Aktīvās sastāvdaļas: takrolims (takrolīma monohidrāts)
Protopic 0,03% ziede
Protopic iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Protopic 0,03% ziede
- Protopic 0,1% ziede
Indikācijas Kāpēc lieto Protopic? Kam tas paredzēts?
Protopic aktīvā viela takrolīma monohidrāts ir imūnmodulējošs līdzeklis.
Protopic 0,03% ziede ir indicēta vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta (ekzēmas) ārstēšanai pieaugušajiem, kuri nereaģē adekvāti vai kuriem ir nepanesība pret tradicionālo terapiju, piemēram, lokāliem kortikosteroīdiem, un bērniem (2 gadus veci un vecāki), kuriem tie nav reaģējuši. adekvāti tradicionālajai terapijai, piemēram, lokāliem kortikosteroīdiem.
Ja vidēji smags vai smags atopiskais dermatīts ir pazudis vai gandrīz izzudis pēc paasinājumu ārstēšanas līdz 6 nedēļām un ja bieži notiek paasinājumi (4 vai vairāk reizes gadā), tos var novērst vai pagarināt. Tie nenotiek, lietojot Protopic 0,03% ziede divas reizes nedēļā.
Atopiskā dermatīta gadījumā notiek pārmērīga ādas imūnsistēmas reakcija, kas izraisa ādas iekaisumu (niezi, apsārtumu, sausumu) .Protopic maina patoloģisko imūnreakciju un mazina ādas iekaisumu un niezi.
Kontrindikācijas Protopic nedrīkst lietot
Nelietojiet Protopic
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret takrolimu vai kādu citu Protopic sastāvdaļu vai pret makrolīdu grupas antibiotikām (piemēram, azitromicīnu, klaritromicīnu, eritromicīnu).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Protopic lietošanas
Pastāstiet savam ārstam
- ja Jums ir "aknu mazspēja.
- ja Jums ir ļaundabīgi ādas audzēji (neoplāzija) vai ja Jums ir novājināta imūnsistēma (ar novājinātu imunitāti) neatkarīgi no cēloņa.
- ja Jums ir iedzimta ādas slimība, piemēram, Nethertona sindroms, lamelārā ihtioze (plaša ādas lobīšanās, ko izraisa ārējā ādas slāņa sabiezējums) vai ja Jums ir ģeneralizēta eritrodermija (apsārtums no iekaisuma un visas ādas lobīšanās).
- ja Jums rodas ādas transplantāta pret saimnieka slimību (ādas imūnreakcija, kas ir bieži sastopama komplikācija kaulu smadzeņu transplantācijas pacientiem).
- ja ārstēšanas sākumā limfmezgli ir pietūkuši.Ja ārstēšanas laikā ar Protopic limfmezgli uzbriest, konsultējieties ar ārstu.
- ja Jums ir inficēti bojājumi. Nelietojiet ziedi inficētiem bojājumiem.
- ja pamanāt kādas izmaiņas ādas izskatā, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
- Protopic lietošanas drošība ilgstošā laika periodā nav zināma. Ļoti ierobežotam skaitam cilvēku, kas lietojuši Protopic ziedi, ir bijuši ļaundabīgi audzēji (piemēram, āda vai limfomas). Tomēr nav pierādīta saistība ar ārstēšanu ar Protopic ziedi.
- Izvairieties ilgstoši pakļaut ādu saules gaismai vai mākslīgajai gaismai, piemēram, solārijam. Ja pēc Protopic lietošanas pavadāt laiku ārpus telpām, lietojiet sauļošanās līdzekli un valkājiet ērtu apģērbu, kas aizsargā ādu no saules. Ja jums ir izrakstīta helioterapija, lūdzu, pastāstiet ārstam, ka lietojat Protopic un ka nav ieteicams vienlaikus lietot Protopic un saules terapiju.
- Ja ārsts Jums izraksta Protopic divas reizes nedēļā, lai izvairītos no jauna atopiskā dermatīta rašanās, ārsts vismaz reizi 12 mēnešos atkārtoti jānovērtē jūsu stāvoklis, pat ja slimība tiek kontrolēta. Bērniem uzturošā terapija jāpārtrauc pēc 12 mēnešiem, lai pārbaudītu, vai joprojām ir nepieciešama ārstēšana.
Bērni
- Protopic ziede nav apstiprināta lietošanai bērniem līdz 2 gadu vecumam. Tāpēc to nedrīkst lietot šajā vecuma grupā. Lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
- Protopic terapijas ietekme uz bērnu, īpaši jauniešu, imūnsistēmas attīstību nav noskaidrota.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Protopic iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Ārstēšanas laikā Protopic varat lietot mitrinošus krēmus un losjonus, tomēr tos var uzklāt uz tās pašas apstrādātās vietas tikai divas stundas pirms vai divas stundas pēc Protopic lietošanas.
Nav pētīta Protopic vienlaicīgas lietošanas ietekme ar citiem preparātiem, ko uzklāt uz ādas vai ar perorālo kortikosteroīdu (piemēram, kortizona) vai imūnsistēmu ietekmējošo zāļu lietošanu.
Protopic ar alkoholiskajiem dzērieniem
Lietojot Protopic, alkoholisko dzērienu lietošana var izraisīt sejas vai ādas pietvīkumu un karstuma sajūtu
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Protopic, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Protopic: Devas
Vienmēr lietojiet Protopic tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Uzklājiet plānu Protopic slāni uz skartajām ādas vietām.
