ka palielinās citu savienojumu koncentrācija plazmā, ko metabolizē izoenzīmi CYP2C9 un CYP3A4, lietojot kombinācijā ar flukonazolu. Tādēļ jāievēro liela piesardzība izrakstot šīs kombinācijas un rūpīgi novērojot pacientus. Flukonazola inhibējošā iedarbība uz enzīmu saglabājas 4-5 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas, jo flukonazola pussabrukšanas periods ir ilgs (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Alfentanils: Vienlaicīgas ārstēšanas laikā ar intravenozu flukonazolu (400 mg) un intravenozu alfentanilu (20 mikrogrami / kg) veseliem brīvprātīgajiem alfentanila AUC10 dubultojās, iespējams, CYP3A4 inhibīcijas dēļ. Var būt nepieciešama Alfentanila devas pielāgošana.
Amitriptilīns, nortriptilīnsFlukonazols pastiprina amitriptilīna un nortriptilīna iedarbību. Vienlaicīgas terapijas sākumā un pēc vienas ārstēšanas nedēļas var izmērīt 5-nortriptilīnu un / vai S-amitriptilīnu.Ja nepieciešams, jāpielāgo amitriptilīna / nortriptilīna deva.
Amfotericīns B: Vienlaicīga flukonazola un amfotericīna B lietošana inficētām normālām un imūnsupresīvām pelēm parādīja šādus rezultātus: Viegla aditīva pretsēnīšu iedarbība sistēmisku infekciju dēļ C. albicans, nav mijiedarbības ar intrakraniālām infekcijām no Cryptococcus neoformans, un abu zāļu antagonisms sistēmiskās infekcijās no A. fumigatus. Šajos pētījumos iegūto rezultātu klīniskā nozīme nav zināma.
AntikoagulantiPēcreģistrācijas periodā, tāpat kā citiem azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem, ir ziņots par asiņošanas epizodēm (sasitumiem, deguna asiņošanu, kuņģa-zarnu trakta asiņošanu, hematūriju un melēnu) saistībā ar protrombīna laika pagarināšanos pacientiem, kuri vienlaikus saņem flukonazolu un varfarīnu. lietojot flukonazolu un varfarīnu, protombīna laiks tika pagarināts līdz dubultam, iespējams, varfarīna metabolisma inhibīcijas dēļ, izmantojot CYP2C9. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto kumarīna antikoagulantus un flukonazolu, rūpīgi jākontrolē protrombīna laiks. Var būt nepieciešama arī varfarīna devas pielāgošana.
Benzodiazepīni (ātra iedarbība), piem. midazolāms, triazolāmsPēc midazolāma un flukonazola vienlaicīgas lietošanas novērots ievērojams midazolāma koncentrācijas un psihomotorās iedarbības pieaugums. Vienlaicīgi lietojot 200 mg flukonazola un 7,5 mg midazolāma perorāli, midazolāma AUC un pusperiods palielinājās attiecīgi 3,7 un 2,2 reizes. Flukonazols 200 mg dienā, lietojot vienlaikus ar 0, 25 mg triazolāmu, palielināja AUC un pusi triazolāma dzīves ilgums attiecīgi 4,4 un 2,3 reizes. Vienlaicīgas ārstēšanas ar flukonazolu laikā tika novērota triazolāma iedarbības pastiprināšanās un paildzināšanās. Ja pacientiem, kuri saņem flukonazolu, nepieciešama vienlaicīga terapija ar benzodiazepīniem, jāsamazina benzodiazepīna deva un jāveic atbilstoša pacienta uzraudzība. apsvērts.
KarbamazepīnsFlukonazols kavē karbamazepīna metabolismu, un tika novērots karbamazepīna līmeņa paaugstināšanās serumā par 30%. Pastāv risks, ka attīstīsies karbamazepīna toksiskā iedarbība. Atkarībā no mērījumiem un / vai koncentrācijas ietekmes var būt nepieciešams pielāgot karbamazepīna devu.
Kalcija kanālu blokatori: Dažus kalcija kanālu blokatorus (nifedipīnu, izradipīnu, amlodipīnu, verapamilu un felodipīnu) metabolizē CYP3A4. Flukonazols var palielināt kalcija kanālu blokatoru sistēmisko iedarbību.Ieteicama bieža blakusparādību kontrole.
