Klinefeltera sindroms ir ģenētiska slimība, kas skar tikai vīriešus. Šo slimību raksturo papildu X hromosomas klātbūtne. Šī hromosoma pubertātes laikā neļauj normāli attīstīties tīri vīriešu dzimuma īpašībām.
Attēls: parāda Klinefeltera sindroma galveno klīnisko izpausmju kopsavilkumu. No hipogonādisma līdz tipiskām sieviešu fiziskajām īpašībām (plati gurni, ginekomastija un šauri pleci), no garīgās atpalicības līdz cukura diabētam.
Diemžēl nav īpašas zāles. Tomēr dažas terapeitiskās procedūras samazina vissmagākos simptomus un attiecīgi uzlabo pacientu dzīves kvalitāti.Cilvēka hromosomas
Katrā veselīga cilvēka šūnā ir 23 pāri hromosomu. Viens šo hromosomu pāris ir seksuāla tipa, tas ir, nosaka indivīda dzimumu; turpretī atlikušos 22 pārus veido autosomālās hromosomas. Tādējādi cilvēka genomā kopumā ir 46 hromosomas.
GEŅU IZMAIŅAS
Katrs hromosomu pāris satur noteiktus gēnus.
Ja mutācija notiek hromosomā, gēns var būt bojāts. Tādējādi šis bojātais gēns izsaka bojātu proteīnu.
No otras puses, ja hromosomu skaits mainās, mēs runājam par aneuploidiju. Šajā gadījumā divu hromosomu vietā var būt trīs (trisomijas) vai tikai viena (monosomija).
SEKSUĀLIE HROMOSOMI
Dzimumhromosomas ir galvenās, lai noteiktu personas dzimumu - vīrieti vai sievieti. Sievietei ir divas tā saucamās X hromosomas kopijas ķermeņa šūnās; vīrietim, gluži pretēji, ir X hromosoma un Y hromosoma.Kas attiecas uz autosomālajām hromosomām, arī seksuālās hromosomas tiek mantotas no vecākiem: vienu eksemplāru dāvina tēvs, otru - māte.
Dzimumhromosomu dēļ ir vairākas ģenētiskas slimības. Tie rada izmaiņas hromosomu struktūrā vai izmaiņas hromosomu skaitā. Starp pēdējiem, papildus Klinefeltera sindromam, mēs atceramies pagrieziena sindromu, X trisomijas sindromu un dubultā Y sindromu.
Kas ir Klinefeltera sindroms?
Klinefeltera sindroms ir vīriešu dzimuma ģenētiska slimība, kurai raksturīga trešā dzimuma hromosoma (trisomija). Šī hromosoma ir X tipa. Tādēļ pacientu ar Klinefeltera sindromu šūnām ir hromosomu kopums 47, XXY.
Vīriešiem ar papildu X hromosomu ir:
- Sēklinieku (vīriešu dzimumdziedzeru) anomālijas, ko sauc arī par sēklinieku disģenēzi.
- Neattīstītas sekundārās seksuālās īpašības.
- Sieviešu somatiskās rakstzīmes.
EPIDEMIOLOĢIJA
Klinefeltera sindroms skar vienu zēnu uz katriem 500 jaundzimušajiem. Dati tomēr ir neskaidri. Faktiski citi aprēķini runā par vienu gadījumu uz katriem 1000 jaundzimušajiem. Šī nenoteiktība ir saistīta ar faktu, ka dažas vieglas slimības formas paliek nepamanītas, jo tās rada gandrīz nemanāmas pazīmes un simptomus.
Turklāt no katriem 100 neauglīgajiem vīriešiem 3 ir Klinefeltera sindroms.
Cēloņi
Neparasta X tipa papildu dzimuma hromosomas klātbūtne vīriešiem izraisa Klinefeltera sindromu. Jāatzīmē, ka šī ir "iedzimta ģenētiska anomālija. Tāpēc vecāki ir veseli.
Tātad, kāpēc daži dēli piedzimst ar papildu X hromosomu?
PATOGENĒZE
Atbilde no ģenētiski bioloģiskā viedokļa ir ļoti sarežģīta. Šķiet, ka ģenētiskā kļūda sākas meiozes laikā vai apaugļotas olšūnas, ti, embrija, mitozes laikā.