- Protopic var uzklāt uz lielākās daļas ķermeņa virsmas, ieskaitot seju, kaklu un vietas, kas pakļautas elkoņu un ceļu locīšanai.
- Izvairieties lietot ziedi degunā, mutē vai acīs. Ja ziede nejauši tiek uzklāta uz šīm vietām, vieta ir pilnībā jānotīra un / vai jānoskalo ar ūdeni.
- Nepārklājiet skarto ādas zonu ar pārsējiem vai pārsējiem.
- Pēc Protopic lietošanas nomazgājiet rokas, ja vien rokas neatrodas arī apstrādājamajā zonā.
- Pirms Protopic lietošanas pēc vannas vai dušas pārliecinieties, ka jūsu āda ir pilnīgi sausa.
Lietošana bērniem (no 2 gadu vecuma)
Uzklājiet Protopic 0,03% ziedi divas reizes dienā trīs nedēļas, vienu reizi no rīta un vienu reizi vakarā. Pēc tam ziede jālieto vienu reizi dienā uz katras skartās ādas vietas, līdz ekzēma ir sadzijusi.
Pieaugušie (no 16 gadu vecuma)
Pieaugušiem pacientiem (16 gadus veci un vecāki) ir pieejami divi Protopic stiprumi (Protopic 0,03% un Protopic 0,1% ziede). Ārsts izlems, kura deva jums būs vislabākā.
Parasti ārstēšana sākas ar Protopic 0,1% divas reizes dienā, vienu reizi no rīta un vienu reizi vakarā, līdz ekzēma ir pazudusi. Pamatojoties uz ekzēmas reakciju, ārsts izlems, vai lietošanas biežums tiks samazināts vai var izmantot zemāku stiprību (Protopic 0,03%).
Apstrādājiet skartās ādas vietas, līdz ekzēma sadzīst. Parasti jūs redzat uzlabojumus vienas nedēļas laikā. Konsultējieties ar savu ārstu par citiem ārstēšanas veidiem, ja pēc divām nedēļām neredzat redzamus uzlabojumus.
Ārsts var Jums parakstīt Protopic ziedes lietošanu divas reizes nedēļā pēc atopiskā dermatīta izzušanas vai gandrīz izzušanas (Protopic 0,03% bērniem un Protopic 0,1% pieaugušajiem). Protopic ziede jālieto vienu reizi dienā, divas reizes nedēļā (piemēram, , Pirmdien un ceturtdien) ķermeņa zonās, kuras parasti skāris atopiskais dermatīts, starp lietojumiem bez Protopic terapijas jāpaiet 2-3 dienām.
Ja simptomi parādās atkārtoti, atgriezieties pie Protopic lietošanas divas reizes dienā, kā aprakstīts iepriekš, un pierakstieties pie ārsta, lai pārbaudītu terapiju.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Protopic
Ja nejauši norijāt ziedi
Ja nejauši norijāt ziedi, pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.Nemēģiniet izraisīt vemšanu.
Ja esat aizmirsis lietot Protopic
Ja esat aizmirsis lietot ziedi paredzētajā laikā, uzklājiet to, tiklīdz atceraties, un turpiniet, kā noteikts.Ja jums ir kādi jautājumi par Protopic lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Protopic blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Protopic var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Dedzināšanas un niezes sajūta
Šie simptomi parasti ir viegli vai vidēji smagi un parasti izzūd vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Protopic.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Apsārtums
- Siltuma sajūta
- Sāpes
- Paaugstināta ādas jutība (īpaši karstumā un aukstumā)
- Ādas tirpšana
- Izsitumi Vietēja ādas infekcija neatkarīgi no īpašiem cēloņiem, tostarp, bet ne tikai: iekaisuši vai inficēti matu folikuli, aukstumpumpas, ģeneralizētas herpes simplex infekcijas)
- Sejas pietvīkums vai ādas kairinājums pēc alkoholisko dzērienu lietošanas ir arī bieži sastopamas reakcijas
Retāk (var skart mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem):
- Pūtītes
Ir ziņots par infekcijām lietošanas vietā bērniem un pieaugušajiem pēc ārstēšanas divas reizes nedēļā. Bērniem ziņots par impetigo - virspusēju bakteriālu ādas infekciju, kas parasti izraisa pūslīšus vai čūlas uz ādas.
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par rosaceju (sejas pietvīkumu), pseido-rosacejas dermatītu un tūsku lietošanas vietā.
Kopš tās pieejamības tirgū ļoti mazam skaitam cilvēku, kas lietojuši Protopic ziedi, ir bijuši ļaundabīgi audzēji (piemēram, limfomas, ieskaitot ādas limfomas vai citus ādas vēža veidus). Tomēr, pamatojoties uz līdz šim pieejamajiem datiem, korelācija ar Protopic ziedes ārstēšanu nav pierādīta vai izslēgta.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt Protopic bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot Protopic pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz tūbiņas un kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25ºC.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Protopic satur
- Aktīvā viela ir takrolīma monohidrāts. Viens grams Protopic 0,03% ziedes satur 0,3 mg takrolīma (takrolīma monohidrāta veidā).
- Citas sastāvdaļas ir baltais vazelīns, šķidrais parafīns, propilēnkarbonāts, baltais bišu vasks un cietais parafīns.
Protopic ārējais izskats un iepakojums
Protopic ir balta, nedaudz dzeltenīga ziede. Tas ir pieejams mēģenēs pa 10, 30 vai 60 gramiem ziedes. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. Protopic ir pieejams divos stiprumos (Protopic 0,03% un Protopic 0,1% ziede).
