Aktīvās sastāvdaļas: eritropoetīns (alfa epoetīns)
EPREX 2000 SV / ml, 4000 SV / ml, 10 000 SV / ml un 40 000 SV / ml INJEKCIJU RISINĀJUMS PILNĪTĀ ŠĶĪRUMĀ
Kāpēc lieto Eprex? Kam tas paredzēts?
Kas ir EPREX un kādam nolūkam tas paredzēts
EPREX satur aktīvo vielu alfa epoetīnu, proteīnu, kas stimulē kaulu smadzenes ražot vairāk sarkano asins šūnu, šūnas, kas pārnēsā hemoglobīnu (viela, kas spēj pārnēsāt skābekli). Alfa epoetīns ir cilvēka eritropoetīna kopija un darbojas tā.
- EPREX lieto simptomātiskas anēmijas ārstēšanai, ko izraisa nieru mazspēja.
- bērniem, kuriem tiek veikta hemodialīze
- pieaugušajiem, kuriem tiek veikta hemodialīze un peritoneālā dialīze
- pieaugušajiem ar smagu anēmiju, kuriem vēl netiek veikta dialīze.
Ja Jums ir nieru mazspēja un nieres neražo pietiekami daudz eritropoetīna (kas nepieciešams sarkano asins šūnu veidošanai), asinīs var būt maz sarkano asins šūnu. EPREX ir parakstīts, lai stimulētu kaulu smadzenes ražot vairāk sarkano asins šūnu.
- EPREX lieto anēmijas ārstēšanai, kas var rasties ķīmijterapijas laikā cietu audzēju, ļaundabīgas limfomas vai multiplās mielomas (kaulu smadzeņu vēža) gadījumā, ja ārsts uzskata, ka Jums var būt nepieciešama asins pārliešana.
- EPREX lieto, lai ārstētu pacientus ar vidēji smagu anēmiju, kuri ir kandidāti, lai noguldītu asinis pirms operācijas, lai tās varētu pārliet operācijas laikā vai pēc tās. Tā kā EPREX stimulē sarkano asins šūnu veidošanos, šiem cilvēkiem ir iespējams izņemt asinis. lielāks asins daudzums.
- EPREX lieto, lai ārstētu vidēji anēmiskus pieaugušus pacientus, kuriem tiek veikta liela ortopēdiska operācija (piemēram, gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšana), lai samazinātu nepieciešamību pēc asins pārliešanas.
Kontrindikācijas Kad Eprex nedrīkst lietot
Nelietojiet EPREX
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret alfa epoetīnu vai kādu citu (EPREX) sastāvdaļu (uzskaitītas zem iepakojuma un cita informācija);
- Ja pēc iepriekšējas ārstēšanas ar jebkuru vielu, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos (ieskaitot EPREX), Jums ir diagnosticēta "tīra sarkano šūnu aplazija (kaulu smadzenes nespēj radīt pietiekami daudz sarkano asins šūnu)." Skatīt sadaļu Iespējamās blakusparādības.
- Ja Jums ir problēmas ar nekontrolētu augstu asinsspiedienu
- Lai stimulētu sarkano asins šūnu veidošanos (lai no jums varētu ņemt vairāk asiņu), ja nevarat saņemt savu asiņu pārliešanu operācijas laikā vai pēc tās.
- Ja Jums tiks veikta plānveida liela ortopēdiska operācija (piemēram, gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšana) un:
- ir smaga sirds slimība
- Jums ir smagas vēnu un artēriju problēmas
- nesen ir bijis sirdslēkme vai insults
- nevar lietot zāles, kas šķidrina asinis
EPREX, iespējams, jums nav piemērots. Lūdzu, apspriediet to ar savu ārstu. Lietojot EPREX, dažiem cilvēkiem var būt nepieciešamas zāles, lai samazinātu asins recekļu veidošanās risku. Ja nevarat lietot antikoagulantus, EPREX nevajadzētu lietot.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Eprex lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot EPREX, nepieciešama šādos gadījumos
EPREX un citi eritrocītus stimulējoši līdzekļi var palielināt asins recekļu veidošanās risku visiem pacientiem. Šis risks var būt lielāks, ja Jums ir citi asins recekļu veidošanās riska faktori (piemēram, ja Jums agrāk ir bijis asins receklis vai Jums ir liekais svars, Jums ir diabēts, Jums ir sirds slimība vai esat ilgstoši imobilizēts operācija vai slimība). Pastāstiet savam ārstam par kādu no šīm lietām. Ārsts palīdzēs jums izlemt, vai EPREX ir piemērots tieši Jums.
Ir svarīgi runāt ar savu ārstu, ja kaut kas no turpmāk minētā attiecas uz jums.
Jūs joprojām varat lietot EPREX, taču vispirms par to jākonsultējas ar ārstu.
- Ja zināt, ka jums ir sāpes vai esat cietis no:
- Augsts asinsspiediens;
- krampji vai krampji
- Aknu slimība;
- citu iemeslu dēļ anēmija;
- Porfīrija (reta asins slimība).
- Ja Jums ir vēzis, jums jāapzinās, ka vielas, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos (piemēram, EPREX), var darboties kā augšanas faktors un teorētiski ietekmēt audzēja progresēšanu. Asins pārliešana var būt vēlama atkarībā no jūsu individuālā stāvokļa. Apspriediet to ar savu ārstu.
Pievērsiet īpašu uzmanību vielām, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos:
EPREX pieder pie vielu grupas, kas, piemēram, cilvēka eritropoētiskie faktori, stimulē sarkano asins šūnu veidošanos. Ārsts vienmēr rūpēsies, lai ierakstītu precīzu lietotā produkta nosaukumu. Ja ārstēšanas laikā Jums tiek ievadīta viela, kas pieder tai pašai grupai, bet atšķiras no EPREX, pirms lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Eprex iedarbību
EPREX parasti neietekmē citu zāļu lietošanu, bet vienmēr pastāstiet ārstam, ja lietojat vai nesen esat lietojis citas zāles, ieskaitot zāles, kurām nav nepieciešama recepte.
Ja Jūs lietojat zāles, ko sauc par ciklosporīnu (lieto, piemēram, pēc nieru transplantācijas), ārsts var nozīmēt asins analīzes, lai pārbaudītu ciklosporīna līmeni ārstēšanas laikā ar EPREX.
Dzelzs piedevas un citi anti-anēmijas faktori var palielināt EPREX efektivitāti.Ārsts izlems, vai tās lietot.
Hospitalizācijas vai medicīniskās pārbaudes gadījumā, lūdzu, informējiet, ka tiekat ārstēts ar EPREX. Tas var ietekmēt citus ārstēšanas veidus vai testa rezultātus.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja uz Jums attiecas kāds no šiem nosacījumiem. Jūs joprojām varat lietot EPREX, bet vispirms apspriediet to ar savu ārstu.
- Ja esat grūtniece vai domājat, ka varētu būt.
- Ja barojat bērnu ar krūti.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Eprex: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā norādījis ārsts. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu.
Jūsu ārsts, pamatojoties uz jūsu asins analīzēm, ir noteicis, ka jums ir nepieciešams EPREX.
EPREX var ievadīt injekciju veidā:
- Ievadīšana vēnā vai caurule vēnā (intravenozi)
- Zem ādas (subkutāni)
Jūsu ārsts izlems, kā ievadīt EPREX. Injekcijas parasti veic ārsts, medmāsa vai veselības aprūpes speciālists; daži cilvēki var iemācīties patstāvīgi ievadīt zāles subkutāni: skatīt instrukcijas EPREX injicēšanai pašam.
- Eprex nedrīkst lietot:
- pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes vai ārējās kastītes
- ja zināt vai domājat, ka zāles varētu būt nejauši sasalušas, vai jā
- un radās ledusskapja kļūme
EPREX devu nosaka, pamatojoties uz jūsu ķermeņa svaru kilogramos, un ārsts to izvēlēsies atkarībā no anēmijas cēloņa.
Ārstēšanas laikā ar EPREX ārsts regulāri pārbaudīs asinsspiedienu.
Pacienti ar nieru mazspēju
- Jūsu hemoglobīna vērtība tiks uzturēta robežās no 10 līdz 12 g / dl, jo augstāks hemoglobīna līmenis var palielināt trombozes un nāves risku.
- Parastā EPREX sākuma deva pieaugušajiem vai bērniem ir 50 starptautiskās vienības (SV) uz kilogramu (/ kg) ķermeņa svara, ievadot 3 reizes nedēļā.
- Pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze, ievadīšanu var veikt divas reizes nedēļā.
- EPREX ievada intravenozi (vēnā vai caurulē vēnā) pieaugušajiem un bērniem. Ja intravenozais ceļš (vēna vai caurule vēnā) nav pieejams, ārsts var izlemt, vai injicēt EPREX zem ādas (subkutāni). Ieskaitot dialīzes pacientus un pacientus, kuriem vēl netiek veikta dialīze.
- Ārsts regulāri veiks asins analīzes, lai pārbaudītu, vai anēmija reaģē, un var pielāgot devu, parasti ne biežāk kā reizi 4 nedēļās.
- Kad anēmija ir izlabota, ārsts turpinās regulāri pārbaudīt Jūsu asins analīzes.EEPREX devu un lietošanas biežumu var vēl vairāk pielāgot, lai saglabātu atbildes reakciju uz ārstēšanu.
- Ja Jūs ārstējat ar EPREX ar lielākiem intervāliem (biežāk nekā reizi nedēļā), iespējams, nespēsit pienācīgi uzturēt hemoglobīna līmeni, un jums var būt nepieciešams palielināt EPREX devu vai tās lietošanas biežumu.
- Lai padarītu ārstēšanu efektīvāku, dzelzs piedevas jums var būt noderīgas pirms ārstēšanas ar EPREX un tās laikā.
- Ja, uzsākot ārstēšanu ar EPREX, Jums tiek veikta hemodialīze, iespējams, būs jāpielāgo dialīzes režīms. Ārsts izlems.
Pieaugušiem pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju
- Ārsts var sākt ārstēšanu ar EPREX, ja Jūsu hemoglobīna līmenis ir 10 g / dl vai mazāks.
- Jūsu hemoglobīna vērtība tiks uzturēta robežās no 10 līdz 12 g / dl, jo augstāks hemoglobīna līmenis var palielināt trombozes un nāves risku.
- Sākuma deva ir 150 SV uz kilogramu ķermeņa masas 3 reizes nedēļā vai 450 SV uz ķermeņa svara kilogramu reizi nedēļā.
- EPREX ievada subkutānas injekcijas veidā.
- Ārsts veiks regulāras asins analīzes un var pielāgot devu atkarībā no Jūsu atbildes reakcijas uz ārstēšanu ar EPREX.
- Lai padarītu ārstēšanu efektīvāku, pirms ārstēšanas ar EPREX un tās laikā jums var noderēt dzelzs piedeva.
- Ārstēšana ar EPREX parasti tiek turpināta 1 mēnesi pēc ķīmijterapijas beigām.
Pieaugušiem pacientiem, kuri deponē savas asinis
- Parastā deva ir 600 SV uz kilogramu ķermeņa masas 2 reizes nedēļā.
- EPREX ievada vēnā tūlīt pēc asins nogulsnēšanās 3 nedēļas pirms operācijas.
- Lai padarītu ārstēšanu efektīvāku, pirms ārstēšanas ar EPREX un tās laikā jums var noderēt dzelzs piedeva.
Pieaugušiem pacientiem, kuri ir kandidāti lielām ortopēdiskām operācijām
- Ieteicamā deva ir 600 SV uz kilogramu ķermeņa masas reizi nedēļā.
