Aktīvās sastāvdaļas: Ulipristal (Ulipristal acetate)
Esmya 5 mg tabletes
Kāpēc lieto Esmya? Kam tas paredzēts?
Esmya satur aktīvo vielu ulipristāla acetātu. To lieto vidēji smagu vai smagu dzemdes fibroīdu (sauktu arī par miomas) simptomu, kas ir labdabīgi dzemdes audzēji, ārstēšanai.
Esmya lieto pieaugušām sievietēm (vecākām par 18 gadiem), kuras nav sasniegušas menopauzi.
Dažām sievietēm dzemdes mioma var izraisīt smagu menstruālo asiņošanu ("menstruācijas"), sāpes iegurnī (diskomforts vēdera lejasdaļā) un spiedienu uz citiem orgāniem.
Šīs zāles darbojas, mainot progesterona aktivitāti, kas ir dabiski sastopams hormons organismā. To lieto pirms operācijas, lai noņemtu fibroīdus vai ilgstoši ārstētu fibroīdus, lai samazinātu to lielumu, apturētu vai samazinātu asiņošanu un palielinātu sarkano asins šūnu līmeni.
Kontrindikācijas Kad Esmya nedrīkst lietot
Jums jāapzinās, ka lielākajai daļai sieviešu ārstēšanas laikā un dažas nedēļas pēc tās nav menstruālā asiņošana.
Nelietojiet Esmya
- ja Jums ir alerģija pret ulipristāla acetātu vai kādu citu Esmya sastāvdaļu
- ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti;
- ja Jums ir asiņošana no maksts, ko nav izraisījusi dzemdes mioma;
- ja Jums ir dzemdes, dzemdes kakla (dzemdes kakla), olnīcu vai krūts vēzis.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Esmya lietošanas
- Ja lietojat hormonālos kontracepcijas līdzekļus (piemēram, kontracepcijas tabletes) (skatīt "Citas zāles un Esmya"), Esmya lietošanas laikā jāizmanto uzticama alternatīva barjeras kontracepcijas metode (piemēram, prezervatīvs).
- Ja Jums ir aknu vai nieru slimība, pirms Esmya lietošanas pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam.
- Ja Jums ir smaga astma, Esmya var nebūt Jums piemērota. Apspriediet to ar savu ārstu.
Ārstēšana ar Esmya parasti ievērojami samazina menstruālo asiņošanu (menstruācijas) vai pat var to pārtraukt pirmajās 10 ārstēšanas dienās. Tomēr, ja Jums turpinās pārmērīga asiņošana, pastāstiet par to savam ārstam.
Menstruācijas parasti atsākas 4 nedēļu laikā pēc ārstēšanas ar Esmya pārtraukšanas. Ārstēšanas ar Esmya rezultātā dzemdes gļotāda var sabiezēt vai mainīties.Šīs izmaiņas izzūd pēc ārstēšanas beigām un menstruāciju atsākšanās.
Bērni un pusaudži
Bērni līdz 18 gadu vecumam nedrīkst lietot Esmya.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Esmya iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ja lietojat kādas no zemāk uzskaitītajām zālēm, pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam, jo šīs zāles var mijiedarboties ar Esmya:
- Dažas zāles sirds slimību ārstēšanai (piemēram, digoksīns).
- Dažas zāles, ko lieto insultu un asins recekļu veidošanās novēršanai (piemēram, dabigatrāna eksilāts).
- Dažas zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenitoīns, fosfenitoīns, fenobarbitāls, karbamazepīns, okskarbazepīns, primidons).
- Dažas zāles, ko lieto HIV infekcijas ārstēšanai (piemēram, ritonavīrs, efavirenzs, nevirapīns).
- Zāles, ko lieto dažu bakteriālu infekciju ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, telitromicīns, klaritromicīns, eritromicīns, rifabutīns).
- Dažas zāles, ko lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazols (izņemot šampūnu), itrakonazols).
- Augu izcelsmes zāles, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum), ko lieto depresijas vai trauksmes ārstēšanai.
- Dažas zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai (piemēram, nefazodons).
- Dažas zāles, ko lieto hipertensijas ārstēšanai (piemēram, verapamils).
Esmya, visticamāk, samazinās dažu hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti. Līdz ar to hormonālie kontracepcijas līdzekļi nav ieteicami, un ārstēšanas laikā ar Esmya jāizmanto uzticama alternatīva barjeras kontracepcijas metode, piemēram, prezervatīvs.
Esmya kopā ar ēdienu un dzērienu
Esmya lietošanas laikā jāizvairās no greipfrūtu sulas dzeršanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Esmya, ja esat grūtniece. Ārstēšana grūtniecības laikā var ietekmēt tās gaitu (mēs nezinām, vai Esmya var kaitēt auglim vai izraisīt spontānu abortu). Ja Esmya lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, Jums nekavējoties jāpārtrauc Esmya lietošana un jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.
Esmya, visticamāk, samazinās dažu hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti (skatīt "Citas zāles un Esmya"). Esmya izdalās mātes pienā, tāpēc Esmya lietošanas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Esmya var izraisīt vieglu reiboni (skatīt 4. sadaļu "Iespējamās blakusparādības"). Ja Jums rodas šie simptomi, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Esmya: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir viena 5 mg tablete dienā ārstēšanas cikliem līdz 3 mēnešiem. Ja Jums ir izrakstīti vairāki 3 mēnešu ārstēšanas kursi ar Esmya, katrs kurss jāsāk pēc iespējas ātrāk otrā menstruālā cikla laikā pēc iepriekšējās ārstēšanas pabeigšanas.
