Aktīvās sastāvdaļas: Prednizons
Lodotra 1 mg modificētas darbības tabletes
Lodotra 2 mg modificētas darbības tabletes
Lodotra 5 mg modificētas darbības tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Lodotra? Kam tas paredzēts?
Lodotra ir aizkavētas darbības tablete, kas satur aktīvo vielu prednizonu, kortikosteroīdu. Kortikosteroīdiem piemīt pretiekaisuma iedarbība. Pretiekaisuma līdzekļi samazina skarto locītavu sāpes, pietūkumu, stīvumu, apsārtumu un karstumu.
Lodotra lieto, lai ārstētu:
- vidēji smags vai smags aktīvs reimatoīdais artrīts, īpaši, ja to pavada rīta stīvums, pieaugušajiem.
Lodotra tabletes ir modificētas darbības. Tas nozīmē, ka tie ir paredzēti, lai atbrīvotu prednizonu apmēram 4 stundas pēc tā lietošanas. Tas ļauj lietot Lodotra pirms gulētiešanas un sajust rīta simptomu, piemēram, stīvuma, uzlabošanos.
Kontrindikācijas Kad Lodotra nedrīkst lietot
NELIETOJIET Lodotra
- Ja Jums ir alerģija pret prednizonu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Lodotra lietošanas
Pirms Lodotra lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir (pašlaik) vai ir (kādreiz) bijusi kāda no turpmāk minētajām slimībām vai arī esat ārstējis kādu no šīm zālēm:
- pārāk augsts cukura (glikozes) līmenis asinīs (diabēts). Jūsu ārsts var palielināt cukura diabēta zāļu devu un rūpīgi kontrolēt cukura līmeni asinīs
- kaulu pavājināšanās (osteoporoze)
- kaulu mīkstināšana (osteomalācija)
- kuņģa un zarnu čūlas
- smags čūlains kolīts (resnās zarnas iekaisums) ar augstu resnās zarnas perforācijas (cauruma) risku
- zarnu iekaisums (divertikulīts)
- stāvoklis tūlīt pēc operācijas, lai savienotu divas zarnu daļas (enteroanastomoze)
- B hepatīts (vīrusu izraisīta aknu slimība)
- tuberkuloze (TB), "bakteriāla infekcija, kas parasti ietekmē plaušas
- limfmezglu pietūkums un iekaisums pēc vakcinācijas ar BGC (vakcinācija pret tuberkulozi)
- poliomielīts (infekcijas slimība, ko izraisa vīruss, kas ietekmē nervu sistēmu)
- vakcinācija 8 nedēļu vai 2 nedēļu laikā (ja tiek izmantotas dzīvās vakcīnas)
- akūta vīrusu infekcija (piemēram, vējbakas, aukstumpumpas vai acu herpes, masalas vai Sv. Antona uguns)
- akūta bakteriāla infekcija (piemēram, bakteriāls tonsilīts) vai hroniskas bakteriālas infekcijas (piemēram, tuberkuloze)
- akūta sēnīšu infekcija (piemēram, piena sēnīte)
- parazitāras infekcijas (piemēram, ascariāze). Pacientiem ar aizdomām par parazitāru infekciju (Strongyloides) Lodotra var izraisīt plašu infekciju un plašu kāpuru migrāciju.
- augsts asinsspiediens. Jums var būt nepieciešams biežāk pārbaudīt asinsspiedienu
- acu slimība (glaukoma) .Var būt nepieciešams rūpīgāk uzraudzīt Jūsu stāvokli
- nesenā sirdslēkme
- nieru mazspēja
- radzenes bojājumi vai čūlas (skaidra acs priekšējā daļa, kas aptver varavīksniņu un zīlīti)
- sirds problēmas. Iespējams, ka jūsu stāvoklis būs jāuzrauga rūpīgāk
- garīga slimība
- ārstēšanas laikā var rasties miega traucējumi bez redzama uzlabojuma. Šādā situācijā var būt ieteicams pāriet uz parasto (tūlītējas) atbrīvošanās prednizona preparātu.
Lietojot tukšā dūšā, Lodotra var nesasniegt vēlamo prednizona koncentrāciju asinīs. Tādēļ, lai iedarbotos, zāles vienmēr jālieto vakara maltītes laikā vai tūlīt pēc tās. Papildus tam jāņem vērā, ka 6-7% pacientu, kuri pareizi lieto Lodotra, līmenis asinīs nav pietiekams. Šis fakts ir jāņem vērā, ja Lodotra nav tik efektīva kā vajadzētu. Šādās situācijās var būt ieteicams pāriet uz parasto (tūlītējas) atbrīvošanās prednizona preparātu.
Farmakoloģisko īpašību dēļ Lodotra nedrīkst lietot akūtai ārstēšanai tūlītējas darbības prednizona tablešu vietā.
Vienā no iepriekš minētajām ārstēšanas metodēm vai slimībām cita veida zāles var būt piemērotākas. Skatīt arī "Cita svarīga informācija par Lodotra".
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
JŪSU ĀRSTS IETEIKS, KAS JĀDARA.
Cita svarīga informācija par Lodotra
Lodotra var ietekmēt imūnsistēmu.
Tas pasliktina tā spēju cīnīties ar infekcijām. Ja imūnsistēma ir traucēta:
- Vakcinācija ar inaktivētu vakcīnu (piemēram, gripas vai holēras vakcīnu) var nebūt efektīva, ja lietojat vai sākat lietot Lodotra.
- Dažas vīrusu slimības (vējbakas un masalas) var būt nopietnākas. Ja neesat vakcinēts pret šīm slimībām, jums var būt īpašs risks.
- Var būt lielāks citu nopietnu infekciju risks.
Ārstēšana ar Lodotra var palielināt infekcijas iespējamību. Ja Jums attīstās infekcija, ārstēšanas laikā ar Lodotra var būt grūtāk to noteikt. Lodotra devu var būt nepieciešams samazināt, ja Jums ir:
- hipotireoze (pavājināta vairogdziedzera darbība)
- aknu ciroze (aknu slimība, ko izraisa alkoholisms vai hepatīts).
Var būt nepieciešams palielināt Lodotra devu stresa gadījumos, piemēram:
- Operācija
- "Notiek infekcija.
Ja lietojat Lodotra vairākus mēnešus vai ilgāk, ārsts veiks periodiskas pārbaudes, piemēram:
- acu pārbaude
- asins analīze
- asinsspiediena kontrole.
