Vispārība
"Dodiet man drudzi, un es izārstēšu jebkuru slimību": šis apgalvojums, kas attiecināts uz grieķu ārstu Hipokrātu (400.g.pmē.), Liecina par to, kā cilvēks jau sen ir sapratis siltuma terapeitisko potenciālu.
Pirmie dokumentārie pierādījumi par iespējamo augstās temperatūras ārstniecisko iedarbību audzēju ārstēšanā ir datēti ar 1866. gadu, kad vācu ārsts Bušs novēroja pilnīgu sarkomas remisiju pacienta sejā pēc atkārtotiem augsta drudža uzbrukumiem.
Mūsdienās, ņemot vērā šīs tehnikas iespējamos terapeitiskos ieguvumus, hipertermija tiek atzīta par onkoloģijas ceturto pīlāru.
Kas ir onkoloģiskā hipertermija?
Onkoloģiskā hipertermija ir klīniska ārstēšana ļaundabīgu audzēju ārstēšanai, ko var lietot atsevišķi vai biežāk kombinācijā ar staru terapiju un ķīmijterapiju.Šobrīd faktiski šī metode tiek izmantota ne tik daudz kā alternatīva, bet gan kā papildinājums citas pretvēža ārstēšanas metodes.Šī asociācija ļauj savstarpēji pastiprināt terapeitisko efektivitāti. Turklāt saistība ar hipertermiju ļauj samazināt ķīmijterapijas un starojuma devas, ievērojami samazinot ar standarta terapiju saistītās blakusparādības.
Hipertermijas veidi
Hipertermijas terapeitisko efektu audzēju ārstēšanai var izmantot, izmantojot dažādas pieejas un tehnoloģijas.
Audzēja formas, kas ir parādījušas labu reakciju uz hipertermiju:
- Melanoma un citas ādas vēža formas
- Krūts vēzis
- Mīksto audu sarkoma
- Urīnpūšļa vēzis
- Galvas un kakla karcinomas
- Dzemdes kakla un olnīcu vēzis
- Prostatas vēzis
- Taisnās zarnas vēzis
- Paduses vai krūškurvja karcinomas
Temperatūra un karstuma iedarbības ilgums ir divi galvenie daudzumi, kas jākalibrē, lai iegūtu vēlamo terapeitisko rezultātu. Tomēr papildus sasniegtajai temperatūrai un siltuma pielietošanas laikam ir ļoti svarīgi novērtēt sildīšanas avotu un tā pielietošanas vietu. Piemēram, mikroviļņi, radiofrekvences, nanodaļiņas, var izmantot ultraskaņu, lāzerus utt., kas novietoti ārēji vai iekšēji pie ķermeņa.
Visus šos mainīgos lielumus izvēlas onkologs, pamatojoties uz dažādu klīnisko gadījumu īpašībām.
Rezultāti
Onkoloģijā izredzes dziedēt no ļaundabīga audzēja ir atkarīgas no daudziem faktoriem, piemēram, audzēja veida un stadijas, tā lieluma un atrašanās vietas, pacienta vecuma un vispārējiem veselības stāvokļiem.
Paturot to prātā, vairāki pētījumi ir parādījuši, ka hipertermija ir lielisks palīglīdzeklis klasiskajām audzēju ārstēšanas metodēm, un pacientiem ir maz kontrindikāciju.
Dažiem audzēju veidiem, saistot staru terapiju (un / vai ķīmijterapiju) ar hipertermiju, tika sasniegts 30–100% pilnīgas remisijas un / vai izdzīvošanas rādītāju pieaugums 2 un 5 gadu laikā, salīdzinot ar tikai staru terapijas lietošanu (un / vai ķīmijterapija). Dažiem vēža veidiem, piemēram, taisnās zarnas vēzim, ārstēšanas rezultāti ir izrādījušies vēl iepriecinoši (līdz + 500% no piecu gadu izdzīvošanas rādītāja).
