Aktīvās sastāvdaļas: omalizumabs
Xolair 75 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Xolair iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Xolair 75 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
- Xolair 150 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Xolair? Kam tas paredzēts?
Xolair aktīvā sastāvdaļa ir omalizumabs. Omalizumabs ir sintētisks proteīns, kas līdzīgs dabīgajiem proteīniem, ko ražo organisms; tas pieder zāļu grupai, ko sauc par monoklonālām antivielām.
To lieto, lai novērstu astmas pasliktināšanos, kontrolējot smagas alerģiskas astmas simptomus pieaugušajiem un pusaudžiem (no 12 gadu vecuma) un bērniem (no 6 līdz mazāk nekā 12 gadiem), kuri jau saņem zāles pret astmu, bet kuriem ir astmas simptomi. netiek labi kontrolēti ar tādām zālēm kā lielas devas inhalējamie steroīdi vai inhalējamie beta-agonisti.
Xolair bloķē vielu, ko sauc par imūnglobulīnu E (IgE) un ko ražo organisms.
Kontrindikācijas Kad Xolair nedrīkst lietot
Jums nedrīkst ievadīt Xolair
- ja Jums ir alerģija pret omalizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja domājat, ka Jums ir alerģija pret kādu no sastāvdaļām, lūdzu, pastāstiet savam ārstam, jo Xolair Jums nevajadzētu dot.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Xolair lietošanas
Xolair satur proteīnu, un dažiem cilvēkiem proteīns var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas.
Pazīmes ir izsitumi, apgrūtināta elpošana, pietūkums vai ģībonis. Ja pēc Xolair lietošanas rodas alerģiska reakcija, pēc iespējas ātrāk sazinieties ar ārstu.
Ar Xolair ārstētiem pacientiem novērota īpaša veida alerģiska reakcija, ko sauc par seruma slimību. Seruma slimības simptomi var būt viens vai vairāki no šiem: locītavu sāpes ar pietūkumu vai stīvumu vai bez tā, izsitumi, drudzis, limfmezglu pietūkums, muskuļu sāpes. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem vai jo īpaši, ja Jums rodas šo simptomu kombinācija, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Pacientiem, kas ārstēti ar Xolair, novērots Hurga-Štrausa sindroms un eozinofīlais sindroms. Simptomi var būt viens vai vairāki no šiem: pietūkums, sāpes vai izsitumi ap asinsvadiem vai limfas asinsvadiem, paaugstināts noteikta veida balto asins šūnu līmenis (izteikta eozinofīlija), elpošanas problēmu pasliktināšanās, aizlikts deguns, sirds problēmas, sāpes, nejutīgums , tirpšana rokās un kājās. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem vai jo īpaši, ja Jums rodas šo simptomu kombinācija, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Pirms Xolair lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi
- ja Jums ir traucējumi, kuros jūsu imūnsistēma uzbrūk ķermeņa daļai (autoimūna slimība)
- ja dzīvojat reģionos, kur parazītu izraisītas infekcijas ir izplatītas, vai plānojat ceļot uz kādu no šiem reģioniem, jo Xolair var samazināt jūsu izturību pret šīm infekcijām.
Xolair neārstē akūtus astmas simptomus, piemēram, pēkšņu astmas lēkmi. Tādēļ Xolair nedrīkst lietot šo simptomu ārstēšanai.
Nelietojiet Xolair, lai novērstu vai ārstētu citus alerģiska tipa traucējumus, piemēram, pēkšņas alerģiskas reakcijas, hiperimmunoglobulīna E sindromu (iedzimtu imūnsistēmas traucējumu), aspergilozi (plaušu sēnīšu slimība), pārtikas alerģiju, ekzēmu vai siena drudzi, jo Xolair nav pētīts. šajos apstākļos.
Bērni (līdz 6 gadu vecumam)
Xolair nedrīkst dot bērniem līdz 6 gadu vecumam. Šajā vecuma grupā nav pietiekami daudz datu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Xolair iedarbību
Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Tas ir īpaši svarīgi, ja lietojat:
- zāles parazītu izraisītas infekcijas ārstēšanai, jo Xolair var samazināt šo zāļu iedarbību,
- inhalējamie kortikosteroīdi un citas zāles alerģiskai astmai.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Jums nedrīkst lietot Xolair grūtniecības laikā, ja vien ārsts to neuzskata par nepieciešamu.
Ja plānojat grūtniecību, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Xolair pastāstiet par to savam ārstam. Ārsts apspriedīs ar jums šo zāļu lietošanas priekšrocības un iespējamos riskus grūtniecības laikā.
Ja Xolair lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties informējiet par to ārstu.
Ja barojat bērnu ar krūti, Jums nedrīkst ievadīt Xolair.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka Xolair ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Xolair: Devas
Norādījumi par Xolair lietošanu ir sniegti sadaļā "Informācija veselības aprūpes speciālistiem".
Jūsu ārsts noteiks, cik daudz Xolair Jums nepieciešams un cik bieži tas tiks ievadīts. Tas ir atkarīgs no jūsu ķermeņa masas un pirms ārstēšanas uzsākšanas veiktās asins analīzes rezultātiem, lai noteiktu IgE līmeni asinīs.
Xolair Jums injicē ārsts vai medmāsa injekcijas veidā zem ādas.
Uzmanīgi ievērojiet ārsta vai medmāsas norādījumus.
Ievadītā summa
Jums tiks ievadītas 1 līdz 4 injekcijas vienlaikus, ik pēc divām nedēļām vai ik pēc četrām nedēļām.
Ārstēšanas laikā ar Xolair turpiniet lietot pašreizējās zāles pret astmu. Nepārtrauciet lietot zāles pret astmu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.
Jūs, iespējams, nepamanīsit tūlītēju astmas uzlabošanos pēc Xolair terapijas uzsākšanas. Pilns efekts parasti tiek sasniegts pēc 12-16 nedēļām.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Xolair var lietot bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 gadiem, kuri jau lieto zāles pret astmu, bet kuriem astmas simptomus nevar labi kontrolēt ar tādām zālēm kā lielas devas inhalējamie steroīdi vai inhalējamie beta agonisti. Ārsts zinās, cik daudz Xolair Jūsu bērnam vajadzības un cik bieži viņiem tas būs jālieto.Tas būs atkarīgs no bērna svara un asins analīžu rezultātiem, kas ņemti pirms ārstēšanas uzsākšanas, lai noteiktu bērna IgE daudzumu mazuļa asinīs.
Ja neesat lietojis Xolair devu
Pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu, lai vienotos par jaunu tikšanos.
