Aktīvās sastāvdaļas: Raltegravir
ISENTRESS 400 mg apvalkotās tabletes
Isentress iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- ISENTRESS 400 mg apvalkotās tabletes
- ISENTRESS 100 mg košļājamās tabletes
- ISENTRESS 25 mg košļājamās tabletes
- ISENTRESS 100 mg granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Indikācijas Kāpēc lieto Isentress? Kam tas paredzēts?
Kas ir Isentres
Isentress satur aktīvo vielu raltegravīru. Isentress ir pretvīrusu zāles, kas darbojas pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV) .Tas ir vīruss, kas izraisa iegūtā imūndeficīta sindromu (AIDS).
Kā darbojas Isentress
Vīruss ražo enzīmu, ko sauc par HIV integrāzi. Tas palīdz vīrusam vairoties viņa ķermeņa šūnās. Isentress pārtrauc šī enzīma darbību. Lietojot kopā ar citām zālēm, Isentress var samazināt HIV daudzumu asinīs (to sauc par "vīrusu slodzi") un palielināt jūsu CD4 šūnu (balto asins šūnu veids) skaitu. ir svarīga loma veselīgas imūnsistēmas uzturēšanā, lai palīdzētu cīnīties ar infekciju).
Samazinot HIV daudzumu asinīs, var uzlabot imūnsistēmas darbību. Tas nozīmē, ka jūsu ķermenis var labāk cīnīties ar infekciju.
Isentress var neradīt šo iedarbību visiem pacientiem.
Isentress nav līdzeklis HIV infekcijas ārstēšanai.
Kad jālieto Isentress
Isentress lieto HIV inficētu pieaugušo, pusaudžu, bērnu un zīdaiņu ārstēšanai no 4 nedēļu vecuma. Jūsu ārsts ir izrakstījis Isentress, lai palīdzētu kontrolēt HIV infekciju.
Kontrindikācijas Ja Isentress nedrīkst lietot
Nelietojiet Isentress
Ja Jums ir alerģija pret raltegravīru vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Isentress lietošanas
Pirms Isentress lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Atcerieties, ka Isentress neizārstē HIV infekciju, tas nozīmē, ka jūs varat turpināt inficēties ar citām ar HIV saistītām slimībām. Lietojot šīs zāles, turpiniet regulāri apmeklēt ārstu.
Garīgās veselības problēmas
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir bijusi depresija vai psihiskas slimības.Ir ziņots par depresiju, ieskaitot domas par pašnāvību un uzvedību dažiem pacientiem, kuri lietoja šīs zāles, īpaši pacientiem, kuri cietuši no depresijas vai psihiskām slimībām.
Kaulu problēmas
Dažiem pacientiem, kuri lieto kombinētu pretretrovīrusu terapiju, var attīstīties kaulu slimība, ko sauc par osteonekrozi (kaula nāve no asins apgādes trūkuma kaulā). Kombinētās pretretrovīrusu terapijas ilgums, kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsistēmas aktivitātes samazināšanās, augstāks ķermeņa masas indekss, cita starpā, var būt daži no daudzajiem šīs slimības attīstības riska faktoriem. Osteonekrozes pazīmes ir stīvums, sāpes locītavās (īpaši gūžas, ceļa un plecu locītavās) un kustību grūtības. Ja pamanāt kādu no šiem simptomiem, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
Aknu darbības traucējumi
Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, ja Jums iepriekš ir bijuši aknu darbības traucējumi, tai skaitā B vai C hepatīts. Pirms izlemt, vai varat lietot šīs zāles, ārsts var novērtēt Jūsu aknu slimības smagumu.
HIV pārnešana citiem
HIV infekcija tiek pārnesta caur asinīm vai seksuālā kontaktā ar HIV inficētu personu. Jūs joprojām varat nodot HIV, kamēr lietojat šīs zāles, lai gan risku samazina antiretrovīrusu terapijas iedarbība. Pārrunājiet ar ārstu nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos infekcijas nodošana citiem cilvēkiem.
Infekcijas
Nekavējoties pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, ja pamanāt jebkādus infekcijas simptomus, piemēram, drudzi un / vai sliktu pašsajūtu. Dažiem pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un kuriem ir bijušas oportūnistiskas infekcijas, drīz pēc ārstēšanas uzsākšanas ar HIV iekaisuma pazīmēm un simptomiem var rasties iepriekšējās infekcijas, un šie simptomi, domājams, ir saistīti ar organisma imūnās atbildes uzlabošanos, kas ļauj tai cīnīties ar infekcijām, kuras, iespējams, ir parādījušās bez skaidriem simptomiem.
Papildus oportūnistiskām infekcijām autoimūni traucējumi (stāvoklis, kas rodas, kad imūnsistēma uzbrūk veseliem ķermeņa audiem) var rasties arī pēc HIV infekcijas ārstēšanai paredzēto zāļu lietošanas. Autoimūnas traucējumi var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Ja pamanāt jebkādus infekcijas simptomus vai citus simptomus, piemēram, muskuļu vājumu, sākotnēju roku un kāju vājumu, kas paceļas līdz ķermeņa stumbram, sirdsklauves, trīci vai hiperaktivitāti, pastāstiet nekavējoties konsultējieties ar ārstu, lai pieprasītu nepieciešamo ārstēšanu.
Muskuļu problēmas
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja, lietojot šīs zāles, rodas neizskaidrojamas muskuļu sāpes, jutīgums vai vājums.
Ādas problēmas
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja rodas izsitumi. Dažiem pacientiem, kuri lietoja šīs zāles, ziņots par smagām, dzīvībai bīstamām ādas reakcijām un alerģiskām reakcijām.
Bērni un pusaudži
Isentress nedrīkst lietot zīdaiņiem, kas jaunāki par 4 nedēļām.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Isentress iedarbību
Citas zāles un Isentress
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot bez receptes.
Isentress var mijiedarboties ar citām zālēm. Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot:
- antacīdi. Nav ieteicams lietot Isentress kopā ar dažiem antacīdiem līdzekļiem (tiem, kas satur alumīniju un / vai magniju). Konsultējieties ar savu ārstu par citiem antacīdiem līdzekļiem, ko varat lietot.
- rifampicīnu (zāles dažu infekciju, piemēram, tuberkulozes ārstēšanai), jo tās var samazināt Isentress līmeni. Ja lietojat rifampicīnu, ārsts var apsvērt Isentress devas palielināšanu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Isentress nav ieteicams lietot grūtniecības laikā, jo tas nav pētīts grūtniecēm.
- Sievietes ar HIV nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo ar mātes pienu var inficēties ar HIV.
Jautājiet savam ārstam, kāds ir labākais bērna barošanas veids. Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nelietojiet mehānismus, nevadiet transportlīdzekli un nebrauciet ar velosipēdu, ja pēc šo zāļu lietošanas jūtat reiboni.
Isentress apvalkotās tabletes satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Isentress: Devas
Jums vienmēr jālieto šīs zāles tieši tā, kā ārsts, farmaceits vai medmāsa Jums teicis. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai. Isentress jālieto kombinācijā ar citām HIV zālēm.
- Ir ļoti svarīgi lietot šīs zāles tieši tā, kā norādīts.
Cik daudz ņemt
Pieaugušie
Ieteicamā deva ir viena tablete (400 mg) iekšķīgi divas reizes dienā.
- Nemainiet devu un nepārtrauciet šo zāļu lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Ieteicamā Isentress deva ir 400 mg iekšķīgi divas reizes dienā pusaudžiem un bērniem, kas sver vismaz 25 kg.
Isentress ir pieejams arī kā košļājamā tablete bērniem, kas sver vismaz 11 kg, un granulās iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai zīdaiņiem un bērniem no 4 nedēļu vecuma, kas sver vismaz 3 kg un mazāk par 20 kg.
- Nemainiet 400 mg tableti uz košļājamo tableti vai granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Nav ieteicams košļāt, sasmalcināt vai sadalīt tabletes, jo tas var mainīt zāļu līmeni organismā. Šīs zāles var lietot kopā ar ēdienu vai dzērienu vai bez tā.
Ja esat aizmirsis lietot Isentress
- Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties.
- Tomēr, ja ir pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu un atgriezieties pie ierastā grafika.
- Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Isentress
Ir svarīgi lietot Isentress tieši tā, kā noteicis ārsts. Nepārtrauciet ārstēšanu, jo:
- Ir ļoti svarīgi lietot visas HIV zāles, kā noteikts un pareizajā diennakts laikā. Tas ļaus jūsu zālēm darboties labāk. Tas arī samazinās iespēju, ka jūsu zāles vairs nespēs cīnīties pret HIV (arī "zāļu rezistence").
- Kad Isentress piedāvājums sāk samazināties, saņemiet vairāk no ārsta vai farmaceita. Tas ir tāpēc, ka ir ļoti svarīgi neiztikt bez zālēm pat īsu laiku, jo var palielināties vīrusu līmenis asinīs. Tas var nozīmēt, ka HIV vīruss veido rezistenci pret Isentress un kļūst grūtāk ārstējams.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Isentress
Nelietojiet vairāk tablešu, nekā noteicis ārsts. Ja esat lietojis pārāk daudz tablešu, sazinieties ar savu ārstu
Blakusparādības Kādas ir Isentress blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, Isentress var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības - tās ir retākas (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām:
- herpes infekcijas, tai skaitā herpes zoster
- anēmija, ieskaitot formu dzelzs deficīta dēļ
- infekcijas vai iekaisuma pazīmes un simptomi
- garīgi traucējumi
- pašnāvības nodoms vai mēģinājums
- kuņģa iekaisums
- aknu iekaisums
- aknu mazspēja
- alerģiski izsitumi uz ādas
- daži nieru darbības veidi
- lietojot zāles lielākos daudzumos, nekā ieteikts
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja pamanāt kādu no iepriekš minētajām blakusparādībām.
Bieži: var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem
- samazināta apetīte
- miega traucējumi; sapņu satura maiņa; murgi; neparasta uzvedība; dziļas skumjas un neesam cienīgas
- reibonis; galvassāpes
- līdzsvara zuduma sajūta
- pietūkums; sāpes vēderā; caureja; pārmērīga gāzu veidošanās kuņģī vai zarnās; slikta dūša; vemšana; gremošanas traucējumi; atraugas
- daži izsitumu veidi (biežāk, ja tos lieto kombinācijā ar darunavīru)
- nogurums; neparasts nogurums vai vājums; drudzis
- paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs; balto asins šūnu izmaiņas; palielināts tauku līmenis asinīs; palielināts siekalu dziedzeru vai aizkuņģa dziedzera izdalīto enzīmu līmenis
Retāk: var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem
- matu sakņu infekcija; ietekme; ādas infekcija vīrusu dēļ; vemšana vai caureja infekcijas izraisītāja dēļ; augšējo elpceļu infekcija; limfmezglu abscess
- kārpu
- sāpes limfmezglos; zems balto asins šūnu skaits, kas cīnās ar infekcijām; pietūkuši dziedzeri kaklā, padusēs un cirkšņos
- alerģiska reakcija
- palielināta ēstgriba; diabēts; paaugstināts holesterīna un lipīdu līmenis asinīs; augsts cukura līmenis asinīs; pārmērīgas slāpes; smags svara zudums; augsts tauku (piemēram, holesterīna un triglicerīdu) līmenis asinīs; traucēti ķermeņa tauki
- trauksmes sajūta; apjukuma sajūta; nomākts garastāvoklis; garastāvokļa izmaiņas; panikas lēkme
- atmiņas zudums; sāpes rokā nervu saspiešanas dēļ; uzmanības traucējumi; reibonis pēc straujām stājas izmaiņām; garšas izmaiņas; palielināta miegainība; enerģijas trūkums; aizmāršība, migrēna; jutīguma zudums; roku un / vai kāju nejutīgums vai vājums; tirpšana; miegainība; spriedzes galvassāpes trīce slikta miega kvalitāte
- redzes traucējumi
- zvana, svilpo, svilpo, zvana vai cits pastāvīgs troksnis ausīs
- sirdsklauves; lēni sirdspuksti; ātra vai neregulāra sirdsdarbība
- karstuma viļņi; augsts asinsspiediens
- skarba, skaļa vai nogurusi balss; deguna asiņošana; aizlikts deguns
- sāpes vēdera augšdaļā; diskomforts taisnās zarnās; aizcietējums; sausa mute; grēmas; sāpīga rīšana; aizkuņģa dziedzera iekaisums; čūla vai brūce kuņģī vai augšējā zarnā; asiņošana no tūpļa; diskomforts kuņģī; smaganu iekaisums; pietūkuša, sarkana, sāpīga mēle
- tauku uzkrāšanās aknās
- pinnes; neparasta matu izkrišana vai retināšana; ādas apsārtums; patoloģisks ķermeņa tauku sadalījums, kas var ietvert tauku zudumu no kājām, rokām un sejas un palielinātu tauku daudzumu vēderā; pārmērīga svīšana; svīšana naktī; ādas sabiezēšana un nieze atkārtotas skrāpēšanas dēļ; ādas bojājums; sausa āda
- locītavu sāpes, sāpīgas locītavu slimības; muguras sāpes; kaulu / muskuļu sāpes; muskuļu jutīgums vai vājums; kakla sāpes; sāpes rokās vai kājās; cīpslu iekaisums; minerālvielu daudzuma samazināšanās kaulos
- nierakmeņi; urinēšana naktī; nieru cista
- erektilā disfunkcija; krūšu palielināšanās vīriešiem; menopauzes simptomi
- diskomforts krūtīs; drebuļi; sejas pietūkums; nervu sajūta; vispārēja slikta pašsajūta; kakla masa; roku, potīšu vai pēdu pietūkums; sāpes
- balto asins šūnu skaita samazināšanās; trombocītu skaita samazināšanās (šūnu veids, kas veicina recēšanu); asins analīzes, kas liecina par pavājinātu nieru darbību; augsts cukura līmenis asinīs; muskuļu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs; cukura klātbūtne urīnā; sarkano asins šūnu klātbūtne urīnā; svara pieaugums; vidukļa izmēra palielināšanās; asins olbaltumvielu (albumīna) samazināšanās; palielināts asins recēšanas laiks.
Papildu blakusparādības bērniem un pusaudžiem
- hiperaktivitāte
Ārstēšanas laikā ar Isentress ziņots par muskuļu sāpēm, jutīgumu vai vājumu.
Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri saņēma Isentress, vēzis tika novērots ar tādu pašu biežumu, kāds novērots pacientiem, kuri saņēma citas zāles pret HIV, kas nesatur Isentress.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu. Sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu .
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Isentress satur
Aktīvā viela ir raltegravīrs. Katra apvalkotā tablete satur 400 mg raltegravīra (kālija veidā).
Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, bezūdens divvērtīgs kalcija fosfāts, hipromeloze 2208, poloksamērs 407, nātrija stearilfumarāts un magnija stearāts. Turklāt pārklājums satur šādas palīgvielas: polivinilspirtu, titāna dioksīdu, polietilēnglikolu 3350, talku, sarkano dzelzs oksīdu un melno dzelzs oksīdu.
Isentress ārējais izskats un iepakojums
Apvalkotā tablete ir ovāla, rozā, ar iespiedumu "227" vienā pusē. Pieejami divi iepakojuma izmēri: 1 pudele ar 60 tabletēm un 3 pudeles pa 60 tabletēm katrā. D.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ISENTRESS 400 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 400 mg raltegravīra (kālija veidā).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 26,06 mg laktozes (monohidrāta veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Rozā, ovāla tablete ar iespiedumu "227" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
ISENTRESS ir indicēts kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV-1) infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem no 4 nedēļu vecuma (skatīt 4.2., 4.4., 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana jāsāk ārstam, kuram ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā.
Devas
ISENTRESS jālieto kombinācijā ar citu aktīvu pretretrovīrusu terapiju (ART) (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Pieaugušie
Ieteicamā deva ir 400 mg (viena tablete) divas reizes dienā.
Bērni un pusaudži
Cilvēkiem, kuru ķermeņa masa ir vismaz 25 kg, ieteicamā deva ir 400 mg (viena tablete) divas reizes dienā. Personām, kuras nevar norīt tableti, apsveriet košļājamās tabletes lietošanu.
ISENTRESS ir pieejams arī košļājamo tablešu veidā bērniem, kas sver vismaz 11 kg, un granulu veidā suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai zīdaiņiem un bērniem no 4 nedēļu vecuma, kas sver vismaz 3 kg un mazāk par 20 kg. Plašāku informāciju par dozēšanu skatiet Eiropas zāļu aprakstos par košļājamām tabletēm un granulētām formām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai.
