Vispārība
Vazodilatatori ir zāles, kas relaksējoši iedarbojas uz asinsvadu muskuļiem, kā rezultātā tās paplašinās.
Tāpēc vazodilatatorus galvenokārt izmanto hipertensijas ārstēšanai.
Precīzāk, artēriju paplašinātāji samazina sistēmisko asinsvadu pretestību, samazinot kreisā kambara pēcslodzi; šī iemesla dēļ tos galvenokārt lieto sirds mazspējas, stenokardijas un plaušu sistēmiskās hipertensijas ārstēšanai.
Savukārt vēnu paplašinātāji samazina sirds iepriekšējo slodzi un samazina kapilāru hidrostatisko spiedienu, tādējādi novēršot tūskas parādīšanos. Šos vazodilatatorus dažreiz lieto sirds mazspējas ārstēšanā, bet noderīga tās izraisītās sistēmiskās un plaušu tūskas ārstēšanā.
Vazodilatatora zāles var iedalīt dažādās klasēs gan pēc to ķīmiskās struktūras, gan pēc darbības mehānisma, caur kuru tās veic savu darbību.
Šīs nodarbības tiks īsi aprakstītas zemāk.
Lenti del Calcium kanālu antagonisti
Šīs īpašās vazodilatējošās zāles darbojas, antagonizējot L tipa sprieguma kalcija kanālus (citādi saukti par lēniem kalcija kanāliem), kas atrodami galvenokārt asinsvadu gludajos muskuļos. To darot, šīs zāles neitralizē asinsvadu sašaurināšanos un izraisa asinsvadu paplašināšanos.
Tas ir iespējams, jo kalcijam ir būtiska loma gludo muskuļu kontrakcijas mehānismos. Pēc intracelulāro kalcija jonu līmeņa paaugstināšanās faktiski šie paši katjoni veido kompleksu ar kalmodulīnu, īpašu plazmas olbaltumvielu veidu. Šis komplekss izraisa kināzes aktivāciju, kas izraisa miozīna vieglo ķēžu fosforilēšanos. sastāv no asinsvadu gludo muskuļu kontrakcijas.
Tāpēc, bloķējot L tipa kalcija kanālus, s "augštecē kavē signālu kaskādi, kas noved pie muskuļu kontrakcijas, tādējādi veicinot asinsvadu paplašināšanos.
Šajā vazodilatatoru kategorijā ietilpst tādas aktīvās sastāvdaļas kā:
- Dihidropiridīni, piemēram, amlodipīns (Norvasc®), nimodipīns (Nimotop®) un nifedipīns (Adalat®) .Jo īpaši šī pēdējā aktīvā viela vazodilatējošo darbību veic galvenokārt koronāro artēriju līmenī.
- Verapamils (Isoptin®) un diltiazems (Altiazem®). Jāatzīmē, ka šos kalcija kanālu blokatorus lieto arī sirds aritmiju ārstēšanā; šī iemesla dēļ tās dažreiz tiek sagrupētas antiaritmisko zāļu kategorijā.
Nitroatvasinājumi ar vazodilatējošu iedarbību
Šie konkrētie vazodilatatoru veidi iedarbojas uz asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju, izdalot slāpekļa monoksīdu (NO).
Slāpekļa monoksīds ir gāze ar spēcīgām vazodilatējošām īpašībām, ko dabiski ražo asinsvadu endotēlija šūnas. Pēc atbrīvošanas NO spēj veicināt cikliska GMP (cikliska guanozīna monofosfāta) ražošanu, kas izraisa ķīmisko vielu kaskādi signāli, kas noved pie gludo muskuļu relaksācijas.
Tāpēc nitroatvasinājumu savienojumi pēc uzņemšanas tiek pārveidoti, kas noved pie NO sintēzes, kas ir tieši atbildīga par vazodilatējošo darbību, kurai šīs zāles ir piešķirtas.
Nātrija nitroprusīds (Sodio Nitroprussiato®) pieder šai vazodilatējošo zāļu kategorijai.
Kālija kanālu aktivatori
Šajā kategorijā esošie vazodilatatori spēj iedarboties, aktivizējot ATP jutīgos kālija kanālus, kas atrodas uz asinsvadu gludajiem muskuļiem. Pateicoties šo kanālu atvēršanai, faktiski palielinās kālija noplūde. jonus no šūnas, kas izraisa membrānas hiperpolarizāciju.Savukārt šūnu membrānas hiperpolarizācija izraisa kalcija kanālu slēgšanu ar sprieguma palīdzību, kā rezultātā samazinās kalcija līmenis plazmā. Tas viss galu galā noved pie gludo muskuļu atslābināšanās un līdz ar to arī vazodilatācijas.