- EPREX ievada subkutānas injekcijas veidā katru nedēļu 3 nedēļas pirms operācijas un operācijas dienā.
- Ja nepieciešams samazināt laiku pirms operācijas, Jums tiks ievadīta dienas deva 300 SV / kg 10 dienas pirms operācijas, operācijas dienā un 4 dienas pēc operācijas.
- Ja asins analīzes pirms operācijas atklāj pārāk augstu hemoglobīna līmeni, ārstēšana tiek pārtraukta.
- Lai padarītu ārstēšanu efektīvāku, dzelzs piedevas jums var būt noderīgas pirms ārstēšanas ar EPREX un tās laikā.
Norādījumi EPREX injicēšanai pašam
- Ārstēšanas sākumā EPREX parasti ievada ārsts vai medmāsa. Pēc tam ārsts var ieteikt jums (vai jūsu aprūpētājam) iemācīties injicēt (subkutāni).
- Nemēģiniet injicēt pats, ja ārsts vai medmāsa nav teikuši, kā to izdarīt.
- Vienmēr ievērojiet ārsta vai medicīnas māsas sniegtos norādījumus.
- Lietojiet EPREX tikai tad, ja tas ir pareizi uzglabāts - skatīt sadaļu Kā uzglabāt EPREX
- Pirms lietošanas izņemiet Eprex šļirci no ledusskapja un ļaujiet tai sasilt līdz istabas temperatūrai.Parasti tas aizņem 15-30 minūtes.
No katras pilnšļirces izvelciet vienu EPREX devu.Kad EPREX tiek ievadīts zem ādas (subkutāni), tilpums parasti nepārsniedz 1 mililitru (1 ml) katrai vienreizējai injekcijai.
EPREX jāievada atsevišķi un nedrīkst sajaukt ar citiem injekciju šķidrumiem.
Nekratiet EPREX pilnšļirces. Ilgstoša spēcīga kratīšana var sabojāt izstrādājumu. Nelietojiet produktu, ja tas ir spēcīgi kratīts.
Kā injicēt sevi, izmantojot pilnšļirces
Pilnšļirces ir aprīkotas ar adatas drošības ierīci PROTECS ™, lai novērstu adatas iestrēgšanas risku pēc lietošanas. Tas ir norādīts uz iepakojuma.
- Pirms lietošanas izņemiet pilnšļirci no ledusskapja. Šķidrumam jāsasniedz istabas temperatūra. Nenoņemiet adatas uzgali, gaidot, kamēr tā sasniegs istabas temperatūru.
- Pārbaudiet pilnšļirci, lai pārliecinātos, ka tā ir pareizā deva, vai tās derīguma termiņš nav beidzies, vai tā nav bojāta un vai šķidrums ir dzidrs un nav sasalis.
- Izvēlieties injekcijas vietu. Vispiemērotākās injekcijas vietas ir augšstilba augšdaļa un vēders, izņemot zonu ap nabu. Katru reizi nomainiet injekcijas vietu.
- Lai mazgātu rokas. Injekcijas vietas dezinficēšanai izmantojiet antiseptisku salveti.
- Turiet pilnšļirci aiz šļirces cilindra ar pārklātu adatu uz augšu.
- Neturiet aiz virzuļa galvas, virzuļa, adatas aizsarga spārna vai adatas aizsargapvalka.
- Nekādā gadījumā nevelciet virzuli atpakaļ
- Nenoņemiet pilnšļirces adatas uzgali, kamēr neesat gatavs ievadīt EPREX
- Noņemiet aizsargvāciņu no šļirces adatas, turot to aiz korpusa un velkot vāciņu, to nesagriežot.Nespiediet virzuli, nepieskarieties adatai un nekratiet šļirci. - Nepieskarieties drošības ierīces aktivizēšanas skavām, lai novērstu priekšlaicīgu adatas aizsegumu ar adatas aizsargapvalku
- Paceliet ādu starp īkšķi un rādītājpirkstu, pārāk nesaspiežot to.
- Iespiediet adatu līdz galam. Jūsu ārsts vai medmāsa jums parādīs, kā.
- Spiediet virzuli ar īkšķi, līdz tiek injicēts viss šķidruma daudzums, kas atbilst pareizai devai. Spiediet lēnām un vienmērīgi, turot ādu paceltu. PROTECS ™ adatas drošības ierīce neaktivizēsies, kamēr injekcija nav ievadīta. Kad PROTECS ™ adatas drošības ierīce ir aktivizēta, jūs varat dzirdēt klikšķi.
- Kad virzulis ir sasniedzis gājiena beigas, izvelciet adatu un atlaidiet ādu.
- Lēnām noņemiet īkšķi no virzuļa, lai adatu pilnībā aizsedz drošības ierīce.
- Injekcijas beigās injekcijas vietā var būt neliels asiņu daudzums. Tas ir normāli. Jūs varat dezinficēt injekcijas vietu, dažas sekundes nospiežot antiseptisko spilventiņu.
- Izmetiet izlietotās šļirces drošā traukā - skatīt sadaļu Kā uzglabāt Eprex
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Eprex
Ja esat lietojis EPREX vairāk nekā noteikts
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja uzskatāt, ka esat lietojis pārāk daudz EPREX. Pārdozēšanas blakusparādības ir maz ticamas.
Ja esat aizmirsis injicēt EPREX
Veiciet nākamo injekciju, tiklīdz atceraties. Nedrīkst dubultot injekcijas.
Ja esat pacients ar C hepatītu un saņemat interferonu un ribavirīnu
Jums jāapmeklē ārsts, jo alfa epoetīna kombinācija ar interferonu un ribavirīnu retos gadījumos ir novedusi pie efekta zuduma un smagas anēmijas formas, ko sauc par tīru sarkano šūnu aplaziju (PRCA), rašanās. EPREX nav apstiprināts ar C hepatītu saistītas anēmijas ārstēšana.
Ja jums ir kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Eprex blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, EPREX var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja parādās kāda no zemāk uzskaitītajām sekām.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
Tās rodas vairāk nekā 1 no 10 pacientiem, kuri lieto EPREX
- Caureja
- Slikta dūša kuņģī
- Viņš atrāvās
- Drudzis
- Pacientiem ar nieru slimību, kuriem vēl netiek veikta dialīze, ziņots par elpceļu sastrēgumiem, tādiem kā aizlikts deguns un iekaisis kakls.
Biežas blakusparādības
Tās skar līdz 1 no 10 pacientiem, kuri lieto EPREX
- Asinsspiediena vērtību paaugstināšana. Galvassāpes (īpaši pēkšņas, akūtas un migrēnai līdzīgas), apjukums vai krampji. Tās var būt pēkšņa asinsspiediena paaugstināšanās pazīmes, kas prasa tūlītēju ārstēšanu. Asinsspiediena paaugstināšanās var būt nepieciešama ārstēšana. Ar medikamentiem (vai to zāļu devu pielāgošana, kuras jau lietojat augsta asinsspiediena ārstēšanai).
- Asins recekļi (ieskaitot dziļo vēnu trombozi un emboliju), kuriem var būt nepieciešama steidzama ārstēšana. Simptomi var būt sāpes krūtīs, sēkšana, sāpīgs apakšējo ekstremitāšu pietūkums un apsārtums, parasti kājās.
- klepus.
- Ādas kairinājums, ko var izraisīt alerģiska reakcija.
- Kaulu vai muskuļu sāpes.
- Gripai līdzīgs sindroms, piemēram, galvassāpes, sāpes locītavās, vājuma sajūta, drebuļi, nogurums un reibonis. Šīs reakcijas ir biežākas ārstēšanas sākumā.Ja Jums rodas šie simptomi, injicējot vēnā, lēnāka ievadīšana var palīdzēt izvairīties no tiem nākotnē.
- Sarkanums, dedzināšana un sāpes injekcijas vietā.
- Pietūkums potītēs, pēdās vai pirkstos.
Retākas blakusparādības
Tās skar līdz 1 no 100 pacientiem, kuri lieto EPREX
- Augsts kālija līmenis asinīs, kas var izraisīt sirds ritma traucējumus (tā ir ļoti bieži sastopama blakusparādība dialīzes pacientiem).
- Krampji
- Aizlikts deguns vai elpceļi
Ļoti reti sastopamas blakusparādības
Tās skar līdz 1 no 10 000 pacientiem, kuri lieto EPREX
- Tīras sarkano šūnu aplazijas (PRCA) simptomi. PRCA nozīmē nespēju ražot pietiekami daudz sarkano asins šūnu kaulu smadzenēs. PRCA var izraisīt smagu un pēkšņu anēmiju, kuras simptomi ir:
- neparasts nogurums,
- reiboņa sajūta,
- elpas trūkums.
PRCA ir konstatēts ļoti reti, īpaši pacientiem ar nieru slimību pēc mēnešiem vai gadiem ilgas ārstēšanas ar EPREX un citām vielām, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos. Var palielināties sīko asins šūnu (tā saukto trombocītu), kas parasti ir iesaistītas trombu veidošanā, ko sauc par trombocītiem, līmenis, īpaši ārstēšanas sākumā. Jūsu ārsts to pārbaudīs.
Ja Jums tiek veikta hemodialīze:
- Dialīzes šuntā var veidoties asins recekļi (tromboze). Tas var notikt vieglāk, ja Jums ir zems asinsspiediens (hipotensija) vai ja jums ir problēmas ar fistulu.
- Asins recekļi var veidoties arī hemodialīzes sistēmā.Ārsts var izlemt palielināt heparīna devu dialīzes laikā.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja pamanāt kādu no šīm sekām vai pamanāt citus efektus, lietojot EPREX.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un etiķetes pēc burtiem EXP. Derīguma termiņš ir norādītā mēneša pēdējā diena.
EPREX jāuzglabā ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
EPREX var izņemt no ledusskapja un uzglabāt istabas temperatūrā (līdz 25 ° C) ne ilgāk kā 3 dienas. Kad pilnšļirce ir izņemta no ledusskapja un ir sasniegusi istabas temperatūru (ne augstāku par 25 ° C), tā jāizlieto 3 dienu laikā vai jāiznīcina.
To nedrīkst sasaldēt vai sakratīt
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Nelietojiet šīs zāles, ja plomba ir salauzta vai ja šķīdums ir iekrāsojies vai ir redzamas suspendētas daļiņas. Ja tiek ievēroti šie nosacījumi, izmetiet zāles
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Eprex satur
Aktīvā sastāvdaļa ir: alfa epoetīns (daudzumu skatīt zemāk esošajā tabulā).
Citas sastāvdaļas ir: polisorbāts 80, nātrija hlorīds, vienbāziskais nātrija fosfāta dihidrāts, divbāziskais nātrija fosfāta dihidrāts, glicīns un ūdens injekcijām. Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) devā, tāpēc tās praktiski nesatur nātriju.
EPREX ārējais izskats un iepakojums
EPREX ir šķīdums injekcijām pilnšļircēs. Pilnšļirces ir aprīkotas ar adatas drošības ierīci PROTECS ™ (skatīt tabulu zemāk) EPREX ir dzidrs un bezkrāsains šķīdums.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
EPREX 10000 SV / ml šķīdums injekcijām iepriekš pildītā šļircē
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Alfa epoetīns 10 000 SV / ml (84,0 μg / ml), kas iegūts, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnās.