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PROTOPIC 0,03% EĻĻA
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 g Protopic 0,03% ziedes satur 0,3 mg takrolīma takrolīma monohidrāta veidā (0,03%).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Ziede.
Balta vai nedaudz dzeltena ziede.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Protopic 0,03% ziede ir indicēta pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 2 gadu vecuma.
Paasinājumu ārstēšana
Pieaugušie un pusaudži (no 16 gadu vecuma)
Vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta ārstēšana pieaugušajiem, kuri nereaģē adekvāti vai kuriem ir nepanesība pret tradicionālo terapiju, piemēram, lokāliem kortikosteroīdiem.
Pediatriskā populācija (no 2 gadu vecuma)
Vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta ārstēšana bērniem, kuri nav reaģējuši uz tradicionālo terapiju, piemēram, lokāliem kortikosteroīdiem.
Uzturošā ārstēšana
Vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta ārstēšana, lai novērstu paasinājumus un pagarinātu intervālus bez paasinājumiem pacientiem ar ļoti biežiem paasinājumiem (4 vai vairāk reizes gadā), kuriem sākotnējā reakcija uz ārstēšanu ilgst ne vairāk kā 6 nedēļas ar takrolīma ziede divas reizes dienā (bojājumi pazuda, gandrīz pazuda vai parādījās vieglā formā).
04.2 Devas un lietošanas veids
Protopic ārstēšana jāsāk ārstiem, kuriem ir pieredze atopiskā dermatīta diagnostikā un ārstēšanā.
Protopic ir pieejams divos stiprumos: Protopic 0,03% un Protopic 0,1% ziede.
Devas
Paasinājumu ārstēšana
Protopic var lietot īslaicīgai ārstēšanai un periodiskai ilgstošai ārstēšanai. Ilgstošai ārstēšanai nav jābūt nepārtrauktai.
Protopic ārstēšana jāsāk, kad parādās pirmās pazīmes un simptomi. Katra skartā ādas vieta jāārstē ar Protopic, līdz bojājumi ir pazuduši, gandrīz izzuduši vai parādās tikai nedaudz. Pēc tam tiek uzskatīts, ka pacienti ir tiesīgi saņemt uzturošo terapiju (skatīt zemāk). Pēc pirmajām slimības simptomu atveseļošanās pazīmēm (saasināšanās) ārstēšana ir jāatjauno.
Lietošana pieaugušajiem un pusaudžiem (no 16 gadu vecuma)
Ārstēšana jāsāk ar Protopic 0,1% divas reizes dienā un jāturpina līdz bojājuma izzušanai. Ja simptomi atkārtojas, ārstēšana ar Protopic 0,1% jāatsāk divas reizes dienā. Ja klīniskie apstākļi to atļauj, jāmēģina samazināt lietošanas biežumu vai izmantot zemākas stiprības Protopic 0,03% ziedi.
Uzlabošanās parasti tiek novērota vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas.Ja pēc divām ārstēšanas nedēļām nav redzamas uzlabošanās pazīmes, jāapsver citas ārstēšanas iespējas.
Vecāka gadagājuma cilvēki
Īpaši pētījumi ar vecāka gadagājuma cilvēkiem nav veikti. Tomēr šai pacientu grupai pieejamā klīniskā pieredze neliecināja par nepieciešamību mainīt devu.
Pediatriskā populācija
Bērniem (no 2 gadu vecuma) jāizmanto zemākā koncentrācija: Protopic 0,03% ziede.
Ārstēšana jāsāk divas reizes dienā līdz trim nedēļām.
Pēc tam lietošanas biežums jāsamazina līdz vienai reizei dienā, līdz bojājums izzūd (skatīt apakšpunktu 4.4).
Protopic ziedi nedrīkst lietot bērniem līdz 2 gadu vecumam, kamēr nav pieejami papildu dati.
Uzturošā ārstēšana
Pacientiem, kuriem atbildes reakcija līdz takrolīma ziedes terapijai divas reizes dienā līdz 6 nedēļām (bojājumi pazuda, gandrīz izzuda vai parādījās vieglā formā), ir tiesīgi saņemt uzturošo terapiju.
Pieaugušie un pusaudži (no 16 gadu vecuma)
Pieaugušiem pacientiem jālieto Protopic 0,1% ziede.
Lai novērstu uzliesmojumus, Protopic ziede jālieto vienu reizi dienā divas reizes nedēļā (piemēram, pirmdien un ceturtdien) vietās, kuras parasti skar atopiskais dermatīts.
Starp lietojumiem Protopic terapija jāpārtrauc 2-3 dienas.
Pēc 12 mēnešu ārstēšanas ārstam vēlreiz jānovērtē pacienta stāvoklis, lai izlemtu, vai turpināt uzturošo terapiju, ja nav datu par uzturošās terapijas drošību ilgāk par 12 mēnešiem.
Ja paasinājuma pazīmes atkārtojas, ārstēšana jāatkārto divas reizes dienā (skatīt iepriekšējo sadaļu par paasinājumu ārstēšanu).
Vecāka gadagājuma cilvēki
Īpaši pētījumi ar vecāka gadagājuma cilvēkiem nav veikti (skatīt iepriekšējo sadaļu par paasinājumu ārstēšanu).
Pediatriskā populācija
Bērniem (no 2 gadu vecuma) jāizmanto zemākā koncentrācija: Protopic 0,03% ziede.