Ja pārtraucat lietot Xolair
Nepārtrauciet lietot Xolair, ja vien ārsts to nav teicis. Pārtraucot vai pārtraucot ārstēšanu ar Xolair, astmas simptomi var atgriezties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Blakusparādības Kādas ir Xolair blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Xolair izraisītās blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas, bet reizēm var būt nopietnas.
Nopietnas blakusparādības ir:
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Pēkšņas smagas alerģiskas reakcijas: ja pamanāt pēkšņas smagas alerģijas pazīmes vai kombinētu tādu pazīmju parādīšanos kā izsitumi, nieze vai nātrene uz ādas, sejas, lūpu, mēles, balsenes (balss saišu), elpceļu vai citu daļu pietūkums ķermenis, paātrināta sirdsdarbība, reibonis un reibonis, elpas trūkums, sēkšana vai apgrūtināta elpošana vai jebkādi citi jauni simptomi, nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu. Ja Jums ir bijušas smagas, nesaistītas alerģiskas reakcijas (anafilakse) pret Xolair, Jums var būt paaugstināts smagas alerģiskas reakcijas risks pēc Xolair lietošanas.
- Sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE). Simptomi var būt muskuļu sāpes, locītavu sāpes un pietūkums, kā arī izsitumi. Tas var izpausties arī ar citiem simptomiem, piemēram, drudzi, svara zudumu un nogurumu.
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Viena vai vairāku šādu simptomu parādīšanās: pietūkums, sāpes vai izsitumi ap asinīm vai limfas asinsvadiem, noteikta veida balto asins šūnu līmeņa paaugstināšanās (izteikta eozinofīlija), elpošanas traucējumu pasliktināšanās, aizlikts deguns, sirds problēmas, sāpes, nejutīgums , tirpšana rokās, kājās (tā sauktā "Churg-Strauss sindroma vai hipereozinofīlā sindroma pazīmes").
- Zems trombocītu skaits asinīs ar tādiem simptomiem kā asiņošana vai zilumi ir vieglāk nekā parasti.
- Jebkura no šiem simptomiem parādīšanās, īpaši, ja tie ir saistīti: locītavu sāpes ar pietūkumu vai stīvumu vai bez tā, izsitumi, drudzis, limfmezglu pietūkums, muskuļu sāpes (seruma slimības pazīmes).
Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu.
Citas blakusparādības ir:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- drudzis (bērniem)
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, pietūkums, nieze un apsārtums
- sāpes vēdera augšdaļā (bērniem)
- galvassāpes (ļoti bieži bērniem)
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- reibonis, miegainība vai nogurums
- tirpšana vai nejutīgums rokās vai kājās
- ģībonis, zems asinsspiediens sēžot vai stāvot (posturāla hipotensija), pietvīkums
- iekaisis kakls, klepus, akūtas elpošanas problēmas
- slikta dūša, caureja, gremošanas traucējumi
- nieze, nātrene, izsitumi, paaugstināta ādas jutība pret sauli
- svara pieaugums
- gripai līdzīgi simptomi
- pietūkušas rokas
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- parazītu infekcija
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- locītavu sāpes, muskuļu un locītavu pietūkums
- matu izkrišana
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C). Nesasaldēt.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Xolair satur
- Aktīvā viela ir omalizumabs. Viens flakons satur 75 mg omalizumaba. Pēc izšķīdināšanas viens flakons satur 125 mg / ml omalizumaba (75 mg 0,6 ml).
- Citas sastāvdaļas ir saharoze, L-histidīns, L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 20.
Xolair ārējais izskats un iepakojums
Xolair 75 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai tiek piegādāts balta vai gandrīz balta pulvera veidā nelielā stikla flakonā kopā ar flakonu, kurā ir 2 ml ūdens injekcijām. Pirms ārsta vai medmāsas injicēšanas pulveris tiek izšķīdināts ūdenī.
Xolair ir pieejams iepakojumos, kas satur vienu flakonu ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai un vienu ampulu ar 2 ml ūdens injekcijām.
Xolair ir pieejams arī flakonos, kas satur 150 mg omalizumaba.
Termiņš "> Informācija veselības aprūpes speciālistiem
Šī informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
Liofilizētās zāles izšķīst 15-20 minūtes, lai gan dažos gadījumos tas var aizņemt ilgāku laiku. Pilnībā izšķīdinātas zāles šķiet caurspīdīgas vai nedaudz opalescējošas, bezkrāsainas vai gaiši brūngani dzeltenas, un ap flakona malu var būt mazi burbuļi vai putas. Sakarā ar izšķīdināto zāļu viskozitāti, ir jāraugās, lai visas zāles tiktu izņemtas no flakona, pirms izvadīt no šļirces lieko gaisu vai šķīdumu, lai iegūtu 0,6 ml.
Lai sagatavotu Xolair 75 mg flakonus subkutānai ievadīšanai, izpildiet šos norādījumus:
- No flakona ievelciet 0,9 ml ūdens injekcijām šļircē, kas aprīkota ar lielu 18 gabarīta adatu.
- Turot flakonu vertikālā stāvoklī uz līdzenas virsmas, ievietojiet adatu un ievietojiet ūdeni injekcijām flakonā, kurā ir liofilizēts pulveris, ievērojot standarta sterilās metodes, virzot ūdeni injekcijām tieši uz pulvera.
- Turot flakonu vertikāli, apmēram 1 minūti atkārtoti enerģiski apgrieziet (nekratiet), lai vienmērīgi samitrinātu pulveri.
- Lai palīdzētu izšķīst, pēc 3. darbības pabeigšanas uzmanīgi apgrieziet flakonu 5-10 sekundes, apmēram ik pēc 5 minūtēm, lai izšķīdinātu atlikušās cietās daļiņas. Jāatzīmē, ka dažos gadījumos var paiet vairāk nekā 20 minūtes, līdz pulveris izšķīst. Šādā gadījumā atkārtojiet 4. darbību, līdz šķīdumā vairs nav redzamas želejveida daļiņas. Kad zāles ir pilnībā izšķīdušas, šķīdumā nedrīkst būt redzamas želejveida daļiņas. Mazi burbuļi vai putas ap malu. Izšķīdinātās zāles izskatīsies caurspīdīgas vai viegli opalescējošas, bezkrāsainas vai gaiši brūngani dzeltenas. Nelietot, ja ir cietas daļiņas.