Viena 0,3 ml pilnšļirce satur 3000 SV (25,2 mcg) alfa epoetīna
Viena 0,4 ml pilnšļirce satur 4000 SV (33,6 mcg) alfa epoetīna
Viena 0,5 ml pilnšļirce satur 5000 SV (42,0 mcg) alfa epoetīna
Viena 0,6 ml pilnšļirce satur 6000 SV (50,4 mikrogramus) alfa epoetīna
Viena 0,8 ml pilnšļirce satur 8000 SV (67,2 mcg) alfa epoetīna
Viena 1,0 ml pilnšļirce satur 10 000 SV (84,0 mcg) alfa epoetīna
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, proti, tās praktiski nesatur nātriju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām pilnšļircēs
Dzidrs, bezkrāsains šķīdums
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
EPREX ir indicēts simptomātiskas anēmijas ārstēšanai, kas saistīta ar hronisku nieru mazspēju (CRI):
• pieaugušiem un bērniem vecumā no 1 līdz 18 gadiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, un pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze.
• pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze, lai ārstētu smagu nieru izcelsmes anēmiju, kurai pievienoti klīniskie simptomi.
EPREX ir indicēts pieaugušiem pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju cietu audzēju, ļaundabīgas limfomas vai multiplās mielomas gadījumā un kuriem ir asins pārliešanas risks, kā norādīts pacienta vispārējā stāvoklī (sirds un asinsvadu stāvoklis, jau esoša anēmija ķīmijterapijas sākumā) anēmijas ārstēšanai un samazināšanai pārliešanas nepieciešamību.
EPREX ir indicēts pieaugušiem pacientiem, kuri piedalās ziedošanas programmā, lai palielinātu autologo asiņu daudzumu. Ārstēšana ir indicēta tikai pacientiem ar mērenu anēmiju (hemoglobīna koncentrācija Hb robežās 10-13 g / dl [6, 2 - 8,1] mmol / l], bez dzelzs deficīta), ja nav pieejamas asins uzglabāšanas procedūras vai tās ir nepietiekamas lielas plānveida operācijas gadījumā, kad nepieciešams liels asiņu daudzums (4 vai vairāk vienības uz vienu sievieti vai 5 vai vairāk vienības vīriešiem).
EPREX ir indicēts pieaugušiem pacientiem, kuriem pirms lielas plānveida ortopēdiskās operācijas nav dzelzs deficīta, kuriem, domājams, ir augsts transfūzijas komplikāciju risks, lai samazinātu alogēno asins pārliešanas iedarbību. Lietošana jāierobežo tikai pacientiem ar mērenu anēmiju (hemoglobīna koncentrācija) diapazonā no Hb10-13 g / dl), kuriem nav pieejama autologās asins ziedošanas programma un kuriem paredzams mērens asins zudums (no 900 līdz 1800 ml).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pirms alfa epoetīna terapijas uzsākšanas un nolemjot palielināt devu, visi citi anēmijas cēloņi (dzelzs, folātu vai B12 vitamīna deficīts, alumīnija intoksikācija, infekcijas vai iekaisums, asins zudums, hemolīze un jebkuras izcelsmes kaulu smadzeņu fibroze). Lai nodrošinātu optimālu reakciju uz alfa epoetīnu, ir jānodrošina atbilstošas dzelzs rezerves un nepieciešamības gadījumā jāievada dzelzs papildinājums (skatīt apakšpunktu 4.4).
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju (CRI)
Anēmijas simptomi un sekas var atšķirties atkarībā no dzimuma, vecuma un pašreizējām blakusslimībām; ir nepieciešams ārsta novērtējums par katra pacienta klīnisko stāvokli.
Vēlamā hemoglobīna koncentrācija ir no 10 g / dl līdz 12 g / dl (6,2 līdz 7,5 mmol / l). EPREX jāievada tā, lai hemoglobīna koncentrācija nepārsniegtu 12 g / dl (7,5 mmol / l). Jāizvairās no hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās vairāk nekā 2 g / dl (1,25 mmol / l) četru nedēļu laikā. Ja tā notiek, jāveic atbilstoša devas pielāgošana.
Tā kā pacientam var būt atšķirības, dažkārt pacientam var novērot hemoglobīna vērtības virs un zem vēlamās hemoglobīna koncentrācijas. Šī mainība jāpārvalda, pielāgojot devu, ievērojot hemoglobīna koncentrācijas diapazonu no 10 g / dl (6,2 mmol / l) līdz 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Jāizvairās no hemoglobīna līmeņa, kas pastāvīgi pārsniedz 12 g / dl (7,5 mmol). Ja hemoglobīna līmenis palielinās par vairāk nekā 2 g / dl (1,25 mmol / l) mēnesī vai ja hemoglobīna līmenis pastāvīgi pārsniedz 12 g / dL (7,5 mmol), samaziniet EPREX devu par 25%. Ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), pārtrauciet terapiju, līdz tā atgriežas līdz 12 g / dl (7,5 mmol / l), un pēc tam turpiniet EPREX ar 25% zemākām devām nekā iepriekšējās.
Pacienti rūpīgi jāuzrauga, lai nodrošinātu, ka tiek izmantota mazākā atļautā efektīvā EPREX deva, lai nodrošinātu adekvātu anēmijas un ar to saistīto simptomu kontroli, saglabājot hemoglobīna koncentrāciju zem vai vienādu ar 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Jāievēro piesardzība, palielinot ESA devu pacientiem ar hronisku nieru mazspēju.Pacientiem ar vāju hemoglobīna reakciju uz ESA jāmeklē alternatīvs sliktas atbildes cēlonis (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
EPREX ārstēšana ir sadalīta divās fāzēs - korekcijas fāzē un uzturēšanas fāzē.
Pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze
Pacientiem ar hemodialīzi, kuriem ir viegli pieejama vēnu pieeja, vēlams lietot intravenozu ievadīšanas veidu.
Korekcijas posms :
Sākuma deva ir 50 SV / kg svara 3 reizes nedēļā.
Ja nepieciešams, palieliniet vai samaziniet devu par 25 SV / kg (3 reizes nedēļā) līdz vēlamajai hemoglobīna koncentrācijai robežās no 10 g / dl līdz 12 g / dl (6,2 līdz 7,5 mmol / l) (tas jādara pakāpeniski plkst. vismaz četras nedēļas).
- Uzturēšanas posms :
Ieteicamā kopējā nedēļas deva ir no 75 SV / kg līdz 300 SV / kg.
Jāveic atbilstoša devas pielāgošana, lai saglabātu hemoglobīna vērtību vēlamajā hemoglobīna koncentrācijā robežās no 10 g / dl līdz 12 g / dl (6,2 līdz 7,5 mmol / l).
Pacienti ar ļoti zemu sākotnējo hemoglobīna līmeni (8 g / dl vai> 5 mmol / l).
Pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze
Pacientiem, kuriem venozā pieeja nav viegli pieejama, EPREX var ievadīt subkutāni.
Korekcijas posms
Sākotnējā deva ir 50 SV / kg ķermeņa masas 3 reizes nedēļā, kam nepieciešamības gadījumā jāpalielina 25 SV / kg (3 reizes nedēļā), līdz tiek sasniegta vēlamā hemoglobīna koncentrācija (tas jādara pakāpeniski. vismaz četras nedēļas).
Uzturēšanas posms
Uzturošās fāzes laikā EPREX var ievadīt vai nu 3 reizes nedēļā, un subkutānas ievadīšanas gadījumā - reizi nedēļā vai reizi divās nedēļās.
Devas un lietošanas intervāli ir pareizi jāpielāgo, lai hemoglobīna līmenis būtu vēlamais: Hb no 10 līdz 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Lai pagarinātu dozēšanas intervālu, var būt nepieciešams palielināt devu.
Maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 150 SV / kg 3 reizes nedēļā, 240 SV / kg (ne vairāk kā 20 000 SV) reizi nedēļā vai 480 SV / kg (ne vairāk kā 40 000 SV) reizi 2 nedēļās.
Pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze
Pacientiem, kuriem venozā pieeja nav viegli pieejama, EPREX var ievadīt subkutāni.
Korekcijas posms
Sākuma deva ir 50 SV / kg divas reizes nedēļā.
Uzturēšanas posms
Ieteicamā uzturošā deva ir no 25 SV / kg līdz 50 SV / kg divas reizes nedēļā, sadalot 2 vienādās devās.
Lai hemoglobīna vērtības saglabātu vēlamajā līmenī, jāveic atbilstoša devas pielāgošana: hemoglobīns ir no 10 g / dl līdz 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Pieaugušu pacientu ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju ārstēšana
Anēmijas simptomi un sekas var atšķirties atkarībā no vecuma, dzimuma un vispārējās slimības situācijas; ir nepieciešams ārsta novērtējums par katra pacienta klīnisko stāvokli.
EPREX jāievada pacientiem ar anēmiju, piemēram. hemoglobīna koncentrācija ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Sākuma deva ir 150 SV / kg, ievadīta subkutāni 3 reizes nedēļā.
Alternatīvi, EPREX var ievadīt subkutāni ar sākuma devu 450 SV / kg reizi nedēļā.
Lai hemoglobīna vērtības saglabātu vēlamajā līmenī, jāveic atbilstoša devas pielāgošana: hemoglobīns ir no 10 g / dl līdz 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Tā kā pacientam var būt atšķirības, dažkārt pacientam var novērot hemoglobīna vērtības virs un zem vēlamās hemoglobīna koncentrācijas. Šī mainība jāpārvalda, pielāgojot devu, ievērojot vēlamo hemoglobīna koncentrācijas diapazonu no 10 g / dl (6,2 mmol / l) līdz 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Jāizvairās no hemoglobīna koncentrācijas, kas pastāvīgi pārsniedz 12 g / dl (7,5 mmol). Tālāk ir sniegti norādījumi par pareizu devas pielāgošanu, ja hemoglobīna koncentrācija pārsniedz 12 g / dl (7,5 mmol).
Ja pēc 4 ārstēšanas nedēļām hemoglobīna koncentrācija ir palielinājusies vismaz par 1 g / dl (0,62 mmol / L) vai retikulocītu skaits ir palielinājies par ≥ 40 000 šūnām / μl, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, deva jāsaglabā pie 150 SV / kg 3 reizes nedēļā vai 450 SV / kg reizi nedēļā.
Ja hemoglobīna koncentrācijas palielināšanās ir
Ja hemoglobīna koncentrācijas palielināšanās bija
Devas pielāgošana, lai saglabātu hemoglobīna koncentrāciju no 10 g / dl līdz 12 g / dl
Ja hemoglobīna koncentrācija mēnesī palielinās par vairāk nekā 2 g / dl (1,25 mmol / l) vai ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 12 g / dl (7,5 mmol / l), samaziniet EPREX devu par aptuveni 25-50%.
Ja hemoglobīna koncentrācija pārsniedz 13 g / dl (8,1 mmol / l), pārtrauciet terapiju, līdz koncentrācija nokrītas zem 12 g / dl (7,5 mmol / l), un pēc tam atsāciet terapiju ar EPREX ar 25% zemāku devu nekā iepriekšējā deva.
Ieteicamā deva ir aprakstīta šajā diagrammā:
Pacienti rūpīgi jānovēro, lai nodrošinātu, ka tiek izmantota mazākā apstiprinātā eritropoēzi stimulējošo līdzekļu (ESA) deva, lai pienācīgi kontrolētu anēmijas simptomus.
EPREX terapija jāturpina vienu mēnesi pēc ķīmijterapijas beigām.
Ārstēšana pieaugušiem pacientiem, kuri ir kandidāti operācijai, kas ir daļa no autologās asins ziedošanas programmas
Pacientiem ar vieglu anēmiju (hematokrīts 33–39%), kuriem nepieciešama iepriekšēja 4 vai vairāk asins vienību depozīcija, 3 nedēļas pirms operācijas jāārstē ar 600 SV / kg EPREX intravenozi divas reizes nedēļā.