Protopic ziede ir jālieto vienu reizi dienā divas reizes nedēļā (piemēram, pirmdien un ceturtdien) vietās, kuras parasti skar atopiskais dermatīts, lai novērstu paasinājumu. Starp lietošanas reizēm bez Protopic terapijas jāpaiet 2-3 dienām.
Bērna stāvokļa novērtēšanā pēc 12 ārstēšanas mēnešiem jāietver ārstēšanas pārtraukšana, lai pārliecinātos par nepieciešamību turpināt šo režīmu un novērtētu slimības gaitu.
Protopic ziedi nedrīkst lietot bērniem līdz 2 gadu vecumam, kamēr nav pieejami papildu dati.
Lietošanas veids
Plāns Protopic ziedes slānis jāuzklāj uz skartajām vai parasti skartajām ādas vietām.
Protopic ziedi var uzklāt uz visām ķermeņa daļām, ieskaitot seju, kaklu un locīšanas vietas, izņemot gļotādu. Protopic ziedi nedrīkst lietot kopā ar oklūzijas pārsēju, jo nav veikti pētījumi par šo lietošanas veidu (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, pret makrolīdiem kopumā vai pret kādu no palīgvielām, kas uzskaitītas 6.1.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Protopic ziedes lietošanas laikā jāsamazina pārmērīga ādas pakļaušana saules gaismai un jāizvairās no solārija un UVB vai UVA terapijas izstarotās ultravioletās (UV) gaismas lietošanas kombinācijā ar psoralēniem (PUVA). (Skatīt 5.3. ārstam jāinformē pacients par piemērotu saules aizsardzības metodi, piemēram, saulainā laika samazināšanu līdz minimumam, produkta lietošanu ar sauļošanās līdzekli un ādas segšanu ar atbilstošu apģērbu. Protopic ziedi nedrīkst lietot bojājumiem, kas tiek uzskatīti par potenciāli ļaundabīgiem vai pirms ļaundabīgiem.
Ārstam jāpārskata jebkādu izmaiņu attīstība apstrādātajā zonā, izņemot esošo ekzēmu.
Takrolīma ziedes lietošana nav ieteicama pacientiem ar ādas barjeras defektiem, piemēram, Nethertona sindromu, lamelāro ihtiozi, ģeneralizētu eritrodermiju vai transplantāta pret saimnieka slimību. Šie ādas stāvokļi var palielināt takrolīma sistēmisko uzsūkšanos. Takrolīma lietošana šo ādas slimību ārstēšanai arī nav ieteicama. Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par takrolīma līmeņa paaugstināšanos asinīs iepriekš minēto apstākļu klātbūtnē. ...
Jāievēro piesardzība, ja Protopic ilgstoši lieto pacientiem ar plašu ādas bojājumu, īpaši bērniem (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Protopic terapijas laikā pacienti, īpaši pediatrijas pacienti, pastāvīgi jāpārbauda, lai novērtētu atbildes reakciju uz ārstēšanu un to, vai ir nepieciešams turpināt ārstēšanu.
Pediatriskiem pacientiem šī atkārtotā novērtēšana pēc 12 mēnešiem ietver Protopic terapijas pārtraukšanu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Vietējās imūnsupresijas iespēja (izraisot ādas infekcijas vai vēzi) nav zināma ilgtermiņā (t.i., vairāku gadu laikā) (skatīt apakšpunktu 5.1).
Protopic satur aktīvo vielu takrolimu, kalcineirīna inhibitoru. Pacientiem ar transplantāciju ilgstoša sistēmiska intensīvas imūnsupresijas iedarbība pēc sistēmiskas kalcineirīna inhibitoru lietošanas ir saistīta ar paaugstinātu limfomu un ādas ļaundabīgu audzēju attīstības risku. Pacientiem, kuri lieto takrolīma ziedi, ziņots par ļaundabīgu audzēju, tai skaitā ādas jaunveidojumu (piemēram, ādas T-šūnu limfomas) un cita veida limfomu, un ādas karcinomas gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.8). Protopic nedrīkst lietot pacienti ar iedzimtiem vai iegūtiem imūndeficītiem vai pacienti, kuri saņem terapiju, kas izraisa imūnsupresiju.
Protopic ārstētiem pacientiem ar atopisko dermatītu netika konstatēta nozīmīga sistēmiska takrolīma koncentrācija.
Klīniskajos pētījumos ziņotās limfadenopātijas bija retāk sastopamas (0,8%). Lielākā daļa no šiem gadījumiem bija saistīti ar infekcijām (ādu, elpošanas ceļiem, zobiem) un tika novērsti ar "atbilstošu antibiotiku terapiju. Transplantāta pacientiem, kuri tika ārstēti ar imūnsupresīvu terapiju (piemēram, sistēmisku takrolīmu), ir paaugstināts limfomas attīstības risks; tādēļ pacientiem, kuri saņem Protopic, attīstās limfadenopātija jāuzrauga, lai nodrošinātu limfadenopātiju izzušanu. Jāizvērtē un jāuzrauga limfadenopātija, kas bija terapijas uzsākšanas brīdī. " Ja nav skaidras limfadenopātijas etioloģijas vai ja ir akūta infekcioza mononukleoze, jāapsver Protopic lietošanas pārtraukšana.
Protopic ziedes terapijas ietekme uz imūnsistēmas attīstību bērniem līdz 2 gadu vecumam nav noskaidrota (skatīt apakšpunktu 4.1).
