Aktīvās sastāvdaļas: Atovakvons, Proguanils (Proguanila hidrohlorīds)
Malarone Bērni 62,5 mg / 25 mg - apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Malarone Bambini? Kam tas paredzēts?
Malarone Children pieder zāļu grupai, ko sauc par pretmalārijas līdzekļiem. Tas satur divas aktīvās sastāvdaļas, atovakvonu un proguanila hidrohlorīdu.
Kāpēc lieto Malarone Children?
Malarone Children lieto divos gadījumos:
- malārijas profilaksei (bērniem no 11 kg līdz 40 kg)
- malārijas ārstēšanai (bērniem, kuru svars nepārsniedz 5 kg,
Skatīt 3. punktu, Kā lietot Malarone Bērni.
Lai gan šīs zāles parasti lieto bērniem un pusaudžiem, tās var parakstīt arī pieaugušajiem, kas sver mazāk par 40 kg. 8.
Malārija tiek izplatīta caur inficēta odu kodumu, kas pārnes asinsritē malārijas parazītu (Plasmodium falciparum). Malarone Kids novērš malāriju, nogalinot šo parazītu. Malarone Children iznīcina šos parazītus pat cilvēkiem, kuri jau ir inficēti ar malāriju.
Aizsargājiet savu bērnu no malārijas.
Jebkura vecuma cilvēki var saslimt ar malāriju. Tā ir nopietna slimība, bet to var novērst.
Ir ļoti svarīgi, lai papildus Malarone Bambini lietošanai jūs ievērotu piesardzības pasākumus, lai izvairītos no odu kodumiem.
- Atklātās ādas vietās izmantojiet kukaiņu atbaidīšanas līdzekļus.
- Izmantojiet gaišas krāsas apģērbu, kas aptver lielāko daļu ķermeņa, īpaši pēc saulrieta, jo tas ir vislielākās odu aktivitātes periods.
- Gulēt istabā, ko aizsargā moskītu tīkli, vai gulēt zem moskītu tīkla, kas piesūcināts ar insekticīdu.
- Saulrieta laikā aizveriet durvis un logus, ja tie nav aprīkoti ar moskītu tīkliem.
- Izmantojiet insekticīdu (trombocītus, aerosolu, kontaktdakšas), lai atbrīvotu telpu no kukaiņiem vai novērstu odu iekļūšanu.
Ja jums nepieciešama papildu informācija, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Neskatoties uz šiem nepieciešamajiem piesardzības pasākumiem, joprojām ir iespējams saslimt ar malāriju. Daži malārijas infekciju veidi izraisa simptomus pēc ilga laika, tāpēc slimība var izpausties pēc daudzām dienām, nedēļām vai pat mēnešiem pēc atgriešanās no ārzemēm.
Nekavējoties sazinieties ar savu bērnu, ja pēc atgriešanās mājās rodas tādi simptomi kā paaugstināts drudzis, galvassāpes, drebuļi un nogurums.
Kontrindikācijas Ja Malarone Children nedrīkst lietot
Nelietojiet Malarone bērniem:
- ja Jūsu bērnam ir alerģija pret "atovakvonu, proguanila hidrohlorīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu"
- malārijas profilaksei, ja Jūsu bērnam ir smaga nieru slimība.
Pastāstiet savam ārstam, ja kāds no gadījumiem ir saistīts ar jūsu bērnu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Malarone Children lietošanas
Pirms Malarone Children lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- Jums / Jūsu bērnam ir smaga nieru slimība
- Jūsu bērns tiek ārstēts no malārijas un sver mazāk par 5 kg vai lieto Malarone Children malārijas profilaksei un sver mazāk par 11 kg
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja kāds no gadījumiem attiecas uz jums.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Malarone Children iedarbību
Citas zāles un Malarone Children
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Dažas zāles var ietekmēt Malarone Children darbības veidu, vai arī Malarone Children var palielināt vai vājināt citu vienlaikus lietoto zāļu efektivitāti. Tie ietver:
- metoklopramīds, ko lieto sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai
- antibiotikas tetraciklīns, rifampicīns un rifabutīns
- efavirenzu vai dažus spēcīgus proteāzes inhibitorus, ko lieto HIV ārstēšanai
- varfarīnu un citas zāles, kas bloķē asins recēšanu
- etopozīds, ko lieto vēža ārstēšanai
Pastāstiet ārstam, ja Jūsu bērns lieto kādas no šīm zālēm. Ārsts var izlemt, ka Malarone Kids jums nav piemērots vai ka, lietojot Malarone Kids, jums jāveic papildu testi.
Neaizmirstiet pastāstīt ārstam, ja Jūsu bērns vienlaikus ar Malarone Kids sāk lietot citas zāles.
Malarone Bērni kopā ar ēdienu un dzērienu
Ja iespējams, lietojiet Malarone Children kopā ar ēdienu vai dzērienu uz piena bāzes. Tādā veidā jūsu ķermenis / jūsu mazuļa ķermenis absorbēs vairāk Malarone Babies, un ārstēšana būs efektīvāka.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja jūs vai bērns esat stāvoklī, nelietojiet Malarone Children, ja vien ārsts to nav ieteicis.