EPREX jāievada pēc asins nodošanas procedūras pabeigšanas.
Ārstēšana pieaugušiem pacientiem, kuri kandidē uz lielu plānveida ortopēdisko ķirurģiju
Ieteicamā deva ir 600 SV / kg EPREX, ko ievada subkutāni, vienu reizi nedēļā trīs nedēļu laikā pirms operācijas (-21 diena, -14 dienas un -7 dienas) un operācijas dienā.
Ja medicīniski nepieciešams samazināt gaidīšanas laiku pirms operācijas līdz mazāk nekā trim nedēļām, 300 SV / kg EPREX deva jāievada subkutāni katru dienu 10 dienas pēc kārtas. Pirms operācijas, operācijas dienā un pēc 4 dienas tūlīt pēc tās.
Ja pirmsoperācijas periodā hemoglobīns sasniedz 15 g / dl vai vairāk, EPREX lietošana jāpārtrauc un turpmākas devas nedrīkst ievadīt.
Pediatriskā populācija
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tiek veikta hemodialīze
Anēmijas simptomi un sekas var atšķirties atkarībā no vecuma, dzimuma un notiekošajām blakusslimībām; ir nepieciešams ārsta novērtējums par katra pacienta klīnisko stāvokli.
Bērniem vēlamā hemoglobīna koncentrācija ir no 9,5 g / dl līdz 11 g / dl (5,9 līdz 6,8 mmol / l). EPREX jāievada tā, lai hemoglobīna koncentrācija nepārsniegtu 11 g / dl (6,8 mmol / l). Jāizvairās no hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās vairāk nekā 2 g / dl (1,25 mmol / l) četru nedēļu laikā. Ja tā notiek, jāveic atbilstoša devas pielāgošana.
Pacienti rūpīgi jāuzrauga, lai nodrošinātu, ka tiek izmantota mazākā atļautā EPREX deva, lai nodrošinātu adekvātu anēmijas un ar to saistīto simptomu kontroli.
EPREX ārstēšana ir sadalīta divās fāzēs: korekcijas fāzē un uzturēšanas fāzē.
Pediatriskiem pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze un kuriem jau ir pieejama intravenoza ievadīšana, priekšroka dodama intravenozai ievadīšanai.
Korekcijas posms:
Sākuma deva ir 50 SV / kg svara intravenozi 3 reizes nedēļā.
Ja nepieciešams, palieliniet vai samaziniet devu par 25 SV / kg (3 reizes nedēļā) līdz vēlamajai hemoglobīna koncentrācijai robežās no 9,5 g / dl līdz 11 g / dl (5,9 līdz 6, 8 mmol / l) (tam vajadzētu notikt) pakāpeniski ar vismaz četru nedēļu intervālu).
Uzturēšanas posms :
Jāveic atbilstoša devas pielāgošana, lai saglabātu hemoglobīna vērtību vēlamajā hemoglobīna koncentrācijā starp 9,5 g / dl un 11 g / dl (5,9 līdz 6,8 mmol / l).
Parasti bērniem, kas sver mazāk par 30 kg, ir nepieciešamas lielākas uzturošās devas nekā bērniem, kas sver vairāk nekā 30 kg, un pieaugušajiem.
Bērni ar ļoti zemu sākotnējo hemoglobīna līmeni (6,8 g / dl vai> 4,25 mmol / l).
Pediatrijas pacientu ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju ārstēšana.
EPREX drošība un efektivitāte bērniem, kuri saņem ķīmijterapiju, nav pierādīta.
Bērnu ķirurģisko pacientu ārstēšana, kas piedalās autologās ziedošanas programmā
EPREX drošība un efektivitāte pediatriskiem pacientiem nav noteikta.
Dati nav pieejami.
Pediatrijas pacientu ārstēšana, kuri gaida lielu plānveida ortopēdisko operāciju
EPREX drošība un efektivitāte pediatriskiem pacientiem nav noteikta.
Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Esiet uzmanīgi pirms zāļu lietošanas vai lietošanas.
Pirms lietošanas atstājiet EPREX šļirci atpūsties, līdz tā sasilst līdz istabas temperatūrai. Tas parasti ilgst no 15 līdz 30 minūtēm.
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem parasti ir pieejama intravenoza pieeja (hemodialīzes pacienti), priekšroka dodama intravenozai EPREX ievadīšanai.
Ja intravenoza piekļuve nav pieejama (pacienti, kuriem vēl netiek veikta dialīze un pacienti, kuriem tiek veikta peritoneālā dialīze), EPREX var ievadīt subkutāni.
Pieaugušu pacientu ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju ārstēšana.
EPREX jāievada subkutāni.
Ārstēšana pieaugušiem ķirurģiskiem pacientiem, kas piedalās autologās ziedošanas programmā
EPREX jāievada intravenozi.
Pieaugušu pacientu ārstēšana, kam paredzēta liela plānveida ortopēdiskā operācija
EPREX jāievada subkutāni.
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana bērniem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tiek veikta hemodialīze
Bērniem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem jau ir pieejama intravenoza pieeja (hemodialīzes pacienti), priekšroka dodama EPREX intravenozai ievadīšanai.
Intravenoza ievadīšana
Ievadīšanai vajadzētu ilgt vismaz 1-5 minūtes atkarībā no kopējās devas.
Pacientiem ar hemodialīzi bolus injekciju var veikt dialīzes laikā, izmantojot atbilstošu venozo piekļuvi dialīzes līnijā. Alternatīvi injekciju var veikt dialīzes beigās, piekļūstot fistulai, un pēc tam ievadot 10 ml fizioloģiskā šķīduma, lai izskalotu piekļuves ceļus un nodrošinātu apmierinošu produkta ievadīšanu asinsritē.
Pacientiem, kuriem ir bijušas gripai līdzīgas reakcijas, vēlams ievadīt lēnāk (skatīt apakšpunktu 4.8).
Nelietojiet EPREX intravenozas infūzijas veidā vai šķīdumā kopā ar citām zālēm.
Subkutāna ievadīšana
Parasti nedrīkst pārsniegt maksimālo tilpumu 1 ml katrā injekcijas vietā. Lielākiem tilpumiem jāizvēlas vairāk nekā viena injekcijas vieta.
Injekcijas jāveic ekstremitātēs vai vēdera priekšējā sienā.
Ja ārsts uzskata, ka pacients vai aprūpētājs spēj droši un atbilstoši ievadīt EPREX subkutāni, jāsniedz norādījumi par pareizu devu un ievadīšanu.
Tāpat kā citus injicējamus līdzekļus, pārbaudiet, vai šķīdumā nav daļiņu vai krāsu variāciju.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Pacientus, kuriem pēc ārstēšanas ar jebkādu eritropoetīnu attīstās tīra sarkano asins šūnu aplāzija (PRCA), nedrīkst ārstēt ar EPREX vai citiem eritropoetīniem (skatīt 4.4 apakšpunktu PRCA).
Nekontrolēta hipertensija.
Pacientiem, kas tiek ārstēti ar EPREX, jāpatur prātā visas kontrindikācijas, kas saistītas ar autologo asiņu priekšgulsnēšanās programmu.
EPREX lietošana ir kontrindicēta smagu asinsvadu traucējumu gadījumā koronāro, perifēro artēriju, miega vai smadzeņu līmenī pacientiem, kuri ir kandidāti lielai plānveida ortopēdiskai ķirurģijai un nav daļa no autoloģiskās ziedošanas programmas. Lietošana ir arī kontrindicēta. pacientiem ar nesenām miokarda infarkta epizodēm vai citām cerebrovaskulārām komplikācijām.
Pacienti, kuri ir kandidāti operācijai, kuri jebkādu iemeslu dēļ nevar saņemt adekvātu antitrombotisku profilaksi.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi
Visiem pacientiem, kuri saņem alfa epoetīnu, rūpīgi jākontrolē un pēc vajadzības jākontrolē asinsspiediens. Alfa epoetīns jālieto piesardzīgi, ja ir neārstēta, nepietiekami ārstēta vai grūti kontrolējama hipertensija. Var būt nepieciešams uzsākt vai pastiprināt antihipertensīvo ārstēšanu. Ja asinsspiedienu nevar kontrolēt, ārstēšana ar alfa epoetīnu jāpārtrauc.
Ārstēšanas laikā ar alfa epoetīnu ir bijušas hipertensīvas krīzes ar encefalopātiju un krampjiem, kurām nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība un intensīva medicīniskā aprūpe pat pacientiem ar iepriekšēju normālu vai zemu asinsspiedienu. Īpaša uzmanība jāpievērš migrēnai līdzīgiem izciļņiem kā iespējamai brīdinājuma zīmei (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Alfa epoetīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar epilepsiju, krampjiem anamnēzē vai veselības stāvokļiem, kas saistīti ar noslieci uz krampju aktivitāti, piemēram, centrālās nervu sistēmas infekcijām un smadzeņu metastāzēm.
Pacientiem ar hronisku aknu mazspēju alfa epoetīns jālieto piesardzīgi. Alfa epoetīna drošība pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav noteikta.
Pacientiem, kuri saņēmuši ESS (novērots 4.8. Apakšpunkts), novērots palielināts asinsvadu trombozes (VTE) biežums (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tie ietver vēnu un artēriju trombozi un emboliju (ieskaitot dažus ar letālu iznākumu), piemēram, dziļo vēnu trombozi, plaušu emboliju, tīkleni tromboze un miokarda infarkts Turklāt ir ziņots par smadzeņu asinsrites traucējumiem (ieskaitot smadzeņu infarktu, smadzeņu asiņošanu un pārejošus išēmiskus lēkmes).
Šo VTE risks ir rūpīgi jāizvērtē, salīdzinot ar ieguvumu no ārstēšanas ar alfa epoetīnu, īpaši pacientiem ar VTE riska faktoriem, tostarp aptaukošanos un VTE anamnēzē (piemēram, dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija un smadzeņu asinsrites traucējumi).
Hemoglobīna līmenis ir rūpīgi jāuzrauga visiem pacientiem, jo, ja pacientus ārstē ar hemoglobīna līmeni virs norādītās koncentrācijas, iespējams, palielinās trombembolisku notikumu un letālu iznākumu risks.
Ārstēšanas laikā ar alfa epoetīnu var rasties mērens no devas atkarīgs trombocītu skaita pieaugums, lai gan tas ir normas robežās. Terapijas laikā šī parādība samazinās. Turklāt ir ziņots par trombocitēmiju, kas pārsniedz normas robežas.Pirmās 8 ārstēšanas nedēļas ieteicams regulāri kontrolēt trombocītu skaitu.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas jānovērtē un jāārstē visi iespējamie anēmijas cēloņi (dzelzs deficīts, folātu vai B12 vitamīna deficīts, saindēšanās ar alumīniju, infekcija vai iekaisums, asins zudums, hemolīze un jebkuras izcelsmes kaulu smadzeņu fibroze). Ar alfa epoetīnu un tiek veikta, lai palielinātu devu. Vairumā gadījumu feritīna līmenis serumā samazinās vienlaikus ar hematokrīta līmeņa paaugstināšanos. Lai nodrošinātu optimālu reakciju uz alfa epoetīnu, jānodrošina atbilstošas dzelzs rezerves un, ja nepieciešams, jālieto dzelzs piedevas ( skatīt 4.2. apakšpunktu):
• Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju dzelzs papildterapija ir ieteicama, ja feritīna līmenis ir zem 100 ng / ml (elementārais dzelzs pieaugušajiem 200 līdz 300 mg dienā perorāli un bērniem no 100 līdz 200 mg dienā perorāli).
