Aktīvās sastāvdaļas: Risedronskābe (Risedronāta nātrijs)
MEDEOROS 35 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Medeoros? Kam tas paredzēts?
MEDEOROS pieder nehormonālu zāļu grupai, ko sauc par bisfosfonātiem un kuras lieto kaulu slimību (osteoporozes) ārstēšanai. Tas iedarbojas tieši uz kauliem, stiprinot tos un tādējādi samazinot lūzumu risku.
Kauls ir dzīvie audi. Ķermenis nepārtraukti noņem vecos kaulu audus un aizvieto tos ar jauniem.
Pēcmenopauzes osteoporoze ir stāvoklis, kas attīstās sievietēm pēc menopauzes, kad notiek kaulu pavājināšanās un retināšana, kā rezultātā palielinās lūzumu risks pēc kritiena vai sasprindzinājuma.
Osteoporoze vīriešiem var rasties arī dažādu iemeslu dēļ, piemēram, novecošanās un / vai zems vīriešu hormona testosterona līmenis.
Kauli, kas visvairāk pakļauti lūzumiem, ir mugurkaula, gūžas un plaukstas kauli, lai gan visi ķermeņa kauli var lūzt. Ar osteoporozi saistīti lūzumi var izraisīt arī muguras sāpes, auguma zudumu (svara zudumu). ). Daudziem osteoporozes pacientiem nav simptomu un viņi pat nezina, ka viņiem tas ir.
MEDEOROS lieto osteoporozes ārstēšanai:
- sievietēm pēcmenopauzes periodā pat smagas osteoporozes gadījumā. Samazina skriemeļu un gūžas kaula lūzumu risku
- vīriešiem ar augstu lūzumu risku.
Kontrindikācijas Medeoros nedrīkst lietot
Nelietojiet MEDEOROS šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret nātrija risedronātu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir stāvoklis, ko sauc par hipokalciēmiju (zems kalcija līmenis asinīs);
- ja esat grūtniece, aizdomas vai plānojat grūtniecību;
- ja barojat bērnu ar krūti
- ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Medeoros lietošanas
Pirms MEDEOROS lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- Ja Jums kādreiz ir bijušas problēmas ar barības vadu (cauruli, kas savieno muti ar kuņģi), kas izraisīja sāpes vai apgrūtināta rīšana
- Ja jūs nevarat turēt ķermeņa augšdaļu taisni (sēdus vai stāvus) vismaz 30 minūtes pēc tabletes lietošanas;
- Ja Jums ir vai nesen ir bijušas problēmas ar barības vadu, ieskaitot Bareta barības vadu (stāvoklis, kas saistīts ar izmaiņām šūnās, kas atrodas apakšējā barības vadā);
- Ja Jums ir kaulu un minerālvielu metabolisma traucējumi (piemēram, D vitamīna deficīts, parathormona disfunkcija, kas izraisa kalcija līmeņa pazemināšanos asinīs).
- Ja Jums ir vai ir bijušas sāpes, pietūkums vai nejutīgums žoklī vai “smaga žokļa sajūta” vai zoba vaļīgums.
- Ja jūs ārstē zobārsts vai plānojat zobu operāciju, lūdzu, informējiet savu zobārstu, ka tiekat ārstēts ar risedronāta nātriju.
- Ja Jums ir “dažu cukuru (piemēram, laktozes, piena cukura) nepanesamība. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju. Ārsts jums pateiks, kā rīkoties. dariet to MEDEOROS lietošanas laikā, ja Jums ir kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem.
Bērni un pusaudži
Nātrija risedronāta lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama, jo dati par drošību un efektivitāti nav pietiekami.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Medeoros iedarbību
Zāles, kas satur vienu no šīm sastāvdaļām, samazina MEDEOROS iedarbību, ja tās lieto vienlaikus:
- futbols
- magnijs
- dzelzs
- alumīnijs (piemēram, daži maisījumi gremošanas traucējumiem)
Lietojiet šīs zāles vismaz 30 minūtes pēc MEDEOROS lietošanas.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
MEDEOROS kopā ar uzturu un dzērienu
Ir ļoti svarīgi, lai Jūs kopā ar MEDEOROS tableti nelietotu pārtiku un dzērienus (izņemot krāna ūdeni), lai tā darbotos pareizi. Jo īpaši nelietojiet šīs zāles vienlaikus ar piena produktiem (piemēram, pienu), jo tie satur kalciju (skatīt 2. punktu "Citas zāles un MEDEOROS").
Ēdiet un dzeriet (izņemot krāna ūdeni) vismaz 30 minūtes pēc MEDEOROS tabletes lietošanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
NELIETOJIET MEDEOROS, ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību (skatīt 2. punktu "Nelietojiet MEDEOROS šādos gadījumos"). Iespējamais risks, kas saistīts ar risedronāta nātrija (MEDEOROS aktīvā sastāvdaļa) lietošanu grūtniecēm, nav zināms.
Nelietojiet MEDEOROS, ja barojat bērnu ar krūti (skatīt 2. punktu "Nelietojiet MEDEOROS šādos gadījumos").