Aktīvās sastāvdaļas, piemēram, pinacidils, nikorandils un minoksidils, pieder pie šīs vazodilatatoru kategorijas. Tomēr šī pēdējā aktīvā sastāvdaļa vairs netiek izmantota kā vazodilatējošs līdzeklis, jo tas izraisa noteikta veida blakusparādības: hipertrichozi. Pašlaik faktiski minoksidils ir pieejams farmaceitiskajos preparātos, kas piemēroti lietošanai uz ādas, un to lieto dažādas izcelsmes un rakstura alopēcijas ārstēšanai.
Visbeidzot, diazoksīds ir arī aktīvā sastāvdaļa, kas var ietilpt kālija kanālu aktivizējošo vazodilatatoru kategorijā. Tomēr vairāk nekā vazodilatējošo īpašību dēļ šī aktīvā viela tiek izmantota, lai palielinātu glikozes līmeni asinīs, un to pašlaik izmanto hipoglikēmijas ārstēšanai.
Fosfodiesterāzes inhibitori
Fosfodiesterāzes ir īpaši enzīmu veidi, kuru uzdevums ir sadalīt fosfodiestera saites.
Ir vismaz vienpadsmit dažādas fosfodiesterāzes enzīma izoformas. No gludo muskuļu vazodilatācijas viedokļa interesējošās izoformas ir 3. tipa fosfodiesterāzes (vai PDE3, kas atrodas asinsvadu gludajos muskuļos un sirdī) un 5. tipa fosfodiesterāzes. (Vai PDE5, lokalizēts gan asinsvadu gludajos muskuļos, gan dzimumlocekļa kavernozajos korpusos).
3. tipa fosfodiesterāzes uzdevums ir noārdīt ciklisko AMP (ciklisko adenozīna monofosfātu), tādējādi radot vazokonstrikciju.
Faktiski cikliskā AMP parasti veic vazodilatējošu darbību, aktivizējot miozīna vieglās ķēdes defosforilācijas mehānismu, kas izraisa asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju.
Tāpēc PDE3 inhibitori palielina cikliskā AMP pieejamību, izraisot asinsvadu paplašināšanos.
Aktīvās sastāvdaļas, piemēram, amrinons, milrinons un enoksimons, pieder pie selektīvajiem PDE3 inhibējošajiem vazodilatatoriem.
5. tipa fosfodiesterāzes ir arī asinsvadu gludajos muskuļos, taču to uzdevums, atšķirībā no PDE3, ir noārdīt ciklisko GMP. Tāpēc PDE5 inhibitori veicina asinsvadu paplašināšanos, palielinot ciklisko GMP līmeni (skatīt darbības mehānismu, ko rada no nitro iegūti vazodilatatori).
Tomēr selektīvos PDE5 inhibitorus - lai gan sākotnēji tie tika iecerēti kā antihipertensīvie līdzekļi - pašlaik galvenokārt izmanto erektilās disfunkcijas ārstēšanā tieši tāpēc, ka tiem ir "vazodilatējoša iedarbība arī dzimumlocekļa kavernozajos korpusos".
Terapijā izmantotie PDE5 inhibitori ir sildenafils (Viagra®), tadalafils (Cialis®) un vardenafils (Levitra®).
Hidralazīns
Hidralazīns ir aktīvs princips, kas pieder vazodilatējošo zāļu saimei, bet kam ir diezgan unikāls šāda veida darbības mehānisms un kas joprojām nav pilnībā izprotams.
Jebkurā gadījumā no veiktajiem pētījumiem šķiet, ka šī aktīvā viela spēj izraisīt asinsvadu gludo muskuļu paplašināšanos, izmantojot dažādus mehānismus, piemēram:
- Šūnu membrānas hiperpolarizācija caur kālija kanālu atvēršanu;
- IP3 (inozīta trifosfāta) aktivitātes kavēšana, kas ir otrs kurjers, kas atbild par kalcija jonu izdalīšanos no sarkoplazmatiskā tīkla;
- Slāpekļa monoksīda (NO) sintēzes stimulēšana.
Hidralazīna vazodilatatora efekts ir ļoti specifisks arteriālajiem asinsvadiem, un to uzskata par tiešas darbības vazodilatatoru.
Blakus efekti
Blakusparādību veids, kas var rasties pēc ārstēšanas ar vazodilatatoriem, var atšķirties atkarībā no izmantotās aktīvās sastāvdaļas veida un izvēlētā lietošanas veida.
Tomēr var teikt, ka daudzas no iepriekš minētajām vazodilatatora zālēm var izraisīt nevēlamas blakusparādības, piemēram:
- Refleksā tahikardija un palielināts sirds saraušanās spēks, ko izraisa sirds baroreceptoru reflekss, kas rodas, reaģējot uz vazodilatatoru izraisītu vazodilatāciju un hipotensiju.
- Hipotensija, ieskaitot ortostatisku hipotensiju.
- Nātrija aizture nierēs.
