Aktīvās sastāvdaļas: olanzapīns
ZYPREXA 2,5 mg apvalkotās tabletes
ZYPREXA 5 mg apvalkotās tabletes
ZYPREXA 7,5 mg apvalkotās tabletes
ZYPREXA 10 mg apvalkotās tabletes
ZYPREXA 15 mg apvalkotās tabletes
ZYPREXA 20 mg apvalkotās tabletes
Zyprexa iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - ZYPREXA 2,5 mg apvalkotās tabletes, ZYPREXA 5 mg apvalkotās tabletes, ZYPREXA 7,5 mg apvalkotās tabletes, ZYPREXA 10 mg apvalkotās tabletes, ZYPREXA 15 mg apvalkotās tabletes, ZYPREXA 20 mg apvalkotās tabletes
- ZYPREXA 10 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Zyprexa? Kam tas paredzēts?
ZYPREXA satur aktīvo vielu olanzapīnu. ZYPREXA pieder zāļu grupai, ko sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem, un to lieto šādu slimību ārstēšanai:
- šizofrēnija, slimība, kuras simptomi ir tādi, kā dzirdēt, redzēt vai sajust lietas, kas tur nav, maldīgi priekšstati, nepamatotas aizdomas un sociāla atstumtība. Cilvēki ar šo slimību var arī justies nomākti, nemierīgi vai saspringti.
- vidēji smaga vai smaga mānijas epizode, stāvoklis, kam raksturīgi uzbudinājuma vai eiforijas simptomi
Ir pierādīts, ka ZYPREXA novērš šo simptomu atkārtošanos pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, kuru mānijas epizode ir reaģējusi uz ārstēšanu ar olanzapīnu.
Kontrindikācijas Zyprexa nedrīkst lietot
Nelietojiet ZYPREXA šādos gadījumos
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret olanzapīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Alerģiska reakcija var izpausties kā izsitumi, nieze, sejas pietūkums, lūpu pietūkums, elpas trūkums. Ja tas noticis ar jums, lūdzu, ziņojiet par to savam ārstam.
- ja Jums iepriekš ir diagnosticēta acu problēma, piemēram, daži glaukomas veidi (paaugstināts acs spiediens).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zyprexa lietošanas
Pirms ZYPREXA lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
- ZYPREXA lietošana gados vecākiem pacientiem ar demenci nav ieteicama, jo tā var izraisīt nopietnas blakusparādības.
- Šāda veida zāles var izraisīt neparastas kustības, īpaši sejas un mēles. Ja tas notiek pēc ZYPREXA ievadīšanas, lūdzu, pastāstiet savam ārstam.
- Ļoti reti šāda veida zāles izraisa drudža, paātrinātas elpošanas, svīšanas, muskuļu stīvuma un miegainības vai miegainības kombināciju. Ja tas notiek, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
- Pacientiem, kuri lieto ZYPREXA, ir novērots svara pieaugums. Jums un jūsu ārstam regulāri jāuzrauga jūsu svars. Ja nepieciešams, apsveriet iespēju apmeklēt dietologu vai palīdzēt sastādīt uztura plānu.
- Pacientiem, kuri lieto ZYPREXA, ir novērots augsts cukura un tauku (triglicerīdu un holesterīna) līmenis asinīs. Pirms ZYPREXA lietošanas un regulāri ārstēšanas laikā ārstam ir jāpasūta asins analīzes, lai pārbaudītu cukura līmeni asinīs un noteiktas tauku vērtības.
- Pastāstiet ārstam, ja Jums vai kādam citam no Jūsu ģimenes kādreiz ir bijuši asins recekļi, jo līdzīgas zāles ir saistītas ar asins recekļu veidošanos.
Ja Jums ir kāds no šiem stāvokļiem, lūdzu, pēc iespējas ātrāk informējiet ārstu:
- Insults vai pārejošs išēmisks lēkme (pārejoši insulta simptomi) (TIA)
- Parkinsona slimība
- Prostatas problēmas
- Zarnu aizsprostojums (paralītisks ileuss)
- Aknu vai nieru slimības
- Asins slimības
- Sirds slimība
- Diabēts
- Krampji
Ja Jums ir demence, jums vai jūsu aprūpētājam jāinformē ārsts, ja Jums agrāk ir bijis insults vai pārejošs išēmisks lēkme.
Ikdienas profilakses nolūkos ārsts regulāri pārbauda asinsspiedienu, ja esat vecāks par 65 gadiem.
Bērni un pusaudži
ZYPREXA nav indicēts pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zyprexa iedarbību
Lietojiet citas zāles ZYPREXA lietošanas laikā tikai pēc ārsta norādījuma.
Jūs varat justies miegains, ja ZYPREXA tiek lietots kombinācijā ar antidepresantiem vai zālēm, ko lieto trauksmes mazināšanai vai miega atvieglošanai (trankvilizatori).
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat:
- Zāles pret Parkinsona slimību.
- karbamazepīns (pretepilepsijas un garastāvokļa stabilizators), fluvoksamīns (antidepresants), okiprofloksacīns (antibiotika) - iespējams, būs jāpielāgo ZYPREXA deva.
ZYPREXA un alkohols
ZYPREXA lietošanas laikā nedzeriet nekāda veida alkoholu, jo vienlaicīga ZYPREXA un alkohola lietošana var izraisīt miegainību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Šīs zāles nevajadzētu lietot zīdīšanas laikā, jo neliels daudzums ZYPREXA var nonākt mātes pienā.
Jaundzimušajiem mātēm, kuras lietojušas ZYPREXA pēdējā trimestrī (pēdējos trīs grūtniecības mēnešos), var rasties šādi simptomi: trīce, muskuļu stīvums un / vai vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un barošanas grūtības. no šiem simptomiem jums var būt nepieciešams sazināties ar savu ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Lietojot ZYPREXA, pastāv miegainības risks. Ja tas notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet instrumentus vai mehānismus. Pastāstiet savam ārstam.
ZYPREXA satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zyprexa: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ārsts jums pateiks, cik ZYPREXA tablešu jālieto un cik ilgi jāturpina lietot. ZYPREXA deva ir no 5 mg līdz 20 mg dienā. Ja simptomi atkārtojas, konsultējieties ar ārstu, bet nepārtrauciet ZYPREXA lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.
ZYPREXA tabletes jālieto vienu reizi dienā, ievērojot ārsta norādījumus.
Mēģiniet lietot tabletes katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Nav svarīgi, vai tos lietojat ar pilnu vēderu vai tukšā dūšā. ZYPREXA apvalkotās tabletes ir paredzētas iekšķīgai lietošanai. Norijiet ZYPREXA tabletes veselas, uzdzerot ūdeni.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zyprexa
Ja esat lietojis ZYPREXA vairāk nekā noteikts
Pacientiem, kuri lietoja vairāk ZYPREXA nekā vajadzēja, bija šādi simptomi: paātrināta sirdsdarbība, uzbudinājums / agresija, runas traucējumi, neparastas kustības (īpaši sejas vai mēles) un samazināts apziņas līmenis. Citi simptomi var būt: akūta apjukums, krampji (epilepsija), koma, drudža kombinācija, paātrināta elpošana, svīšana, muskuļu stīvums, miegainība vai miegainība, palēnināta elpošana, samazināts klepus reflekss, augsts vai zems asinsspiediens, mainās sirds ritms. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu, ja Jums rodas kāds no iepriekš minētajiem simptomiem. Parādiet ārstam savu tablešu iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot ZYPREXA
Lietojiet tabletes, tiklīdz atceraties. Nelietojiet dubultu devu vienā dienā.