Pirms Malarone Children lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Malarone Infant lietošanas laikā nebarojiet bērnu ar krūti, jo Malarone Infant sastāvdaļas var nonākt mātes pienā un kaitēt bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja jūtat reiboni, nevadiet transportlīdzekļus
Malarone Children dažiem cilvēkiem izraisa reiboni. Ja tas notiek ar jums, nevadiet transportlīdzekļus, nelietojiet mehānismus, nepiedalieties darbībās, kas var apdraudēt jūs vai citus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Malarone Bērni: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja iespējams, lietojiet Malarone Children kopā ar ēdienu vai dzērienu uz piena bāzes. Tabletes jānorij veselas. Tomēr bērniem, kuriem ir grūti tos norīt, tos var sasmalcināt tieši pirms uzņemšanas un sajaukt ar pārtiku vai dzērienu uz piena bāzes.
Vislabāk ir lietot Malarone Kids katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Ja jūsu mazulis vemj
Malārijas profilaksei:
- ja jūsu bērns vemj 1 stundas laikā pēc Malarone Children lietošanas, nekavējoties dodiet viņam citu devu
- ir svarīgi ievērot visu ciklu ar Malarone Kids. Ja bērnam vemšanas dēļ jālieto papildu tabletes, viņam vai viņai var būt nepieciešama cita recepte.
- ja jūsu mazulim ir bijusi vemšana, īpaši svarīgi ir izmantot papildu aizsardzības līdzekļus, piemēram, repelentus un moskītu tīklus. Neliela absorbētā daudzuma dēļ Malarone Children var nebūt pilnībā efektīvs.
Malārijas ārstēšanai:
- ja bērns vemj un viņam ir caureja, lūdzu, pastāstiet to ārstam. Jūsu bērnam regulāri jāveic asins analīzes. Malarone Bērni var nebūt pilnībā efektīvi mazā absorbētā daudzuma dēļ. Pārbaudēs tiks pārbaudīts, vai malārijas parazīts ir attīrīts no asinīm.
Lai novērstu malāriju
Ieteicamā deva malārijas profilaksei ir atkarīga no bērna svara.
11-20 kg - 1 tablete vienu reizi dienā
21-30 kg - 2 tabletes vienu reizi dienā (vienā devā)
31-40 kg - 3 tabletes vienu reizi dienā (vienā devā)
Lai novērstu malāriju pieaugušajiem:
- sāciet lietot Malarone Children 1 vai 2 dienas pirms ceļojuma uz malārijas zonu
- turpiniet lietot Malarone Children katru dienu visas uzturēšanās laikā
- turpiniet lietot Malarone Children vēl 7 dienas pēc atgriešanās zonā, kurā nav malārijas.
Lai nodrošinātu maksimālu aizsardzību, jūsu bērnam ir jāveic pilnīga ārstēšana.
Malārijas ārstēšanai
Ieteicamā deva malārijas ārstēšanai ir atkarīga no bērna svara.
5-8 kg - 2 tabletes vienu reizi dienā 3 dienas
9-10 kg - 3 tabletes vienu reizi dienā 3 dienas
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Malarone Children
Ja Jūsu bērns lieto vairāk Malarone Bērnu nekā vajadzētu
Jautājiet padomu savam ārstam vai farmaceitam. Ja iespējams, parādiet viņam Malarone Kids iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot Malarone Children
Ir ļoti svarīgi, lai jūsu bērns pilnībā ievērotu ārstēšanu ar Malarone Kids. Ja esat aizmirsis dot bērnam 1 devu, neuztraucieties. Dodiet viņam nākamo devu, tiklīdz atceraties. Pēc tam turpiniet ārstēšanu kā iepriekš.
Nelietojiet papildu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lietojiet nākamo devu parastajā laikā.
Nepārtrauciet ārstēšanu ar Malarone Children bez ārsta ieteikuma
Turpiniet lietot Malarone Children 7 dienas pēc atgriešanās zonā, kurā nav malārijas.
Lai nodrošinātu maksimālu aizsardzību, ievērojiet visu ārstēšanu ar Malarone. Apturot to agrāk, jūsu mazulim ir risks saslimt ar malāriju, jo ir nepieciešamas 7 dienas, lai pārliecinātos, ka pēc inficētā moskītu koduma asinīs esošie parazīti ir nogalināti.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Malarone bērnu blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pievērsiet uzmanību šādām nopietnām reakcijām. Tie ir notikuši nelielam skaitam cilvēku, bet precīzs to biežums nav zināms.
Smagas alerģiskas reakcijas - simptomi ir:
- izsitumi un nieze
- pēkšņa sēkšana, sasprindzinājums krūtīs vai rīklē vai apgrūtināta elpošana
- plakstiņu, sejas, lūpu, mēles vai citu ķermeņa daļu pietūkums
Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja jūsu bērnam ir kāds no šiem simptomiem. Nekavējoties pārtrauciet lietot Malarone Kids.