Protopic ziedes drošība un efektivitāte inficēta atopiskā dermatīta ārstēšanā nav novērtēta. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Protopic ziedi, inficētās vietas ir jāapstrādā. Pacientiem ar atopisko dermatītu ir nosliece uz virspusējām ādas infekcijām. Ārstēšana ar Protopic var būt saistīta ar paaugstinātu folikulīta un herpes vīrusu infekciju (herpes simplex dermatīts [ekzēma herpeticus]), herpes simplex [aukstumpumpas], Kapoši varikozu izsitumu) risku (skatīt apakšpunktu 4.8). Šo infekciju klātbūtnē jānosver riska un ieguvuma līdzsvars, kas saistīts ar Protopic lietošanu.
Mīkstinošos līdzekļus vienā un tajā pašā vietā nevar uzklāt 2 stundas pirms vai pēc Protopic ziedes uzklāšanas.Citu lokālu preparātu vienlaicīga lietošana nav pētīta. Nav pieredzes par vienlaicīgu sistēmisku steroīdu vai imūnsupresīvu līdzekļu lietošanu.
Jāizvairās no saskares ar acīm un gļotādām. Ja tas tiek nejauši uzklāts uz šīm vietām, vieta ir rūpīgi jānotīra un / vai jānoskalo ar ūdeni.
Protopic ziedes lietošana pacientiem ar oklūzijas pārsēju nav pētīta.Oklūzijas pārsēju lietošana nav ieteicama.
Tāpat kā ar visām aktuālām zālēm, pacientiem pēc lietošanas jāmazgā rokas, ja vien rokas neatrodas arī ārstējamā zonā.
Takrolīms tiek plaši metabolizēts aknās, un, lai gan koncentrācija asinīs pēc lokālas terapijas ir zema, ziede pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.2).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ar takrolīma ziedi nav veikti lokāli zāļu mijiedarbības pētījumi.
Takrolīms netiek metabolizēts cilvēka ādā; tas norāda, ka nav iespējamas perkutānas mijiedarbības, kas varētu ietekmēt paša takrolīma metabolismu.
Ja takrolīms ir pieejams sistēmiski, to metabolizē aknu citohroma P450 3A4 (CYP3A4). Pacientiem ar plaši izplatītu slimību un / vai eritrodermālu slimību sistēmiska iedarbība pēc lokālas takrolīma ziedes lietošanas (eritromicīns, itrakonazols, ketokonazols un diltiazems) ir zema.
Pediatriskā populācija
Tika veikts mijiedarbības pētījums ar proteīna konjugāta vakcīnu pret C apakšgrupu Neisseria meningitidisbērniem vecumā no 2 līdz 11 gadiem. Tas neietekmēja tūlītēju reakciju uz vakcīnu, imūnās atmiņas veidošanos vai šūnu izraisītu un humorālu imunitāti (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Auglība
Nav pieejami dati par auglību.
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par takrolīma ziedes lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par toksisku ietekmi uz reproduktīvo sistēmu pēc sistēmiskas lietošanas (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Protopic ziedi grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Cilvēku dati liecina, ka pēc sistēmiskas lietošanas takrolīms izdalās mātes pienā. Lai gan klīniskie dati liecina, ka takrolīma ziedes lietošanas dēļ sistēmiskā iedarbība ir minimāla, zīdīšana nav ieteicama. Ārstēšanas periods ar Protopic ziedi.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Protopic ziede neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīnisko pētījumu laikā aptuveni 50% pacientu kā nevēlama reakcija parādījās kāda veida ādas kairinājums lietošanas zonā. Dedzināšanas un niezes sajūtas ir ļoti izplatītas, parasti vieglas vai vidēji smagas, un tām ir tendence izzust vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas. Vēl viena bieži sastopama nelabvēlīga ādas kairinājuma reakcija ir eritēma. Tās bieži novērotas arī lietošanas jomā. , karstuma sajūta, sāpes, parestēzija un izsitumi. Bieži ir alkohola "nepanesamība" (sejas pietvīkums vai ādas kairinājums pēc alkoholisko dzērienu lietošanas).
Var palielināties folikulīta, pūtītes un herpes vīrusu infekciju risks.
Blakusparādības, par kurām ir aizdomas, ka tās ir saistītas ar ārstēšanu, ir uzskaitītas zemāk un iedalītas pēc orgānu un sistēmu klasifikācijas. Biežums ir definēts kā ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
* Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā tika ziņots par blakusparādībām.
Pēcpārdošana
Pacientiem, kuri lieto takrolīma ziedi, ziņots par ļaundabīgu audzēju gadījumiem, ieskaitot ādas formas (piemēram, ādas T-šūnu limfomas) un cita veida limfomas, un ādas karcinomas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Uzturošā ārstēšana
Uzturošās terapijas pētījumā (ārstēšana divas reizes nedēļā) pieaugušajiem un bērniem ar vidēji smagu un smagu atopisko dermatītu tika konstatēts, ka šādas blakusparādības rodas biežāk nekā kontroles grupā: impetigo lietošanas vietā (7, 7% bērniem) un lietošana infekcijas vietas (6,4% bērniem un 6,3% pieaugušajiem).
Pediatriskā populācija
Blakusparādību biežums, veids un smagums bērniem ir līdzīgs pieaugušajiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšana vietējai lietošanai ir maz ticama.
Ja norīts, var būt nepieciešami vispārēji atbalstoši pasākumi, tostarp dzīvībai svarīgo pazīmju uzraudzība un klīniskā stāvokļa novērošana Ziedes nesēja rakstura dēļ nav ieteicama vemšana un kuņģa skalošana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi dermatoloģiski līdzekļi. ATĶ kods: D11AH01.