CelekoksibsVienlaicīgas ārstēšanas laikā ar flukonazolu (200 mg dienā) un celekoksibu (200 mg) celekoksiba Cmax un AUC palielinājās attiecīgi par 68% un 134%. Kombinācijā ar flukonazolu celekoksiba deva.
Ciklofosfamīds: Vienlaicīga ārstēšana ar ciklofosfamīdu un flukonazolu palielina bilirubīna un kreatinīna līmeni serumā. Abas zāles var lietot kopā, ja tiek ņemts vērā risks, ko rada bilirubīna un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā.
Fentanils: Ir ziņots par vienu letālu fentanila intoksikācijas gadījumu iespējamās fentanila un flukonazola mijiedarbības dēļ. Turklāt tika konstatēts, ka flukonazols veseliem brīvprātīgajiem ievērojami kavē fentanila elimināciju. Paaugstināta fentanila koncentrācija var izraisīt elpošanas nomākumu. Pacienti rūpīgi jānovēro, lai noteiktu iespējamo elpošanas nomākuma risku. Var būt nepieciešama fentanila devas pielāgošana.
HMG-CoA reduktāzes inhibitoriMiopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, ja flukonazolu lieto vienlaikus ar CYP3A4 metabolizētiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, piemēram, atorvastatīnu un simvastatīnu, vai CYP2C9, piemēram, fluvastatīnu. Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, pacients jānovēro, jo var parādīties miopātijas un rabdomiolīzes simptomi, un jāuzrauga kreatinīna kināze. HMG-CoA reduktāzes inhibitoru lietošana jāpārtrauc, ja tiek konstatēts ievērojams kreatinīna kināzes pieaugums vai ja tiek diagnosticēta vai ir aizdomas par miopātiju vai rabdiomialīzi.
Imūnsupresanti (piemēram, ciklosporīns, everolims, sirolims un takrolims):
Ciklosporīns: Flukonazols ievērojami palielina ciklosporīna koncentrāciju un AUC.Ciklosporīna AUC palielinājās par 1,8, vienlaikus lietojot flukonazolu 200 mg dienā un ciklosporīnu (2,7 mg / kg dienā). Abas zāles var lietot kombinācijā, samazinot ciklosporīna devu, pamatojoties uz paša ciklosporīna koncentrāciju.
Everolims: Lai gan pētījumi nav pieejami in vivo vai in vitro, inhibējot CYP3A4, flukonazols var palielināt everolīma koncentrāciju serumā.
SirolimsFlukonazols palielina sirolima koncentrāciju plazmā, domājams, kavē sirolima metabolismu caur CYP3A4 un P-glikoproteīnu. Abas zāles var lietot kombinācijā ar sirolīma devas pielāgošanu, pamatojoties uz iedarbības / koncentrācijas analīzi.
TakrolīmsFlukonazols var palielināt līdz 5 reizēm perorāli lietota takrolīma koncentrāciju serumā, jo takrolīma metabolisms tiek inhibēts caur CYP3A4 zarnās. Ievadot takrolīmu intravenozi, netika konstatētas būtiskas farmakokinētikas izmaiņas. Takrolīma līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar nefrotoksicitāti. Perorāli lietota takrolīma deva jāsamazina, ņemot vērā paša takrolīma koncentrāciju.
LosartānsFlukonazols kavē losartāna metabolismu līdz tā aktīvajam metabolītam (E-31 74), kas ir liela daļa no angiotenzīna II receptoru antagonistu aktivitātes, kas rodas ārstēšanas laikā ar losartānu. Pacientiem nepārtraukti jākontrolē asinsspiediens.
MetadonsFlukonazols var palielināt metadona koncentrāciju serumā. Var būt nepieciešama metadona devas pielāgošana.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)Lietojot kombinācijā ar flukonazolu, flurbiprofēna CMAX un AUC palielinājās attiecīgi par 23% un 81%, salīdzinot ar flurbiprofēna lietošanu atsevišķi. Līdzīgi, farmakoloģiski aktīvā izomēra [S - (+) - ibuprofēns] CMAX un "AUC palielinājās attiecīgi par 15% un 82%, ja flukonazolu lietoja kombinācijā ar racēmisku ibuprofēnu (400 mg), salīdzinot ar tikai racēmisku ibuprofēnu.