- Apgrieziet flakonu vismaz otrādi, lai šķīdums ieplūst aizbāznī. Izmantojot jaunu 3 ml šļirci, kas aprīkota ar lielu 18 gabarīta adatu, ievietojiet adatu otrādi apgrieztajā flakonā. Turot flakonu otrādi, ievietojiet adatas galu flakona šķīduma apakšā, ievelkot šķīdumu. šļirce. Pirms adatas izņemšanas no flakona velciet virzuli līdz šļirces cilindra galam, lai izvilktu visu šķīdumu no apgrieztā flakona.
- Nomainiet 18 gabarīta adatu ar 25 gabarīta adatu subkutānai injekcijai.
- Izvadiet gaisu, lielākus burbuļus un lieko šķīdumu, lai iegūtu vajadzīgo 0,6 ml šķīduma. Šļircē uz šķīduma var palikt plāns mazu burbuļu slānis. Tā kā šķīdums ir nedaudz viskozs, injekcijas ievadīšana zem ādas var aizņemt 5-10 sekundes. Flakonā ir 0,6 ml (75 mg) Xolair.
- Injekcijas tiek ievadītas subkutāni rokas deltveida rajonā vai augšstilbā.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
XOLAIR 75 MG pulveris un šķīdinātājs nešķīstoša šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Viens flakons satur 75 mg omalizumaba *.
Pēc izšķīdināšanas viens flakons satur 125 mg / ml omalizumaba (75 mg 0,6 ml).
* Omalizumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas ražota ar rekombinantās DNS tehnoloģiju Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnu līnijā.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Gaiši balts liofilizēts pulveris.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Xolair ir indicēts pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem vecumā no 6 līdz
Ārstēšana ar Xolair jāapsver tikai pacientiem ar zināmu IgE (imūnglobulīna E) izraisītu astmu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pieaugušie un pusaudži (no 12 gadu vecuma)
Xolair ir indicēts kā papildterapija, lai uzlabotu astmas kontroli pacientiem ar smagu noturīgu alerģisku astmu nekā ādas vai reaktivitātes tests. in vitro pozitīvs attiecībā uz daudzgadīgu aerolergēnu un ir samazināta plaušu funkcija (FEV1 dienas simptomi vai nakts pamošanās un pacientiem ar dokumentētu smagu atkārtotu astmas paasinājumu, neskatoties uz lielu inhalējamo kortikosteroīdu devu ikdienas lietošanu, kā arī ilgstošu beta2 agonistu darbības ilgumu) ieelpojot.
Bērni (no 6 līdz
Xolair ir indicēts kā papildterapija, lai uzlabotu astmas kontroli pacientiem ar smagu noturīgu alerģisku astmu nekā ādas vai reaktivitātes tests. in vitro pozitīvs attiecībā uz daudzgadīgu aerolergēnu, un tam ir biežas dienas pazīmes vai nakts pamošanās, kā arī pacientiem ar dokumentētu atkārtotu smagu astmas paasinājumu, neraugoties uz to, ka katru dienu tiek uzņemtas lielas inhalējamo kortikosteroīdu devas, kā arī ilgstošas darbības beta2 agonists ieelpojot.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Ārstēšana ar Xolair jāsāk ārstiem, kuriem ir pieredze smagas pastāvīgas astmas diagnostikā un ārstēšanā.
Devas
Atbilstošo Xolair devu un lietošanas biežumu nosaka, pamatojoties uz sākotnējo IgE līmeni (SV / ml), kas izmērīts pirms ārstēšanas uzsākšanas, un ķermeņa svaru (kg). Pirms sākuma devas ievadīšanas pacientiem jānosaka IgE līmenis ar jebkuru komerciāli pieejamu seruma kopējā IgE testu, lai noteiktu devu. Pamatojoties uz šiem konstatējumiem, katrai ievadīšanai var būt nepieciešami 75 līdz 600 mg Xolair 1-4 injekcijās.
Ieguvumi retāk tiek novēroti pacientiem ar IgE līmeni zem 76 SV / ml (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Pirms terapijas uzsākšanas ārstam ir jāpārliecinās, ka pieaugušajiem un pusaudžiem ar IgE līmeni zem 76 SV / ml un bērniem (no 6 līdz in vitro (RAST) uz daudzgadīgu alergēnu).
Skatiet 1. tabulu par konversiju un 2. un 3. tabulu par devas noteikšanu pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 6 līdz
Pacientiem, kuru sākotnējais IgE līmenis vai ķermeņa masa kilogramos pārsniedz devu tabulā noteiktos ierobežojumus, Xolair nedrīkst ievadīt.
Maksimālā ieteicamā deva ir 600 mg omalizumaba ik pēc divām nedēļām.
1. tabula. Pāreja no devas uz flakonu skaitu, injekciju skaits un kopējais injicētais tilpums katrā ievadīšanas reizē
a0,6 ml = maksimālais ekstrahējamais tilpums flakonā (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = maksimālais ekstrahējamais tilpums flakonā (Xolair 150 mg).
vai izmantojiet 0,6 ml no 150 mg flakona.
2. tabula: PĀRVALDĪBA KATRAS 4 NEDĒĻAS. Xolair devas (miligrami devā), ievadot zemādas injekciju veidā ik pēc 4 nedēļām
3. tabula: PĀRVALDĪBA KATRAS 2 NEDĒĻAS. Xolair devas (miligrami devā), injicējot zem ādas ik pēc 2 nedēļām
Ārstēšanas ilgums, uzraudzība un devas pielāgošana
Xolair ir paredzēts ilgstošai ārstēšanai. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka, lai ārstēšana ar Xolair būtu efektīva, nepieciešamas vismaz 12-16 nedēļas. Pēc Xolair terapijas uzsākšanas 16 nedēļas ārstam jānovērtē pacienti, lai noskaidrotu, vai ārstēšana ir efektīva pirms turpmāku injekciju ievadīšanas. Lēmums par Xolair terapijas turpināšanu 16. nedēļas beigās vai turpmākās reizēs jāpamato ar novērojumu par ievērojamu vispārējās astmas kontroles uzlabošanos (skatīt apakšpunktu 5.1. Ārsta vispārējais ārstēšanas efektivitātes novērtējums).
Pārtraucot ārstēšanu ar Xolair, parasti atgriežas paaugstināts brīvā IgE līmenis un ar to saistītie simptomi. Kopējais IgE līmenis ārstēšanas laikā ir paaugstināts un saglabājas paaugstināts līdz pat gadam pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Tādēļ IgE līmeņa atkārtotu mērīšanu Xolair terapijas laikā nevar izmantot kā vadlīniju devas noteikšanai. Devas noteikšana pēc "ārstēšanas pārtraukšanas uz laiku, kas mazāks par vienu gadu, jābalsta uz IgE līmeni serumā, kas iegūts sākotnējās devas noteikšanas laikā. Ja ārstēšana ar Xolair tiek pārtraukta, kopējo IgE līmeni serumā var izmērīt, lai noteiktu devu. uz gadu vai ilgāk.