Jums vienmēr jāsāk lietot Esmya menstruālā cikla pirmajā nedēļā.
Tablete jānorij, uzdzerot ūdeni, un to var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Esmya
Ja esat lietojis Esmya vairāk nekā noteikts
Pieredze, lietojot vairākas Esmya devas vienlaikus, ir ierobežota. Lietojot vairākas šo zāļu devas vienlaicīgi, nav ziņots par nopietnu kaitīgu ietekmi. Tomēr, ja esat lietojis Esmya vairāk nekā noteikts, ieteicams par to konsultēties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot Esmya
Ja esat aizmirsis devu, kas bija jālieto mazāk nekā pirms 12 stundām, ieņemiet to, tiklīdz pamanāt. Ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, izlaidiet aizmirsto devu un ieņemiet tikai vienu tableti kā parasti. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Esmya
Esmya jālieto katru dienu ārstēšanas ciklu laikā līdz 3 mēnešiem. Katra ārstēšanas kursa laikā nepārtrauciet tablešu lietošanu bez ārsta ieteikuma, pat ja jūtaties labāk, jo simptomi var atgriezties vēlāk.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Esmya blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- menstruālās asiņošanas samazināšanās vai neesamība (amenoreja)
- dzemdes gļotādas sabiezējums (endometrija sabiezējums)
Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- galvassāpes
- reibonis (vertigo)
- sāpes vēderā, slikta dūša (slikta dūša)
- pinnes
- sāpes muskuļos un kaulos (muskuļu un skeleta)
- šķidruma maisiņš olnīcās (olnīcu cista), krūšu sasprindzinājums / sāpes, sāpes vēdera lejasdaļā (iegurnī)
- karstuma viļņi
- nogurums (nogurums)
- svara pieaugums.
Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- nemiers
- garastāvokļa maiņas
- reibonis
- sausa mute, aizcietējums
- matu izkrišana, sausa āda, pastiprināta svīšana
- muguras sāpes
- urīna zudums
- dzemdes asiņošana (asiņošana no dzemdes), izdalījumi no maksts, patoloģiska asiņošana no maksts, diskomforts krūtīs
- pietūkums ūdens aiztures dēļ (tūska)
- ārkārtējs nogurums (astēnija)
- ar testiem konstatētais holesterīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, ar testiem konstatētais tauku (triglicerīdu) līmenis asinīs.
Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- deguna asiņošana
- gremošanas traucējumi, vēdera uzpūšanās
- šķidruma maisa plīsums olnīcās (olnīcu cistas plīsums)
- krūšu pietūkums.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt blisteri ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Esmya satur
- Aktīvā viela ir ulipristāla acetāts. Viena tablete satur 5 mg ulipristāla acetāta.
- Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze, mannīts, kroskarmelozes nātrijs, talks un magnija stearāts.
Esmya ārējā izskata apraksts un iepakojums
Esmya ir balta vai gandrīz balta, 7 mm izliekta apaļa tablete ar iespiestu "ES5" vienā pusē.
Esmya ir pieejams Al / PVC / PE / PVDC blisteros kartona kastītēs, kas satur 28, 30 un 84 tabletes, vai Al / PVC / PVDC blisteros kartona kastītēs, kurās ir 28 un 84 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ESMYA 5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur 5 mg ulipristāla acetāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Apaļa, balta vai gandrīz balta, 7 mm abpusēji izliekta tablete, ar iespiedumu "ES5" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Ulipristāla acetāts ir paredzēts vidēji smagu vai smagu dzemdes fibroīdu simptomu ārstēšanai pirms operācijas pieaugušām reproduktīvā vecuma sievietēm.
Ulipristāla acetāts ir paredzēts periodiskai vidēji smagu vai smagu dzemdes fibroīdu simptomu ārstēšanai pieaugušām reproduktīvā vecuma sievietēm.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ārstēšana sastāv no vienas 5 mg tabletes, kas jālieto iekšķīgi vienu reizi dienā ārstēšanas ciklos līdz 3 mēnešiem.
Ārstēšana jāsāk tikai tad, kad ir iestājušās menstruācijas:
- Pirmais ārstēšanas kurss jāsāk menstruāciju pirmajā nedēļā.
- Turpmākie kursi jāsāk pēc iespējas agrāk pirmās menstruācijas otrajā nedēļā pēc iepriekšējā ārstēšanas kursa pabeigšanas.
Ārstējošajam ārstam jāpaskaidro pacientam, ka jāievēro ārstēšanas pārtraukšanas intervāli.
Intermitējoša atkārtota ārstēšana ir pētīta līdz 4 intermitējošiem ārstēšanas cikliem.
Ja pacients aizmirst lietot devu, viņam pēc iespējas ātrāk jālieto ulipristāla acetāts. Ja kopš aizmirstās devas ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, pacients vairs nedrīkst lietot aizmirsto devu, bet vienkārši atsāk lietot parasto dozēšanas grafiku.
Īpašas populācijas
Nieru mazspēja
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav ieteicama. Tā kā nav veikti īpaši pētījumi, ulipristāla acetāts nav ieteicams pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, ja vien pacients netiek rūpīgi uzraudzīts (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav ieteicama. Tā kā nav veikti īpaši pētījumi, ulipristāla acetāts nav ieteicams pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, ja vien pacients netiek rūpīgi uzraudzīts (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Nav norāžu par īpašu ulipristāla acetāta lietošanu bērniem. Ulipristāla acetāta drošums un efektivitāte ir noteikta tikai sievietēm, kas ir vismaz 18 gadus vecas.