Maksimālā košļājamās tabletes deva ir 300 mg divas reizes dienā. Tā kā preparāti nav bioekvivalenti, 400 mg tableti nedrīkst aizstāt ar košļājamo tableti vai granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Košļājamās tabletes un granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai nav pētītas pusaudžiem (no 12 līdz 18 gadiem) vai pieaugušajiem ar HIV.
Pensionāriem
Informācija par raltegravīra lietošanu gados vecākiem cilvēkiem ir ierobežota (skatīt 5.2. Apakšpunktu), tādēļ ISENTRESS šajā populācijā jālieto piesardzīgi.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem raltegravira drošība un efektivitāte nav noteikta, tādēļ ISENTRESS jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Raltegravīra drošums un efektivitāte zīdaiņiem, kas jaunāki par 4 nedēļām, vēl nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
ISENTRESS 400 mg tabletes var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Tabletes nedrīkst sakošļāt, sasmalcināt vai sadalīt paredzamo farmakokinētiskā profila izmaiņu dēļ.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pacienti jābrīdina, ka pašreizējā pretretrovīrusu terapija neārstē HIV un nav pierādīts, ka tā novērš HIV pārnešanu citiem cilvēkiem caur asinīm. Lai gan ir pierādīts, ka efektīva vīrusu nomākšana ar pretretrovīrusu terapiju ievērojami samazina seksuālās transmisijas risku, nevar izslēgt atlikušo risku. Jāveic piesardzības pasākumi, lai novērstu pārnešanu saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Kopumā tika novērota ievērojama raltegravīra farmakokinētikas atšķirība starp indivīdiem un indivīdiem (skatīt 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
Raltegraviram ir salīdzinoši zema ģenētiskā barjera pret rezistenci. Tāpēc, kad vien iespējams, raltegravīrs jāievada kopā ar divām citām aktīvām pretretrovīrusu zālēm, lai samazinātu viroloģiskās neveiksmes un rezistences attīstības iespējamību (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
In naïPapildus ārstēšanai klīnisko pētījumu dati par raltegravīra lietošanu aprobežojas ar lietošanu kombinācijā ar diviem nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI) (emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu).
Depresija
Ir ziņots par depresiju, tostarp domām par pašnāvību un uzvedību, īpaši pacientiem, kuriem anamnēzē ir "depresija vai psihiskas slimības. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem ir" depresija vai psihiskas slimības.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem raltegravira drošība un efektivitāte nav noteikta, tādēļ ISENTRESS jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacientiem ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem, tostarp tiem, kuriem ir hronisks hepatīts, kombinētās pretretrovīrusu terapijas laikā biežāk sastopamas aknu darbības traucējumu biežums, un viņi jākontrolē kā parasti. Ja šādiem pacientiem tiek novērota aknu slimības pasliktināšanās, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana vai pārtraukšana.
Pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu un ārstētiem ar kombinētu pretretrovīrusu terapiju ir lielāks risks saslimt ar nopietnām un dzīvībai bīstamām aknu blakusparādībām.
Osteonekroze
Lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģija ir daudzfaktoriāla (ieskaitot kortikosteroīdu lietošanu, alkohola lietošanu, smagu imūnsupresiju, augstāku ķermeņa masas indeksu), ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV slimību un / vai ilgstošu kombinētas pretretrovīrusu terapijas iedarbību. Pacientiem jāiesaka meklēt medicīnisko palīdzību, ja viņiem rodas locītavu sāpes un sāpes, locītavu stīvums vai kustību traucējumi.
Imūnās reaktivācijas sindroms
HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu kombinētās pretretrovīrusu terapijas (CART) uzsākšanas laikā var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai atlikušiem oportūnistiskiem patogēniem, kas var izraisīt nopietnus klīniskus stāvokļus vai simptomu pasliktināšanos. Parasti šādas reakcijas ir novērotas pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc kombinētās pretretrovīrusu terapijas (CART) uzsākšanas. Piemēroti piemēri tam ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizētas un / vai fokālas mikobaktēriju infekcijas un pneimonija Pneumocystis jiroveci (agrāk pazīstams kā Pneumocystis carinii). Jāizvērtē visi iekaisuma simptomi un, ja nepieciešams, jāuzsāk ārstēšana.
Ir ziņots arī par autoimūnu traucējumu (piemēram, Greivsa slimības) rašanos saistībā ar imūnreaktivāciju; tomēr reģistrētais laiks līdz slimības sākumam ir mainīgāks, un šie notikumi var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma.
Antacīdi
Lietojot ISENTRESS vienlaikus ar antacīdiem, kas satur alumīniju un magniju, samazinājās raltegravīra līmenis plazmā. ISENTRESS lietošana kopā ar alumīniju un / vai magniju saturošiem antacīdiem nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Rifampicīns
Ievērojiet piesardzību, lietojot ISENTRESS vienlaikus ar spēcīgiem uridīna difosfo-glikuronosiltransferāzes (UGT) 1A1 induktoriem (piemēram, rifampicīnu). Rifampicīns samazina raltegravīra līmeni plazmā; ietekme uz raltegravīra efektivitāti nav zināma. Tomēr, ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas ar rifampicīnu, var apsvērt ISENTRESS devas dubultošanos pieaugušajiem. Nav datu, lai vadītu ISENTRESS un rifampicīna vienlaicīgu lietošanu pacientiem līdz 18 gadu vecumam. vecumā (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Miopātija un rabdomiolīze
Ir ziņots par miopātiju un rabdomiolīzi. Lietojiet piesardzīgi pacientiem, kuriem agrāk ir bijusi miopātija vai rabdomiolīze vai kuriem ir predisponējoši apstākļi, ieskaitot citas zāles, kas saistītas ar šiem stāvokļiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Smagas ādas un paaugstinātas jutības reakcijas
Ir ziņots par nopietnām, dzīvībai bīstamām un letālām ādas reakcijām pacientiem, kuri saņēma ISENTRESS, vairumā gadījumu vienlaikus ar citām zālēm, kas saistītas ar šīm reakcijām. Tie ietver Stīvensa-Džonsona sindroma un toksiskas epidermas nekrolīzes gadījumus. Ir ziņots arī par paaugstinātas jutības reakcijām, kurām raksturīgi izsitumi, sistēmiski simptomi un dažreiz orgānu darbības traucējumi, ieskaitot aknu mazspēju. Nekavējoties pārtrauciet terapiju ar ISENTRESS un citiem iespējamiem līdzekļiem, ja rodas smagu ādas reakciju vai paaugstinātas jutības reakciju pazīmes vai simptomi (tostarp, bet ne tikai, smagi izsitumi uz ādas vai izsitumi, ko papildina drudzis, vispārējs savārgums, nogurums, muskuļu vai locītavu sāpes, tulznas. , mutes dobuma bojājumi, konjunktivīts, sejas tūska, hepatīts, eozinofīlija, angioneirotiskā tūska). Jākontrolē klīniskais stāvoklis, ieskaitot aknu aminotransferāzi, un jāuzsāk atbilstoša terapija. Ārstēšanas pārtraukšana ar ISENTRESS vai citiem aizdomīgiem līdzekļiem pēc smagu izsitumu parādīšanās var izraisīt dzīvībai bīstamu reakciju.
Izsitumi
Izsitumi biežāk radās pacientiem, kas jau bija saņēmuši terapiju un saņēma shēmas, kas satur ISENTRESS un darunaviru, nekā pacientiem, kuri saņēma ISENTRESS bez darunavīra vai darunavīru bez ISENTRESS (skatīt apakšpunktu 4.8).
Laktoze
ISENTRESS apvalkotās tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Izglītība in vitro norāda, ka raltegravīrs nav citohroma P450 (CYP) enzīmu substrāts, neinhibē CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 vai CYP3A enzīmus, neizraisa CYP3A4 un neinhibē transportu, kas balstīts uz P datiem. Paredzams, ka raltegravīrs nemainīs to zāļu farmakokinētiku, kas ir šo enzīmu vai P-glikoproteīna substrāti.
Pamatojoties uz pētījumiem in vitro Un in vivo, raltegravīrs tiek izvadīts galvenokārt caur UGT1A1 mediētu glikuronidācijas ceļu.