MEDEOROS paredzēts lietot tikai sievietēm un vīriešiem pēcmenopauzes periodā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Netika novērota ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
MEDEOROS satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka nepanesat dažus cukurus, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu (skatīt 2. punktu "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Medeoros: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir 1 MEDEOROS tablete (35 mg risedronāta nātrija) reizi nedēļā. Izvēlieties nedēļas dienu, kas vislabāk atbilst jūsu aktivitātēm. Lietojiet vienu MEDEOROS tableti reizi nedēļā izvēlētajā dienā.
Kastē ir daži nodalījumi / atstarpes. Pierakstiet nedēļas dienu, kad esat izvēlējies lietot MEDEOROS tableti, kā arī atzīmējiet dienas, kad lietojat tableti.
Lietojiet tableti vismaz 30 minūtes pirms dienas pirmās ēdienreizes, pirmā dzēriena, izņemot krāna ūdeni, vai pirms citām zālēm.
Lietojiet tableti, stāvot stāvus (sēžot vai stāvot), lai izvairītos no grēmas. Norijiet tableti, uzdzerot vismaz vienu glāzi krāna ūdens (120 ml). Tablete jānorij vesela. Nesakošļājiet un neļaujiet tabletei izkausēt mutē. Nelietojiet apgulties 30 minūtes pēc tabletes norīšanas.
Ārsts jums pateiks, vai jums ir nepieciešami kalcija un vitamīnu piedevas, ja tie netiek pietiekami uzturs.
Ja esat aizmirsis lietot MEDEOROS
Ja esat aizmirsis lietot tableti parastajā laikā, ieņemiet to dienā, kad atceraties.
Turpiniet lietot vienu tableti reizi nedēļā sākotnēji izvēlētajā dienā.
NELIETOJIET divas tabletes vienā dienā, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot MEDEOROS
Ja pārtraucat lietot MEDEOROS, jūs varat sākt zaudēt kaulu masu. Pirms izlemt pārtraukt šo zāļu lietošanu, konsultējieties ar savu ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Medeoros
Ja jūs vai kāds cits nejauši esat lietojis vairāk MEDEOROS tablešu nekā noteikts, izdzeriet glāzi piena un nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Blakusparādības Kādas ir Medeoros blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pārtrauciet MEDEOROS lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām:
- Smagas alerģiskas reakcijas simptomi, piemēram:
- sejas, mēles vai rīkles pietūkums
- rīšanas grūtības
- sēkliņas (paaugstināti, sarkani ādas plankumi) un apgrūtināta elpošana
- Smagas ādas reakcijas ar pūslīšiem, ieskaitot tulznas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt šādas blakusparādības: Acu iekaisums, parasti ar sāpēm, apsārtumu un jutību pret gaismu.
Žokļa kaula nekroze (iznīcināšana) (osteonekroze), kas saistīta ar aizkavētu dzīšanu un infekcijas sākšanos, bieži vien pēc zobu ekstrakcijas (skatīt 2. sadaļu "Pirms MEDEOROS lietošanas").
Barības vada traucējumi, piemēram, sāpes rīšanas laikā, apgrūtināta rīšana, sāpes krūtīs vai grēmas parādīšanās / pasliktināšanās.
Tomēr citas blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos, parasti bija vieglas, un pacientiem nebija jāpārtrauc ārstēšana.
Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100):
- Dispepsija, slikta dūša, sāpes vēderā, vēdera krampji vai diskomforta sajūta kuņģī, aizcietējums, vēdera uzpūšanās, vēdera uzpūšanās (palielināts zarnu gaiss), caureja.
- Sāpes kaulos, muskuļos vai locītavās.
- Galvassāpes.
Retāk (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000):
- Barības vada iekaisums vai čūla (caurule, kas savieno muti ar kuņģi), kas izraisa rīšanas grūtības un sāpes (skatīt 2. sadaļu "Pirms MEDEOROS lietošanas"), kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas iekaisums (pirmā zarnu daļa, kas seko kuņģī). - krāsainās acs daļas (varavīksnenes) iekaisums (sāpīgas sarkanas acis ar iespējamu redzes pasliktināšanos).
Reti (skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000):
- Mēles iekaisums (pietūkuši sarkani un dažreiz sāpīgi), barības vada sašaurināšanās (caurule, kas savieno muti ar kuņģi).
- Ir ziņots par novirzēm aknu darbības testos. Tos var diagnosticēt, veicot asins analīzi.
Pēcreģistrācijas laikā ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām:
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Alerģiskas ādas reakcijas, piemēram, nātrene (nātrene), izsitumi uz ādas (pēkšņs ādas apsārtums), sejas, lūpu, mēles un / vai kakla pietūkums, apgrūtināta rīšana vai elpošana;
- Smagas ādas reakcijas, ieskaitot pūslīšu veidošanos zem ādas; mazu asinsvadu iekaisums, kam raksturīgi taustāmi sarkani plankumi uz ādas (leikocitoklastiskais vaskulīts);
- Nopietns stāvoklis, ko sauc par Stīvensa Džonsona sindromu (SJS) ar pūslīšiem uz ādas, mutes, acīm un citām mitrām ķermeņa zonām (dzimumorgāniem); nopietna slimība, ko sauc par toksisku epidermas nekrolīzi (TEN), kas izraisa sarkanus izsitumus uz daudzām ķermeņa daļām un / vai ādas ārējo slāņu lobīšanos.