Smagas ādas reakcijas
- izsitumi, kuriem var būt pūslīši un kas parādās kā mazi mērķi (tumši centrālie plankumi, ko ieskauj gaišāka krāsa un tumšs gredzens ap malu) (multiformā eritēma)
- smagi, plaši izplatīti izsitumi ar pūslīšiem un ādas lobīšanos, īpaši ap muti, degunu, acīm un dzimumorgāniem (Stīvensa-Džonsona sindroms)
Ja pamanāt kādu no šīm sekām, steidzami sazinieties ar ārstu.
Daudzas no citām ziņotajām blakusparādībām bija vieglas un īslaicīgas:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
Tās var rasties vairāk nekā 1 no katriem 10 cilvēkiem:
- galvassāpes
- slikta dūša un slikta dūša (slikta dūša un vemšana)
- vēdersāpes
- caureja.
Biežas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- reibonis
- miega traucējumi (bezmiegs)
- dīvaini sapņi
- depresija
- apetītes zudums
- drudzis
- izsitumi, kas var būt niezoši
- klepus.
Biežas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzēs, ir šādas:
- zems sarkano asins šūnu skaits (anēmija), kas var izraisīt nogurumu, galvassāpes un elpas trūkumu
- samazināts balto asins šūnu skaits (neitropēnija), kas var padarīt jūs uzņēmīgāku pret infekcijām
- zems nātrija līmenis asinīs (hiponatriēmija)
- aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās.
Retākas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no katriem 100 cilvēkiem:
- nemiers
- neparasta sirds ritma apziņa (sirdsklauves)
- mutes pietūkums un apsārtums
- matu izkrišana
Retākas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzēs:
- amilāzes (enzīma, ko ražo aizkuņģa dziedzeris) palielināšanās
Retas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem:
- redzēt vai dzirdēt lietas, kas tur nav (halucinācijas)
Citas blakusparādības
Citas blakusparādības ir radušās nelielam skaitam cilvēku, taču to precīzs biežums joprojām nav zināms.
- aknu iekaisums (hepatīts)
- žultsvadu aizsprostojums (holestāze)
- paātrināta sirdsdarbība (tahikardija)
- asinsvadu iekaisums (vaskulīts), kas var parādīties kā sarkani vai purpursarkani plankumi uz ādas, bet kas var skart arī citas ķermeņa daļas
- krampji
- panikas lēkmes, raudāšana
- murgi
- čūlu veidošanās mutē
- pūslīši
- ādas lobīšanās
- paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu
- nopietna garīgās veselības problēma, kurā persona zaudē saikni ar realitāti un nespēj skaidri domāt un spriest
Citas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzēs:
- Visu veidu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru, tīmekļa vietni: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes.
Malarone Bambini neprasa īpašus uzglabāšanas apstākļus.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Malarone Children satur
Aktīvās sastāvdaļas ir: 62,5 mg atovakvona un 25 mg proguanila hidrohlorīda katrā tabletē.
Palīgvielas ir:
tabletes kodols: poloksamērs 188, mikrokristāliskā celuloze, hidroksipropilceluloze, povidons K30, nātrija cietes glikolāts (A tips), magnija stearāts
tablešu apvalks: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīds (E172), makrogols 400 un polietilēnglikols 8000 (skatīt 2. punktu).
Pastāstiet savam ārstam, pirms dodat savam bērnam Malarone Children, ja viņam ir alerģija pret kādu no šīm sastāvdaļām.
Malarone Children ārējais izskats un iepakojums
Malarone Kids tabletes ir apaļas, rozā apvalkotās tabletes. Tie ir iepakoti blisteros, kas satur 12 tabletes.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MALARONE BĒRNI 62,5 MG / 25 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra Malarone Children tablete satur 62,5 mg atovakvona un 25 mg proguanila hidrohlorīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apaļas, abpusēji izliektas, rozā apvalkotās tabletes ar iespiedumu "GX CG7" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Malarone Bambini ir "fiksētas devas atovakvona un proguanila hidrohlorīda kombinācija ar šizonticīdu aktivitāti asinīs un aktivitāti pret aknu šizonti. Plasmodium falciparum. Tas ir paredzēts:
Malārijas profilakse no plkst P. falciparum subjektiem, kas sver 11-40 kg.
Akūtas malārijas ārstēšana, kas nav sarežģīta P. falciparum bērniem, kas sver ≥ 5 kg e
Nekomplicētas akūtas malārijas ārstēšanai P. falciparum subjektiem, kas sver 11-40 kg, jāatsaucas uz MALARONE zāļu aprakstu.
Malarone var būt efektīvs pret P. falciparum izturīgs pret vienu vai vairākiem citiem pretmalārijas līdzekļiem.Līdz ar to Malarone var būt īpaši piemērots profilaksei un infekciju ārstēšanai no P. falciparum apgabalos, kur ir zināms, ka šī suga ir izturīga pret vienu vai vairākiem citiem pretmalārijas līdzekļiem, kā arī lai ārstētu pacientus, kuri ir inficēti ar P. falciparum tajās pašās zonās.
Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas un vietējā informācija par pretmalārijas zāļu rezistences izplatību. Oficiālās vadlīnijas parasti ietver Pasaules Veselības organizācijas publicētās vadlīnijas un veselības aizsardzības iestāžu vadlīnijas.
