Leikēmijas terapeitiskās metodes: cilmes šūnu un kaulu smadzeņu transplantācija

Vispārīgas norādes

Leikēmijas ārstēšanas iespējas ir atkarīgas no slimības veida, tās stadijas, pacienta vispārējās veselības un vecuma diagnozes laikā.

Leikēmijas terapijā tiek izmantotas dažādas metodes, kas tiek izmantotas kombinācijā vai secīgi, lai iegūtu labāku dzīves kvalitāti un klīnisko pazīmju mazināšanos. Ķīmijterapija ietver perorālu vai intravenozu vienas vai vairāku citostatisku zāļu lietošanu, kas aptur vēža šūnu proliferāciju.

Hroniska mieloīdā leikēmija bija pirmais vēzis, kuram tika ieviests īpašs medikaments (Imatiniba mezilāts), kas bija aktīvs pret leikēmijas šūnām ar Filadelfijas hromosomu. Šis efektīvais tirozīnkināzes inhibitors bija jaunas ārstēšanas stratēģijas priekštecis, pat ja gadu gaitā ir bijis saprotams, kā audzēja kloni pēc ģenētiskas mutācijas var attīstīt rezistenci pret tās farmakoloģisko iedarbību. Pašlaik pētījumi eksperimentē ar alternatīviem tirozīnkināzes inhibitoriem, kas spēj iejaukties gadījumos, kad imatiniba mezilāts zaudē savu efektivitāti. Bioloģiskās terapijas (piemēram: interferons) izmanto organisma dabisko imūno komponentu, lai atpazītu un iznīcinātu izmainītās vai nevēlamās šūnas. Visbeidzot, staru terapija ļauj izmantot augstas enerģijas starus, lai sabojātu leikēmijas šūnas un apturētu to augšanu.

Cilmes šūnu un kaulu smadzeņu transplantācija

Recidivējošos gadījumos vai gadījumos, kad standarta ārstēšana nesola labu prognozi, var apsvērt agresīvākas terapeitiskas alternatīvas, piemēram, autologu vai alogēnu cilmes šūnu transplantāciju.

Priekšnoteikums: cilmes šūnu avotus attēlo kaulu smadzenes, perifērās asinis un nabassaite. Mēs varam atšķirt transplantāciju:

• Autologs: pacients ziedo cilmes šūnas sev.
  1. pacienta kaulu smadzenes;
  2. perifērās asinis (mobilizācija).
• Allogēnas: cilmes šūnas ir no donora.
  1. donoru kaulu smadzenes;
  2. perifērās asinis (mobilizācija):
  3. nabassaites (nabassaites asinis).

Cilmes šūnu transplantācija ir procedūra, kuras mērķis ir aizstāt izmainītās kaulu smadzenes ar veselām veselām šūnām, kas iegūtas no donora vai paša pacienta un spēj atjaunot saņēmēja asinsrades un imūnsistēmu.
Pirms cilmes šūnu transplantācijas pacientam tiek ievadītas lielas ķīmijterapijas vai staru terapijas devas, lai samazinātu audzēja atliekas un iznīcinātu slimās kaulu smadzenes (mieloablatīvā terapija). Pēc tam asinsrades orgāns medulārās aplazijas stāvoklī ir jāatjauno:

• Cilmes šūnu transplantācija: šūnas tiek ņemtas no pacienta perifērajām asinīm (mobilizējot ar lielu devu citostatisko terapiju) vai savāktas no saderīga donora un vēlāk atkārtoti ievadītas leikēmijas pacientam, veicot asins pārliešanu. Cilmes šūnu suspensija palīdzēs atjaunot kaulu smadzenes.
• Kaulu smadzeņu transplantācija: šūnas tiek ņemtas tieši no asinsrades orgāna ar smalkas adatas aspirāciju.

Var izšķirt divas dažādas transplantācijas formas:

• Autologā transplantācija: pirms lielas ķīmijterapijas devas pacients tiek ņemts kopā ar cilmes šūnām vai kaulu smadzeņu paraugu, kas ir konservēts.
• Allogēna transplantācija: Pacients saņem cilmes šūnas vai kaulu smadzenes no piemērota daļēji vai pilnīgi ar histoloģiski saderīgu donoru (piemērs: HLA identisks brālis, haploidentisks ģimenes loceklis vai ar HLA nesaistīts donors).

Allogēnās transplantācijas gadījumā transplantētās cilmes šūnas, donora T un NK limfocīti var reaģēt pret jebkādiem atlikušajiem leikēmijas kloniem (imūnsistēmas izraisīts pretvēža efekts, ko sauc par "transplantāta pret leikēmiju"), kā arī ļauj veikt imunoloģisku atjaunošanu. Arī šī iemesla dēļ alogēnā transplantācija, atšķirībā no autologa, šķiet potenciāli ārstnieciska, it īpaši, ja ārstēšana notiek pirms tam, kad pacienti ir reģistrējuši ķīmisko rezistenci.