Meioze ir process, kurā dažas ķermeņa šūnas ar 46 hromosomām sadalās 4 dzimuma šūnās ar 23 hromosomām katrā. Šīs šūnas ir spermatozoīdi vīrietim un olšūnas (olšūnas) sievietei. Olšūnas savienošanās ar spermatozoīdu rada apaugļotu olu ar 46 hromosomām (23 + 23).
Attēls: parāda nesadalīšanās procesu mejozes laikā. Viena no četrām topošajām šūnām satur abas hromosomas. Ja šī šūna ir tā, kas apaugļos olu (vai pati ola), tad būs ģenētiska anomālija.
Mitoze ir mātes šūnas sadalīšana divās identiskās meitas šūnās ar pilnu hromosomu komplektu.
Ģenētiskā kļūda ir viena no hromatīdām, ti, hromosomu dublētajā formā, neatdalīšanās (vai neatdalīšanās). Tāpēc, sadaloties šūnām:
- Meiozes gadījumā dzimuma šūnā būs hromosomu skaits, kas vienāds ar 24 hromosomām.
- Mitozes gadījumā meitas šūnas hromosomu skaits būs vienāds ar 47 hromosomām.
Klinefeltera sindroma gadījumā šī papildu hromosoma ir X hromosoma.
ĢENĒTIKA: XY / XXY MOSAICISM
Dažiem pacientiem ar Klinefeltera sindromu ir pilnīgi 47, XXY genoms. Savukārt citiem pacientiem ir jaukts genoms: 47, XXY un 46, XY. Šajā gadījumā mēs runājam par ģenētisko mozaīku.
Kāds tam visam ir izskaidrojums?
Tas viss ir atkarīgs no brīža, kad notiek nesadalīšanās.
Ja tas notiek meiozes laikā, genoms ir pilnīgi 47, XXY. Faktiski olšūnai vai spermatozoīdam nekavējoties ir mainīts hromosomu skaits.
No otras puses, genoms ir jaukts, ja apaugļotās olšūnas mitozes laikā notiek nesadalīšanās. Šajā gadījumā spermai un olšūnai apaugļošanas laikā ir normāls hromosomu skaits. - atdalīšanās notiek embrija šūnu dalīšanās laikā. Rezultāts: embrionālās attīstības beigās dažām šūnām būs 46 hromosomas, citām - 47.
Subjektiem ar XY / XXY genomu parasti ir mazāk simptomu nekā tiem, kuriem ir pilnīgi 47, XXY genoms.
ĢENĒTIKA: CITAS VARIĀCIJAS
Lai gan reti, pacienti tika novēroti ar hromosomu komplektu, kas sastāv no vairāk nekā 2 X hromosomām. Piemēram:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Šādu genomu klātbūtne ir ļoti reta un bieži sakrīt ar smagām intelektuālā deficīta formām un vairākām fiziskām malformācijām.
Simptomi
Sīkāka informācija: Klinefeltera sindroma simptomi
Pirmie Klinefeltera sindroma simptomi parādās pubertātes laikā, ietekmējot tā normālo attīstību. Pubertātes process faktiski palēninās un tiek priekšlaicīgi pārtraukts. Galvenās klīniskās izpausmes ir hipogonādisms (ti, mazi sēklinieki) un izmainīts spermatozoīdu nogatavināšanas process (spermatoģenēze).
Pirms pubertātes vecuma (bērnībā un pirms pusaudža gados) tikai dažiem pacientiem ir pazīmes, kas rada aizdomas par Klinefeltera sindromu. Tās ir diezgan neskaidras izpausmes, jo tās ir raksturīgas citiem patoloģiskiem apstākļiem vai tāpēc, ka tās nav tik acīmredzamas. piesaistīt ģimenes locekļu uzmanību.