04.2 Devas un lietošanas veids
Lietošanas veids
Dienas deva jālieto vienā dienas devā kopā ar pārtiku vai piena dzērienu (lai nodrošinātu maksimālu uzsūkšanos) katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Ja pacienti nevar uzņemt ēdienu, jāievada Malarone Children, bet atovakvona sistēmiskā iedarbība samazināsies.Ja vemšana rodas vienas stundas laikā pēc ievadīšanas, jālieto otra deva.
Malarone Bērni vēlams norīt veseli. Ja rodas grūtības, ievadot zāles maziem bērniem, tieši pirms lietošanas tabletes var sasmalcināt un sajaukt ar pārtiku vai piena dzērienu.
Devas
Deva akūtas malārijas profilaksei un ārstēšanai, ko nesarežģī P. falciparum bērniem tas ir atkarīgs no viņu ķermeņa svara.
Profilakse
Devas pacientiem, kas sver 11-40 kg
Dienas deva
Nav novērtēta Malarone Bambini drošība un efektivitāte malārijas profilaksē bērniem, kas sver mazāk par 11 kg.
Profilaksei jābūt:
• sāciet 24 vai 48 stundas pirms ieiešanas apgabalā, kurā malārija ir endēmiska,
• turpināt uzturēšanās laikā,
• turpiniet 7 dienas pēc apgabala atstāšanas.
Endēmisku teritoriju iedzīvotājiem (daļēji imūni pacienti) Malarone bērnu drošība un efektivitāte ir pierādīta pētījumos, kas ilgst līdz 12 nedēļām (skatīt apakšpunktu 5.1).
Personām, kurām nav imūnsistēmas, vidējais iedarbības ilgums klīniskajos pētījumos bija 27 dienas.
Ārstēšana
Deva pacientiem, kas sver 5-
Dienas deva
Nav novērtēts Malarone Bambini drošums un efektivitāte malārijas ārstēšanai bērniem, kas sver mazāk par 5 kg.
Personām, kas sver 11 kg vai vairāk, pirmā izvēle akūtas malārijas ārstēšanai, ko nesarežģī P. falciparum ir Malarone tabletes (250/100 mg). Lūdzu, skatiet Malarone tablešu zāļu aprakstu, lai uzzinātu ieteicamās devas šim svara diapazonam. Malarone tablešu deva ir četras reizes lielāka nekā Malarone bērniem.
Malarone Children var lietot gadījumos, kad Malarone tabletes nav pieejamas.
Devas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Nav veikti pētījumi bērniem ar aknu darbības traucējumiem. Tomēr pieaugušajiem veiktajā farmakokinētikas pētījumā norādīts, ka pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Lai gan pētījumi ar pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav veikti, nav paredzami īpaši piesardzības pasākumi vai devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 5.2).
Devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Nav veikti pētījumi ar bērniem ar nieru darbības traucējumiem. Tomēr farmakokinētikas pētījumi pieaugušajiem liecina, ka pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Tā kā trūkst informācijas par devu piemērotību, Malarone ir kontrindicēts malārijas profilaksei pieaugušajiem un bērniem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1.
Malarone Children ir kontrindicēts malārijas profilaksei no P. falciparum pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja cilvēki, kuri lieto Malarone Children malārijas profilaksei vai ārstēšanai, vemj vienas stundas laikā pēc ievadīšanas, viņiem jālieto otrā deva. Caurejas gadījumā jāturpina normāla lietošana. Atovakvona uzsūkšanās var samazināties. Pacientiem ar caureju vai vemšanu , taču šie apstākļi nav saistīti ar samazinātu efektivitāti Malarone klīniskajos pētījumos malārijas profilaksei. Tomēr, tāpat kā citiem pretmalārijas līdzekļiem, cilvēkiem ar caureju vai vemšanu jāiesaka turpināt malārijas profilakses pasākumus, ievērojot individuālos aizsardzības pasākumus (insekticīdus, moskītu tīklus).
Pacientiem ar akūtu malāriju, kuriem ir caureja vai vemšana, jāapsver alternatīva terapija. Ja šiem pacientiem malārijas ārstēšanai lieto Malarone, rūpīgi jānovēro parazitēmija un pacienta klīniskais stāvoklis.
Malarone nav novērtēts, lai ārstētu smadzeņu malāriju vai citas smagas malārijas izpausmes ar komplikācijām, ieskaitot hiperparazitēmiju, plaušu tūsku vai nieru mazspēju.
Dažkārt pacientiem, kuri lietoja Malarone, ziņots par nopietnām alerģiskām reakcijām (ieskaitot anafilaksi). Ja pacientiem rodas alerģiska reakcija (skatīt apakšpunktu 4.8), Malarone lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša ārstēšana.
Ir pierādīts, ka malarons ir neefektīvs pret Plasmodium vivax hipnozoitēm, jo recidīvi parasti rodas, ja izraisa malāriju P. vivax viņa tika ārstēta tikai ar Malarone. Ceļotāji, kuri ir intensīvi pakļauti P. vivax vai al P. ovale un tiem, kuriem attīstās abu parazītu izraisītā malārija, būs nepieciešama papildu ārstēšana ar zālēm, kas ir aktīvas pret hipnozoīdiem.