Devas jāpielāgo ievērojamām ķermeņa masas izmaiņām (skatīt 2. un 3. tabulu).
Īpašas populācijas
Gados vecāki cilvēki (65 gadus veci un vecāki)
Dati par Xolair lietošanu pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir ierobežoti, taču nav pierādījumu, ka gados vecākiem pacientiem nepieciešama atšķirīga deva nekā jaunākiem pieaugušiem pacientiem.
Nieru vai aknu darbības traucējumi
Nav veikti pētījumi par nieru vai aknu darbības traucējumu ietekmi uz Xolair farmakokinētiku. klīrenss no omalizumaba dominē retikuloendoteliālā sistēma (RES), maz ticams, ka to ietekmēs nieru vai aknu darbības traucējumi. Lai gan īpaša devas pielāgošana nav ieteicama, šiem pacientiem Xolair jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Xolair drošība un efektivitāte bērniem līdz 6 gadu vecumam nav pierādīta.
Lietošanas veids
Tikai subkutānai ievadīšanai. Nelietot intravenozi vai intramuskulāri.
Injekcijas tiek veiktas subkutāni roku deltveida rajonā. Alternatīvi injekcijas var veikt augšstilbā, ja ir iemesli, kas neļauj ievadīt deltveida rajonā.
Pieredze par Xolair pašpārvaldi ir ierobežota, tāpēc ārstēšanu drīkst veikt tikai veselības aprūpes speciālists.
Norādījumus par zāļu izšķīdināšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. Apakšpunktā un lietošanas instrukcijā sadaļā ar informāciju veselības aprūpes speciālistiem.
04.3 Kontrindikācijas -
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Vispārīgi
Xolair nav indicēts akūtu astmas paasinājumu, akūtas bronhu spazmas vai astmas ārstēšanai.
Xolair nav pētīts pacientiem ar hiperimunoglobulīna E sindromu vai alerģisku bronhopulmonālu aspergilozi vai anafilaktisku reakciju profilaksei, ieskaitot tās, ko izraisa pārtikas alerģija, atopiskais dermatīts vai alerģisks rinīts. Xolair nav indicēts šo slimību ārstēšanai.
Xolair terapija nav pētīta pacientiem ar autoimūnām slimībām, imūnkompleksa mediētiem stāvokļiem vai esošu nieru vai aknu mazspēju (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Lietojot Xolair šīm pacientu grupām, jāievēro piesardzība.
Pēc Xolair terapijas uzsākšanas nav ieteicams pēkšņi pārtraukt ārstēšanu ar sistēmiskiem vai inhalējamiem kortikosteroīdiem. Kortikosteroīdu devu samazināšana jāveic tiešā medicīniskā uzraudzībā un var būt jāveic pakāpeniski.
Imūnsistēmas traucējumi
I tipa alerģiskas reakcijas
Lietojot omalizumabu, var rasties lokālas vai sistēmiskas I tipa alerģiskas reakcijas, tostarp anafilakse un anafilaktiskais šoks, pat ja tās sākas pēc ilgstošas ārstēšanas. Lielākā daļa šo reakciju rodas 2 stundu laikā pēc pirmās un nākamās Xolair injekcijas, bet dažas - pēc 2 stundas un pat vairāk nekā 24 stundas pēc injekcijas. Tādēļ pēc Xolair lietošanas vienmēr tūlīt jābūt pieejamām zālēm anafilaktisku reakciju ārstēšanai. Pacienti jābrīdina, ka šādas reakcijas ir iespējamas un, ja tās rodas, nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība.
Anafilaktiskas reakcijas klīniskajos pētījumos bija reti (skatīt apakšpunktu 4.8).
Klīniskajos pētījumos nelielam skaitam pacientu tika konstatētas antivielas pret omalizumabu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Anti-Xolair antivielu klīniskā nozīme nav labi zināma.
Seruma slimība
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar humanizētām monoklonālām antivielām, ieskaitot omalizumabu, tika novērota seruma slimība un seruma slimībai līdzīgas reakcijas, kas ir III tipa alerģiskas reakcijas. Ieteicamais patofizioloģiskais mehānisms ietver imūnkompleksu veidošanos un nogulsnēšanos pēc omalizumaba antivielu veidošanās. parasti rodas 1-5 dienas pēc pirmās vai nākamās injekcijas, pat pēc ilgstošas ārstēšanas. Simptomi, kas liecina par seruma slimību, ir artrīts / artralģija, izsitumi (nātrene vai citas formas), drudzis un limfadenopātija Var palīdzēt antihistamīni un kortizoni lai novērstu vai ārstētu šos traucējumus, un pacientiem jāiesaka ziņot par visiem aizdomīgiem simptomiem.
Hurga-Štrausa sindroms un hipereozinofīlais sindroms
Pacientiem ar smagu astmu reti var būt sistēmisks hipereozinofīls sindroms vai alerģisks granulomatozais eozinofīlais vaskulīts (Hurga-Štrausa sindroms), abus parasti ārstējot ar sistēmiskiem kortikosteroīdiem.
Retos gadījumos pacientiem, kuri lieto zāles pret astmu, ieskaitot omalizumabu, var parādīties vai attīstīties sistēmiska eozinofīlija un vaskulīts. Šie notikumi parasti ir saistīti ar perorālo kortikosteroīdu terapijas samazināšanu.
Ārstiem jābrīdina, ka šādiem pacientiem var attīstīties izteikta eozinofīlija, vaskulīts izsitumi, pasliktinoši plaušu simptomi, sinusa anomālijas, sirds komplikācijas un / vai neiropātija.
Omalizumaba lietošanas pārtraukšana jāapsver visos smagos gadījumos ar iepriekš minētajiem imūnsistēmas traucējumiem.