Lietošanas veids
Tabletes var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Grūtniecība un zīdīšanas periods.
Nezināmas etioloģijas asiņošana no maksts vai citu iemeslu dēļ, kas nav dzemdes mioma.
Dzemdes, dzemdes kakla, olnīcu vai krūts vēzis.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ulipristāla acetātu drīkst parakstīt tikai pēc rūpīgas diagnostikas. Pirms ārstēšanas ir jāizslēdz grūtniecība. Pirms jauna ārstēšanas kursa uzsākšanas veiciet grūtniecības testu, ja ir aizdomas par grūtniecību.
Kontracepcija
Nav ieteicams vienlaikus lietot progestagēnu atbrīvojošu intrauterīnu ierīci, progestagēnu atbrīvojošu intrauterīnu ierīci vai kombinētas perorālās kontracepcijas tabletes (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Lai gan lielākajai daļai sieviešu, kas lieto ulipristāla acetāta terapeitisko devu, rodas anovulācija, ārstēšanas laikā ieteicams nehormonālas kontracepcijas metodes izmantošana.
Endometrija izmaiņas
Ulipristāla acetātam ir specifiska farmakodinamiska iedarbība uz endometriju:
Ar ulipristāla acetātu ārstētiem pacientiem var novērot endometrija histoloģijas izmaiņas. Šīs izmaiņas ir atgriezeniskas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Šīs histoloģiskās izmaiņas sauc par "ar progesterona receptoru modulatoru saistītām endometrija izmaiņām" (PAEC), un tās nedrīkst sajaukt ar endometrija hiperplāziju (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ārstēšanas laikā var rasties arī atgriezenisks endometrija biezuma palielinājums.
Atkārtotas intermitējošas ārstēšanas gadījumā ieteicams periodiski kontrolēt endometriju, ieskaitot ikgadēju ultraskaņas skenēšanu, kas jāveic pēc menstruāciju atsākšanas ārstēšanas apturēšanas laikā.
Ja endometrija sabiezējums saglabājas pēc menstruāciju atsākšanas ārstēšanas pārtraukšanas periodos vai ilgāk par 3 mēnešiem pēc ārstēšanas kursu beigām un / vai tiek novērots izmainīts asiņošanas profils (skatīt "asiņošanas profilu") , jāveic izmeklējumi, tostarp endometrija biopsija, lai izslēgtu citus pamatnosacījumus, tostarp endometrija ļaundabīgo audzēju.
Hiperplāzijas gadījumā (bez atipijas) ieteicama novērošana atbilstoši parastajai klīniskajai praksei (piemēram, pēc 3 mēnešiem veikta pārbaude). Netipiskas hiperplāzijas gadījumā jāveic izmeklējumi un procedūras, kas nepieciešamas parastajā klīniskajā praksē.
Katrs ārstēšanas kurss nedrīkst pārsniegt 3 mēnešus, jo nav zināms, vai, nepārtraucot ārstēšanu, turpinās nelabvēlīgas ietekmes uz endometriju risks.
Asiņošanas profils
Pacienti jābrīdina, ka ārstēšana ar ulipristāla acetātu parasti ievērojami samazina menstruālo asins zudumu vai amenoreju pirmajās 10 ārstēšanas dienās. Ja asiņošana turpinās, pacientam jāinformē ārsts. Menstruācijas parasti atkārtojas 4 nedēļu laikā pēc katra ārstēšanas cikla beigām.
Ja atkārtotas intermitējošas ārstēšanas laikā, pēc sākotnējās asiņošanas samazināšanas vai amenorejas tiek konstatēta pastāvīga vai negaidīta izmainīta asiņošanas shēma, piemēram, starpmenstruālā asiņošana, jāveic turpmāki endometrija pētījumi, tostarp endometrija biopsija, lai izslēgtu citus pamatnosacījumus, ieskaitot endometrija ļaundabīgo audzēju.
Intermitējoša atkārtota ārstēšana ir pētīta līdz 4 intermitējošiem ārstēšanas cikliem.
Nieru mazspēja
Paredzams, ka nieru mazspēja būtiski nemainīs ulipristāla acetāta elimināciju. Tā kā nav veikti īpaši pētījumi, ulipristāla acetāts nav ieteicams pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, ja vien pacients netiek stingri uzraudzīts (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Nav terapeitiskas pieredzes ar ulipristāla acetātu pacientiem ar aknu mazspēju. Paredzams, ka aknu mazspēja mainīs ulipristāla acetāta elimināciju, kā rezultātā palielinās iedarbība (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Šī ietekme netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem. Ulipristāla acetāta lietošana pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, ja vien pacients tiek rūpīgi uzraudzīts (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Vienlaicīga ārstēšana
Nav ieteicama vienlaikus lietot mērenus (piemēram, eritromicīnu, greipfrūtu sulu, verapamilu) vai spēcīgus (piemēram, ketokonazolu, ritonaviru, nefazodonu, itrakonazolu, telitromicīnu, klaritromicīnu) CYP3A4 un ulipristāla acetāta inhibitorus (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Nav ieteicams vienlaikus lietot ulipristāla acetātu un spēcīgus CYP3A4 induktorus (piemēram, rifampicīnu, rifabutīnu, karbamazepīnu, okskarbazepīnu, fenitoīnu, fosfenitoīnu, fenobarbitālu, primidonu, asinszāli, efavirenzu, nevirapīnu, ilgstošu ritonavīra lietošanu). ).