Ārstēšana ar Lodotra var negatīvi ietekmēt kalcija metabolisma veidu kaulos. Šī iemesla dēļ jums ar ārstu jānoskaidro osteoporozes (kaulu zuduma un lūzumu) risks, īpaši, ja jūsu ģimenes locekļiem ir bijuši kaulu lūzumi, ja jūs regulāri nesportojat, ja esat sieviete vai esat pēcmenopauzes periodā vai ja esat gados vecs.
Pārtraucot ārstēšanu ar Lodotra, pastāv risks:
- reimatoīdā artrīta simptomu atkārtota parādīšanās
- virsnieru mazspēja. Tas notiek, ja virsnieru dziedzeris neražo pietiekami daudz kortizola (hormona), kas ir īpaši iespējams stresa situācijās, piemēram: - ar pastāvīgām infekcijām - pēc nelaimes gadījuma - ja esat pakļauts paaugstinātam fiziskam nogurumam
- kortizona abstinences sindroms (nopietna slimība, ko izraisa organisma neražojošais kortizols).
JŪSU ĀRSTS IETEIKS, KAS JĀDARA.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Lodotra iedarbību
Citas zāles un Lodotra
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ārstēšana ar Lodotra var pastiprināt šādu zāļu iedarbību:
- sirds zāles, piemēram, sirds glikozīdi (piemēram, digoksīns)
- caurejas vai zāles, kas samazina sāļu līmeni, piem. daži diurētiskie līdzekļi (zāles, kas palielina urīna veidošanos)
- ciklosporīnu, zāles, ko lieto pēc transplantācijas vai reizēm smaga reimatoīdā artrīta gadījumā
- muskuļu relaksanti, piemēram, suksametonijs, ko izmanto slimnīcās
- ciklofosfamīds - dažādu vēža veidu ārstēšana.
Ārstēšana ar Lodotra var mazināt šādu zāļu iedarbību:
- somatropīns, augšanas hormons
- prazikvantels - parazitāras infekcijas ārstēšana
- zāles diabēta ārstēšanai, piem. insulīns, metformīns, glibenklamīds.
Šīs zāles var mazināt Lodotra ietekmi uz reimatoīdā artrīta simptomiem:
- epilepsijas ārstēšanai, piemēram, barbiturātiem, fenitoīnam un primidonam
- rifampicīnu - infekciju ārstēšanai
- bupropions, depresijas ārstēšana
- antacīdi, kuru pamatā ir alumīnijs un magnijs.
Šīs zāles var pastiprināt Lodotra ietekmi uz reimatoīdā artrīta simptomiem:
- zāles, kas satur estrogēnu, piem. perorālie kontracepcijas līdzekļi, hormonu aizstājterapija (HAT) • lakrica (lieto kā atkrēpošanas līdzekli klepus zālēs un atrodama arī konditorejas izstrādājumos).
Cita zāļu iedarbība:
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, acetilsalicilskābe, diklofenaks un ibuprofēns, palielina kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risku
- varfarīns atkarībā no personas var izraisīt asins retināšanas efektu samazināšanos vai pastiprināšanos
- ārstēšana ar AKE inhibitoriem (piemēram, kaptoprilu vai enalaprilu) augsta asinsspiediena vai sirds mazspējas gadījumā var palielināt asins šūnu skaita izmaiņu risku
- antiholīnerģiskas zāles (piemēram, atropīns) var palielināt paaugstināta acs spiediena (glaukomas) risku
- Zāles malārijas ārstēšanai vai profilaksei (piemēram, hlorokvīns, hidroksihlorokvīns, meflokvīns) var palielināt muskuļu vājuma, tai skaitā sirds muskuļu vājuma, risku
- amfotericīns B, pretsēnīšu līdzeklis, var palielināt hipokaliēmijas risku
- daži diagnostikas testi var tikt mainīti, piemēram: - ādas alerģijas testi - asins analīzes, lai noteiktu vairogdziedzera ražotā hormona līmeni.
JŪSU ĀRSTS IETEIKS, KAS JĀDARA.
Lodotra kopā ar uzturu un dzērienu
Lietojiet Lodotra vakarā, parasti ap pulksten 22. Ideālā gadījumā Lodotra modificētās darbības tabletes jālieto kopā ar vakara maltīti vai pēc tās. Lodotra modificētās darbības tabletes jānorij veselas, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma, piem. glāze ūdens.
Jūs nedrīkstat lauzt, sadalīt vai sakošļāt tabletes.
Turklāt, ja kopš ēšanas ir pagājušas vairāk nekā 2-3 stundas, tabletes lietojiet kopā ar vieglu maltīti vai uzkodu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka Lodotra ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.Tomēr, ja ārstēšanas laikā rodas sāpes acīs vai neskaidra redze, jums vajadzētu izvairīties no šīm darbībām.
Lodotra satur laktozi
Zāles satur cukuru, ko sauc par laktozi. Ja Jums ir diagnosticēta dažu cukuru nepanesamība, pirms Lodotra lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Lodotra: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ārsta izrakstītā Lodotra deva ir atkarīga no slimības smaguma pakāpes. Parasti tas nedrīkst pārsniegt 10 mg prednizona dienā.
Sākotnējo devu pēc ārsta ieteikuma var pakāpeniski samazināt līdz zemākai uzturošai devai, pamatojoties uz:
- reimatoīdā artrīta simptomi
- uz atbildi Lodotrai.
Devas, kas nav iespējamas ar šo stiprumu, ir pieejamas arī citas šo zāļu stiprās puses.
Ja pārejat no standarta glikokortikoīdu tablešu lietošanas no rīta uz Lodotra lietošanu vakarā, devā jāsatur tāds pats aktīvās vielas daudzums (prednizons).
Lietošanas veids:
- Kā atvērt un aizvērt Lodotra pudeli, kas īpaši izstrādāta pacientiem ar reimatoīdo artrītu: skatīt "Norādījumus par" konteinera atvēršanu un aizvēršanu "
- Lietojiet ārsta noteikto tablešu skaitu
- Nepārtrauciet tableti, jo pārklājuma integritāte ir svarīga Lodotra efektivitātei
- Norijiet tabletes veselas: nesadaliet, nesadaliet un nesakošļājiet tabletes
- Lietojiet Lodotra vakarā (parasti ap pulksten 22:00), uzdzerot glāzi ūdens
- Jums jālieto Lodotra kopā ar vakara maltīti vai pēc tās. Ja pēc ēšanas ir pagājušas vairāk nekā 2-3 stundas, tableti lieto kopā ar vieglu maltīti vai uzkodām
- Tabletes vienmēr lietojiet pēc vakariņām vai vieglas uzkodas.