Lai gan studijas in vitro norāda, ka raltegravīrs nav UDP glikuronosiltransferāzes (UGT) 1A1 un 2B7 inhibitors, klīniskais pētījums liecina, ka var rasties daļēja UGT1A1 inhibīcija in vivo pamatojoties uz novēroto ietekmi uz bilirubīna glikuronizāciju. Tomēr mijiedarbībā ar zālēm šīs ietekmes apjomam nebūtu klīniska nozīme.
Tika novērota ievērojama raltegravīra farmakokinētikas atšķirība starp indivīdiem un individuāli. Tālāk sniegtā informācija par zāļu mijiedarbību ir balstīta uz vidējām ģeometriskām vērtībām; ietekmi uz konkrētu pacientu nevar precīzi paredzēt.
Raltegravīra ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku
Mijiedarbības pētījumos raltegravīram nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz etravirīna, maraviroka, tenofovira, hormonālo kontracepcijas līdzekļu, metadona, midazolāma vai boceprevira farmakokinētiku.
Dažos pētījumos ISENTRESS vienlaicīga lietošana ar darunavīru nedaudz pazemināja darunavīra koncentrāciju plazmā; šī efekta mehānisms nav zināms. Tomēr raltegravīra ietekme uz darunavīra koncentrāciju plazmā nešķiet klīniski nozīmīga.
Citu līdzekļu ietekme uz raltegravīra farmakokinētiku
Tā kā raltegravīrs galvenokārt tiek metabolizēts caur UGT1A1, jāievēro piesardzība, lietojot ISENTRESS vienlaikus ar spēcīgiem UGT1A1 induktoriem (piemēram, rifampicīnu). Rifampicīns samazina raltegravīra līmeni plazmā; ietekme uz raltegravīra efektivitāti nav zināma. Tomēr, ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas ar rifampicīnu, pieaugušajiem var apsvērt ISENTRESS devas dubultošanu. Nav datu, lai vadītu ISENTRESS un rifampicīna vienlaicīgu lietošanu pacientiem, kas jaunāki par 18 gadu vecumam (skatīt 4.4. Apakšpunktu). Citu spēcīgu zāļu metabolizējošo enzīmu induktoru, piemēram, fenitoīna un fenobarbitāla, ietekme uz UGT1A1 nav zināma. Mazāk spēcīgi induktori (piemēram, efavirenzs, nevirapīns, etravirīns, rifabutīns, glikokortikoīdi, Sv. misu, pioglitazonu) var lietot kopā ar ieteicamo ISENTRESS devu.
ISENTRESS lietošana kopā ar citām zālēm, kas, kā zināms, ir spēcīgi UGT1A1 inhibitori (piemēram, atazanavīrs), var paaugstināt raltegravīra līmeni plazmā. Mazāk spēcīgi UGT1A1 inhibitori (piemēram, indinavirs, sakvinavīrs) var arī paaugstināt raltegravīra līmeni plazmā, bet mazākā mērā nekā atazanavīrs. Turklāt tenofovirs var paaugstināt raltegravira līmeni plazmā, tomēr šīs iedarbības mehānisms nav zināms (skatīt 1. tabulu). Klīniskajos pētījumos ievērojama daļa pacientu kā optimizētas fona shēmas lietoja atazanavīru un / vai tenofoviru - abus līdzekļus, kas izraisa raltegravīra līmeņa paaugstināšanos plazmā. Drošuma profils pacientiem, kuri lietoja atazanavīru un / vai tenofoviru, kopumā bija līdzīgs drošības profilu pacientiem, kuri nesaņēma šos līdzekļus, un tāpēc deva nav jāpielāgo.
Vienlaicīga ISENTRESS lietošana ar antacīdiem, kas satur divvērtīgus metāla katjonus, var samazināt raltegravīra uzsūkšanos helātu veidā, kā rezultātā samazinās raltegravīra līmenis plazmā. Alumīniju un magniju saturošu antacīdu lietošana 6 stundu laikā pēc ISENTRESS ievadīšanas ievērojami samazināja raltegravīra līmeni plazmā. Tādēļ ISENTRESS lietošana kopā ar alumīniju un / vai magniju saturošiem antacīdiem nav ieteicama. ISENTRESS vienlaicīga lietošana ar kalcija karbonātu saturošu antacīdu samazināja raltegravīra līmeni plazmā; tomēr šī mijiedarbība netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu. Tādēļ, lietojot ISENTRESS vienlaikus ar kalcija karbonātu saturošiem antacīdiem līdzekļiem, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Vienlaicīga ISENTRESS lietošana ar citiem līdzekļiem, kas paaugstina kuņģa pH (piemēram, omeprazolu un famotidīnu), var palielināt raltegravira uzsūkšanās ātrumu un palielināt raltegravīra līmeni plazmā (skatīt 1. tabulu). III fāzes pētījumos drošības profili pacientu apakšgrupā, kuri lietoja protonu sūkņa inhibitorus vai H2 antagonistus, bija salīdzināmi ar tiem, kuri nelietoja šos antacīdos līdzekļus. Tādēļ, lietojot protonu sūkņa inhibitorus vai H2 antagonistus, deva nav jāpielāgo.
Visi mijiedarbības pētījumi tika veikti pieaugušajiem.
1. tabula
Farmakokinētiskās mijiedarbības dati
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par raltegravīra lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. ISENTRESS nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Grūtniecības reģistrs ar pretretrovīrusu līdzekļiem
Lai uzraudzītu mātes un augļa iznākumu pacientiem, kuri grūtniecības laikā netīši tika ārstēti ar ISENTRESS, tika izveidots grūtniecības reģistrs pacientiem, kuri saņēma antiretrovīrusu terapiju. Ārstiem ieteicams reģistrēt pacientus šajā reģistrā.
Parasti, lemjot par pretretrovīrusu līdzekļu lietošanu HIV infekcijas ārstēšanai grūtniecēm un līdz ar to, lai samazinātu HIV vertikālās pārnešanas risku jaundzimušajam, jāņem vērā dati par dzīvniekiem, kā arī klīniskā pieredze grūtniecēm lai raksturotu drošību auglim.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai raltegravīrs izdalās mātes pienā. Tomēr raltegravīrs izdalās žurku mātīšu pienā. Žurkām, lietojot mātes devu 600 mg / kg dienā, vidējā aktīvās vielas koncentrācija pienā bija aptuveni 3 reizes lielāka nekā mātes plazmā. Ārstēšanas laikā ar ISENTRESS nav ieteicams barot bērnu ar krūti, lai izvairītos no HIV pārnešanas, parasti HIV inficētām mātēm nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
Auglība
Žurku tēviņiem un mātītēm, lietojot devas līdz 600 mg / kg dienā, netika novērota ietekme uz auglību, kā rezultātā iedarbība 3 reizes pārsniedza ieteicamo devu cilvēkiem.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Dažiem pacientiem, lietojot shēmas, ieskaitot ISENTRESS, ziņots par reiboni. Reibonis var ietekmēt dažu pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
ISENTRESS drošības profils tika balstīts uz apkopotiem drošības datiem, kas iegūti divos III fāzes klīniskajos pētījumos ar pieaugušiem pacientiem, kuri jau ir saņēmuši ārstēšanu, un vienā III fāzes klīniskajā pētījumā ar pieaugušiem pacientiem.ïuz ārstēšanu. Ārstēšanas laikā visbiežāk ziņotās blakusparādības bija galvassāpes un slikta dūša, kas parādījās 5% vai vairāk. Visbiežāk ziņotā nopietnā blakusparādība bija imūnsistēmas atjaunošanās sindroms.
Divos randomizētos klīniskajos pētījumos ar iepriekš ārstētiem pacientiem 462 pacientiem tika izmantota ieteicamā deva 400 mg divas reizes dienā kombinācijā ar optimizētu fona terapiju (OBT), salīdzinot ar 237 pacientiem, kuri lietoja placebo kombinācijā ar OBT. Dubultmaskētās terapijas laikā kopējā novērošana bija 708 pacienta gadi grupā, kas saņēma ISENTRESS 400 mg divas reizes dienā, un 244 pacienta gadi placebo grupā.
Pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, aktīvi kontrolētā klīniskajā pētījumā 281 pacientam tika izmantota ieteicamā 400 mg deva divas reizes dienā kombinācijā ar fiksētu 200 mg emtricitabīna (+) tenofovira devu 245 mg. 282 pacienti lietoja 600 mg efavirenza (EFV) (pirms gulētiešanas) kombinācijā ar emtricitabīnu (+) tenofoviru. Dubultmaskētās terapijas laikā kopējā novērošana bija 1104 pacientu gadi grupā, kas saņēma ISENTRESS 400 mg divas reizes dienā, un 1036 pacienta gadi grupā, kas saņēma 600 mg efavirenza pirms gulētiešanas.
Apkopotā analīzē ar iepriekš ārstētiem pacientiem terapijas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 3,9% pacientiem, kuri saņēma ISENTRESS + OBT, un 4,6% pacientiem, kuri saņēma placebo + OBT. Blakusparādību dēļ terapiju pārtraukušie pacienti, kuri iepriekš nebija ārstēti, bija 5,0% pacientu, kuri saņēma ISENTRESS + emtricitabīna ( +) tenofoviru, un 10,0% pacientu, kuri saņēma efavirenzu + emtricitabīnu ( +) tenofoviru.
Blakusparādību tabula
Blakusparādības, kuras pētnieki uzskata par cēloņsakarībām saistītām ar ISENTRESS (atsevišķi vai kopā ar citiem ART), ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmu klasēm. Biežums ir definēts kā bieži (≥ 1/100,
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Ir ziņots par vēža gadījumiem iepriekš ārstētiem un iepriekš neārstētiem pacientiem, kuri uzsāka ISENTRESS kombināciju ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem. Specifisko ļaundabīgo audzēju veidi un sastopamības biežums bija tāds, kāds bija paredzēts smaga imūndeficīta populācijā. Šajos pētījumos vēža attīstības risks bija līdzīgs gan ISENTRESS, gan salīdzināšanas grupās.
Ar ISENTRESS ārstētiem pacientiem tika novērotas 2. – 4. Pakāpes kreatīnkināzes laboratorisko rādītāju izmaiņas. Ir ziņots par miopātiju un rabdomiolīzi. Lietojiet piesardzīgi pacientiem, kuriem agrāk bijusi miopātija vai rabdomiolīze vai kuriem ir predisponējoši apstākļi, ieskaitot citas zāles, kas saistītas ar šiem stāvokļiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Par osteonekrozes gadījumiem ziņots galvenokārt pacientiem ar vispārzināmiem riska faktoriem, progresējošu HIV slimību vai ilgstošu kombinētās pretretrovīrusu terapijas (CART) iedarbību. Biežums nav zināms (skatīt apakšpunktu 4.4).
HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (CART), var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai atlikušām oportūnistiskām infekcijām. Ir ziņots arī par autoimūniem traucējumiem (piemēram, Greivsa slimību): tomēr reģistrētais laiks līdz slimības sākumam ir mainīgāks un šie notikumi var rasties pat daudzus mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vismaz viens smags gadījums ir novērots katrai no šīm klīniskajām blakusparādībām: dzimumorgānu herpes, anēmija, imūnsistēmas atjaunošanas sindroms, depresija, garīgi traucējumi, pašnāvības mēģinājums, gastrīts, hepatīts, nieru mazspēja, nejauša pārdozēšana.
Klīniskajos pētījumos ar iepriekš ārstētiem pacientiem izsitumi, neatkarīgi no cēloņsakarības, biežāk tika novēroti, lietojot ISENTRESS un darunavīru saturošas shēmas, nevis ISENTRESS saturošas shēmas bez darunavīra vai darunavīra bez ISENTRESS. Ar iedarbību koriģētie izsitumu biežuma rādītāji (no visām cēloņsakarībām) bija attiecīgi 10,9, 4,2 un 3,8 uz 100 pacienta gadiem (PYR); un ar narkotikām saistītiem izsitumiem bija attiecīgi 2,4, 1,1 un 2,3 uz 100 pacienta gadiem. Klīniskajos pētījumos novērotie izsitumi bija viegli vai vidēji smagi un neizraisīja slimības.
Pacienti, kas vienlaikus inficēti ar B hepatītu un / vai C hepatīta vīrusu
III fāzes pētījumos pacienti, kas iepriekš ārstēti (N = 114/699 vai 16%; HBV = 6%, HCV = 9%, HBV + HCV = 1%) un pacienti, kas iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu (N = 34/563 vai 6%) ; HBV = 4%, HCV = 2%, HBV + HCV = 0,2%) ar aktīvu hronisku (bet ne akūtu) B hepatīta un / vai C hepatīta vienlaicīgu infekciju tika iekļauti, ja tika noteiktas sākotnējās vērtības aknu darbības testi nepārsniedza normas augšējo robežu vairāk nekā 5 reizes. Kopumā ISENTRESS drošības profils pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar B hepatīta un / vai C hepatīta vīrusiem, bija līdzīgs tiem pacientiem, kuriem nebija B hepatīta un / vai vai C hepatīta vīrusa līdzinfekciju, lai gan ASAT un ALAT noviržu biežums bija salīdzinoši augstāks B hepatīta un / vai hepatīta vīrusa C apakšgrupā abās terapijas grupās. 96. nedēļā pacientiem ar ārstēšanas pieredzi, 2. pakāpe vai lielāks par laboratorijas ASAT, ALAT vai bil vērtībām Kopējais irubīna līmenis, kas liecina par pasliktināšanos, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, radās attiecīgi 29%, 34% un 13% vienlaikus inficētu personu, kuras tika ārstētas ar ISENTRESS, salīdzinot ar 11%, 10% un 9% no visiem pārējiem ārstētajiem ar ISENTRESS. Pēc 240 nedēļām iepriekš neārstētiem pacientiem 2. pakāpes vai augstākas laboratoriskās izmaiņas ASAT, ALAT vai kopējā bilirubīna daudzumā, kas liecina par pakāpes pasliktināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, radās attiecīgi 22%, 44% un 17% pacientu. ārstēti ar ISENTRESS, salīdzinot ar 13%, 13% un 5% no visiem citiem pacientiem, kas ārstēti ar ISENTRESS.
Pēcreģistrācijas uzraudzībā tika konstatētas šādas nevēlamās blakusparādības, bet tās netika ziņotas par saistītām ar zālēm III fāzes randomizētos kontrolētos klīniskos pētījumos (protokoli 018, 019 un 021): trombocitopēnija, domas par pašnāvību, pašnāvnieciska uzvedība (īpaši pacientiem ar psihisku slimību anamnēzē), aknu mazspēja, Stīvensa Džonsona sindroms, zāļu izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS), rabdomiolīze.
Pediatriskā populācija
Bērni un pusaudži no 2 līdz 18 gadu vecumam
IMPAACT P1066 pētījumā raltegravīrs kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem tika pētīts 126 ar HIV-1 inficētiem bērniem un pusaudžiem vecumā no 2 līdz 18 gadiem ar pretretrovīrusu terapijas pieredzi (skatīt 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu). No 126 pacientiem 96 saņēma ieteicamo devu no ISENTRESS.
Šiem 96 bērniem un pusaudžiem ar zālēm saistīto blakusparādību biežums, veids un smagums līdz 48. nedēļai bija salīdzināms ar pieaugušajiem.
Vienam pacientam bija psihomotoriska hiperaktivitāte, patoloģiska uzvedība un bezmiegs, 3. pakāpes ar zālēm saistītas klīniskas blakusparādības; vienam pacientam bija smagi 2. pakāpes ar zālēm saistīti alerģiski izsitumi.
Vienam pacientam bija ar narkotikām saistītas laboratorijas novirzes, 4. pakāpes AST un 3. pakāpes ALAT, kuras tika uzskatītas par smagām.
Zīdaiņi un bērni no 4 nedēļu vecuma līdz jaunākiem par 2 gadiem
IMPAACT P1066 pētījumā raltegravīrs kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem tika pētīts arī 26 ar HIV-1 inficētiem zīdaiņiem un bērniem vecumā no 4 nedēļām līdz 2 gadu vecumam (skatīt 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu).
Šiem 26 zīdaiņiem un bērniem ar zālēm saistīto blakusparādību biežums, veids un smagums līdz 48. nedēļai bija salīdzināms ar pieaugušajiem.
Vienam pacientam attīstījās smagi 3. pakāpes ar zālēm saistīti alerģiski izsitumi, kuru dēļ ārstēšana tika pārtraukta.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. , vietne: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša informācija par ISENTRESS pārdozēšanas ārstēšanu.