Klasiskā hipertermija 41-45 ° C
Klasiskās onkoloģiskās hipertermijas mērķis ir sasildīt vēža šūnas, nesabojājot apkārtējos veselos audus.
- Ja temperatūra sasniedz 41-43 ° C (viegla hipertermija) galvenais mērķis ir palielināt audzēja uzņēmību pret staru terapiju un / vai ķīmijterapiju.
- Ja sasniegtā temperatūra ir no 43 līdz 46 ° C, karstuma tiešā ietekme uz vēža šūnu iznīcināšanu kļūst svarīgāka.
Atkarībā no gadījuma klasiskā hipertermijas ārstēšana ilgst vidēji no 40 līdz 60 minūtēm un tiek atkārtota divas līdz trīs reizes nedēļā. Biežāka ārstēšana patiesībā mēdz izraisīt termoizturību (vai termotoleranci, ja vēlaties) vēža šūnās, padarot tās labāk izturīgas pret augstām temperatūrām.
Atkarībā no gadījuma siltuma avotam var būt dažādi izmēri un tas var atrasties dažādos dziļumos, dažādos orgānos vai cilvēka ķermeņa anatomiskās daļās. Piemēram, starp mūsdienu hipertermijas metodēm ir arī iespēja implantēt mikroviļņu antenas tieši subkutā.
Kā tas darbojas
AUGĻU ŠŪNU TIEŠI KAITĒJUMI
Onkoloģiskās hipertermijas efektivitātes pamatā ir audzēja audu haotiskā angioģenēze.Būtībā audzēja mikrovide gandrīz vienmēr rada haotiskas un nesakārtotas asinsvadu sastatnes; kā rezultātā lielas audzēja zonas (īpaši centrālā masa) saņem nepietiekamu asiņu un skābekļa daudzumu. Šo asinsvadu izmaiņu dēļ neoplastiskā masa nespēj izkliedēt siltumu kā parastie audi; citiem vārdiem sakot, audzēji mēdz ciest daudz vairāk siltuma nekā veselie audi, jo daži to apgabali saņem maz asiņu (kas darbojas kā īsts dzesēšanas šķidrums); tā paša iemesla dēļ šīs teritorijas jau cieš no skābekļa un barības vielu trūkuma un atkritumu produktu pārpilnības (pārmērīga skābēšana).
Hipertermijas ievadītais siltums izraisa plazmas membrānas, šūnu skeleta un kodola bojājumus; ja hipertermijas apjoms un ilgums ir pietiekami, šis bojājums tieši noved pie audzēja šūnas nāves. Tiešie bojājumi kļūst nozīmīgi temperatūrā> 43 ° C: netiešie bojājumi, ko mēs redzēsim drīz, ir raksturīgi tā sauktajai "vieglai hipertermijai" (42-43 ° C).
NETIEŠI BADĪJUMI: Pielāgota Hiperhermija
Mūsu ķermenis reaģē uz vietējo temperatūras paaugstināšanos, palielinot asins plūsmu skartajā zonā. Tādā veidā lielāks cirkulējošo asiņu daudzums "absorbē" siltumu, pasargājot audus no termiskiem bojājumiem. Šī reakcija notiek arī audzēja līmenī, tāpēc - īpašās asinsvadu dezorganizācijas robežās - audzēja šūnas, kas pakļautas nelielai temperatūras paaugstināšanai, saņem lielāku asiņu un skābekļa daudzumu:
- asinīs var būt pretvēža zāles, kas, pateicoties hipertermijas izraisītajai vazodilatācijai, var vieglāk sasniegt mazāk vaskularizētās neoplastiskās zonas; šo zāļu darbību varētu veicināt arī šūnu (palielināta plazmas membrānas caurlaidība) un fermentatīvā iedarbība izmaiņas (olbaltumvielu denaturācija), ko izraisa karstums.
