Aktīvās sastāvdaļas: aripiprazols
ABILIFY 5 mg tabletes
Abilify iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādiem iepakojumiem:- ABILIFY 5 mg tabletes
- ABILIFY 10 mg tabletes
- ABILIFY 15 mg tabletes
- ABILIFY 30 mg tabletes
- ABILIFY 10 mg mutē disperģējamās tabletes
- ABILIFY 15 mg mutē disperģējamās tabletes
- ABILIFY 30 mg mutē disperģējamās tabletes
- ABILIFY 1 mg / ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
- ABILIFY 7,5 mg / ml šķīdums injekcijām
Kāpēc lieto Abilify? Kam tas paredzēts?
ABILIFY satur aktīvo vielu aripiprazolu un pieder zāļu grupai, ko sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem. To lieto, lai ārstētu pieaugušos un pusaudžus no 15 gadu vecuma, kuriem ir slimība, kurai raksturīgi tādi simptomi kā neesošu lietu dzirdēšana, redzēšana vai uztvere, aizdomīgums, kļūdaini uzskati, nesakarīga runa un uzvedība, kā arī emociju izlīdzināšana. Cilvēki ar šo stāvokli var arī justies nomākti, vainīgi, nemierīgi vai saspringti.
ABILIFY lieto, lai ārstētu pieaugušos un pusaudžus no 13 gadu vecuma, kuriem ir tādi simptomi kā “paaugstināta” sajūta, pārāk daudz enerģijas, nav nepieciešams gulēt nekā parasti, runājot ļoti ātri. dažreiz smaga uzbudināmība. Tas arī novērš šo stāvokli pieaugušajiem, kuri ir reaģējuši uz ārstēšanu ar ABILIFY.
Kontrindikācijas Ja Abilify nedrīkst lietot
Nelietojiet ABILIFY
- Ja Jums ir alerģija pret aripiprazolu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Abilify lietošanas
Pirms ABILIFY lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir
- Augsts cukura līmenis asinīs (ko raksturo tādi simptomi kā pārmērīgas slāpes, liela urīna daudzuma veidošanās, palielināta ēstgriba un noguruma sajūta) vai diabēta ģimenes anamnēze
- Krampji
- Neregulāras, netīšas muskuļu kustības, īpaši sejas
- Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, sirds un asinsvadu slimību ģimenes anamnēze, insults vai pārejošs išēmisks lēkme, patoloģisks asinsspiediens
- Asins recekļi (asins recekļi vēnās) vai asins recekļu ģimenes anamnēze, jo antipsihotiskie līdzekļi ir saistīti ar asins recekļu veidošanos
- Iepriekšēja pieredze ar pārmērīgām azartspēlēm
Ja pamanāt, ka jūsu svars pieaug, ja attīstās neparastas kustības, ja jūtaties miegains, kas traucē jūsu parastajām ikdienas darbībām, ja jums ir apgrūtināta rīšana vai ja Jums ir alerģiski simptomi, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam.
Ja esat vecāka gadagājuma pacients ar demenci (atmiņas un citu garīgo prasmju zudums), jums vai jūsu aprūpētājam jāinformē ārsts, ja Jums agrāk ir bijis insults vai pārejošs išēmisks lēkme (TIA).)
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja domājat par kaitējumu sev. Ārstēšanas laikā ar aripiprazolu ir ziņots par domām par pašnāvību un uzvedību.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums ir muskuļu nejutīgums vai stīvums ar paaugstinātu drudzi, svīšanu, mainītu garīgo stāvokli vai ļoti ātru vai neregulāru sirdsdarbību.
Bērni un pusaudži
ABILIFY nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 13 gadu vecumam.
Pirms ABILIFY lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Abilify iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Zāles, kas pazemina asinsspiedienu: ABILIFY var pastiprināt asinsspiedienu pazeminošo zāļu iedarbību. Pastāstiet ārstam, ja lietojat zāles asinsspiediena kontrolei.
Lietojot ABILIFY kopā ar citām zālēm, var būt nepieciešams mainīt ABILIFY devu. Ir svarīgi pastāstīt ārstam, īpaši, ja lietojat šādas zāles:
- Zāles, kas koriģē sirds ritmu
- Antidepresanti vai garšaugi, ko lieto depresijas un trauksmes ārstēšanai
- Pretsēnīšu līdzekļi
- Dažas zāles HIV infekcijas ārstēšanai
- Pretkrampju līdzekļi epilepsijas ārstēšanai
Zāles, kas paaugstina serotonīna līmeni: triptāni, tramadols, triptofāns, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) (piemēram, paroksetīns un fluoksetīns), tricikliskie līdzekļi (piemēram, klomipramīns, amitriptilīns), petidīns, asinszāle (hypericum) un venlafaksīns. Šīs zāles palielina blakusparādību risku; ja, lietojot kādas no šīm zālēm kopā ar ABILIFY, rodas kādi neparasti simptomi, jums jāredz ārsts.
ABILIFY kopā ar pārtiku, dzērieniem un alkoholu
ABILIFY var lietot neatkarīgi no ēdiena. Ārstēšanas laikā ar ABILIFY jāizvairās no alkohola lietošanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Jaundzimušajiem, mātēm, kuras ABILIFY lietojušas pēdējā trimestrī (pēdējos trīs grūtniecības mēnešos), var rasties šādi simptomi: trīce, muskuļu stīvums un / vai vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un grūtības barot bērnu. ja Jums ir kāds no šiem simptomiem, jums var būt nepieciešams sazināties ar ārstu.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti.
Ja lietojat ABILIFY, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr nezināt, kā ABILIFY var ietekmēt jūs.
ABILIFY satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka nepanesat dažus cukurus, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Abilify: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Ieteicamā deva pieaugušajiem ir 15 mg vienu reizi dienā. Tomēr ārsts var izrakstīt mazāku vai lielāku devu, maksimāli līdz 30 mg vienu reizi dienā.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
ABILIFY var sākt ar mazāku devu, izmantojot šķīdumu iekšķīgai lietošanai (šķidrā veidā). Devu var pakāpeniski palielināt līdz pusaudžiem ieteicamajai devai - 10 mg vienu reizi dienā. Tomēr ārsts var izrakstīt mazāku vai lielāku devu, maksimāli līdz 30 mg vienu reizi dienā.
Ja jums liekas, ka ABILIFY iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Mēģiniet lietot ABILIFY tableti katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Nav nozīmes tam, vai to lietojat kopā ar ēdienu. Vienmēr lietojiet tableti ar ūdeni un norijiet to veselu.
Pat ja jūtaties labi, nemainiet un nepārtrauciet ABILIFY dienas devu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Abilify pārdozēšanu
Ja esat lietojis ABILIFY vairāk nekā noteikts
Ja saprotat, ka esat lietojis vairāk ABILIFY tablešu, nekā ieteicis ārsts (vai ja kāds cits ir lietojis dažas no ABILIFY tabletēm), nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Ja nevarat sazināties ar ārstu, dodieties uz tuvāko slimnīcu un paņemiet līdzi iepakojumu
Ja esat aizmirsis lietot ABILIFY
Ja esat aizmirsis devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties, bet nelietojiet divas vienā dienā.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Abilify blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): nekontrolējamas raustīšanās vai saraustītas kustības, galvassāpes, nogurums, slikta dūša, vemšana, nepatīkama sajūta kuņģī, aizcietējums, palielināta siekalu veidošanās, reibonis, miega traucējumi, nemiers, trauksmes sajūta, miegainība, uzbudinājums un neskaidra redze.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): dažiem cilvēkiem var rasties reibonis, īpaši, pieceļoties no guļus vai sēdus stāvokļa, vai paātrināts sirds ritms vai redzes dubultošanās. Daži cilvēki var justies nomākti. Dažiem cilvēkiem var rasties seksuālās intereses "izmaiņas vai palielināšanās". Kopš ABILIFY tirdzniecības uzsākšanas ir ziņots par šādām blakusparādībām, taču to rašanās biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
Izmaiņas dažu asins šūnu līmenī neparasta sirdsdarbība, pēkšņa neizskaidrojama nāve, sirdslēkme; alerģiska reakcija (piemēram, mutes, mēles, sejas un rīkles pietūkums, nieze, izsitumi); augsts cukura līmenis asinīs, diabēta sākums vai pasliktināšanās, ketoacidoze (ketoni asinīs un urīnā) vai koma, zems nātrija līmenis asinīs; svara pieaugums, svara zudums, anoreksija; nervozitāte, uzbudinājums, trauksme, pārmērīga azartspēļu spēle; domas par pašnāvību, pašnāvības mēģinājums un pašnāvība; runas traucējumi, krampji, serotonīna sindroms (reakcija, kas var izraisīt lielas laimes sajūtu, miegainību, neveiklumu, nemieru, dzēruma sajūtu, drudzi, svīšanu vai muskuļu stīvumu), drudža kombinācija, muskuļu stīvums, ātrāka elpošana, svīšana, samazināta ķermeņa temperatūra apziņa un pēkšņas asinsspiediena un sirds ritma izmaiņas; ģībonis; augsts asinsspiediens; asins recekļi (asins recekļi vēnās), īpaši kājās (simptomi ir kāju pietūkums, sāpes un apsārtums), kas caur asinsvadiem var nonākt plaušās, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu (ja novērojat kādu no šiem simptomiem) , nekavējoties jautājiet padomu ārstam); muskuļu spazmas ap balss saitēm, nejauša pārtikas ieelpošana ar pneimonijas risku, apgrūtināta rīšana; aizkuņģa dziedzera iekaisums; aknu mazspēja, aknu iekaisums, ādas un acu baltumu dzeltēšana, patoloģisku aknu funkciju testu gadījumi; diskomforts vēderā un diskomforts kuņģī, caureja; izsitumi uz ādas un jutība pret gaismu, neparasts matu izkrišana vai trausli mati, pārmērīga svīšana; stīvums vai krampji, muskuļu sāpes, vājums; piespiedu urīna zudums, apgrūtināta urinēšana; ilgstoša un / vai sāpīga erekcija; grūtības kontrolēt ķermeņa iekšējo temperatūru vai pārmērīga karstuma apstākļus, sāpes krūtīs, roku, potīšu vai pēdu pietūkums.