- Matu izkrišana
- Alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība).
- Smagi aknu darbības traucējumi, īpaši, ja Jūs ārstējat ar citām zālēm, par kurām zināms, ka tās izraisa aknu darbības traucējumus.
- Acu iekaisums, kas izraisa sāpes un apsārtumu.
Reti ārstēšanas sākumā pacienta kalcija un fosfātu līmenis asinīs var samazināties.
Šīs izmaiņas parasti ir vieglas un asimptomātiskas.
Reti var rasties neparasts augšstilba kaula lūzums, īpaši pacientiem, kuri ilgstoši ārstē osteoporozi. Sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas sāpes, vājums vai diskomforts augšstilbā, gūžā vai cirksnī, jo tas var būt agrīna norāde uz iespējamu augšstilba kaula lūzums.
Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
- Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir sāpes ausīs, izdalījumi no auss un / vai ausu infekcija.Šīs epizodes var liecināt par kaula bojājumiem ausī.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūras tīmekļa vietni: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko MEDEOROS satur
- Aktīvā viela ir nātrija risedronāts. Katra tablete satur 35 mg risedronāta nātrija sāls (risedronāta nātrija hemipentahidrāta veidā).
- Citas sastāvdaļas ir: Kodols: mikrokristāliskā celuloze, krospovidons, magnija stearāts, laktozes monohidrāts.
- Pārklājums: sarkanais dzelzs oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, titāna dioksīds, makrogols 400, makrogols 8000, hipromeloze, hidroksipropilceluloze.
MEDEOROS ārējā izskata apraksts un iepakojums
MEDEOROS ir apaļas, gaiši oranžas apvalkotās tabletes 9 mm diametrā.
Tie ir pieejami blisteros, kas satur 4 tabletes.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MEDEOROS 35 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur:
Aktīvā sastāvdaļa: 35 mg risedronāta nātrija (40,2 mg risedronāta nātrija hemipentahidrāta veidā)
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktoze.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
Apaļas, gaiši oranžas tabletes ar diametru 9 mm.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Osteoporozes ārstēšana pēcmenopauzes periodā, lai samazinātu mugurkaula lūzumu risku.
Osteoporozes ārstēšana vīriešiem ar augstu lūzumu risku (skatīt apakšpunktu 5.1).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva pieaugušajiem ir viena 35 mg tablete iekšķīgi vienu reizi nedēļā. Tablete jālieto katru nedēļu vienā un tajā pašā dienā.
Pediatriskā populācija:
Bērniem līdz 18 gadu vecumam risedronāta nātrija sāls lietošana nav ieteicama, jo nav pietiekami daudz datu par drošību un efektivitāti (skatīt arī apakšpunktu 5.1).
Gados vecāki pacienti:
Devas pielāgošana nav nepieciešama, jo tika konstatēts, ka gados vecākiem cilvēkiem (> 60 gadiem) biopieejamība, sadalījums un eliminācija ir līdzīga jaunākiem cilvēkiem. Tas tika pierādīts arī ļoti veciem pacientiem, ti, 75 gadus veciem un vecākiem cilvēkiem pēcmenopauzes periodā. populācija.
Pavājināta nieru darbība:
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Nātrija risedronāta lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min) (skatīt 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Pārtika ietekmē nātrija risedronāta uzsūkšanos, un tādēļ, lai nodrošinātu adekvātu uzsūkšanos, pacientiem jālieto nātrija risedronāts:
• pirms brokastīm: vismaz 30 minūtes pirms dienas pirmā ēdiena, citu zāļu vai dzērienu uzņemšanas (izņemot krāna ūdeni).
Pacienti jābrīdina, ka, ja viņi aizmirst lietot MEDEOROS 35 mg tableti, tā jālieto tajā dienā, kad viņi atceras. Pēc tam pacientiem jāatjauno viena tablete nedēļā dienā, kad tablete parasti tiek lietota.Divas tabletes nedrīkst lietot vienā un tajā pašā dienā.
Tablete jānorij vesela un nedrīkst izšķīdināt mutē vai sakošļāt. Lai atvieglotu barības vada tabletes pāreju, lietojiet risedronāta nātriju ar glāzi krāna ūdens (≥120 ml), vienlaikus turot rumpi vertikāli (stāvot vai sēžot). Kad tablete ir norīta, pacientiem jāizvairās no gulētiešanas 30 minūtes (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nepietiekamas uztura gadījumā jāapsver iespēja lietot kalciju un D vitamīnu.
Optimālais bisfosfonātu terapijas ilgums osteoporozes gadījumā nav noteikts. Nepieciešamība turpināt ārstēšanu periodiski jāpārvērtē katram pacientam, pamatojoties uz iespējamo ieguvumu un risku, īpaši pēc 5 vai vairāk gadu lietošanas.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Hipokalciēmija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Grūtniecība un zīdīšanas periods.
Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pārtika, dzērieni (izņemot krāna ūdeni) un zāles, kas satur daudzvērtīgus katjonus (piemēram, kalciju, magniju, dzelzi un alumīniju), traucē bisfosfonātu uzsūkšanos, un tos nedrīkst lietot vienlaikus ar nātrija risedronātu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).Lai sasniegtu vēlamo efektivitāti, ir stingri jāievēro lietošanas instrukcijas (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Bifosfonātu efektivitāte osteoporozes ārstēšanā pēcmenopauzes periodā ir saistīta ar samazinātu kaulu minerālu blīvumu un / vai lūzumu izplatību.
Vecāks vecums vai lūzumu klīniskie riska faktori vien neattaisno osteoporozes ārstēšanas uzsākšanu ar bisfosfonātu.
Ir ierobežoti pierādījumi, kas apstiprina bisfosfonātu, tostarp nātrija risedronāta, efektivitāti ļoti vecām sievietēm (vecākiem par 80 gadiem) (skatīt apakšpunktu 5.1).
Bifosfonāti ir saistīti ar ezofagītu, gastrītu, barības vada čūlu un gastroduodenālo čūlu. Tāpēc jāievēro piesardzība:
• pacientiem, kuriem anamnēzē ir barības vada traucējumi, kas izraisa aizkavētu barības vada tranzītu vai kuņģa iztukšošanos, piemēram, sašaurināšanās vai ahalāzija;
• pacientiem, kuri nespēj noturēt stumbru uz augšu vismaz 30 minūtes pēc tabletes lietošanas;
• ja nātrija risedronātu lieto pacientiem ar pašreizējām vai nesenām problēmām ar kuņģa -zarnu trakta augšdaļu vai barības vadu (ieskaitot Bareta barības vadu).
Ārstiem jāuzsver pacientiem, ka ir svarīgi ievērot lietošanas instrukcijas, un jābrīdina par jebkādām pazīmēm vai simptomiem, kas norāda uz iespējamu barības vada reakciju. Pacienti jābrīdina, ka, ja viņiem rodas tādi barības vada kairinājuma simptomi kā disfāgija, rīšanas sāpes, sāpes mugurā vai grēmas parādīšanās / pastiprināšanās, nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība.
Pirms nātrija risedronāta terapijas uzsākšanas ir jānovērš hipokalciēmija. Uzsākot terapiju ar nātrija risedronātu, ir jānovērš arī citi kaulu un minerālvielu metabolisma traucējumi (piemēram, paratheidīta disfunkcija, D hipovitaminoze).
Ir ziņots par žokļa osteonekrozi, kas parasti ir saistīta ar zobu ekstrakciju un / vai lokālu infekciju (ieskaitot osteomielītu), vēža slimniekiem, kuri ārstēti ar shēmām, tostarp bisfosfonātiem, ko galvenokārt ievada intravenozi. Daudzi no šiem pacientiem tika ārstēti arī ar ķīmijterapiju un kortikosteroīdiem. ir ziņots arī par žokli pacientiem ar osteoporozi, kuri tiek ārstēti ar perorāliem bisfosfonātiem.
Pirms uzsākt ārstēšanu ar bisfosfonātiem pacientiem ar vienlaicīgiem riska faktoriem (piemēram, vēzis, ķīmijterapija, staru terapija, kortikosteroīdi, slikta mutes higiēna), jāapsver nepieciešamība veikt zobu pārbaudi ar atbilstošām profilaktiskām zobārstniecības procedūrām.
Ārstēšanas laikā šiem pacientiem, ja iespējams, jāizvairās no invazīvām zobārstniecības procedūrām. Pacientiem, kuriem bisfosfonātu terapijas laikā ir attīstījusies žokļa un / vai žokļa osteonekroze, zobu ķirurģija var pasliktināt stāvokli. Pacientiem, kuriem nepieciešama zobu ķirurģija, nav pieejami dati, kas liecinātu, ka, pārtraucot ārstēšanu ar bisfosfonātiem, samazinās žokļa osteonekrozes risks.
Ārsta klīniskajam vērtējumam jāvadās pēc katra pacienta vadības programmas, pamatojoties uz riska un ieguvuma attiecības individuālu novērtējumu.
Ziņots par ārējās dzirdes kanāla osteonekrozi saistībā ar bisfosfonātu lietošanu, galvenokārt saistībā ar ilgstošu terapiju. Iespējamie ārējā dzirdes kanāla osteonekrozes riska faktori ir steroīdu un ķīmijterapijas lietošana un / vai lokāli riska faktori, piemēram, kā infekcija vai trauma.Ārējā dzirdes kanāla osteonekroze jāapsver pacientiem, kuri tiek ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir ausu simptomi, tostarp hroniskas ausu infekcijas.
Netipiski augšstilba kaula lūzumi
Ir ziņots par netipiskiem augšstilba kaula apakšstilba un apakšstilba lūzumiem, galvenokārt pacientiem, kuri ilgstoši ārstē osteoporozi ar bifosfonātiem. Šie īsie šķērseniskie vai slīpie lūzumi var rasties jebkurā augšstilba kaula daļā, tieši zem mazākā trohantera un virs supracondilārās līnijas. rodas spontāni vai pēc minimālas traumas, un dažiem pacientiem nedēļas vai mēnešus pirms stresa lūzuma rodas sāpes augšstilbā vai cirkšņā, kas bieži vien ir saistītas ar attēlveidošanas rezultātiem un radiogrāfiskiem pierādījumiem par stresa lūzumiem. Lūzumi bieži ir divpusēji; tādēļ pacientiem, kas ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir augšstilba kaula lūzums, jāpārbauda kontralaterālais augšstilbs. Ir ziņots arī par ierobežotu šo lūzumu sadzīšanu. Pacientiem, kuriem ir aizdomas par netipisku augšstilba kaula lūzumu, jāapsver bisfosfonātu terapijas pārtraukšana, gaidot pacienta novērtējumu, pamatojoties uz individuālo ieguvuma risku.
Ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem pacientiem jāiesaka ziņot par jebkādām sāpēm augšstilbā, gūžā vai cirksnī, un visiem pacientiem, kuriem parādās šādi simptomi, jānovērtē, vai nav nepilnīgs augšstilba kaula lūzums.
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi ar citām zālēm nav veikti, tomēr klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citām zālēm nav novērota. III fāzes pētījumos ar nātrija risedronātu osteoporozes ārstēšanā acetilsalicilskābi lietoja attiecīgi 33% un 45% pacientu. skābi vai citus nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL). III fāzes pētījumā ar iknedēļas devu 57% un 40% pacientu pēcmenopauzes periodā saņēma attiecīgi acetilsalicilskābi vai citus nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus. Pacientiem, kuri regulāri tika ārstēti ar acetilsalicilskābi vai NPL (3 vai vairāk dienas nedēļā), ar gremošanas trakta augšdaļu saistīto blakusparādību biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar nātrija risedronātu, bija līdzīgs kā kontroles grupā.
Ja uzskata par piemērotu, risedronāta nātriju var lietot vienlaikus ar aizstājterapiju ar estrogēnu (tikai sievietēm).
Vienlaicīga zāļu lietošana, kas satur daudzvērtīgus katjonus (piemēram, kalciju, magniju, dzelzi un alumīniju), traucē nātrija risedronāta uzsūkšanos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nātrija risedronāts netiek sistemātiski metabolizēts, neizraisa citohroma P-450 enzīmus un maz saistās ar olbaltumvielām.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekami daudz datu par risedronāta nātrija lietošanu grūtniecēm Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks sievietēm nav zināms.
Barošanas laiks
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka neliels daudzums risedronāta nātrija nonāk mātes pienā.
Risedronāta nātriju nedrīkst lietot grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Netika novērota ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Nātrija risedronāts tika pētīts III fāzes klīniskajos pētījumos, iesaistot vairāk nekā 15 000 pacientu.
Lielākā daļa klīniskajos pētījumos novēroto nevēlamo blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas un parasti neprasa terapijas pārtraukšanu.
Nevēlamās blakusparādības, kas radušās III fāzes klīniskajos pētījumos sievietēm ar osteoporozi pēcmenopauzes periodā līdz 36 mēnešiem ārstētas ar nātrija risedronāta devu 5 mg dienā (n = 5020) vai ar placebo (n = 5048), un tiek uzskatītas par iespējamām vai iespējamām saistībā ar nātrija risedronātu ir uzskaitītas, izmantojot šādu definīciju (saslimstība pret placebo ir norādīta iekavās):
Ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100;
Nervu sistēmas traucējumi:
Bieži: galvassāpes (1,8% pret 1,4%)
Acu slimības:
Retāk: irīts *
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Bieži: aizcietējums (5,0% pret 4,8%), dispepsija (4,5% pret 4,1%), slikta dūša (4,3% pret 4,0%), sāpes vēderā (3,5% pret 3,3%), caureja (3,0% pret 2,7) %)
Retāk: gastrīts (0,9% pret 0,7%), ezofagīts (0,9% pret 0,9%), disfāgija (0,4% pret 0,2%), duodenīts (0,2% pret 0,1%), barības vada čūla (0,2% pret 0,2%) %)
Reti: glosīts (barības vada striktūra (
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
Bieži: muskuļu un skeleta sistēmas sāpes (2,1% pret 1,9%).
Diagnostikas testi:
Reti: novirzes aknu darbības testos *
* No III fāzes osteoporozes klīniskajiem pētījumiem nav attiecināms sastopamības biežums; biežums ir balstīts uz iepriekšējo klīnisko pētījumu nevēlamiem / laboratorijas / atkārtotas lietošanas datiem.
Viena gada dubultmaskētā daudzcentru pētījumā, kurā salīdzināja 5 mg risedronāta dienā (n = 480) un nātrija risedronāta 35 mg reizi nedēļā (n = 485) sievietēm pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi, vispārējā panesamība un drošības profils bija līdzīgs. Ziņots par šādām papildu nevēlamām blakusparādībām, kuras pētnieks uzskatīja par iespējami vai iespējams saistītām ar zālēm (biežums 35 mg risedronāta grupā, salīdzinot ar 5 mg risedronāta nātrija grupu): kuņģa -zarnu trakta traucējumi (1,6% pret 1,0%) un sāpes ( 1,2% pret 0,8%).
Divu gadu daudzcentru pētījumā, kas tika veikts vīriešiem ar osteoporozi, kopējais drošības un panesamības profils starp aktīvās terapijas grupu un placebo grupu bija līdzīgs. Blakusparādības atbilda tām, kas iepriekš novērotas sievietēm.