Ja pārtraucat lietot ZYPREXA
Nepārtrauciet tablešu lietošanu, tiklīdz sākat justies labāk. Ir svarīgi turpināt lietot ZYPREXA tik ilgi, cik ārsts uzskata par nepieciešamu.
Ja pēkšņi pārtraucat lietot ZYPREXA, var parādīties tādi simptomi kā svīšana, miega trūkums, trīce, trauksme vai slikta dūša un vemšana.Ārsts var ieteikt pakāpeniski samazināt devu pirms ārstēšanas pārtraukšanas.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Zyprexa blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas:
- neparastas, galvenokārt sejas vai mēles kustības (bieži sastopama blakusparādība, kas var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem);
- asins recekļi vēnās (retāk sastopama blakusparādība, kas var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem), īpaši apakšējās ekstremitātēs (simptomi ir kāju pietūkums, sāpes un apsārtums), kas var cirkulēt pa asinsvadiem uz plaušām, izraisot krūškurvi sāpes un apgrūtināta elpošana. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties konsultējieties ar ārstu;
- "drudža, paātrinātas elpošanas, svīšanas, muskuļu stīvuma un apjukuma vai miegainības saistība (šīs blakusparādības biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem) ietver svara pieaugumu; miegainība; paaugstināts prolaktīna līmenis asinīs. Ārstēšanas sākumposmā dažiem cilvēkiem var rasties reibonis vai ģībonis (ar lēnu sirdsdarbības ātrumu), īpaši pieceļoties no guļus vai sēdus stāvokļa. Šīs sekas parasti izzūd spontāni, bet, ja tās nenotiek, pastāstiet par to savam ārstam.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem) ietver dažu asins šūnu līmeņa izmaiņas, cirkulējošos taukus un īslaicīgu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos ārstēšanas sākumposmā; cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs un urīnā; urīnskābes un kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanās asinīs; pastiprināta bada sajūta; reibonis; nemiers; trīce neparastas kustības (diskinēzijas); aizcietējums; sausa mute; izsitumi; spēka zudums; ārkārtējs nogurums: ūdens aizture, kas izraisa roku, potīšu vai pēdu pietūkumu; drudzis; locītavu sāpes un seksuāla disfunkcija, piemēram, samazināts libido vīriešiem un sievietēm vai erektilā disfunkcija vīriešiem.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem) ir paaugstināta jutība (piemēram, mutes un rīkles pietūkums, nieze, izsitumi); diabēts vai diabēta pasliktināšanās, kas dažkārt saistīta ar ketoacidozi (ketonvielu klātbūtne asinīs un urīnā) vai koma; krampji, kas parasti saistīti ar krampjiem (epilepsija); muskuļu stīvums vai spazmas (ieskaitot "acs kustību"); runas problēmas; lēna sirdsdarbība; jutība pret saules gaismu; deguna asiņošana; vēdera uzpūšanās; atmiņas zudums vai aizmāršība; urīna nesaturēšana; urinēšanas spējas trūkums; matu izkrišana; menstruālā cikla neesamība vai samazināšanās; un krūšu izmaiņas vīriešiem un sievietēm, piemēram, patoloģiska augšana vai patoloģiska piena sekrēcija.
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem) ietver ķermeņa temperatūras pazemināšanos; izmaiņas sirds ritmā; pēkšņa neizskaidrojama nāve; aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas izraisa stipras sāpes vēderā, drudzi un savārgumu; aknu slimība, kas izpaužas kā ādas un acu baltumu dzeltēšana; muskuļu slimība, kas izpaužas kā sāpes un neizskaidrojamas sāpes; un ilgstoša un / vai sāpīga erekcija.
Ārstēšanas laikā ar olanzapīnu gados vecāki pacienti ar demenci var ciest no insulta, pneimonijas, urīna nesaturēšanas, kritieniem, ārkārtēja noguruma, redzes halucinācijām, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, ādas apsārtuma, staigāšanas traucējumiem. Šajā konkrētajā pacientu grupā ir ziņots par dažiem letāliem gadījumiem.
Pacientiem ar Parkinsona slimību ZYPREXA var izraisīt simptomu pasliktināšanos.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā uzskaitīto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes.
ZYPREXA jāuzglabā oriģinālajā iepakojumā, lai tas netiktu pakļauts gaismai un mitrumam.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko ZYPREXA satur
Aktīvā viela ir olanzapīns. Katra ZYPREXA tablete satur vai nu 2,5 mg, vai 5 mg, vai 7,5 mg, vai 10 mg, vai 15 mg, vai 20 mg aktīvās vielas. Precīzs daudzums ir norādīts uz ZYPREXA tablešu iepakojuma.
Pārējās sastāvdaļas ir
- (tabletes kodols) laktozes monohidrāts, hidroksipropilceluloze, polivinilpirolidons, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts un
- (tablešu apvalks) hipromeloze, titāna dioksīds (E171), karnaubas vasks.
Turklāt dažādās ZYPREXA tablešu koncentrācijās ir arī šādas palīgvielas:
ZYPREXA ārējais izskats un iepakojums
ZYPREXA 2,5 mg apvalkotās tabletes ir baltas ar uzdruku “LILLY” un ciparu identifikācijas kodu “4112”.
ZYPREXA 5 mg apvalkotās tabletes ir baltas ar uzdruku “LILLY” un ciparu identifikācijas kodu “4115”.
ZYPREXA 7,5 mg apvalkotās tabletes ir baltas ar uzdruku “LILLY” un ciparu identifikācijas kodu “4116”.
ZYPREXA 10 mg apvalkotās tabletes ir baltas ar uzdruku “LILLY” un ciparu identifikācijas kodu “4117”.
ZYPREXA 15 mg apvalkotās tabletes ir zilas.
ZYPREXA 20 mg apvalkotās tabletes ir rozā krāsā.
ZYPREXA ir pieejams iepakojumos, kas satur 28, 35, 56, 70 vai 98 tabletes. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZYPREXA 5 mg apvalkotās tabletes
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 5 mg olanzapīna.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra apvalkotā tablete satur 156 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pārklāta tablete
Apaļas formas balta tablete ar iegravētu nosaukumu "LILLY" un ciparu identifikācijas kodu "4115".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Pieaugušie
Olanzapīns ir indicēts šizofrēnijas ārstēšanai.
Pacientiem, kuriem ir bijusi pozitīva reakcija uz sākotnējo ārstēšanu, turpinot terapiju ar olanzapīnu, var saglabāt klīnisko uzlabošanos.
Olanzapīns ir indicēts vidēji smagas vai smagas mānijas epizodes ārstēšanai.
Pacientiem, kuru mānijas epizode ir reaģējusi uz ārstēšanu ar olanzapīnu, olanzapīns ir indicēts jaunu slimību epizožu profilaksei pacientiem ar bipolāriem traucējumiem (skatīt apakšpunktu 5.1).
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušie
Šizofrēnija: Ieteicamā olanzapīna sākuma deva ir 10 mg dienā.
Mānijas epizode: Sākumdeva ir 15 mg, kas jāievada vienreiz dienā monoterapijā vai 10 mg dienā kombinētā terapijā (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Jaunu slimību epizožu novēršana bipolāru traucējumu gadījumā: Ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā. Pacientiem, kuri mānijas epizodes ārstēšanai saņem olanzapīnu, turpiniet terapiju tādā pašā devā, lai novērstu jaunas slimības epizodes. Ja rodas jauna depresijas, mānijas vai jaukta epizode, ārstēšana ar olanzapīnu jāturpina (pēc vajadzības optimizējot devu), ar papildu terapiju garastāvokļa traucējumu ārstēšanai, kā klīniski norādīts.
