Pgc1-α

Ārsts Nikola Sači - Grāmatas autors: Narkotikas un dopings sportā -

Pgc1-α (peroksisomas gamma proliferācijas koaktivators 1) ir transkripcijas koaktivators. Tas ir proteīns, kas veicina transkripciju, līdz ar to daudzu gēnu ekspresiju, ieskaitot tos, kas atbild par mitohondriju bioģenēzes un tauku oksidēšanās regulēšanu. Šķiet, ka tam ir arī nozīme, kas joprojām nav pilnīgi skaidra, divu veidu muskuļu šūnu diferenciācijā. Šis proteīns ir vairāk izteikts I tipa šķiedrās un veicina aktivitātes izraisītu angioģenēzi. Šķiet arī iespējams, ka tā ir atbildīga par IIb tipa šķiedru pārvēršanu šķiedrās ar lielāku oksidācijas spēju.
Pgc1-α ir iesaistīts arī enerģijas ražošanas sistēmās, un tam ir arī nozīme GLUT-4 receptoru ražošanā; patiesībā tiek pieņemts, ka tas var būt saistīts ar patoloģijām, kas saistītas ar insulīna rezistenci, tas ir, ar šūnu zemo jutību pret insulīna darbību.
Pgc1-α ir izteikts visos energoietilpīgajos audos: sirds un skeleta svītrainajos muskuļos, brūnajos taukos, aknās un smadzenēs.
Skeleta muskuļos Pgc1-α darbojas kā sensors intracelulāriem kalcija signāliem, ko izraisa motoru neironu darbība neiromuskulārajā krustojumā; tāpēc tā izpausmi ietekmē muskuļu kontrakcijas, ko izraisa fiziskās aktivitātes. Šis proteīns ir mehānisko neironu aktivitātes starpnieks skeleta muskuļos un mijiedarbībā ar MEF2 un kalcineirīnu palielina muskuļu šķiedras oksidatīvo spēju, veicinot mitohondriju bioģenēzi.

Vingrošanas laikā neiromuskulārās stimulācijas un kontrakcijas kombinācija veicina Pgc1-α ekspresiju; patiesībā šis proteīns ir vairāk sastopams to cilvēku muskuļos, kuri regulāri veic fiziskas aktivitātes, un, šķiet, ir atbildīgs par muskuļu pielāgošanos, kas saistīta ar izturības aktivitāti, piemēram, oksidatīvās spējas palielināšanos un IIb šķiedru iespējamo pārvēršanu oksidējošākajās IIa.
Pgc1-α nomākšana dažādās atrofijas formās liecina par ieguldījumu muskuļu masas uzturēšanā, bet ne tikai: šī nomākšana ir izraisījusi ievērojamu iekaisuma vielu ražošanu, piemēram, IL-6, TNF-α un tāpēc šķiet, ka Pgc1-α ir iesaistīts iekaisuma procesu regulēšanā, un tiek pieņemts, ka tā samazinātajai ekspresijai ir nozīme mazkustīgās patoloģijās, piemēram, aptaukošanās un 2. tipa diabēts.
Šķiet, ka šī proteīna ekspresijai, kas palielinās pēc fiziskās aktivitātes, ir arī muskuļu audu trofiskā aktivitāte, aktivizējot proteīnu sintēzes gēnus un tādējādi novēršot to katabolismu; patiesībā dažos eksperimentos ar pelēm, izraisot to ekspresiju, tika uzlaboti konkrētas distrofijas formas simptomi.
Turpmākajos eksperimentos tika atklāts, ka Pgc1-α gēna aktivizēšana izraisa lielāku IIx tipa muskuļu šķiedru ražošanu, kas ir ātras šķiedras ar starpposma īpašībām starp 2 pazīstamākajiem A un B apakštipiem. Šī pārprodukcija padarīja peles " eksperimentēt ātrāk un izturīgāk nekā kontroles grupa.
Ņemot vērā šos atklājumus, tiks meklēti iespējamie pielietojumi tādās patoloģijās kā amiotrofā skleroze, 2. tipa cukura diabēts un muskuļu distrofija, un var pieņemt, ka nākotnē tiks meklēti veidi, kā veicināt Pgc1-α ražošanu sportistiem. veiktspēju, ņemot vērā, ka jau ir iespējams farmakoloģiski modulēt tā gēna ekspresiju.