Laboratorijas parametriDažiem pacientiem sākotnēji novērota viegla, pārejoša un asimptomātiska kalcija un fosfāta līmeņa pazemināšanās serumā.
Ir ziņots par šādām papildu nevēlamām blakusparādībām, kas saistītas ar tirdzniecību: (biežums nav zināms):
Acu slimības:
irīts, uveīts.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
apakšžokļa un / vai augšžokļa osteonekroze.
Ādas un zemādas audu bojājumi:
ādas un paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska, ģeneralizēti izsitumi, nātrene un bulloza ādas reakcija un leikocitoklastiskais vaskulīts, ieskaitot dažus nopietnus Stīvensa Džonsona sindroma un toksiskas epidermas nekrolīzes gadījumus.
Matu izkrišana
Imūnsistēmas traucējumi:
anafilaktiskas reakcijas.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi:
smaga aknu slimība. Vairumā gadījumu pacienti tika ārstēti arī ar citiem līdzekļiem, par kuriem zināms, ka tie izraisa aknu slimības.
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par šādām reakcijām (biežums reti): Netipiski augšstilba kaula lūzumi un subfāzija (bifosfonātu klases blakusparādība).
Ļoti reti: ārējā dzirdes kanāla osteonekroze (bifosfonātu klases nevēlamā reakcija).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. adresē http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejami specifiski dati par risedronāta nātrija pārdozēšanas gadījumu ārstēšanu.
Pārdozēšanas gadījumā var sagaidīt kalcija līmeņa pazemināšanos serumā. Dažiem no šiem pacientiem var būt arī hipokalciēmijas pazīmes un simptomi.
Lai saistītu risedronātu un samazinātu tā uzsūkšanos, jādod piens vai antacīdi, kas satur magniju, kalciju vai alumīniju.Pārdozēšanas gadījumā var apsvērt kuņģa skalošanu, lai noņemtu neabsorbēto nātrija risedronātu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā kategorija: bisfosfonāti, ATĶ kods M05BA07.
Risedronāta nātrijs ir piridinilbifosfonāts, kas pievienojas kaula hidroksiapatītam un kavē kaulu rezorbciju osteoklastu ietekmē. Kaulu apgrozījums tiek samazināts, vienlaikus saglabājot osteoblastisko aktivitāti un kaulu mineralizāciju. Preklīniskajos pētījumos risedronāta nātrijs ir parādījis spēcīgu pret osteoklastisku un pretresorbciju iedarbību, kā rezultātā no devas atkarīgs kaulu masas pieaugums un kaulu biomehāniskā stiprība. Risedronāta nātrija aktivitāti apstiprināja kaulu aprites bioķīmisko rādītāju mērījumi farmakodinamisko un klīnisko pētījumu laikā. Pētījumos ar sievietēm pēcmenopauzes periodā pirmā mēneša laikā tika novērota kaulu aprites bioķīmisko indeksu samazināšanās un tā sasniedza maksimālo līmeni. mēneši Šo rādītāju samazināšanās bija līdzīga, lietojot 35 mg risedronāta nedēļā un 5 mg risedronāta dienā pēc 12 mēnešiem.
Pētījumā, kurā piedalījās vīrieši ar osteoporozi, kaulu aprites bioķīmisko rādītāju samazināšanās tika novērota jau 3 mēnešus un turpinājās 24 mēnešus.
Osteoporozes ārstēšana un profilakse pēcmenopauzes periodā :
Daudzi riska faktori, tostarp zema kaulu masa, zems kaulu minerālu blīvums, agrīna menopauze, smēķēšana un osteoporozes ģimenes anamnēze, ir saistīti ar osteoporozi pēcmenopauzes periodā.Osteoporozes klīniskās sekas ir lūzumu biežuma palielināšanās. Lūzumu risks palielinās, palielinoties riska faktoriem.
Pamatojoties uz ietekmi uz mugurkaula jostas daļas KMB, tika pierādīts, ka risedronāts 35 mg nedēļā (n = 485) ir līdzvērtīgs 5 mg risedronātam dienā (n = 480) vairāku centru dubultmaskētā pētījumā, kura ilgums bija viens gads. , sievietēm pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi.
Ikdienas devas risedronāta nātrija klīniskās attīstības programmā tika novērtēta nātrija risedronāta ietekme uz gūžas un skriemeļu lūzumu risku, un tajā bija iekļautas gan agrīnas, gan vēlīnas sievietes pēcmenopauzes periodā ar vai bez lūzumiem. Tika novērtētas 2 devas, 5 un 5 mg dienā un visas grupas, ieskaitot kontroles grupas, saņēma kalciju un D vitamīnu (ja sākotnējais līmenis bija zems). Absolūtais un relatīvais jaunu mugurkaula un gūžas kaula lūzumu risks tika aprēķināts, izmantojot "analīzi"laiks līdz pirmajam pasākumam'.