Šizofrēnijas, mānijas epizodes un jaunu slimību epizožu profilaksei bipolāru traucējumu gadījumā, ņemot vērā pacienta klīnisko stāvokli, dienas devu pēc tam var pielāgot 5-20 mg robežās. sākotnēji ieteicamā deva ir ieteicama tikai pēc atbilstoša klīniskās novērošanas perioda, un tai parasti jānotiek ar vismaz 24 stundu intervālu. Olanzapīnu var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm, jo ēdiens neietekmē uzsūkšanos. Pārtraucot olanzapīna lietošanu, jāapsver pakāpeniska devas samazināšana.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti
Parasti mazāka sākuma deva (5 mg dienā) nav nepieciešama, lai gan 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem jāapsver devas samazināšana, ja to iesaka klīniskā situācija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar nieru un / vai aknu mazspēju
Šiem pacientiem jāapsver mazāka sākuma deva (5 mg). Mērenas aknu mazspējas gadījumā (A vai B klases Child-Pugh ciroze) sākuma deva ir 5 mg, un jebkura devas palielināšana jāveic piesardzīgi.
Smēķētāji
Smēķētājiem, salīdzinot ar nesmēķētājiem, sākotnējās devas un devu diapazona izmaiņas parasti nav nepieciešamas. Olanzapīna metabolismu var paātrināt smēķēšana. Ieteicama klīniska uzraudzība un, ja nepieciešams, var apsvērt devas palielināšanu. skatīt 4.5. apakšpunktu).
Ja ir vairāki faktori, kas var palēnināt vielmaiņu (sievietes, vecāka gadagājuma cilvēki, nesmēķētāji), jāapsver iespēja samazināt sākumdevu. Ja nepieciešams, šiem pacientiem deva jāpalielina piesardzīgi (skatīt 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Olanzapīna lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav datu par drošību un efektivitāti. Īstermiņa pētījumos ar pusaudžiem ziņots par lielāku pieauguma pakāpi. Svara, lipīdu un prolaktīna līmeņa izmaiņas pētījumiem ar pieaugušiem pacientiem (skatīt 4.4., 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Pacienti ar zināmu šaura leņķa glaukomas risku.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Antipsihotiskās terapijas laikā pacienta klīniskā stāvokļa uzlabošanās var ilgt no vairākām dienām līdz vairākām nedēļām. Šajā periodā pacienti rūpīgi jāuzrauga.
Psihoze un / vai ar demenci saistīti uzvedības traucējumi
Olanzapīnu nav ieteicams lietot pacientiem ar demenci saistītu psihozi un / vai uzvedības traucējumiem, jo ir palielināta mirstība un cerebrovaskulāru blakusparādību (EACV) risks. Placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos (ilgums 6–12 nedēļas) gados vecākiem pacientiem (vidējais vecums 78 gadi) ar demences izraisītiem psihotiskiem simptomiem un / vai uzvedības traucējumiem nāves gadījumu skaits palielinājās divas reizes. ar olanzapīnu, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (attiecīgi 3,5% pret 1,5%).
Vislielākais nāves gadījumu skaits nebija saistīts ar olanzapīna devu (vidējā dienas deva 4,4 mg) vai ārstēšanas ilgumu. Riska faktori, kas var predisponēt šai pacientu grupai paaugstinātu mirstību, ir vecums virs 65 gadiem, disfāgija, sedācija, nepietiekams uzturs un dehidratācija, plaušu slimības (piemēram, arī pneimonija) ab ingestis) vai vienlaicīgu benzodiazepīnu lietošanu. Tomēr nāves biežums bija lielāks pacientiem, kas ārstēti ar olanzapīnu, nekā pacientiem, kuri saņēma placebo, neatkarīgi no šiem riska faktoriem.
Tajos pašos klīniskajos pētījumos tika ziņots par cerebrovaskulārām blakusparādībām (EACV, piemēram, insults, pārejošs išēmisks lēkme (TIA)), no kurām dažas bija letālas. Pacientiem, kas ārstēti ar olanzapīnu, tika konstatēts 3 reizes lielāks EACV, salīdzinot ar placebo ārstētiem pacientiem (attiecīgi 1,3% un 0,4%). Visiem ar olanzapīnu un placebo ārstētiem pacientiem, kuriem bija EACV, iepriekš bija riska faktori. Vecums virs 75 gadiem un asinsvadu / jaukta demence ir identificēti kā riska faktori ACV rašanās laikā olanzapīna terapijas laikā.
Šajos pētījumos olanzapīna efektivitāte netika noteikta.
Parkinsona slimība
Olanzapīna lietošana dopamīna agonistu izraisītas psihozes ārstēšanai nav ieteicama pacientiem ar Parkinsona slimību. Klīnisko pētījumu laikā par olanzapīna lietošanu biežāk un biežāk tika ziņots par parkinsonisma simptomu un halucināciju pasliktināšanos (skatīt 4.8. Apakšpunktu). turklāt olanzapīns nebija efektīvāks par placebo psihotisko simptomu ārstēšanā. Šajos pētījumos pacientiem sākotnēji bija jābūt stabiliem, lietojot zemāko efektīvo pretparkinsonisma zāļu (dopamīna agonistu) devu, un ka šī pretparkinsonisma terapija palika nemainīga attiecībā uz zālēm un devām, kuras tika izmantotas visā pētījuma laikā. Olanzapīnu sākotnēji lietoja 2,5 mg dienā, palielinot devu līdz maksimāli 15 mg dienā, pamatojoties uz ārsta lēmumu.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (NMS)
NMS ir potenciāli dzīvībai bīstams stāvoklis, kas saistīts ar antipsihotisko ārstēšanu. Lietojot olanzapīnu, ziņots arī par retiem gadījumiem, par kuriem ziņots par NMS. NMS klīniskās izpausmes ir hiperpireksija, muskuļu stīvums, izmainīts garīgais stāvoklis un autonomās nervu sistēmas nestabilitāte (neregulārs pulss vai asinsspiediens, tahikardija, diaforēze un sirds aritmija). ietver kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanos, mioglobinūriju (rabdomiolīzi) un akūtu nieru mazspēju Ja pacientam ir pazīmes un simptomi, kas liecina par NMS, vai ja viņam ir neizskaidrojams paaugstināts drudzis bez citām NMS klīniskajām izpausmēm, visu antipsihotisko līdzekļu, tai skaitā olanzapīna, lietošana jāpārtrauc.
Hiperglikēmija un diabēts
Retāk ziņots par hiperglikēmiju un / vai diabēta attīstību vai paasinājumu, kas reizēm ir saistīts ar ketoacidozi vai komu, ieskaitot dažus letālus gadījumus (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Ir aprakstīti daži gadījumi, kad iepriekšējs ķermeņa masas pieaugums varētu būt predisponējošs faktors. Ieteicama atbilstoša klīniska uzraudzība saskaņā ar antipsihotisko līdzekļu vadlīnijām, piemēram, glikozes līmeņa mērīšana sākotnējā stāvoklī, 12 nedēļas pēc olanzapīna terapijas uzsākšanas un pēc tam katru gadu. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar jebkādiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot ZYPREXA, jānovēro, vai nav hiperglikēmijas pazīmju un simptomu ( piemēram, polidipsija, poliūrija, polifāgija un vājums), kā arī pacienti ar cukura diabētu un cukura diabēta riska faktori regulāri jānovēro, lai nepasliktinātu glikēmijas kontroli. Svars regulāri jākontrolē, piemēram, sākumā, 4, 8 un 12 nedēļas pēc olanzapīna terapijas uzsākšanas un pēc tam ik pēc trim mēnešiem.