Lai gan nav veikti īpaši pētījumi, flukonazols var palielināt citu NPL, ko metabolizē CYP2C9 (piemēram, naproksēns, lornoksikāms, meloksikāms, diklofenaks), sistēmisko iedarbību. Ieteicams bieži novērot nevēlamus notikumus un ar NSPL saistītu toksicitāti. Var būt nepieciešama NPL devu pielāgošana. nepieciešams.
FenitoīnsFlukonazols kavē fenitoīna metabolismu aknās. Atkārtota 200 mg flukonazola un 250 mg fenitoīna vienlaicīga ievadīšana intravenozi izraisīja fenitoīna AUC24 palielināšanos par 75% un CMIN par 128%. Vienlaicīgi lietojot, jākontrolē fenitoīna koncentrācija serumā, lai izvairītos no fenitoīna toksicitātes.
Prednizons: Tika ziņots par gadījumu, kad prednizonu lietojis pacients ar aknu transplantāciju, kuram pēc trīs mēnešu terapijas ar flukonazolu pārtraukšanas attīstījās akūta virsnieru garozas mazspēja. Flukonazola lietošanas pārtraukšana, iespējams, izraisīja CYP3A4 aktivitātes pastiprināšanos, kā rezultātā palielinājās prednizona metabolisms. Pacienti, kuri ilgstoši ārstējas ar flukonazolu un prednizonu, pēc flukonazola lietošanas pārtraukšanas rūpīgi jānovēro, vai nav iespējama virsnieru garozas mazspēja.
RifabutīnsFlukonazols palielina rifabutīna koncentrāciju serumā, kā rezultātā rifabutīna AUC palielinās līdz 80%. Ir ziņots par uveīta gadījumiem pacientiem, kuri vienlaikus saņēma flukonazolu un rifabutīnu. Tādēļ kombinētās terapijas laikā jāņem vērā rifabutīna toksicitātes simptomi.
Sakvinavīrs: Flukonazols palielina sakvinavira AUC un CMIN attiecīgi par aptuveni 50% un 55%, jo CYP3A4 kavē sakvinavīra metabolismu aknās un inhibē P-glikoproteīnu. Mijiedarbība ar sakvinavīru / ritonavīru nav pētīta un var būt vairāk izteikts. Var būt nepieciešama sakvinavira devas pielāgošana.
Sulfonilurīnvielas atvasinājumiVeseliem brīvprātīgajiem ievadītais flukonazols pagarināja pusperiodu serumā, lietojot vienlaikus perorāli lietotos suponilurīnvielas atvasinājumus (hlorpropamīdu, glibenklamīdu, glipizīdu un tolbutamīdu). Vienlaicīgas lietošanas laikā bieža glikozes līmeņa kontrole asinīs un "atbilstošs sulfonilurīnvielas atvasinājumu samazinājums" devu.
Teofilīns: Placebo kontrolētā mijiedarbības pētījumā, lietojot 200 mg flukonazola 14 dienas, teofilīna vidējais plazmas klīrenss samazinājās par 18%. Pacienti, kuri saņem terapiju ar lielām teofilīna devām vai kuriem ir paaugstināts teofilīna izraisītas toksicitātes epizožu risks, vienlaikus lietojot flukonazolu, rūpīgi jānovēro, vai nav konstatētas teofilīna toksicitātes pazīmes, un, ja šādas pazīmes parādās, terapija attiecīgi jāpielāgo.
Vincas alkaloīdi: Lai gan specifiski pētījumi nav veikti, flukonazols var paaugstināt vinca alkaloīdu (piemēram, vinkristīna un vinblastīna) līmeni plazmā, izraisot neirotoksicitāti, kas ir iespējama, inhibējot CYP3A4.
A vitamīns: Ziņotajā gadījumā pacientam, kurš vienlaikus saņēma terapiju ar all-trans-retīnskābi (A vitamīna skāba forma) un flukonazolu, ar centrālo nervu sistēmu saistītās nevēlamās blakusparādības attīstījās cerebri pseudotumor, kas pazuda pēc flukonazola terapijas pārtraukšanas. Abas zāles var lietot kombinācijā, taču jāņem vērā ar centrālo nervu sistēmu saistīto nevēlamo blakusparādību sastopamība.