Astmas slimnieki
Nav ieteicams lietot sievietēm ar smagu astmu, ko nepietiekami kontrolē perorālie glikokortikoīdi.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu iespējamā ietekme uz ulipristāla acetātu:
Hormonālie kontracepcijas līdzekļi
Ulipristāla acetātam ir steroīdu struktūra un tas darbojas kā selektīvs progesterona receptoru modulators, galvenokārt inhibējot progesterona receptorus. Tāpēc hormonālie un progestagēna kontracepcijas līdzekļi, visticamāk, samazinās ulipristāla acetāta efektivitāti, jo tie konkurē ar progesterona receptoriem. Tādēļ nav ieteicams vienlaikus lietot progestagēnu saturošas zāles (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
CYP3A4 inhibitori
Pēc vidēja CYP3A4 inhibitora eritromicīna propionāta (500 mg divas reizes dienā 9 dienas) lietošanas veseliem brīvprātīgajiem ulipristāla acetāta Cmax un AUC palielinājās attiecīgi 1,2 un 2,9 reizes; ulipristāla acetāta aktīvā metabolīta palielinājās 1,5 reizes, bet samazinājās aktīvā metabolīta Cmax (izmaiņas 0,52 reizes).
Pēc spēcīga CYP3A4 inhibitora ketokonazola (400 mg vienu reizi dienā 7 dienas) ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem ulipristāla acetāta Cmax un AUC palielinājās attiecīgi 2 reizes un 5,9 reizes; ulipristāla acetāta aktīvā metabolīta AUC palielinājās 2,4 reizes, bet aktīvā metabolīta Cmax samazinājās (izmaiņas 0,53 reizes).
Lietojot ulipristāla acetātu pacientiem, kuri vienlaikus saņem vieglus CYP3A4 inhibitorus, devas pielāgošana nav nepieciešama. Nav ieteicama vienlaicīga vidēji smagu vai spēcīgu CYP3A4 inhibitoru un ulipristāla acetāta lietošana (skatīt apakšpunktu 4.4).
CYP3A4 induktori
Spēcīga CYP3A4 inducētāja rifampicīna (300 mg divas reizes dienā 9 dienas) lietošana veseliem brīvprātīgajiem ievērojami samazināja ulipristāla acetāta un tā aktīvā metabolīta Cmax un AUC par 90% vai vairāk un samazināja ulipristāla acetāta pusperiodu. , kas atbilst aptuveni 10 reizes samazinātai ulipristāla acetāta iedarbībai. Vienlaicīga ulipristāla acetāta un spēcīgu CYP3A4 induktoru lietošana (piem.rifampicīnu, rifabutīnu, karbamazepīnu, okskarbazepīnu, fenitoīnu, fosfenitoīnu, fenobarbitālu, primidonu, asinszāli, efavirenzu, nevirapīnu, ilgstošu ritonavīra lietošanu) nav ieteicams (skatīt apakšpunktu 4.4).
Zāles, kas ietekmē kuņģa pH
Lietojot ulipristāla acetātu (10 mg tabletes) kombinācijā ar protonu sūkņa inhibitoru ezomeprazolu (20 mg dienā 6 dienas), vidējais Cmax samazinājās par aptuveni 65%, Tmax aizkavējās (no vidēji 0,75 stundām līdz 1,0 stundas) un AUC vidējās vērtības pieaugumu par 13%. Nav sagaidāms, ka šī zāļu iedarbība, kas paaugstina kuņģa pH, būtu klīniski nozīmīga, lietojot ulipristāla acetātu katru dienu tablešu veidā.
Ulipristāla acetāta iespējamā mijiedarbība ar citām zālēm:
Hormonālie kontracepcijas līdzekļi
Ulipristāla acetāts var traucēt hormonālo kontracepcijas līdzekļu (tikai progestogēnu, progestogēnu atbrīvojošu ierīču vai kombinētu perorālo kontracepcijas tablešu) un citu iemeslu dēļ ievadītu progestagēnu darbību. Tādēļ nav ieteicams vienlaikus lietot progestagēnu saturošas zāles (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu). ) Progestagēnus saturošas zāles nedrīkst lietot 12 dienas pēc ārstēšanas ar ulipristāla acetātu pārtraukšanas.
P-gp substrāti
Dati in vitro norāda, ka absorbcijas laikā ulipristāla acetāts klīniski nozīmīgās koncentrācijās uz kuņģa-zarnu trakta var būt P-gp inhibitors.Ulipristāla acetāta un P-gp substrāta vienlaicīga lietošana nav pētīta, un nevar izslēgt mijiedarbību. Rezultāti in vivo liecina, ka ulipristāla acetāts (ievadīts kā viena 10 mg tablete) 1,5 stundas pirms P-gp substrāta feksofenadīna (60 mg) ievadīšanas klīniski būtiski neietekmē feksofenadīna farmakokinētiku. Tāpēc ieteicams vienlaicīgi lietot ulipristāla acetātu un P-gp substrātus (piemēram, dabigatrāna eksilātu, digoksīnu, feksofenadīnu) vismaz 1,5 stundas.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sieviešu kontracepcija
Ulipristāla acetāts, visticamāk, negatīvi mijiedarbosies ar tikai progestagēnu saturošām tabletēm, progestagēnu atbrīvojošām ierīcēm vai kombinētām perorālām kontracepcijas tabletēm; Tāpēc vienlaicīga lietošana nav ieteicama .. Lai gan lielākajai daļai sieviešu, kas lieto ulipristāla acetāta terapeitisko devu, ir anovulācija, ārstēšanas laikā ieteicams lietot nehormonālu kontracepcijas metodi (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Grūtniecība
Ulipristāla acetāts ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Dati par ulipristāla acetāta lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai ir ierobežoti.