Pārdozēšanas gadījumā ir lietderīgi izmantot kopējus atbalsta pasākumus, piem. izņemiet neabsorbēto materiālu no kuņģa -zarnu trakta, klīniski uzraugiet pacientu (ieskaitot EKG pēdas) un, ja nepieciešams, veiciet atbalstošu aprūpi. Jāatzīmē, ka raltegravīrs klīniskai lietošanai ir kālija sāls.Raltegravīra dializējamība nav zināma.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, citi pretvīrusu līdzekļi, ATĶ kods: J05AX08.
Darbības mehānisms
Raltegravīrs ir aktivitātes inhibitors pavedienu nodošana integrāze ir aktīva pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV-1). Raltegravīrs inhibē integrāzes, HIV kodēta enzīma, kas nepieciešams vīrusu replikācijai, katalītisko aktivitāti. Integrāzes inhibīcija novērš HIV genoma kovalentu ievietošanu vai integrāciju saimniekšūnu genomā. HIV, kas nespēj integrēties, nevar izraisīt jaunu infekciozu infekciju veidošanos vīrusu daļiņas, tāpēc integrācijas kavēšana novērš vīrusu infekcijas izplatīšanos.
Pretvīrusu aktivitāte in vitro
Raltegravīrs koncentrācijā 31 ± 20 nM izraisīja HIV-1 replikācijas 95% inhibīciju (IC95) (salīdzinājumā ar vīrusu inficētu, neapstrādātu kultūru) cilvēka T limfocītu šūnu kultūrās, kas inficētas ar pielāgota HIV šūnu līnijas H9IIIB variantu -1. Turklāt raltegravīrs kavēja vīrusu replikāciju kultivētās mitogēna aktivētās cilvēka perifēro asiņu mononukleārajās šūnās, kas inficētas ar vairākiem primāriem HIV-1 klīniskajiem izolātiem, tostarp izolātiem no pieciem apakštipiem. B un izolātiem, kas izturīgi pret reversās transkriptāzes inhibitoriem un proteāzes inhibitoriem. Veicot viena cikla infekcijas testu, raltegravīrs inhibēja 23 HIV izolātu, kas pārstāv 5 ne-B apakštipus un 5 cirkulējošas rekombinantās formas, inficēšanos ar mainīgu IC50 5 līdz 12 nM.
Izturība
Lielākajai daļai vīrusu, kas izolēti no pacientiem, kuri nereaģē uz raltegravīru, bija augsta rezistences pakāpe pret raltegravīru, atsaucoties uz divu vai vairāku mutāciju rašanos. Lielākajai daļai bija galvenā mutācija pie 155. aminoskābes (N155 modificēta kā H), 148. aminoskābes (Q148 modificēta kā H, K vai R) vai 143. aminoskābes (Y143 modificēta kā H, C vai R) kopā ar vienu vai vairākām papildu integrāzes mutācijas (piemēram, L74M, E92Q, T97A, E138A / K, G140A / S, V151I, G163R, S230R). Galvenās mutācijas samazina vīrusu jutību pret raltegravīru, un citu mutāciju pievienošana vēl vairāk samazina jutību pret raltegravīru. Faktori, kas samazināja rezistences veidošanās iespējamību, bija zemāka sākotnējā vīrusu slodze un citu aktīvu pretretrovīrusu līdzekļu lietošana. Mutācijas, kas rada rezistenci pret raltegravīru, parasti rada rezistenci pret aktivitātes inhibitoru pavedienu nodošana 143. aminoskābes mutācijas rada lielāku rezistenci pret raltegravīru nekā elvitegravīrs, un E92Q mutācija nodrošina lielāku rezistenci pret elvitegravīru nekā raltegravīrs. Vīrusi, kuriem ir 148. aminoskābes mutācija, kā arī viena vai vairākas mutācijas, kas izraisa rezistenci pret raltegravīru, var būt arī klīniski nozīmīgas rezistences pret dolutegravīru.
Klīniskā pieredze
Pierādījumi par ISENTRESS efektivitāti tika balstīti uz divu 96 nedēļu, randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu klīnisko pētījumu (BENCHMRK 1 un BENCHMRK 2, protokoli 018 un 019) datu analīzi pieaugušiem pacientiem, kas inficēti ar HIV-1 pretretrovīrusu terapiju. pieredze un datu analīze no 240 nedēļas ilga randomizēta, dubultmaskēta, aktīvi kontrolēta pētījuma (STARTMRK, 021 protokols) ar HIV-1 inficētiem pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju.
Efektivitāte
Pieauguši pacienti, kas jau ir ārstējušies
ISENTRESS 400 mg divas reizes dienā drošība un pretretrovīrusu aktivitāte salīdzinājumā ar placebo kombinācijā ar optimizētu fona terapiju (OBT) tika novērtēta ar BENCHMRK 1 un BENCHMRK 2 (daudzcentru, randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti pētījumi). pacienti vecumā no 16 gadiem, kuriem ir dokumentēta rezistence pret vismaz vienu medikamentu no katras 3 pretretrovīrusu terapijas klases (NRTI, NNRTI, PI). Pirms randomizācijas pētnieks noteica OBT, pamatojoties uz iepriekšējās slimības vēsturi ārstēšanu, ko veic pacients, kā arī sākotnējos genotipiskos un fenotipiskos vīrusu rezistences testus.
Pacientu demogrāfiskie dati (dzimums, vecums un rase) un sākotnējās īpašības bija salīdzināmas abās grupās, kuras saņēma ISENTRESS 400 mg divas reizes dienā un placebo. Pacienti iepriekš bija pakļauti vidēji 12 pretretrovīrusu terapijām vidēji 10 gadus. OBT tika izmantots vidēji 4 ART.
Analīzes rezultāti pēc 48 nedēļām un pēc 96 nedēļām
Ilgstošie rezultāti (48. un 96. nedēļā) pacientiem, kuri tika ārstēti ar ieteicamo ISENTRESS 400 mg devu divas reizes dienā no vispārējiem novērtētajiem BENCHMRK 1 un BENCHMRK 2 pētījumiem, ir parādīti 2. tabulā.
2. tabula
Efektivitātes rezultāti 48. un 96. nedēļā
† Nespēja pabeigt tiek uzskatīta par neveiksmi: pacienti, kuri priekšlaicīgi pārtrauca ārstēšanu, tika reģistrēti kā neveiksmīgi. Tiek ziņots par to pacientu procentuālo daļu, kuri reaģēja uz terapiju ar 95% ticamības intervālu.
Progn Prognostisko faktoru analīzē pieeja tika izmantota viroloģiskas neveiksmes gadījumā virzīt uz priekšu sākotnējās pārnešanas procentuālajai daļai.
§ Genotipiskā jutīguma rādītājs (GSS) tika definēts kā kopējais perorālais ART, kas bija optimizētā fona terapijā (OBT), pret kuru "pacienta vīrusa izolāts uzrādīja genotipisku jutību, pamatojoties uz genotipiskās rezistences testu. L" enfuvirtīda lietošana OBT iestatījumā enfuvirtīdu iepriekš neārstējušiem pacientiem uzskaitīja kā aktīvas OBT zāles. Līdzīgi darunavīra lietošana OBT apstākļos pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši darunavīru, tika uzskatīta par aktīvu OBT medikamentu.
Raltegravīrs ieguva HIV RNS viroloģiskas atbildes (izmantojot pieeju Not Completed = Failure)
Pārejiet uz raltegravīru
SWITCHMRK 1. un 2. pētījumā (032 un 033 protokols) tika novērtēti ar HIV inficēti pacienti, kuri saņēma nomācošu terapiju (HIV RNS skrīnings; stabils režīms> 3 mēneši) ar lopinavīru 200 mg (+) ritonavīru 50 mg 2 tabletes divas reizes dienā plus vismaz 2 nukleozīdu reverso terapiju transkriptāzes inhibitorus un randomizētu 1: 1, lai turpinātu lietot lopinavīra (+) ritonavīra 2 tabletes divas reizes dienā (attiecīgi n = 174 un n = 178) vai aizstātu lopinavīru (+) ritonavīru ar 400 mg raltegravīra divas reizes dienā (n = 174 un n = 176, attiecīgi). Netika izslēgti pacienti ar iepriekšēju vīrusu mazspēju, un iepriekšējo pretretrovīrusu terapiju skaits nebija ierobežots.