Lodotra modificētās darbības tabletes parasti lieto vairākus mēnešus vai ilgāk. Ārsts ar jums apspriedīs, cik ilga būs ārstēšana.
Norādījumi tvertnes atvēršanai un aizvēršanai:
Izpildiet tālāk sniegtos norādījumus.
Lai atvērtu: ievietojiet pildspalvu vai līdzīgu priekšmetu starp paceltām vāka daļām un pagrieziet norādītajā virzienā (pretēji pulksteņrādītāja virzienam).
Lai aizvērtu: ievietojiet pildspalvu vai līdzīgu priekšmetu starp paceltām vāka daļām un pagrieziet norādītajā virzienā (pulksteņrādītāja virzienā).
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Lodotra
Ja esat lietojis Lodotra vairāk nekā noteikts
Nav zināmi akūtas Lodotra intoksikācijas gadījumi. Pārdozēšanas gadījumā ir iespējama nevēlamu blakusparādību pastiprināšanās, piemēram:
- hormonālās funkcijas traucējumi
- ietekme uz vielmaiņu
- ietekme uz elektrolītu līdzsvaru (sāļi), kas palielina sirdsdarbības traucējumu risku.
Sazinieties ar savu ārstu, ja esat noraizējies vai ja pamanāt nevēlamu seku palielināšanos
Ja esat aizmirsis lietot Lodotra
Sazinieties ar savu ārstu, lai uzzinātu, kā uzvesties
Ja pārtraucat lietot Lodotra
Nepārtrauciet pēkšņi lietot Lodotra modificētās darbības tabletes.
Ja pārtraucat lietot Lodotra, reimatoīdā artrīta simptomi var atjaunoties.
Ir svarīgi lēnām samazināt Lodotra devu. Ārsts ieteiks, kā pakāpeniski samazināt devu.
Lodotra nedrīkst aizstāt ar tūlītējas darbības prednizona tabletēm, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.
JA Jums ir šaubas par šo zāļu lietošanu, lūdzu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Lodotra blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Tālāk uzskaitīto blakusparādību biežums un smagums ir atkarīgs no devas un ārstēšanas ilguma.
Biežas Lodotra blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
Hormonālā nelīdzsvarotība, kas izraisa Kušinga sindromu (tipiski simptomi: apaļa seja, ko bieži sauc par "pilnmēness seju", ķermeņa masas palielināšanās ķermeņa augšdaļā un izsitumi uz sejas), kā arī glikokortikoīdu ražošanas samazināšanās organismā.
Cukura, tauku un sāļu līdzsvara traucējumi organismā, kas var izraisīt:
- palielināta ēstgriba un ķermeņa svars
- diabēts
- augsts holesterīna līmenis
- sirds ritma traucējumi (palielināta kālija izdalīšanās dēļ)
- ūdens uzkrāšanās (tūska, sakarā ar samazinātu nātrija izdalīšanos).
Samazināta spēja cīnīties ar infekcijām. Infekcijas var būt smagākas vai simptomi var būt maskēti. Paaugstināta infekciju jutība un smagums. Objektīva necaurredzamība (katarakta) un paaugstināts spiediens acī (glaukoma) ar vai bez sāpēm acīs. Strijas, sasitumi vai sarkani plankumi uz ādas vai mutes iekšienē, ādas stāvokļa pasliktināšanās. Asins šūnu skaita palielināšanās vai samazināšanās. Muskuļu pasliktināšanās un vājums, kaulu pasliktināšanās, kas palielina kaulu lūzumu risku (osteoporoze) Galvassāpes Grūtības guļot.
Retākas Lodotra blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Augstspiediena.
- Asinsvadu un asins recekļu sabiezējums vai iekaisums.
- Kuņģa čūlas un zarnu asiņošana.
- Paātrināta matu augšana, plankumi vai citas ādas nepilnības un aizkavēta ādas brūču dzīšana, pinnes.
Retas Lodotra blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- Alerģiskas reakcijas, ieskaitot pūslīšu veidošanos uz ādas.
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas izraisa stipras sāpes vēderā.
- Dzimumhormonu sekrēcijas traucējumi, kas var izraisīt: menstruālā cikla neesamību sievietēm vai impotenci vīriešiem.
- Vairogdziedzera darbības traucējumi.
- Depresija (skumju sajūta), aizkaitināmība, laimes sajūta, kas nav pamatota ar realitāti, paaugstināta impulsivitāte, kontakta ar realitāti zaudēšana (psihoze).
- Paaugstināts spiediens galvā, kas izraisa galvassāpes, vemšanu un redzes dubultošanos.
- Krampju attīstība vai saasināšanās.
- Esošo acu čūlu vai infekciju pasliktināšanās.
- Kaulu zudums (osteonekroze)
Lodotra blakusparādības, kuru biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- Atgriezeniska tauku uzkrāšanās mugurā, sirdī un krūtīs (lipomatoze).
- Paātrināta sirdsdarbība.
- Skābju-bāzes asiņu nelīdzsvarotība zemā kālija līmeņa dēļ (hipokaliēmiskā alkaloze).
- Redzes kropļojumi šķidruma zuduma dēļ no tīklenes (centrālā serozā korioretinopātija).
- Slikta dūša, caureja, vemšana.
- Matu augšana sievietēm (hirsutisms)
- Augšdelma un kāju muskuļu atrofija, cīpslu plīsums, skriemeļu un garo kaulu lūzumi
Ziņošana par nelabvēlīgiem notikumiem:
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat arī ziņot par nevēlamo notikumu tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par nevēlamo notikumu, jūs palīdzēsiet sniegt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
JA Rodas jebkādas nevēlamas sekas, tai skaitā tās, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu
Derīguma termiņš un saglabāšana
Kā uzglabāt Lodotra
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles un kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Pēc iepakojuma atvēršanas tabletes var uzglabāt pudelē līdz 14 nedēļām.Pēc šī laika atlikušās tabletes izmetiet.
- Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Lodotra satur
Aktīvā viela ir prednizons.
Viena Lodotra 1 mg modificētās darbības tablete satur 1 mg prednizona.
Viena Lodotra 2 mg modificētās darbības tablete satur 2 mg prednizona.
Viena Lodotra 5 mg modificētās darbības tablete satur 5 mg prednizona
Citas sastāvdaļas ir:
Planšetdatora kodols:
- Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
- Nātrija kroskarmeloze
- Laktozes monohidrāts
- Magnija stearāts
- Povidons K 29/32
- Sarkanais dzelzs oksīds E172.
Tabletes pārklājums:
- Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
- Kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts
- Glicerīna dibeenāts
- Magnija stearāts
- Povidons K 29/32
- Dzeltenais dzelzs oksīds E172.