Lai gan netika konstatēts teratogēns potenciāls, dati par dzīvnieku sugām nav pietiekami, lai novērtētu reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Pieejamie toksikoloģiskie dati par dzīvniekiem parādīja, ka ulipristāla acetāts izdalās pienā (sīkāku informāciju skatīt apakšpunktā 5.3). Ulipristāla acetāts izdalās mātes pienā. Ietekme uz zīdaiņiem nav pētīta. Nevar izslēgt risku klātbūtni jaundzimušajam. Ulipristāla acetāts ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Auglība
Lielākajai daļai sieviešu, kas lieto ulipristāla acetāta terapeitisko devu, ir anovulācija, tomēr auglības līmenis, lietojot vairākas ulipristāla acetāta devas, nav pētīts.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ulipristāla acetāts var nedaudz pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, jo pēc ulipristāla acetāta lietošanas novērots viegls reibonis.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Ulipristāla acetāta drošums tika novērtēts 1053 sievietēm ar dzemdes miomu, kuras III fāzes pētījumos tika ārstētas ar 5 mg vai 10 mg ulipristāla acetāta. Visbiežāk novērotais klīnisko pētījumu efekts bija amenoreja (79,2%), kas tika uzskatīta par vēlamu rezultātu pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Visbiežāk novērotā blakusparādība bija karstuma uzliesmojums. Lielākā daļa blakusparādību bija vieglas un vidēji smagas (95,0%), neizraisīja zāļu lietošanas pārtraukšanu (98,0%) un izzuda spontāni.
Šajā 1053 sieviešu grupā atkārtotu intermitējošu ārstēšanas kursu (katrs ierobežots līdz 3 mēnešiem) drošums tika novērtēts 551 sievietei ar dzemdes fibroīdiem, kas tika ārstēti ar 5 vai 10 mg ulipristāla acetāta divos III fāzes pētījumos (ieskaitot 457 sievietes, kuras bija pakļautas četriem kursiem). ar intermitējošu ārstēšanu), kurā zāļu drošuma profils bija līdzīgs tam, kāds novērots tikai ar vienu ārstēšanas kursu.
Blakusparādību tabula
Pamatojoties uz apkopotiem datiem no četriem III fāzes pētījumiem ar pacientiem ar dzemdes fibroīdiem, kuri tika ārstēti 3 mēnešus, tika ziņots par šādām blakusparādībām. Tālāk uzskaitītās blakusparādības ir klasificētas pēc biežuma un pēc orgānu sistēmas. Katrā sastopamības biežuma klasē blakusparādības ir uzskaitītas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā. Biežums ir definēts kā ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 līdz
* skatīt sadaļu "Dažu blakusparādību apraksts"
** burtiskais termins "viegls matu izkrišana" ir kodēts ar terminu "alopēcija"
Salīdzinot atkārtotus ārstēšanas kursus, turpmākajos ārstēšanas ciklos blakusparādību biežums bija zemāks nekā pirmajā kursā, un katra blakusparādība bija retāka vai palika tajā pašā biežuma kategorijā (izņemot dispepsiju, kas 3. ārstēšanas ciklā tika klasificēta kā retāk sastopama). kā tas notika vienam pacientam).
Dažu blakusparādību apraksts
Endometrija sabiezēšana
10-15% pacientu pirmā 3 mēnešu ārstēšanas kursa beigās ar ulipristāla acetātu tika novērots endometrija sabiezējums (> 16 mm ar ultraskaņu vai MRI) ārstēšanas beigās. Endometrija retāk ( Attiecīgi 4,9% un 3,5% pacientu otrā un ceturtā ārstēšanas cikla beigās.). Endometrija sabiezējums pazūd, pārtraucot ārstēšanu un atsākot menstruālo ciklu.
Turklāt atgriezeniskas endometrija izmaiņas sauc par PAEC un atšķiras no endometrija hiperplāzijas. Nosūtot histerektomijas vai endometrija biopsijas paraugus histoloģiskai izmeklēšanai, patologs jāinformē, ka pacients ir lietojis ulipristāla acetātu (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Karstuma viļņi
Karstuma uzliesmojumus ziņoja 8,1% pacientu, bet biežums katrā pētījumā bija atšķirīgs. Aktīvā salīdzinošā kontrolētā pētījumā biežums bija 24% (10,5% vidēji vai smagi) ar ulipristāla acetātu un 60,4% (39,6% vidēji vai smagi) ) pacientiem, kas ārstēti ar leuprorelīnu. Placebo kontrolētā pētījumā karstās uzliesmošanas ātrums bija 1,0% ulipristāla acetāta un 0% placebo. Divu ilgtermiņa III fāzes pētījumu pirmajā 3 mēnešu ārstēšanas ciklā biežums bija attiecīgi 5,3% un 5,8%, lietojot ulipristāla acetātu.