Šie pētījumi tika pabeigti pēc primārās efektivitātes analīzes 24. nedēļā, jo tie neliecināja par raltegravīra nenovēršamību pret lopinavīra (+) ritonavīru. Abos pētījumos 24. nedēļā HIV RNS nomākums tika saglabāts mazāk nekā 50 kopijas / ml 84,4% pacientu raltegravīra grupā, salīdzinot ar 90,6% pacientu lopinavīra (+) ritonavīra grupā (izmantojot pieeju Not Completed = Failure). Skatiet 4.4. Apakšpunktu par nepieciešamību ievadīt raltegravīru kopā ar divām citām aktīvajām vielām.
Pieauguši pacienti, kuri iepriekš nav ārstēti
STARTMRK (daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, aktīvi kontrolēts pētījums) novērtēja ISENTRESS 400 mg divas reizes dienā, lietojot divas reizes dienā, drošības profilu un pretretrovīrusu aktivitāti, salīdzinot ar ārstēšanu ar 600 mg efavirenza pirms gulētiešanas, kombinācijā ar emtricitabīna (+) tenofoviru, iepriekš neārstētiem HIV inficētiem pacientiem ar HIV RNS> 5000 kopiju / ml. Randomizācija tika stratificēta pēc HIV RNS līmeņa (≤50 000 kopijas / ml un> 50 000 kopiju / ml) un B vai C hepatīta testa (pozitīvs vai negatīvs).
Pacientu demogrāfiskie dati (dzimums, vecums un rase) un sākotnējās īpašības bija salīdzināmas ISENTRESS 400 mg divas reizes dienā grupā un 600 mg efavirenza grupā pirms gulētiešanas.
Analīzes rezultāti pēc 48 nedēļām un pēc 240 nedēļām
Salīdzinot ar primāro efektivitātes parametru, to pacientu īpatsvars (%), kuri sasniedza HIV RNS vērtības
3. tabula
Efektivitātes rezultāti 48. un 240. nedēļā
† Neizpildīšana tiek uzskatīta par neveiksmīgu: Pacienti, kuri priekšlaicīgi pārtrauca ārstēšanu, tika uzskatīti par neveiksmīgiem. Tiek ziņots par to pacientu procentuālo daļu, kuri reaģēja uz terapiju ar 95% ticamības intervālu.
Progn Prognostisko faktoru analīzē pieeja tika izmantota viroloģiskās neveiksmes gadījumos virzīt uz priekšu sākotnējās pārnešanas procentuālajai daļai.
Piezīmes. Analīze ir balstīta uz visiem pieejamajiem datiem.
ISENTRESS un efavirenzu lietoja kopā ar emtricitabīna (+) tenofoviru.
Pediatriskā populācija
Bērni un pusaudži no 2 līdz 18 gadu vecumam
IMPAACT P1066 ir daudzcentru atklāts I / II fāzes pētījums, lai novērtētu raltegravīra farmakokinētisko profilu, drošību, panesamību un efektivitāti HIV inficētiem bērniem. Šajā pētījumā tika iekļauti 126 bērni un pusaudži vecumā no 2 līdz 18 gadiem. ārstēšanas pieredze. Pacienti tika stratificēti pēc vecuma, vispirms iekļaujot pusaudžus un pēc tam jaunākus bērnus. Pacienti saņēma vai nu 400 mg tablešu formu (6 līdz 18 gadu vecumam), vai košļājamo tablešu formu (2 līdz mazāk nekā 12 gadu vecumam) tika ievadīts ar optimizētu fona režīmu.
Sākotnējais posms devas noteikšana tas ietvēra intensīvu farmakokinētikas novērtējumu. Devas izvēle balstījās uz raltegravīra plazmas iedarbības un minimālās koncentrācijas sasniegšanu, kas līdzīga pieaugušajiem, un pieņemamu īstermiņa drošības profilu. Pēc devas izvēles tika iekļauti papildu pacienti, lai ilgtermiņā novērtētu drošumu, panesamību un efektivitāti. 126 pacienti, 96 saņēma ieteicamo ISENTRESS devu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
4. tabula
Sākotnējie raksturlielumi un efektivitātes rezultāti 24. un 48. nedēļā no IMPAACT pētījuma P1066 (2 līdz 18 gadu vecumam)
Zīdaiņi un bērni no 4 nedēļu vecuma līdz jaunākiem par 2 gadiem
IMPAACT P1066 pētījumā HIV inficēti zīdaiņi un bērni vecumā no 4 nedēļām līdz 2 gadiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar profilaktisku pretretrovīrusu terapiju, lai novērstu transmisiju no mātes bērnam (PMTCT) un / vai kā kombinētu pretretrovīrusu terapiju. Raltegravīrs tika ievadīts granulu veidā iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas, kombinācijā ar optimizētu fona terapiju, kas ietvēra lopinaviru un ritonavīru divām trešdaļām pacientu.
5. tabula
Sākotnējās īpašības un efektivitātes rezultāti IMPAACT P1066 24. un 48. nedēļā (no 4 nedēļām līdz mazāk nekā 2 gadu vecumam)
* Vienam pacientam bija mutācija 155.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt ISENTRESS pētījumu rezultātus par vienu vai vairākām bērnu populācijas apakšgrupām cilvēka imūndeficīta vīrusa infekcijas gadījumā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Raltegravīrs ātri uzsūcas, un Tmax ir aptuveni 3 stundas pēc devas, kā to pierāda veseli brīvprātīgie, kuri tukšā dūšā lietojuši vienreizējas raltegravira devas. Raltegravīra AUC un Cmax viena perioda laikā proporcionāli palielina devu diapazons devu no 100 mg līdz 1600 mg. C12 h palielinās proporcionāli devai a diapazonā diapazons devas diapazonā no 100 mg līdz 800 mg, un tas palielinās nedaudz mazāk nekā proporcionāls devas palielinājums devu diapazonā no 100 mg līdz 1600 mg. Devu proporcionalitāte pacientiem nav noteikta.
Lietojot divas reizes dienā, farmakokinētikas līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts strauji, aptuveni pirmajās 2 ārstēšanas dienās. AUC un Cmax uzkrāšanās ir neliela vai tās nav vispār, savukārt C12 h laikā uzkrāšanās ir neliela.Raltegravīra absolūtā biopieejamība nav noteikta.
ISENTRESS var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Izmēģinājuma efektivitātes un drošības pētījumos ar HIV pozitīviem pacientiem raltegravīrs tika lietots kopā ar ēdienu vai bez tā. Vairāku raltegravīra devu lietošana pēc vidēji augsta tauku satura maltītes AUC nekādi klīniski nozīmīgā mērā nemainījās, palielinoties par 13%, salīdzinot ar uzņemšanu tukšā dūšā. Raltegravīra C12 h bija par 66% augstāks, un Cmax bija par 5% lielāks pēc maltītes ar augstu tauku saturu nekā lietojot tukšā dūšā. Raltegravīra lietošana pēc maltītes ar augstu tauku saturu palielināja AUC un Cmax aptuveni 2 reizes un palielināja C12 h par 4,1 reizes. Lietojot raltegravīru pēc maltītes ar zemu tauku saturu, AUC un Cmax samazinājās attiecīgi par 46% un 52%; C12h būtiski nemainījās. Šķiet, ka ēdiens palielina farmakokinētikas mainīgumu salīdzinājumā ar tukšā dūšā.
Kopumā tika novērota ievērojama raltegravīra farmakokinētikas mainība. C12 h, kas novērots BENCHMRK 1 un 2, variācijas koeficients (CV) starpindividuālajai mainībai ir 212%, bet CV-individuālai mainībai-122%.Mainīguma avoti var ietvert atšķirības pārtikas un zāļu vienlaicīgā lietošanā.
Izplatīšana
Raltegravīrs ir aptuveni 83% saistīts ar cilvēka plazmas olbaltumvielām diapazons koncentrācija no 2 līdz 10 mcM.
Raltegravīrs viegli šķērsoja placentu žurkām, bet neiekļuva smadzenēs nosakāmā daudzumā.