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība
Takrolīma darbības mehānisms atopiskā dermatīta gadījumā nav pilnībā izprotams. Lai gan ir novēroti šādi darbības mehānismi, to klīniskā nozīme atopiskā dermatīta gadījumā nav zināma.
Takrolīms, saistoties ar specifisku citoplazmas imūnofilīnu (FKBP12), kavē no kalcija atkarīgos signalizācijas ceļus T limfocītos, tādējādi novēršot IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 un citu citokīnu, piemēram, transkripciju un sintēzi kā GM-CSF, TNF-α un IFN-γ.
In vitro, Langerhansa šūnās, kas izolētas no veselas cilvēka ādas, takrolīms samazina stimulējošo aktivitāti pret T šūnām.
Dzīvniekiem takrolīma ziede nomāca iekaisuma reakcijas eksperimentālos un spontānos dermatīta modeļos, līdzīgi kā cilvēka atopiskais dermatīts. Takrolīma ziede nesamazināja ādas biezumu un neizraisīja ādas atrofiju.
Pacientiem ar atopisko dermatītu ādas bojājumu uzlabošanās ārstēšanas laikā ar takrolīma ziedi ir saistīta ar samazinātu Fc receptoru ekspresiju Langerhansa šūnās un to hiperstimulējošās aktivitātes samazināšanos pret T šūnām. Takrolīma ziede neietekmē kolagēna sintēzi. cilvēkā.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Protopic efektivitāte un drošums tika novērtēts vairāk nekā 18 500 pacientiem, kuri tika ārstēti ar takrolīma ziedi I līdz III fāzes klīniskajos pētījumos. Turpmāk ir sniegti sešu galveno klīnisko pētījumu dati.
Randomizētā, dubultmaskētā, 6 mēnešus ilgā pētījumā pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu tika lietota 0,1% takrolīma ziede divas reizes dienā, salīdzinot ar lokālu kortikosteroīdu terapiju (0,1% hidrokortizona butirāta uz stumbra un ekstremitātēm, 1%) hidrokortizona acetāts uz sejas un kakla). Primārais mērķa kritērijs bija atbildes reakcija pēc trim mēnešiem, kas definēta kā procentuālā daļa pacientu, kuriem mEASI (modificēts ekzēmas smaguma un apgabala indekss) uzlabojums bija vismaz par 60%, salīdzinot ar sākotnējo rādītāju. Reakcijas pakāpe 0,1%takrolīma grupā (71,6%) bija ievērojami lielāka nekā lokāli lietojamo kortikosteroīdu grupā (50,8%; p
1. tabula. Efektivitāte pēc 3 mēnešiem
§ ārstēšana ar lokālu kortikosteroīdu = 0,1% hidrokortizona butirāta uz stumbra un ekstremitātēm, 1% hidrokortizona acetāta uz sejas un kakla
§ § augstākas vērtības = lielāks uzlabojums
Vairumā blakusparādību sastopamība un raksturs abās ārstēšanas grupās bija līdzīgas. Ādas dedzināšana, herpes simplex, alkohola nepanesamība (sejas pietvīkums vai ādas kairinājums pēc alkohola lietošanas), tirpšanas sajūta, hiperestēzija, pinnes un sēnīšu dermatīts. takrolīma grupa. Pētījuma laikā nevienā ārstēšanas grupā netika novērotas klīniski nozīmīgas laboratorisko vērtību izmaiņas vai dzīvībai svarīgās pazīmes.
Otrajā pētījumā bērni vecumā no 2 līdz 15 gadiem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu tika ārstēti divas reizes dienā trīs nedēļas ar 0,03% takrolīma ziedi, 0,1% takrolīma ziedi vai hidrokortizona acetāta ziedi. 1%. Primārais mērķa kritērijs visā pētījumā bija vidējais AUC (laukums zem līknes) procentos no mEASI rādītāja no sākotnējā līmeņa. Šī daudzcentru, dubultmaskētā, randomizētā pētījuma rezultāti parādīja, ka takrolīma ziede 0,03% un 0,1% ir ievērojami efektīvāka (p
2. tabula. Efektivitāte trešajā nedēļā
§ zemākas vērtības = lielāks uzlabojums
Vietējās ādas dedzināšanas biežums bija lielāks takrolīma grupās nekā hidrokortizona grupā. Nieze laika gaitā samazinājās takrolīma grupās, bet ne hidrokortizona grupā. Katrā laboratorijā nebija būtisku klīnisko izmaiņu vai dzīvības pazīmju vērtības. ārstēšanas grupa pētījuma gaitā.
Trešā daudzcentru, dubultmaskētā, randomizētā pētījuma mērķis bija novērtēt 0,03% takrolīma ziedes efektivitāti un drošību, lietojot vienu vai divas reizes dienā, salīdzinot ar 1% hidrokortizona acetāta ziedes lietošanu bērniem ar vidēji smagu vai smagu atopiju. dermatīts Ārstēšanas ilgums bija ilgāks par trim nedēļām.