Infekciju gadījumā, ko izraisa P. falciparum kuri uzliesmo pēc ārstēšanas ar Malarone vai ja ķīmijterapijas profilakse ir neveiksmīga pēc ārstēšanas ar Malarone bērniem, pacienti jāārstē ar citu asins šizonticīdu līdzekli, jo šie notikumi var atspoguļot rezistenci pret parazītiem.
Pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar tetraciklīnu, rūpīgi jānovēro parazitēmija (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ja iespējams, jāizvairās no vienlaicīgas Malarone un efavirenza vai pastiprinātu proteāzes inhibitoru lietošanas (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Nav ieteicams vienlaikus lietot Malarone un rifampicīnu vai rifabutīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Vienlaicīga metoklopramīda lietošana nav ieteicama.Jāveic cita pretvemšanas terapija (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ieteicama piesardzība, uzsākot vai pārtraucot malārijas profilaksi vai ārstēšanu ar Malarone pacientiem, kuri nepārtraukti ārstējas ar varfarīnu vai citiem antikoagulantiem, kuru pamatā ir kumarīns (skatīt apakšpunktu 4.5).
Atovakvons var paaugstināt etopozīda un tā metabolīta līmeni (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss P. falciparum akūtā fāzē (skatīt 4.2., 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu).
Malarone Bērnu efektivitāte un drošība nav noteikta malārijas profilaksei bērniem, kuru ķermeņa svars ir mazāks par 11 kg, un malārijas ārstēšanai bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 5 kg.
Malarone Children nav indicēts akūtas nekomplicētas malārijas ārstēšanai P. falciparum indivīdiem ar ķermeņa masu 11-40 kg.Šīm personām jālieto Malarone tabletes (atovakvons 250 mg / proguanila hidrohlorīda 100 mg tabletes) (skatīt 4.2. apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga rifampicīna vai rifabutīna lietošana nav ieteicama, jo ir zināms, ka tie samazina atovakvona koncentrāciju plazmā attiecīgi par 50% un 34% (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīga ārstēšana ar metoklopramīdu bija saistīta ar ievērojamu (aptuveni 50%) atovakvona koncentrācijas samazināšanos plazmā (skatīt apakšpunktu 4.4). Jāveic cita pretvemšanas terapija.
Lai gan daži bērni vienlaicīgi saņēma Malarone un metoklopramīdu un, lai gan klīniskie pētījumi neuzrādīja aizsardzības pret malāriju samazināšanos, nevar izslēgt klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības iespēju.
Ir novērots, ka atovakvona koncentrācija samazinās līdz pat 75%, ja to lieto kopā ar efavirenzu vai pastiprinātiem proteāzes inhibitoriem. Ja vien iespējams, jāizvairās no šīs kombinācijas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Proguanils var pastiprināt varfarīna un citu kumarīna antikoagulantu iedarbību, kā rezultātā palielinās asiņošanas risks.
Šīs iespējamās zāļu mijiedarbības mehānisms nav noskaidrots. Ieteicama piesardzība, uzsākot vai pārtraucot malārijas profilaksi vai ārstēšanu ar atovakvona-proguanilu pacientiem, kuri nepārtraukti ārstējas ar perorāliem antikoagulantiem. Var būt nepieciešams pielāgot perorālā antikoagulanta devu ārstēšanas laikā ar Malarone vai pēc tā pārtraukšanas, pamatojoties uz protrombīna laika rezultātiem (INR = International Normalized Ratio).
Vienlaicīga ārstēšana ar tetraciklīnu ir saistīta ar atovakvona koncentrācijas samazināšanos plazmā.
Ir pierādīts, ka vienlaicīga atovakvona devas 45 mg / kg / dienā lietošana bērniem (n = 9) ar akūtu limfoblastisku leikēmiju PCP profilaksei palielina etopozīda un tā metabolīta katehola etopozīda koncentrāciju plazmā (AUC). Vidēji 8,6 % (P = 0,055) un 28,4% (P = 0,031) (salīdzinot ar attiecīgi etopozīda un sulfametoksazola-trimetoprima vienlaicīgu lietošanu).
Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar etopozīdu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Proguanilu galvenokārt metabolizē CYP2C19. Tomēr iespējamā farmakokinētiskā mijiedarbība ar citiem CYP2C19 substrātiem, inhibitoriem (piemēram, moklobemīdu, fluvoksamīnu) vai induktoriem (piemēram, artemizinīnu, karbamazepīnu) nav zināma (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Atovakvona un proguanila hidrohlorīda drošība, lietojot vienlaikus grūtniecības laikā, nav pierādīta, un tāpēc iespējamais risks nav zināms.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecināja par kombinācijas teratogenitāti. Atsevišķas sastāvdaļas neietekmēja dzemdības vai pirms un pēcdzemdību attīstību. Mātes toksicitāte tika konstatēta grūsnām trušiem, veicot teratogēnu pētījumu (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Malarone grūtnieču lietošana jāapsver tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.