Gados vecākiem pacientiem ar demenci, lietojot aripiprazolu, ziņots par letālākiem gadījumiem, kā arī par insultiem vai "mini" insultiem.
Papildu blakusparādības bērniem un pusaudžiem
Pusaudžiem no 13 gadu vecuma ir bijušas līdzīgas blakusparādības pēc biežuma un veida kā pieaugušajiem, izņemot miegainību, nekontrolējamus muskuļu raustīšanās vai saraustītas kustības, nemieru un nogurumu, kas bija ļoti bieži (vairāk nekā 1 pacientam no 10) un sāpēm. vēdera augšdaļa, sausa mute, paātrināta sirdsdarbība, ķermeņa masas palielināšanās, palielināta ēstgriba, muskuļu raustīšanās, nekontrolētas ekstremitāšu kustības un reibonis, īpaši, paceļoties no guļus vai sēdus stāvokļa, kas bija bieži (vairāk nekā 1 no 100 pacientiem).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes.
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko ABILIFY satur
- Aktīvā viela ir aripiprazols. Katra tablete satur 5 mg aripiprazola.
- Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, hidroksipropilceluloze, magnija stearāts, indigokarmīna (E132) alumīnija laka.
ABILIFY ārējā izskata un iepakojuma apraksts
ABILIFY 5 mg tabletes ir taisnstūrveida un zilas, ar iespiedumu "A-007" un "5" vienā pusē.
Tie ir pieejami perforētos vienas devas blisteros kastītēs, kas satur 14, 28, 49, 56 vai 98 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ABILIFY 5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 5 mg aripiprazola.
Palīgviela ar zināmu iedarbību67 mg laktozes vienā tabletē.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Taisnstūrveida un zils reljefs ar “A-007” un “5” vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
ABILIFY ir indicēts šizofrēnijas ārstēšanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 15 gadu vecuma.
ABILIFY ir indicēts vidēji smagu vai smagu mānijas epizožu ārstēšanai I bipolārā traucējuma gadījumā un jaunas mānijas epizodes profilaksei pieaugušajiem, kuriem ir bijušas pārsvarā mānijas epizodes un kas ir reaģējuši uz ārstēšanu ar aripiprazolu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
ABILIFY ir paredzēts vidēji smagu vai smagu mānijas epizožu ārstēšanai I bipolārā traucējuma gadījumā līdz 12 nedēļām pusaudžiem no 13 gadu vecuma (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie
Šizofrēnija: Ieteicamā ABILIFY sākuma deva ir 10 vai 15 mg dienā, uzturošā deva ir 15 mg dienā, ievadot vienu reizi dienā neatkarīgi no ēdienreizēm.
ABILIFY ir efektīvs devā no 10 līdz 30 mg dienā. Paaugstināta efektivitāte, lietojot devas, kas ir lielākas par 15 mg dienas devu, nav pierādīta, lai gan dažiem pacientiem var būt noderīga lielāka deva. Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 30 mg.
Mānijas epizodes I bipolārā traucējuma gadījumāABILIFY ieteicamā sākumdeva ir 15 mg vienu reizi dienā kopā ar ēdienu vai bez tā, monoterapijā vai kombinācijā (skatīt 5.1. apakšpunktu). Daži pacienti var gūt labumu no lielākas devas. Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 30 mg.
Mānijas epizožu recidīvu novēršana I bipolārā traucējuma gadījumāLai novērstu mānijas epizožu recidīvu pacientiem, kuri ārstēti tikai ar aripiprazolu vai kombinētu terapiju, turpiniet terapiju ar tādu pašu devu. Ņemot vērā pacienta klīnisko stāvokli, jāapsver dienas devas pielāgošana, ieskaitot devas samazināšanu.
Pediatriskā populācija
Šizofrēnija pusaudžiem no 15 gadu vecumaIeteicamā ABILIFY deva ir 10 mg dienā, lietojot vienu reizi dienā kopā ar ēdienu vai bez tā. Ārstēšana jāsāk ar 2 mg (izmantojot ABILIFY šķīdumu iekšķīgai lietošanai 1 mg / ml) 2 dienas, titrējot līdz 5 mg vēl 2 dienas, lai sasniegtu ieteicamo dienas devu 10 mg. Ja nepieciešams, turpmākā devas palielināšana jāveic ar 5 mg soli, nepārsniedzot maksimālo dienas devu 30 mg (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
ABILIFY ir efektīvs devā no 10 līdz 30 mg dienā. Lielāka efektivitāte nav pierādīta, lietojot devas, kas ir lielākas par 10 mg dienas devu, lai gan atsevišķi pacienti var gūt labumu no lielākas devas.
ABILIFY lietošana nav ieteicama pacientiem ar šizofrēniju līdz 15 gadu vecumam, jo nav pietiekami daudz datu par drošību un efektivitāti (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Mānijas epizodes I bipolārā traucējuma gadījumā pusaudžiem no 13 gadu vecuma: ieteicamā ABILIFY deva ir 10 mg dienā, lietojot vienu reizi dienā kopā ar ēdienu vai bez tā. Ārstēšana jāsāk ar 2 mg (lietojot ABILIFY 1 mg / ml šķīdumu iekšķīgai lietošanai) 2 dienas, titrējot līdz 5 mg vēl 2 dienas, lai sasniegtu ieteicamo dienas devu 10 mg.
Ārstēšanas ilgumam jābūt minimālajam, kas nepieciešams simptomu kontrolei, un tas nedrīkst pārsniegt 12 nedēļas. Lietojot devas, kas ir lielākas par 10 mg dienas devu, lielāka efektivitāte nav pierādīta, un 30 mg dienas deva ir saistīta ar ievērojami lielāku nozīmīgu blakusparādību sastopamību, tostarp ar ekstrapiramidāliem simptomiem, miegainību, nogurumu un ķermeņa masas palielināšanos (skatīt apakšpunktu). 4.8). Tāpēc devas, kas lielākas par 10 mg / dienā, drīkst lietot tikai izņēmuma gadījumos un stingrā klīniskā uzraudzībā (skatīt 4.4., 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Jaunākiem pacientiem ir lielāks risks ziņot par aripiprazolu saistītām blakusparādībām. Tādēļ ABILIFY nav ieteicams lietot pacientiem līdz 13 gadu vecumam (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Uzbudināmība, kas saistīta ar autisma traucējumiem: ABILIFY drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam vēl nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 5.1. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.
Tikes, kas saistītas ar Tourette sindromu: ABILIFY drošība un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 18 gadiem, vēl nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 5.1. apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pieejamie dati nav pietiekami, lai sniegtu ieteikumus. Šādiem pacientiem deva jālieto piesardzīgi. Tomēr maksimālā dienas deva 30 mg jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 5.2).
