Izcelsme
Artemizīna vēsture un tās iespējamā terapeitiskā iedarbība sākas 1967. gada 23. maijā, kad Ķīnā pretmalārijas zāļu izpētes nacionālā vadības grupa, kurā piedalījās vairāk nekā 600 institūtu, uzsāka iespaidīgu skrīningu, lai identificētu jaunas aktīvās sastāvdaļas ar pretparazītu aktivitāti.
Attēls: Artemizīna ķīmiskā struktūra
Tikai dažus gadus vēlāk, ap 1972. gadu, sākot ar augu, ko tradicionāli izmanto ķīniešu medicīnā - proti, "Artemisia annua - Artemizīns tika identificēts. Tika atklāts, ka šī aktīvā viela ar savu sarežģīto ķīmisko struktūru spēj iedarboties pret malāriju pat pret zālēm rezistentiem parazītiem.
1976. gadā dažādi pētījumi ļāva noskaidrot artemizīna galveno darbības mehānismu. Jo īpaši šis skābekli saturošais seskviterpēns, pateicoties tā īpašajai endoperoksīda struktūrai, varētu mijiedarboties ar dzelzs jonu, veidojot brīvos radikāļus un izraisot šūnu nāvi oksidatīvā šoka dēļ.
Tādējādi lielā dzelzs koncentrācija malārijas plazmodijā attaisno šo parazītu īpašo jutību pret artemizīna iedarbību.
LŪDZU, PIEZĪME: Artemisin ir pazīstams arī kā qinghaosu.
Terapeitiskās perspektīvas
Vēža šūnās ir arī liela dzelzs jonu intracelulārā koncentrācija, apvienojumā ar lielu skaitu transmembrānu receptoru transferīnam (nepieciešams, lai uztvertu ārpusšūnu dzelzi un nogādātu to šūnā).
Dzelzs jons patiesībā ir nepieciešams, lai atbalstītu saasināto mitotiskās dalīšanās ātrumu, kas atšķir neoplastiskās šūnas. Nav pārsteidzoši, ka transferīna transmembrānu receptoru koncentrācija lieliski korelē ar audzēja agresivitāti.
Svarīgās dzelzs koncentrācijas dēļ ļaundabīgās šūnas teorētiski ir jutīgākas pret artemizīna prooksidējošo iedarbību, padarot to diezgan selektīvu.
Pamatojoties uz šiem pierādījumiem un šiem pieņēmumiem, artemizīna un tā selektīvāko atvasinājumu, piemēram, artesunāta un dihidroartemizīna (DHA), izmantošana onkoloģijā sākās pirms dažiem gadiem.
Tāpēc līdz šim šo aktīvo sastāvdaļu galvenie terapeitiskie solījumi joprojām ir tie, kas attiecas uz onkoloģiskām un imunoloģiskām patoloģijām.
Pretvēža darbības mehānismi
Milzīgais impulss, ko radījuši pētījumi par artemizīna pretvēža iedarbību, ko uzsver pieaugošais par šo tēmu publicēto pētījumu skaits, ļāva mums izvirzīt hipotēzi un dažos gadījumos ar molekulāro modeļu palīdzību apstiprināt dažādus šīs aktīvās vielas iespējamos darbības mehānismus. princips
Pašlaik šķiet, ka artemizīna un tā atvasinājumu pretvēža īpašības atbalsta:
- "antiproliferatīva darbība: spēj regulēt nesabalansētu replikācijas cikla aktivitāti, kas atšķir vēža šūnas. Jo īpaši šķiet, ka šie aktīvie principi kontrolē ciklīnu un saistīto kināžu ekspresiju, kas iesaistītas proliferācijas procesa attīstībā.
Tāpēc tas viss izraisītu šūnu proliferācijas apturēšanu. - "Proapoptotiska darbība: kā novērots vairākās karcinomas šūnu līnijās. Precīzāk, artemizīns, it īpaši, ja to lieto lielās devās, varētu izraisīt pro-apoptotisku faktoru aktivāciju, nosakot bioloģisko mehānismu aktivizēšanu, kas saistīti ar DNS fragmentāciju un no tā izrietošo šūnu nāvi.
- "Antimetastātiska darbība: īpaši svarīgi mikro metastāzēm, kuru izcelsme ir audzēja attīstības sākumposmā. Šķiet, ka šāda veida darbība ir saistīta ar artemizīna spēju inhibēt metalloproteāžu un citu integrīna saimei piederošu proteīnu ekspresiju, kas iesaistīti audzēja šūnas adhēzijā ar ārpusšūnu matricu.
- Antiangiogēna darbība: no sākotnējiem eksperimentāliem pierādījumiem parādās artemizīna spēja kavēt tādu faktoru kā VEGF un FGF ekspresiju, kas klasiski iesaistīti angioģenēzes fenomenā. Precīzāk, šie faktori atvieglotu intra- un peritumoralu asinsvadu struktūru veidošanos, kas nepieciešamas, lai pabarotu audzēja masu, kā arī veicinātu neoplastisko klonu asins difūziju.
- "Ķīmijterapijas atbalsta darbība: Interesanti pierādījumi liecina, ka artemizīna un tā atvasinājumu pievienošana klasiskajai ķīmijterapijai var uzlabot audzēja citotoksisko terapijas efektu, it īpaši nepietiekami reaģējošu patoloģiju vai diemžēl pret zālēm rezistentu audzēju gadījumā. Tomēr šīs darbības vēl nav noskaidrotas.
Studijas
Lai gan lielākā daļa pētījumu šajā sakarā joprojām ir eksperimentāli, tāpēc tie galvenokārt veikti ar šūnu līnijām vai dzīvnieku modeļiem, līdz šim dati ir īpaši daudzsološi, pateicoties arī diezgan reproducējamam darbības mehānismam.
