Aktīvās sastāvdaļas: Rivaroksabāns
Xarelto 2,5 mg apvalkotās tabletes
Xarelto iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Xarelto 2,5 mg apvalkotās tabletes
- Xarelto 10 mg apvalkotās tabletes
- Xarelto 15 mg apvalkotās tabletes, Xarelto 20 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Xarelto? Kam tas paredzēts?
Jums tika ievadīts Xarelto, jo Jums ir diagnosticēts akūts koronārais sindroms (apstākļu kopums, kas ietver sirdslēkmi un nestabilu stenokardiju, smagu sāpju formu krūtīs) un asins analīzēs ir novērots dažu sirds marķieru pieaugums.
Pieaugušajiem Xarelto samazina cita sirdslēkmes risku vai mirst no slimības, kas saistīta ar sirdi vai asinsvadiem.
Xarelto satur aktīvo vielu rivaroksabānu un pieder zāļu grupai, ko sauc par antitrombotiskiem līdzekļiem. Tās darbība ir saistīta ar recēšanas faktora (Xa faktora) bloķēšanu, kam seko samazināta asins tendence veidot recekļus.
Xarelto netiks ievadīts tikai jums. Arī ārsts Jums izrakstīs:
- acetilsalicilskābe (pazīstama arī kā aspirīns) vai
- acetilsalicilskābi plus klopidogrelu vai tiklopidīnu.
Kontrindikācijas Kad Xarelto nedrīkst lietot
Nelietojiet Xarelto
- ja Jums ir alerģija pret rivaroksabānu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir pārmērīga asiņošana (asiņošana)
- ja Jums ir slimība vai stāvoklis kādā ķermeņa daļā, kas palielina smagas asiņošanas risku (piemēram, kuņģa čūlas, brūces vai asiņošana smadzenēs, nesen veikta smadzeņu vai acu operācija)
- ja lietojat zāles, kas novērš recēšanu (piemēram, varfarīnu, dabigatrānu, apiksabānu vai heparīnu), izņemot gadījumus, kad maināt antikoagulantu terapiju vai saņemat heparīnu caur vēnu vai artēriju katetru, lai tas būtu atvērts.
- ja Jums ir akūts koronārais sindroms un agrāk ir bijusi asiņošana vai asins receklis smadzenēs (insults)
- ja Jums ir aknu slimība, kas palielina asiņošanas risku,
- grūtniecības vai zīdīšanas laikā
Nelietojiet Xarelto un pastāstiet ārstam, ja kāds no aprakstītajiem nosacījumiem attiecas uz jums.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Xarelto lietošanas
Pirms Xarelto lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Īpaša piesardzība, lietojot Xarelto, nepieciešama šādos gadījumos
- ja Jums ir paaugstināts asiņošanas risks, kā tas varētu būt, ja Jums ir:
- smaga nieru slimība, jo nieru darbība var mainīt aktīvo zāļu daudzumu organismā
- ja lietojat citas zāles, kas novērš asins recēšanu (piemēram, varfarīnu, dabigatraneteksilātu, apiksabānu vai heparīnu), ja maināt antikoagulantu terapiju vai saņemat heparīnu caur vēnu vai artēriju katetru, lai tas būtu atvērts (skatīt sadaļu "Citas zāles un Xarelto") ")
- asiņošanas traucējumi
- ļoti augsts asinsspiediens, ko nevar kontrolēt ar zālēm
- kuņģa vai zarnu slimības, kas var izraisīt asiņošanu, piemēram, zarnu vai kuņģa iekaisums vai barības vada iekaisums, piemēram, ko izraisa gastroezofageālā refluksa slimība (slimība, kurā kuņģa skābums palielinās barības vadā)
- asinsvadu traucējumi acs aizmugurē (retinopātija)
- plaušu slimība ar palielinātiem, ar strūklu pildītiem bronhiem (bronhektāze) vai iepriekšēja asiņošana no plaušām
- audzējs, kas atrodas svarīgā ķermeņa orgānā
- ir vecāks par 75 gadiem
- sver 60 kg vai mazāk
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pastāstiet savam ārstam pirms Xarelto lietošanas. Ārsts izlems, vai jums vajadzētu ārstēties ar šīm zālēm un vai jūs rūpīgi jāuzrauga.
Ja jums nepieciešama operācija:
- Ir ļoti svarīgi lietot Xarelto pirms un pēc operācijas tieši ārsta norādītajā laikā.
Bērni un pusaudži
Xarelto nav ieteicams cilvēkiem līdz 18 gadu vecumam. Nav pietiekamas informācijas par tā lietošanu bērniem un pusaudžiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Xarelto iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
- Ja Jūs lietojat:
- dažas zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, vorikonazols, posakonazols), ja vien tās netiek lietotas tikai uz ādas
- dažas pretvīrusu zāles HIV / AIDS ārstēšanai (piemēram, ritonavīrs)
- citas zāles, ko lieto asinsreces kavēšanai (piemēram, enoksaparīns, klopidogrels vai K vitamīna antagonisti, piemēram, varfarīns un acenokumarols)
- pretiekaisuma un pretsāpju zāles (piemēram, naproksēns vai acetilsalicilskābe)
- dronedarons, zāles, ko lieto priekškambaru mirdzēšanas ārstēšanai
Ja kāds no aprakstītajiem nosacījumiem attiecas uz Jums, pirms Xarelto lietošanas pastāstiet par to savam ārstam, jo Xarelto iedarbība var pastiprināties.Ārsts izlems, vai Jūs jāārstē ar šīm zālēm un vai Jūs rūpīgi jāuzrauga.
Ja ārsts uzskata, ka Jums ir paaugstināts kuņģa vai zarnu čūlu attīstības risks, viņš var izrakstīt čūlas profilaktisku ārstēšanu.
- Ja Jūs lietojat:
- dažas zāles epilepsijas ārstēšanai (fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls)
- Asinszāli (Hypericum perforatum), augu izcelsmes zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai
- rifampicīns, antibiotika
Ja kāds no aprakstītajiem nosacījumiem attiecas uz Jums, pastāstiet par to savam ārstam pirms Xarelto lietošanas, jo Xarelto iedarbība var samazināties. Ārsts izlems, vai Jums jāārstē ar Xarelto un vai jūs rūpīgi jāuzrauga.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Xarelto, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.Ja pastāv iespēja palikt stāvoklī, Xarelto lietošanas laikā izmantojiet drošu dzimstības kontroles metodi. Ja šo zāļu lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties informējiet par to ārstu, kurš izlems, kā turpināt ārstēšanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Xarelto var izraisīt reiboni (bieži sastopama blakusparādība) vai ģīboni (retāk sastopama blakusparādība) (skatīt 4. punktu "Iespējamās blakusparādības"). Ja parādās šie simptomi, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Xarelto satur laktozi.
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Xarelto: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Kādu devu lietot
Ieteicamā deva ir viena 2,5 mg tablete divas reizes dienā. Vienmēr lietojiet Xarelto vienā un tajā pašā dienas laikā (piemēram, vienu tableti no rīta un vienu vakarā). Šīs zāles var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
Ja jums ir grūtības norīt tableti veselu, jautājiet savam ārstam, kā citādi lietot Xarelto. Tieši pirms lietošanas tableti var sasmalcināt un sajaukt ar nedaudz ūdens vai ābolu biezeni.
Ja nepieciešams, ārsts var ievadīt sasmalcinātu Xarelto tableti caur caurulīti, kas ievietota kuņģī.
Xarelto netiks ievadīts tikai jums. Arī ārsts Jums izrakstīs:
- acetilsalicilskābe (pazīstama arī kā aspirīns) vai
- acetilsalicilskābi plus klopidogrelu vai tiklopidīnu.
Ārsts izrakstīs pareizo šo zāļu devu (parasti 75–100 mg acetilsalicilskābes dienā vai 75–100 mg acetilsalicilskābes dienas devas plus 75 mg klopidogrela dienas deva vai tiklopidīna standarta dienas deva. ).
Kad sākt lietot Xarelto
Ārstēšana ar Xarelto jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc akūta koronārā sindroma stabilizēšanās, ne agrāk kā 24 stundas pēc hospitalizācijas un kad parasti tiek pārtraukta parenterāla antikoagulācija (ar injekciju). Ilgi turpiniet ārstēšanu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Xarelto
Ja esat lietojis Xarelto vairāk nekā noteikts
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja esat lietojis pārāk daudz Xarelto tablešu. Ja esat lietojis pārāk daudz Xarelto, palielinās asiņošanas risks.
