Aktīvās sastāvdaļas: Atorvastatīns
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Arkas? Kam tas paredzēts?
ARKAS pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā statīni, kas regulē lipīdu (tauku) līmeni.
ARKAS lieto, lai samazinātu lipīdu līmeni asinīs, kas pazīstams kā holesterīns un triglicerīdi, ja diēta ar zemu tauku saturu un dzīvesveida maiņa nav bijusi veiksmīga. Ja Jums ir augsts sirds un asinsvadu slimību risks, ARKAS var lietot arī, lai samazinātu šo risku, pat ja holesterīna līmenis ir normāls. Ārstēšanas laikā jāturpina standarta diēta holesterīna līmeņa samazināšanai.
Kontrindikācijas Kad Arkas nedrīkst lietot
Nelietojiet ARKAS
- ja Jums ir alerģija pret atorvastatīnu vai līdzīgām zālēm, ko lieto lipīdu līmeņa pazemināšanai asinīs, vai pret kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- uzskaitītas 6. punktā.
- Ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aknu slimība.
- Ja aknu darbības testu rezultāti ir parādījuši neizskaidrojami izmainītas vērtības.
- Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā un neizmantojat drošu kontracepcijas metodi.
- Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
- Ja barojat bērnu ar krūti.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Arkas lietošanas
Pirms ARKAS lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Tālāk ir minēti iemesli, kāpēc ARKAS var nebūt jums piemērots:
- ja Jums ir bijis insults ar smadzeņu asiņošanu vai smadzenēs ir nelielas šķidruma kabatas no iepriekšējā insulta.
- Ja Jums ir nieru darbības traucējumi.
- Ja Jums ir slikti funkcionējošs vairogdziedzeris (hipotireoze).
- Ja Jums ir bijušas atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes, personīga vai ģimenes anamnēzē ir muskuļu problēmas. Pastāstiet arī ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir pastāvīgs muskuļu vājums. Lai diagnosticētu un ārstētu šo stāvokli, var būt nepieciešami papildu testi un zāles.
- Ja ārstēšanas laikā ar citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, citām statīnu vai fibrātu grupas zālēm) Jums ir bijušas muskuļu problēmas.
- Ja jūs regulāri lietojat lielu daudzumu alkohola.
- Ja anamnēzē ir aknu slimība.
- Ja esat vecāks par 70 gadiem.
Kamēr lietojat šīs zāles, ārsts rūpīgi pārbaudīs, vai Jums ir cukura diabēts vai diabēta attīstības risks. Ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, Jums ir liekais svars un augsts asinsspiediens, Jums ir risks saslimt ar diabētu.
Pirms ARKAS lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
- Ja Jums ir smaga elpošanas mazspēja.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, ārstam pirms ārstēšanas ar ARKAS un, iespējams, tās laikā būs jāveic asins analīze, lai prognozētu ar muskuļiem saistīto blakusparādību risku. Ir zināms, ka ar muskuļiem saistītu blakusparādību (piemēram, rabdiomialīzes) risks palielinās, ja vienlaikus tiek lietotas noteiktas zāles (skatīt 2. punktu "Citas zāles un ARKAS").
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Arkas iedarbību
Citas zāles un ARKAS
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Dažas zāles var mainīt ARKAS iedarbību vai ARKAS var mainīt šo zāļu iedarbību. Šāda veida mijiedarbība var mazināt vienas vai abu zāļu iedarbību. Alternatīvi, tas var palielināt blakusparādību risku vai smagumu, tostarp novājinātu muskuļu stāvokli, kas pazīstams kā rabdiomialīze, kā aprakstīts 4. sadaļā.
- Zāles, ko izmanto, lai mainītu imūnsistēmas darbību, piem. ciklosporīns.
- Dažas antibiotikas vai pretsēnīšu līdzekļi, piem. eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns, ketokonazols, itrakonazols, vorikonazols, flukonazols, posakonazols, rifampicīns, fuzidīnskābe.
- Citas zāles, ko lieto lipīdu līmeņa regulēšanai, piem. gemfibrozils, citi fibrāti, kolestipols.