Galvassāpes
Par vieglām vai vidēji smagām galvassāpēm ziņoja 5,8% pacientu.
Olnīcu cista
Funkcionālas olnīcu cistas tika novērotas ārstēšanas laikā un pēc tās 1,0% pacientu; vairumā gadījumu cistas izzuda spontāni dažu nedēļu laikā.
Dzemdes asiņošana
Pacientiem ar smagu menstruālo asiņošanu dzemdes fibroīdu dēļ pastāv pārmērīgas asiņošanas risks, kam var būt nepieciešama operācija.Ārstēšanas laikā ar ulipristāla acetātu un 2-3 mēnešu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar ulipristāla acetātu ir ziņots par dažiem gadījumiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
Pieredze ar ulipristāla acetāta pārdozēšanu ir vāja.
Ierobežotam skaitam pacientu tika dotas vienreizējas zāļu devas līdz 200 mg un dienas devas 50 mg 10 dienas pēc kārtas, neievērojot nopietnas vai nopietnas blakusparādības.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un dzimumorgānu sistēmas modulatori, progesterona receptoru modulatori.
ATĶ kods: G03XB02.
Ulipristāla acetāts ir perorāli aktīvs sintētisks selektīvs progesterona receptoru modulators, kam raksturīgs audiem specifisks daļējs antagonistisks efekts pret progesteronu.
Endometrijs
Ulipristāla acetātam ir tieša ietekme uz endometriju. Ja 5 mg devas ikdienas lietošana tiek uzsākta menstruālā cikla laikā, lielākā daļa cilvēku (ieskaitot pacientus ar miomu) pabeidz pirmās menstruācijas, bet nākamās menstruācijas būs tikai beigās. ārstēšana Pēc ārstēšanas ar ulipristāla acetātu pārtraukšanas menstruālie cikli parasti atsākas 4 nedēļu laikā.
Tieša iedarbība uz endometriju izraisa specifiskas šīs kategorijas zāļu un definētas PAEC histoloģiskas izmaiņas. Raksturīgi, ka histoloģiskais aspekts ir neaktīvs un vāji proliferējošs epitēlijs, kas saistīts ar stromas un epitēlija augšanas asimetriju, kas rada ievērojamus dziedzerus ar cistisku dilatāciju un kombinētu estrogēnu ( mitotiski) un progestīna (sekrēcijas) epitēlija efekti. Šis modelis tika novērots aptuveni 60% pacientu, kuri 3 mēnešus tika ārstēti ar ulipristāla acetātu. Šīs izmaiņas ir atgriezeniskas pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Šīs izmaiņas nevajadzētu jaukt ar endometrija hiperplāziju.
Apmēram 5% reproduktīvā vecuma pacientu ar smagām menstruācijām endometrija biezums ir lielāks par 16 mm. Apmēram 10-15% pacientu, kuri tika ārstēti ar ulipristāla acetātu, endometrijs pirmā 3 mēnešu ārstēšanas kursa laikā var sabiezēt (> 16 mm). Atkārtotu ārstēšanas kursu gadījumā konstatēts, ka endometrija sabiezēšanas biežums ir neliels (4,9 % pacientu pēc otrā ārstēšanas kursa un 3,5% pēc ceturtā ārstēšanas kursa). Sabiezējums pazūd pēc ārstēšanas pārtraukšanas un menstruāciju atsākšanas. Gadījumā, ja endometrija sabiezējums saglabājas pēc menstruāciju atsākšanas ārstēšanas pārtraukšanas periodā vai ilgāk par 3 mēnešiem pēc ārstēšanas cikla beigām, var būt nepieciešams veikt papildu izmeklējumus saskaņā ar parasto klīnisko praksi, lai izslēgtu citas patoloģijas .
Fibroids
Ulipristāla acetāts tieši ietekmē fibroīdus, samazinot to lielumu, kavējot šūnu proliferāciju un izraisot apoptozi.
Hipofīzes
5 mg ulipristāla acetāta dienas deva vairumam pacientu kavē ovulāciju, par ko liecina nemainīgs progesterona līmenis aptuveni 0,3 ng / ml.
5 mg ulipristāla acetāta dienas deva daļēji nomāc FSH līmeni, bet estradiola līmenis serumā lielākajā daļā pacientu saglabājas folikulu vidū un ir līdzīgs līmenim, kas konstatēts pacientiem, kuri saņēma placebo.
Ulipristāla acetāts neietekmē TSH, ACTH vai prolaktīna līmeni serumā.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Lietošana pirms operācijas:
Fiksētu 5 mg un 10 mg ulipristāla acetāta devu efektivitāte tika novērtēta divos 13 nedēļu randomizētos, dubultmaskētos 3. fāzes pētījumos pacientiem ar smagām menstruācijām, kas saistītas ar dzemdes fibroīdiem. 1. pētījums bija dubultmaskēts, placebo kontrolēts Paredzams, ka šajā pētījumā iesaistītajiem pacientiem, ievadot pētījumu, bija anēmija (Hb dzelzs perorāli, 80 mg Fe ++, kā arī pētāmās zāles. 2. pētījumā tika iekļauts aktīvs salīdzinošais līdzeklis - 3,75 mg leuprorelīna, ko ievadīja vienu reizi mēnesī ar intramuskulāru injekciju. 2. pētījumā tika izmantots placebo.