Proguanils inhibē parazīta dihidrofolāta reduktāzi. Nav klīnisku datu, kas liecinātu, ka "folātu papildināšana nosaka zāļu efektivitātes samazināšanos". Sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras lieto folātu piedevas, lai novērstu nedzimušu bērnu nervu caurules defektus, šīs piedevas jāturpina lietot Malarone Children laikā.
Zīdīšanas periods
Pētījumā ar žurkām atovakvona koncentrācija pienā bija 30% no atbilstošās mātes koncentrācijas plazmā. Nav zināms, vai atovakvons izdalās mātes pienā cilvēkam.
Proguanils nelielos daudzumos izdalās mātes pienā.
Malarone Bērni nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ir ziņots par reiboni. Pacienti jāinformē, ka, ja viņiem rodas reibonis, viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekļus, apkalpot mehānismus vai veikt darbības, kas var apdraudēt sevi vai citus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīniskajos pētījumos, kas veikti ar Malarone Children malārijas profilaksei, 357 bērni vai pusaudži, kuru svars bija no 11 līdz 40 kg, tika ārstēti ar Malarone Children. Lielākā daļa šo pacientu dzīvoja endēmiskos apgabalos un aptuveni 12 nedēļas lietoja Malarone Infant. Pārējie bija ceļotāji uz endēmiskiem apgabaliem, un lielākoties viņi veica Malarone Babies 2-4 nedēļas.
Atklātie klīniskie pētījumi par bērnu, kuru ķermeņa masa ir no 5 līdz 11 kg, ārstēšanu liecina, ka drošības profils ir līdzīgs tam, kāds novērots bērniem ar ķermeņa svaru no 11 līdz 40 kg un pieaugušajiem.
Dati par ilgstošu drošību bērniem ir ierobežoti. Jo īpaši nav pētīta Malarone ilgtermiņa ietekme uz augšanu, pubertāti un attīstību kopumā.
Malarone klīniskajos pētījumos malārijas ārstēšanai visbiežāk ziņotās blakusparādības bija sāpes vēderā, galvassāpes, anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja un klepus.
Klīniskajos Malarone pētījumos malārijas profilaksei visbiežāk ziņotās blakusparādības bija galvassāpes, sāpes vēderā un caureja.
Šajā tabulā sniegts kopsavilkums par blakusparādībām, par kurām ziņots, ka tām ir aizdomas (vai vismaz iespējama) cēloņsakarība ar ārstēšanu ar atovakvona proguanilu klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas ziņojumos. Biežuma klasifikācijai tiek izmantota šāda vienošanās: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
1 Biežums iegūts no atovakvona zāļu apraksta. Pacienti, kas piedalījās atovakvona klīniskajos pētījumos, saņēma lielākas devas un bieži vien jau saskārās ar progresējošas cilvēka imūndeficīta slimības (HIV) komplikācijām. Šie notikumi, iespējams, tika novēroti reti vai netika atklāti atovakvona-proguanila klīniskajos pētījumos.
2 Novērots spontānajos pēcreģistrācijas ziņojumos, kuru biežums tāpēc nav zināms
3 Novērots ar proguanilu
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. , vietne: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
04.9 Pārdozēšana
Nav pietiekamas pieredzes, lai prognozētu sekas vai ieteiktu īpašu ārstēšanu Malarone pārdozēšanas gadījumā. Tomēr ziņotajos atovakvona pārdozēšanas gadījumos novērotā iedarbība atbilda zināmajām zāļu nevēlamajām sekām. Pārdozēšanas gadījumā pacients jāuzrauga un jāveic standarta atbalstoša ārstēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretmalārijas līdzekļi. ATĶ kods: P01BB51.
Darbības mehānisms
Malarone Bambini sastāvdaļas, atovakvons un proguanila hidrohlorīds, traucē divus dažādus ceļus, kas saistīti ar pirimidīnu biosintēzi, kas nepieciešami nukleīnskābju replikācijai. Atovakvona darbības mehānisms pret P. falciparum tas izpaužas, kavējot mitohondriju elektronu transportēšanu citohroma bc1 kompleksa līmenī un samazinot mitohondriju membrānas potenciālu. Viens no proguanila darbības mehānismiem, izmantojot tā cikloguilanila metabolītu, ir dihidrofolāta reduktāzes inhibīcija, kas izjauc deoksitimidilāta sintēzi. Proguanilam ir arī pretmalārijas aktivitāte neatkarīgi no tā metabolizācijas cikloguanilā. Proguanils, bet ne cikloguanils, spēj uzlabot atovakvona spēju noārdīt mitohondriju membrānas potenciālu malārijas parazītos. Šis pēdējais mehānisms varētu izskaidrot pretmalārijas sinerģiju, kas novērota, lietojot atovakvonu un proguanilu kombinācijā.
Mikrobioloģija
Atovakvons spēcīgi iedarbojas pret Plasmodium spp(IC50 in vitro pret P. falciparum vienāds ar 0,23-1,43 ng / ml).
Krusteniskā rezistence starp atovakvonu un citiem pretmalārijas līdzekļiem, kas pieder pie dažādām zāļu klasēm, netika atklāta vairāk nekā 30 izolātu vidū. P. falciparum kuri izrādījuši pretestību in vitro hlorokvīns (41% izolātu), hinīns (32% izolātu), meflokvīns (29% izolātu) un halofantrīns (48% izolātu).