IESPĒJAMĀS PREPUBERĀLĀ VECUMA PREMONITORISKĀS ZĪMES
Šajā izaugsmes fāzē konstatētie deficīti var būt:
Garīga kavēšanās
Muskuļi ir vājāki nekā vienaudžiem
Grūtības runāt un runāt
Kavēšanās veikt pirmos soļus
Koordinācijas trūkums
Grūtības lasīt
Pacienti mēdz būt intraverti un nav pārliecināti par sevi. Viņi šķiet nenobrieduši salīdzinājumā ar vienaudžiem
PĒC PUBLICĒŠANAS €
Šajā dzīves laikā Klinefeltera sindroma simptomi kļūst acīmredzami. Galvenie klīniskie simptomi ir:
- Spermatoģenēzes izmaiņas
- Pilnīgs spermatozoīdu trūkums (azoospermija)
- Sēklinieku nogatavināšana
- Spermatoģenēze
- Testosterona ražošana.
- Seja
- Pubis
- Paduses
30%
> 45%
Turklāt fiziskajam izskatam ir īpašas īpašības:
- Aptaukošanās
- Garš augums
- Augšējās un apakšējās ekstremitātes iegarenas un neatbilst pārējai ķermeņa daļai
- Ķermeņa fiziognomija līdzīga sievietei (šauri pleci un plaši gurni)
PSIHOLOĢISKIE JAUTĀJUMI, PSIHOLOĢISKĀS PROBLĒMAS
Psiholoģiskais aspekts ir pelnījis atsevišķu nodaļu. Pacienti ar Klinefeltera sindromu cieš no depresijas. Patiesībā viņi uztver atšķirības no veseliem vienaudžiem un attiecīgi reaģē ar attieksmi, ko raksturo:
- Introversija
- Subditance
- Trauksme
Hipogonādisms, libido trūkums un ginekomastija visvairāk ietekmē Klinefeltera sindroma pacientu psihi.
KOMPLEKCIJAS
Tie galvenokārt ir saistīti ar hormonālajiem traucējumiem, kas ietekmē testosteronu. Faktiski testosterona sintēzes trūkums palielina cirkulējošā holesterīna līmeni asinīs un veicina osteoporozi, turklāt vīriešus ar Klinefeltera sindromu krūts vēzis ietekmē vairāk nekā veselus vīriešus.
Visbeidzot, saistība ar cukura diabētu ir ļoti izplatīta.
Hiperholesterinēmijas dēļ
Ārstēšana ar testosteronu pazemina holesterīna līmeni
Ginekomastijas dēļ.
Risks ir daudz lielāks veseliem vīriešiem
- Sistēmiskā sarkanā vilkēde
- Reimatoīdais artrīts
- Sjogrena sindroms
- Vairogdziedzeris
Diagnoze
Lai izsekotu papildu X hromosomas klātbūtni, tiek izmantots ģenētiskais tests, kas pazīstams kā kariotips.
KARIOTIPS
Attēls: pacienta ar Klinefeltera sindromu hromosomu sastāvs, kas novērots, veicot kariotipa testu.
Tas sastāv no indivīda hromosomu kopas analīzes.
Kariotips atklāj, vai pastāv atšķirības normālā hromosomu skaitā. To var veikt ar amnija šķidruma paraugu, slimības pirmsdzemdību diagnostikai vai asins paraugu, lai diagnosticētu pēcdzemdību.
Kā minēts, pubertāte ir izšķirošais brīdis Klinefeltera sindroma simptomu parādīšanās brīdim. Agrākajos posmos (pirmsdzemdību un pirmspubertātes vecumā) kariotips ir vienīgais diagnostikas tests, kas noderīgs Klinefeltera sindroma noteikšanai.Ja to veic, tas ļoti bieži ir bailes no citām patoloģijām.
Pēc pubertātes attīstības kariotips apstiprina iepriekšēju diagnozi, pamatojoties uz pazīmēm.
CITI NODERĪGI PĀRBAUDEI
Līdztekus kariotipam ir arī citi ļoti noderīgi un indikatīvi slimības pētījumi. Tie sastāv no asins un urīna testiem, sēklinieku biopsijas un kaulu densitometrijas.
Zemāk ir tabula, kurā norādīts tests, kāpēc tas notiek un cik tas ir invazīvs.
- Gonadotropīni (vairāk nekā parasti)
- Testosterons (zemāks nekā parasti)
- Gonadotropīni (vairāk nekā parasti)
- Spermatoģenēzes izmaiņas.