1. pētījumā tika novērota statistiski nozīmīga atšķirība menstruālā asins zuduma samazināšanā par labu pacientiem, kuri tika ārstēti ar ulipristāla acetātu, salīdzinot ar placebo (skatīt 1. tabulu zemāk), kā rezultātā anēmija tika ātrāk un efektīvāk koriģēta. Līdzīgi pacientiem, kuri tika ārstēti ar ulipristāla acetātu, MRI bija lielāks miomas lieluma samazinājums.
2. pētījumā menstruālā asins zuduma samazināšanās bija līdzīga pacientiem, kuri tika ārstēti ar ulipristāla acetātu un gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (leuprorelīna) agonistu. Lielākā daļa pacientu, kuri tika ārstēti ar ulipristāla acetātu, pirmajā ārstēšanas nedēļā (amenoreja) pārstāja zaudēt asinis.
Trīs lielāko miomu lielums tika novērtēts ar ultraskaņu ārstēšanas beigās (13. nedēļa) un vēl 25 nedēļas bez ārstēšanas pacientiem, kuriem netiek veikta histerektomija vai miomektomija. Šajā laikā miomas lieluma samazināšanās parasti saglabājās. pacientiem, kuri tika ārstēti ar ulipristāla acetātu, bet daži ataugšanas gadījumi tika novēroti pacientiem, kuri tika ārstēti ar leuprorelīnu.
1. tabula. Primārās efektivitātes novērtējumu un dažu sekundāro efektivitātes novērtējumu rezultāti III fāzes pētījumos
a 1. pētījumā kopējās miomas tilpuma izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo, tika mērītas ar MRI. 2. pētījumā trīs lielāko miomu tilpuma izmaiņas tika izmērītas ar ultraskaņu. Vērtības treknrakstā ēnotajos lodziņos norāda uz būtiskām atšķirībām salīdzinājumos starp ulipristāla acetātu un kontroli. Šīs atšķirības vienmēr bija par labu ulipristāla acetātam.
P vērtības: 1 =
Pārtraukta atkārtota lietošana:
Atkārtotu ārstēšanas kursu efektivitāte, lietojot fiksētas 5 mg vai 10 mg ulipristāla acetāta devas vienu reizi dienā, tika novērtēta divos 3. fāzes pētījumos, analizējot līdz 4 periodiskiem 3 mēnešu ārstēšanas cikliem pacientiem ar ļoti smagām menstruācijām, kas saistītas ar dzemdes fibroīdiem. atklāts pētījums, kurā tika novērtēts ulipristāla acetāts 10 mg, kurā katrai 3 mēnešu terapijai sekoja 10 dienu ilga dubultmaskētā progestagēna vai placebo terapija. 4. pētījums bija randomizēts klīniska pētījuma dubultmaskēts pētījums, kurā tika novērtēts 5. vai 10. ulipristāla acetāts. mg.
3. un 4. pētījums parādīja efektivitāti, kontrolējot dzemdes fibroīdu simptomus (piemēram, dzemdes asiņošanu) un samazinot miomas lielumu pēc 2. un 4. ārstēšanas kursa.
3. pētījumā ārstēšanas efektivitāte tika pierādīta ilgāk nekā 18 mēnešus ilgas atkārtotas ārstēšanas (4 kursi pa 10 mg vienu reizi dienā); 89,7% pacientu ārstēšanas kursa beigās bija amenoreja 4.
4. pētījumā 61,9% un 72,7% pacientu 1. un 2. ārstēšanas cikla beigās bija amenoreja (attiecīgi 5 mg deva un 10 mg deva, p = 0,032); 48,7% un 60,5% pacientu visu četru ārstēšanas ciklu beigās bija amenoreja (attiecīgi 5 mg deva un 10 mg deva, p = 0,027). 4. ārstēšanas cikla beigās 158 pacientiem (69,6%) un 164 pacientiem (74,5%) bija amenoreja, lietojot attiecīgi 5 mg un 10 mg devu (p = 0,290).
2. tabula. Primāro efektivitātes novērtējumu un dažu sekundāro efektivitātes novērtējumu rezultāti ilgtermiņa III fāzes pētījumos
a 2. ārstēšanas cikla novērtējums atbilst 2. ārstēšanas ciklam plus viena menstruālā asiņošana.
b Pacienti, par kuriem trūka datu, tika izslēgti no analīzes.
c N un% ietver pacientus, kas izņemti
Kontrolēta asiņošana tika definēta kā smagas asiņošanas epizodes un ne vairāk kā 8 dienu asiņošana (izņemot smērēšanās dienas) pēdējos divos ārstēšanas kursa mēnešos.
Endometrija atklājumi:
Visos III fāzes pētījumos, ieskaitot intermitējošus atkārtotus ārstēšanas pētījumus, kopumā tika novēroti 7 hiperplāzijas gadījumi 789 pacientiem ar adekvātu biopsiju (0,89%). Lielākajā daļā gadījumu endometrijs spontāni normalizējās pēc menstruāciju atsākšanas ārstēšanas pārtraukšanas periodā.Hiperplāzijas biežums nepalielinājās pēc atkārtotiem ārstēšanas kursiem. Novērotais biežums atbilst kontroles grupu biežumam un literatūrā aprakstītajai izplatībai šīs vecuma grupas simptomātiskām sievietēm pirms menopauzes (vidēji 40 gadi).