Proguanil-cikloguanila primārā metabolīta IC50 pret dažādiem celmiem P. falciparum tika konstatēts 4-20 ng / ml. In vitro 600-6000 ng / ml devās novērota zināma proguanila un cita metabolīta 4-hlorfenilbiguanīda aktivitāte.
Ir pierādīts, ka atovakvona un proguanila kombinācija ir sinerģiska pret P. falciparum in vitro. Klīniskajos pētījumos par malāriju tika konstatēts, ka kombinācija ir efektīvāka gan imūniem, gan neimūniem pacientiem nekā atsevišķas aktīvās vielas.
Klīniskā efektivitāte
Profilakse
Zāles efektivitāte ceļotājiem, kas nav imūni, nav tieši pierādīta, lai gan to var ekstrapolēt no drošības un efektivitātes rezultātiem, kas iegūti 12 nedēļu pētījumos ar endēmisko teritoriju bērnu (daļēji imūno) populāciju, un no drošības un efektivitātes rezultāti gan daļēji imūniem, gan neimūniem pieaugušajiem.
Dati par pediatrijas populāciju ir pieejami no diviem pētījumiem, kuros galvenokārt tika novērtēta Malarone Infant tablešu drošība ceļotājiem (neimūniem) ceļotājiem uz endēmiskiem apgabaliem. Šajos pētījumos kopumā 93 ceļotāji ar ķermeņa svaru
Ārstēšana
"Atklāts" paralēlas grupas randomizēts klīniskais pētījums tika veikts Gabonā ar 200 bērniem ar ķermeņa masu> 5 kg un P. falciparum. Ārstēšana tika veikta ar Malarone Bambini vai ar amodokvīna suspensiju. Iedzīvotāju plānā ārstēšanas atbildes reakcija 28. dienā bija 87% Malarone grupā (87/100 subjekti). Saskaņā ar protokolu noteiktajā populācijā ārstēšanas atbildes līmenis 28. dienā bija 95% Malarone grupa (87/92 subjekti). Reakcijas uz parazitoloģisko ārstēšanu Malarone grupā bija 88% paredzēto pacientu un 95% pacientu saskaņā ar protokolu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Lietojot ieteicamās devas, atovakvona un proguanila farmakokinētiskā mijiedarbība nepastāv.
Klīniskās profilakses pētījumos, kuros bērni saņēma Malarone devas, pamatojoties uz ķermeņa svaru, atovakvona, proguanila un cikloguanila minimālais līmenis bērniem parasti ir pieaugušajiem novēroto faktisko vērtību diapazonā (skatīt tabulu zemāk).
Atovakvona, proguanila un cikloguanila koncentrācija plazmā [vidējais ± SD, (diapazons)] Malarone profilakses laikā bērniem * un pieaugušajiem
* kopējie dati, kas iegūti no diviem pētījumiem
Uzsūkšanās
Atovakvons ir ļoti lipofils savienojums ar zemu šķīdību ūdenī.
Lai gan nav datu par atovakvona biopieejamību veseliem cilvēkiem, absolūtā biopieejamība vienai 750 mg atovakvona tablešu devai, ko lieto kopā ar ēdienu, ir 21% (90% TI, 17–27%).
Diētiskie tauki, kas tiek lietoti vienlaikus ar atovakvonu, palielina absorbcijas ātrumu un pakāpi, palielinot AUC 2-3 reizes un Cmax piecas reizes, salīdzinot ar tukšā dūšā novērotajām vērtībām. Pacientiem ieteicams lietot Malarone Children tabletes kopā ar pārtiku vai piena dzērieniem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Proguanila hidrohlorīds ātri un plaši uzsūcas neatkarīgi no uztura.
Izplatīšana
Atovakvona un proguanila šķietamais izkliedes tilpums ir atkarīgs no ķermeņa svara.
Atovakvons ir ļoti saistīts ar olbaltumvielām (> 99%), bet tas neaizstāj citas zāles ar augstu olbaltumvielu saistīšanās spēju in vitro, norādot, ka pēc "pārvietošanas" nav sagaidāma nozīmīga zāļu mijiedarbība.
Pēc perorālas lietošanas atovakvona izkliedes tilpums pieaugušajiem un bērniem ir aptuveni 8,8 l / kg.
Proguanils ir saistīts ar 75% olbaltumvielu. Pēc perorālas lietošanas proguanila izplatīšanās tilpums pieaugušajiem un bērniem (> 5 kg) svārstās no aptuveni 20 līdz 79 l / kg.
Cilvēka plazmā atovakvona un proguanila saistīšanos savstarpēji neietekmēja.
Biotransformācija
Nav pierādījumu, ka atovakvons tiek metabolizēts un atovakvons izdalās ar urīnu niecīgi, galvenokārt izvadot (> 90%) neizmainītā veidā ar izkārnījumiem.
Proguanila hidrohlorīdu daļēji metabolizē galvenokārt polimorfā citohroma P450 izoenzīms 2C19, mazāk nekā 40% izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Tā metabolīti cikloguanils un 4-hlorfenilbiguanīds tiek izvadīti arī ar urīnu.