Vorikonazols: (CYP2C9 un CYP3A4 inhibitori): vienlaicīgi lietojot perorālu vorikonazolu (400 mg Q12h vienu dienu, pēc tam 200 mg Q12h 2,5 dienas) un perorālu flukonazolu (400 mg 1. dienā, pēc tam 200 mg Q24h 4 dienas) 8 veseliem vīrieši izraisīja vorikonazola CMAX un AUC palielināšanos vidēji par 57% (90% TI: 20%, 107%) un 79% (90% TI: 40% 128%). vorikonazola un flukonazola deva un / vai biežums novērstu šo efektu. Ja vorikonazolu pēc flukonazola lieto secīgi, ieteicams novērot ar vorikonazolu saistītās blakusparādības.
ZidovudīnsFlukonazols palielina zidovudīna CMAX un AUC attiecīgi par 84% un 74%, jo zidovudīna klīrenss ir samazinājies par aptuveni 45%. Līdzīgi zidovudīna eliminācijas pusperiods tika pagarināts par aptuveni 128% pēc vienlaicīgas lietošanas ar flukonazolu. Pacienti, kuri saņem šo vienlaicīgo terapiju, ir jānovēro, vai nav iespējamas ar zidovudīnu saistītas blakusparādības.
Azitromicīns: Atklāts, randomizēts, trīs roku krustošanās pētījums ar 18 veseliem brīvprātīgajiem noteica vienas perorālas 1200 mg azitromicīna devas ietekmi uz vienreizējas 800 mg flukonazola devas farmakokinētiku, kā arī flukonazola ietekmi uz farmakokinētiku. Starp flukonazolu un azitromicīnu nebija būtiskas farmakokinētiskas mijiedarbības.
Perorālie kontracepcijas līdzekļiDivi farmakokinētikas pētījumi tika veikti, kombinējot terapiju ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, ko lietoja kombinācijā ar vairākām flukonazola devām. Pacientiem, kuri saņēma 50 mg flukonazola, abu hormonu līmenim nebija būtiskas ietekmes, savukārt etinilestradiola un levonorgestrela AUC grupā, kas saņēma flukonazolu 200 mg dienā, palielinājās attiecīgi par 40% un 24%. atkārtotas flukonazola devas šajās devās nemaina kombinētās perorālās kontracepcijas terapijas efektivitāti.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Dati no vairākiem simtiem grūtnieču, kuras tika ārstētas ar standarta flukonazola devām (pirmajā trimestrī, neradīja blakusparādības auglim. Zīdaiņiem, kuru mātes ārstēja ar lielu flukonazola devu (400-800 mg / mirst), lai ārstētu kokcidioidomikozi ≥ 3 mēnešus, ir ziņots par vairākām iedzimtām anomālijām (ieskaitot brahicefāliju, ausu locītavu displāziju, milzu priekšējo fontaneli, augšstilba izliekumu un radiohumēru sinostozi).
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Flukonazolu standarta devās un īsu ārstēšanas periodu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Flukonazolu lielās devās un / vai ilgstošas ārstēšanas laikā grūtniecības laikā drīkst lietot tikai dzīvībai bīstamām infekcijām.
Barošanas laiks
Flukonazols nonāk mātes pienā un sasniedz koncentrāciju zem plazmas līmeņa. Zīdīšanu var turpināt, ievadot standarta vienreizēju flukonazola devu 200 mg vai mazāk.Zīdīšana nav ieteicama pēc atkārtotas lietošanas vai pēc lielām flukonazola devām.
Auglība
Flukonazols neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par WINCH ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacienti jābrīdina, ka terapijas laikā ar WINCH dažkārt var rasties reibonis vai krampji (skatīt 4.8. Apakšpunktu), un, ja parādās kāds no šiem simptomiem, viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās blakusparādības (> 1/10) ir galvassāpes, sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana, alanīna aminostransferāzes līmeņa paaugstināšanās, aspartātaminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās, sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās un izsitumi.