Eiropas Zāļu aģentūra ir atcēlusi pienākumu iesniegt Esmya pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās dzemdes fibroīdu gadījumā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc vienas 5 vai 10 mg devas iekšķīgas lietošanas ulipristāla acetāts ātri uzsūcas, Cmax ir 23,5 ± 14,2 ng / ml un 50,0 ± 34,4 ng / ml apmēram 1 stundu pēc norīšanas un AUC0-∞ ir 61,3 ± Attiecīgi 31,7 ng.h / ml un 134,0 ± 83,8 ng.h / ml. Ulipristāla acetāts ātri tiek pārveidots par farmakoloģiski aktīvu metabolītu, kura Cmax ir 9,0 ± 4,4 ng / ml un 20,6 ± 10,9 ng / ml, atkal aptuveni 1 stundu pēc norīšana un AUC0-∞ attiecīgi 26,0 ± 12,0 ng.h / ml un 63, 6 ± 30,1 ng.h / ml.
Lietojot ulipristāla acetātu (30 mg tablete) kopā ar treknām brokastīm, vidējais Cmax samazinājās par aptuveni 45%, Tmax aizkavējās (vidēji 0,75 līdz 3 stundas) un vidējais AUC0-∞ lielums palielinājās par 25% salīdzinot ar devu tukšā dūšā. Līdzīgi rezultāti tika iegūti attiecībā uz aktīvo mono-N-desmetil metabolītu. Nav sagaidāms, ka šī pārtikas kinētiskā iedarbība būs klīniski nozīmīga, lietojot ulipristāla acetāta tabletes katru dienu.
Izplatīšana
Ulipristāla acetāts spēcīgi (> 98%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, ieskaitot albumīnu, alfa-1-skābo glikoproteīnu, augsta blīvuma lipoproteīnu un zema blīvuma lipoproteīnu.
Ulipristāla acetāts un tā aktīvais mono-N-demetilētais metabolīts izdalās mātes pienā ar piena / plazmas AUCt attiecību 0,74 ± 0,32 ulipristāla acetātam.
Biotransformācija / eliminācija
Ulipristāla acetāts ātri pārvēršas par mono-N-demetilētu un pēc tam par di-N-demetilētiem metabolītiem. Dati in vitronorāda, ka šo konversiju galvenokārt izraisa citohroma P450 izoforma 3A4 (CYP3A4). Primārais eliminācijas ceļš ir ar izkārnījumiem un mazāk nekā 10% izdalās ar urīnu. Aprēķinātais ulipristāla acetāta terminālais pusperiods plazmā pēc vienas Tiek lēsts, ka 5 vai 10 mg deva ir aptuveni 38 stundas, vidējais perorālais klīrenss (CL / F) ir aptuveni 100 l / h.
Dati in vitro norāda, ka ulipristāla acetāts un tā aktīvais metabolīts neinhibē CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4, kā arī neizraisa CYP1A2 klīniski nozīmīgās koncentrācijās. Tāpēc maz ticams, ka ulipristāla acetāts mainīs šo enzīmu metabolizēto zāļu klīrensu.
Dati in vitro norāda, ka ulipristāla acetāts un tā aktīvais metabolīts nav P-gp (ABCB1) substrāti.
Īpašas populācijas
Ulipristāla acetāta farmakokinētikas pētījumi nav veikti sievietēm ar nieru vai aknu darbības traucējumiem. Paredzams, ka CYP mediētā metabolisma dēļ aknu mazspēja mainīs ulipristāla acetāta elimināciju, kā rezultātā palielinās iedarbība (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte un genotoksicitāte.
Lielākā daļa rezultātu, kas iegūti vispārējos toksicitātes pētījumos, bija saistīti ar iedarbību uz progesterona receptoriem (un lielāku koncentrāciju uz glikokortikoīdu receptoriem) un parādīja antiprogesterona aktivitāti pie iedarbības, kas līdzīga terapeitiskajam līmenim. 39 nedēļu ilgā pētījumā ar cynomolgus pērtiķiem. PAEC līdzīgas histoloģiskas izmaiņas bija atzīmēts mazās devās.
Sakarā ar darbības mehānismu ulipristāla acetātam ir embrioletāls efekts žurkām, trušiem (atkārtotās devās virs 1 mg / kg), jūrascūciņām un pērtiķiem Nav datu par cilvēka embrija drošību. Lietojot pietiekami zemas devas, lai saglabātu grūsnību dzīvnieku sugām, netika novērots teratogēns potenciāls.
Reproduktivitātes pētījumos ar žurkām, lietojot tādas devas, kas izraisīja iedarbību, kas līdzīga cilvēkiem lietotajai devai, netika konstatēti pierādījumi par ulipristāla acetāta izraisītu auglības bojājumu ārstētiem dzīvniekiem vai ārstētu mātīšu pēcnācējiem.
Kancerogenitātes pētījumi (žurkām un pelēm) parādīja, ka ulipristāla acetāts nav kancerogēns.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mikrokristāliskā celuloze
Mannīts
Nātrija kroskarmeloze
Talks
Magnija stearāts
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt blisterus ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Al / PVC / PE / PVDC vai Al / PVC / PVDC blisteri.
Iepakojumā 28, 30 un 84 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapešta
Ungārija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/12/750/001
042227013
EU/1/12/750/002
042227025
EU/1/12/750/003
042227037
EU/1/12/750/004
042227049
EU/1/12/750/005
042227052
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2012. gada 23. februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2015. gada maijs