Kaulu smadzeņu transplantācija

Kaulu smadzeņu transplantācijas pamatojums: sākotnējā sagatavošanās posmā, kas pazīstams kā "kondicionēšanas režīms", citostatisko pretvēža terapiju ievada maksimāli lielās devās. Šīs intervences mērķis ir samazināt neoplastisko atlieku daudzumu un izraisīt ilgstošu vai neatgriezenisku aplaziju (kaulu smadzeņu mazspēju). Nākamajā fāzē cilmes šūnu injekcija (pārliešana) ļaus atjaunot kaulu smadzeņu darbību.

Kondicionēšanai (sagatavošanās posms transplantācijai) ir divi mērķi:

• cik vien iespējams samazināt atlikušās patoloģiskās šūnas (izskaust patoloģiju)
• alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas gadījumā "sagatavojiet" donora cilmes šūnu transplantāciju saņēmēja smadzeņu dobumā un izraisiet dziļu imūnsupresiju, lai izvairītos no atgrūšanas.

24-48 stundas pēc kondicionēšanas beigām mēs pārietam uz faktisko transplantācijas fāzi. Veselās šūnas, kas iepriekš savāktas un saldētas, tiek ievadītas intravenozi (vai "atkārtoti ievadītas", ja tā ir autologa transplantācija). Pateicoties atpazīšanas mehānismiem, ko nodrošina specifiskas molekulas, ievadītās šūnas spēj pašas atrast ceļu uz kaulu smadzenēm. Turpmākajā "asinsrades transplantācijas" fāzē cilmes šūnas spēj apmesties medulārajā mikrovidē un sākt hematopoēzes atjaunošanos, leikocītu, trombocītu un hemoglobīna rādītājiem pieaugot pēc 15-30 dienām.

Hematopoētisko cilmes šūnu mobilizācija

Hematopoētiskos priekštečus, kas cirkulē perifērās asinīs, var savākt ar leikoferēzi (procedūra, kas ļauj savākt asinsrades cilmes šūnas no perifērajām asinīm), pēc tam konservēt ar krioprezervātu un pēc tam pārstādīt, lai atjaunotu neoplastisko pacientu asinsrades sistēmu, kam veikta iepriekšējā kondicionēšanas fāze (pirms Pēc transplantācijas pacienti tiek ārstēti ar potenciāli ārstnieciskām (bet mieloablatīvām) ķīmijterapijas vai staru terapijas devām).

Procedūras priekšrocības salīdzinājumā ar kaulu smadzeņu transplantāciju:

• izvairīties no vispārējas anestēzijas;
• savāc cilmes šūnas pat iegurņa staru terapijas gadījumā;
• ātrāka transplantācija pēc infūzijas;
• infekcijas un hemorāģiskās toksicitātes samazināšanās, kas saistīta ar citopēniju pēc kondicionēšanas.

Tāpēc "asinsrades cilmes šūnu transplantācijas mērķis" ir vienāds ar dziedināšanu. Šī nosacījuma sasniegšana savukārt ir atkarīga no šādu galveno mērķu sasniegšanas:

1. Totipotentās cilmes šūnu nodalījuma pilnīga izzušana: tiek panākta, pakļaujot pacientam izskaušanas citostatisko terapiju (ķīmijterapiju vai staru terapiju) fāzē pirms transplantācijas (kondicionēšanas fāze).
2. Lai atkārtoti iepludinātas cilmes šūnas pārietu uz asinsradi, ir svarīgi pārvarēt reakciju uz transplantāciju, imūnkompetentās šūnas:

   - no pacients, atbildīgs par atgrūšanu (nopietna komplikācija, kurā organisms noraida transplantētās šūnas);
   - no donors, kas ir atbildīga par transplantāta pret saimnieka slimību (GVHD), kurā atkārtoti ievadītās šūnas noraida organismu, kurā tās tika transplantētas.

Cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācija ir "terapeitiska iespēja, kas īpaši tiek domāta jauniem pacientiem, jo ​​tai ir vajadzīgi labi vispārēji apstākļi, un tā ietver intensīvu procedūru un ilgstošu uzturēšanos slimnīcā. Tomēr šodien, ja apstākļi to atļauj, cilmes šūnu transplantācija var jāveic arī vecākiem cilvēkiem, pielāgojot procedūru konkrētam leikēmijas klīniskajam gadījumam (piemēram, izmantojot mazākas ķīmijterapijas devas, lai panāktu mieloablāciju).

Citi raksti par tēmu "Leikēmija - cilmes šūnu transplantācija un kaulu smadzeņu transplantācija"

1. Leikēmija: ārstēšana un ārstēšana
2. Leikēmija
3. Leikēmija - cēloņi, simptomi, epidemioloģija
4. Leikēmija: diagnoze
5. Terapijas dažādu veidu leikēmijas ārstēšanai
6. Leikēmijas ārstēšanas blakusparādības