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama.
Vecāki cilvēki
ABILIFY efektivitāte šizofrēnijas un I bipolāru traucējumu ārstēšanā 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem nav pierādīta. Ņemot vērā šīs populācijas paaugstināto jutību,
ja klīniskais stāvoklis to atļauj, jāapsver mazāka sākuma deva (skatīt apakšpunktu 4.4).
Sekss
Sievietēm, salīdzinot ar vīriešiem, deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Smēķētāja statuss
Saskaņā ar aripiprazola metabolisma ceļu smēķētājiem nav nepieciešama devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 4.5).
Devas pielāgošana mijiedarbības dēļ
Ja aripiprazolu lieto vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 vai CYP2D6 inhibitoriem, jāsamazina aripiprazola deva. Kad CYP3A4 vai CYP2D6 inhibitors tiek atbrīvots no kombinētās terapijas, aripiprazola deva jāpalielina (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Ja aripiprazolu lieto vienlaikus ar spēcīgu CYP3A4 induktoru, aripiprazola deva ir jāpalielina. Kad CYP3A4 induktoru izņem no kombinētās terapijas, aripiprazola deva jāsamazina līdz ieteicamajai (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
ABILIFY tabletes ir paredzētas iekšķīgai lietošanai.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Antipsihotiskās terapijas laikā pacienta klīniskā stāvokļa uzlabošanās var ilgt no vairākām dienām līdz vairākām nedēļām. Pacienti rūpīgi jāuzrauga visu laiku.
Pašnāvība
Pašnāvnieciskas uzvedības sākums ir raksturīgs psihotiskām slimībām un garastāvokļa traucējumiem, un dažos gadījumos par to ziņots drīz pēc terapijas uzsākšanas vai pārejas uz antipsihotisko terapiju, ieskaitot ārstēšanu ar aripiprazolu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Epidemioloģiskā pētījuma rezultāti liecina, ka pieaugušiem pacientiem ar šizofrēniju vai bipolāriem traucējumiem aripiprazols, salīdzinot ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem, nepalielina pašnāvības risku. Nav pietiekamu pediatrijas datu, lai novērtētu šo risku jaunākiem pacientiem (jaunākiem par 18 gadiem), taču ir pierādījumi, ka pašnāvības risks saglabājas arī pēc pirmajām 4 netipisku antipsihotisko līdzekļu, tai skaitā "aripiprazola" ārstēšanas nedēļām.
Sirds un asinsvadu sistēmas izmaiņas
Aripiprazols jālieto piesardzīgi pacientiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām (miokarda infarkts vai išēmiska sirds slimība, sirds mazspēja vai vadīšanas traucējumi), smadzeņu asinsrites traucējumiem, stāvokļiem, kas var izraisīt hipotensiju (dehidratācija, hipovolēmija un ārstēšana ar antihipertensīviem līdzekļiem), vai hipertensija, tai skaitā paātrināta vai ļaundabīga.
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus, ziņots par vēnu trombembolijas (VTE) gadījumiem. Tā kā pacientiem, kas ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, bieži ir iegūti VTE riska faktori, pirms ārstēšanas ar ABILIFY un ārstēšanas laikā jānosaka visi iespējamie VTE riska faktori. jāveic profilaktiski pasākumi.
Vadīšanas anomālijas
Aripiprazola klīniskajos pētījumos QT intervāla pagarināšanās biežums bija salīdzināms ar placebo.Kā citu antipsihotisko līdzekļu gadījumā, aripiprazols jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ģimenes anamnēzē ir QT intervāla pagarināšanās.
Tardīvā diskinēzija
Klīniskajos pētījumos, kas ilga vienu gadu vai mazāk, aripiprazola terapijas laikā ir bijuši reti ziņojumi par ar ārstēšanu saistītu diskinēziju. Ja pacientiem, kuri saņem ABILIFY, parādās tardīvās diskinēzijas pazīmes un simptomi, jāapsver devas samazināšana vai lietošanas pārtraukšana.Šie simptomi laika gaitā var pasliktināties vai pat parādīties pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Citi ekstrapiramidāli simptomi
Aripiprazola klīniskajos pētījumos tika novērota akatīzija un parkinsonisms. Ja pacientam, kas lieto ABILIFY, parādās citu ekstrapiramidālu simptomu pazīmes un simptomi, jāapsver devas samazināšana un rūpīga klīniskā uzraudzība.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (NMS)
NMS ir dzīvībai bīstams simptomu komplekss, kas saistīts ar antipsihotiskiem līdzekļiem. Klīniskajos pētījumos aripiprazola terapijas laikā ziņots par retiem NMS gadījumiem. NMS klīniskās izpausmes ir hiperpireksija, muskuļu stīvums, izmainīts garīgais stāvoklis un autonomas nestabilitātes pierādījumi (neregulārs pulss vai asinsspiediens, tahikardija, svīšana vai sirds ritma traucējumi). Papildu pazīmes var būt kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanās, mioglobinūrija (rabdomiolīze) un akūta nieru mazspēja. Tomēr ir ziņots par paaugstinātu kreatīna fosfokināzi un rabdomiolīzi, kas nav obligāti saistīta ar NMS. Ja pacientam rodas pazīmes un simptomi, kas liecina par NMS, vai viņam ir augsts nezināmas izcelsmes drudzis bez turpmākām NMS klīniskām izpausmēm, visas antipsihotiskās zāles, ieskaitot ABILIFY, jāpārtrauc.
Krampji
Klīniskos pētījumos aripiprazola terapijas laikā ziņots par retiem krampju gadījumiem. Tādēļ aripiprazols jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampju traucējumi vai kuriem ir ar krampjiem saistīti apstākļi.
Gados vecāki pacienti ar demences izraisītu psihozi
Paaugstināta mirstība
Trīs ar placebo kontrolētos aripiprazola klīniskajos pētījumos (n = 938; vidējais vecums: 82,4 gadi; diapazons: 56-99 gadi) gados vecākiem pacientiem ar psihozi, kas saistīta ar Alcheimera slimību, ar aripiprazolu ārstētie pacienti ziņoja par paaugstinātu nāves risku salīdzinājumā ar lietojot placebo. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar aripiprazolu, mirstība bija 3,5%, salīdzinot ar 1,7% placebo grupā. Lai gan nāves cēloņi bija dažādi, lielākā daļa no tiem tika atklāti kardiovaskulāri (piemēram, miokarda infarkts, pēkšņa nāve) vai infekciozi (piemēram, pneimonija) ).
Smadzeņu asinsvadu blakusparādības
Tajos pašos pētījumos tika ziņots par cerebrovaskulārām blakusparādībām (piemēram, insultu, pārejošu išēmisku lēkmi), ieskaitot gadījumus ar letālu iznākumu (vidējais vecums: 84 gadi; diapazons: 78–88 gadi). Kopumā šajos pētījumos 1,3% aripiprazolu ārstēto pacientu ziņoja par cerebrovaskulārām blakusparādībām, salīdzinot ar 0,6% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo. Šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga. Tomēr vienā no šiem pētījumiem fiksēta deva bija nozīmīga -atbildes reakcija uz cerebrovaskulārām blakusparādībām pacientiem, kas ārstēti ar aripiprazolu.
ABILIFY nav apstiprināts ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai.
Hiperglikēmija un cukura diabēts
Pacientiem, kas ārstēti ar netipiskām antipsihotiskām zālēm, ieskaitot ABILIFY, ziņots par hiperglikēmiju, dažos gadījumos ārkārtēju un saistītu ar ketoacidozi vai hiperosmolāru komu vai nāvi.Riska faktori, kas var predisponēt pacientus nopietnām komplikācijām, ir aptaukošanās un diabēta ģimenes anamnēze. Klīniskajos pētījumos ar aripiprazolu netika ziņots par būtiskām atšķirībām blakusparādību sastopamības biežumā, kas saistītas ar hiperglikēmiju (ieskaitot diabētu), vai patoloģisku glikozes līmeņa asinīs, salīdzinot ar placebo. Nav precīzu ar hiperglikēmiju saistītu riska aprēķinu. blakusparādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar ABILIFY un citām netipiskām antipsihotiskām zālēm, lai varētu veikt tiešu salīdzinājumu. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar jebkuru antipsihotisku līdzekli, ieskaitot ABILIFY, jānovēro attiecībā uz hiperglikēmijas pazīmēm un simptomiem (piemēram, polidipsiju, poliūriju, polifāgiju un vājumu) un pacientiem ar cukura diabētu vai ar cukura diabēta riska faktoriem regulāri jānovēro, vai nepasliktinās glikēmijas kontrole.