Lipīdu izmaiņas
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar olanzapīnu ārstētiem pacientiem tika novērotas nevēlamas lipīdu izmaiņas (skatīt apakšpunktu 4.8). Lipīdu izmaiņas jāārstē kā klīniski piemērotas, īpaši pacientiem ar dislipidēmiju un pacientiem ar lipīdu izraisītu slimību attīstības riska faktoriem. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar jebkādiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot ZYPREXA, regulāri jānovēro, vai nav lipīdu līmeņa saskaņā ar antipsihotisko līdzekļu vadlīnijām, piemēram, sākumā, 12 nedēļas pēc olanzapīna terapijas uzsākšanas un pēc tam - pēc 5 gadiem.
Antiholīnerģiska darbība
Lai gan olanzapīns ir pierādījis antiholīnerģisku aktivitāti in vitro, pieredze klīnisko pētījumu laikā atklāja, ka ar to saistīto blakusparādību sastopamība ir zema. Tomēr, tā kā trūkst klīniskās pieredzes ar olanzapīnu pacientiem ar vienlaicīgām slimībām, jāievēro piesardzība, parakstot zāles pacientiem ar prostatas hipertrofiju, paralītisku ileusu un saistītām slimībām.
Aknu funkcija
Bieži novērota pārejoša un asimptomātiska aknu aminotransferāžu, ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanās, īpaši ārstēšanas sākumposmā. Jāievēro piesardzība un periodiska kontrole pacientiem ar paaugstinātu ALAT un / vai ASAT, pacientiem ar aknu mazspējas pazīmēm un simptomiem, pacientiem ar esošām situācijām, kas saistītas ar ierobežotu aknu funkcionālo rezervi, kā arī gadījumos, kad vienlaikus tiek ārstēta iespējama hepatotoksiskas zāles .. Gadījumos, kad ir diagnosticēts hepatīts (definēts kā hepatocelulārs bojājums, holestātisks vai abi), ārstēšana ar olanzapīnu jāpārtrauc.
Neitropēnija
Jāievēro piesardzība pacientiem ar leikopēniju un / vai jebkuras izcelsmes neitropēniju, pacientiem, kuri lieto zāles, par kurām zināms, ka tās izraisa neitropēniju, pacientiem ar jatrogēnu mielotoksicitāti / mielosupresiju, pacientiem ar mielosupresiju vienlaicīgas slimības, staru terapijas vai ķīmijterapijas dēļ un visbeidzot pacientiem ar hipereozinofīliju vai mieloproliferatīvu slimību. Lietojot vienlaikus olanzapīnu un valproātu, bieži ziņots par neitropēniju (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Ārstēšanas pārtraukšana
Pēkšņi pārtraucot olanzapīna lietošanu, reti (≥ 0,01%) ziņots par svīšanu, bezmiegu, trīci, trauksmi, sliktu dūšu vai vemšanu.
QT intervāls
Klīniskajos pētījumos klīniski nozīmīgs koriģētā QT intervāla pagarinājums (Fridericia koriģētais QT intervāls [QTcF] ≥ 500 milisekundes [ms] jebkurā laikā pēc sākotnējās mērīšanas pacientiem ar sākotnējo QTcF gados vecākiem pacientiem ar olanzapīnu ārstētiem pacientiem, pacientiem ar iedzimtu garā QT sindromu , sastrēguma sirds mazspēja, sirds hipertrofija, hipokaliēmija vai hipomagnēmija.
Trombembolija
Retāk (≥ 0,1% un vēnu trombembolija. Cēloņsakarība starp vēnu trombembolijas rašanos un ārstēšanu ar olanzapīnu nav noteikta. Tomēr, tā kā pacientiem ar šizofrēniju bieži ir iegūti venozās trombembolijas (VTE) riska faktori, visi iespējamie riska faktori jānosaka VTE, piemēram, pacienta imobilizācija un jāveic preventīvi pasākumi.
Centrālās nervu sistēmas (CNS) vispārējā darbība.
Sakarā ar olanzapīna primāro ietekmi uz CNS, jāievēro piesardzība, ja zāles lieto vienlaikus ar alkoholu un citām centrālās darbības zālēm. Tā kā izrādās, ka olanzapīnam ir īpašums in vitro "Dopamīna antagonista aktivitāte", šīs zāles var antagonizēt tiešo un netiešo dopamīna agonistu iedarbību.
Krampji
Olanzapīnu piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampji vai kuri ir pakļauti faktoriem, kas var pazemināt krampju slieksni. Šiem ar olanzapīnu ārstētiem pacientiem krampji parasti netika novēroti. Lielākajā daļā šo gadījumu epilepsijas lēkmes vai riska faktori tika aprakstīti vēsturē.
Tardīvā diskinēzija
Salīdzinošos pētījumos, kas ilga vienu gadu vai mazāk, ārstēšana ar olanzapīnu izraisīja statistiski nozīmīgi mazāku ārstēšanas izraisītu tardīvo diskinēziju biežumu.
Tomēr ar ilgstošu ārstēšanu palielinās tardīvās diskinēzijas risks; tādēļ, ja pacientam, kurš saņem olanzapīnu, rodas tardīvās diskinēzijas pazīmes vai simptomi, jāapsver devas samazināšana vai zāļu lietošanas pārtraukšana. Šīs simptomu izpausmes var īslaicīgi pasliktināties vai pat parādīties pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Posturāla hipotensija
Klīniskos pētījumos ar olanzapīnu gados vecākiem pacientiem dažreiz tika novērota posturāla hipotensija. Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ieteicams periodiski pārbaudīt asinsspiedienu.
Pēkšņa sirds nāve
Pēcreģistrācijas ziņojumos ar olanzapīnu ārstētiem pacientiem tika ziņots par pēkšņas sirds nāves gadījumu. Retrospektīvā novērošanas kohortas pētījumā ar olanzapīnu ārstētiem pacientiem bija aptuveni 2 reizes lielāks iespējamas pēkšņas sirds nāves risks pacientiem, kuri tika ārstēti ar olanzapīnu. Ārstējot ar antipsihotiskiem līdzekļiem. Pētījumā olanzapīna lietošanas risks bija salīdzināms ar risku, kas novērtēts analīzē, kurā apkopoti netipiski antipsihotiskie līdzekļi.
Pediatriskā populācija
Olanzapīna lietošana nav indicēta bērnu un pusaudžu ārstēšanai. Pētījumi ar pacientiem vecumā no 13 līdz 17 gadiem parādīja dažādu blakusparādību parādīšanos, tostarp svara pieaugumu, metabolisma parametru izmaiņas un asins līmeņa paaugstināšanos. Prolaktīns (skatīt apakšpunktu) 4.8 un 5.1).
Laktoze
ZYPREXA tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
Iespējamā mijiedarbība ar olanzapīnu
Tā kā olanzapīnu metabolizē CYP1A2, vielas, kas var specifiski inducēt vai inhibēt šo izoenzīmu, var ietekmēt olanzapīna farmakokinētiku.
CYP1A2 indukcija
Olanzapīna metabolismu var paātrināt smēķēšana un karbamazepīns, kas var izraisīt olanzapīna koncentrācijas samazināšanos. Tika novērots tikai neliels vai mērens olanzapīna klīrensa pieaugums. Klīniskās sekas, visticamāk, būs ierobežotas, taču ir ieteicama klīniska uzraudzība un nepieciešamības gadījumā var apsvērt iespēju palielināt olanzapīna devu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
CYP1A2 inhibīcija
Ir pierādīts, ka fluvoksamīns, kas ir specifisks CYP1A2 aktivitātes inhibitors, ievērojami kavē olanzapīna metabolismu. Pēc fluvoksamīna lietošanas vidējais olanzapīna Cmax pieaugums nesmēķējošām sievietēm un 77% vīriešiem. Smēķētājiem, bet vidējais pieaugums olanzapīna AUC bija 52% nesmēķējošām sievietēm un 108% smēķējošiem vīriešiem. Pacientiem, kuri lieto fluvoksamīnu vai jebkuru citu CYP1A2 inhibitoru, kā arī ciprofloksacīnu, ārstēšana ar olanzapīnu jāsāk ar mazākām devām. Ja tiek uzsākta ārstēšana ar CYP1A2 inhibitoru, jāapsver olanzapīna devas samazināšana.