3. tabula. Efektivitāte trešajā nedēļā
§ augstākas vērtības = lielāks uzlabojums
Primārais mērķa kritērijs tika definēts kā mEASI samazināšanās procentos no sākuma līdz ārstēšanas beigām. Statistiski nozīmīgs uzlabojums tika novērots, lietojot 0,03% takrolīma ziedi vienu vai divas reizes dienā, salīdzinot ar hidrokortizona acetāta ziedi divas reizes dienā (p
Ceturtajā atklātajā ilgtermiņa drošības pētījumā aptuveni 800 pacienti (vecums ≥ 2 gadi) ar pārtraukumiem vai nepārtraukti saņēma 0,1% takrolīma ziedi līdz četriem gadiem, un 300 pacienti saņēma ārstēšanu vismaz trīs gadus un 79 pacienti, kuri saņēma ārstēšanu vismaz 42 mēnešus. Pamatojoties uz EASI rādītāja un skartās ķermeņa zonas izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, pacienti neatkarīgi no vecuma visos turpmākajos laika posmos parādīja atopiskā dermatīta uzlabošanos. Turklāt klīniskā pētījuma laikā nebija pierādījumu par efektivitātes zudumu.
Nevēlamo blakusparādību biežumam bija tendence samazināties, jo pētījums norisinājās visiem pacientiem neatkarīgi no vecuma. Trīs visbiežāk novērotās blakusparādības bija gripai līdzīgi simptomi (saaukstēšanās, aukstums, gripa, augšējo elpceļu infekcijas utt.), Nieze un ādas dedzināšana.Šajā ilgtermiņa pētījumā netika novērotas blakusparādības, par kurām nav ziņots īstermiņa pētījumos un / vai kas novērotas iepriekšējos pētījumos.
Takrolīma ziedes efektivitāte un drošība viegla līdz smaga atopiskā dermatīta uzturošā terapijā tika novērtēta 524 pacientiem divos līdzīgas struktūras III fāzes daudzcentru klīniskajos pētījumos attiecīgi pieaugušiem pacientiem (≥16 gadi) un pieaugušiem pacientiem. 2-15 gadi).
Abos pētījumos pacientiem ar ilgstošu slimību tika veikts atklāts periods (OLP), kura laikā skartie bojājumi tika ārstēti ar takrolīma ziedi divas līdz 6 nedēļām. Reizes dienā, līdz uzlabojums sasniedza iepriekš noteiktu punktu skaitu (pētnieka vispārējais novērtējums - IGA ≤ 2, ti, bojājumi, kas pazuda, gandrīz pazuda vai bija vieglā formā). Pēc tam pacientiem 12 mēnešus sākās dubultmaskētā kontroles perioda (DCP) slimības kontroles periods. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu takrolīma ziedi (0,1% pieaugušajiem, 0,03% bērniem) vai transportlīdzekli vienu reizi dienā divas reizes nedēļā, pirmdienās un ceturtdienās.
Kad parādījās slimības uzliesmojums, pacienti tika ārstēti atklāti ar takrolīma ziedi divas reizes dienā līdz 6 nedēļām, līdz IGA rādītājs atgriezās līdz ≤2.
Abos pētījumos primārais mērķis bija novērtēt to slimību paasinājumu skaitu, kam nepieciešama "būtiska terapeitiska iejaukšanās" DCP periodā, kas definēts kā paasinājums ar IGA 3-5 (t.i., mērena, smaga un ļoti smaga slimība). Smaga) paasinājuma pirmajā dienā, kas prasīja vairāk nekā 7 dienu ārstēšanu. Abi pētījumi parādīja nozīmīgu ieguvumu, ārstējot divas reizes nedēļā ar takrolīma ziedi, salīdzinot ar galvenajiem primārajiem un sekundārajiem mērķa kritērijiem 12 mēnešu laikā pacientu grupā ar vieglu vai smagu atopiju. populācijas apakšanalīzē pacientiem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu šīs atšķirības saglabājās statistiski nozīmīgas (4. tabula). Šajos pētījumos netika novēroti notikumi.
4. tabula. Efektivitāte (vidēji smaga vai smaga apakšpopulācija)
DE: Slimības paasinājums
P.
Septiņu mēnešu dubultmaskēts, randomizēts pētījums tika veikts paralēlās pediatrijas pacientu grupās (2-11 gadi) ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu. Vienā rokā pacienti tika ārstēti ar Protopic 0,03% ziedi (n = 121) divas reizes dienā 3 nedēļas un pēc tam vienu reizi dienā, līdz bojājumi izzuda. Kontroles grupā pacienti tika ārstēti ar 1% hidrokortizona acetāta (HA) ziedi galvai un kaklam un 0,1% hidrokortizona butirāta ziedi stumbram un ekstremitātēm (n = 111) divas reizes dienā 2 nedēļas un pēc tam ar HA divas reizes dienā skartās teritorijas. Šajā periodā visi pacienti un kontroles subjekti (n = 44) saņēma primāro imunizāciju un revakcināciju ar proteīnu konjugētu vakcīnu pret C apakšgrupu Neisseria meningitidis.
Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija atbildes reakcijas līmenis uz vakcināciju, kas definēts kā pacientu procentuālais daudzums, kuriem 5. nedēļas apmeklējuma laikā seruma baktericīdo antivielu (SBA) titrs bija ≥8. "Atbildes rādītāju analīze 5. nedēļā parādīja" līdzvērtību starp ārstēšanu grupas (hidrokortizons 98,3%, takrolīma ziede 95,4%; 7-11 gadi: 100%abās grupās) Kontroles grupas rezultāti bija līdzīgi.
Primārā reakcija uz vakcināciju netika ietekmēta.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Klīniskie dati liecina, ka takrolīma koncentrācija sistēmiskajā cirkulācijā pēc lokālas lietošanas ir minimāla un, ja to var izmērīt, ir pārejoša.
Uzsūkšanās
Dati no veseliem brīvprātīgajiem liecina, ka pēc vienreizējas vai atkārtotas lokālas takrolīma ziedes lietošanas takrolīma sistēmiskā iedarbība ir neliela vai vispār nav.