Paaugstināta jutība
Tāpat kā ar citām zālēm, lietojot aripiprazolu, var rasties paaugstinātas jutības reakcijas, kurām raksturīgi alerģiski simptomi (skatīt apakšpunktu 4.8).
Svara pieaugums
Svara pieaugums vienlaicīgu slimību dēļ, antipsihotisko līdzekļu lietošana, kas, kā zināms, izraisa svara pieaugumu, slikti pārvaldīts dzīvesveids, parasti tiek novērots šizofrēnijas un bipolārās mānijas slimniekiem un var izraisīt nopietnas komplikācijas. Pēcreģistrācijas periodā ziņots par svara pieaugumu pacientiem Ja tie tika atklāti, tie parasti bija pacienti ar tādiem nozīmīgiem riska faktoriem kā diabēts, vairogdziedzera darbības traucējumi vai hipofīzes adenoma. Klīniskajos pētījumos netika pierādīts, ka aripiprazols izraisītu klīniski nozīmīgu svara pieaugumu pieaugušajiem (skatīt apakšpunktu 5.1). Klīniskajos pētījumos pusaudžiem ar bipolāru māniju ir pierādīts, ka aripiprazols ir saistīts ar ķermeņa masas palielināšanos pēc 4 ārstēšanas nedēļām.Pusaudžiem ar bipolāru māniju svara pieaugums jākontrolē. Ja ķermeņa masas palielināšanās ir klīniski nozīmīga, jāapsver devas samazināšana (skatīt apakšpunktu 4.8).
Disfāgija
Barības vada kustību un aspirācijas traucējumi ir saistīti ar ārstēšanu ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot ABILIFY. Pacientiem ar pneimonijas risku aripiprazolu un citas antipsihotiskas aktīvās vielas jālieto piesardzīgi ab ingestis.
Patoloģiskas azartspēles
Pēcreģistrācijas ziņojumi par patoloģiskām azartspēlēm tika ziņoti pacientiem, kuriem tika izrakstīts ABILIFY, neatkarīgi no tā, vai šiem pacientiem iepriekš ir bijusi azartspēle. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijušas patoloģiskas azartspēles, var būt paaugstināts risks, un viņi rūpīgi jānovēro (skatīt apakšpunktu 4.8).
Laktoze
ABILIFY tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Pacienti ar uzmanības deficīta traucējumiem ar hiperaktivitātes traucējumiem (ADHD)
Neskatoties uz lielo I tipa bipolāro traucējumu un ADHD blakusslimību biežumu, ir pieejami ļoti ierobežoti drošības dati par ABILIFY un stimulantu vienlaicīgu lietošanu; tādēļ, lietojot šīs zāles vienlaicīgi, jāievēro īpaša piesardzība.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pateicoties α1-adrenerģisko receptoru antagonismam, aripiprazols var uzlabot dažu antihipertensīvo līdzekļu iedarbību.
Ņemot vērā aripiprazola primāro ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, jāievēro piesardzība, ja to lieto kombinācijā ar alkoholu vai citām centrālās darbības zālēm ar blakusparādībām, kas pārklājas, piemēram, sedācija (skatīt apakšpunktu 4.8).
Lietojot aripiprazolu vienlaikus ar zālēm, par kurām zināms, ka tās izraisa QT intervāla pagarināšanos vai elektrolītu līdzsvara traucējumus, jāievēro piesardzība.
Iespēja citām zālēm ietekmēt ABILIFY
H2 antagonists famotidīns, kuņģa skābes blokators, samazina aripiprazola uzsūkšanās ātrumu, bet šī iedarbība netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu.
Aripiprazols tiek metabolizēts pa vairākiem ceļiem, iesaistot CYP2D6 un CYP3A4 enzīmus, bet ne CYP1A enzīmus. Līdz ar to smēķētājiem deva nav jāpielāgo.
Hinidīns un citi CYP2D6 inhibitori
Klīniskā pētījumā ar veseliem cilvēkiem spēcīgs CYP2D6 inhibitors (hinidīns) palielināja aripiprazola AUC par 107%, bet Cmax nemainījās. Aktīvā metabolīta dehidroaripiprazola AUC un Cmax samazinājās attiecīgi par 32% un 47%. Paredzams, ka citiem spēcīgiem CYP2D6 inhibitoriem, piemēram, fluoksetīnam un paroksetīnam, būs līdzīga iedarbība, un līdzīgi jāsamazina deva.
Ketokonazols un citi CYP3A4 inhibitori
Klīniskā pētījumā ar veseliem cilvēkiem spēcīgs CYP3A4 inhibitors (ketokonazols) palielināja AUC un Cmax attiecīgi par 63% un 37%. Dehidroaripiprazola AUC un Cmax palielinājās attiecīgi par 77% un Cmax. Vājiem CYP2D6 metabolizētājiem vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru lietošana var izraisīt lielāku aripiprazola koncentrāciju plazmā nekā CYP2D6 ekstensīvajiem metabolizētājiem. Apsverot ketokonazola vai citu spēcīgu CYP3A4 inhibitoru vienlaicīgu lietošanu ar ABILIFY, iespējamais ieguvums pacientam ir lielāks par iespējamo Vienlaicīgas ketokonazola un ABILIFY lietošanas gadījumā ABILIFY deva jāsamazina par aptuveni pusi no noteiktās devas. Paredzams, ka citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, itrakonazolam un HIV proteāzes inhibitoriem, būs līdzīga iedarbība, un tādēļ jāpiemēro līdzīga devu samazināšana.
Pēc CYP2D6 un CYP3A4 inhibitoru lietošanas pārtraukšanas ABILIFY deva jāpalielina līdz līmenim pirms kombinētās terapijas uzsākšanas.
Ja vienlaikus ar ABILIFY tiek lietoti vāji CYP3A4 inhibitori (piemēram, diltiazems vai escitaloprams) vai CYP2D6, var nedaudz palielināties aripiprazola koncentrācija.
Karbamazepīns un citi CYP3A4 induktori
Pēc vienlaicīgas karbamazepīna, spēcīga CYP3A4 induktora, ievadīšanas aripiprazola Cmax un AUC ģeometriskie vidējie rādītāji bija attiecīgi par 68% un 73% zemāki, salīdzinot ar to, kad tika lietots aripiprazols (30 mg). Cmax un AUC ģeometriskie vidējie rādītāji pēc vienlaicīgas karbamazepīna lietošanas bija attiecīgi par 69% un 71% zemāki nekā pēc aripiprazola monoterapijas.
ABILIFY devu vajadzētu dubultot, ja vienlaikus tiek lietots ABILIFY un karbamazepīns. Citi spēcīgi CYP3A4 induktori (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, fenitoīns, fenobarbitāls, primidons, efavirenzs, nevirapīns un Hypericum perforatum) ir tāda pati iedarbība, tādēļ līdzīgi jāpalielina devas. Pēc spēcīgu CYP3A4 induktoru lietošanas pārtraukšanas ABILIFY deva jāsamazina līdz ieteicamajai devai.
Valproāts un litijs
Lietojot litiju un valproātu vienlaikus ar aripiprazolu, klīniski nozīmīgas izmaiņas aripiprazola koncentrācijā nenotika.
Serotonīna sindroms
Ir ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem pacientiem, kuri saņem aripiprazolu, un iespējamas šī stāvokļa pazīmes un simptomi var parādīties, īpaši gadījumos, kad tos lieto vienlaikus ar citām serotonīnerģiskām zālēm, piemēram, SSAI / SNRI, vai citām zālēm, kas palielina koncentrāciju. aripiprazolu (skatīt apakšpunktu 4.8).
ABILIFY iespēja ietekmēt citas zāles
Klīniskajos pētījumos netika pierādīts, ka aripiprazola devas 10-30 mg dienā būtiski ietekmē CYP2D6 (dekstrometorfāna / 3-metoksimorfīna attiecība), CYP2C9 (varfarīns), CYP2C19 (omeprazols) un CYP3A4 (dekstrometorfāns) substrātu metabolismu. . Turklāt nav pierādīts, ka aripiprazols un dehidroaripiprazols potenciāli maina vielmaiņas aktivitāti. in vitro mediē CYP1A2. Tāpēc tiek uzskatīts, ka maz ticams, ka aripiprazols izraisīs klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar šiem enzīmiem.