- Daži kalcija kanālu blokatori, ko lieto stenokardijas vai augsta asinsspiediena ārstēšanai, piemēram, amlodipīns, diltiazems; zāles sirds ritma regulēšanai, piemēram, digoksīns, verapamils, amiodarons.
- Zāles, ko lieto HIV ārstēšanai, piemēram, ritonavīrs, lopinavīrs, atazanavīrs, indinavīrs, darunavīrs utt.
- Citas zāles, par kurām zināms, ka tās mijiedarbojas ar ARKAS, ir ezetimibs (pazemina holesterīna līmeni), varfarīns (samazina asins recekļu veidošanos), perorālie kontracepcijas līdzekļi, stiripentols (pretkrampju līdzeklis epilepsijas ārstēšanai), cimetidīns (kuņģa skābes un peptiskās čūlas ārstēšanai), fenazons (pretsāpju līdzeklis) un antacīdi (gremošanas traucējumi, kas satur alumīniju vai magniju).
- Tas attiecas arī uz zālēm, kuras var iegādāties bez receptes: asinszāli.
ARKAS kopā ar ēdienu un dzērienu
Norādījumus par ARKAS lietošanu, lūdzu, skatiet 3. sadaļā. Paturiet prātā sekojošo:
Greipfrūtu sula
Jūs nedrīkstat dzert vairāk kā vienu vai divas mazas glāzes greipfrūtu sulas dienā, jo liels daudzums greipfrūtu sulas var mainīt ARKAS iedarbību.
Alkohols
Lietojot šīs zāles, izvairieties no pārmērīga alkohola lietošanas. Sīkāku informāciju skatīt 2. sadaļā "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā".
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Jūs nedrīkstat lietot ARKAS, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Jūs nedrīkstat lietot ARKAS, ja domājat, ka Jums varētu iestāties grūtniecība, ja vien neizmantojat efektīvu kontracepcijas metodi.
Nelietojiet ARKAS, ja barojat bērnu ar krūti.
ARKAS drošība grūtniecības un zīdīšanas laikā vēl nav pierādīta. Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Zāles parasti neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr nevadiet automašīnu, ja šīs zāles ietekmē spēju vadīt transportlīdzekli. Nelietojiet instrumentus un mehānismus, ja šīs zāles traucē jūsu spēju tos lietot.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Arkas: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsts noteiks diētu ar zemu holesterīna līmeni, kas jāturpina ārstēšanas laikā ar ARKAS.
Parastā ARKAS deva ir 10 mg vienu reizi dienā pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma. Ja nepieciešams, ārsts var palielināt šo devu, līdz tiek sasniegta nepieciešamā deva. Ārsts pielāgos devu ar 4 vai vairāk nedēļu intervālu. Maksimālā ARKAS deva pieaugušajiem ir 80 mg vienu reizi dienā un bērniem - 20 mg vienu reizi dienā.
ARKAS tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni, un tās var lietot jebkurā diennakts laikā kopā ar ēdienu vai bez tā, tomēr mēģiniet tabletes lietot katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Ārstēšanas ar ARKAS ilgumu nosaka ārsts.
Lūdzu, konsultējieties ar ārstu, ja uzskatāt, ka ARKAS iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Arkas
Ja esat lietojis ARKAS vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz ARKAS tablešu (vairāk nekā parasti), konsultējieties ar ārstu vai tuvāko slimnīcu.
Ja esat aizmirsis lietot ARKAS
Ja esat aizmirsis lietot devu, lietojiet nākamo devu pareizajā laikā.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto.
Ja pārtraucat lietot ARKAS
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu vai vēlaties pārtraukt ārstēšanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Arkas blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja rodas kāda no šīm nopietnajām blakusparādībām, pārtrauciet tablešu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu.
Reti: skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000:
- Smaga alerģiska reakcija, kas izraisa sejas, mēles un trahejas pietūkumu ar iespējamām nopietnām elpošanas sekām.
- Smags stāvoklis, kam raksturīgs spēcīgs ādas lobīšanās un pietūkums, pūslīšu veidošanās, iesaistot ādu, muti, acis un dzimumorgānus, kā arī drudzis. Smagi izsitumi, kam raksturīgi rozā-sarkani plankumi galvenokārt uz plaukstām vai pēdām, ar iespējamu pūslīšu veidošanos.