• Divos placebo kontrolētos pētījumos (n = 3 661) tika iekļautas sievietes pēc menopauzes, jaunākas par 85 gadiem, ar sākotnējiem skriemeļu lūzumiem. Risedronāta nātrija sāls 5 mg dienā, lietojot 3 gadus, samazināja jaunu skriemeļu lūzumu risku salīdzinājumā ar kontroles grupu grupā. Sievietēm ar vismaz 2 skriemeļu lūzumiem jaunu lūzumu relatīvais riska samazinājums bija 49% (jaunu skriemeļu lūzumu biežums, lietojot nātrija risedronātu, bija 18,1% un placebo 29%), bet sievietēm ar vismaz 1 lūzumu šis samazinājums bija 41%, (jaunu skriemeļu lūzumu biežums, lietojot risedronātu, bija 11,3%, bet placebo grupā - 16,3%). Ārstēšanas efekts tika novērots jau pirmā terapijas gada beigās. Ieguvumi tika pierādīti arī sievietēm ar vairākiem lūzumiem sākotnēji. Risedronāta nātrija 5 mg dienā samazināja ikgadējos zaudējumus salīdzinājumā ar kontroles grupu.
• Divos papildu placebo kontrolētos pētījumos tika iekļautas sievietes pēc menopauzes, vecākas par 70 gadiem, ar vai bez sākotnējiem skriemeļu lūzumiem. Sievietes vecumā no 70 līdz 79 gadiem ar skeleta kaula augšstilba kaula KMT T-punktu tika iekļautas gūžas kaula lūzuma gadījumā vai pamatojoties uz samazinātu augšstilba kakls. Statistiski nātrija risedronāta efektivitāte salīdzinājumā ar placebo tika sasniegta tikai tad, ja abas grupas, kas tika ārstētas ar 2,5 un 5 mg, tika apvienotas. Šie rezultāti ir balstīti tikai uz pacientu apakšgrupu pēc-analīzi. Izvēlēti no klīniskajiem gadījumiem vai pašreizējās definīcijas osteoporoze:
• Pacientu apakšgrupā ar augšstilba kaula kakla KMB T punktu skaitu ≤-2,5 SD (NHANES III) un ar vismaz vienu sākotnējo skriemeļu lūzumu trīs gadus ievadīts risedronāta nātrijs samazināja gūžas kaula lūzuma risku. Gūžas kaula lūzums 46% gadījumu salīdzinājumā ar kontroles grupu (gūžas kaula lūzumu biežums 2,5 mg un 5 mg nātrija risedronāta grupās bija 3,8%, placebo grupā - 7,4%).
• Dati liecina, ka gados vecākiem pacientiem (≥80 gadus) aizsardzība ir ierobežota. Tas var būt sekas tam, ka gadu gaitā ir palielinājusies gūžas kaula lūzuma riska faktoru nozīme. Šajos pētījumos sekundārā parametra analīze uzsvēra samazinātu jaunu skriemeļu lūzumu risku pacientiem ar samazinātu augšstilba kaula KMB bez skriemeļu lūzumiem un pacientiem ar samazinātu augšstilba kakla KMB ar vai bez skriemeļu lūzumiem..
• Risedronāta nātrija sāls 5 mg dienā, lietojot 3 gadus, palielināja mugurkaula jostas daļas, augšstilba kaula, trochanter un plaukstas kaulu minerālo blīvumu (KMB), salīdzinot ar kontroles grupu, un novērsa kaulu zudumu radio distālajā trešdaļā.
• Ātri samazinājās nātrija risedronāta nomācošā ietekme uz kaulu aprites ātrumu "gadā pēc terapijas pārtraukšanas pēc trīs gadu ārstēšanas ar nātrija risedronāta nātriju dienā".
• Kaulu biopsijas, kas tika veiktas sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras tika ārstētas ar 5 mg risedronāta nātrija sāls dienā 2-3 gadus, apstiprināja paredzamo mēreno kaulu aprites samazināšanos. Risedronāta nātrija terapijas laikā kaulu audiem bija normāla lamelārā struktūra un kaulu mineralizācijas ātrums. Šie dati kopā ar osteoporotisko skriemeļu lūzumu biežuma samazināšanos sievietēm ar osteoporozi, šķiet, apstiprina, ka nav kaitīgas ietekmes uz kaulu kvalitāti.
Endoskopiskie mērījumi, kas tika veikti vairākiem pacientiem gan ar nātrija risedronātu, gan kontroles grupā, kuriem bija dažādi vidēji smagi vai smagi kuņģa -zarnu trakta traucējumi, neatklāja ar terapiju saistītas barības vada, kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, lai gan retāk tika novēroti duodenīta gadījumi. nātrija risedronāta grupā.
Osteoporozes terapija vīriešiem
Divu gadu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 284 pacienti (35 mg nātrija risedronāta nātrija sāls), 35 mg vienreiz nedēļā lietots risedronāta nātrija sāls bija efektīvs vīriešiem ar osteoporozi (vecumā no 36 līdz 84 gadiem). Visi pacienti saņēma papildus kalciju un D vitamīnu.
KMB palielināšanās tika novērota jau 6 mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas ar nātrija risedronātu.Risedronāta nātrija sāls 35 mg reizi nedēļā izraisīja vidējo KMB palielināšanos mugurkaula jostas daļā, augšstilba kaklā, trohanterā un gūžā pēc 2 gadu ārstēšanas. Pretlūzumu efektivitāte šajā pētījumā netika pierādīta.
Risedronāta nātrija ietekme uz kauliem (palielināts KMB un samazināts kaulu aprites bioķīmiskais marķieris) vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.