Ja esat aizmirsis lietot Xarelto
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja esat izlaidis devu, lietojiet nākamo devu parastajā laikā.
Ja pārtraucat lietot Xarelto
Lietojiet Xarelto regulāri tik ilgi, cik noteicis ārsts.
Nepārtrauciet lietot Xarelto, iepriekš neapspriežoties ar ārstu. Ja pārtraucat lietot šīs zāles, tas var palielināt jaunu sirdslēkmes vai insulta risku vai mirt no sirds vai asinsvadu slimībām.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Xarelto blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Xarelto var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Tāpat kā citas līdzīgas zāles (antitrombotiski līdzekļi), Xarelto var izraisīt potenciāli dzīvībai bīstamu asiņošanu. Masīva asiņošana var izraisīt pēkšņu asinsspiediena pazemināšanos (šoku). Dažos gadījumos asiņošana var nenotikt. Ir acīmredzama.
Iespējamās blakusparādības, kas var liecināt par asiņošanu:
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām:
- ilgstošs vai pārmērīgs asins zudums
- neparasts vājums, nogurums, bālums, reibonis, galvassāpes, nezināmas izcelsmes pietūkums, elpas trūkums, sāpes krūtīs vai stenokardija, kas var būt asiņošanas pazīmes,
Ārsts var nolemt jūs rūpīgi uzraudzīt vai mainīt ārstēšanas veidu.
Kopējais iespējamo blakusparādību saraksts:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 lietotājiem)
- asiņošana kuņģī vai zarnās, uroģenitālā asiņošana (ieskaitot asinis urīnā un stipras menstruācijas), asiņošana no deguna, smaganu asiņošana
- asiņošana acī (ieskaitot asiņošanu acs baltumā)
- asiņošana audos vai ķermeņa dobumā (hematoma, zilumi)
- klepojot asinis
- asiņošana no ādas vai zem ādas
- asiņošana pēc operācijas
- asiņu vai šķidruma zudums no ķirurģiskās brūces
- pietūkums ekstremitātēs
- sāpes ekstremitātēs
- drudzis
- sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, kas var izraisīt bālumu un vājumu vai elpas trūkumu
- sāpes vēderā, gremošanas traucējumi, slikta dūša vai vemšana, aizcietējums, caureja
- zems asinsspiediens (simptomi ir reibonis vai ģībonis stāvot)
- spēka un enerģijas samazināšanās (vājums, nogurums), galvassāpes, reibonis,
- izsitumi, nieze
- nieru darbības traucējumi (to var noteikt ar ārsta veiktajiem testiem)
- dažu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asins analīzēs
Retāk (var skart līdz 1 no 100 lietotājiem)
- asiņošana smadzenēs vai galvaskausa iekšpusē
- asiņošana vienā locītavā, izraisot sāpes un pietūkumu
- ģībonis
- savārgums
- sausa mute
- ātra sirdsdarbība
- alerģiskas reakcijas, ieskaitot alerģiskas ādas reakcijas
- nātrene
- aknu darbības traucējumi (par to var pārliecināties, pārbaudot ārstu)
- asins analīzes var liecināt par bilirubīna, dažu aizkuņģa dziedzera vai aknu enzīmu vai trombocītu skaita palielināšanos
Reti (var skart līdz 1 no 1000 lietotājiem)
- asiņošana muskuļos
- lokalizēts pietūkums
- ādas un acu dzelte (dzelte)
- asiņu uzkrāšanās veidošanās (hematoma) cirkšņos kā komplikācija sirds procedūrai, kas ietver katetra ievietošanu kājas artērijā (pseidoaneirisma)
Biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- palielināts spiediens kāju vai roku muskuļos pēc asiņošanas, kas izraisa sāpes, pietūkumu, sajūtu izmaiņas, nejutīgumu vai paralīzi (nodalījuma sindroms pēc asiņošanas)
- nieru darbības traucējumi pēc smagas asiņošanas
Kopš zāļu reģistrācijas tika novērotas šādas blakusparādības: angioneirotiskā tūska un alerģiska tūska (sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz / EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Xarelto satur
- Aktīvā viela ir rivaroksabāns. Katra tablete satur 2,5 mg rivaroksabāna.
- Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols: mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, laktozes monohidrāts, hipromeloze, nātrija laurilsulfāts, magnija stearāts.
Tablešu pārklājums: makrogols 3350, hipromeloze, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).
Xarelto ārējais izskats un iepakojums
Xarelto 2,5 mg apvalkotās tabletes ir gaiši dzeltenas, apaļas, abpusēji izliektas, un vienā pusē ir iespiests BAYER krusts, bet otrā pusē-“2.5” un trīsstūris.
Tabletes ir iepakotas blisteros, kastītēs pa 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 vai 196 apvalkotām tabletēm, vai perforētos blisteros ar vienreizēju devu, kastītēs pa 10 x 1 vai 100 x 1 apvalkotām tabletēm vai iepakojumā. izmēru daudzkārtņi, kas satur 10 iepakojumus, katrs satur 10 x 1 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
XARELTO 2,5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 2,5 mg rivaroksabāna.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
katra apvalkotā tablete satur 33,92 mg laktozes (monohidrāta veidā), skatīt apakšpunktu 4.4.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete (tablete).
Apaļas, abpusēji izliektas, gaiši dzeltenas tabletes (diametrs 6 mm, izliekuma rādiuss mm) ar iespiestu BAYER krustu vienā pusē un "2.5" un trīsstūri otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Xarelto kopā ar acetilsalicilskābi (acetilsalicilskābe(ASA) vai kopā ar ASS un klopidogrelu vai tiklopidīnu, ir indicēts aterotrombotisku notikumu profilaksei pieaugušiem pacientiem pēc akūta koronārā sindroma (AKS) ar paaugstinātiem sirds biomarķieriem (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva ir 2,5 mg divas reizes dienā.
Turklāt pacientiem jālieto 75-100 mg ASS dienas deva vai 75-100 mg ASS dienas deva papildus 75 mg klopidogrela dienas devai vai tiklopidīna standarta dienas devai.
Ārstēšana regulāri jānovērtē katram pacientam atsevišķi, ņemot vērā, no vienas puses, išēmisku notikumu risku un, no otras puses, asiņošanas risku. Ārstēšanas pagarināšana ilgāk par 12 mēnešiem jāizvērtē, pamatojoties uz katru pacientu atsevišķi, jo līdz 24 mēnešiem ir ierobežots (skatīt 5.1. apakšpunktu)
Ārstēšana ar Xarelto jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc ACS notikuma stabilizācijas (ieskaitot revaskularizācijas procedūras); ne agrāk kā 24 stundas pēc hospitalizācijas un laikā, kad parasti tiek pārtraukta parenterāla antikoagulācija.
Ja deva tiek izlaista, pacientam jāturpina lietot ieteiktā regulārā deva saskaņā ar noteikto dozēšanas shēmu. Lai aizvietotu aizmirsto devu, nevajadzētu lietot dubultu devu.
Pāreja no K vitamīna (AVK) antagonistiem uz Xarelto
Pacientiem, kuri pāriet no VKA uz Xarelto, pēc Xarelto lietošanas "Starptautiskā normalizētā attiecība (INR) būs kļūdaini augsts. INR nav paredzēts Xarelto antikoagulantu aktivitātes mērīšanai, un tāpēc to nedrīkst lietot (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pāreja no Xarelto uz VitaminK antagonistiem (AVK)
Pārejot no Xarelto uz AVK, ir iespējama nepietiekama antikoagulanta iedarbība. Ikreiz, kad tiek mainīts cits antikoagulants, jānodrošina atbilstošs un nepārtraukts antikoagulācijas līmenis. Ņemiet vērā, ka Xarelto var palīdzēt paaugstināt INR.