Divos pētījumos ar HIV-1 inficētiem pacientiem, kuri saņēma 400 mg raltegravīra divas reizes dienā, raltegravīrs tika viegli konstatēts cerebrospinālajā šķidrumā. Pirmajā pētījumā (n = 18) vidējā CSF koncentrācija bija 5,8% (diapazons 1 līdz 53,5%) no atbilstošās koncentrācijas plazmā. Otrajā pētījumā (n = 16) vidējā CSF koncentrācija bija 3% (diapazons 1 līdz 61%) no atbilstošās koncentrācijas plazmā. Šīs vidējās proporcijas ir aptuveni 3 līdz 6 reizes zemākas nekā raltegravīra brīvā frakcija plazmā.
Biotransformācija un izdalīšanās
Šķietamais raltegravīra terminālais pusperiods ir aptuveni 9 stundas ar īsāku fāzi? Pusperiods (aptuveni 1 stunda) veido lielāko daļu AUC. Pēc radioaktīvi iezīmēta raltegravīra perorālas devas ievadīšanas aptuveni 51% un 32% deva tika izvadīta attiecīgi ar izkārnījumiem un urīnu.Fekālijās bija tikai raltegravīrs, no kura lielākā daļa, iespējams, iegūta no žults izdalītā raltegravīra-glikuronīda hidrolīzes, kā novērots preklīniskajos pētījumos. Divi komponenti, kas identificēti kā raltegravīrs un raltegravīra glikuronīds, tika konstatēti urīnā attiecīgi aptuveni 9% un 23% devas. Galvenā cirkulējošā viela bija raltegravīrs, un tas veidoja aptuveni 70% no kopējās radioaktivitātes; atlikušo plazmā konstatēto radioaktivitāti attēloja raltegravīra-glikuronīds. Pētījumi, kuros izmanto selektīvas ķīmisko inhibitoru izoformas un cDNS izteikto UDP-glikuronosiltransferāzi (UGT), liecina, ka UGT1A1 ir primārais enzīms, kas ir atbildīgs par raltegravira-glikuronīda veidošanos. Tas norāda, ka primārais raltegravīra klīrensa mehānisms cilvēkiem ir UGT1A1 mediētā glikuronidācija .
UGT1A1 polimorfisms
Salīdzinot 30 subjektus ar * 28 / * 28 genotipu, salīdzinot ar 27 subjektiem ar savvaļas tipa genotipu, AUC ģeometrisko vidējo attiecību (90% TI) attiecība bija 1,41 (0,96-2,09) un C12 h ģeometrisko vidējo attiecību 1,91 (1,43-2,55). Devas pielāgošana netiek uzskatīta par nepieciešamu cilvēkiem ar UGT1A1 aktivitāti ģenētiskā polimorfisma dēļ.
Īpašas populācijas
Pediatriskā populācija
Pamatojoties uz zāļu salīdzināšanas pētījumu ar veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem, košļājamai tabletei un granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai ir lielāka bioloģiskā pieejamība perorāli nekā 400 mg tabletei. Šajā pētījumā, lietojot košļājamo tableti kopā ar ēdienu ar augstu tauku saturu, AUC samazinājās vidēji par 6%, Cmax samazinājās par 62% un C12h palielinājās par 188%, salīdzinot ar devu tukšā dūšā. maltītes ar augstu tauku saturu klīniski nozīmīgā veidā neietekmē raltegravira farmakokinētiku, un košļājamo tableti var lietot neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Pārtikas ietekme uz granulām suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai nav pētīta.
6. tabulā parādīti farmakokinētiskie parametri 400 mg tabletei, košļājamai tabletei un granulām iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, pamatojoties uz ķermeņa svaru.
6. tabula
IMPAACT P1066 raltegravirīna farmakokinētiskie parametri pēc 4.2. Apakšpunktā uzskaitīto devu ievadīšanas
Raltegravīra farmakokinētika zīdaiņiem, kas jaunāki par 4 nedēļām, nav noskaidrota.
Pensionāriem
Gados klīniski nozīmīga ietekme uz raltegravīra farmakokinētiku nebija diapazons no pētītā vecuma (19 - 71 gads, ar ierobežotu priekšmetu skaitu, kas vecāki par 65 gadiem).
Dzimums, rase un ĶMI
Pieaugušajiem netika konstatētas klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības, kas attiecināmas uz dzimumu, rasi vai ķermeņa masas indeksu (ĶMI).
Nieru darbības traucējumi
Nemainītu zāļu nieru klīrenss veido nelielu daļu no eliminācijas ceļa. Pieaugušajiem nebija klīniski nozīmīgu farmakokinētikas atšķirību starp pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un veseliem cilvēkiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Tā kā nav zināms, cik lielā mērā raltegravīru var dializēt, jāizvairās no ievadīšanas pirms dialīzes.
Aknu darbības traucējumi
Raltegravīrs izdalās aknās, galvenokārt glikuronizējot. Pieaugušajiem nebija klīniski nozīmīgu farmakokinētikas atšķirību starp pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem un veseliem cilvēkiem. Smagu aknu darbības traucējumu ietekme uz raltegravīra farmakokinētiku nav pētīta (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskie toksikoloģijas pētījumi, ieskaitot parastos farmakoloģiskās drošības, atkārtotas devas toksicitātes, genotoksicitātes, embrija-augļa toksicitātes un mazuļu toksicitātes pētījumus ar raltegravīru, tika veikti pelēm, žurkām, suņiem un trušiem. Ietekme, ja iedarbības līmenis pietiekami pārsniedz klīnisko iedarbības līmeni, neliecina par īpašu risku cilvēkiem.
Mutagenitāte
(Ames) mikrobu mutaģenēzes testos netika novēroti nekādi mutagenitātes un genotoksicitātes pierādījumi. in vitro, sārmainās eluēšanas testos in vitro DNS sadalīšanai un hromosomu aberācijas pētījumos in vitro Un in vivo.
Kancerogenitāte
Raltegravīra kancerogenitātes pētījumā ar pelēm netika konstatēts kancerogēns potenciāls. Pie augstākās devas - 400 mg / kg dienā sievietēm un 250 mg / kg dienā tēviņiem, sistēmiskā iedarbība bija līdzīga tai, kāda bija klīniskajai devai 400 mg divas reizes dienā. Žurkām tie tika identificēti. deguna / nazofarneksa) ar devām 300 un 600 mg / kg dienā sievietēm un 300 mg / kg dienā vīriešiem. Šie audzēji var būt saistīti ar zāļu nogulsnēšanos un / vai aspirāciju līdz gļotādas līmenim deguna / nazofarneksa membrāna zondēšanas devas ievadīšanas laikā un pēc tam hronisks kairinājums un iekaisums; sistēmiskā NOAEL iedarbība bija līdzīga klīniskajai devai 400 mg divas reizes dienā. Standarta genotoksicitātes pētījumi mutagēnitātes un klastogenitātes novērtēšanai bija negatīvi.
Embrija-augļa toksicitāte
Embrija-augļa toksicitātes pētījumos ar žurkām un trušiem raltegravīrs nebija teratogēns. Jaundzimušo žurku mātēm, kurām raltegravīra iedarbība bija aptuveni 4,4 reizes lielāka par cilvēka ekspozīciju, lietojot 400 mg divas reizes dienā, tika novērots neliels vairāku ribu pieaugums, aprēķinot, pamatojoties uz AUC0-24 h. Ietekme uz attīstību netika novērota, ja iedarbība 3,4 reizes pārsniedza cilvēka ekspozīciju, kas iegūta, lietojot 400 mg divas reizes dienā, aprēķinot pēc AUC0-24 h (skatīt 4.6. Apakšpunktu). Līdzīgi dati netika novēroti trušiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Tabletes iekšpusē
• Mikrokristāliskā celuloze
• Laktozes monohidrāts
• Bezūdens divvērtīgs kalcija fosfāts
• Hipromeloze 2208
• poloksamērs 407
• Nātrija stearilfumarāts
• Magnija stearāts
Tabletes pārklājums
• Polivinilspirts
• Titāna dioksīds
• Polietilēnglikols 3350
• Talks
• Sarkanais dzelzs oksīds
• Melnais dzelzs oksīds
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
30 mēneši
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles ar bērniem neatveramu polipropilēna aizbāzni.
Pieejami divi iepakojuma izmēri: 1 pudele ar 60 tabletēm un 3 pudeles ar 60 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Uzņēmums Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordšīra EN11 9BU
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/07/436/001
EU/1/07/436/002
038312017
038312029
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2007. gada 20. decembris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2014. gada 14. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada 14. novembris