• Vēža slimniekiem ieteicams lietot dzelzs piedevas, ja transferīna piesātinājuma vērtības ir mazākas par 20% (elementārais dzelzs daudzums 200 līdz 300 mg dienā perorāli).
• Pacientiem, kuri piedalās autologās ziedošanas programmā, dažas nedēļas pirms autologās ziedošanas sākuma jāievada dzelzs papildinājums (elementārais dzelzs 200 mg dienā perorāli), lai panāktu augstu dzelzs krājumu. Pirms terapijas uzsākšanas ar alfa epoetīnu un kursa laikā terapiju ar alfa epoetīnu.
• Pacientiem, kuriem plānota nozīmīga plānveida ortopēdiska operācija, alfa epoetīna terapijas laikā jāievada dzelzs piedevas (elementārais dzelzs 200 mg dienā perorāli). "Lai iegūtu pietiekamu dzelzs rezervi, pirms alfa epoetīna terapijas uzsākšanas dzelzs papildinājums.
Pacientiem, kas ārstēti ar alfa epoetīnu, ļoti reti novērota porfīrijas parādīšanās vai saasināšanās.
Pacientiem ar porfīriju alfa epoetīns jālieto piesardzīgi.
Lai nodrošinātu eritropoēzi stimulējošo aģentu (ESA) izsekojamību, ievadītā EKS komercnosaukums vienmēr jāreģistrē vai jānorāda pacienta medicīniskajā kartē.
Terapijas maiņa no vienas EKS uz otru jāveic tikai atbilstošā uzraudzībā.
Tīra sarkano šūnu aplazija (PRCA)
Ir ziņots par antivielu izraisītu tīru sarkano šūnu aplāziju (PRCA) pēc mēnešiem līdz gadiem, galvenokārt pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kas ārstēti ar subkutāni ievadītu epoetīnu.
Ir ziņots arī par gadījumiem pacientiem ar C hepatītu, kuri tika ārstēti ar interferonu un ribavirīnu, ja tos lieto kombinācijā ar ESA. Alfa epoetīns nav apstiprināts ar C hepatītu saistītas anēmijas ārstēšanai.
Pacientiem, kuriem pēkšņi samazinās efektivitāte, kas definēta kā hemoglobīna līmeņa pazemināšanās (1 līdz 2 g / dl mēnesī) ar paaugstinātu nepieciešamību pēc pārliešanas, jāveic retikulocītu skaits un jānovērtē zināmie cēloņi. reakcija (piemēram, dzelzs, folātu un B12 vitamīna deficīts, alumīnija intoksikācija, infekcija vai iekaisums, asins zudums, hemolīze un jebkuras izcelsmes kaulu smadzeņu fibroze).
Ja nesamērīgi samazinās hemoglobīna līmenis un attīstās smaga anēmija, kas saistīta ar zemu retikulocītu skaitu, jāpārtrauc ārstēšana ar alfa epoetīnu un jāveic anti-eritropoetīna antivielu noteikšanas tests.
Jāapsver arī kaulu smadzeņu izmeklēšana, lai diagnosticētu PRCA.
Krusteniskās reakcijas riska dēļ nedrīkst sākt ārstēšanu ar citiem ESA.
Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem ar hronisku nieru mazspēju (CRI):
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuri saņem alfa epoetīnu, regulāri jāmēra hemoglobīna līmenis, līdz tiek sasniegts stabils līmenis, un pēc tam periodiski jāmēra.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, lai samazinātu asinsspiediena paaugstināšanās risku, hemoglobīnam vajadzētu palielināties par aptuveni 1 g / dl mēnesī (0,62 mmol / l) un tas nedrīkst pārsniegt 2 g / dl mēnesī (1,25 mmol / l).
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju uzturošā hemoglobīna koncentrācija nedrīkst pārsniegt maksimālo hemoglobīna koncentrācijas diapazona vērtību, kā aprakstīts 4.2. ievada, lai sasniegtu hemoglobīna koncentrācijas līmeni virs 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Kontrolētos klīniskajos pētījumos nav konstatēts būtisks ieguvums, kas attiecināms uz epoetīnu ievadīšanu, ja hemoglobīna koncentrācija pārsniedz līmeni, kas nepieciešams anēmijas simptomu kontrolei un asins pārliešanai.
Jāievēro piesardzība, palielinot EPREX devu pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, jo lielas kumulatīvas epoetīna devas var būt saistītas ar paaugstinātu mirstības risku, nopietniem kardiovaskulāriem un cerebrovaskulāriem notikumiem. Pacientiem ar vāju hemoglobīna reakciju - alternatīva epoetīniem. ir jāmeklē šīs sliktas atbildes cēlonis (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu).
Pacienti ar hronisku nieru mazspēju, kuri tiek ārstēti ar subkutāno alfa epoetīnu, regulāri jānovēro, vai nav samazinājusies efektivitāte, tas nozīmē, ka pacientiem, kuri iepriekš reaģēja uz ārstēšanu, nebija vai nebija atbildes reakcijas uz alfa epoetīnu. Šo parādību raksturo pastāvīgs hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, salīdzinot ar alfa epoetīna devas palielināšanos (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar alfa epoetīnu ilgākos intervālos (biežāk nekā reizi nedēļā), iespējams, netiek uzturēts atbilstošs hemoglobīna līmenis (skatīt 5.1. Apakšpunktu), un var būt nepieciešama devas palielināšana. Regulāri jākontrolē hemoglobīna līmenis.
Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, ir novērota asinsvadu piekļuves tromboze, īpaši pacientiem ar noslieci uz hipotensiju un ar arteriovenozo fistulu komplikācijām (piemēram, stenozi, aneirismu utt.). Šiem pacientiem ieteicama profilaktiska asinsvadu piekļuves kontrole un trombozes profilakse. lietojot, piemēram, acetilsalicilskābi.
Hiperkaliēmija novērota atsevišķos gadījumos, lai gan cēloņsakarība nav noteikta. Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju jākontrolē elektrolītu līmenis serumā. Ja tiek novērots paaugstināts (vai paaugstināts) kālija līmenis serumā, papildus atbilstošai hiperkaliēmijas ārstēšanai jāapsver alfa epoetīna lietošanas pārtraukšana, līdz kālija līmenis serumā ir izlabots.
Bieži hemodialīzes laikā ir jāpalielina heparīna deva, jo palielinās hematokrīta vērtība. Ja heparīna devu pielāgošana nav optimāla, var notikt dializatora aizsprostojums. Pamatojoties uz līdz šim pieejamajiem datiem, anēmijas korekcija ar alfa epoetīnu pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze, nepaātrina nieru mazspējas progresēšanu.
Ārstēšana pacientiem ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju
Pacientiem ar vēzi, kuri saņem alfa epoetīnu, regulāri jāmēra hemoglobīna līmenis, līdz tiek sasniegts stabils līmenis un pēc tam periodiski jāmēra.
Eritropoetīni ir augšanas faktori, kas būtībā stimulē sarkano asins šūnu veidošanos. Eritropoetīna receptorus var ekspresēt uz dažādu vēža šūnu virsmas. Tāpat kā ar visiem augšanas faktoriem, pastāv teorētiskas bažas, ka eritropoetīni var stimulēt audzēja augšanu.
Dažos kontrolētos klīniskos pētījumos nav pierādīts, ka eritropoetīni uzlabotu kopējo dzīvildzi vai samazinātu audzēja progresēšanas risku pacientiem ar audzēju saistītu anēmiju.
Kontrolētos klīniskos pētījumos alfa epoetīna un citu eritropoēzi stimulējošu līdzekļu (ESA) lietošana ir parādījusi:
• samazināta lokoreģionālā kontrole pacientiem ar progresējošu galvas un kakla vēzi, kuri saņem staru terapiju, ja to lieto, lai sasniegtu hemoglobīna līmeni virs 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• samazināta kopējā dzīvildze un palielināta mirstība, kas saistīta ar slimības progresēšanu 4 mēnešu laikā pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuri saņem ķīmijterapiju, ja to lieto, lai sasniegtu hemoglobīna līmeni no 12 līdz 14 g / dl (7,5–8,7 mmol / l);
• paaugstināts mirstības risks, ja to ievada, lai sasniegtu hemoglobīna līmeni 12 g / dl (7,5 mmol / l); pacientiem ar aktīvu jaunveidojumu, kuriem netiek veikta ķīmijterapija un / vai staru terapija. Ārstēšana ar eritropoēzi stimulējošiem līdzekļiem (ESA) šai pacientu grupai nav indicēta.
Ņemot vērā iepriekš minēto, dažās klīniskās situācijās anēmijas ārstēšanai vēža slimniekiem priekšroka jādod asins pārliešanai. Lēmums par rekombinantā eritropoetīna ievadīšanu jāpamato ar ieguvuma un riska novērtējumu, individuāli iesaistot pacientu, kurš jāņem vērā viņa vai viņas īpašais klīniskais konteksts.Faktori, kas jāņem vērā, veicot šo novērtējumu, ietver vēža veidu un tā progresu; anēmijas pakāpe; paredzamais dzīves ilgums; vide, kurā pacients tiek ārstēts; pacienta vēlmēm (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Vēža slimniekiem, kuri saņem ķīmijterapiju, rūpīgi jāapsver 2-3 nedēļu intervāls starp ievadīšanu un ESA izraisīto sarkano asins šūnu parādīšanos, novērtējot alfa epoetīna terapijas piemērotību (pacienti, kuriem ir asins pārliešanas risks).
Pieaugušiem pacientiem, kuri ir kandidāti ķirurģiskai iejaukšanai, kas ir daļa no autologo asins ziedošanas programmām
Jāievēro visi brīdinājumi un īpaši piesardzības pasākumi, kas saistīti ar autologo asins ziedošanas programmu, jo īpaši parastā tilpuma nomaiņa.
Pacienti, kuri pretendē uz lielu plānveida ortopēdisko ķirurģiju
Pirms operācijas vienmēr jāievēro laba asins pārvaldības prakse.
Pacientiem, kuri ir kandidāti plānveida lielajai ortopēdiskajai ķirurģijai, jāsaņem "adekvāta antitrombotiska profilakse, jo pacientiem, kuriem tiek veikta operācija, var rasties trombotiski un asinsvadu traucējumi, īpaši tiem, kam ir sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi. Turklāt pacientiem, kuriem ir nosliece uz dziļo vēnu trombozes (DVT) attīstība. Turklāt pacientiem, kuru sākotnējais hemoglobīna līmenis ir> 13 g / dl, nevar izslēgt iespēju, ka ārstēšana ar alfa epoetīnu var būt saistīta ar paaugstinātu posttrombotisko / asinsvadu notikumu risku. . Tādēļ alfa epoetīnu nedrīkst lietot pacientiem ar sākotnējo hemoglobīna līmeni> 13 g / dl.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav pierādījumu, ka ārstēšana ar alfa epoetīnu mainītu citu zāļu metabolismu. Zāles, kas samazina eritropoēzi, var mazināt atbildes reakciju uz alfa epoetīnu.
Tā kā ciklosporīns saistās ar sarkanajām asins šūnām, var būt "mijiedarbība ar šīm zālēm.
Vienlaicīgas lietošanas gadījumā jākontrolē ciklosporīna līmenis asinīs un jāpielāgo deva atbilstoši hematokrīta pieaugumam.
Nav in vitro mijiedarbības starp G-CSF, GM-CSF un alfa epoetīnu attiecībā uz hematoloģisko diferenciāciju vai proliferāciju in vitro audzēja biopsijas paraugus.