Lodotra izskata un iepakojuma saturs
Lodotra 1 mg modificētās darbības tabletes ir gaiši dzeltenīgi baltas, cilindriskas tabletes ar reljefu "NP1" vienā pusē.
Lodotra 2 mg modificētās darbības tabletes ir dzeltenīgi baltas, cilindriskas tabletes ar reljefu "NP2" vienā pusē.
Lodotra 5 mg modificētās darbības tabletes ir gaiši dzeltenas, cilindriskas tabletes ar reljefu "NP5" vienā pusē.
Iepakojuma izmēri: Pudeles ar 30 un 100 modificētas darbības tabletēm.
Slimnīcas iepakojumi: pudeles ar 30, 100 un 500 modificētas darbības tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
LODOTRA MODIFICĒTĀS TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Lodotra 1 mg:
Viena modificētas darbības tablete satur 1 mg prednizona.
Lodotra 2 mg:
Viena modificētas darbības tablete satur 2 mg prednizona.
Lodotra 5 mg:
Viena modificētas darbības tablete satur 5 mg prednizona.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktoze.
Lodotra 1 mg:
katra modificētās darbības tablete satur 42,80 mg laktozes.
Lodotra 2 mg:
katra modificētās darbības tablete satur 41,80 mg laktozes.
Lodotra 5 mg:
katra modificētās darbības tablete satur 38,80 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Modificētas darbības tabletes.
Lodotra 1 mg:
gaiši dzeltenīgi baltas, cilindriski modificētas darbības tabletes, 5 mm biezas un 9 mm diametrā, ar iespiedumu "NP1" vienā pusē.
Lodotra 2 mg:
Baltas līdz dzeltenīgas, cilindriskas modificētas darbības tabletes, 5 mm biezas un 9 mm diametrā, ar reljefu "NP2" vienā pusē.
Lodotra 5 mg:
gaiši dzeltenas, cilindriskas modificētas darbības tabletes, 5 mm biezas un 9 mm diametrā, ar iespiestu "NP5" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Lodotra ir indicēts vidēji smaga vai smaga aktīva reimatoīdā artrīta ārstēšanai, īpaši, ja to papildina rīta stīvums, pieaugušajiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pareizā deva ir atkarīga no traucējuma smaguma un pacienta individuālās reakcijas. Parasti terapijas uzsākšanai ieteicams lietot 10 mg prednizona. Dažos gadījumos var būt nepieciešama lielāka sākuma deva (piemēram, 15 vai 20 mg prednizona). Atkarībā no klīniskajiem simptomiem un pacienta atbildes reakcijas sākuma devu var pakāpeniski samazināt līdz mazāka uzturošā deva.
Pārejot no standarta režīma (glikokortikoīdu ievadīšana no rīta) uz Lodotra, ko lieto pirms gulētiešanas (aptuveni 22:00), jāsaglabā tāda pati deva (mg prednizona ekvivalenta). Pēc pārslēgšanas devu var pielāgot atbilstoši klīniskajai situācijai.
Devām, kas nav iespējamas ar šo stiprumu, ir pieejami citi šo zāļu stiprumi. Ilgstošai reimatoīdā artrīta terapijai individuālā deva līdz 10 mg prednizona dienā jāpielāgo atkarībā no slimības gaitas smaguma pakāpes.
Atkarībā no ārstēšanas iznākuma devu var samazināt ar 1 mg intervālu ik pēc 2-4 nedēļām, lai sasniegtu atbilstošu uzturošo devu.
Lai pārtrauktu terapiju ar Lodotra, deva jāsamazina ar 1 mg intervālu ik pēc 2-4 nedēļām, ja nepieciešams, uzraugot hipofīzes-virsnieru ass parametrus.
Pediatriskā populācija
Lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama, jo nav pietiekamu datu par panesamību un efektivitāti.
Lietošanas veids
Lodotra jālieto pirms gulētiešanas (ap 22:00), vakara maltītes laikā vai pēc tās, un tabletes jānorij veselas, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma. Ja kopš vakara maltītes ir pagājušas vairāk nekā 2-3 stundas, Lodotra ieteicams lietot kopā ar vieglu maltīti vai uzkodām (piemēram, maizes šķēli ar šķiņķi vai sieru). Lodotra nedrīkst lietot tukšā dūšā, jo tas var samazināt tā biopieejamību.
Lodotra ir paredzēts, lai atbrīvotu aktīvo sastāvdaļu ar aptuveni 4-6 stundu aizkavēšanos pēc uzņemšanas .. Aktīvās sastāvdaļas izdalīšanās un farmakoloģiskā iedarbība sāksies nakts laikā.
Modificētas darbības Lodotra tabletes sastāv no serdes, kas satur prednizonu un inertu pārklājumu. Prednizona aizkavētā izdalīšanās ir atkarīga no pārklājuma integritātes. Šī iemesla dēļ modificētas darbības tabletes nedrīkst salauzt, sadalīt vai košļāt. Pacientiem ar hipotireozi vai aknu cirozi var pietikt ar salīdzinoši nelielām devām vai samazināt devu. nepieciešamās devas.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Zāļu terapija, kuras pamatā ir prednizons, jānosaka tikai absolūtas nepieciešamības gadījumā, un tai jāpievieno "atbilstoša pretinfekcijas terapija, ja pastāv šādi nosacījumi:
- Akūtas vīrusu infekcijas (herpes zoster, herpes simplex, vējbakas, herpes keratīts)
- HBsAg pozitīvs hronisks aktīvs hepatīts
- apmēram 8 nedēļas pirms un 2 nedēļas pēc imunizācijas ar dzīvām vakcīnām
- sistēmiskas mikozes un parazīti (piemēram, apaļtārpi)
- Poliomielīts
- limfadenīts pēc BCG inokulācijas
- Akūtas un hroniskas bakteriālas infekcijas
- Tuberkulozes vēsture (uzmanība: reaktivācija!). Ņemot vērā imūnsupresīvās īpašības, glikokortikoīdi var izraisīt vai saasināt infekcijas. Šādi pacienti ir rūpīgi jāuzrauga, piem. veicot tuberkulīna testu. Īpaša riska pacientiem jāveic tuberkulostatiska ārstēšana.
Turklāt prednizonu saturoša zāļu terapija jānosaka tikai absolūtas nepieciešamības gadījumā, un, ja nepieciešams, tai jāpievieno "atbilstoša terapija, ja pastāv šādi nosacījumi:
- Kuņģa -zarnu trakta čūlas
- Smaga osteoporoze un osteomalācija
- Hipertensiju grūti kontrolēt
- Smags cukura diabēts
- psihiski traucējumi (pat ja pacienta iepriekšējā slimības vēsture)
-slēgtā un atvērtā leņķa glaukoma
- radzenes čūlas un radzenes bojājumi.