- Iespējama oligozoospermija vai azoospermija
Jā.Minimāli invazīva, tā ir operācija; nepieciešama vietēja anestēzija; tas neprasa hospitalizāciju pēc operācijas.
- Osteoporoze
Visbeidzot, nevajadzētu aizmirst dažus fiziski-anatomisko aspektu novērtējumus, piemēram:
- Sēklinieku mazais izmērs (hipogonādisms).
- Neliela matu attīstība sejā, padusēs un kaunumā.
Terapija
Tā kā šī ir ģenētiska slimība, nav zāles, kas atrisinātu sakņu problēmu. Tomēr var izmantot dažus terapeitiskus pasākumus, kas ir noderīgi:
- Labojiet un ierobežojiet hipogonādismu
- Samazināt ginekomastijas ietekmi
- Veicināt auglību
HORMONĀLĀ TERAPIJA
Galvenā ārstēšana pacientiem ar Klinefeltera sindromu ir hormonu terapija, kuras pamatā ir testosterons. Mērķis ir paaugstināt zemo līmeni asinīs.
Testosterona hormonu terapija sākas pubertātes laikā un dažos gadījumos ilgst visu mūžu.
Tabulā ilustrētas hormonālās terapijas galvenās iezīmes.
- Stiprināt ķermeņa muskulatūru
- Palieliniet sejas, kaunuma un padušu matu augšanu
- Palieliniet libido
- Palieliniet sēklinieku izmēru
- Sargāt no osteoporozes
- Samazināt holesterīna līmeni asinīs
- Par pacientu sterilitāti
- Par krūšu attīstību (ginekomastija)
GYNECOMASTIA ĀRSTĒŠANA
Krūšu patoloģiska attīstība ļoti bieži pacientiem rada depresiju un apmulsuma sajūtu. Tāpēc pastāv iespēja veikt operāciju, lai samazinātu krūšu tilpumu. Patiesībā tiek izvadīti tauki un dziedzeru audi. Šī ir "nedaudz invazīva operācija.
STERILITĀTES APSTRĀDE € (NEauglība €)
Pacientam ar Klinefeltera sindromu, kurš vēlas dzemdēt bērnus, jākonsultējas ar ģenētiķi un vīriešu neauglības speciālistu.
Pirmais tiek aicināts novērtēt, vai pastāv iedzimtas slimības pārnešanas iespēja. Otrajam ir jāizmeklē pacienta spēja veikt spermatoģenēzi, lai saprastu, vai pastāv konkrēta koncepcijas iespēja.
Ja pat minimāls spermatozoīdu daudzums ir nobriedis un spēj apaugļot olu (vai olšūnu), var rīkoties šādi:
- In vitro apaugļošana (IVF)
- Intracitoplazmas spermas injekcija (ICSI) olšūnā
PSIHOLOĢISKĀ ĀRSTĒŠANA
Psiholoģiskais aspekts ir ļoti svarīgs.Testosterona ievadīšana, ķirurģiska krūšu samazināšana un iespējamā auglība uzlabo pacientu ar Klinefeltera sindromu pašapziņu. Viņiem patiesībā izdodas pārvarēt izslēgšanas sajūtu no aktīvas sabiedriskās dzīves un attiecībām, kas tomēr ir raksturīga viņu vienaudžiem.
CITA ĀRSTĒŠANA
Dažiem pacientiem simptomi parādās pat pirms pubertātes. Tabulā parādīti iespējamie pretpasākumi, kas jāveic dažu šo traucējumu gadījumā.
Prognoze
Ārstēšana ar hormoniem ir būtiska, lai uzlabotu pacientu ar Klinefeltera sindromu dzīves kvalitāti. Faktiski, ne tikai pārvarot slimības izraisītos fiziskos trūkumus, tie arī uzlabo viņu integrāciju sabiedriskajā dzīvē.
Tomēr prognoze kļūst sliktāka tiem, kuri netiek nekavējoties ārstēti vai kuriem ir garīga atpalicība. Jo īpaši neārstētiem pacientiem azoospermija, neauglība un mazi sēklinieki ir neatgriezeniski apstākļi.
.jpg)