Pediatriskā populācija
Risedronāta nātrija drošība un efektivitāte tiek novērtēta notiekošā pētījumā, kurā piedalījās bērni no 4 gadu vecuma līdz 16 gadu vecumam ar osteogenesis imperfecta. Pēc randomizētās dubultmaskētās, placebo kontrolētās fāzes pabeigšanas, kas ilgst vienu gadu, risedronāta grupā, salīdzinot ar placebo, tika pierādīts statistiski nozīmīgs mugurkaula jostas daļas KMB pieaugums; tomēr risedronāta grupā, salīdzinot ar placebo, tika konstatēts vismaz 1 jauna morfometriskā mugurkaula lūzuma (radiogrāfiski novērtēts) skaita pieaugums. , rezultāti neatbalsta nātrija risedronāta lietošanu bērniem ar osteogenesis imperfecta.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Perorālās devas uzsūkšanās ir salīdzinoši ātra (Tmax ~ 1 stunda), un tā nav atkarīga no devas pētītajā devu diapazonā (vienas devas pētījums 2,5 līdz 30 mg; vairāku devu pētījumi 2,5 līdz 5 mg dienā un līdz 50 mg nedēļā). Tabletes perorālā biopieejamība ir vidēji 0,63% un samazinās, ja risedronāta nātriju lieto kopā ar ēdienu. Biopieejamība vīriešiem un sievietēm bija līdzīga.
Izplatīšana: vidējais izkliedes tilpums cilvēkiem līdzsvara stāvoklī ir 6,3 l / kg.
Ar plazmas olbaltumvielām saistītā zāļu daļa ir aptuveni 24%.
Biotransformācija:
Nav pierādījumu, ka nātrija risedronāts tiek metabolizēts sistēmiski.
Eliminācija
Aptuveni puse no absorbētās devas tiek izvadīta ar urīnu 24 stundu laikā, bet 85% intravenozās devas tiek izvadīti ar urīnu pēc 28 dienām. Vidējais nieru klīrenss ir 105 ml / min un kopējais klīrenss ir 122 ml / min. atšķirība, iespējams, ir saistīta ar klīrensu absorbcijas dēļ kaulos. Nieru klīrenss nav atkarīgs no koncentrācijas, un starp nieru klīrensu un kreatinīna klīrensu ir lineāra saistība. Neabsorbēts nātrija risedronāts tiek izvadīts nemainītā veidā ar izkārnījumiem. Pēc iekšķīgas lietošanas koncentrācijas un laika līkne parāda trīs eliminācijas fāzes ar terminālo pusperiodu 480 stundas.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti:
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pacienti, kas ārstēti ar acetilsalicilskābi / NPL:
Pacientiem, kuri regulāri (trīs vai vairāk dienas nedēļā) tika ārstēti ar acetilsalicilskābi vai NPL, blakusparādību sastopamība kuņģa -zarnu trakta augšdaļā nātrija risedronāta nātrija gadījumā bija līdzīga kā kontroles grupā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Toksikoloģiskajos pētījumos ar žurkām un suņiem tika novērota risedronāta nātrija nātrija hepatotoksiskā iedarbība, galvenokārt kā enzīmu līmeņa paaugstināšanās, un histoloģiskas izmaiņas žurkām. Šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma. Sēklinieku toksicitāte parādījās žurkām un suņiem, ja iedarbība tika uzskatīta par lielāku par terapeitisko iedarbību cilvēkiem. Grauzējiem bieži tika novērots no devas atkarīgs augšējo elpceļu kairinājums. Par līdzīgu iedarbību ziņots, lietojot citus bisfosfonātus. Ilgstošos pētījumos ar grauzējiem tika novērota ietekme uz apakšējiem elpceļiem, tomēr šo atklājumu klīniskā nozīme nav skaidra. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos, kas bija tuvu klīniskai iedarbībai, ārstēto žurku augļiem tika novērotas izmaiņas ossifikācijā krūšu kaula un / vai galvaskausa līmenī, kā arī hipokalciēmija un mirstība ārstētajām mātītēm, kas dzemdējušas. Nav pierādījumu par teratoģenēzi dzimšanas brīdī. . deva 3,2 mg / kg dienā žurkām un 10 mg / kg dienā trušiem, lai gan dati ir pieejami tikai par ierobežotu skaitu trušu. Mātes toksicitāte neļāva pētīt lielākas devas. par genotoksicitāti un kancerogenitāti īpašs risks cilvēkiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols: mikrokristāliskā celuloze, krospovidons, magnija stearāts, laktozes monohidrāts,
Pārklājums: sarkanais dzelzs oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, titāna dioksīds, makrogols 400, makrogols 8000, hipromeloze, hidroksipropilceluloze.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Necaurspīdīgs PVC / PVDC / alumīnija blisteris kartona kastē
Iepakojumā: 4 tabletes
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
FENIX PHARMA SOC. KOOPERATĪVS
Via Ercolano Salvi n. 18
00143 Roma
Itālija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n. 040044012 "MEDEOROS 35 mg apvalkotās tabletes - 4 tabletes"
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 20. jūnijs
Pēdējais atjaunošanas datums:
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada februāris