Zarnu perforācijas riska dēļ prednizonu var lietot tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams un ar atbilstošu uzraudzību, ja ir:
- Smags čūlains kolīts ar gaidāmu perforāciju
- Divertikulīts
-Enteroanastomoze (tūlīt pēc operācijas).
Optimālo prednizona koncentrāciju asinīs nevar sasniegt, ja Lodotra lieto tukšā dūšā. Tādēļ, lai nodrošinātu pietiekamu efektivitāti, zāles vienmēr jālieto vakara maltītes laikā vai pēc tās. Turklāt, pat ja zāles tiek lietotas pareizi, visu farmakokinētisko pētījumu rezultātā var rasties zema koncentrācija plazmā 6-7% Lodotra ievadīšanas gadījumu un 11% ievadīšanas gadījumu vienā farmakokinētikas pētījumā. Šādās situācijās jāapsver iespēja izmantot parasto tūlītējas darbības zāļu formu.
Lodotra aizkavētās atbrīvošanās mehānisma dēļ vienā un tajā pašā lietošanas shēmā Lodotra nedrīkst aizstāt ar tūlītējas darbības prednizona tabletēm.
Ilgstošas terapijas nomaiņas, pārtraukšanas vai pārtraukšanas gadījumā jāņem vērā šādi riski: reimatoīdā artrīta atkārtošanās, akūta virsnieru mazspēja (īpaši stresa situācijās, piemēram, infekcijas procesu laikā, pēc nelaimes gadījumiem vai intensīvas fiziskās aktivitātes laikā), kortizona abstinences sindroms.
Farmakoloģisko īpašību dēļ Lodotra nedrīkst ievadīt akūtas indikācijas gadījumā tūlītējas darbības prednizona tablešu vietā.
Lodotra lietošanas laikā jāapsver iespējama insulīna vai perorālo pretdiabēta līdzekļu nepieciešamības palielināšanās, tādēļ pacienti ar cukura diabētu jāārstē rūpīgi.
Ārstēšanas laikā ar Lodotra pacientiem, kuriem ir grūti kontrolējama hipertensija, regulāri jāpārbauda asinsspiediens.
Pacienti ar smagu sirds mazspēju rūpīgi jānovēro, jo pastāv slimības saasināšanās risks.
Īpaši piesardzības pasākumi jāveic, ja kortikosteroīdus, ieskaitot prednizonu, ordinē pacientiem ar nesenu miokarda infarktu miokarda plīsuma riska dēļ.
Īpaši piesardzības pasākumi jāievēro, ja pacientiem ar nieru mazspēju tiek parakstīti kortikosteroīdi, ieskaitot prednizonu.
Miega traucējumi var rasties biežāk pēc Lodotra lietošanas, nekā lietojot parastās tūlītējas darbības zāļu formas, kuras lieto no rīta. Ja bezmiegs attīstās un neuzlabojas, var būt ieteicams pāriet uz parastajām tūlītējas darbības prednizona tabletēm.
Ārstēšana ar Lodotra var arī maskēt esošās vai jaunattīstības infekcijas pazīmes un simptomus, tādējādi apgrūtinot diagnozi.
Pat nelielās devās ilgstoša Lodotra lietošana rada paaugstinātu infekciju risku.Šādas iespējamās infekcijas var izraisīt arī mikroorganismi, kas normālos apstākļos reti izraisa infekciju (tā sauktās oportūnistiskās infekcijas).
Dažām vīrusu slimībām (vējbakām, masalām) var būt smagāka gaita pacientiem, kuri tiek ārstēti ar glikokortikoīdiem. Īpaši apdraudēti ir cilvēki ar imūndeficītu, kuriem iepriekš nav bijusi vējbakas vai masalas. Ja ārstēšanas laikā ar Lodotra šādiem cilvēkiem ir kontakts ar cilvēkiem, kas inficēti ar vējbakām vai masalām, nepieciešamības gadījumā jāuzsāk profilaktiska ārstēšana.
Pacientiem ar aizdomām vai zināmu Strongyloides (parazitāras) invāziju glikokortikoīdi var izraisīt superinfekciju un izplatīšanos ar "plašu kāpuru migrāciju".
Vakcinācija ar inaktivētām vakcīnām parasti ir iespējama. Tomēr jāņem vērā, ka, lietojot lielas glikokortikoīdu devas, var tikt traucēta imūnā atbildes reakcija un līdz ar to veiksmīga vakcinācija.
Ilgstošas Lodotra terapijas gadījumā ir norādītas regulāras medicīniskās pārbaudes (ieskaitot oftalmoloģiskās pārbaudes ik pēc trim mēnešiem); ja tiek ievadītas salīdzinoši lielas devas, jānodrošina pietiekama kālija piedevu uzņemšana un nātrija uzņemšanas ierobežošana, kā arī jākontrolē kālija līmenis serumā.
Ja ārstēšanas laikā ar Lodotra daži notikumi (nelaimes gadījumi, ķirurģiskas procedūras utt.) Izraisa lielu fizisko stresu, var būt nepieciešams īslaicīgi palielināt devu.
Atkarībā no ārstēšanas ilguma un izmantotās devas ir sagaidāma negatīva ietekme uz kalcija metabolismu. Tādēļ ieteicama osteoporozes profilakse, īpaši svarīga, ja pastāv citi riska faktori (piemēram, nosliece uz ģimeni, vecums, stāvoklis pēcmenopauzes periodā, nepietiekama olbaltumvielu un kalcija uzņemšana, pārmērīga smēķēšana, pārmērīga alkohola lietošana un samazināta fiziskā aktivitāte). Profilakse balstās uz pietiekama kalcija un D vitamīna uzņemšana, kā arī fiziskās aktivitātes. Jau esošas osteoporozes gadījumā jāapsver papildu terapija.
Zāles satur laktozes monohidrātu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Ilgstoši lietojot lielas prednizona devas (30 mg dienā vismaz 4 nedēļas), ir novēroti atgriezeniski spermatoģenēzes traucējumi, kas ilgst vairākus mēnešus pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Sirds glikozīdi: glikozīdu iedarbību var pastiprināt kālija trūkums.
Salurētiskie līdzekļi / caurejas līdzekļi: palielinās kālija izdalīšanās.
Pretdiabēta līdzekļi: samazinās hipoglikēmiskais efekts.