Ja aripiprazolu lietoja vienlaikus ar valproātu, litiju vai lamotrigīnu, pēdējo koncentrācija klīniski nozīmīgi nemainījās.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav specifisku un adekvāti kontrolētu aripiprazola pētījumu grūtniecēm. Ir ziņots par iedzimtām anomālijām; tomēr cēloņsakarību ar aripiprazolu nevar noteikt. Pētījumi ar dzīvniekiem nevar izslēgt iespējamu toksisku ietekmi uz attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Pacientiem jāiesaka ziņot ārstam, ja ārstēšanas laikā aripiprazols ir stāvoklī vai plāno grūtniecību. Ņemot vērā nepietiekamo informāciju par drošību cilvēkiem un dzīvnieku reprodukcijas pētījumos radušos jautājumus, šīs zāles nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien paredzamais ieguvums nepārprotami neattaisno iespējamo risku auglim.
Zīdaiņiem, kuri grūtniecības trešajā trimestrī ir pakļauti antipsihotisko līdzekļu (tai skaitā aripiprazola) iedarbībai, pastāv nevēlamo blakusparādību risks, tostarp ekstrapiramidāli un / vai abstinences simptomi, kuru smagums un ilgums var atšķirties pēc dzemdībām. Ir bijuši ziņojumi par uzbudinājumu, hipertoniju, hipotoniju, trīci, miegainību, apgrūtinātu elpošanu vai barošanas traucējumiem, tādēļ jaundzimušie rūpīgi jāuzrauga.
Barošanas laiks
Aripiprazols izdalās mātes pienā.Pacientiem jāiesaka nebarot bērnu, ja viņi lieto aripiprazolu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tāpat kā lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus, pacienti jābrīdina par bīstamu mehānismu, tostarp mehānisko transportlīdzekļu, lietošanu, līdz viņi ir pietiekami pārliecināti, ka aripiprazols tos neietekmē. Dažiem pediatriskiem pacientiem ar I bipolāru traucējumu ir palielināta miegainība un nogurums (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, ir akatīzija un slikta dūša.
Blakusparādību tabula
Tālāk minētās blakusparādības radās biežāk (≥ 1/100) nekā placebo vai tika identificētas kā blakusparādības ar iespējamu medicīnisku nozīmi (*).
Turpmāk uzskaitītā sastopamības biežums ir aprakstīts, izmantojot šādu iedalījumu: bieži (≥ 1/100 līdz
Īpašu blakusparādību apraksts
Ekstrapiramidālie simptomi
Šizofrēnija -52 nedēļas ilgā kontrolētā ilgstošā pētījumā ar aripiprazolu ārstētiem pacientiem ekstrapiramidālo simptomu, tai skaitā parkinsonisma, akatizijas, distonijas un diskinēzijas, biežums bija kopumā (par 25,8%) mazāks nekā pacientiem, kuri tika ārstēti ar haloperidolu (57,3%). 26 nedēļu ilgā, placebo kontrolētā pētījumā ekstrapiramidālo simptomu biežums bija 19% aripiprazolu ārstējošiem pacientiem un 13,1% ar placebo ārstētiem pacientiem. Citā 26 nedēļas ilgā kontrolētā ilgstošā pētījumā ekstrapiramidālu simptomu biežums bija 14,8% aripiprazolu ārstētiem pacientiem un 15,1% ar olanzapīnu ārstētiem pacientiem. Mānijas epizodes I bipolārā traucējuma gadījumā -12 nedēļu kontrolētā pētījumā ekstrapiramidālu simptomu sastopamība bija 23,5% aripiprazolu ārstētiem pacientiem un 53,3% pacientiem, kuri tika ārstēti ar haloperidolu. Citā 12 nedēļu pētījumā ekstrapiramidālo simptomu biežums bija 26,6% pacientiem, kuri tika ārstēti ar aripiprazolu un 17,6% tiem, kas ārstēti ar litiju. Ilgtermiņa placebo kontrolētā pētījumā 26 nedēļu uzturēšanas fāzē ekstrapiramidālo simptomu biežums bija 18,2% aripiprazolu ārstētiem pacientiem un 15,7% ar placebo ārstētiem pacientiem.
Akatīzija
Placebo kontrolētos pētījumos akatīzijas biežums pacientiem ar bipolāriem traucējumiem bija 12,1%, lietojot aripiprazolu, un 3,2%, lietojot placebo. Pacientiem ar šizofrēniju akatīzijas sastopamība bija 6,2%, lietojot aripiprazolu, un 3,0%, lietojot placebo.
Distonija
Klases efekts: jutīgām personām ārstēšanas pirmajās dienās var rasties distonijas simptomi, ilgstošas patoloģiskas muskuļu grupu kontrakcijas. Pie distoniskiem simptomiem pieder: kakla muskuļu spazmas, dažreiz progresējošas līdz rīkles sašaurināšanai, apgrūtināta rīšana, apgrūtināta elpošana un / vai mēles izvirzīšana. Lai gan šie simptomi var parādīties nelielās devās, tie var parādīties biežāk un smagāk, lietojot pirmās paaudzes antipsihotiskos līdzekļus ar augstu iedarbību un lielāku devu.Augsts akūtas distonijas risks tika novērots vīriešiem un jaunākām pacientu grupām.
Salīdzinot aripiprazolu un placebo, to pacientu īpatsvaram, kuriem bija iespējamas klīniski nozīmīgas izmaiņas ikdienas laboratorijas un lipīdu parametros (skatīt 5.1. Apakšpunktu), netika konstatētas medicīniski nozīmīgas atšķirības. Kreatīna fosfokināzes (CPK) līmeņa paaugstināšanās, parasti pārejoša un asimptomātiska, tika novērota 3,5% aripiprazolu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 2,0% pacientu, kuri saņēma placebo.
Citi rezultāti
Blakusparādības, par kurām zināms, ka tās ir saistītas ar antipsihotisko terapiju un par kurām ziņots arī ārstēšanas laikā ar aripiprazolu, ir ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, tardīvā diskinēzija, krampji, cerebrovaskulāras blakusparādības un paaugstināta mirstība gados vecākiem pacientiem ar demenci, hiperglikēmiju un cukura diabētu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Šizofrēnija pusaudžiem no 15 gadu vecuma
Īstermiņa, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 302 pusaudži (13-17 gadi) ar šizofrēniju, blakusparādību biežums un veids bija līdzīgs pieaugušajiem, izņemot šādas reakcijas, par kurām biežāk ziņots pusaudžiem, kuri tika ārstēti ar aripiprazolu nekā ar aripiprazolu ārstētiem pieaugušajiem (un biežāk nekā ar placebo):
Ļoti bieži (≥ 1/10) tika ziņots par miegainību/sedāciju un ekstrapiramidāliem traucējumiem, un bieži tika ziņots par sausu muti, palielinātu apetīti un ortostatisku hipotensiju (≥ 1/100, seruma prolaktīna bija sievietēm).
Mānijas epizodes I bipolārā traucējuma gadījumā pusaudžiem no 13 gadu vecuma
Blakusparādību biežums un veids pusaudžiem ar I bipolāru traucējumu bija līdzīgs pieaugušajiem, izņemot šādas reakcijas: miegainība (23,0%), ekstrapiramidāli traucējumi (18,4%), akatīzija (16,0%) un nogurums (11,8) %) bija ļoti bieži (≥ 1/10); bieži bija sāpes vēdera augšdaļā, paātrināta sirdsdarbība, svara pieaugums, palielināta ēstgriba, muskuļu raustīšanās un diskinēzija (≥ 1/100,
Tālāk norādītajām blakusparādībām ir iespējama devas attiecība; ekstrapiramidāli traucējumi (sastopamība bija 9,1%, lietojot 10 mg, 28,8% - 30 mg, 1,7% - placebo); un akatīzija (sastopamība bija 12,1%, lietojot 10 mg, 20,3% - 30 mg, 1,7% - placebo).
Vidējās ķermeņa masas izmaiņas pusaudžiem ar I bipolāru traucējumu 12. un 30. nedēļā bija 2,4 kg un 5,8 kg, lietojot aripiprazolu, un attiecīgi 0,2 kg un 2,3 kg, lietojot placebo.