In vitro testi: vairāki pētījumi ir pierādījuši artemizīna un tā atvasinājumu citotoksisko aktivitāti uz tuklo šūnu līnijām un peles nieru adenokarcinomu.
Precīzāk, šo šūnu līniju 72 stundu inkubācija ar artemizīnu izraisīja to proliferācijas kavēšanu par 70–90%, izraisot apoptotisko procesu un apturot šūnu ciklu, par ko liecina molekulārās medicīnas darbi.
Lielisks efekts tika iegūts, saistot artemizīnu ar klasiskajām citotoksiskajām un ķīmijterapijas zālēm, ko klasiski izmanto terapeitiskajā jomā.
Pēc šiem pētījumiem Nacionālā vēža institūta terapeitiskās attīstības programma novēroja artemizīna un tā pussintētisko atvasinājumu inhibējošo efektivitāti arī pret resnās zarnas, krūts, olnīcu un centrālās nervu sistēmas karcinomas, aizkuņģa dziedzera, plaušu, kā arī pret melanomu un leikēmiju. .
In vivo testi - eksperimentālie modeļi: in vitro pētījumu panākumi ir likuši pētniekiem, kas iesaistījušies cīņā pret vēzi, pārbaudīt artemizīna un tā atvasinājumu efektivitāti arī dzīvnieku vēža eksperimentālos modeļos.
Šajos pētījumos, kas galvenokārt tika veikti ar cietiem audzējiem, tika novērots, ka artemizīna uzņemšana var ievērojami palēnināt audzēja eksponenciālo augšanu, tādējādi ne tikai uzlabojot vispārējo klīnisko ainu, bet arī ievērojami samazinot mirstību ...
Klīniskie pētījumi: Artemizīns un tā atvasinājumi ir izmantoti arī klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem un atsevišķos klīniskos gadījumos. Interesanti panākumi novēroti balsenes plakanšūnu karcinomas, hipofīzes makroadenomas un dažu plaušu vēža formu gadījumā.
Visos šajos pētījumos iepriekšminētās aktīvās sastāvdaļas tika pievienotas klasiskajai ķīmijterapijai.
Joprojām notiek daudzi pētījumi, lai izprastu šo atvasinājumu patieso klīnisko potenciālu.
Artemizīna toksicitāte
Lai gan joprojām nav veikti ilgtermiņa pētījumi, ar kuriem varētu pārbaudīt iespējamo toksisko iedarbību, kas saistīta ar artemizīna terapeitisko lietošanu, pirmie eksperimentālie pētījumi īpaši lielās devās liecina par neirotoksisku iedarbību.
Tomēr, atsaucoties uz literatūrā publicētajiem pētījumiem par artemizīna izmantošanu kā pretmalārijas līdzekli, šis aktīvais princips šķiet labi panesams standarta devās.
Nākotnes lietojumprogrammas
Artemisin jau gadiem ilgi ir ieteikts tā jutīgās pretmalārijas darbības dēļ.
Tomēr šis aktīvais princips nesen ir izrādījies diezgan efektīvs, jo īpaši tā spēcīgā citostatiskā un citotoksiskā potenciāla dēļ.
Eksperimentālie pētījumi ir parādījuši artemizīna un tā atvasinājumu augsto pretvēža efektivitāti, kas spēj piedāvāt vēl vienu terapeitisku alternatīvu ārstiem, īpaši pret audzējiem, kas ir īpaši agresīvi vai nepietiekami reaģē uz terapiju.
Visa zinātniskā panorāma, pamatojoties uz šiem daudzsološajiem pētījumiem, cer, ka dažādie pašlaik veiktie klīniskie pētījumi var apstiprināt veiktās terapeitiskās hipotēzes, tādējādi paplašinot iespējamās terapeitiskās izvēles par labu ārstam cīņā pret vēzi.
Bibliogrāfija
Artemizinīna atšķirīgā iedarbība pret vēža šūnu līnijām.
Tilaoui M, Mouse HA, Jaafari A, Zyad A.
Nat Prod Bioprospect. 2014. gada jūnijs; 4: 189-96.
Artemizinīna atvasinājums artesunāts inducē radiosensitivitāti dzemdes kakla vēža šūnās in vitro un in vivo.
Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, Zhou Y, Ji R, Zhou X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.
Radiat Oncol. 2014. gada 25. marts; 9: 84
Sinerģiska angioģenēzes inhibīcija ar artezunātu un kaptoprilu in vitro un in vivo.
Krusche B, Arend J, Efferth T.
Uz Evid balstīta papildinājuma alternatīva Med. 2013; 2013: 454783.
[Artemisinīna un tā atvasinājumu pretvēža darbību pētījumi].
Yang H, Tan XJ.
Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2013. gada augusts; 35: 466-71
Artemisinīns izraisa apoptozi cilvēka vēža šūnās.
Singh NP, Lai HC.
Pretvēža rez. 2004 jūlijs-augusts; 24: 2277-80.
Dihidroartemizinīns ir olnīcu vēža šūnu augšanas inhibitors.
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ.
Acta Pharmacol Sin. 2007. gada jūlijs; 28: 1045-56
Artemisinīna un tā atvasinājumu pretvēža aktivitāte: no plaši pazīstama pretmalārijas līdzekļa līdz potenciālai pretvēža zālēm.
Crespo-Ortiz deputāts, Vei MQ.
J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 247597
Dihidroartemizinīns (DHA) inducē no kaspāzes-3 atkarīgu apoptozi cilvēka plaušu adenokarcinomas ASTC-a-1 šūnās.
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB.
J Biomed Sci. 2009 2. februāris; 16:16