Lielākajai daļai pacientu (pieaugušajiem un bērniem), kuri tika ārstēti no atopiskā dermatīta ar vienu vai vairākiem takrolīma ziedes lietojumiem (0,03 - 0,1%), un zīdaiņiem no 5 mēnešu vecuma, kas tika ārstēti ar takrolīma ziedi (0, 03%), bija apstrādāta ķermeņa virsmas laukuma koncentrācija asinīs, Takrolima sistēmiskā iedarbība (ti, AUC) no Protopic ir aptuveni 30 reizes mazāka nekā tā, kas novērota, lietojot perorālu imūnsupresīvu devu pacientiem ar aknu vai nieru transplantāciju. Nav zināma zemākā takrolīma koncentrācija asinīs, ar kādu var novērot sistēmisko iedarbību.
Nav pierādījumu par sistēmisku takrolīma uzkrāšanos pacientiem (pieaugušajiem un bērniem), kuri ilgstoši (līdz vienam gadam) tika ārstēti ar takrolīma ziedi.
Izplatīšana
Tā kā takrolima ziedes sistēmiskā iedarbība ir zema, lielā takrolima saistīšanās (> 98,8%) ar plazmas olbaltumvielām netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu.
Pēc lokālas takrolīma ziedes lietošanas takrolīms selektīvi izdalās uz ādas ar minimālu difūziju sistēmiskajā cirkulācijā.
Vielmaiņa
Takrolīma metabolisms cilvēka ādā nav atklāts. Sistēmiski pieejamais takrolīms galvenokārt tiek metabolizēts aknās, izmantojot CYP3A4.
Eliminācija
Ievadot intravenozi, tika konstatēts, ka takrolīms ir zāles ar lēnu elimināciju.
Vidējais ķermeņa klīrenss ir aptuveni 2,25 l / h. Personām ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai personām, kuras vienlaikus tiek ārstētas ar zālēm, kas ir spēcīgi CYP3A4 inhibitori, var samazināties sistēmiski pieejamā takrolima eliminācija aknās.
Atkārtoti lietojot ziedi lokāli, tika lēsts, ka takrolīma vidējais eliminācijas pusperiods ir 75 stundas pieaugušajiem un 65 stundas bērniem.
Pediatriskā populācija
Takrolīma farmakokinētika pēc lokālas lietošanas ir līdzīga pieaugušajiem, ar minimālu sistēmisku iedarbību un bez uzkrāšanās pazīmēm (skatīt iepriekš).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Toksicitāte pēc atkārtotas apstrādes un vietēja panesamība
Atkārtota lokāla takrolīma ziedes vai tās nesēja lietošana žurkām, trušiem un miniatūrām cūkām bija saistīta ar vieglām ādas izmaiņām, piemēram, eritēmu, tūsku un papulām.
Žurkām ilgstoša lokāla ārstēšana ar takrolimu izraisīja sistēmiskas toksicitātes stāvokli, kas ietvēra izmaiņas nierēs, aizkuņģa dziedzerī, acīs un nervu sistēmā. Izmaiņas ir saistītas ar lielu grauzēju iedarbību, ko izraisa takrolīma lielā transdermālā uzsūkšanās. Vienīgās sistēmiskās variācijas, kas novērotas pundurcūkām augstās ziedes koncentrācijās (3%), bija nedaudz mazāks svara pieaugums mātītēm.
Tika konstatēts, ka truši ir īpaši jutīgi pret takrolīma intravenozu ievadīšanu, jo tiem bija atgriezeniska kardiotoksiska iedarbība.
Mutagenitāte
Testi in vitro un in vivo neliecināja par takrolima genotoksisko potenciālu.
Kancerogenitāte
Sistēmiskie kancerogenitātes pētījumi ar pelēm (18 mēneši) un žurkām (24 mēneši) neatklāja takrolīma kancerogēno potenciālu.
Dermas kancerogenitātes pētījumā, kas ilga 24 mēnešus un tika veikts pelēm, lietojot 0,1% ziedi, ādas audzēji nenotika. Tajā pašā pētījumā tika novērota palielināta limfomas sastopamība, kas saistīta ar augstu sistēmisko iedarbību.
Fotokancerogenitātes pētījuma ietvaros peles bez matiem albīnus hroniski ārstēja ar takrolīma ziedi un UV starojumu. "Audzēju skaita pieaugums. Nav skaidrs, vai takrolīma iedarbība ir saistīta ar sistēmisku imūnsupresiju vai lokālu iedarbību. Nevar pilnībā izslēgt risku cilvēkiem, jo ilgstoša takrolīma ziedes lietošana var izraisīt vietēju imūnsupresiju.
Reproduktīvā toksicitāte
Žurkām un trušiem tika novērota embrija / augļa toksicitāte, bet tikai tādās devās, kas izraisīja nozīmīgu toksisku ietekmi uz mātīti. Žurku tēviņiem, lietojot lielas takrolima subkutānas devas, tika konstatēta pavājināta spermas funkcija.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Baltais vazelīns; šķidrais parafīns; propilēna karbonāts; balts bišu vasks; ciets parafīns.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Laminēta caurule ar zema blīvuma polietilēna iekšējo oderi, aizvērta ar baltu polipropilēna skrūvējamu vāciņu.
Iepakojumā 10 g, 30 g un 60 g. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Nīderlande
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/01.02.2015. Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/01.02.2015. Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/01.02.2015. Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 28.02.2002
Atjaunošanas datums: 20.11.2006