Pediatriskā populācijā miegainību un nogurumu biežāk novēroja pacientiem ar bipolāriem traucējumiem nekā pacientiem ar šizofrēniju.
Bipolāriem pediatriskiem pacientiem (10-17 gadi) ar iedarbību līdz 30 nedēļām zems prolaktīna līmenis serumā sievietēm (
Pēcpārdošanas pieredze
Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots par šādām blakusparādībām. Šo reakciju biežums tiek uzskatīts par nezināmu (to nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
pazīmes un simptomi
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē tika konstatēta akūta nejauša vai tīša tikai aripiprazola pārdozēšana pieaugušiem pacientiem, kuri ziņoja par devām, kas lielākas par 1260 mg, un bez letāla iznākuma. No novērotā viedokļa potenciāli nozīmīgās pazīmes un simptomi ir bijuši letarģija, palielināta asinsspiediens, miegainība, tahikardija, slikta dūša, vemšana un caureja. Turklāt ir ziņojumi par nejaušu aripiprazola pārdozēšanu (ar devām līdz 195 mg) bērniem bez letāla iznākuma. Iespējami klīniski nopietnas pazīmes un simptomi ir bijuši miegainība , pārejošs samaņas zudums un ekstrapiramidāli simptomi.
Pārdozēšanas ārstēšana
Pārdozēšanas ārstēšanā galvenā uzmanība jāpievērš atbalstošai aprūpei, atbilstoša elpceļu klīrensa uzturēšanai, adekvātai skābekļa piegādei un ventilācijai, kā arī simptomu kontrolei. Jāapsver iespēja iesaistīties vairākās zālēs. Pēc tam ir jāsāk ārstēšana. Tūlītēja sirds un asinsvadu sistēmas uzraudzība, tostarp nepārtraukta elektrokardiogrāfiskā novērošana iespējamo aritmiju noteikšanai Pēc apstiprinātas vai aizdomas par aripiprazola pārdozēšanu ir nepieciešama nepārtraukta medicīniskā uzraudzība, līdz pacients ir izveseļojies.
Aktivētā ogle (50 g), ievadīta vienu stundu pēc aripiprazola, samazināja Cmax par aptuveni 41% un AUC par aptuveni 51%, kas liek domāt, ka ogles var būt efektīvas pārdozēšanas ārstēšanā.
Hemodialīze
Lai gan nav pieejama informācija par hemodialīzes ietekmi aripiprazola pārdozēšanas ārstēšanā, maz ticams, ka tā būs lietderīga pārdozēšanas ārstēšanā, jo aripiprazols lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi antipsihotiskie līdzekļi.
ATĶ kods: N05AX12.
Darbības mehānisms
Ir ierosināts, ka aripiprazola efektivitāti šizofrēnijas un I bipolāru traucējumu gadījumā nosaka daļēja agonista iedarbība uz dopamīna D2 un serotonīnerģiskiem 5HT1a receptoriem un antagonista iedarbība uz serotonīnerģiskiem 5HT2a receptoriem. Dopamīnerģiskās hiperaktivitātes dzīvnieku modeļi un agonistu īpašības dzīvnieku dopamīnerģiskās hipoaktivitātes modeļos. In vitro, aripiprazolam ir augsta saistīšanās afinitāte pret dopamīnerģiskajiem receptoriem D2 un D3, serotonīnerģiskajiem receptoriem 5HT1a un 5HT2a un mērena afinitāte pret dopamīnerģiskajiem D4, serotonīnerģiskajiem 5HT2c un 5HT7, alfa1-histamīna H1 un alfa1-histamīnerģiskajiem. Aripiprazolam bija arī mērena saistīšanās afinitāte pret serotonīna atpakaļsaistes vietu un nenovērojama afinitāte pret muskarīna receptoriem. Mijiedarbība ar receptoru apakštipiem, izņemot dopamīnerģiskos un serotonīnerģiskos apakštipus, var izskaidrot dažus citus aripiprazola klīniskos efektus. Aripiprazola devas no 0,5 līdz 30 mg, ievadot vienu reizi dienā veseliem indivīdiem 2 nedēļas, izraisīja no devas atkarīgu D2 / D3 receptoru liganda 11C-raklopīda saistīšanās samazināšanos ar kaudātu un putamenu, ko atklāja pozitronu emisija. tomogrāfija.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Šizofrēnija
Trīs īslaicīgos (4 līdz 6 nedēļas) placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās 1228 pieaugušie šizofrēnijas pacienti ar pozitīviem vai negatīviem simptomiem, aripiprazols bija saistīts ar lielāku, statistiski nozīmīgu psihotisko simptomu uzlabošanos nekā placebo.
ABILIFY efektīvi saglabā klīniskos uzlabojumus terapijas turpināšanas laikā pieaugušiem pacientiem, kuri ir pierādījuši atbildes reakciju uz sākotnējo ārstēšanu. Kontrolētā pētījumā ar haloperidolu pacientu īpatsvars, kuri reaģēja un saglabā atbildes reakciju pēc 52 nedēļām, bija līdzīgs abās grupās (aripiprazols 77% un haloperidols 73%). Kopējais pētījuma pabeigšanas rādītājs pacientiem ar aripiprazolu (43%) bija ievērojami augstāks nekā pacientiem, kuri lietoja haloperidolu (30%). Pašreizējie rādītāji vērtējuma skalās, ko izmantoja kā sekundārus parametrus, tostarp PANSS un Montgomerija-Asberga depresijas vērtējuma skala, parādīja nozīmīgu uzlabojums salīdzinājumā ar haloperidolu.
26 nedēļu placebo kontrolētā pētījumā pieaugušiem pacientiem ar stabilizētu hronisku šizofrēniju aripiprazola grupā bija ievērojami lielāks recidīvu samazinājums, 34% aripiprazola grupā un 57% placebo grupā.
Svara pieaugums - klīniskajos pētījumos netika pierādīts, ka aripiprazols izraisītu klīniski nozīmīgu svara pieaugumu. 26 nedēļu ilgā daudznacionālā, dubultmaskētā, olanzapīna kontrolētā šizofrēnijas pētījumā, kurā piedalījās 314 pieauguši pacienti un kura primārais beigu punkts bija svara pieaugums, ievērojami mazāk Pacientiem, kuri tika ārstēti ar aripiprazolu (n = 18, jeb 13% no vērtējamajiem pacientiem), salīdzinot ar pacientiem, ķermeņa masa pieauga vismaz par 7% no sākotnējā stāvokļa (ti, vismaz par 5,6 mārciņām, ja vidējais sākotnējais svars bija ≈ 80,5 kg). olanzapīns (n = 45, jeb 33% no vērtējamiem pacientiem).
Lipīdu parametri - placebo kontrolētu klīnisko pētījumu pieaugušajiem apkopotā analīzē netika pierādīts, ka aripiprazols izraisītu klīniski nozīmīgas kopējā holesterīna, triglicerīdu, ABL un ZBL līmeņa izmaiņas.
• Kopējais holesterīns: līmeņu izmaiņu biežums no parastā (
• triglicerīdi tukšā dūšā: līmeņu izmaiņu biežums no parastā (
• ABL: līmeņu izmaiņu biežums no parastā (
• ZBL tukšā dūšā: līmeņu izmaiņu biežums no parastā (
Mānijas epizodes I bipolārā traucējuma gadījumā
Divos 3 nedēļu, elastīgas devas, placebo kontrolētos monoterapijas pētījumos ar I bipolāriem traucējumiem, pacientiem ar māniju vai jauktu epizodi, aripiprazols parādīja labāku efektivitāti nekā placebo mānijas simptomu mazināšanā pēc 3 nedēļām. Šajos pētījumos piedalījās pacienti ar psihotiskiem simptomiem vai bez tiem, ar ātru ciklu vai bez tā.
3 nedēļu, fiksētas devas, placebo kontrolētā monoterapijas pētījumā I bipolāriem traucējumiem ar mānijas vai jauktu epizodi aripiprazols neuzrādīja lielāku efektivitāti nekā placebo.
Divos 12 nedēļu, placebo vai aktīvi kontrolētos monoterapijas pētījumos pacientiem ar I bipolāru traucējumu, mānijas vai jauktu epizodi, ar vai bez psihotiskiem simptomiem, aripiprazols uzrādīja labāku efektivitāti nekā placebo pēc 3 nedēļām un saglabāja līdzīgu efektivitāti kā litijs vai Turklāt aripiprazols ir ziņojis par līdzīgu daļu pacientu ar simptomātisku remisiju no mānijas uz litiju vai haloperidolu 12. nedēļā.