Pacientiem, kuri pāriet no Xarelto uz VKA, VKA jālieto kombinācijā, līdz INR ir ≥ 2,0. Pārejas posma pirmajās divās dienās VKA devai jābūt sākotnējam standartam, un pēc tam tās pamatā jābūt "INR". Vienlaicīgas ārstēšanas fāzē ar Xarelto un AVK INR jānosaka ne agrāk kā 24 stundas pēc iepriekšējās Xarelto devas, bet pirms nākamās devas. Pēc Xarelto lietošanas pārtraukšanas INR var ticami noteikt. Pēc vismaz 24 stundām ir pagājis kopš pēdējās devas (skatīt 4.5. un 5.2. apakšpunktu).
Pāreja no parenterāliem antikoagulantiem uz Xarelto
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar parenterālu antikoagulantu, pārtrauciet ārstēšanu ar parenterālo antikoagulantu un sāciet Xarelto terapiju 0 līdz 2 stundas pirms nākamās parenterālo zāļu lietošanas reizes (piemēram, mazas molekulmasas heparīns).) Vai arī pārtraucot nepārtrauktu parenterālu zāļu lietošanu. preparāts (piemēram, intravenozs nefrakcionēts heparīns).
Pāreja no Xarelto uz parenterāliem antikoagulantiem
Ievadiet pirmo parenterālā antikoagulanta devu, kad vajadzēja ievadīt nākamo Xarelto devu.
Īpašas populācijas
Nieru darbības traucējumi
Ierobežoti klīniskie dati par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min) liecina, ka rivaroksabāna koncentrācija plazmā ir ievērojami palielināta. Tādēļ šiem pacientiem Xarelto jālieto piesardzīgi. Nav ieteicams lietot pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 50-80 ml / min) vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-49 ml / min) devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).
Aknu darbības traucējumi
Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas saistītas ar koagulopātiju un klīniski nozīmīgu asiņošanas risku, tostarp pacientiem ar cirozi ar B un C Child Pugh (skatīt 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Vecāka gadagājuma cilvēki
Nav devas pielāgošanas ù (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Ķermeņa masa
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Sekss
Deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5.2).
Pediatriskā populācija
Xarelto drošība un efektivitāte bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem nav pierādīta. Dati nav pieejami, tāpēc Xarelto nav ieteicams lietot bērniem līdz 18 gadu vecumam.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Xarelto var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā (skatīt 4.5. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri nespēj norīt veselas tabletes, Xarelto tableti var sasmalcināt un sajaukt ar ūdeni vai ābolu biezeni tieši pirms lietošanas un ievadīt iekšķīgi.
Saspiestu Xarelto tableti var ievadīt arī caur zondi, ja tiek apstiprināts, ka mēģene ir pareizi novietota. Sasmalcinātā tablete jāievada ar nelielu ūdens daudzumu caur zondi, kas pēc tam jānoskalo ar ūdeni (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Notiek klīniski nozīmīga asiņošana.
Traumas vai apstākļi, kas rada ievērojamu asiņošanas risku. Tie var būt nesenas vai notiekošas kuņģa čūlas, ļaundabīgu jaunveidojumu klātbūtne ar augstu asiņošanas risku, nesenas smadzeņu vai mugurkaula traumas, smadzeņu, mugurkaula vai oftalmoloģiska operācija, nesena intrakraniāla asiņošana, zināmas vai aizdomas par barības vada varikozām vēnām, arteriovenozas malformācijas, asinsvadu aneirismas vai lielas intraspinālas vai intracerebrālo asinsvadu disfunkcijas.
Vienlaicīga ārstēšana ar citiem antikoagulantiem, piemēram, nefrakcionētiem heparīniem, zemas molekulmasas heparīniem (enoksaparīnu, dalteparīnu utt.), Heparīna atvasinājumiem (fondaparinukss u.c.), perorāliem antikoagulantiem (varfarīnu, dabigatrāna eteksilātu, apiksabānu utt.), Izņemot īpašs antikoagulantu terapijas maiņas gadījums (skatīt 4.2. apakšpunktu) vai ja nefrakcionētus heparīnus lieto devās, kas nepieciešamas, lai uzturētu atvērtu centrālo katetru, vēnu vai artēriju (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Vienlaicīga AKS ārstēšana ar antitrombocītu terapiju pacientiem ar iepriekšēju insultu vai pārejošu išēmisku lēkmi (pārejošs išēmisks uzbrukums(TIA) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu darbības traucējumi, kas saistīti ar koagulopātiju un klīniski nozīmīgu asiņošanas risku, ieskaitot pacientus ar cirozi ar Child PughB un C (skatīt apakšpunktu 5.2).
Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Xarelto efektivitāte un drošība tika pētīta kombinācijā ar antitrombocītu līdzekļiem aspirīnu un klopidogrelu / tiklopidīnu.Ārstēšana ar citiem antitrombocītu līdzekļiem, piemēram, prasugel vai tikagrelors nav pētīts un nav ieteicams.
Visu ārstēšanas laiku ieteicama pacienta novērošana saskaņā ar parasto antikoagulantu terapijas praksi.
Asiņošanas risks
Tāpat kā lietojot citus antikoagulantus, pacienti, kuri lieto Xarelto, rūpīgi jānovēro, vai nav asiņošanas pazīmju. Ieteicams to lietot piesardzīgi paaugstināta asiņošanas riska apstākļos. Smagas asiņošanas gadījumā Xarelto lietošana jāpārtrauc.
Klīniskajos pētījumos par gļotādas asiņošanu (piemēram, deguna asiņošanu, smaganu, kuņģa-zarnu trakta un uroģenitālās sistēmas asiņošanu) un anēmiju tika ziņots biežāk ilgstošas ārstēšanas laikā ar rivaroksabānu papildus vienreizējai vai divkāršai antitrombocītu terapijai. Tāpēc papildus adekvātai klīniskajai uzraudzībai, var būt svarīgi, ja uzskata par lietderīgu, veikt laboratoriskas hemoglobīna / hematokrīta pārbaudes, lai atklātu slēptu asiņošanu.
Vairākas pacientu apakšgrupas, kas sīkāk aprakstītas zemāk, palielina asiņošanas risku. Tādēļ Xarelto lietošana kombinācijā ar dubultu antitrombocītu terapiju pacientiem, kuriem ir zināms paaugstināts asiņošanas risks, ir jāsalīdzina ar ieguvumiem, kas saistīti ar aterotrombotisko notikumu profilaksi. Turklāt šādi pacienti rūpīgi jānovēro, lai nerastos pazīmes. asiņošanas komplikāciju un anēmijas simptomi pēc ārstēšanas uzsākšanas (skatīt apakšpunktu 4.8).
Samazinot nezināmas izcelsmes hemoglobīnu vai asinsspiedienu, vajadzētu meklēt hemorāģisko fokusu.
Lai gan ārstēšanai ar rivaroksabānu nav nepieciešama pastāvīga iedarbības kontrole, rivaroksabāna līmeņa mērīšana ar kalibrētu kvantitatīvo Xa faktoru var būt noderīga izņēmuma gadījumos, kad zināšanas par rivaroksabāna iedarbību var būt noderīgas, pieņemot klīnisku lēmumu, piemēram, pārdozēšanas un ārkārtas operācija (skatīt 5.1. un 5.2. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (rivaroksabāna kreatinīna klīrensa līmenis plazmā var ievērojami palielināties (vidēji 1,6 reizes), kas var palielināt asiņošanas risku. Xarelto jālieto piesardzīgi pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 15 līdz 29 ml / min. ieteicams lietot pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30–49 ml / min), kuri lieto citas zāles, kas palielina rivaroksabāna koncentrāciju plazmā, Xarelto jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.5).
Mijiedarbība ar citām zālēm
Xarelto lietošana nav ieteicama pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar sistēmiskiem azola pretsēnīšu līdzekļiem (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu un posakonazolu) vai HIV proteāzes inhibitoriem (piemēram, ritonaviru). Šīs aktīvās vielas ir spēcīgi CYP3A4 un P-gp un tādēļ var palielināt rivaroksabāna koncentrāciju plazmā līdz klīniski nozīmīgam līmenim (vidēji 2,6 reizes), kā rezultātā var palielināties asiņošanas risks (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Esiet piesardzīgs, ja pacienti vienlaikus tiek ārstēti ar zālēm, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), acetilsalicilskābi un prettrombocītu līdzekļiem. Pacientiem ar peptisku čūlu risku var apsvērt atbilstošu profilaktisku ārstēšanu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pēc akūta koronārā sindroma pacientam, kurš tiek ārstēts ar Xarelto un ASA vai ar Xarelto un ASA plus klopidogrelu / tiklopidīnu, vienlaikus jāārstē NPL tikai tad, ja ieguvums pārsniedz asiņošanas risku.