Ārstēšanas laikā ar flukonazolu ir novērotas un ziņotas šādas blakusparādības ar šādu biežumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Pediatriskā populācija
Blakusparādību un laboratorisko izmaiņu veids un biežums, kas novērots pediatrijas klīniskajos pētījumos, izņemot dzimumorgānu kandidozes indikāciju, ir salīdzināms ar pieaugušajiem.
04.9 Pārdozēšana
Ir saņemti ziņojumi par flukonazola pārdozēšanu un vienlaicīgām halucinācijām un paranojas uzvedību.
Nejaušas pārdozēšanas gadījumā var būt nepieciešama simptomātiska ārstēšana (ar "atbilstošu atbalstošu terapiju un, iespējams, kuņģa skalošanu).
Flukonazols galvenokārt izdalās ar urīnu; piespiedu diurēze, iespējams, palielina eliminācijas ātrumu. 3 stundu hemodialīzes sesija samazina plazmas līmeni par aptuveni 50%.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
ATC klasifikācija
Farmakoterapeitiskā grupa: pretsēnīšu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, triazola atvasinājumi, ATĶ kods: J02AC01.
Darbības mehānisms
Flukonazols ir triazola pretsēnīšu līdzeklis. Tās galvenais darbības mehānisms ir sēnīšu citohroma P-450 mediētās 14 alfa-lanosterīna demetilācijas kavēšana, kas ir būtisks solis sēnīšu ergosterola biosintēzē.
14 alfa-metil-sterīnu uzkrāšanās ir saistīta ar sekojošo ergosterola zudumu sēnīšu šūnu membrānā un varētu būt flukonazola pretsēnīšu aktivitātes pamats.
Bija skaidrs, ka flukonazols ir selektīvāks pret sēnīšu citohroma P-450 enzīmiem nekā pret dažādām zīdītāju citohroma P-450 enzīmu sistēmām.
Ir pierādīts, ka 50 mg flukonazola dienā, lietojot līdz 28 dienām, nemainās testosterona koncentrācija vīriešiem plazmā un steroīdu koncentrācija reproduktīvā vecumā. Flukonazols, lietojot 200 līdz 400 mg dienā, veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem klīniski nozīmīgi neietekmēja endogēno steroīdu līmeni vai reakciju uz AKTH stimulāciju. Mijiedarbības pētījumi ar antipirīnu liecina, ka 50 mg flukonazola viena vai vairākas devas nemaina tā metabolismu.
Jutīgums in vitro
In vitro, flukonazolam piemīt pretsēnīšu iedarbība pret lielāko daļu sugu Candida klīniski visbiežāk (ieskaitot C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Tur C. glabrata parāda plašu jutības diapazonu, kamēr C. krusei tas ir izturīgs pret flukonazolu.
Flukonazols arī izrāda aktivitāti in vitro uz Cryptococcus neoformans Un Cryptococcus gattoi un arī pret endēmiskiem raugiem Blastomyces dermatidīts, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Un Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā saistība (FK / PD)
Pētījumos ar dzīvniekiem pastāv saistība starp MIC vērtībām un efektivitāti pret eksperimentālajām mikozēm atkarībā no sugas Candida. Klīniskajos pētījumos pastāv gandrīz 1: 1 lineāra saistība starp AUC un flukonazola devu. Pastāv arī tieša, kaut arī nepilnīga, saistība starp AUC vai devu un efektīvu klīnisko reakciju uz mutes kandidozes ārstēšanu un, mazākā mērā, kandidēmija. Līdzīgi dzīšana ir mazāk iespējama infekcijām, ko izraisa celmi ar augstāku flukonazola MIC.
Pretestības mehānisms (-i)
The Candida spp ir izstrādājuši dažus rezistences mehānismus pret azola pretsēnīšu līdzekļiem. Ir zināms, ka sēnīšu celmiem, kuriem ir izveidojies viens vai vairāki no šiem rezistences mehānismiem, ir paaugstināts MIK pret flukonazolu, kas negatīvi ietekmē efektivitāti. in vivo un klīniskajā līmenī.