- Muskuļu vājums, maigums vai sāpes, un īpaši, ja vienlaikus jūtaties slikti vai Jums ir drudzis, iespējams, patoloģiska, potenciāli dzīvībai bīstama muskuļu sabrukuma rezultātā, kas var izraisīt nieru darbības traucējumus.
Ļoti reti: skar mazāk nekā 1 no 10 000 lietotājiem:
- Negaidīta vai neparasta asiņošana vai zilumi var liecināt par aknu darbības traucējumiem. Pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu.
Citas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot ARKAS, ir
Biežas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100) ir:
- Deguna eju iekaisums, iekaisis kakls, asiņošana no deguna
- Alerģiskas reakcijas
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs (ja Jums ir cukura diabēts, rūpīgi kontrolējiet cukura līmeni asinīs), kreatīnkināzes līmeņa paaugstināšanās asinīs
- Galvassāpes
- Slikta dūša, aizcietējums, vējš, gremošanas traucējumi, caureja
- Locītavu, muskuļu un muguras sāpes
- Asins analīžu rezultāti liecina par iespējamu aknu darbības traucējumu
Retākas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000) ir:
- Anoreksija (apetītes zudums), svara pieaugums, zems cukura līmenis asinīs (ja Jums ir diabēts, rūpīgi kontrolējiet cukura līmeni asinīs).
- Murgi, bezmiegs
- Reibonis, nejutīgums vai tirpšana kāju pirkstos un rokās, samazināta jutība pret sāpēm vai pieskārieniem, izmainīta garšas sajūta, atmiņas zudums
- Neskaidra redze
- Zvana galvā vai ausīs
- Vemšana, atraugas, sāpes vēdera augšdaļā un apakšā, pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas var izraisīt sāpes vēderā)
- Hepatīts (aknu iekaisums)
- Izsitumi, izsitumi un nieze, nātrene, matu izkrišana
- Kakla sāpes, muskuļu nogurums
- Nogurums, slikta pašsajūta, vājums, sāpes krūtīs, pietūkums, īpaši potītēs (tūska), paaugstināta temperatūra
- Pozitīvi urīna testi balto asins šūnu noteikšanai
Retas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000) ir:
- Izmaiņas redzējumā
- Negaidīta asiņošana vai zilumi
- Holestāze (ādas un acu baltumu dzeltēšana)
- Traumas cīpslām
Ļoti retas blakusparādības (skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000) ir:
- Alerģiska reakcija - simptomi var būt pēkšņa sēkšana un sāpes krūtīs vai sasprindzinājums krūtīs, plakstiņu, sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, apgrūtināta elpošana, sabrukums
- Dzirdes zudums
- Ginekomastija (krūšu palielināšanās vīriešiem un sievietēm)
Nezināmas biežuma nevēlamās blakusparādības (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- pastāvīgs muskuļu vājums
Iespējamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot dažus statīnus (vienas grupas zāles):
- Grūtības seksuālajā jomā
- Depresija
- Elpošanas grūtības, tostarp ilgstošs klepus un / vai elpas trūkums vai drudzis.
- Diabēts. Tas ir vairāk iespējams, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, liekais svars un augsts asinsspiediens. Šo zāļu lietošanas laikā ārsts Jūs uzraudzīs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt plašāku informāciju par šo zāļu drošību.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Plastmasas pudele: Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Al / Al blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera vai ārējās kastītes pēc {der. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Kāds ARKAS
Aktīvā viela ir atorvastatīns.
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur 10 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija veidā).
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur 20 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija veidā).
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur 40 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija veidā).
Citas sastāvdaļas ir: mannīts, mikrokristāliskā celuloze, krospovidons, nātrija karbonāts, povidons K30, metionīns un magnija stearāts. ARKAS apvalkotās tabletes apvalks satur hipromelozi 6cP, titāna dioksīdu (E171) un makrogolu 6000.