Citi asiņošanas riska faktori
Tāpat kā citus antitrombotiskus līdzekļus, rivaroksabānu nav ieteicams lietot pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku, piemēram:
• iedzimti vai iegūti asiņošanas traucējumi
• smaga nekontrolēta arteriālā hipertensija
• cita kuņģa -zarnu trakta slimība bez aktīvas čūlas, kas var izraisīt asiņošanas komplikācijas (piemēram, iekaisīga zarnu slimība, ezofagīts, gastrīts un gastroezofageālā refluksa slimība)
• asinsvadu retinopātija
• bronhektāze vai plaušu asiņošana anamnēzē
Tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar AKS:
•> 75 gadus veci, ja to lieto kopā ar ASS vai kopā ar ASA un klopidogrelu vai tiklopidīnu
• ar mazu ķermeņa svaru (
Pacienti ar iepriekšēju insultu vai TIA
Xarelto 2,5 mg ir kontrindicēts AKS ārstēšanai pacientiem ar iepriekšēju insultu vai TIA (skatīt apakšpunktu 4.3). Ir pētīti daži AKS pacienti ar iepriekšēju insultu vai TIA, taču pieejamie ierobežotie efektivitātes dati liecina, ka šie pacienti no ārstēšanas negūst labumu.
Mugurkaula / epidurālā anestēzija vai punkcija
Neuraksiālās anestēzijas (mugurkaula / epidurālās anestēzijas) vai mugurkaula / epidurālās punkcijas gadījumā pacientiem, kas ārstēti ar antitrombotiskiem līdzekļiem trombembolisku komplikāciju novēršanai, pastāv epidurālās vai mugurkaula hematomas risks, kas var izraisīt ilgstošu vai pastāvīgu paralīzi. Šis risks var palielināties, ja pēcoperācijas laikā tiek izmantoti epidurālie katetri, kas atrodas iekšā, vai kombinēta zāļu lietošana, kas maina hemostāzi. Risks var palielināties arī traumatiskas vai atkārtotas epidurālās vai mugurkaula punkcijas gadījumā. Pacienti bieži jānovēro. neiroloģisku izmaiņu pazīmes un simptomi (piemēram, nejutīgums vai vājums apakšējās ekstremitātēs, zarnu vai urīnpūšļa disfunkcija). Neiroloģisku traucējumu gadījumā nepieciešama tūlītēja diagnostika un ārstēšana. saistība starp paredzamo ieguvumu un risku, kas rodas pacientiem, kuri saņem antikoagulantu terapiju vai pacientiem, kuriem antitrombotiskas profilakses nolūkos paredzēta antikoagulācijas terapija. Nav klīniskas pieredzes par 2,5 mg rivaroksabāna lietošanu tikai ar ASS vai kopā ar ASA un klopidogrelu vai tiklopidīnu šādās situācijās.
Lai samazinātu iespējamo asiņošanas risku, kas saistīts ar vienlaicīgu rivaroksabāna lietošanu un neuraksiālo (epidurālo / mugurkaula) anestēziju vai mugurkaula punkciju, jāņem vērā rivaroksabāna farmakokinētiskais profils. Vēlams ievietot vai noņemt epidurālo katetru vai veikt punkciju. mugurkaula jostas daļa, ja tiek uzskatīts, ka rivaroksabāna antikoagulanta iedarbība ir zema (skatīt apakšpunktu 5.2). Tomēr precīzs laiks, lai sasniegtu pietiekami zemu antikoagulanta iedarbību katram pacientam, nav zināms.
Antitrombocītu līdzekļi jāpārtrauc saskaņā ar ražotāja norādījumiem.
Devas ieteikumi pirms un pēc invazīvām procedūrām un operācijas
Ja nepieciešama invazīva procedūra vai operācija, ārstēšana ar Xarelto 2,5 mg jāpārtrauc, ja iespējams un pamatojoties uz ārsta klīnisko spriedumu, vismaz 12 stundas pirms operācijas. ja nepieciešams, antitrombocītu līdzekļu lietošana jāpārtrauc saskaņā ar ražotāja norādījumiem.
Ja procedūru nevar atlikt, paaugstināts asiņošanas risks jānovērtē saistībā ar iejaukšanās steidzamību.
Ārstēšana ar Xarelto ir jāatjauno pēc iespējas ātrāk pēc invazīvās procedūras vai operācijas, tiklīdz klīniskā situācija to atļauj un ir sasniegta atbilstoša hemostāze, pamatojoties uz ārsta novērtējumu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Vecāka gadagājuma cilvēki
Vecāks vecums var izraisīt paaugstinātu asiņošanas risku (skatīt apakšpunktu 5.2).
Informācija par palīgvielām
Xarelto satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
CYP3A4 un P-gp inhibitori
Vienlaikus lietojot rivaroksabānu un ketokonazolu (400 mg vienu reizi dienā) vai ritonavīru (600 mg divas reizes dienā), vidējais rivaroksabāna AUC palielinājās 2,6 / 2,5 reizes un palielinājās 1,7 / 1,6 reizes. Vidējais rivaroksabāna Cmax, ievērojami palielinoties farmakodinamikai sekas: tas var būt saistīts ar paaugstinātu asiņošanas risku.Tāpēc Xarelto lietošana nav ieteicama pacientiem, kuri vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar azola pretsēnīšu līdzekļiem, piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu un posakonazolu, vai HIV proteāzes inhibitoriem. Šīs aktīvās vielas ir spēcīgi CYP3A4 un P-gp inhibitori (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tiek uzskatīts, ka aktīvās vielas, kas ievērojami inhibē tikai vienu no rivaroksabāna metabolisma ceļiem-CYP3A4 vai P-gp, mazākā mērā palielina rivaroksabāna koncentrāciju plazmā. Piemēram, klaritromicīns (500 mg divas reizes dienā), ko uzskatīja par spēcīgu CYP3A4 inhibitoru un vāju līdz mērenu P-gp inhibitoru, izraisīja 1,5 reizes lielāku rivaroksabāna AUC pieaugumu un 1 reizes lielāku pieaugumu. nav uzskatāma par klīniski nozīmīgu (pacientiem ar nieru darbības traucējumiem: skatīt apakšpunktu 4.4).
Eritromicīns (500 mg trīs reizes dienā), kas mēreni inhibē CYP3A4 un P-gp, izraisīja rivaroksabāna vidējā AUC un vidējā C palielināšanos 1,3 reizes. Šis pieaugums netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu.
Personām ar viegliem nieru darbības traucējumiem eritromicīns (500 mg trīs reizes dienā) izraisīja vidējo 1,8 reizes lielāku rivaroksabāna AUC palielināšanos un 1,6 reizes lielāku C, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Personām ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem eritromicīns izraisīja vidējo 2,0 reizes lielāku rivaroksabāna AUC palielināšanos un 1,6 reizes lielāku C, salīdzinot ar indivīdiem ar normālu nieru darbību. Eritromicīna iedarbība papildina nieru mazspēju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Flukonazols (400 mg vienu reizi dienā), ko uzskata par mērenu CYP3A4 inhibitoru, palielināja rivaroksabāna vidējo AUC 1,4 reizes un vidējo C 1,3 reizes. Šis pieaugums netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu. Nieru mazspēja: skatīt apakšpunktu 4.4).
Sakarā ar ierobežoto klīnisko datu pieejamību par dronedaronu, jāizvairās no tā vienlaicīgas lietošanas ar rivaroksabānu.
Antikoagulanti
Pēc vienlaicīgas enoksaparīna (40 mg vienreizējas devas) un rivaroksabāna (vienreizēja 10 mg deva) vienlaicīgas lietošanas tika novērota aditīva ietekme uz anti-Xa faktora aktivitāti, ja nebija citas ietekmes uz koagulācijas testiem (PT, aPTT). Enoksaparīna farmakokinētika nav mainījusies rivaroksabāna.