Samazināta bioloģiskā pieejamība
Aktivētā ogle samazina perorālā olanzapīna bioloģisko pieejamību par 50–60%, un tā jālieto vismaz 2 stundas pirms vai pēc olanzapīna.
Fluoksetīns (CYP2D6 inhibitors), vienas antacīda (alumīnija, magnija) vai cimetidīna devas būtiski neietekmē olanzapīna farmakokinētiku.
Olanzapīna iespējamā ietekme uz citām zālēm
Olanzapīns var iebilst pret tiešo un netiešo dopamīna agonistu iedarbību. Olanzapīns neinhibē in vitro galvenie CYP450 izoenzīmi (piemēram, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Tāpēc nav sagaidāma īpaša mijiedarbība, kā to apstiprina pētījumi in vivo kurā netika konstatēta šādu aktīvo vielu metabolisma inhibīcija: tricikliskais antidepresants (galvenokārt pārstāv CYP2D6 ceļu), varfarīns (CYP2C9), teofilīns (CYP1A2) vai diazepāms (CYP3A4 un 2C19).
Olanzapīns neuzrādīja zāļu mijiedarbību, ja to lietoja vienlaikus ar litiju vai biperidēnu.
Terapeitiskā valproāta līmeņa kontrole plazmā neliecināja, ka pēc vienlaicīgas lietošanas ar olanzapīnu nepieciešama valproāta devas pielāgošana.
Vispārējā CNS darbība
Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri lieto alkoholu vai saņem zāles, kas var izraisīt CNS nomākumu.
Pacientiem ar Parkinsona slimību un demenci olanzapīna lietošana vienlaikus ar pretparkinsonisma zālēm nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).
QT intervāls
Jāievēro piesardzība, ja olanzapīnu lieto vienlaikus ar zālēm, par kurām zināms, ka tās palielina QT intervālu (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par grūtniecēm. Pacienti jābrīdina par nepieciešamību informēt savu ārstu, ja olanzapīna terapijas laikā ir iestājusies vai plānota grūtniecība. Tomēr, tā kā pieredze ar cilvēkiem ir ierobežota, olanzapīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Jaundzimušajiem, kuri grūtniecības trešajā trimestrī ir pakļauti antipsihotisko līdzekļu (ieskaitot olanzapīnu) iedarbībai, pastāv nevēlamo blakusparādību risks, tostarp ekstrapiramidāli un / vai abstinences simptomi, kuru smagums un ilgums var atšķirties pēc dzemdībām. Ir bijuši ziņojumi par nemieru, hipertoniju, hipotoniju, trīci, miegainību, apgrūtinātu elpošanu vai barošanās traucējumiem, tādēļ jaundzimušie rūpīgi jāuzrauga.
Barošanas laiks
Pētījumā ar veselām sievietēm zīdīšanas periodā olanzapīns izdalījās mātes pienā. Pie miera stāvoklis vidējā iedarbība zīdaiņiem (mg / kg) bija 1,8% no mātes olanzapīna devas (mg / kg). Olanzapīna terapijas laikā pacientiem jāiesaka nebarot bērnu ar krūti.
Auglība
Ietekme uz auglību nav zināma (skatīt preklīnisko informāciju 5.3. Apakšpunktā)
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā olanzapīns var izraisīt miegainību un reiboni, pacienti jābrīdina, ka, apkalpojot mehānismus, tostarp mehāniskos transportlīdzekļus, jāievēro piesardzība.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Pieaugušie
Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās blakusparādības, kas saistītas ar olanzapīna lietošanu (novērotas ≥ 1% pacientu), bija miegainība, ķermeņa masas palielināšanās, eozinofīlija, prolaktīna līmeņa paaugstināšanās, holesterīns, glikoze un triglicerīdi (skatīt apakšpunktu 4.4), glikozūrija, palielināta ēstgriba , reibonis, akatīzija, parkinsonisms, leikopēnija, neitropēnija (skatīt apakšpunktu 4.4), diskinēzija, ortostatiska hipotensija, antiholīnerģiska iedarbība, pārejoša un asimptomātiska aknu aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanās (skatīt apakšpunktu 4.4), izsitumi, astēnija, nogurums, drudzis, artralģija, palielināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte , paaugstināts gamma glutamiltransferāzes līmenis, urīnskābe, kreatīna fosfokināze un tūska.
Blakusparādību tabula
Šajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības un laboratoriskie testi, kas novēroti pēc spontāniem ziņojumiem un klīnisko pētījumu laikā. Katrai sastopamības biežuma grupai nevēlamās blakusparādības tiek ziņotas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā. Norādītie biežuma parametri ir definēti šādi: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
1 Klīniski nozīmīgs svara pieaugums tika novērots visās kategorijās Ķermeņa masas indekss (ĶMI) sākotnējā stāvoklī. Pēc īslaicīgas ārstēšanas (vidējais ilgums 47 dienas) svara pieaugums ≥ 7% no sākotnējā stāvokļa bija ļoti izplatīts (22,2%), ķermeņa masas pieaugums ≥ 15% no sākotnējā stāvokļa bija bieži sastopams (4,2%) un ≥ 25% ķermeņa masas pieaugums no sākotnējā stāvokļa. bija retāk (0,8%). Ilgstoši iedarbojoties (vismaz 48 nedēļas), pacienti, kuru ķermeņa masa bija palielinājusies par ≥ 7%, ≥ 15% un ≥ 25% no sākotnējā stāvokļa, bija ļoti bieži (64,4%, 31, attiecīgi 7% un 12,3%).
2 Vidējais tukšā dūšā (kopējā holesterīna, ZBL holesterīna un triglicerīdu) pieaugums bija lielāks tiem pacientiem, kuriem sākotnēji nebija pierādījumu par lipīdu izmaiņām.
3 Novērots normālām vērtībām tukšā dūšā sākotnējā stāvoklī (sākotnējais holesterīna līmenis tukšā dūšā (≥ 5,17 -
4 Novērots normālām vērtībām tukšā dūšā sākotnējā stāvoklī (robežlīnijas glikozes līmenis tukšā dūšā sākotnējā stāvoklī (≥ 5,56 -
5 Novērots normālām tukšā dūša vērtībām sākotnējā stāvoklī (
6 Klīniskajos pētījumos parkinsonisma un distonijas biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar olanzapīnu, bija skaitliski lielāks, bet statistiski nozīmīgi neatšķīrās no placebo. haloperidolu. Tā kā nav detalizētas anamnēzes informācijas par akūtu un vēlu ekstrapiramidālu kustību traucējumu klātbūtni, pašlaik nav iespējams secināt, ka olanzapīns izraisa nelielu tardīvās diskinēzijas un / vai citu novēlotu ekstrapiramidālu sindromu rašanos.
Pēkšņi pārtraucot olanzapīna lietošanu, ziņots par tādiem akūtiem simptomiem kā svīšana, bezmiegs, trīce, trauksme, slikta dūša un vemšana.