Lietojot Malarone ieteicamās devās, proguanila metaboliskais stāvoklis, šķiet, neietekmē malārijas ārstēšanu vai profilaksi.
Eliminācija
Atovakvona eliminācijas pusperiods bērnam ir aptuveni 1-2 dienas.
Proguanila un cikloguanila eliminācijas pusperiods bērniem ir aptuveni 12-15 stundas.
Atovakvona un proguanila klīrenss palielinās, palielinoties ķermeņa masai, un tas ir par aptuveni 70% lielāks 40 kg smagam pacientam nekā 20 kg smagam pacientam.
Vidējais perorālais klīrenss pacientiem, kas sver 5 līdz 40 kg, ir no 0,5 līdz 6,3 l / h atovakvona un 8,7 līdz 64 l / h proguanila gadījumā.
Farmakokinētika nieru mazspējas gadījumā
Nav veikti pētījumi ar bērniem ar nieru darbības traucējumiem.
Pieaugušiem pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem atovakvona, proguanila un cikloguanila perorālais klīrenss un / vai AUC dati ir robežās, kas novērotas pacientiem ar normālu nieru darbību.
Atovakvona Cmax un AUC pieaugušajiem pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 2) attiecīgi samazinās par 64% un 54%.
Pieaugušiem pacientiem ar smagu nieru mazspēju proguanila eliminācijas pusperiods (t½ 39 stundas) un cikloguanila eliminācijas pusperiods (t½ 37 stundas) ir pagarināts; atkārtotas lietošanas gadījumā pastāv zāļu uzkrāšanās risks (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Farmakokinētika aknu mazspējas gadījumā
Nav veikti pētījumi bērniem ar aknu darbības traucējumiem.
Pieaugušiem pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem atovakvona iedarbība klīniski nozīmīgi nemainās, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.
Pieaugušiem pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem proguanila AUC palielinās par 85%, eliminācijas pusperiods nemainās, un proguanila cikloguanila Cmax un AUC samazinās par 65-68%.
Dati par pieaugušiem pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pieejami (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksicitāte:
Novērojumi atkārtotas devas toksicitātes pētījumos ar atovakvona / proguanila hidrohlorīda kombināciju tika pilnībā izsekojami līdz proguanilam un tika novēroti, lietojot devas, kas nesniedza nekādu būtisku iedarbības robežu salīdzinājumā ar paredzamo klīnisko iedarbību. Tomēr, tā kā proguanils ir plaši un droši izmantots malārijas ārstēšanā un profilaksē, lietojot līdzīgas devas kā kombinācijā, šie novērojumi tiek uzskatīti par maz nozīmīgiem klīniskajā praksē.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi:
Nav pierādījumu par kombinētu teratogenitāti žurkām un trušiem. Nav pieejami dati par kombinācijas ietekmi uz auglību vai pirms un pēcdzemdību attīstību, taču nav pieejami pētījumi par atsevišķām Malarone Children sastāvdaļām. šos parametrus. Trušu teratogēniskajā pētījumā, izmantojot šo kombināciju, pie sistēmiskas iedarbības tika atklāta neizskaidrojama toksicitāte mātei, kas līdzīga tai, kas novērota cilvēkiem klīniski.
Mutageneze:
Plašs mutagenitātes testu klāsts ir parādījis, ka nav pierādījumu par atovakvona vai proguanila mutagēno aktivitāti atsevišķi.
Mutagenitātes pētījumi ar atovakvonu kombinācijā ar proguanilu nav veikti.
Cikloguanils, proguanila aktīvais metabolīts, radīja negatīvu Amesa testu, bet bija pozitīvs peles limfomas testā un peles mikrokodolu testā.
Pozitīvi testa rezultāti ar ciklogunilu (dihidrofolāta antagonistu) tika ievērojami samazināti vai pilnībā atcelti, papildinot ar folijskābi.
Kancerogēze:
Pelēm tikai atovakvona onkoģenēzes pētījumi parādīja palielinātu hepatocelulāro adenomu un karcinomu sastopamību. Žurkām netika konstatēti līdzīgi atklājumi, un mutagēnuma testi bija negatīvi. Šķiet, ka šos rezultātus nosaka peļu raksturīgā jutība pret atovakvonu, un tiem klīniskajā vidē nav nozīmes.
Onkogēzes pētījumi tikai ar proguanilu neliecināja par kancerogenitāti žurkām un pelēm.
Onkogēzes pētījumi par proguanilu kombinācijā ar atovakvonu nav veikti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols
Poloksamērs 188; mikrokristāliskā celuloze; ar zemu aizvietotu hidroksipropilcelulozi; povidons K 30; nātrija cietes glikolāts (A tips); magnija stearāts.
Pārklājums
Hipromeloze; titāna dioksīds E171; sarkanais dzelzs oksīds E172; makrogols 400; polietilēnglikols 8000.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / alumīnija blisteris ar 12 tabletēm.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Flemings, 2 - Verona
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
12 tabletes - AIC: 033299037
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2007. gada 17. septembris - 2012. gada 18. septembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada decembris