Parazitāras infekcijas (helminti)
IgE var būt iesaistīts imunoloģiskajā reakcijā uz dažām helmintu infekcijām. Pacientiem ar hronisku augstu helmintu infekcijas risku placebo kontrolēts pētījums parādīja nelielu omalizumaba inficēšanās biežuma palielināšanos, lai gan infekcijas gaita, smagums un atbildes reakcija uz to netika ietekmēta. kopējā klīniskā programma, kas nebija paredzēta šādu infekciju noteikšanai, bija mazāka par 1 no 1000 pacientiem. Tomēr piesardzība var būt nepieciešama pacientiem ar augstu helmintu infekciju risku, īpaši ceļojot, apgabalos, kur helmintu infekcijas ir endēmiskas. Ja pacienti nereaģē uz ieteikto prethelmintu terapiju, jāapsver Xolair terapijas pārtraukšana.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Tā kā IgE var būt iesaistīts imunoloģiskajā reakcijā uz dažām helmintu infekcijām, Xolair var netieši samazināt zāļu efektivitāti helmintu vai citu parazitāras infekcijas ārstēšanai (skatīt apakšpunktu 4.4).
Citohroma P450 enzīmi, izplūdes sūkņi un saistīšanās mehānismi ar proteīniem nav iesaistīti omalizumaba klīrensā; tādēļ zāļu mijiedarbības potenciāls ir ierobežots. Nav veikti zāļu vai vakcīnu mijiedarbības pētījumi. Xolair: nav farmakoloģisku iemeslu gaidīt, ka parasti izrakstītās astmas zāles mijiedarbosies ar omalizumabu.
Klīniskajos pētījumos Xolair parasti lietoja kombinācijā ar inhalējamiem un perorāliem kortikosteroīdiem, inhalējamiem īsas un ilgstošas darbības beta agonistiem, leikotriēna antagonistiem, teofilīnu un perorāliem antihistamīna līdzekļiem. Par to nekas neliecināja. lieto astmas zāles. Ir ierobežoti dati par Xolair lietošanu kombinācijā ar specifisku imūnterapiju (hiposensibilizējošu terapiju). Klīniskajā pētījumā, kurā Xolair tika lietots vienlaikus ar imūnterapiju, Xolair drošība un efektivitāte kombinācijā ar specifisku imūnterapiju neatšķīrās no Xolair lietošanas. vienatnē.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Dati par omalizumaba lietošanu grūtniecēm ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Omalizumabs šķērso placentāro barjeru un iespējamais kaitējums auglim nav omalizumabs saistīts ar vecumu atkarīgu trombocītu skaita samazināšanos primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, ar salīdzinoši lielāku jutību pusaudžiem (skatīt apakšpunktu 5.3). Xolair nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai omalizumabs izdalās cilvēka mātes pienā. Pieejamie dati par primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, liecina, ka omalizumabs izdalās pienā (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem / zīdaiņiem. Omalizumabu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Auglība
Nav pieejami dati par omalizumaba cilvēka auglību. Neklīniskos pētījumos ar primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, īpaši, lai novērtētu ietekmi uz auglību, ieskaitot pārošanās pētījumus, netika novērota ietekme uz tēviņu vai mātīšu auglību. līdz 75 mg / kg devām Turklāt atsevišķos neklīniskos genotoksicitātes pētījumos netika novērota genotoksiska iedarbība (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Xolair neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Drošības profila kopsavilkums
Klīnisko pētījumu laikā pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma visbiežāk ziņotās blakusparādības bija reakcijas injekcijas vietā, tostarp sāpes, pietūkums, eritēma un nieze un galvassāpes. Klīniskajos pētījumos ar bērniem no 6 līdz galvassāpēm, drudzim un sāpēm vēdera augšdaļā. Lielākā daļa reakciju bija vieglas vai vidēji smagas.
Blakusparādību tabula
4. tabulā ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas reģistrētas klīniskajos pētījumos ar Xolair ārstēto kopējo drošuma populāciju, pēc MedDRA orgānu sistēmas klasifikācijas un biežuma. Katrā sastopamības biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā. Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100; pēcreģistrācijas periodā ir norādītas nepazīstamas blakusparādības (biežumu nevar noteikt) no pieejamajiem datiem).
4. tabula. Nevēlamās reakcijas
*: ļoti bieži bērniem no 6 līdz
**: bērniem no 6 līdz
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Imūnsistēmas traucējumi
Plašāku informāciju skatīt apakšpunktā 4.4.
Arteriālās trombembolijas gadījumi (ATE)
Kontrolētos klīniskos pētījumos un novērošanas pētījuma starpposma analīzēs tika novērota arteriālo trombembolisko notikumu skaitliskā nelīdzsvarotība. Kombinētā ATE parametra definīcija ietvēra insultu, pārejošu išēmisku lēkmi, miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju un nāvi no sirds un asinsvadu sistēmas (ieskaitot nāvi nezināmu iemeslu dēļ). Novērošanas pētījuma beigu analīzē ATE rādītājs uz 1000 pacientu gadiem bija 7, 52 (115/15 286 pacienta gadi) pacientiem, kas ārstēti ar Xolair, un 5,12 (51 /9 963 pacienta gadi) kontroles pacientiem. Kardiovaskulāro riska faktoru daudzfaktoru kontroles analīzē riska attiecība bija 1,32 (95% ticamības intervāls 0,91-1,91). Jaunā apvienotā klīniskā pētījuma analīzē, kas ietvēra visus randomizētos dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos, kas ilga 8 nedēļas vai ilgāk, ATE rādītājs uz 1000 pacientu gadiem bija 2,69 (5/1856 pacienta gadi) pacientiem, kuri tika ārstēti ar Xolair, un 2,38 (4/1680 pacienta gadi) placebo grupā (rādītāju attiecība 1,13, 95% ticamības intervāls 0,24–5,71) .
Trombocīti
Klīniskajos pētījumos dažiem pacientiem trombocītu skaits bija zem normas laboratorijas diapazona apakšējās robežas. Neviena no šīm izmaiņām nebija saistīta ar asiņošanas epizodēm vai hemoglobīna līmeņa pazemināšanos. Cilvēkiem (pacientiem, kas vecāki par 6 gadiem) nav ziņots par pastāvīgu trombocītu skaita samazināšanos, piemēram, primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti (skatīt apakšpunktu 5.3). Pēcreģistrācijas novērojumos ir ziņots par atsevišķiem idiopātiskas trombocitopēnijas gadījumiem, ieskaitot smagus gadījumus.
Parazitāras infekcijas
Pacientiem ar hronisku augstu helmintu infekciju risku placebo kontrolēts pētījums parādīja nelielu skaitlisku infekcijas līmeņa pieaugumu omalizumaba pacientu grupā, kas nebija statistiski nozīmīgs. Infekciju gaita, smagums un atbildes reakcija uz tām nemainījās (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana -
Maksimālā panesamā Xolair deva nav noteikta. Pacientiem, kuriem nav pierādījumu par devu ierobežojošu toksicitāti, ir ievadītas vienas intravenozas devas līdz 4000 mg. Vislielākā kumulatīvā deva, kas tika ievadīta pacientiem, bija 44 000 mg 20 nedēļu laikā, un šī deva neizraisīja negaidītas akūtas sekas.
Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, pacients jānovēro, vai nav neparastu pazīmju vai simptomu. Jāmeklē atbilstoša medicīniskā palīdzība.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: citas zāles obstruktīvu elpceļu sindromu ārstēšanai sistēmiskai lietošanai, ATĶ kods: R03DX05
Omalizumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas iegūta no rekombinantās DNS, kas selektīvi saistās ar cilvēka imūnglobulīnu E (IgE). Antiviela ir IgG1 kappa, kas satur cilvēka atbalsta reģionus, kā arī peles antivielas komplementāri noteicošie reģioni, kas saistās ar IgE.
Darbības mehānisms
Omalizumabs saistās ar IgE un novērš IgE saistīšanos ar augstas afinitātes receptoru FCεRI, tādējādi samazinot brīvā IgE daudzumu, kas var izraisīt alerģisku kaskādi. Atopiskiem cilvēkiem ārstēšana ar omalizumabu samazina arī FCεRI receptoru skaitu, kas atrodas uz bazofiliem.
Farmakodinamiskā iedarbība
Izlaidums in vitro histamīns no bazofiliem, kas izolēti no pacientiem, kuri tika ārstēti ar Xolair, pēc stimulācijas ar alergēnu tika samazināts par aptuveni 90%, salīdzinot ar pirms ārstēšanas vērtībām.
Klīniskajos pētījumos IgE līmenis serumā samazinājās atkarībā no devas vienas stundas laikā pēc pirmās ievadīšanas un saglabājās stabils starp devām. Vienu gadu pēc Xolair lietošanas pārtraukšanas IgE līmenis atgriezās iepriekšējā līmenī un pēc zāļu eliminācijas perioda netika novērota atsitiena ietekme uz IgE līmeni.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Pieaugušie un pusaudži vecumā no 12 gadiem
Xolair efektivitāte un drošība tika pierādīta 28 nedēļu dubultmaskētā placebo kontrolētā pētījumā (1. pētījums), kurā piedalījās 419 pacienti ar smagu alerģisku astmu vecumā no 12 līdz 79 gadiem un kuriem bija samazināta plaušu funkcija (paredzamais FEV1 40-80%). un slikta astmas simptomu kontrole, neskatoties uz ārstēšanu ar lielām inhalējamu kortikosteroīdu devām un ilgstošas darbības beta2 agonistu. Piemērotajiem pacientiem bija bijuši vairāki astmas paasinājumi, kuriem bija nepieciešama sistēmiska kortikosteroīdu terapija, vai arī viņi bija hospitalizēti vai devās uz neatliekamās palīdzības numuru sakarā ar smagu astmas paasinājumu iepriekšējā gadā, neskatoties uz kortikosteroīdu terapijas turpināšanu lielās devās, ieelpojot un ar ilgstošas darbības beta2 agonistu. Subkutāni xolair vai placebo tika lietoti kā papildus terapija> 1000 mikrogramiem beklometazona dipropionāta (vai līdzvērtīga) papildus ilgstošas darbības beta2 agonistam. Uzturošā terapija ar perorāliem kortikosteroīdiem, teofilīnu un leikotriēnu antagonistiem (22%, 27%) un attiecīgi 35% pacientu).
Primārais mērķa kritērijs bija astmas paasinājumu biežums, kam nepieciešama ārstēšana ar samērā lielām sistēmisku kortikosteroīdu devām. Omalizumabs samazināja astmas paasinājumu biežumu par 19% (p = 0,153). Papildu novērtējumi, kas parādīja statistisku nozīmīgumu (p
Apakšgrupu analīzē pacientiem, kuriem pirms ārstēšanas kopējais IgE bija ≥76 SV / ml, bija lielāka iespēja iegūt klīniski nozīmīgu ieguvumu, lietojot Xolair. Šiem pacientiem 1. pētījumā Xolair par 40% samazināja astmas paasinājumu biežumu (p = 0,002). papildu pacientiem populācijā ar kopējo IgE ≥76 SV / ml Xolair programmā smagas astmas gadījumā bija klīniski nozīmīgas atbildes reakcijas. 5. tabulā ir iekļauti rezultāti visai pētījuma 1 populācijai.
5. tabula. Pētījuma rezultāti 1
* ievērojams uzlabojums vai pilnīga kontrole
** p-vērtība vispārējam vērtējuma sadalījumam
2. pētījumā tika novērtēta Xolair efektivitāte un drošība 312 pacientiem ar smagu alerģisku astmu, kas atbilst pētījuma 1. populācijai. Ārstēšana ar Xolair šajā atklātajā pētījumā izraisīja biežuma samazināšanos par 61%. Klīniski nozīmīgi astmas paasinājumi salīdzinājumā ar pašreizējo astmas terapija vien.
Četros papildu plašos placebo kontrolētos atbalstošos pētījumos, kas ilga no 28 līdz 52 nedēļām, iesaistot 1722 pieaugušos un pusaudžus (3., 4., 5., 6. pētījums), tika novērtēta Xolair efektivitāte un drošība pacientiem ar smagu pastāvīgu astmu. Daži pacienti nebija pietiekami kontrolēti, tomēr viņi saņēma mazāku vienlaicīgu astmas terapiju, salīdzinot ar pacientiem 1. vai 2. pētījumā. 3. – 5.
3., 4. un 5. pētījumā ar Xolair ārstētiem pacientiem astmas paasinājumu biežums samazinājās par 37,5% (p = 0,027), par 40,3% (p
6. pētījumā ievērojami smagākas alerģiskas astmas pacienti, kuri tika ārstēti ar Xolair, varēja samazināt flutikazona devu līdz ≤ 500 mikrogramiem dienā, nepasliktinoties astmas kontrolei (60,3%), salīdzinot ar placebo grupu (45,8%, p
Dzīves kvalitāte tika mērīta, izmantojot ar kadiķu astmu saistīto dzīves kvalitātes aptauju. Visos sešos pētījumos Xolair pacientu dzīves kvalitātes rādītāji salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija statistiski nozīmīgi, salīdzinot ar placebo vai kontroles grupām.