Ir bijuši ziņojumi par superinfekciju ar sugu no Candida citāds nekā C. albicans, kas bieži vien pēc savas būtības nav jutīgi pret flukonazolu (piem. Candida krusei). Šādos gadījumos var būt nepieciešama alternatīva pretsēnīšu terapija.
Pārtraukuma punkti (EUCAST)
Pamatojoties uz PK / PD datu, jutīguma analīzi in vitro un klīnisko reakciju, "EUCAST-AFST (Eiropas Antimikrobiālās jutības testēšanas apakškomiteja pretsēnīšu jutības pārbaudes apakškomiteja) noteica flukonazola robežvērtības šai sugai Candida (EUCAST Flukonazola racionālais dokuments -2. versija).
Tie ir sadalīti ar sugām nesaistītos robežvērtībās, kuras galvenokārt tika noteiktas, pamatojoties uz farmakokinētikas / PD datiem un nav atkarīgas no atsevišķu sugu MIC sadalījuma, un ar sugām saistītiem robežvērtībām sugām, kas visbiežāk saistītas ar infekcijām. Vīrietis. Pārtraukuma punkti ir parādīti tabulā:
S = jutīgs, R = izturīgs
A. = ar sugām nesaistītus robežvērtības galvenokārt noteica, pamatojoties uz FK / PD datiem, un tās nav atkarīgas no atsevišķu sugu MIC sadalījuma. Tos izmanto tikai organismiem, kuriem nav īpašu robežvērtību.
-- = Jutīguma pārbaude nav ieteicama, jo zāļu terapija šai sugai nav vispiemērotākā. IE = Nav pietiekami daudz pierādījumu, ka zāļu terapija ir piemērota šai sugai.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Flukonazola farmakokinētiskās īpašības ir līdzīgas gan intravenozai, gan perorālai lietošanai.
Uzsūkšanās
Lietojot perorāli, flukonazols labi uzsūcas, tā koncentrācija plazmā (un sistēmiskā biopieejamība) pārsniedz 90% no līmeņa, kas sasniegts pēc intravenozas ievadīšanas. Uzņemšana iekšķīgi nemainās, vienlaicīgi uzņemot pārtiku. Maksimālā koncentrācija plazmā tukšā dūšā tiek sasniegta pēc 30–90 minūtēm pēc uzņemšanas. Koncentrācija plazmā ir proporcionāla ievadītajām devām.
90% no līmeņa miera stāvoklis tas tiek sasniegts pēc 4 vai 5 dienu atkārtotas vienas reizes dienas devas. Piesātinošās devas ievadīšana (1. dienā), kas ir divreiz lielāka par parasto dienas devu, ļauj plazmas līmenim sasniegt gandrīz 90% miera stāvoklis jau 2. dienā.
Izplatīšana
Šķietamais izkliedes tilpums ir salīdzināms ar kopējo ķermeņa ūdens daudzumu. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir zema (11-12%).
Flukonazols labi iekļūst visos pētītajos organiskajos šķidrumos. Flukonazola līmenis siekalās un krēpās ir līdzīgs plazmas līmenim.Pacientiem ar sēnīšu meningītu CSF flukonazola līmenis ir aptuveni 80% no atbilstošā plazmas līmeņa.
Paaugstināta flukonazola koncentrācija ādā virs seruma koncentrācijas tiek sasniegta radzenes slānī, epidermas un dermas un sviedru dziedzeru līmenī. Flukonazols uzkrājas raga slānī. Pēc 50 mg devas lietošanas 12 dienas a tika konstatēta flukonazola koncentrācija 73 mcg / g un 7 dienas pēc terapijas pārtraukšanas zāļu līmenis joprojām bija vienāds ar 5,8 mcg / g. Pēc nedēļas devas ievadīšanas no 150 mg flukonazola koncentrācija radzenes slānī 7. dienā terapija bija 23,4 mcg / g, un 7 dienas pēc otrās devas ievadīšanas līmenis joprojām bija vienāds ar 7,1 mcg / g.
Pēc 4 mēnešu lietošanas reizi nedēļā 150 mg flukonazola flukonazola koncentrācija veseliem nagiem bija 4,05 mcg / g un slimiem nagiem-1,8 mcg / g. Turklāt flukonazols joprojām bija pieejams nagu paraugos 6 mēnešus pēc terapijas beigām.