6 nedēļu, placebo kontrolētā pētījumā ar I bipolāriem traucējumiem pacientiem ar mānijas vai jauktu epizodi, ar vai bez psihotiskiem simptomiem, daļēji reaģējot uz ārstēšanu ar litiju vai valproātu, kā monoterapiju 2 nedēļas terapeitiskā seruma līmenī kombinācijā ar aripiprazolu izraisīja izcilu efektivitāti, salīdzinot ar litiju vai valproātu atsevišķi, mazinot mānijas simptomus.
26 nedēļas ilgā, placebo kontrolētā pētījumā, kam sekoja 74 nedēļu pagarinājuma fāze, pacientiem ar māniju, kuri stabilizācijas fāzē pirms randomizācijas bija sasnieguši aripiprazola remisiju, aripiprazols demonstrēja pārākumu salīdzinājumā ar placebo, novēršot recidīvu mānijas fāzē, bet nav pierādīts, ka tas ir labāks par placebo depresijas recidīva novēršanā.
52 nedēļas ilgā, placebo kontrolētā pētījumā ar I bipolāriem traucējumiem pacientiem ar mānijas vai jauktu epizodi, kuri sasniedza ilgstošu remisiju (Y-MRS un MADRS kopējais punktu skaits ≤ 12) kopā ar aripiprazolu (no 10 mg dienā, lietojot 30 mg dienā) kopā Lietojot litiju vai valproātu 12 nedēļas pēc kārtas, kombinācija ar aripiprazolu bija labāka par placebo, un risks samazinājās par 46% (riska attiecība 0,54) jebkuras garastāvokļa epizodes gadījumā un riska samazināšanās par 65% (riska attiecība 0,35). par mānijas recidīvu novēršanu, salīdzinot ar kombināciju ar placebo, taču kombinācija nebija labāka par placebo depresijas recidīvu profilaksē. Kombinācija ar aripiprazolu bija labāka par placebo CGI-BP slimības smaguma (mānijas) gadījumā (sekundārais iznākums).
Šajā pētījumā pētnieki pacientus norīkoja ar atklātu litija vai valproāta monoterapiju, lai noteiktu daļēju atbildes reakciju. Ar aripiprazola un tā paša garastāvokļa stabilizatora kombināciju pacienti tika stabilizēti vismaz 12 nedēļas pēc kārtas.
Pēc tam stabilizētie pacienti tika randomizēti, lai turpinātu to pašu garastāvokļa stabilizatoru ar dubultmaskētu aripiprazolu vai placebo. aripiprazols + valproāts; placebo + litijs; placebo + valproāts.
Kombinētajā grupā Kaplana-Meiera recidīvu biežums jebkurai garastāvokļa epizodei bija 16%, lietojot aripiprazolu + litiju, un 18%, lietojot aripiprazolu + valproātu, salīdzinot ar 45%, lietojot placebo + litiju un 19%, lietojot placebo + valproātu.
Pediatriskā populācija
Šizofrēnija pusaudžiem
6 nedēļu placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 302 pusaudži šizofrēnijas pacienti (13-17 gadi), kuriem bija pozitīvi vai negatīvi simptomi, aripiprazols bija saistīts ar lielāku, statistiski nozīmīgu psihotisko simptomu uzlabošanos nekā placebo.
Apakšanalīzē ar pusaudžiem vecumā no 15 līdz 17 gadiem, kas veido 74% no visas reģistrētās populācijas, efekta saglabāšana tika novērota 26 nedēļu ilgajā atklātajā pagarinājuma pētījumā.
Mānijas epizodes bērniem un pusaudžiem ar I tipa bipolāriem traucējumiem
Aripiprazolu pētīja 30 nedēļu placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 296 bērni un pusaudži (10-17 gadi), kuri atbilst DSM-IV kritērijiem I bipolāriem traucējumiem ar mānijas vai jauktas epizodes ar vai bez izpausmēm. Psihotiski un ar sākotnējo Y- MRS rādītājs ≥ 20. Starp pacientiem, kas iekļauti primārajā efektivitātes analīzē, 139 pacientiem tika diagnosticēta ADHD blakusslimība.
Aripiprazols bija labāks par placebo, mainot kopējo Y-MRS rādītāju no sākuma 4. un 12. nedēļā. "Post-hoc analīzē uzlabojumi salīdzinājumā ar placebo bija izteiktāki pacientiem ar saistītām ADHD blakusslimībām nekā pacientiem ar saistītām ADHD blakusslimībām. grupai bez ADHD, kurā nebija atšķirību no placebo. Recidīvu novēršana nav izveidota.
1. tabula. Vidējais YMRS rādītāja uzlabojums psihiatriskajai saslimstībai salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju
n = 51 4. nedēļā
bn = 46 4. nedēļā
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības pacientiem, kuri saņēma 30 mg, bija ekstrapiramidāli traucējumi (28,3%), miegainība (27,3%), galvassāpes (23,2%) un slikta dūša (14,1%).). Vidējais ķermeņa masas pieaugums 30 nedēļu ārstēšanas intervālā bija 2,9 kg, salīdzinot ar 0,98 kg ar placebo ārstētiem pacientiem.
Uzbudināmība, kas saistīta ar autisma traucējumiem bērniem (skatīt 4.2. apakšpunktu)
Aripiprazolu pētīja pacientiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem divos placebo kontrolētos 8 nedēļu pētījumos [viena elastīga deva (2-15 mg dienā) un viena fiksēta deva (5, 10 vai 15 mg dienā) mg dienā)] un atklātā pētījumā, kas ilga 52 nedēļas. Šajos pētījumos sākuma deva ir 2 mg dienā, pēc vienas nedēļas to palielina līdz 5 mg dienā un katru nedēļu palielina par 5 mg dienā, līdz tiek sasniegta noteiktā deva. Vairāk nekā 75% pacientu bija jaunāki par 13 gadiem. Uzbudināmības apakšskalā aripiprazols uzrādīja statistiski labāku efektivitāti nekā placebo Aberranta uzvedības kontrolsaraksts. Tomēr šo atklājumu klīniskā nozīme nav noskaidrota. Drošības profils ietvēra svara pieaugumu un prolaktīna līmeņa izmaiņas. Ilgtermiņa drošības pētījuma ilgums bija ierobežots līdz 52 nedēļām. Veikto klīnisko pētījumu grupā zems prolaktīna līmenis serumā sievietēm (
Aripiprazolu pētīja arī ilgstošā, placebo kontrolētā uzturēšanas pētījumā. Pēc 13-26 nedēļu stabilizācijas ar aripiprazolu (2-15 mg dienā) pacienti ar stabilu atbildes reakciju tika vai nu saglabāti, ārstējot aripiprazolu, vai arī pārgāja uz placebo vēl 16 nedēļas. Kaplana-Meiera recidīvu biežums 16. nedēļā bija 35% aripiprazola un 52% placebo grupā; 16 nedēļu recidīvu risks (aripiprazols / placebo) bija 0,57 (atšķirība nav statistiski nozīmīga). Aripiprazola vidējais ķermeņa masas pieaugums pēc stabilizācijas fāzes (līdz 26 nedēļām) bija 3,2 kg, un pētījuma otrajā fāzē (16 nedēļas) tika novērots papildu vidējais svara pieaugums 2,2 kg aripiprazola, salīdzinot ar 0,6 kg placebo Par ekstrapiramidāliem simptomiem ziņots galvenokārt stabilizācijas fāzē 17% pacientu, bet trīce - 6,5% pacientu.
Ar Tourette sindromu saistītie tikumi bērniem (skatīt 4.2. Apakšpunktu)
Aripiprazola efektivitāte tika pētīta bērniem ar Tourette sindromu (aripiprazols: n = 99, placebo: n = 44) randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā 8 nedēļu pētījumā, izmantojot dizainu ar fiksētu devu, pamatojoties uz svaru ārstēšanas grupām, devu diapazonā no 5 mg dienā līdz 20 mg dienā ar sākuma devu 2 mg. Pacienti bija vecumā no 7 līdz 17 gadiem, un vidējais rādītājs bija 30 pēc Jēlas globālās ticamības skalas (YGTSS) Kopējais Tic Score (TTS) sākotnējā stāvoklī. Aripiprazols parādīja uzlabojumus TTS izmaiņās YGTSS laikā no sākuma līdz 8. nedēļai no 13.35 mazo devu grupā (5 mg vai 10 mg) un 16.94 grupā ar lielām devām (10 mg vai 20 mg)), salīdzinot ar 7,09 placebo grupā.