Pieaugušām sievietēm ar metastātisku krūts vēzi alfa epoetīna 40 000 SV / ml vienlaicīga lietošana ar trastuzumabu 6 mg / kg subkutāni neietekmēja trastuzumaba farmakokinētiku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3). Līdz ar to alfa epoetīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku auglim. Alfa epoetīna lietošana nav ieteicama grūtniecēm, kuras pretendē uz operāciju un piedalās autologās asins ziedošanas programmā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai eksogēns alfa epoetīns izdalās cilvēka mātes pienā. Alfa epoetīns sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, jālieto piesardzīgi. Lēmums turpināt / pārtraukt zīdīšanu vai turpināt / pārtraukt alfa epoetīna terapiju jāpieņem, ņemot vērā zīdīšanas priekšrocības zīdainim un alfa epoetīna terapijas ieguvums sievietei.
Alfa epoetīna lietošana nav ieteicama sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti un kuras piedalās autologās asins ziedošanas programmā.
Auglība
Nav pētījumu, kas novērtētu alfa epoetīna iespējamo ietekmi uz vīriešu vai sieviešu auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Biežākā zāļu blakusparādība ārstēšanas laikā ar alfa epoetīnu ir no devas atkarīgs asinsspiediena paaugstināšanās vai jau esošas hipertensijas saasināšanās.
Ieteicams uzraudzīt asinsspiediena tendenci, īpaši terapijas sākumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas novērotas alfa epoetīna klīniskajos pētījumos, ir caureja, slikta dūša, vemšana, drudzis un galvassāpes. Gripai līdzīgi simptomi var parādīties galvenokārt terapijas sākumā.
Devu diapazona pagarināšanas klīniskajos pētījumos pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze, ziņots par elpošanas ceļu sastrēgumiem, ieskaitot augšējo elpceļu sastrēgumus, deguna nosprostojumu un rinofaringītu.
Pacientiem, kuri saņēma ESA, tika novērots palielināts asinsvadu trombozes (TVE) biežums (skatīt apakšpunktu 4.4).
Blakusparādību tabula
No kopumā 3262 pacientiem 23 randomizētos, dubultmaskētos, placebo vai standarta aprūpes kontrolētos klīniskos pētījumos EPREX kopējais drošības profils tika novērtēts 1 922 pacientiem ar anēmiju. Četros hroniskas nieru mazspējas pētījumos tika iekļauti 228 pacienti ar ICR, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu (2 pētījumi pirms dialīzes [N = 131 ar ICR pakļauti pacienti] un 2 ar dialīzi [N = 97 ICR pakļauti pacienti]); 1404 vēža slimnieki tika pakļauti 16 pētījumos par ķīmijterapijas izraisītu anēmiju; 147 pacienti, kas 2 pētījumos tika pakļauti autologo asiņu ziedošanai, un 213 pacienti, kuri bija pakļauti 1 pētījumam pēcoperācijas periodā. Nevēlamās blakusparādības ziņotas ≥ 1% pacientu, kas ārstēti ar alfa epoetīns šajos klīniskajos pētījumos ir parādīts tabulā.
Šādas definīcijas attiecas uz dažādiem biežumiem: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Ir ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot izsitumus (ieskaitot nātreni), anafilaktiskas reakcijas un angioneirotisko tūsku.
Ārstēšanas laikā ar alfa epoetīnu ir bijušas hipertensīvas krīzes ar encefalopātiju un krampjiem, kurām bija nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība un intensīva medicīniskā aprūpe pat pacientiem ar iepriekšēju normālu vai zemu asinsspiedienu. Īpaša uzmanība jāpievērš migrēnai līdzīgiem izciļņiem kā iespējamai brīdinājuma zīmei (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ļoti reti ziņots par antivielu izraisītu sarkano asins šūnu aplāziju
Bērni ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tiek veikta hemodialīze
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā bērnu ar hronisku nieru mazspēju hemodialīzes pacientiem ir ierobežota iedarbība. Šajā populācijā netika ziņots par īpašām nevēlamām blakusparādībām no pediatriskās populācijas, kas nav minētas iepriekšējā tabulā, vai par blakusparādībām, kas raksturīgas pamatslimībai.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Alfa epoetīna terapeitiskā robeža ir ļoti plaša. Alfa epoetīna pārdozēšana var izraisīt sekas, kas ir hormona farmakoloģiskās iedarbības pagarinājums.Ja tiek konstatēts pārmērīgi augsts hemoglobīna līmenis, var veikt flebotomiju.
Ir jānodrošina papildu atbalstoša aprūpe atbilstoši pacienta stāvoklim.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antianēmisks, ATĶ kods: B03XA01.
Darbības mehānisms
Eritropoetīns (EPO) ir glikoproteīnu hormons, ko galvenokārt ražo nieres, reaģējot uz hipoksiju, un tas ir galvenais sarkano asins šūnu (RBC) ražošanas regulators. "EPO ir iesaistīts visos eritroīdu attīstības posmos, un tā galvenais efekts ir eritroīdu prekursoru līmenī. Pēc tam, kad EPO saistās ar receptoru uz šūnu virsmas, tas aktivizē signālu pārraides ceļus, kas traucē" apoptozi un stimulē eritroīdu šūnu proliferāciju. cilvēka eritropoetīnam (alfa epoetīnam), kas izteikts ķīniešu kāmja olnīcu šūnās, ir 165 aminoskābju secība, kas ir identiska cilvēka urīna EPO sekvencei; abas nav atšķiramas, pamatojoties uz funkcionālajiem testiem. Eritropoetīna šķietamā molekulmasa ir no 32 000 līdz 40 000 daltoni.
Eritropoetīns ir augšanas faktors, kas galvenokārt stimulē eritrocītu veidošanos.Eritropoetīna receptorus var ekspresēt uz dažādu vēža šūnu virsmas.
Farmakodinamiskā iedarbība
Veselīgi brīvprātīgie
Pēc vienreizējas alfa epoetīna devas (no 20 000 līdz 160 000 SV subkutāni) tika novērota no devas atkarīga reakcija uz pētītajiem farmakodinamiskajiem marķieriem, ieskaitot retikulocītus, sarkanās asins šūnas un hemoglobīnu. Tika novērots noteikts koncentrācijas un laika profils ar maksimumu un atgriešanos sākotnējā līmenī, lai mainītu retikulocītu procentuālo daudzumu. Mazāk noteikts profils tika novērots eritrocītiem un hemoglobīnam. Kopumā visi farmakodinamiskie marķieri palielinājās lineāri, devām sasniedzot maksimālo atbildes reakciju pie maksimālās devas līmeņa.
Papildu farmakodinamikas pētījumos tika pētīti 40 000 SV vienu reizi nedēļā, salīdzinot ar 150 SV / kg 3 reizes nedēļā. Neskatoties uz atšķirībām koncentrācijas un laika profilos, farmakodinamiskā reakcija (ko mēra pēc retikulocītu, hemoglobīna un kopējo sarkano asins šūnu procentuālā skaita izmaiņām) šajos režīmos bija līdzīga. Papildu pētījumos salīdzināja 400 000 SV alfa epoetīna režīmu reizi nedēļā ar devām divās nedēļās, sākot no 80 000 līdz 120 000 SV subkutāni. Kopumā, pamatojoties uz šo farmakodinamisko pētījumu rezultātiem ar veseliem indivīdiem, 40 000 SV reizi nedēļā dozēšanas režīms, šķiet, ir efektīvāks sarkano asins šūnu ražošanā nekā divu nedēļu režīms, neskatoties uz retikulocītu ražošanas līdzību. Reizi nedēļā un divu nedēļu režīmi.
Hroniska nieru mazspēja
Ir pierādīts, ka alfa epoetīns stimulē eritropoēzi pacientiem ar anēmiju ar hronisku nieru mazspēju, ieskaitot dialīzes un pirmsdialīzes pacientus. Pirmie pierādījumi par atbildes reakciju uz alfa epoetīnu ir retikulocītu skaita palielināšanās 10 dienu laikā, kam seko sarkano asins šūnu, hemoglobīna un hematokrīta skaita palielināšanās, parasti 2-6 nedēļu laikā. Hemoglobīna reakcija pacientiem atšķiras, un to var ietekmēt dzelzs nogulsnes un vienlaicīgas medicīniskas problēmas.
Ķīmijterapijas izraisīta anēmija
Ir pierādīts, ka alfa epoetīns, ko lieto 3 reizes nedēļā vai reizi nedēļā, paaugstina hemoglobīna līmeni un samazina transfūziju nepieciešamību pēc pirmā terapijas mēneša pacientiem ar anēmiju, kuri saņem ķīmijterapiju.
Pētījumā, kurā salīdzināja 150 SV / kg devu režīmu 3 reizes nedēļā un 40 000 SV vienu reizi nedēļā veseliem cilvēkiem un anēmijas vēža slimniekiem, retikulocītu, hemoglobīna un kopējo sarkano asins šūnu procentuālo izmaiņu laika profili bija līdzīgi divas dozēšanas shēmas veseliem un anēmiskiem vēža slimniekiem. Attiecīgo farmakodinamisko parametru AUC bija līdzīgs starp 150 SV / kg 3 reizes nedēļā un 40 000 SV vienu reizi nedēļā gan veseliem, gan anēmiskiem vēža pacientiem.
Pieaugušie ķirurģiskie pacienti autologās ziedošanas programmā
Ir pierādīts, ka alfa epoetīns stimulē sarkano asins šūnu veidošanos, lai palielinātu autologo asiņu savākšanu un ierobežotu hemoglobīna līmeņa pazemināšanos pieaugušiem pacientiem, kuriem paredzēta liela plānveida operācija un kuriem nav paredzama pilnīga pirmsoperācijas uzglabāšana. Vislielākā ietekme tika novērota pacientiem ar zemu hemoglobīna līmeni (≤ 13 g / dl).
Pieaugušu pacientu ārstēšana, kam paredzēta liela plānveida ortopēdiskā operācija
Pacientiem, kuriem plānota plaša plānveida ortopēdiska operācija ar iepriekšēju hemoglobīna apstrādi> 10 līdz ≤ 13 g / dl, pierādīts, ka alfa epoetīns samazina alogēnas pārliešanas risku un paātrina eritroīdu atjaunošanos (paaugstināts hemoglobīna līmenis, hematokrīts un retikulocītu skaits).
Klīniskā efektivitāte un drošība
Hroniska nieru mazspēja
Alfa epoetīns ir novērtēts klīniskajos pētījumos pieaugušiem pacientiem ar anēmiju ar CRF, ieskaitot hemodialīzes un pirmsdialīzes pacientus, lai ārstētu anēmiju un saglabātu hematokrītu 30–36%robežās.
Klīniskajos pētījumos, lietojot sākuma devas 50-150 SV / kg trīs reizes nedēļā, aptuveni 95% pacientu reaģēja ar klīniski nozīmīgu hematokrīta pieaugumu. Pēc aptuveni divu mēnešu terapijas gandrīz visiem pacientiem tika veikta asins pārliešana. tika sasniegts hematokrīta mērķis, uzturošā deva tika pielāgota katram pacientam.
Trīs galvenajos klīniskajos pētījumos ar pieaugušiem dialīzes pacientiem vidējā uzturošā deva, kas nepieciešama, lai saglabātu hematokrītu no 30 līdz 36%, bija aptuveni 75 SV / kg 3 reizes nedēļā.