Ārsts kopumā novērtē ārstēšanas efektivitāti:
Ārsta vispārējais novērtējums tika veikts piecos iepriekšminētajos pētījumos kā vispārējs astmas kontroles rādītājs, ko pauda ārstējošais ārsts.Ārsts varēja ņemt vērā maksimālo izelpas plūsmu (PEF), dienas un nakts simptomus, glābšanas medikamentu lietošanu , spirometrija un paasinājumi. Visos piecos pētījumos tika uzskatīts, ka ievērojami lielāka daļa pacientu, kas ārstēti ar Xolair, ir sasnieguši ievērojamu astmas uzlabošanos vai pilnīgu kontroli pār pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo.
Bērni no 6 līdz
Galvenie dati, kas apliecina Xolair drošību un efektivitāti 6. līdz 6. punktā
7. pētījums ir placebo kontrolēts pētījums, kurā tika iekļauta īpaša pacientu apakšgrupa (N = 235), kā definēts šajā indikācijā un kuri tika ārstēti ar lielām inhalējamu kortikosteroīdu devām (≥500 μg / dienā flutikazona vai līdzvērtīga) papildus ilgstošas darbības beta agonists.
Klīniski nozīmīgs paasinājums pētnieka klīniskajā vērtējumā tika definēts kā astmas simptomu pasliktināšanās, un tas nozīmēja inhalējamo kortikosteroīdu devas dubultošanu no sākotnējā līmeņa vismaz 3 dienas un / vai atvieglojošu ārstēšanu ar sistēmiskiem kortikosteroīdiem (perorāli vai intravenozi) vismaz 3 dienas.
Īpašā pacientu apakšgrupā, kas saņēma lielas inhalējamo kortikosteroīdu devas, astmas paasinājumu biežums omalizumaba grupā bija ievērojami zemāks nekā placebo grupā. 24. nedēļā atšķirība starp paasinājumu biežumu abās ārstēšanas grupās bija 34% samazinājums pacientiem, kuri tika ārstēti ar omalizumabu, salīdzinot ar placebo (procentuālā attiecība 0,662, p = 0,047). Otrajā 28 nedēļu dubultmaskētās terapijas periodā atšķirība starp paasinājumu biežumu abās ārstēšanas grupās bija par 63% mazāka. pacientiem, kuri tika ārstēti ar omalizumabu, salīdzinot ar placebo (procentuālā attiecība 0,37, lpp
Dubultmaskētā ārstēšanas perioda 52. nedēļas laikā (kas ietvēra 24 nedēļu ārstēšanu ar fiksētu steroīdu devu un 28 nedēļu ārstēšanu ar mainīgu steroīdu devu) procentuālā atšķirība starp ārstēšanas grupām bija viens relatīvs samazinājums. 50% (procentuālā attiecība 0,504, lpp
Pēc 52 ārstēšanas nedēļu beigām omalizumaba grupā bija lielāks vajadzīgo beta agonistu lietošanas samazinājums nekā placebo grupā, lai gan atšķirība starp abām ārstēšanas grupām nebija statistiski nozīmīga. Kopējais ārstēšanas efektivitātes novērtējums 52 nedēļu dubultmaskētā ārstēšanas perioda beigās smagu pacientu apakšgrupā ar lielām inhalējamo kortikosteroīdu devām kombinācijā ar ilgstošas darbības beta-agonistiem to pacientu procentuālā daļa, kuru ārstēšanas efektivitāte tika novērtēta kā "izcila", bija augstāka, bet pacienti, kuru ārstēšanas efektivitāte bija novērtēta kā "mērena" vai "slikta", grupā, kas tika ārstēta ar omalizumabu, bija zemāka nekā grupā, kas tika ārstēta ar placebo; atšķirība starp abām grupām bija statistiski nozīmīga (p
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Omalizumaba farmakokinētika tika pētīta pieaugušiem un pusaudžiem ar alerģisku astmu.
Uzsūkšanās
Pēc subkutānas ievadīšanas omalizumabs uzsūcas ar vidējo absolūto biopieejamību 62%. Pēc vienas devas subkutānas ievadīšanas pieaugušiem un pusaudžiem astmas pacientiem omalizumabs uzsūcas lēni, sasniedzot maksimālo koncentrāciju serumā pēc vidēji 7-8 dienām. Omalizumaba farmakokinētika ir lineāra, ja deva pārsniedz 0,5 mg / kg. Pēc vairākām omalizumaba devām līdzsvara stāvokļa apgabali zem seruma koncentrācijas un laika līknes no 0 līdz 14 dienai bija līdz 6 reizēm lielāki par tiem, kas reģistrēti pēc pirmās devas.
Lietojot Xolair gan šķidrā, gan liofilizētā veidā, serumā bija līdzīgs omalizumaba koncentrācijas un laika profils.
Izplatīšana
In vitro, omalizumabs veido mazus kompleksus ar IgE. Netika novēroti nokrišņu kompleksi un kompleksi, kuru molekulmasa pārsniedz vienu miljonu daltonu in vitro vai in vivo. Šķietamais izkliedes tilpums pacientiem pēc subkutānas ievadīšanas bija 78 ± 32 ml / kg.
Eliminācija
Omalizumaba klīrenss ietver IgG klīrensa procesus, kā arī klīrensu, specifiski saistoties un kompleksējot ar mērķa ligandu IgE. IgG eliminācija aknās ietver degradāciju retikuloendoteliālajā sistēmā un endotēlija šūnās. Neizmainīts IgG izdalās arī ar žulti. Pacientiem ar astmu omalizumaba eliminācijas pusperiods serumā ir vidēji 26 dienas, un vidējais šķietamais klīrenss ir 2,4 ± 1,1 ml / kg dienā. Turklāt ķermeņa masas dubultošana aptuveni divkāršoja šķietamo klīrensu.
Raksturlielumi pacientu populācijās
Vecums, rase / etniskā piederība, dzimums, ķermeņa masas indekss
Lai novērtētu demogrāfisko īpašību ietekmi, tika analizēta Xolair populācijas farmakokinētika. Šo ierobežoto datu analīze liecina, ka deva nav jāpielāgo atkarībā no vecuma (6-76 gadi), rases / etniskās piederības, dzimuma vai ķermeņa masas indeksa (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Nieru un aknu mazspēja
Nav farmakokinētikas vai farmakodinamikas datu par pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Omalizumaba drošība tika pētīta cynomolgus pērtiķiem, jo omalizumabs ar līdzīgu afinitāti saistās ar cynomolgus un cilvēka IgE. Dažiem pērtiķiem pēc atkārtotas subkutānas vai intravenozas ievadīšanas ir konstatētas antivielas pret omalizumabu. Tomēr netika novērota acīmredzama toksicitāte, piemēram, imūnkompleksa izraisīta slimība vai no komplementa atkarīga citotoksicitāte. Anafilaktiska reakcija, kas saistīta ar tuklo šūnu degranulāciju cynomolgus pērtiķiem.