Kumarīna atvasinājumi: kumarīna antikoagulantu efektivitāti var samazināt vai uzlabot.
Nesteroīdie pretiekaisuma / pretreimatisma līdzekļi, salicilāti un indometacīns: palielinās kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risks.
Nedepoliarizējoši muskuļu relaksanti: muskuļu relaksāciju var pagarināt.
Atropīns un citi antiholīnerģiskie līdzekļi: vienlaicīga Lodotra lietošana var vēl vairāk paaugstināt acs iekšējo spiedienu.
Prazikvantels: glikokortikoīdi var samazināt prazikvantela koncentrāciju asinīs.
Hlorokvīns, hidroksihlorokvīns, meflokvīns: pastāv lielāks miopātiju un kardiomiopātiju parādīšanās risks.
Somatropīns: var samazināties somatropīna efektivitāte.
Estrogēns (piemēram, perorālie kontracepcijas līdzekļi): var palielināt glikokortikoīdu efektivitāti.
Lakrica: iespējama glikokortikoīdu metabolisma kavēšana.
Rifampicīns, fenitoīns, barbiturāti, bupropions un primidons: samazinās glikokortikoīdu efektivitāte.
Ciklosporīns: palielinās ciklosporīna līmenis asinīs. Pastāv paaugstināts krampju risks.
Amfotericīns B: var palielināt hipokaliēmijas risku.
Ciklofosfamīds: var pastiprināt ciklofosfamīda iedarbību.
AKE inhibitori: paaugstināts asins skaita izmaiņu risks.
Antacīdi, kuru pamatā ir alumīnijs un magnijs: samazina glikokortikoīdu uzsūkšanos.Tomēr, ņemot vērā aizkavēto Lodotra izdalīšanos, šāda mijiedarbība ir maz ticama.
Ietekme uz diagnostikas metodēm: alergēnu testu izraisītās ādas reakcijas var nomākt.
TSH palielināšanos pēc protirelīna ievadīšanas var samazināt.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Grūtniecības laikā Lodotra drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums pārsniedz iespējamo risku. Jālieto mazākā efektīvā Lodotra deva, kas nepieciešama, lai saglabātu adekvātu slimību kontroli.
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka glikokortikoīdu farmakoloģisko devu lietošana grūtniecības laikā var palielināt augļa intrauterīnās augšanas aizkavēšanās, sirds un asinsvadu un / vai vielmaiņas slimību risku pieauguša cilvēka vecumā un var ietekmēt glikokortikoīdu receptoru blīvumu un neirotransmiteru apriti vai neiroloģiskās uzvedības attīstību.
Eksperimentos ar dzīvniekiem prednizons izraisīja aukslēju plaisas veidošanos (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Pašlaik tiek apspriests iespējamais palielinātais orofaciālo plaisu veidošanās risks cilvēka auglim pēc glikokortikoīdu lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī.
Ja glikokortikoīdus ievada grūtniecības beigās, pastāv augļa virsnieru garozas atrofijas risks, kura dēļ jaundzimušajam var būt nepieciešama aizvietojoša terapija.
Barošanas laiks
Glikokortikoīdi nelielos daudzumos nonāk mātes pienā (līdz 0,23% no vienreizējās devas). Devas līdz 10 mg dienā daudzums, kas izdalīts caur mātes pienu, ir zem noteikšanas sliekšņa. Līdz šim nav ziņots par kaitējumu zīdaiņiem. Tomēr glikokortikoīdus drīkst parakstīt tikai tad, ja ieguvums mātei un bērnam pārsniedz risku.
Tā kā piena / plazmas koncentrācijas attiecība palielinās, lietojot devas virs 10 mg dienā (piemēram, 25% no koncentrācijas serumā ir atrodama mātes pienā, lietojot 80 mg prednizona dienā), šādos gadījumos ieteicams pārtraukt zīdīšanu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Turpmāk uzskaitīto blakusparādību biežums un smagums ir atkarīgs no devas un ārstēšanas ilguma. Ieteicamajā Lodotra devu diapazonā (kortikosteroīdu terapija ar mazām devām, dienas devām no 1 līdz 10 mg) uzskaitītās blakusparādības rodas retāk un mazāk smagi nekā lietojot devas virs 10 mg.
Atkarībā no ārstēšanas ilguma un devas var rasties šādas blakusparādības:
ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Bieži: mērena leikocitoze, limfopēnija, eozinopēnija, policitēmija
Sirdsdarbības traucējumi:
Nav zināms: tahikardija
Imūnās sistēmas traucējumi:
Bieži: samazināta imūnsistēma, infekciju maskēšana, latentu infekciju saasināšanās
Reti: alerģiskas reakcijas
Infekcijas un invāzijas:
Bieži: paaugstināta jutība un smagums pret infekcijām
Endokrīnās sistēmas traucējumi:
Bieži: virsnieru nomākums un Kušinga sindroma indukcija (tipiski simptomi: Mēness facies, ķermeņa augšdaļas aptaukošanās un pārpilnība)
Reti: traucēta dzimumhormonu sekrēcija (amenoreja, impotence), vairogdziedzera darbības traucējumi
Vielmaiņas un uztura traucējumi:
Bieži: nātrija aizture ar tūsku, palielināta kālija izdalīšanās (uzmanība: aritmijas), palielināta ēstgriba un svara pieaugums, traucēta glikozes tolerance, cukura diabēts, hiperholesterinēmija un hipertrigliceridēmija
Nav zināms: epidurāla, epikardiska vai videnes atgriezeniska lipomatoze, hipokaliēmiska alkaloze
Psihiskie traucējumi:
Bieži: bezmiegs
Reti: depresija, aizkaitināmība, eiforija, paaugstināta impulsivitāte, psihoze
Nervu sistēmas traucējumi:
Bieži: galvassāpes
Reti: cerebri pseudotumor, latentas epilepsijas izpausme un palielināta nosliece uz krampjiem acīmredzamas epilepsijas gadījumā
Acu slimības:
Bieži: katarakta, īpaši ar aizmugurējo subkapsulāro necaurredzamību, glaukoma
Reti: ar radzenes čūlu saistītu simptomu saasināšanās, vīrusu, sēnīšu un baktēriju acu iekaisuma veicināšana
Nav zināms: centrālā serozā chorioretinopātija
Asinsvadu sistēmas traucējumi:
Retāk: hipertensija, paaugstināts aterosklerozes un trombozes risks, vaskulīts (arī kā abstinences sindroms pēc ilgstošas terapijas)
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Retāk (bez vienlaicīgiem NPL): kuņģa -zarnu trakta čūlas, kuņģa -zarnu trakta asiņošana
Reti: pankreatīts
Nav zināms: slikta dūša, caureja, vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Bieži: striae rubre, atrofija, telangiektāzija, palielināta kapilāru trauslums, petehijas, ekhimoze
Retāk: hipertrichoze, steroīdu pūtītes, aizkavēta brūču dzīšana, rozā (periorāls) dermatīts, ādas pigmentācijas izmaiņas
Reti: paaugstinātas jutības reakcijas, piem. zāļu izsitumi
Nav zināms: hirsutisms
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
Bieži: muskuļu atrofija un vājums, osteoporoze (atkarīga no devas, var rasties arī īslaicīgi lietojot)
Reti: aseptiska osteonekroze (augšdelma un augšstilba galva)
Nav zināms: steroīdu miopātija, cīpslu plīsums, skriemeļu un garo kaulu lūzumi
Ziņošana par nelabvēlīgiem notikumiem:
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Nav zināmi akūtas Lodotra intoksikācijas gadījumi. Pārdozēšanas gadījumā var sagaidīt nevēlamu blakusparādību pastiprināšanos, īpaši endokrīnās, vielmaiņas un elektrolītu ietekmes gadījumā (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Nav zināms prednizona antidots.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: glikokortikoīdi.
