Vispārība
Alkilējošie līdzekļi ir zāļu grupa, ko lieto vēža ārstēšanai. Šīs molekulas darbojas, interkalējot (ti, ievietojot) alkilgrupas starp abiem pavedieniem, kas veido DNS dubulto spirāli.
Veselās šūnās ir aizsardzības mehānismi, lai novērstu bojājumus, kas var rasties DNS. No otras puses, vēža šūnās šie mehānismi ir daudz mazāk efektīvi, un tāpēc slimās šūnas ir īpaši jutīgas pret alkilējošo vielu radītajiem bojājumiem. Tomēr šiem savienojumiem ir arī zināma toksicitāte pret veselām šūnām, jo īpaši to audu līmenī, kuriem raksturīga strauja šūnu aprite, kā tas notiek, piemēram, kuņģa-zarnu trakta gļotādās, kaulu smadzenēs vai uz ādas, galvas ādā.
DNS sastāv no diviem pavedieniem, kas savienoti viens pret otru, veidojot dubultu spirāli.
DNS sastāv no daudziem monomēriem, ko sauc par nukleotīdiem. Ir 4 veidu nukleotīdi: adenīns (A), guanīns (G), citozīns (C) un timīns (T), kas apvienojas ar unikāliem AT (adenīna-timīna) un CG (citozīna-guanīna) pāriem, kurus satur ūdeņraža saites .
Bāžu secība, kas atrodas gar DNS molekulu, nes ģenētisko informāciju.
Alkilējošie līdzekļi ir atkarīgi no devas, t.i., mirstošo vēža šūnu skaits ir tieši proporcionāls izmantoto zāļu daudzumam.
Tos var ievadīt atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm un / vai citām terapeitiskām stratēģijām.
Nesen tika atklāts, ka "hipertermijakombinācijā ar terapiju ar alkilējošiem līdzekļiem spēj uzlabot tā iedarbību.
Vēsture
Pirms to izmantošanas kā pretvēža ķīmijterapiju, alkilējošie līdzekļi bija labāk pazīstami kā "sēra sinepesSēra sinepes ir dievi pūslīšu gāze (t.i., tie rada pūslīšus uz ādas), kas Pirmā pasaules kara laikā tika izmantoti kā ķīmiskie ieroči.
Divi farmakologi - Luiss Gudmens un Alfrēds Gilmans - pēc ASV Aizsardzības departamenta pieprasījuma 1942. gadā sāka pētīt šos savienojumus. Abi farmakologi novēroja, ka sēra sinepes ir pārāk gaistošas vielas, lai tās varētu izmantot laboratorijas pētījumos, tāpēc sēra sinepju sēra atomu (S) aizstāja ar slāpekļa atomu (N). slāpekļa sinepes, kam raksturīga zemāka nepastāvība un lielāka stabilitāte.
Slāpekļa sinepes bija pirmie alkilējošie līdzekļi, kas tika pētīti iespējamai izmantošanai audzēju ārstēšanā.
Alkilējošo līdzekļu veidi
Alkilējošos līdzekļus, ko izmanto vēža ārstēšanā, var iedalīt trīs kategorijās atkarībā no tā, kā tie veic savu darbību.
Klasiskie alkilējošie līdzekļi
Klasiskie alkilējošie aģenti ir definēti kā tādi, jo pēc to struktūras tie satur reālas alkilējošas grupas, kas ir ievietotas DNS dubultās virknes iekšpusē. Alkilējošā grupa ir saistīta ar slāpekļa atomu, kas atrodas guanīna struktūrā (viens no četriem nukleotīdiem, kas veido DNS).
Šajā kategorijā ietilpst:
- The slāpekļa sinepes, starp kuriem izceļas mehloretamīns, melfalāns, hlorambucilu, estramustīns, ciklofosfamīds, ifosfamīds Un uramustīns.
- The nitrozokarbamīdi, kuru daļa tie ir karmustīns, lomustīns Un streptozocīns.
- The alkilsulfonāti, starp kuriem mēs atrodam busulfāns.
- The aziridīns, starp kuriem mēs atrodam tiotepa (vai tio-TEPA) un tā atvasinājumi. Šīs zāles parasti uzskata par klasiskiem alkilējošiem līdzekļiem, bet dažreiz tās var uzskatīt par netradicionālām alkilējošām vielām.
Savienojumi, kas darbojas kā alkilējoši līdzekļi
Šie savienojumi neiekļauj īstu alkilgrupu DNS dubultajā virknē, bet tie saistās ar to tāpat kā klasiskie alkilējošie līdzekļi.
Šajā kategorijā ietilpst i platīna orgānu kompleksi. Starp tiem mēs atrodam cisplatīns, karboplatīns, oksalilplatīns Un satraplatīns.
Netradicionāli alkilējoši līdzekļi
Šie līdzekļi interkalē alkilgrupu DNS dubultā spirālē, bet - atšķirībā no klasiskajiem alkilējošajiem līdzekļiem - grupa ir saistīta ar skābekļa atomu, kas atrodas guanīna struktūrā. Šajā kategorijā ietilpst prokarbazīns un es triazeni (ieskaitot dekarbazīns, mitozolomīds Un temozolomīds).
Lietojumprogrammas
Alkilējošos līdzekļus plaši izmanto daudzu vēža ārstēšanā, ieskaitot leikēmijas, limfomas, karcinomas un sarkomas. Daži alkilējošo līdzekļu veidi, šķiet, ir selektīvi pret konkrētiem audzējiem. Šeit ir daži piemēri:
- The nitrozokarbamīdi tos galvenokārt izmanto smadzeņu audzēju ārstēšanai;
- The melfalāns to lieto multiplās mielomas gadījumā;
- The alkilsulfonāti tos lieto hroniskas mieloleikozes ārstēšanai;
- Tur tiotepa to lieto krūts un olnīcu vēža un papilāru urīnpūšļa vēža ārstēšanai.
.jpg)