Paaugstināta asiņošanas riska dēļ jāievēro piesardzība, ja vienlaikus tiek lietots kāds cits antikoagulants (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
NPL / antitrombocītu līdzekļi
Pēc rivaroksabāna (15 mg) un naproksēna (500 mg) vienlaicīgas lietošanas klīniski nozīmīgs asiņošanas laika pagarinājums netika novērots. Tomēr dažiem cilvēkiem var būt izteiktāka farmakodinamiskā reakcija.
Lietojot vienlaikus ar rivaroksabānu un 500 mg acetilsalicilskābes, netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska vai farmakodinamiska mijiedarbība.
Klopidogrels (300 mg piesātinošā deva, kam seko 75 mg uzturošā deva) neuzrādīja nekādu farmakokinētisku mijiedarbību ar rivaroksabānu (15 mg), bet nozīmīgu asiņošanas laika palielināšanos, kas nebija saistīta ar trombocītu agregācijas pakāpi vai P-selektīna vai GPIIb / IIIa receptoru līmeni.
Esiet piesardzīgs, ja pacienti vienlaikus tiek ārstēti ar NPL (ieskaitot acetilsalicilskābi) un antitrombocītu līdzekļiem, jo šīs zāles parasti palielina asiņošanas risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Varfarīns
Pārejot no K vitamīna antagonista varfarīna (INR no 2,0 līdz 3,0) uz rivaroksabānu (20 mg) vai no rivaroksabāna (20 mg) uz varfarīnu (INR no 2,0 līdz 3,0), palielinājās protrombīna laiks / INR (neoplastīns), nevis piedeva (var novērot atsevišķas INR vērtības līdz 12), savukārt ietekme uz aPTT, Xa faktora aktivitātes kavēšana un endogēnā trombīna potenciāls (ETP) bija papildinošas.
Ja ir vēlama rivaroksabāna farmakodinamiskā iedarbība pārejas periodā, var izmantot Xa faktoru, PiCT un Heptest aktivitātes testus, jo varfarīns tos neietekmē. Ceturtajā dienā pēc pēdējās varfarīna devas visi testi ( ieskaitot PT, aPTT, Xa aktivitātes kavēšanu un ETP) atspoguļo tikai rivaroksabāna iedarbību.
Ja pārejas periodā ir jāpārbauda varfarīna farmakodinamiskā iedarbība, INR var izmantot rivaroksabāna minimālajā koncentrācijā (Cvalle) (24 stundas pēc iepriekšējās rivaroksabāna lietošanas), jo tajā laikā šo testu ietekmē minimāli rivaroksabāns.
Nav novērota farmakokinētiska mijiedarbība starp varfarīnu un rivaroksabānu.
CYP3A4 induktori
Vienlaicīga rivaroksabāna un spēcīga CYP3A4 inducētāja rifampicīna lietošana izraisīja rivaroksabāna vidējā AUC samazināšanos par aptuveni 50%, vienlaikus samazinot tā farmakodinamisko iedarbību. Vienlaicīga rivaroksabāna un citu spēcīgu CYP3A4 induktoru (piemēram, fenitoīna, karbamazepīna, fenobarbitāla vai St Asinszāle (Hypericum perforatum)) var samazināt rivaroksabāna koncentrāciju plazmā. Tāpēc jāizvairās no vienlaicīgas spēcīgu CYP3A4 induktoru lietošanas, ja vien pacients netiek rūpīgi novērots, vai nav trombozes pazīmju un simptomu.
Citas vienlaicīgas terapijas
Klīniski nozīmīga farmakokinētiska vai farmakodinamiska mijiedarbība netika novērota, vienlaikus lietojot rivaroksabānu un midazolāmu (CYP3A4 substrāts), digoksīnu (P-gp substrāts), atorvastatīnu (CYP3A4 un P-gp substrāts) vai omeprazolu (protonu sūkņa inhibitors). Rivaroksabāns neinhibē un neizraisa nevienu no galvenajām CYP izoformām, piemēram, CYP3A4.
Klīniski nozīmīga mijiedarbība ar pārtiku netika novērota (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Laboratorijas parametri
Koagulācijas parametri (piemēram, PT, aPTT, HepTest) ir paredzami mainīti rivaroksabāna darbības mehānisma dēļ (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Xarelto drošība un efektivitāte grūtniecēm nav pierādīta. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Par iespējamo toksisko ietekmi uz reproduktīvo sistēmu, asiņošanas risku un pierādījumiem, ka rivaroksabāns šķērso placentu, Xarelto ir kontrindicēts grūtniecības laikā (sk. 4.3. iedaļu).
Sievietēm reproduktīvā vecumā, ārstējoties ar rivaroksabānu, jāizvairās no grūtniecības.
Barošanas laiks
Xarelto drošums un efektivitāte sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, nav pierādīta. Dati par dzīvniekiem liecina, ka rivaroksabāns izdalās mātes pienā, tāpēc Xarelto ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3). Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / atturēties no terapijas.
Auglība
Nav veikti īpaši pētījumi ar rivaroksabānu, lai noteiktu tā ietekmi uz vīriešu un sieviešu auglību. Pētījumos ar žurku tēviņiem un mātītēm netika novērota ietekme (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Xarelto nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ir ziņots par tādām blakusparādībām kā ģībonis (biežums: retāk) un reibonis (biežums: bieži) (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pacientiem, kuriem tie rodas. vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Rivaroksabāna drošība tika noteikta vienpadsmit III fāzes pētījumos, kuros piedalījās 32 625 pacienti, kuri bija pakļauti rivaroksabāna iedarbībai (skatīt 1. tabulu).
1. tabula. Pētīto pacientu skaits, maksimālā dienas deva un ārstēšanas ilgums III fāzes pētījumos
* Pacienti, kuri tika pakļauti vismaz vienai rivaroksabāna devai
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ar rivaroksabānu ārstētiem pacientiem bija asiņošana (skatīt apakšpunktu 4.4 un "Īpašu blakusparādību apraksts" zemāk). Visbiežāk ziņotā asiņošana (≥4%) bija deguna asiņošana (5,9%) un kuņģa -zarnu trakta asiņošana (4,2%).
Kopumā ar ārstēšanu saistītās blakusparādības tika novērotas aptuveni 67% pacientu, kuri tika pakļauti vismaz vienai rivaroksabāna devai. Aptuveni 22% pacientu novēroja blakusparādības, kuras pētnieki uzskatīja par saistītām ar ārstēšanu.Pacientiem, kuri tika ārstēti ar 10 mg Xarelto un kuriem tika veikta gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operācija, kā arī pacientiem, kas hospitalizēti medicīnisku iemeslu dēļ, asiņošana notika attiecīgi 6,8% un 12,6% pacientu, bet anēmija - attiecīgi 5,9% un 2,1% pacientu. Asiņošanas gadījumi ir novēroti pacientiem, kuri ārstēti ar 15 mg Xarelto divas reizes dienā, kam seko 20 mg vienu reizi dienā DVT vai PE ārstēšanai, vai 20 mg vienu reizi dienā, lai novērstu DVT un PE atkārtošanos. Aptuveni 27,8% pacientu un anēmija radās aptuveni 2,2 % pacientu. Pacientiem, kas ārstēti insulta un sistēmiskas embolijas profilaksei, ziņots par jebkāda veida vai apjoma asiņošanu ar biežumu 28 uz 100 pacientu gadiem un anēmiju ar biežumu 2,5 uz 100 pacientu gadiem. ārstējot aterotrombotisko notikumu profilaksei pēc akūta koronārā sindroma (AKS), ir ziņots par jebkāda smaguma asiņošanu ar biežumu 22 uz 100 pacienta gadiem.
Blakusparādību tabula
Blakusparādības, kas novērotas, lietojot Xarelto, ir uzskaitītas 2. tabulā, klasificētas pēc orgānu sistēmas (saskaņā ar MedDRA) un pēc biežuma.