Savukārt, ja temperatūra audzēja masā pārsniedz 43 ° C, tiek reģistrēts audzēja asins plūsmas samazinājums, kā rezultātā zāļu molekulas tiek "notvertas".
Hipertermijas un ķīmijterapijas kombinācijas priekšrocības ir apstiprinājušas vairāki pētījumi. Pretvēža zāles, piemēram, Melfalāns, Bleomicīns, Adriamicīns, Mitomicīns C, Nitrosuree, Cisplatīns, ir efektīvākas, ja tās lieto hipertermijas laikā. Tomēr šajā sakarā jāuzsver, ka ne visas zināmās ķīmijterapijas zāles uzlabo efektivitāti, ja tās lieto hipertermiskā vidē. - Lielāka skābekļa padeve audzēja audos pastiprina staru terapijas iedarbību, kas galvenokārt balstās uz DNS bojājumiem, ko izraisa starojuma radītās reaktīvās skābekļa sugas (brīvie radikāļi). Kā redzams ķīmijterapijā, staru terapijas aktivitāti veicina arī neoplastiskais šūnu kompromiss, kas saistīts ar hipertermijas iepriekš nodarītajiem bojājumiem.
Savstarpēja pabeigšana un pastiprināta darbība starp hipertermiju un staru terapiju izriet no tā, ka:- hipertermijas izraisītie bojājumi ir lielāki apgabalos ar zemu vaskularizāciju (kas nevar efektīvi izkliedēt siltumu), piemēram, neoplastiskā mezgliņa hipoksiskajā centrālajā kodolā;
- staru terapijas radītais kaitējums tā vietā ir lielāks apgabalos ar augstu vaskularizāciju (bagātāks ar skābekli), piemēram, audzēja mezgla perifērās apvalka zonās;
- abas procedūras maksimāli kaitīgi iedarbojas uz audzēju dažādās šūnu cikla fāzēs, turklāt arī šajā ziņā papildinot.
Maksimālo terapeitisko ieguvumu, šķiet, var iegūt, praktizējot hipertermisko ārstēšanu vienas vai divu stundu laikā pēc staru terapijas sesijas. Tomēr attiecībā uz termokemoterapiju abas procedūras var veikt arī vienlaicīgi.
Onkoloģiskā hipertermija var veicināt audzēja masas samazināšanos, ņemot vērā ķirurģisko izņemšanas operāciju.
Citas hipertermijas formas
KOPĀ ĶERMENIS HIPERTHERMIA
Kā norāda nosaukums, šī hipertermijas forma nodrošina visa organisma sasilšanu. Mērķis šajā gadījumā nav tieši iznīcināt audzēja masu, bet noteikt tā netiešu remisiju, stiprinot imūnsistēmu. Pēdējam patiesībā piemīt raksturīga spēja iznīcināt vēža šūnas, un šī spēja ārkārtīgi palielinās paaugstinātas ķermeņa temperatūras apstākļos.
Visa ķermeņa hipertermijas mērķis ir izraisīt mākslīgu drudzi, imitējot drudža lēkmi ap 39-41 ° C. Šajā sakarā var izmantot kameras ar termisko vai ūdens pārklājumu.
Visa ķermeņa izmantošana lielākoties aprobežojas ar eksperimentāliem apstākļiem izkliedētu metastāžu ārstēšanai. Šī metode prasa rūpīgu pacienta uzraudzību, lai izvairītos no hipertermijas izraisītiem bojājumiem, kas var būt arī ļoti nopietni. Tā ir arī palīgterapija no plkst. tādēļ lieto kopā ar citām pretvēža terapijām.
STARPTAUTISKĀ HIPERTHERMIJA
Kā redzams brahiterapijā - kurā mērķaudos tiek implantēti mazi radioaktīvi avoti -, "intersticiāla hipertermija ietver tādu ierīču implantāciju, kas spēj radīt" vietēju hipertermiju. Šajā sakarā tiek izmantotas antenas, kas silda, pateicoties mikroviļņu piegādei.