Dubultmaskētā, daudzcentru, placebo kontrolētā pētījumā par CRF pacientu dzīves kvalitāti, kuriem tika veikta hemodialīze, tika pierādīts klīniski un statistiski nozīmīgs uzlabojums pacientiem, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu salīdzinājumā ar placebo grupu, mērot nogurumu, fiziskos simptomus, attiecības un depresija (nieru slimību anketa) pēc sešu mēnešu terapijas. Alfa epoetīna grupas pacienti tika iekļauti atklātā pagarinājuma pētījumā, kas parādīja, ka viņu dzīves kvalitātes uzlabojumi tika saglabāti vēl 12 mēnešus.
Pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze
Klīniskajos pētījumos pacientiem ar CRF, kuriem neveica dialīzi un kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu, vidējais terapijas ilgums bija gandrīz pieci mēneši. Šie pacienti reaģēja uz alfa epoetīna terapiju līdzīgi kā dialīzes pacientiem. Pacientiem ar CRF, kuriem netiek veikta dialīze, tika pierādīta atkarība no devas un vienmērīgs hematokrīta pieaugums, lietojot alfa epoetīnu gan intravenozi, gan subkutāni. Līdzīgi hematokrīta pieauguma ātrumi tika novēroti, lietojot alfa epoetīnu abiem. Turklāt alfa epoetīna devas no 75 līdz 150 SV / kg nedēļā ir pierādīts, ka līdz sešiem mēnešiem hematokrīts ir 36 līdz 38%.
Divos pagarinātos EPREX dozēšanas intervālu pētījumos (3 reizes nedēļā, reizi nedēļā, reizi divās nedēļās un reizi četrās nedēļās) daži pacienti ar ilgāku devu intervālu nesaglabāja atbilstošu hemoglobīna līmeni un atbilda noteiktajiem atcelšanas kritērijiem (0% reizi nedēļā, 3,7% reizi 2 nedēļās un 3,3% reizi 4 nedēļās).
Prospektīvā randomizētā pētījumā (CHOIR) tika novērtēti 1432 pacienti ar anēmiju ar hronisku nieru mazspēju, kuriem netiek veikta dialīze. Pacientiem tika nozīmēta ārstēšana ar alfa epoetīnu, lai uzturētu hemoglobīna līmeni 13,5 g / dl (virs ieteicamā hemoglobīna līmeņa) vai 11,3 g / dl. Svarīgs kardiovaskulārs notikums (nāve, miokarda infarkts, insults vai hospitalizācija sastrēguma sirds mazspējas dēļ) , radās 125 (18%) no 715 pacientiem augstākā hemoglobīna grupā, salīdzinot ar 97 (14%) starp 717 pacientiem zemākā hemoglobīna grupā (riska procents [HR] 1,3, 95%TI: 1,0, 1,7, p = 0,03).
ESA klīnisko pētījumu kumulatīvā retrospektīvā analīze tika veikta pacientiem ar hronisku nieru mazspēju (pacientiem ar dialīzi un bez dialīzes, pacientiem ar cukura diabētu un bez cukura diabēta). Neatkarīgi no pacienta diabēta vai dialīzes stāvokļa tika novērota tendence paaugstināt visu iespējamo mirstības, sirds un asinsvadu un cerebrovaskulāro notikumu risku, kas saistīts ar lielākām kumulatīvajām ESA devām (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Ķīmijterapijas izraisītas anēmijas ārstēšana pacientiem
Alfa epoetīns ir novērtēts klīniskajos pētījumos pieaugušiem anēmijas vēža slimniekiem ar limfoīdiem un cietiem audzējiem, kā arī pacientiem, kuri lieto dažādas ķīmijterapijas shēmas, ieskaitot platīnu un bez platīna. Šajos pētījumos tika pierādīts, ka alfa epoetīns, ko lieto 3 reizes nedēļā un vienu reizi nedēļā, paaugstina hemoglobīna līmeni un samazina transfūzijas nepieciešamību pēc pirmā terapijas mēneša pacientiem ar anēmiju. Dažos pētījumos dubultmaskētajai fāzei sekoja atklāta fāze, kuras laikā visi pacienti saņēma alfa epoetīnu un tika novērota iedarbības saglabāšanās.
Pieejamie dati liecina, ka pacienti ar ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem un cietiem audzējiem reaģē līdzvērtīgi alfa epoetīna terapijai un ka pacienti ar vai bez kaulu smadzeņu infiltrācijas reaģē uz alfa epoetīna terapiju. Ķīmijterapijas intensitāti alfa epoetīna un placebo grupās ķīmijterapijas pētījumos pierādīja līdzīga platība zem neitrofilu laika līknes pacientiem, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu un placebo, kā arī līdzīga pacientu daļa ārstētajās grupās. ar alfa epoetīnu un ar placebo ārstētām grupām, kuru absolūtais neitrofilo leikocītu skaits nokrita zem 1000 un 500 šūnas / mcl
Prospektīvā, dubultmaskētā, randomizētā un placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 375 pacienti ar anēmiju ar nemieloīdiem audzējiem, kuri saņēma ķīmijterapiju, kuras pamatā nebija platīna, ievērojami samazinājās ar anēmiju saistītie simptomi (piemēram, astēnija, nogurums un pazemināts asinsspiediens) aktivitāte), ko mēra ar šādām vērtēšanas skalām: Vēža terapijas-anēmijas funkcionālā novērtēšana (FACT-An) vispārējā skala; FAKTS-noguruma skala un vēža lineārā analoga skala (CLAS).
Divi citi randomizēti un placebo kontrolēti pētījumi, kas tika veikti ar mazāku pacientu skaitu, neuzrādīja nekādu dzīves kvalitātes parametru uzlabošanos saskaņā ar EORTC-QLQ-C30 un CLAS skalām.
Izdzīvošanu un audzēja progresēšanu pētīja piecos lielos kontrolētos pētījumos, kuros kopumā piedalījās 2833 pacienti, tostarp četri dubultmaskēti placebo kontrolēti un viens atklāts. Pētījumos tika iekļauti gan ķīmijterapijas pacienti (divi pētījumi), gan pacienti, kuriem ESS lietošana nebija indicēta: pacienti ar anēmiju, kuri nesaņem ķīmijterapiju, un pacienti ar galvas un kakla vēzi, kuri saņem staru terapiju. Vēlamais staru terapijas koncentrācijas līmenis. pētījumi bija> 13 g / dl; pārējos trīs pētījumos tas bija no 12 līdz 14 g / dl. Atklātajā pētījumā nebija atšķirības dzīvildzei starp pacientiem, kuri tika ārstēti ar rekombinanto cilvēka eritropoetīnu, un kontrolgrupām. Četros kontrolētos pētījumos"bīstamības attiecība kopējai izdzīvošanai tas svārstījās no 1,25 līdz 2,47 par labu kontrolēm. Šie pētījumi parādīja neizskaidrojamu, statistiski nozīmīgu mirstības pieaugumu vēža anēmijas slimniekiem, kuri tika ārstēti ar rekombinanto cilvēka eritropoetīnu, salīdzinot ar kontrolgrupām. Ar rekombinanto cilvēka eritropoetīnu ārstēto pacientu kopējo dzīvildzi salīdzinājumā ar kontroli nevarēja apmierinoši izskaidrot ar trombozes un ar to saistīto komplikāciju biežuma atšķirībām.
Pacienta līmeņa analīze tika veikta arī vairāk nekā 13 900 vēža slimniekiem (ķīmijterapijas, radio, radioķīmijas vai bez terapijas), kuri piedalījās 53 kontrolētos klīniskos pētījumos ar dažādiem epoetīniem. Kopējās dzīvildzes datu metaanalīze norādīja, ka punktuālā riska attiecība ir 1,06 par labu kontrolēm (95% TI: 1,00, 1,12; 53 pētījumi un 13933 pacienti), savukārt vēža slimniekiem, kuri saņem ķīmijterapiju, kopējā dzīvildze riska koeficients bija 1,04 (95% TI: 0,97, 1,11; 38 pētījumi un 10441 pacients). Turklāt metaanalīzes pastāvīgi liecina par ievērojami palielinātu trombembolisko notikumu relatīvo risku vēža slimniekiem, kuri saņem rekombinantus cilvēka eritropoetīnus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Autoloģiskā ziedošanas programma
Alfa epoetīna ietekme, veicinot autologu asins ziedošanu pacientiem ar zemu hematokrīta līmeni (≤ 39% un bez acīmredzamas dzelzs deficīta anēmijas), kam paredzēta liela ortopēdiska operācija, tika novērtēts dubultā placebo kontrolētā pētījumā. Akls 204 pacientiem un viens -akls placebo kontrolēts pētījums ar 55 pacientiem.
Dubultaklā pētījumā pacienti tika ārstēti ar alfa epoetīnu 600 SV / kg vai placebo intravenozi vienu reizi dienā ik pēc 3 vai 4 dienām 3 nedēļas (kopā 6 devas).Ar alfa epoetīnu ārstētie pacienti vidēji varēja deponēt ievērojami vairāk asins vienību (4,5 vienības) nekā pacienti, kuri tika ārstēti ar placebo (3,0 vienības).
Viena akla pētījumā pacienti tika ārstēti ar alfa epoetīnu 300 SV / kg vai 600 SV / kg vai placebo intravenozi vienu reizi dienā ik pēc 3 vai 4 dienām 3 nedēļas (kopā 6 devas). Pacienti, kuri tika ārstēti ar alfa epoetīnu, arī varēja iepriekš deponēt ievērojamas papildu asins vienības (alfa epoetīns 300 SV / kg = 4,4 vienības; alfa epoetīns 600 SV / kg = 4,7 vienības), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (2,9 vienības).
Alfa epoetīna terapija samazināja alogēnas asins iedarbības risku par 50% salīdzinājumā ar pacientiem, kuri netika ārstēti ar alfa epoetīnu.
Liela plānveida ortopēdiskā ķirurģija
Alfa epoetīna (300 SV / kg vai 100 SV / kg) ietekme uz alogēno asins pārliešanas iedarbību tika novērtēta dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās pieaugušie pacienti ar dzelzs deficītu, kuri gaida operāciju. Alfa epoetīns tika ievadīts subkutāni 10 dienas pirms operācijas, operācijas dienā un četras dienas pēc operācijas. Pacienti tika klasificēti pēc sākotnējā hemoglobīna līmeņa (≤ 10 g / dl,> 10 līdz ≤ 13 g / dL un> 13 g / dL).
Alfa epoetīns 300 SV / kg ievērojami samazināja alogēno pārliešanas risku pacientiem ar hemoglobīna līmeni pirms ārstēšanas no> 10 līdz ≤ 13 g / dl. 16% pacientu, kuri tika ārstēti ar 300 SV / kg alfa epoetīna, 23% ar alfa epoetīnu 100 SV / kg un 45% ar placebo bija nepieciešama pārliešana.
Atklāts paralēlas grupas pētījums ar pieaugušiem pacientiem ar dzelzs deficītu ar hemoglobīna līmeni pirms ārstēšanas ≥ 10 līdz ≤ 13 g / dl, kuri gaidīja ortopēdisku gūžas vai ceļa operāciju, salīdzināja ārstēšanu ar alfa epoetīnu 300 SV / kg subkutāni katru dienu 10 dienas pirms operācijas, operācijas dienā un četras dienas pēc operācijas, ārstējot ar alfa epoetīnu 600 SV / kg subkutāni vienu reizi nedēļā 3 nedēļas pirms operācijas un operācijas dienā.
No pirmapstrādes līdz pirmsoperācijai vidējais hemoglobīna pieaugums nedēļas 600 SV / kg (1,44 g / dl) grupā bija divkāršs, salīdzinot ar 300 SV / kg dienas grupu (0, 73 g / dl). Vidējais hemoglobīna līmenis abās ārstēšanas grupās bija līdzīgs visā pēcoperācijas periodā.