8 Klīniskajos pētījumos līdz 12 nedēļām prolaktīna koncentrācija plazmā pārsniedza normas augšējo robežu aptuveni 30% ar olanzapīnu ārstēto pacientu, kuriem bija normālas sākotnējās prolaktīna vērtības. Lielākajai daļai šo pacientu palielināšanās parasti bija neliela un saglabājās 2 reizes zem normas augšējās robežas.
9 Nevēlamais notikums, kas identificēts klīniskajos pētījumos olanzapīna integrētajā datu bāzē.
10 Izveidots, pamatojoties uz vērtībām, kas izmērītas klīniskajos pētījumos olanzapīna integrētajā datu bāzē.
11 Nevēlamas blakusparādības, kas konstatētas spontānajos ziņojumos pēcreģistrācijas laikā un kuru biežums noteikts, izmantojot integrēto olanzapīna datu bāzi.
12 Nevēlamas blakusparādības, kas konstatētas pēcreģistrācijas spontānajos ziņojumos un kuru biežums novērtēts augstākajā 95% ticamības intervālā, izmantojot olanzapīna integrēto datu bāzi.
Ilgstoša iedarbība (vismaz 48 nedēļas)
Laika gaitā palielinājās to pacientu procentuālais daudzums, kuriem bija klīniski nozīmīgas nelabvēlīgas svara, glikozes, kopējā holesterīna / ZBL / ABL vai triglicerīdu līmeņa izmaiņas. Pieaugušiem pacientiem, kuri pabeidza terapiju 9–12 mēnešus, vidējais glikozes līmenis asinīs palielinājās pēc aptuveni 6 gadiem mēnešus.
Papildu informācija par noteiktām populāciju kategorijām
Klīniskajos pētījumos gados vecākiem pacientiem ar demenci ārstēšana ar olanzapīnu bija saistīta ar lielāku nāves gadījumu un cerebrovaskulāru blakusparādību biežumu nekā placebo (skatīt apakšpunktu 4.4). Šajā pacientu grupā ļoti bieži sastopamas blakusparādības, kas saistītas ar olanzapīna lietošanu, bija staigāšanas traucējumi un kritieni, bieži tika novērota pneimonija, paaugstināta ķermeņa temperatūra, letarģija, eritēma, redzes halucinācijas un urīna nesaturēšana.
Klīniskajos pētījumos pacientiem ar jatrogēnu psihozi (dopamīna agonistiem), kas saistīti ar Parkinsona slimību, ļoti bieži un biežāk tika ziņots par parkinsonisma simptomu un halucināciju pasliktināšanos.
Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar bipolāru māniju, kombinēta valproāta un olanzapīna terapija izraisīja "neitropēnijas biežumu 4,1%; paaugstināts valproāta līmenis plazmā varētu būt potenciāls veicinošs faktors. Olanzapīna lietošana kopā ar litiju vai valproātu ir palielinājusi trīce, sausa mute, palielināta ēstgriba un svara pieaugums (≥ 10%). Bieži ziņots arī par runas traucējumiem. Ārstēšanas laikā ar olanzapīnu kombinācijā ar litiju vai valproātu, akūtas ārstēšanas gadījumā (līdz 6 nedēļām) a ≥ 7% sākuma ķermeņa masas palielināšanās 17,4% pacientu. Pacientiem ar bipolāriem traucējumiem ilgstoša ārstēšana ar olanzapīnu (līdz 12 mēnešiem) jaunu slimību epizožu novēršanai bija saistīta ar ķermeņa masas palielināšanos par ≥ 7% svars 39,9% pacientu.
Pediatriskā populācija
Olanzapīns nav indicēts bērnu un pusaudžu līdz 18 gadu vecumam ārstēšanai.
Lai gan nav veikti klīniskie pētījumi pusaudžu salīdzināšanai ar pieaugušajiem, dati, kas iegūti pētījumos ar pusaudžiem, tika salīdzināti ar datiem, kas iegūti pētījumos ar pieaugušajiem.
Šajā tabulā ir apkopotas blakusparādības, par kurām biežāk ziņots pusaudžiem (vecumā no 13 līdz 17 gadiem) nekā pieaugušiem pacientiem, vai blakusparādības, par kurām ziņots tikai īslaicīgu klīnisko pētījumu laikā ar pusaudžiem.Klīniski nozīmīgs svara pieaugums (≥ 7%) pusaudžu populācijā parādās biežāk nekā pieaugušajiem līdzīgas iedarbības gadījumā. Svara pieauguma apjoms un to pusaudžu pacientu procentuālais daudzums, kuriem bija klīniski nozīmīgs svara pieaugums, bija lielāks ilgstošas iedarbības (vismaz 24 nedēļas) laikā nekā īslaicīgas iedarbības gadījumā.
Katrai sastopamības biežuma grupai nevēlamās blakusparādības tiek ziņotas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā. Norādītie biežuma parametri ir definēti šādi: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
13 Pēc īslaicīgas ārstēšanas (vidējais ilgums 22 dienas) ķermeņa masas palielināšanās (kg) ≥ 7% no sākotnējā stāvokļa bija ļoti izplatīta (40,6%), ķermeņa masas palielināšanās ≥ 15% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli (7,1) %) un ≥ 25%ķermeņa masas pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli bija bieži sastopams (2,5%). Ilgstoši iedarbojoties (vismaz 24 nedēļas), ķermeņa masa no sākotnējā stāvokļa palielinājās par ≥ 7% 89,4% pacientu, par ≥ 15% 55,3% pacientu un vērtība bija ≥ 25% 29,1% pacientu.
14 Novērots normālām tukšā dūša vērtībām sākotnējā stāvoklī (
15 Kopējā holesterīna līmeņa tukšā dūšā izmaiņas no normas uz sākotnējo (
16 Paaugstināts prolaktīna līmenis tika ziņots 47,4% pusaudžu vecuma pacientu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
pazīmes un simptomi
Ļoti bieži pārdozēšanas simptomi (sastopamība> 10%) ir tahikardija, uzbudinājums / agresija, dizartrija, dažāda veida ekstrapiramidālas izpausmes un samaņas līmeņa pazemināšanās, sākot no sedācijas līdz komai.
Citas klīniski nozīmīgas pārdozēšanas sekas ir delīrijs, krampji, koma, iespējamais ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, elpošanas nomākums, aspirācija, hipertensija vai hipotensija, sirds aritmijas (
Ārstēšana
Olanzapīnam nav specifiska antidota. Vemšanas izraisīšana nav ieteicama. Var norādīt standarta procedūras pārdozēšanas ārstēšanai (piemēram, kuņģa skalošana, aktivētās ogles ievadīšana). Vienlaicīga aktīvās ogles lietošana samazina olanzapīna bioloģisko pieejamību par 50-60%.
Pamatojoties uz klīnisko ainu, jāveic simptomātiska ārstēšana un dzīvībai svarīgo funkciju uzraudzība, ieskaitot hipotensijas un asinsrites sabrukuma ārstēšanu un elpošanas funkciju uzturēšanu. Kopš beta stimulācijas nelietojiet adrenalīnu, dopamīnu vai citus simpatomimētiskus līdzekļus ar beta-agonistu aktivitāti. receptori var izraisīt hipotensijas stāvokļa pasliktināšanos. Uzraudzība un rūpīga medicīniskā uzraudzība jāturpina līdz pacienta izārstēšanai.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: psiholeptiskie līdzekļi, diazepīni, oksazepīni, tiazepīni un oksepīni.
ATĶ kods: N05A H03.
Farmakodinamiskā iedarbība
Olanzapīns ir antipsihotisks, antimānisks un garastāvokli stabilizējošs līdzeklis ar plašu farmakoloģisko profilu daudzās receptoru sistēmās.
Pirmsklīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka olanzapīnam ir afinitātes spektrs (Ki serotonīna 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamīns D1, D2, D3, D4, D5; muskarīna tipa holīnerģiskajiem receptoriem M1- M5; attiecībā uz α1 adrenerģiskiem un H1 histamīniem. Dzīvnieku uzvedības pētījumi ar olanzapīnu liecināja par serotonīnerģisku, dopamīnerģisku un holīnerģisku antagonismu, kas apstiprina iepriekš aprakstīto receptoru afinitātes profilu. Olanzapīnam bija lielāka afinitāte in vitro un palielināta modeļu aktivitāte in vivo 5-HT2 serotonīnerģiskajiem receptoriem, salīdzinot ar D2 dopamīnerģiskajiem receptoriem. Elektrofizioloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka olanzapīns selektīvi samazina mezolimbisko dopamīnerģisko neironu (A10) aktivitāti, vienlaikus maz ietekmējot striatālās ķēdes (A9 neironus), kas iesaistītas motora funkcijā. Olanzapīns samazināja reakciju uz nosacītu izvairīšanās uzvedību (antipsihotiskās aktivitātes paredzamais tests) ), lietojot mazākas devas nekā tās, kas var izraisīt katalepsiju (motora blakusparādību paredzamais tests).
Atšķirībā no citiem antipsihotiskiem līdzekļiem, olanzapīns palielina atbildes reakciju "anksiolītiskā" testā. PET (pozitronu emisijas tomogrāfijas) pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, lietojot vienreizējas perorālas devas (10 mg), olanzapīns uzrādīja lielāku afinitāti pret 5HT2A receptoriem nekā pret dopamīna D2 receptoriem. Turklāt viens fotonu emisijas datortomogrāfijas (SPECT) pētījums ar šizofrēnijas pacientiem parādīja, ka pacientiem, kuri reaģē uz olanzapīnu, ir mazāka striatālā D2 receptoru blokāde nekā pacientiem, kuri reaģē uz dažiem citiem antipsihotiskiem līdzekļiem un risperidonu., Un salīdzināmi ar pacientiem, kuri reaģēt uz klozapīnu.
Klīniskā efektivitāte
Kontrolētos klīniskos pētījumos 2 pret placebo un 2 pret aktīvo salīdzinošo līdzekli, kas tika veikts vairāk nekā 2900 šizofrēnijas slimniekiem, kuriem bija gan pozitīvi, gan negatīvi simptomi, olanzapīns bija statistiski labāks gan pozitīvo, gan negatīvo simptomu uzlabošanā.
Dubultmaskētā, starptautiskā salīdzinošā pētījumā par šizofrēniju, šizoafektīvām izpausmēm un ar to saistītiem traucējumiem, kurā piedalījās 1 481 pacients ar dažāda smaguma depresijas simptomiem (vidējais rādītājs 16,6 tika atklāts pētījuma sākumā saskaņā ar Montgomerija-Asberga depresiju) ), "sekundārā prospektīvā garastāvokļa rādītāja izmaiņu analīze starp pētījuma sākumu un beigām parādīja statistiski nozīmīgu uzlabojumu (p = 0,001), kas iegūts, lietojot olanzapīnu (-6,0), salīdzinot ar to, kas novērots, lietojot haloperidolu (-3,1)."
Pacientiem ar māniju vai jauktu bipolāru traucējumu epizodi olanzapīns ir "pārāks par placebo un valproātu, kas mazina mānijas simptomus vairāk nekā 3 nedēļas".
Olanzapīns parādīja arī salīdzināmus efektivitātes rezultātus ar haloperidolu, ņemot vērā to pacientu attiecību, kuri pēc 6 un 12 nedēļām sasniedza simptomātisku remisiju no mānijas un depresijas. Kombinētās terapijas pētījumā, kurā piedalījās pacienti, kuri tika ārstēti ar litiju vai valproātu vismaz 2 nedēļas, 10 mg olanzapīna (kombinācija ar litiju vai valproātu) pievienošana pēc 6 nedēļām mazināja mānijas simptomus, salīdzinot ar litiju vai valproātu. monoterapija.
12 mēnešus ilgā atkārtotas slimības profilakses pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar mānijas epizodēm, kuri sasniedza olanzapīna remisiju un pēc tam tika randomizēti olanzapīnam vai placebo, primārajā parametrā olanzapīns uzrādīja statistiski nozīmīgu pārākumu salīdzinājumā ar placebo. Noderīgs arī jaunu bipolāru epizožu novērtēšanai. pierādīja statistiski nozīmīgu priekšrocību salīdzinājumā ar placebo gan jaunas mānijas epizodes, gan jaunas depresijas epizodes sākumā.
Otrajā 12 mēnešus ilgajā pētījumā par atkārtotu slimības epizožu novēršanu pacientiem ar mānijas epizodēm, kuri panāca remisiju, lietojot olanzapīna un litija kombināciju un pēc tam tika randomizēti tikai olanzapīnam vai litijam, olanzapīns bija statistiski neapmierinošs. Zemāks par litiju. primārais parametrs, kas noder jaunu bipolāru epizožu novērtēšanai (olanzapīns 30,0%, litijs 38,3%; p = 0,055).
18 mēnešus ilgā pētījumā, kurā piedalījās mānijas vai jauktas epizodes pacienti, kuri stabilizējās ar olanzapīna un garastāvokļa stabilizatora (litija vai valproāta) kombināciju, ilgstoša olanzapīna un litija vai valproāta kombinācijas terapija nebija statistiski nozīmīgāka par litiju vai valproātu. monoterapija, lai aizkavētu jaunu bipolāru epizožu parādīšanos, kas noteikta, pamatojoties uz diagnostikas kritērijiem.
Pediatriskā populācija
Kontrolēti dati par efektivitāti pusaudžiem (vecumā no 13 līdz 17 gadiem) aprobežojas ar īstermiņa pētījumiem par šizofrēniju (6 nedēļas) un māniju, kas saistīta ar I bipolāriem traucējumiem (3 nedēļas), iesaistot mazāk nekā 200 pusaudžu. Olanzapīnu lietoja elastīgā devā, sākot ar 2,5 mg dienā un palielinot līdz 20 mg dienā. Ārstēšanas laikā olanzapīns pusaudžiem pieauga ievērojami vairāk nekā pieaugušie. Kopējā holesterīna tukšā dūšā, ZBL holesterīna, triglicerīdu un prolaktīna līmeņa izmaiņu apjoms pusaudžiem bija lielāks nekā pieaugušajiem. Nav kontrolētu datu par iedarbības saglabāšanu vai ilgtermiņa drošību (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Ilgtermiņa drošības informācija būtībā aprobežojas ar atklātiem, nekontrolētiem datiem.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas olanzapīns labi uzsūcas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā 5-8 stundu laikā. Uzturs neietekmē uzsūkšanos. Absolūtā biopieejamība pēc intravenozas ievadīšanas nav noteikta.
Izplatīšana
Ja koncentrācija serumā ir no 7 līdz 1000 ng / ml, olanzapīns 93% saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu un α1 skābo glikoproteīnu.
Biotransformācija
Olanzapīns tiek metabolizēts aknās, galvenokārt konjugācijas un oksidācijas procesos. Galvenais cirkulējošais metabolīts ir 10-N-glikuronīds, kas nešķērso asins-smadzeņu barjeru.
Citohromi P450-CYP1A2 un P450-CYP2D6 veicina N-desmetil- un 2-hidroksimetilmetabolītu veidošanos, kuriem abiem ir zemāka farmakoloģiskā aktivitāte in vivoPētījumos ar dzīvniekiem, salīdzinot ar olanzapīnu, dominējošo farmakoloģisko aktivitāti izraisa nemetabolizētā olanzapīna molekula.