ATĶ kods: H02AB07.
Prednizons ir nefluorēts glikokortikoīds sistēmiskai terapijai.
Prednizonam piemīt no devas atkarīga ietekme uz gandrīz visu audu metabolismu. Fizioloģiskos apstākļos šie efekti ir vitāli svarīgi, lai saglabātu ķermeņa homeostāzi miera stāvoklī un stresa apstākļos, kā arī kontrolētu imūnsistēmas darbību.
Lodotra parasti noteiktajās devās prednizonam ir tūlītēja pretiekaisuma (antieksudatīva un antiproliferatīva) iedarbība un aizkavēta imūnsupresīva iedarbība. Tas kavē ķīmotaksi un imūnsistēmas darbību, kā arī iekaisuma un imūnās reakcijas mediatoru izdalīšanos un iedarbību, piem. lizosomu enzīmi, prostaglandīni un leikotriēni.
Ilgstoša terapija lielās devās ietver "imūnsistēmas un virsnieru garozas reakcijas maiņu. Mineraltropiskais efekts, kas izteikts hidrokortizonā, tomēr ir nosakāms prednizonā un var prasīt kontrolēt elektrolītu līmeni serumā."
Pacientiem ar reimatoīdo artrītu proinflammatoriski citokīni, piemēram, interleikīni IL-1 un IL-6 un audzēja nekrozes faktors alfa (TNFα), sasniedz maksimumu plazmā agri no rīta (piemēram, IL-6 laikā no 7:00 līdz 8:00). Pēc Lodotra ievadīšanas un tam sekojošās prednizona izdalīšanās naktī tika novērota citokīnu koncentrācijas samazināšanās (uzsūkšanās sākās no 2 līdz 4 no rīta un Cmax no 4 līdz 6).
Lodotra efektivitāte un drošība tika pierādīta divos randomizētos, dubultmaskētos, kontrolētos pētījumos ar pacientiem ar aktīvu reimatoīdo artrītu.
Pirmajā daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, 12 nedēļu III fāzes pētījumā, kurā kopumā piedalījās 288 pacienti, kuri iepriekš tika ārstēti ar prednizonu vai prednizolonu, grupa pārgāja uz Lodotra ar tādu pašu devu, un vidējais rīta ilgums samazinājās par 23 % stīvums, bet ilgums atsauces grupā palika nemainīgs. Sīkāka informācija ir parādīta nākamajā tabulā.
Relatīvās izmaiņas rīta stīvuma ilgumā pēc 12 ārstēšanas nedēļām:
Nākamajā atklātajā pagarinājuma posmā (9 ārstēšanas mēneši) vidējās relatīvās rīta stīvuma ilguma izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija aptuveni -50%.
Rīta stīvuma ilguma izmaiņas pēc 12 mēnešu ārstēšanas ar Lodotra
Tajā pašā pētījumā pēc 12 ārstēšanas nedēļām ar Lodotra ārstēto grupu tika novērots vidēji 29% proinflammatoriskā citokīna IL-6 samazinājums, bet salīdzinošajā grupā, kam tika ievadīts standarta prednizons, izmaiņas netika novērotas. Pēc 12 mēnešu ārstēšanas ar Lodotra IL-6 līmenis saglabājas stabils.
IL-6 līmeņa izmaiņas pēc 12 mēnešiem
Statistikas analīzei vērtības
Lodotra efektivitāte, lietojot kā papildinājumu DMARD, tika apstiprināta otrajā randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā ar pacientiem, kuriem bija slikta atbildes reakcija tikai uz DMARD terapiju.
Pēc 12 nedēļām pacientiem, kuri tika ārstēti ar Lodotra, ACR 20 un ACR50 atbildes reakcijas rādītāji ievērojami palielinājās (attiecīgi 46,8% un 22,1%), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (attiecīgi 29,4% un 10,1%). Arī 12. nedēļā Lodotra grupā (- 1,2 punkti) bija lielākas izmaiņas vidējā DAS28 rādītājā salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju (5,2 Lodotra grupā un 5,1 placebo grupā) 12. nedēļā (- 1,2 punkti), salīdzinot ar placebo grupā (- 0,7 punkti).
Turklāt pēc 12 terapijas nedēļām vidējais rīta stīvuma ilgums bija 86,0 minūtes (- 66 minūtes pārmaiņas) Lodotra grupā un 114,1 minūte (- 42,6 minūtes pārmaiņas) placebo grupā. Lodotra var droši lietot kopā ar citiem DMARD.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Lodotra tabletes ir modificētas darbības tabletes, kas satur prednizonu. Prednizons izdalās 4-6 stundas pēc Lodotra lietošanas, pēc tam prednizons uzsūcas ātri un gandrīz pilnībā.
Izplatīšana
Maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta aptuveni 6-9 stundas pēc uzņemšanas.
Biotransformācija
Vairāk nekā 80% prednizona tiek pārveidots par prednizolonu, veicot metabolismu aknās. Prednizona-prednizolona attiecība ir aptuveni 1: 6 līdz 1:10. Prednizonam pašam ir nenozīmīga farmakoloģiskā iedarbība. Prednizolons ir aktīvs metabolīts. Savienojumi atgriezeniski saistās ar plazmu olbaltumvielas ar augstu afinitāti pret transkortīnu (kortikosteroīdus saistošo globulīnu, CBG) un zemu afinitāti pret plazmas albumīnu.