Abās ārstēšanas grupās novērotā eritropoētiskā reakcija izraisīja līdzīgus pārliešanas rādītājus (16% grupā 600 SV / kg nedēļā un 20% grupā 300 SV / kg dienā).
Pediatriskā populācija
Hroniska nieru mazspēja
Alfa epoetīns tika novērtēts atklātā, nejaušinātā, atvērtā devu diapazonā, 52 nedēļu ilgā klīniskajā pētījumā ar pacientiem ar CRF, kuriem tika veikta hemodialīze. Pētījumā iesaistīto pacientu vidējais vecums bija 11,6 gadi (diapazons no 0,5 līdz 20,1 gadam).
Pēc dialīzes alfa epoetīnu ievadīja 75 SV / kg nedēļā intravenozi 2 vai 3 dalītās devās, titrējot no 75 SV / kg nedēļā ar 4 nedēļu intervālu (ne vairāk kā 300 SV / kg nedēļā), lai sasniegtu hemoglobīna līmeņa paaugstināšanos par 1 g / dl mēnesī.Vēlamais hemoglobīna līmenis bija 9,6 līdz 11,2 g / dl. Astoņdesmit viens procents pacientu sasniedza mērķa hemoglobīna līmeni. Vidējais laiks līdz galamērķim bija 11 nedēļas, vidējā deva līdz galamērķim bija 150 SV / kg nedēļā. No pacientiem, kuri sasniedza mērķi, 90% to darīja 3 reizes nedēļā.
Pēc 52 nedēļām 57% pacientu palika pētījumā, saņemot vidējo devu 200 SV / kg nedēļā.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc subkutānas ievadīšanas alfa epoetīna līmenis serumā sasniedz maksimumu 12 līdz 18 stundas pēc ievadīšanas. Pēc vairāku nedēļas devu 600 SV / kg ievadīšanas subkutāni, uzkrāšanās nenotika.
Subkutāni injicētā alfa epoetīna absolūtā biopieejamība veseliem cilvēkiem ir aptuveni 20%.
Izplatīšana
Vidējais izkliedes tilpums ir 49,3 ml / kg pēc 50 un 100 SV / kg intravenozas ievadīšanas veseliem cilvēkiem. Pēc alfa epoetīna intravenozas ievadīšanas pacientiem ar hronisku nieru mazspēju izkliedes tilpums bija robežās no 57-107 ml / kg pēc vienreizējas lietošanas (12 SV / kg) līdz 42-64 ml / kg pēc vairāku devu ievadīšanas (48-192 SV) / kg). Līdz ar to izkliedes tilpums ir nedaudz lielāks par plazmas tilpumu.
Eliminācija
Alfa epoetīna eliminācijas pusperiods pēc vairāku devu intravenozas ievadīšanas veseliem cilvēkiem ir aptuveni 4 stundas. Pusperiods pēc subkutānas ievadīšanas veseliem cilvēkiem ir aptuveni 24 stundas.
Vidējā CL / F vērtība 150 SV / kg 3 reizes nedēļā un 40 000 SV vienu reizi nedēļā veseliem cilvēkiem bija attiecīgi 31,2 un 12,6 ml / h / kg. Vidējā CL / F vērtība 150 SV / kg 3 reizes nedēļā un 40 000 SV vienu reizi nedēļā shēmām anēmijas vēža slimniekiem bija attiecīgi 45,8 un 11,3 ml / h / kg. Lielākajai daļai anēmijas vēža slimnieku, kuri saņēma ciklisku ķīmijterapiju, CL / F bija zemāks pēc subkutānām 40 000 SV devām reizi nedēļā un 150 SV / kg 3 reizes nedēļā, salīdzinot ar vērtībām veseliem cilvēkiem.
Linearitāte / nelinearitāte
Veseliem cilvēkiem pēc 150 un 300 SV / kg 3 reizes nedēļā tika novērota proporcionāla alfa epoetīna koncentrācijas palielināšanās serumā. Vienreizējas 300–2400 SV / kg alfa epoetīna subkutānas devas izraisīja lineāru sakarību starp vidējo C un devu, kā arī starp vidējo AUC un devu. Tika novērotas apgrieztas attiecības starp klīrenssredzama un deva veseliem cilvēkiem.
Pētījumos, kuros tika pētīts intervāla pagarinājums starp devām (40 000 SV reizi nedēļā un 80 000, 100 000 un 120 000 SV reizi divās nedēļās), tika novērota lineāra, bet ar devu nesamērīga saistība starp vidējo Cmax un devu el "Vidējais AUC un deva līdzsvara stāvoklī .
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā saistība
Alfa epoetīnam piemīt no devas atkarīga ietekme uz hematoloģiskajiem parametriem, kas nav atkarīga no lietošanas veida.
Pediatriskā populācija
Pediatriskiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ir ziņots par pusperiodu aptuveni 6,2-8,7 stundas pēc alfa epoetīna atkārtotas intravenozas ievadīšanas. Šķiet, ka alfa epoetīna farmakokinētiskais profils bērniem un pusaudžiem ir līdzīgs pieaugušajiem.
Nieru mazspēja
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju alfa epoetīna eliminācijas pusperiods, ievadot intravenozi, ir nedaudz garāks, aptuveni 5 stundas, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksikoloģijas pētījumos suņiem un žurkām, bet ne pērtiķiem, alfa epoetīna terapija bija saistīta ar kaulu smadzeņu fibrozes subklīnisko stāvokli. Kaulu smadzeņu fibroze ir zināma hroniskas nieru mazspējas komplikācija cilvēkiem, un tā var būt saistīta ar sekundāru hiperparatireozi vai to var izraisīt nezināmi faktori. Pētījumā, kurā piedalījās hemodialīzes pacienti, kuri 3 gadus tika ārstēti ar alfa epoetīnu, kaulu smadzeņu fibrozes sastopamība nebija augstāka nekā kontroles dialīzes pacientu grupā, kas netika ārstēta ar alfa epoetīnu.
Alfa epoetīns neizraisa gēnu mutācijas baktērijās (Eimsa tests), hromosomu aberāciju zīdītāju šūnās, mikrokodolus pelēm vai gēnu mutāciju HGPRT lokusā.
Ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumi nav veikti. Pretrunīgi rezultāti literatūrā, pamatojoties uz datiem in vitro No cilvēka audzēja paraugiem var secināt, ka eritropoetīniem var būt nozīme audzēja proliferācijā.
Cilvēka kaulu smadzeņu šūnu kultūrās alfa epoetīns īpaši stimulē eritropoēzi un neietver leikopoēzi.Alfa epoetīna citotoksiskā aktivitāte uz kaulu smadzeņu šūnām nav novērota.
Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka alfa epoetīns samazina augļa ķermeņa svaru, aizkavē pārkaulošanos un palielina augļa mirstību, ja to lieto nedēļas devās, kas aptuveni 20 reizes pārsniedz ieteicamo nedēļas devu cilvēkiem. Šīs izmaiņas tiek uzskatītas par sekundārām mātes ķermeņa masas samazināšanās dēļ, un nozīmīgums cilvēkiem nav zināms, lietojot terapeitiskas devas.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Polisorbāts 80
Glicīns
Ūdens injekcijām.
Nātrija vienbāziskais fosfāta dihidrāts
Divibāziskais nātrija fosfāta dihidrāts
Nātrija hlorīds
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt ar citiem produktiem.
06.3 Derīguma termiņš
18 mēneši.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C). Šis temperatūras diapazons jānodrošina līdz ievadīšanas brīdim pacientam.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu produktu no gaismas.
Nesasaldēt un nekratīt.
Ambulatorai lietošanai zāles var izņemt no ledusskapja, nenomainot, ne ilgāk kā 3 dienas temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Ja šī perioda beigās zāles nav lietotas, tās jāiznīcina.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
0,3 ml (3000 SV) šķīdums injekcijām pilnšļircē (I tipa stikls) ar virzuli (gumija, kas pārklāta ar teflonu) un adatu ar apvalku (gumija ar polipropilēna pārklājumu) un šļircei pievienota PROTECS adatas drošības ierīce (polikarbonāts) - iepakojumā 1.
0,4 ml (4000 SV) pilnšļircē (I tipa stikls) ar virzuli (gumija ar teflona pārklājumu) un adatu ar apvalku (gumija ar polipropilēna pārklājumu) un šļircei pievienota adatas drošības ierīce PROTECS (polikarbonāts)-iepakojums 1.
0,5 ml (5000 SV) šķīdums injekcijām pilnšļircē (I tipa stikls) ar virzuli (gumija ar teflona pārklājumu) un adatu ar apvalku (gumija ar polipropilēna pārklājumu) un šļircei pievienota adatas drošības ierīce PROTECS (polikarbonāts) - iepakojumā 1.
0,6 ml (6000 SV) šķīdums injekcijām pilnšļircē (I tipa stikls) ar virzuli (gumija pārklāta ar teflonu) un adatu ar apvalku (gumija ar polipropilēna pārklājumu) un šļircei pievienota adatas drošības ierīce PROTECS (polikarbonāts) - iepakojumā 1.
0,8 ml (7000 SV) šķīdums injekcijām pilnšļircē (I tipa stikls) ar virzuli (gumija pārklāta ar teflonu) un adatu ar apvalku (gumija ar polipropilēna pārklājumu) un šļircei pievienota adatas drošības ierīce PROTECS (polikarbonāts) - iepakojumā 1.
1,0 ml (10 000 SV) šķīdums injekcijām pilnšļircē (I tipa stikls) ar virzuli (gumija ar teflona pārklājumu) un adatu ar apvalku (gumija ar polipropilēna pārklājumu) un šļircei pievienota adatas drošības ierīce PROTECS (polikarbonāts) - iepakojumā 1.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Produktu nedrīkst lietot, un tas ir jāizmet:
• ja plomba ir salauzta;
• ja šķīdums ir iekrāsots vai tajā ir daļiņas;
• ja ir noticis vai ir aizdomas par sasalšanu;
• Ja ir ledusskapja kļūme.
Vienreiz lietojams produkts. Pēc nevēlamā šķīduma daudzuma izņemšanas no šļirces vienā šļircē nedrīkst ievadīt vairāk par vienu devu. Skatīt lietošanas instrukcijas 3. sadaļu. Kā lietot EPREX (instrukcijas injekcijām).
Pilnšļirces ir aprīkotas ar adatas drošības ierīci PROTECS, lai novērstu adatas iestrēgšanas risku. Lietošanas instrukcija satur visu informāciju par pilnšļirču lietošanu un lietošanu ar drošības ierīci PROTECS adata.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Janssen -Cilag SpA, izmantojot M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
027015167 - "10 000 SV / ML šķīdums injekcijām pilnšļircē" 1 šļirce ar 3000 SV / 0,3 ml
027015179 - "10 000 SV / ML šķīdums injekcijām pilnšļircē" 1 šļirce ar 4000 SV / 0,4 ml
027015231 - "10 000 SV / ML šķīdums injekcijām pilnšļircē" 1 šļirce ar 5000 SV / 0,5 ml
027015243 - "10 000 SV / ML šķīdums injekcijām pilnšļircē" 1 šļirce ar 6000 SV / 0,6 ml
027015268 - "10 000 SV / ML šķīdums injekcijām pilnšļircē" 1 šļirce ar 8000 SV / 0,8 ml
027015181 - "10000 SV / ML šķīdums injekcijām pilnšļircē" 1 šļirce ar 10 000 SV / 1ML
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
1989. gada maijs
AIC atjaunošana: 2008. gada 4. augusts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
08/2015