Biotransformācija
Flukonazols tiek metabolizēts tikai nelielā mērā. Tikai 11% no radioaktīvās devas izdalās ar urīnu modificētā veidā. Flukonazols ir selektīvs CYP2C9 un CYP3A4 izozīnu inhibitors (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Flukonaozlo ir arī CYP2C19 izoenzīma inhibitors.
Izvadīšana
Flukonazola eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 30 stundas. Primārais eliminācijas ceļš ir caur nierēm: aptuveni 80% no ievadītās devas urīnā tiek konstatēti nemainīgi. Flukonazola klīrenss ir proporcionāls kreatinīna klīrensam. Nav pierādījumu par cirkulējošiem metabolītiem.
Ilgstošais plazmas eliminācijas pusperiods ir vienas devas terapijas pamatā maksts kandidozes gadījumā, vienu reizi dienā un reizi nedēļā citām indikācijām.
Farmakokinētika nieru darbības traucējumu gadījumā
Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (GFR)
Tādēļ ir nepieciešams samazināt devu.Flukonazols tiek izvadīts ar hemodialīzi un mazākā mērā ar peritoneālo dialīzi. Pēc trīs stundu hemodialīzes sesijas aptuveni 50% flukonazola tiek izvadīti no asinīm.
Farmakokinētika bērniem
Farmakokinētikas dati tika novērtēti 113 pediatrijas pacientiem no 5 pētījumiem: 2 vienas devas pētījumi, 2 vairāku devu pētījumi un viens priekšlaicīgi dzimušu jaundzimušo pētījums. Pirmā pētījuma datus nevarēja interpretēt formulējuma izmaiņu dēļ pētījuma laikā. Papildu dati iegūti pētījumā par līdzjūtību.
Pēc flukonazola ievadīšanas 2-8 mg / kg devās bērniem no 9 mēnešu līdz 15 gadu vecumam 1 mg / kg devām tika novērots AUC aptuveni 38 mcg h / ml. Flukonazola vidējais eliminācijas pusperiods plazmā svārstījās no 15 līdz 18 stundām, un izkliedes tilpums pēc atkārtotas devas ievadīšanas bija aptuveni 880 ml / kg. Pēc vienreizējas lietošanas tika novērots augstāks eliminācijas pusperiods plazmā, aptuveni 24 stundas. ir salīdzināms ar flukonazola eliminācijas pusperiodu plazmā pēc vienreizējas 3 mg / kg intravenozas ievadīšanas bērniem vecumā no 11 dienām līdz 11 mēnešiem. Izkliedes tilpums šajā vecuma grupā bija aptuveni 950 ml / kg.
Pieredze ar flukonazolu jaundzimušajiem aprobežojas ar farmakokinētikas pētījumiem ar priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem. 12 priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem ar aptuveni 28 nedēļu gestācijas vecumu vidējais vecums pēc pirmās devas bija 24 stundas (diapazons no 9 līdz 36 stundām) un vidējais dzimšanas svars bija 0,9 kg. (diapazons 0,75-1,10 kg). Septiņi pacienti pabeidza protokolu; maksimāli piecas intravenozas flukonazola devas 6 mg / kg tika ievadītas ik pēc 72 stundām. Pirmajā dienā vidējais pusperiods bija 74 stundas (diapazons 44-185), un pēc tam septītajā dienā samazinājās līdz vidējai vērtībai 53 stundas (diapazons 30-131), līdz sasniedza trīspadsmitajā dienā , vērtība 47 stundas (diapazons 27–68). Pirmajā dienā laukums zem līknes (mcg .h / ml) bija 271 (diapazons no 173–385), pēc tam septītajā dienā palielinājās līdz vidējais lielums ir 490 (diapazons no 292-734) un tā vietā trīspadsmitajā dienā jāsamazina līdz vidējai vērtībai 360 (diapazons no 167-566). Pirmajā dienā izkliedes tilpums (ml / kg) bija 1183 (diapazons no 1070–1470), pēc tam laika gaitā palielinājās, lai septītajā dienā sasniegtu vidējo vērtību 1184 (diapazons no 510–2130) un 1328 ( diapazonā no 1040-1680) trīspadsmitajā dienā.
Farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem
Farmakokinētikas pētījums tika veikts 22 subjektiem, 65 gadus veciem un vecākiem, kuriem tika ievadīta vienreizēja 50 mg flukonazola deva. Desmit no šiem pacientiem vienlaikus saņēma diurētiskos līdzekļus. Cmax 1,54 mcg / ml tika reģistrēts 1,3 stundas pēc devas ievadīšanas. Vidējais AUC bija 76,4 ± 20,3 mcg · h / ml, un vidējais pusperiods bija 46,2 stundas. Šīs farmakokinētisko parametru vērtības ir augstākas par līdzīgām vērtībām, par kurām ziņots veseliem jauniem brīvprātīgajiem vīriešiem. Vienlaicīga diurētisko līdzekļu lietošana būtiski nemainīja AUC vai Cmax. Turklāt kreatinīna klīrenss (74 ml / min), zāļu procentuālais daudzums urīnā (0-24 stundas, 22%) un flukonazola nieru klīrensa aprēķins (0,124 ml / min / kg) gados vecākiem cilvēkiem parasti bija zemāki nekā jaunākiem brīvprātīgajiem.
Tāpēc šķiet, ka flukonazola izmainītā uzvedība gados vecāku pacientu organismā ir saistīta ar šai pacientu grupai raksturīgo pavājināto nieru darbību.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ietekme preklīniskajos pētījumos tika novērota tikai tad, ja iedarbība tika uzskatīta par krietni augstāku par maksimālo iedarbības līmeni cilvēkiem, kas liecina par nelielu nozīmi klīniskajā lietošanā.
Kancerogēze
Flukonazols neuzrādīja kancerogēnu potenciālu pelēm un žurkām, kuras 24 mēnešus ārstēja ar perorālu devu 2,5, 5 vai 10 mg / kg dienā (aptuveni 2–7 reizes pārsniedzot ieteicamo devu cilvēkam). Žurku tēviņiem, kuri tika ārstēti ar 5 un 10 mg / kg dienā tika konstatēts palielināts hepatocelulāro adenomu biežums.
Auglības traucējumi
Flukonazols neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību, ko perorāli ārstēja ar dienas devām 5, 10 vai 20 mg / kg vai parenterālām devām 5, 25 vai 75 mg / kg.
5 vai 10 mg / kg devas neietekmēja augli; lietojot devas, kas vienādas vai lielākas par 25 un 50 mg / kg, tika novērota augļa anatomisko variantu palielināšanās (papildu ribas, nieru iegurņa paplašināšanās) un pārkaulošanās aizkavēšanās. Devas robežās no 80 mg / kg līdz 320 mg / kg c "palielinājās embriju mirstība žurkām, un augļa anomālijas ietvēra viļņotas ribas, aukslēju šķeltnes un galvaskausa pārkaulošanās anomālijas."
Atnešanās sākums nedaudz aizkavējās, lietojot perorālās 20 mg / kg devas, un dažām grūsnām žurkām, lietojot 20 mg / kg un 40 mg / kg intravenozi, tika novērota distocija un dzemdību pagarināšanās. Pēc tam nedaudz palielinājās nedzīvi dzimuši bērni un jaundzimušo izdzīvošanas samazināšanās, lietojot šīs devas. Sievietēm, kuras saņēma flukonazola terapiju, šādi hormonālie traucējumi nenotika (skatīt apakšpunktu 5.1).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, nātrija laurilsulfāts.
Kapsula: želatīns, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) (tikai 100 mg kapsulās).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
WINCH 100 mg kapsulas: PVC / Al blisteris, kas satur 10 kapsulas
WINCH 150 mg kapsulas: PVC / Al blisteris, kas satur 2 kapsulas
WINCH 200 mg kapsulas: PVC / Al blisteris, kas satur 7 kapsulas
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
So.Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22
00040 Pomezia (Roma)
Itālija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
VINTS 100 mg cietās kapsulas - 10 kapsulas - AIC 037766019
WINCH 150 mg cietās kapsulas - 2 kapsulas - AIC 037766021
VINTS 200 mg cietās kapsulas - 7 kapsulas - AIC 037766033
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
25.03.2008
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
18.02.2012 (Oficiālais Vēstnesis)