Hroniska omalizumaba lietošana līdz 250 mg / kg devām (vismaz 14 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo klīnisko devu mg / kg saskaņā ar ieteicamo devu tabulu) bija labi panesama primātiem, kas nav cilvēkveidīgie (gan pieaugušie, gan mazuļi), izņemot no devas atkarīgu un no vecuma atkarīgu trombocītu skaita samazināšanos, ar lielāku jutību pusaudžiem. Seruma koncentrācija, kas nepieciešama, lai sasniegtu trombocītu skaita samazināšanos par 50% no sākotnējā līmeņa pieaugušiem cynomolgus pērtiķiem, bija aptuveni 4 līdz 20 reizes augstāka par paredzēto maksimumu klīniskā koncentrācija serumā Turklāt cynomolgus pērtiķiem tika novērota akūta asiņošana un iekaisums injekcijas vietās.
Oficiāli kanalizācijas pētījumi ar omalizumabu nav veikti.
Reprodukcijas pētījumos ar cynomolgus pērtiķiem subkutānas devas līdz 75 mg / kg nedēļā (vismaz 8 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo klīnisko devu mg / kg 4 nedēļu laikā), ievadot, neizraisīja toksisku ietekmi uz mātēm, embriotoksicitāti vai teratogenitāti. visā organoģenēzes periodā un neizraisīja nelabvēlīgu ietekmi uz augļa vai jaundzimušā augšanu, ja to ievadīja vēlā grūsnības, dzemdību un laktācijas laikā.
Omalizumb izdalās cynomolgus pērtiķu mātes pienā. Pienā konstatētais omalizumaba līmenis bija 0,15% no mātes seruma koncentrācijas.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Putekļi
Saharoze
L-histidīns
L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts
Polisorbāts 20
Šķīdinātājs
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība "-
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas minētas 6.6.
06.3 Derīguma termiņš "-
4 gadi.
Pēc izšķīdināšanas
Izšķīdināto zāļu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 8 stundas 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā un 4 stundas 30 ° C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto tūlīt pēc izšķīdināšanas. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 8 stundas 2 ° C - 8 ° C temperatūrā vai 2 stundas 25 ° C temperatūrā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Nesasaldēt.
Uzglabāšanas apstākļus pēc izšķīdināšanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Pulvera flakons: dzidrs, bezkrāsains, I tipa stikla flakons ar gumijas aizbāzni un pelēku noņemamu blīvējumu.
Flakons ar šķīdinātāju: dzidrs, bezkrāsains, I tipa stikla flakons, kas satur 2 ml ūdens injekcijām.
Kastītē ir viens flakons ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai un viena ampula ar ūdeni injekcijām.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Liofilizētās zāles izšķīst 15-20 minūtes, lai gan dažreiz tas var aizņemt ilgāku laiku. Pilnībā izšķīdinātas zāles šķiet skaidras vai nedaudz necaurspīdīgas, un ap flakona malu var būt mazi burbuļi vai putas. Atšķaidīto zāļu viskozitātes dēļ ir jāuzmanās, lai viss produkts tiktu izņemts no flakona, pirms izvadīt no šļirces lieko gaisu vai šķīdumu, lai iegūtu 0,6 ml.
Lai sagatavotu Xolair 75 mg flakonus subkutānai ievadīšanai, izpildiet šos norādījumus:
1. Ievelciet 0,9 ml ūdens injekcijām no flakona šļircē, kas aprīkota ar lielu 18 gabarīta adatu.
2. Turot flakonu vertikāli uz līdzenas virsmas, ievietojiet adatu un ievietojiet ūdeni injekcijām flakonā, kurā ir liofilizēts pulveris, ievērojot standarta sterilās metodes, virzot ūdeni injekcijām tieši uz pulvera.
3. Turot flakonu vertikāli, apmēram vienu minūti atkārtoti enerģiski apgrieziet (nekratiet), lai vienmērīgi samitrinātu pulveri.
4. Lai atvieglotu izšķīšanu, pēc 3. darbības pabeigšanas flakonu uzmanīgi apgrieziet 5-10 sekundes, apmēram ik pēc 5 minūtēm, lai izšķīdinātu atlikušās cietās daļiņas.
Jāatzīmē, ka dažos gadījumos var paiet vairāk nekā 20 minūtes, līdz pulveris pilnībā izšķīst. Ja tā, atkārtojiet 4. darbību, līdz šķīdumā vairs nav redzamas želejveida daļiņas.
Kad zāles ir pilnībā izšķīdušas, šķīdumā nedrīkst būt redzamas želejveida daļiņas. Ap flakona malu bieži sastopami mazi burbuļi vai putas. Pagatavotās zāles izskatīsies skaidras vai nedaudz necaurspīdīgas. Nelietot, ja ir cietas daļiņas.
5. Apgrieziet flakonu vismaz otrādi, lai šķīdums ieplūst aizbāznī. Izmantojot jaunu 3 ml šļirci, kas aprīkota ar lielu 18 gabarīta adatu, ievietojiet adatu otrādi lejup. Turot flakonu otrādi, ievietojiet adatas galu flakona šķīduma apakšā, ievelkot šķīdumu flakonā. šļirce. Pirms adatas izņemšanas no flakona velciet virzuli līdz šļirces cilindra galam, lai izvilktu visu šķīdumu no apgrieztā flakona.
6. Nomainiet 18 gabarīta adatu ar 25 gabarīta adatu subkutānai injekcijai.
7. Izvadiet gaisu, lielākus burbuļus un lieko šķīdumu, lai iegūtu vajadzīgo 0,6 ml šķīdumu. Šļircē uz šķīduma var palikt plāns mazu burbuļu slānis. Tā kā šķīdums ir nedaudz viskozs, injekcijas ievadīšana zem ādas var aizņemt 5-10 sekundes.
Flakonā ir 0,6 ml (75 mg) Xolair.
8. Injekcijas ievada subkutāni rokas vai augšstilba deltveida rajonā.
Xolair 75 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai ir pieejams vienreizējas lietošanas flakonā.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto tūlīt pēc izšķīdināšanas (skatīt apakšpunktu 6.3).
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Novartis Europharm Limited
Frimley biznesa parks
Kamberlijs GU16 7SR
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
EU/1/05/319/001
036892026
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2005. gada 25. oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 25. oktobris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
D.CCE 2015. gada jūnijs