INFUSIONĀLĀ HIPERTHERMIJA un PERFUSION HIPERTHERMIA
Intraperitoneālās infūzijas hipertermijas pamatā ir vēderplēves mazgāšana ar ārstnieciskiem šķīdumiem augstā temperatūrā. To lieto peritoneālo jaunveidojumu gadījumos, kurus ir grūti ārstēt, piemēram, vēderplēves mezoteliomu un kuņģa vēzi. Citas hipertermijas metodes ir balstītas uz to pašu principu, kas ietver terapeitisko šķīdumu infūziju, kas uzsildīta citos dobumos, piemēram, pleiras vai urīnpūšļa dobumā.
Lai iegūtu augstu zāļu koncentrāciju perfūzijas audos, perfūzijas hipertermijas gadījumā tiek izmantota ārpusķermeņa cirkulācija, uzsildot daļu asiņu un ievadot tās atkārtoti, pievienojot ķīmijterapijas zāles.
ABLATĪVĀ HIPERTHERMIJA
Šajā gadījumā temperatūra ir daudz augstāka (50-100 ° C), bet tā tiek uzklāta tikai dažas minūtes. Šāda temperatūra var izraisīt tūlītēju un pilnīgu apstrādāto audu nekrozi. Siltumu rada, izmantojot elektrodus, izmantojot maiņstrāvas strāvu, vai izmantojot lāzeru vai elektromagnētisko starojumu, kas tiek uzklāts tieši uz audzēja masas (invazīva ārstēšana). Galvenās grūtības ir saglabāt audzēju ieskaujošos veselos audus.
Lai gan šī metode izmanto siltuma terapeitisko efektu, darbības mehānisma dēļ tā pārsniedz tradicionālo hipertermijas jēdzienu.
JAUNAS ATTĪSTĪBAS "HIPERTHERMIA JOMĀ"
Hipertermijas zinātne nepārtraukti attīstās, lai izstrādātu arvien selektīvākas ārstēšanas metodes, lai iznīcinātu vēža šūnas, nekaitējot veselām.
Jaunākie sasniegumi attiecas uz neinvazīvo termometriju, izmantojot magnētiskās rezonanses skenerus (lai novērtētu temperatūru dažādās audzēja zonās), hipertermijas magneto šķidrumu un termosensitīvu liposomu izmantošanu. Pēdējās ir zāles, kas ievietotas lipīdu pūslīšos, stabilas normālā ķermeņa temperatūrā, bet spēj izdalīt to saturu aptuveni 40–43 ° C temperatūrā; tādēļ šīs zāles ir ideāla kombinācija ar reģionālu hipertermijas ārstēšanu.
Ierobežojumi
Izprotot hipertermijas darbības mehānismus un no tā izrietošos iespējamos ieguvumus audzēju ārstēšanā, lasītājs var izraisīt pārmērīgu entuziasmu pret šāda veida ārstēšanu.
Lai gan to apstiprina godīgi pierādījumi par efektivitāti, hipertermijas pielietošana onkoloģijā saglabā dažus kritiskus jautājumus. Pirmkārt, klīniskajā praksē var būt kontrindikācijas vai ierobežojumi, kas padara iejaukšanos neiespējamu; daži paņēmieni, piemēram, paredz reālas vairāk vai mazāk invazīvas ķirurģiskas iejaukšanās; citi joprojām ir ierobežoti galvenokārt eksperimentālajā vidē. tehniķi, kas saistīti ar siltuma emisiju, iespiešanās dziļumu, termisko lauku viendabīgumu un nepieciešamību pēc pareizas termiskās devas, lai izvairītos no veselīgu audu bojājumiem. Šajā sakarā ir vēlami turpmāki pētījumi un tehnoloģiju attīstība izstrādāt efektīvus un standartizētus protokolus, kas jāpieņem dažādās klīniskās situācijās.
-cloruro.jpg)