Biežums ir definēts šādi:
ļoti bieži (≥1 / 10)
bieži (≥ 1/100,
retāk (≥1 / 1000,
reti (≥1 / 10 000,
ļoti rets (
nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
2. tabula. Visas ar ārstēšanu saistītās blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem III fāzes pētījumos
Novērots vēnu trombembolijas (VTE) profilaksē pieaugušiem pacientiem, kuriem veic plānveida gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operāciju
B novērots DVT un PE ārstēšanā un recidīvu profilaksē, kā tas ir ļoti bieži sievietēm
C novērots retāk aterotrombotisku notikumu profilaksē pacientiem pēc AKS (pēc perkutānas koronārās iejaukšanās)
Īpašu blakusparādību apraksts
Farmakoloģiskā darbības mehānisma dēļ Xarelto lietošana var būt saistīta ar paaugstinātu atklātas vai slēptas asiņošanas risku jebkuros audos vai orgānos, kas var izraisīt posthemorāģisku anēmiju. Pazīmes, simptomi un smagums (ieskaitot letālu iznākumu) atšķiras atkarībā no asiņošanas un / vai anēmijas atrašanās vietas un pakāpes vai apjoma (skatīt apakšpunktu 4.9 Asiņošanas ārstēšana). Klīniskajos pētījumos par asiņošanu no gļotādas (piemēram, deguna asiņošana, smaganu, kuņģa-zarnu trakta un uroģenitālā asiņošana) un anēmiju ziņots biežāk nekā ar VKA ilgstošas ārstēšanas laikā ar rivaroksabānu. Atbilstoša klīniskā uzraudzība var būt svarīga, veikt laboratoriskas hemoglobīna / hematokrīta pārbaudes, lai atklātu slēptu asiņošanu. Asiņošanas risks var palielināties noteiktās pacientu kategorijās, piem. pacientiem ar smagu nekontrolētu arteriālu hipertensiju un / vai vienlaicīgu ārstēšanu, kas ietekmē hemostāzi (skatīt Hemorāģisko risku 4.4. apakšpunktā). Menstruācijas var būt ilgākas un / vai ilgākas. Asiņošanas komplikācijas var izpausties kā vājums, bālums, reibonis, galvassāpes vai nezināmas izcelsmes pietūkums, aizdusa un nezināmas izcelsmes šoks.Dažos gadījumos anēmijas rezultātā ir novēroti sirds išēmijas simptomi, piemēram, sāpes krūtīs vai stenokardija.
Lietojot Xarelto, ziņots par zināmām smagas asiņošanas komplikācijām, piemēram, nodalījuma sindromu un nieru darbības traucējumiem hipoperfūzijas dēļ. Tādēļ, novērtējot antikoagulantu terapijas pacientu stāvokli, jāņem vērā asiņošanas iespēja.
Piezīmes pēcreģistrācijas
Pēcreģistrācijas laikā ziņots par šādām blakusparādībām saistībā ar Xarelto lietošanu. Šo blakusparādību biežums, par ko ziņots pieredzē pēcreģistrācijas nevar novērtēt.
Imūnās sistēmas traucējumi: angioneirotiskā tūska un alerģiska tūska (apvienotajos III fāzes pētījumos šie notikumi bija retāk sastopami (≥1 / 1000,
Aknu un žultsceļu traucējumi: holestāze, hepatīts (ieskaitot aknu šūnu bojājumus) (apvienotajos III fāzes pētījumos šie gadījumi bija reti (≥ 1/10 000,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: trombocitopēnija (apvienotajos III fāzes pētījumos šie notikumi bija retāk (≥ 1/1 000,
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. , vietne: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots par retiem līdz 600 mg pārdozēšanas gadījumiem bez asiņošanas komplikācijām vai citām blakusparādībām. Ierobežotās absorbcijas dēļ ir sagaidāms maksimālais efekts bez turpmākas vidējās plazmas iedarbības palielināšanās, lietojot 50 mg vai lielākas rivaroksabāna devas.
Nav pieejams specifisks antidots, kas varētu antagonizēt rivaroksabāna farmakodinamisko iedarbību.
Rivaroksabāna pārdozēšanas gadījumā var apsvērt aktīvās ogles lietošanu, lai samazinātu uzsūkšanos.
Asiņošanas vadība
Ja pacientam, kas tiek ārstēts ar rivaroksabānu, rodas asiņošanas komplikācija, turpmākā rivaroksabāna lietošana attiecīgi jāatliek vai ārstēšana jāpārtrauc. Rivaroksabāna pussabrukšanas periods ir aptuveni 5 līdz 13 stundas (skatīt 5.2. Apakšpunktu) .Pacientu vadība ir jāpielāgo individuāli, ņemot vērā asiņošanas smagumu un atrašanās vietu. Ja nepieciešams, var veikt piemērotu simptomātisku ārstēšanu, piemēram, mehānisku kompresiju (piemēram, smagas deguna asiņošanas gadījumā), ķirurģisku hemostāzi ar asiņošanas kontroles procedūrām, šķidruma atjaunošanu un hemodinamisko atbalstu, asins pagatavojumu (eritrocītu vai svaigi sasaldētas plazmas, atkarībā no saistītās anēmijas vai koagulopātijas) vai trombocītu skaita.
Ja asiņošanu nevar kontrolēt ar aprakstītajiem pasākumiem, īpašs prokoagulants antikoagulanta efekta novēršanai, piemēram, protrombīna kompleksa koncentrāts (PCC), aktivēts protrombīna kompleksa koncentrāts (APCC) vai rekombinants VIIa faktors (r-FVIIa).
Tomēr līdz šim ir ļoti ierobežota klīniskā pieredze par šo līdzekļu lietošanu pacientiem, kuri ārstēti ar rivaroksabānu. Ieteikums ir balstīts arī uz ierobežotiem pirmsklīniskajiem datiem. Jāapsver atkārtota rekombinantā VIIa faktora ievadīšana, pielāgojot devu, ņemot vērā asiņošanas uzlabošanos. Pamatojoties uz vietējo pieejamību, lielas asiņošanas gadījumā jākonsultējas ar koagulācijas ekspertu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Paredzams, ka protamīna sulfāts un K vitamīns neietekmēs rivaroksabāna antikoagulantu aktivitāti. Pieredze ar traneksamīnskābi pacientiem ar rivaroksabānu ir ierobežota, bet nav pieredzes par aminokapronskābes un aprotinīna lietošanu. Nav zinātnisku pamatojumu iespējamam ieguvumam vai pieredzei, lietojot sistēmisko hemostatu desmopresīnu pacientiem, kuri tika ārstēti ar rivaroksabānu.Sakarā ar lielo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām rivaroksabāns, visticamāk, nebūs dializējams.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: tiešais Xa faktora inhibitors, ATĶ kods: B01AF01
Darbības mehānisms
Rivaroksabāns ir tiešs un ļoti selektīvs Xa faktora inhibitors ar perorālu biopieejamību. Xa faktora inhibīcija izjauc koagulācijas kaskādes iekšējos un ārējos ceļus un kavē gan trombīna veidošanos, gan trombu veidošanos.Rivaroksabāns neinhibē trombīnu (aktivizēto II faktoru) un nav pierādīts, ka tas ietekmē trombocītus.
Farmakodinamiskā iedarbība
Cilvēkiem tika novērota no devas atkarīga Xa faktora aktivitātes inhibīcija. Pārbaudot ar neoplastīnu, rivaroksabāns protrombīna laiku (PT) ietekmē no devas, cieši korelējot ar koncentrāciju plazmā (r vērtība ir vienāda ar Ar citiem reaģentiem tiek iegūti dažādi rezultāti. PT jāizsaka sekundēs, jo INR (International Normalized Ratio) ir kalibrēts un apstiprināts tikai kumarīniem un to nevar izmantot citiem antikoagulantiem.
Klīniskās farmakoloģijas pētījumā, kurā tika pētīta iespēja antagonizēt rivaroksabāna farmakodinamisko iedarbību veseliem pieaugušiem indivīdiem (n = 22), divu dažādu PCC, vienas PCC, vienreizējas devas (50 SV / kg) ietekme uz 3 faktoriem (Faktori II, IX un X) un 4 faktoru PCC (II, VII, IX un X faktors). Trīs faktoru PCC samazināja vidējās PT vērtības, lietojot neoplastīnu, par aptuveni 1,0 sekundi 30 minūšu laikā, salīdzinot ar samazinājumu par aptuveni 3,5 sekundēm, kas novērotas, izmantojot 4 faktoru PCC. Turpretī 3 faktoru PCC bija lielāka un ātrāka kopējā ietekme, kas kavēja endogēnās trombīna veidošanās izmaiņas nekā 4 faktoru PCC (skatīt 4.9. Apakšpunktu).