Aripiprazola efektivitāte bērniem ar Tourette sindromu (aripiprazols: n = 32, placebo: n = 29) tika pētīta arī elastīgā devu diapazonā no 2 mg dienā līdz 20 mg dienā, ievadot vienu sākotnējo 2 mg devu. 10 nedēļu, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kas tika veikts Dienvidkorejā. Pacienti bija vecumā no 6 līdz 18 gadiem, un vidējais rādītājs TTS YGTSS bija 29. izmaiņas YGTSS TTS starp sākotnējo un 10. nedēļu, salīdzinot ar uzlabojumu par 9,62 placebo grupā.
Ņemot vērā ārstēšanas efekta lielumu salīdzinājumā ar lielo placebo efektu un neskaidro ietekmi uz psihosociālo darbību, abos šajos īstermiņa pētījumos efektivitātes rezultātu klīniskā nozīme nav noteikta. Nav ilgtermiņa datu par aripiprazola efektivitāti un drošību šo svārstīgo traucējumu gadījumā.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt ABILIFY pētījumu rezultātus vienā vai vairākās bērnu populācijas apakšgrupās šizofrēnijas un bipolāru afektīvu traucējumu ārstēšanā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Aripiprazols labi uzsūcas, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3-5 stundu laikā pēc ievadīšanas. Tablešu formas absolūtā perorālā biopieejamība ir 87%. Ēdiens ar augstu tauku saturu neietekmē aripiprazola farmakokinētiku.
Izplatīšana
Aripiprazols ir plaši izplatīts visā ķermenī, šķietamais izkliedes tilpums ir 4,9 l / kg, kas liecina par plašu izplatīšanos ārpus asinsvadu. Terapeitiskās koncentrācijās aripiprazols un dehidroaripiprazols vairāk nekā 99%saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu.
Biotransformācija
Aripiprazols tiek plaši metabolizēts aknās, galvenokārt izmantojot trīs biotransformācijas ceļus: dehidrogenēšanu, hidroksilēšanu un N-dealkilēšanu. Pamatojoties uz pētījumiem in vitrofermenti CYP3A4 un CYP2D6 ir atbildīgi par aripiprazola dehidrogenēšanu un hidroksilēšanu, un N-dealkilēšanu katalizē CYP3A4. Aripiprazols ir dominējošā molekula sistēmiskajā cirkulācijā. Līdzsvara stāvoklī aktīvais metabolīts dehidroaripiprazols veido aptuveni 40% no aripiprazola AUC plazmā.
Eliminācija
Aripiprazola vidējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 75 stundas spēcīgiem CYP2D6 metabolizētājiem un aptuveni 146 stundas vājiem CYP2D6 metabolizētājiem.
Kopējais aripiprazola klīrenss organismā ir 0,7 ml / min / kg, galvenokārt caur aknām.
Pēc vienas ar 14C iezīmēta aripiprazola perorālas devas aptuveni 27% no ievadītās radioaktivitātes tika konstatēti urīnā un aptuveni 60% izkārnījumos. Mazāk nekā 1% nemainītā aripiprazola tika izvadīts ar urīnu un aptuveni 18% tika izmainīts ar izkārnījumiem.
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās
Pediatriskā populācija
Aripiprazola un dehidroaripiprazola farmakokinētika bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem pēc ķermeņa masas atšķirību korekcijas bija līdzīga pieaugušajiem.
Vecāki cilvēki
Aripiprazola farmakokinētikā nav atšķirību starp veseliem gados vecākiem cilvēkiem un jauniem pieaugušajiem, un šizofrēnijas pacientu populācijas farmakokinētiskajā analīzē nebija konstatējama vecuma ietekme.
Sekss
Aripiprazola farmakokinētikā nav atšķirību starp veseliem vīriešiem un sievietēm, kā arī šizofrēnijas pacientu populācijas farmakokinētiskajā analīzē netika atklāta dzimuma ietekme.
Dūmi un sacensības
Populācijas farmakokinētikas novērtējums neatklāja pierādījumus par klīniski nozīmīgām ar rasi saistītām atšķirībām vai smēķēšanas ietekmi uz aripiprazola farmakokinētiku.
Nieru slimība
Aripiprazola un dehidroaripiprazola farmakokinētiskās īpašības pacientiem ar smagu nieru slimību bija līdzīgas, salīdzinot ar veseliem jauniem cilvēkiem.
Aknu slimība
Vienas devas pētījumā, kurā piedalījās indivīdi ar dažādas pakāpes aknu cirozi (A, B un C klase pēc Child-Pugh), nozīmīga aknu darbības traucējumu ietekme uz aripiprazola un dehidroaripiprazola farmakokinētiku netika parādīta, taču pētījumā piedalījās tikai 3 pacienti. ar C klases aknu cirozi, kas nav pietiekams, lai izdarītu secinājumus par tā vielmaiņas spēju.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati par drošību neliecina par īpašu risku cilvēkiem drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte, iespējama kancerogēna iedarbība, reproduktīvā un attīstības toksicitāte.
Nozīmīga ietekme no toksicitātes viedokļa tika novērota tikai ar devām vai iedarbību, kas ievērojami pārsniedz maksimālo iedarbību uz cilvēkiem, norādot, ka šai iedarbībai ir neliela klīniskā nozīme vai tās nav vispār. Tie bija: no devas atkarīga virsnieru garozas toksicitāte (lipofuscīna pigmenta uzkrāšanās un / vai šūnu parenhīmas zudums) žurkām pēc 104 nedēļām, lietojot devas robežās no 20 līdz 60 mg / kg dienā (3 līdz 10 reizes lielāka par vidējo AUC līdzsvara stāvoklī maksimālā ieteicamā deva cilvēkiem) un virsnieru garozas karcinomas un karcinomas palielināšanās kombinācijā ar virsnieru garozas adenomu žurku mātītēm, lietojot 60 mg / kg dienā (10 reizes lielāka par vidējo AUC līdzsvara stāvoklī, lietojot maksimālo ieteicamo devu cilvēkiem).
Augstākā ne-kancerogēnā iedarbība žurku mātītēm bija 7 reizes lielāka par iedarbību cilvēkiem, lietojot ieteicamo devu.
Papildu atklājums bija žultsakmeņu litoze, ko izraisīja aripiprazola hidroksimetabolīta sulfonokonjugātu nogulsnēšanās pērtiķu žulti pēc atkārtotām perorālām devām robežās no 25 līdz 125 mg / kg dienā (1 līdz 3 reizes lielāka par vidējo AUC pie maksimālās ieteicamās klīniskās devas) vai 16 līdz 81 reizes lielāka par maksimālo ieteicamo devu cilvēkam, mg / m2 in vitro.
Atkārtotu devu klīniskajos pētījumos ar mazuļu žurkām un suņiem aripiprazola toksicitātes profils bija salīdzināms ar to, kas novērots pieaugušiem dzīvniekiem, un nebija pierādījumu par neirotoksicitāti vai nelabvēlīgu ietekmi uz attīstību.
Pamatojoties uz pilna standarta genotoksicitātes testu rezultātiem, aripiprazolu uzskata par negenotoksisku.Aripiprazols reproduktīvās toksicitātes pētījumos neietekmēja auglību.Attīstības toksicitātes pazīmes, tostarp no devas atkarīga aizkavēta augļa pārkaulošanās un iespējama teratogēna iedarbība, tika novērotas žurkām, lietojot devas, kas izraisīja apakšterapijas iedarbību (pamatojoties uz AUC), un trušiem, lietojot devas, kas izraisīja 3 līdz 11 reizes lielāku iedarbību. līdzsvara stāvoklī, lietojot maksimālo ieteicamo klīnisko devu. Mātes toksicitāte radās, lietojot līdzīgas devas, kas izraisīja augļa toksicitāti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts
Kukurūzas ciete
Mikrokristāliskā celuloze
Hidroksipropilceluloze
Magnija stearāts
Indigokarmīna (E132) alumīnija ezers
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija perforēti vienas devas blisteri pa 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Apvienotā Karaliste
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2004. gada 4. jūnijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 4. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2015. gada februāris
.jpg)