Nelielu devu diapazonā (līdz 5 mg) ir aptuveni 6% brīvā prednizolona.Šajā diapazonā metaboliskā eliminācija ir lineāra. "Devas diapazonā virs 10 mg transkortīna saistīšanās spēja pakāpeniski samazinās, un ir pieejams vairāk brīva prednizolona. Tas var izraisīt ātrāku metabolisko elimināciju."
Eliminācija
Prednizolons tiek izvadīts galvenokārt ar aknu metabolismu, no aptuveni 70% - ar glikuronidāciju un līdz aptuveni 30% - ar sulfātu. Pastāv arī pārvēršanās par 11β, 17β-dihidroksandrost-1,4-dien & ndas h; 3-onu un par 1,4-pregnadien-20-olu. Metabolītiem nav hormonālas aktivitātes, un tie galvenokārt tiek izvadīti caur nierēm. Nenozīmīgs prednizona un prednizolona daudzums urīnā tiek konstatēts nemainīgs. Prednizola eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 3 stundas. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pusperiods var tikt pagarināts un jāapsver devas samazināšana.Prednis (ol) one bioloģiskās iedarbības ilgums ir ilgāks par tā klātbūtni serumā.
Biopieejamība
Bioloģiskās pieejamības pētījums ar 27 veseliem cilvēkiem, kas veikts 2003. gadā, atklāja šādus rezultātus salīdzinājumā ar tūlītējas darbības prednizona tableti:
Lodotra plazmas koncentrācijas profili ir ļoti līdzīgi tūlītējas darbības tablešu profiliem, un būtiska atšķirība ir tāda, ka Lodotra profils tiek aizkavēts par 4-6 stundām pēc zāļu lietošanas. Zemāka koncentrācija plazmā tika novērota 6-7% devu.
Lodotra 1 mg, 2 mg un 5 mg devu proporcionalitāte tika pierādīta, pamatojoties uz AUC un Cmax.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Subhroniska / hroniska toksicitāte
Žurkām novēroja vieglas un elektronu mikroskopiskas izmaiņas Langerhansa saliņu šūnās pēc ikdienas intraperitoneālas 33 mg / kg ķermeņa masas lietošanas 7-14 dienu laikā. Trušiem var rasties eksperimentāls aknu bojājums. Ievadot 2-3 mg / kg ķermeņa svara svars / dienā, 2-4 nedēļas .. Par histotoksisku iedarbību (myonekrozi) ziņots pēc vairākām nedēļām 0,5-5 mg / kg ķermeņa masas ievadīšanas jūrascūciņām un 4 mg / kg ķermeņa masas suņiem.
Mutagēns un onkogēns potenciāls
Toksiskums, kas novērots pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot prednizonu, bija saistīts ar pārmērīgu farmakoloģisko aktivitāti.Parastos genotoksicitātes testos netika novērota prednizona genotoksiska iedarbība.
Reproduktīvā toksicitāte
Reprodukcijas pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka glikokortikoīdi, piemēram, prednizons, izraisa malformācijas (aukslēju šķeltnes, skeleta malformācijas). Lietojot parenterāli, žurkām tika konstatētas nelielas galvaskausa, žokļa un mēles anomālijas. Ir novērota intrauterīnā augšanas aizture (skatīt arī 4.6. Apakšpunktu).
Līdzīga ietekme tiek uzskatīta par maz ticamu pacientiem, kuri lieto terapeitiskas devas.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Nātrija kroskarmeloze
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts
Povidons K 29/32
Sarkanais dzelzs oksīds E172
Tabletes pārklājums:
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts
Glicerīna dibeenāts
Magnija stearāts
Povidons K 29/32
Dzeltenais dzelzs oksīds E172
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
Derīguma termiņš pēc pudeles atvēršanas: 14 nedēļas.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Iepakojums ar 30 un 100 modificētas darbības tabletēm:
Balta augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudele. Skrūvējams vāciņš (satur žāvējošu kapsulu) HDPE ar trim paceltiem punktiem ap malu, lai atvieglotu atvēršanu.
Tvertne ar 500 modificētas darbības tabletēm:
Balta augsta blīvuma polietilēna pudele (ar nelielu daudzumu LDPE). Polipropilēna skrūvējams vāciņš (bez trim paceltiem punktiem).
Iepakojuma izmēri: Pudeles ar 30 un 100 modificētas darbības tabletēm
Slimnīcas iepakojumi: pudeles ar 30, 100 un 500 modificētas darbības tabletēm
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
Via G. Serbelloni 4
20122 Milāna
Itālija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Lodotra 1 mg:
AIC n. 038986016 1 mg modificētas darbības tabletes, 30 tabletes ABPE pudelē
AIC n. 038986028 1 mg modificētas darbības tabletes, 100 tabletes ABPE pudelē
AIC n. 038986030 1 mg modificētas darbības tabletes, 30 tabletes ABPE pudelē (slimnīcas iepakojumā)
AIC n. 038986042 1 mg modificētas darbības tabletes, 100 tabletes ABPE pudelē (slimnīcas iepakojumā)
AIC n. 038986055 1 mg modificētas darbības tabletes, 500 tabletes ABPE pudelē (slimnīcas iepakojumā)
Lodotra 2 mg:
AIC n. 038986067 2 mg modificētas darbības tabletes, 30 tabletes ABPE pudelē
AIC n. 038986079 2 mg modificētas darbības tabletes, 100 tabletes ABPE pudelē
AIC n. 038986081 2 mg modificētas darbības tabletes, 30 tabletes ABPE pudelē (slimnīcas iepakojumā)
AIC n. 038986093 2 mg modificētas darbības tabletes, 100 tabletes ABPE pudelē (slimnīcas iepakojumā)
AIC n. 038986105 2 mg modificētas darbības tabletes, 500 tabletes ABPE pudelē (slimnīcas iepakojumā)
Lodotra 5 mg:
AIC n. 038986117 5 mg modificētas darbības tabletes, 30 tabletes ABPE pudelē
AIC n. 038986129 5 mg modificētas darbības tabletes, 100 tabletes ABPE pudelē
AIC n. 038986131 5 mg modificētas darbības tabletes, 30 tabletes ABPE pudelē (slimnīcas iepakojumā)
AIC n. 038986143 5 mg modificētas darbības tabletes, 100 tabletes ABPE pudelē (slimnīcas iepakojumā)
AIC n. 038986156 5 mg modificētas darbības tabletes, 500 tabletes ABPE pudelē (slimnīcas iepakojumā)
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2010. gada novembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2015