Aktivētais daļējais tromboplastīna laiks (aPTT) un HepTest palielinājās atkarībā no devas; tomēr tie nav ieteicami rivaroksabāna farmakodinamiskās iedarbības noteikšanai. Ārstēšanas laikā ar rivaroksabānu klīniskajā praksē nav nepieciešama asinsreces parametru kontrole. Tomēr, ja tas ir klīniski indicēts, rivaroksabāna līmeni var izmērīt, izmantojot atbilstoši kalibrētu kvantitatīvu anti-factorXa testu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Klīniskā efektivitāte un drošība
Rivaroksabāna klīniskā programma tika izveidota, lai pierādītu Xarelto efektivitāti sirds un asinsvadu (CV) nāves, miokarda infarkta vai insulta profilaksei cilvēkiem ar nesenu AKS (ST pacēluma miokarda infarktu). Infarkts, STEMI], miokarda infarkts bez ST pacēluma [ miokarda infarkts bez ST pacēluma, NSTEMI] vai nestabila stenokardija [nestabila stenokardija, UA]). Pivotālajā dubultaklā pētījumā ATLAS SCA 2 TIMI 51 15 526 pacienti tika randomizēti proporcijā 1: 1: 1 līdz vienam no trim ārstēšanas grupas: Xarelto 2,5 mg iekšķīgi divas reizes dienā, 5 mg iekšķīgi divas reizes dienā vai placebo divas reizes dienā, vienlaikus lietojot tikai ASS vai ASA un tienopiridīnu (klopidogrelu vai tiklopidīnu). Pacientiem ar AKS un jaunākiem par 55 gadiem bija nepieciešams ja Jums ir cukura diabēts vai iepriekš bijis miokarda infarkts. Vidējais ārstēšanas laiks bija 13 mēneši un maksimālais ārstēšanas ilgums bija aptuveni 3 gadi. 93,2% pacientu ASA un tienopiridīnu saņēma kopā un 6,8% tikai ASS. No pacientiem, kuri tika ārstēti ar dubultu antitrombocītu terapiju, 98,8% saņēma klopidogrelu, 0,9% saņēma tiklopidīnu un 0,3% - prasugrelu. Pacienti saņēma pirmo Xarelto devu ne agrāk kā 24 stundas un līdz 7 dienām (vidēji 4,7 dienas) pēc hospitalizācijas, bet pēc iespējas ātrāk pēc ACS notikuma stabilizācijas, ieskaitot revaskularizācijas procedūras, un tajā laikā, kad tika veikta parenterāla antikoagulantu terapija tiktu apturēta.
Abi rivaroksabāna režīmi, 2,5 mg divas reizes dienā un 5 mg divas reizes dienā, papildus standarta antitrombocītu terapijai efektīvi samazināja CV gadījumu biežumu. 2,5 mg shēma divas reizes dienā samazināja mirstību un ir pierādījumi par zemāku asiņošanas risku saistībā ar mazākā deva: tādēļ 2,5 mg rivaroksabāna divas reizes dienā, lietojot kopā ar acetilsalicilskābi (ASS) vai kopā ar ASS un tienopiridīnu (klopidogrelu vai tiklopidīnu), ieteicams aterotrombotisku notikumu profilaksei pieaugušiem pacientiem pēc AKS ar paaugstinātu sirds biomarķieri.
Salīdzinot ar placebo, Xarelto ievērojami samazināja galveno nāves, miokarda infarkta vai insulta galapunktu. Ieguvumu noteica CV nāves un miokarda infarkta samazināšanās, kas parādījās īsā laikā un ar konsekventu ārstēšanu. Bija efektīvi visā ārstēšanas periodā. (skatīt 3. tabulu un 1. attēlu). Ievērojami samazinājās arī pirmais sekundārais parametrs (nāve jebkura iemesla dēļ, miokarda infarkts vai insults). "Turpmākā retrospektīvā analīze parādīja nomināli nozīmīgu stenta trombozes biežuma samazināšanos salīdzinājumā ar placebo (sk. 3. tabulu). Primārā drošuma iznākuma biežums (ne CABG TIMI galvenie asiņošanas gadījumi) bija lielāks pacientiem, kuri tika ārstēti ar Xarelto, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo (skatīt 5. tabulu). Tomēr sastopamības biežums bija līdzīgs, lietojot Xarelto un placebo. letālu asiņošanas gadījumu, hipotensiju, kam nepieciešama ārstēšana ar intravenozām inotropiskām zālēm, un operāciju pastāvīgas asiņošanas gadījumā.
4. tabulā parādīti efektivitātes rezultāti pacientiem, kuriem tiek veikta perkutāna koronārā iejaukšanās (PCI). Drošuma rezultāti šajā pacientu apakšgrupā bija salīdzināmi ar vispārējiem drošības rezultātiem.
Pacienti ar paaugstinātiem biomarķieriem (troponīnu vai CK-MB) un bez iepriekšēja insulta / TIA veidoja 80% pētījuma populācijas.Šīs pacientu populācijas rezultāti arī atbilda vispārējiem efektivitātes un drošības rezultātiem.
b) pret. placebo; Log-Rank p-vērtība * statistiski labāks ** nomināli nozīmīgs
b) pret. placebo; Log-Rank p-vērtība ** nomināli nozīmīgs
a) populācija, kas novērtējama drošības nolūkos, tiek ārstēta
b) pret. placebo; Log-Rank p-vērtība
* statistiski nozīmīgs
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt Xarelto pētījumu rezultātus vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās trombembolijas ārstēšanā. Eiropas Zāļu aģentūra ir atcēlusi pienākumu iesniegt Xarelto pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās trombembolijas novēršanai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Rivaroksabāns ātri uzsūcas un maksimālā koncentrācija (Cmax) rodas 2-4 stundas pēc tabletes lietošanas.
Rivaroksabāna perorālā uzsūkšanās ir gandrīz pilnīga, un perorālā bioloģiskā pieejamība 2,5 mg un 10 mg tabletei ir augsta (80-100%) neatkarīgi no tukšā dūšā vai ēdiena uzņemšanas. Lietošana kopā ar pārtiku neietekmē rivaroksabāna AUC vai Cmax, lietojot 2,5 mg un 10 mg devas Rivaroksabāna 2,5 mg un 10 mg tabletes var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Rivaroksabāna farmakokinētika ir aptuveni lineāra līdz aptuveni 15 mg vienu reizi dienā. Lietojot lielākas devas, absorbciju ierobežo izšķīšana, līdz ar devas palielināšanos samazinās biopieejamība un absorbcijas ātrums. Šis aspekts ir izteiktāks badošanās apstākļos nekā pēc ēšanas. Rivaroksabāna farmakokinētikas mainīgums ir mērens, un atšķirības starp indivīdiem (CV%) svārstās no 30%līdz 40%.
Rivaroksabāna uzsūkšanās ir atkarīga no izdalīšanās vietas kuņģa -zarnu traktā. Ir ziņots par AUC un Cmax samazināšanos par 29% un 56% salīdzinājumā ar tableti, kad rivaroksabāna granulas izdalās tievās zarnas proksimālajā daļā. Iedarbība vēl vairāk samazinās, kad rivaroksabāns izdalās tālās zarnas distālajā daļā vai resnajā zarnā. Tādēļ jāizvairās no rivaroksabāna ievadīšanas distāli kuņģī, jo rivaroksabāna uzsūkšanās un līdz ar to iedarbība var samazināties.
Biopieejamība (AUC un Cmax) bija salīdzināma, salīdzinot ar visu tableti 20 mg rivaroksabāna, ko iekšķīgi lietoja kā sasmalcinātu tableti, kas sajaukta ar ābolu biezeni vai atkārtoti suspendēta ūdenī un ievadīta caur zondi. Ņemot vērā rivaroksabāna paredzamo un ar devu proporcionālo farmakokinētisko profilu, šajā pētījumā iegūtie biopieejamības rezultāti, visticamāk, attieksies pat uz mazākām rivaroksabāna devām.
Izplatīšana
Cilvēkiem plazmas olbaltumvielu saistīšanās ir augsta un sasniedz aptuveni 92–95%. Galvenā saistīšanās sastāvdaļa ir seruma albumīns. Izkliedes tilpums ir mērens, un Vss ir aptuveni 50 litri.
Biotransformācija un eliminācija
Aptuveni 2/3 no ievadītās rivaroksabāna devas metabolizējas; vienu pusi pēc tam izvada caur nierēm, bet otru pusi - ar fekālijām.