Eliminācija
Pēc iekšķīgas lietošanas olanzapīna vidējais eliminācijas pusperiods veseliem brīvprātīgajiem atšķiras atkarībā no vecuma un dzimuma.
Vidējais pusperiods gados vecākiem veseliem brīvprātīgajiem (65 gadi un vairāk) ir palielināts (51,8 stundas salīdzinājumā ar 33,8 stundām) un samazināts klīrenss (17,5 pret 18,2 l / stundā), salīdzinot ar cilvēkiem, kas nav gados vecāki. parametri gados vecākiem cilvēkiem ir līdzīgi tiem, kas konstatēti gados vecākiem cilvēkiem. 44 šizofrēnijas pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, dienas devas no 5 līdz 20 mg neizraisīja īpašu blakusparādību profilu.
Vidējais eliminācijas pusperiods sievietēm ir nedaudz pagarināts, salīdzinot ar vīriešiem (36,7 pret 32,3 stundām), un klīrenss ir samazināts (18,9 pret 27,3 l / h). Tomēr olanzapīnam (5-20 mg) bija vienāds drošības profils sievietēm (n = 467) un vīriešiem (n = 869).
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss urīnā, galvenokārt metabolizētā veidā).
Smēķētāji
Smēķētājiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem vidējais eliminācijas pusperiods palielinās (39,3 stundas) un samazinās zāļu klīrenss (18,0 l / stundā), līdzīgi kā veseliem nesmēķētājiem (attiecīgi 48,8 stundas) un 14,1 l / stundā. ).
Nesmēķētājiem, salīdzinot ar smēķētājiem (vīriešiem un sievietēm), vidējais pusperiods ir palielināts (38,6 pret 30,4 stundām) un samazināts klīrenss (18,6 pret 27,7 l / stundā).
Šķiet, ka olanzapīna plazmas klīrenss gados vecākiem cilvēkiem ir mazāks nekā jauniešiem, sievietēm nekā vīriešiem un nesmēķētājiem nekā smēķētājiem.
Tomēr tādu faktoru kā vecums, dzimums vai smēķēšana ietekme uz olanzapīna klīrensu un pusperiodu plazmā ir minimāla, salīdzinot ar populācijā konstatēto mainīguma diapazonu.
Pētījumā ar kaukāziešu, japāņu un ķīniešu subjektiem netika konstatētas farmakokinētisko parametru atšķirības starp trim populācijām.
Pediatriskā populācija
Pusaudži (vecumā no 13 līdz 17 gadiem): olanzapīna farmakokinētiskais profils pusaudžiem un pieaugušajiem ir līdzīgs. Klīniskajos pētījumos vidējais olanzapīna iedarbības periods pusaudžiem bija par aptuveni 27% lielāks. Demogrāfiskās atšķirības starp pusaudžiem un pieaugušajiem ietver zemāku vidējo ķermeņa svaru, un mazāk pusaudžu bija smēķētāji. Šie faktori, iespējams, veicina pusaudžu vidējās iedarbības ilgumu.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Akūta toksicitāte (viena deva)
Grauzējiem toksiskas pazīmes pēc iekšķīgas lietošanas bija raksturīgas vielām ar augstu neiroleptisko aktivitāti: hipoaktivitāte, koma, trīce, kloniski krampji, siekalošanās, samazināts ķermeņa masas pieaugums. Vidējā letālā deva, kas novērota pelēm un žurkām, bija aptuveni 210 mg / kg un Attiecīgi 175 mg / kg. Suņiem vienreizējas perorālas devas līdz 100 mg / kg nebija letālas; tika novērotas tādas klīniskas izpausmes kā sedācija, ataksija, trīce, paātrināta sirdsdarbība, apgrūtināta elpošana, mioze un anoreksija. devas līdz 100 mg / kg izraisīja prostrāciju un, lietojot lielākas devas, pusapziņas stāvokli.
Atkārtotu devu toksicitāte
Pētījumos, kas ilga līdz 3 mēnešiem pelēm un līdz 1 gadam žurkām un suņiem, galvenie novērotie efekti bija centrālās nervu sistēmas nomākums, antiholīnerģiskas izpausmes un perifēri hematoloģiski traucējumi. Ir attīstījusies tolerance pret depresīvo ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. Lietojot lielas devas, augšanas parametri tika samazināti. Atgriezeniska ietekme, kas saistīta ar prolaktīna palielināšanos žurkām, izraisīja dzemdes un olnīcu svara samazināšanos un maksts epitēlija un piena dziedzeru morfoloģiskās izmaiņas.
Hematoloģiskā toksicitāte
Ietekme uz hematoloģiskajiem parametriem tika konstatēta katrai no iepriekš minētajām dzīvnieku sugām, ieskaitot cirkulējošo leikocītu skaita samazināšanos, kas tika konstatēta attiecīgi atkarībā no devas un nespecifiski pelēm un žurkām; tomēr netika atrastas kaulu smadzeņu toksicitātes pazīmes.
Atgriezeniska neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija attīstījās dažiem suņiem, kuri tika ārstēti ar 8 - 10 mg / kg dienā (laukums zem līknes - AUC) ir 12 līdz 15 reizes lielāks nekā vīrietim, kas ārstēts ar 12 mg. Citopēniskiem suņiem netika novērota nelabvēlīga ietekme uz kaulu smadzeņu stublāju un proliferācijas elementiem.
Reproduktīvā toksicitāte
Olanzapīnam nav teratogēnas iedarbības. Sedācija traucē žurku tēviņu pārošanās spējām. Estrus cikli tika mainīti, lietojot 1,1 mg / kg devas (3 reizes lielāku par maksimālo devu cilvēkam), un žurkām, kuri saņēma 3 mg / kg (9 reizes lielāka deva), tika ietekmēti reprodukcijas parametri. Maksimums cilvēkam). Ar olanzapīnu ārstēto žurku pēcnācējiem bija aizkavēta augļa attīstība un īslaicīgi samazinājās aktivitātes līmenis.
Mutageneze
Olanzapīns nav ne mutagēns, ne arī spējīgs veicināt šūnu dalīšanos pilnā standarta testu sērijā, ieskaitot mutagenitātes testus, kas veikti gan baktērijām, gan zīdītāju audiem. in vivo un in vitro.
Kancerogēze
Pamatojoties uz pētījumu rezultātiem ar pelēm un žurkām, tika secināts, ka olanzapīnam nav kancerogēnas aktivitātes.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Laktozes monohidrāts
Hidroksipropilceluloze
Polivinilpirolidons
Mikrokristāliskā celuloze
Magnija stearāts
Tabletes pārklājums
Hipromeloze
Baltas krāsas maisījums (hipromeloze, titāna dioksīds E171, makrogols, polisorbāts 80)
Karnaubas vasks
Pārtikas zila tinte (šellaks, bezūdens etanols, izopropilspirts, butilspirts, propilēnglikols, amonija hidroksīds, indigokarmīns E132)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai izvairītos no gaismas un mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Auksti aizzīmogotas alumīnija blistera sloksnes, kastītēs pa 28, 35, 56, 70 vai 98 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nīderlande.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg apvalkotās tabletes - 28 tabletes kastītē.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg apvalkotās tabletes - 56 tabletes kastē.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg apvalkotās tabletes - 35 tabletes iepakojumā.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg apvalkotās tabletes - 70 tabletes iepakojumā.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg apvalkotās tabletes - 98 tabletes iepakojumā.
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1996. gada 27. septembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2006. gada 27. septembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2015. gada maijs