Rivaroksabāns tiek metabolizēts caur CYP3A4, CYP2J2 un no CYP neatkarīgiem mehānismiem. Galvenās biotransformācijas vietas ir morfolinonu grupas oksidatīvā noārdīšanās un amīdu saišu hidrolīze. Pamatojoties uz iegūtajiem datiem in vitro, rivaroksabāns ir transporta proteīnu P-gp (P-glikoproteīns) un Bcrp (krūts vēža rezistences proteīns) substrāts.
Nemainīts rivaroksabāns ir galvenais cilvēka plazmā esošais savienojums, kurā nav konstatēti svarīgi vai aktīvi cirkulējoši metabolīti. Ar sistēmisko klīrensu aptuveni 10 l / h rivaroksabānu var raksturot kā vielu ar zemu klīrensu. Pēc 1 mg devas intravenozas ievadīšanas eliminācijas pusperiods ir aptuveni 4,5 stundas.Pēc iekšķīgas lietošanas elimināciju ierobežo absorbcijas ātrums. Rivaroksabāna izvadīšana no plazmas notiek ar terminālo pusperiodu 5-9 stundas jauniem cilvēkiem un 11-13 stundas veciem cilvēkiem.
Īpašas populācijas
Sekss
Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas un farmakodinamikas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm nebija.
Vecāka gadagājuma cilvēki
Gados vecākiem pacientiem tika novērota augstāka koncentrācija plazmā nekā jauniem pacientiem, vidējā AUC vērtība bija aptuveni 1,5 reizes lielāka, galvenokārt (šķietamā) kopējā un nieru klīrensa dēļ. Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Svara kategorijas
Galējām ķermeņa masām (120 kg) bija tikai "samazināta" ietekme uz rivaroksabāna koncentrāciju plazmā (mazāk nekā 25%). Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Starpetniskās atšķirības
Netika novērotas klīniski nozīmīgas starpetniskas atšķirības starp kaukāziešu, afroamerikāņu, spāņu, japāņu vai ķīniešu pacientiem attiecībā uz rivaroksabāna farmakokinētiku un farmakodinamiku.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar cirozi ar viegliem aknu darbības traucējumiem (klasificēts kā Child Pugh A klasifikācija) tika novērotas tikai nelielas rivaroksabāna farmakokinētikas izmaiņas (vidējais rivaroksabāna AUC pieaugums 1,2 reizes), kas ir gandrīz līdzīgi kā veselās kontroles grupā. klasificēts kā Child Pugh B), vidējais rivaroksabāna AUC ievērojami palielinājās 2,3 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Nesaistītā AUC palielinājās 2,6 reizes.Šiem pacientiem arī samazinājās rivaroksabāna eliminācija caur nierēm, līdzīgi kā pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem.Dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pieejami.
Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, Xa faktora aktivitātes inhibīcija palielinājās 2,6 reizes; Arī PT pagarinājums tika palielināts par 2,1 reizi. Pacienti ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bija jutīgāki pret rivaroksabānu, kā rezultātā palielinājās PK / PD korelācijas līnijas slīpums starp koncentrāciju un PT.
Xarelto ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas saistītas ar koagulopātiju un klīniski nozīmīgu asiņošanas risku, tostarp pacientiem ar cirozi un B un C Child Pugh (skatīt apakšpunktu 4.3).
Nieru darbības traucējumi
Pamatojoties uz kreatinīna klīrensa noteikšanu, rivaroksabāna iedarbība palielinājās saistībā ar pavājinātu nieru darbību. Personām ar vieglu (kreatinīna klīrenss 50-80 ml / min), mērenu (kreatinīna klīrenss 30-49 ml / min) un smagu (kreatinīna klīrenss 15- 29 ml / min), rivaroksabāna koncentrācija plazmā (AUC) tika palielināta attiecīgi 1,4, 1,5 un 1,6 reizes. Atbilstošs farmakodinamiskās iedarbības pieaugums bija izteiktāks. Personām ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem kopējā Xa faktora aktivitātes inhibīcija bija palielinājās attiecīgi par 1,5, 1,9 un 2,0 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem; līdzīgi PT palielinājās attiecīgi par 1,3, 2,2 un 2,4 reizes.Dati par pacientiem ar kreatinīna klīrensu nav pieejami.
Sakarā ar lielo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, rivaroksabāns nav dializējams.
Nav ieteicams lietot pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Farmakokinētiskie dati par pacientiem
Pacientiem, kuri lieto 2,5 mg rivaroksabāna divas reizes dienā aterotrombotisku notikumu profilaksei AKS slimniekiem, vidējā ģeometriskā koncentrācija (prognozes diapazons 90%) pēc 2-4 stundām un aptuveni 12 stundas pēc devas (kas aptuveni atbilst maksimālajai un minimālajai koncentrācijai) uzņemšanas diapazons) bija attiecīgi 47 (13-123) un 9,2 (4,4-18) mcg / l.
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā saistība
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā (FC / FD) saistība starp rivaroksabāna koncentrāciju plazmā un dažādiem FD parametriem (Xa faktora inhibīcija, PT, aPTT, HepTest) tika novērtēta pēc plaša devu spektra ievadīšanas (5 - 30 mg divas reizes dienā). Attiecību starp rivaroksabāna koncentrāciju un Xa faktora aktivitāti vislabāk raksturo Emax modelis. PT gadījumā lineāro regresijas modeli parasti vislabāk raksturo dati. Atkarībā no dažādiem izmantotajiem reaģentiem slīpums ievērojami atšķiras. Ja PT tika izmantots neoplastīns, sākotnējais PT bija aptuveni 13 s un slīpums aptuveni 3-4 s / (100 mcg / l). FC / FD analīzes rezultāti II un III fāzē ir salīdzināmi ar datiem, kas iegūti veseliem cilvēkiem.
Pediatriskā populācija
Drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pārbaudīta.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, vienas devas toksicitāti, fototoksicitāti, genotoksicitāti, kancerogēno potenciālu un nepilngadīgo toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Atkārtotas devas toksicitātes pētījumos novērotā iedarbība galvenokārt bija saistīta ar rivaroksabāna pārmērīgo farmakodinamisko aktivitāti Žurkām tika novērots IgG un IgA līmeņa paaugstināšanās plazmā pie klīniski nozīmīgiem iedarbības līmeņiem.
Žurkām netika novērota ietekme uz tēviņu vai mātīšu auglību. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti, kas saistīta ar rivaroksabāna farmakoloģisko darbības mehānismu (piemēram, asiņošanas komplikācijas). Klīniski nozīmīgās plazmas koncentrācijās ir novērota embrija-augļa toksicitāte (zudums pēc implantācijas, aizkavēta / progresējoša pārkaulošanās). ), biežāk sastopamo malformāciju un placentas anomāliju biežums. Pirms un pēcdzemdību pētījumā ar žurkām tika novērota pēcnācēju dzīvotspējas samazināšanās, lietojot mātītēm toksiskas devas.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Nātrija kroskarmeloze
Laktozes monohidrāts
Hipromeloze
Nātrija laurilsulfāts
Magnija stearāts
Pārklājuma plēve
Makrogols 3350
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E 171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PP / alumīnija blisteri kartona kastītēs pa 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 vai 196 apvalkotām tabletēm vai perforēti blisteri ar vienreizēju devu kartona kastītēs pa 10x1 vai 100x1 vai multiiepakojumos, kas satur 100 apvalkotās tabletes (10 iepakojumi 10x1).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bayer Pharma AG
13342 Berlīne
Vācija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
14 tablešu blisteris (PP / alumīnijs) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
28 tablešu blisteris (PP / alumīnijs) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
56 tabletes blisteris (PP / alumīnijs) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
60 tablešu blisteris (PP / alumīnijs) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
98 tablešu blisteris (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 tablešu blisteris (PP / alumīnijs) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 tablešu blisteris (PP / alumīnijs) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 tablešu blisteris (PP / alumīnijs) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 tablešu blisteris (PP / alumīnijs) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 tablešu blisteris (PP/alumīnijs) EU/1/08/472/034
30 tablešu blisteris (PP/alu) EU/1/08/472/035
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2008. gada 30. septembris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2013. gada 22. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2015
.jpg)