ARKAS izskata un iepakojuma satura apraksts
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes
Baltas, abpusēji izliektas, ovālas apvalkotās tabletes ar iespiedumu 10 vienā pusē un A otrā pusē.
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes
Baltas, abpusēji izliektas, ovālas apvalkotās tabletes ar 20 iespiedumiem vienā pusē un A otrā pusē.
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes
Baltas, abpusēji izliektas, ovālas apvalkotās tabletes ar 40 iespiedumiem vienā pusē un A otrā pusē.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ARKAS TABLETES, PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur 10 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija veidā).
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur 20 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija veidā).
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur 40 mg atorvastatīna (atorvastatīna kalcija veidā). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes
Baltas, abpusēji izliektas, ovālas apvalkotās tabletes ar iespiedumu 10 vienā pusē un A otrā pusē.
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes
Baltas, abpusēji izliektas, ovālas apvalkotās tabletes ar 20 iespiedumiem vienā pusē un A otrā pusē.
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes
Baltas, abpusēji izliektas, ovālas apvalkotās tabletes ar 40 iespiedumiem vienā pusē un A otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hiperholesterinēmija
ARKAS papildus diētai ir indicēts augsta kopējā holesterīna (C-kopējā) līmeņa samazināšanai,
zema blīvuma lipoproteīni (ZBL-C), apolipoproteīns B un triglicerīdu holesterīns pieaugušiem, pusaudžiem un bērniem no 10 gadu vecuma ar primāru hiperholesterinēmiju, ieskaitot ģimenes hiperholesterinēmiju (heterozigots variants) vai kombinētu (jauktu) hiperlipidēmiju (atbilst IIa un IIb tipam) Fredrickson klasifikācijā), ja reakcija uz diētu un citiem nefarmakoloģiskiem pasākumiem ir nepietiekama.
ARKAS ir indicēts arī kopējā holesterīna un ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanai pieaugušiem pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju kā papildinājums citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai ja šāda ārstēšana nav pieejama.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Sirds un asinsvadu slimību profilakse pieaugušiem pacientiem, kuriem, domājams, ir augsts pirmā kardiovaskulārā notikuma risks (skatīt 5.1. Apakšpunktu), kā papildinājumu citu riska faktoru korekcijai.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pirms ARKAS saņemšanas pacientam jāievēro standarta holesterīna līmeni pazeminoša diēta
Jums ir jāturpina lietot šo diētu ārstēšanas laikā ar ARKAS.
Devas jāpielāgo individuāli, ņemot vērā sākotnējo ZBL holesterīna līmeni, terapijas mērķi un pacienta reakciju.
Parastā sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā. Devas pielāgošana jāveic ik pēc 4 nedēļām vai ilgāk. Maksimālā deva ir 80 mg vienu reizi dienā.
Primāra hiperholesterinēmija un kombinēta (jaukta) hiperlipidēmija
Lielākā daļa pacientu tiek kontrolēti ar ARKAS devā 10 mg vienu reizi dienā. Terapeitiskā reakcija ir acīmredzama divu nedēļu laikā, un maksimālā terapeitiskā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 4 nedēļu laikā. Terapeitiskais efekts saglabājas hroniskas ārstēšanas laikā.
Heterozigota ģimenes hiperholesterinēmija
Pacientiem jāsāk ārstēšana ar ARKAS devā 10 mg dienā. Deva jāpielāgo individuāli un jāpielāgo ik pēc 4 nedēļām līdz 40 mg dienā. Pēc tam devu var palielināt līdz maksimāli 80 mg dienā vai lietot kopā ar 40 mg atorvastatīna vienu reizi dienā.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
Ir pieejami tikai ierobežoti dati (skatīt apakšpunktu 5.1).
Atorvastatīna deva pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju svārstās no 10 līdz 80 mg dienā (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Šiem pacientiem Atorvastatīns jālieto kā papildinājums citām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm (piemēram, ZBL aferēzei) vai ja šāda ārstēšana nav pieejama.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Primārās profilakses pētījumos tika izmantota 10 mg / dienā deva. Lai sasniegtu holesterīna (ZBL) līmeni, kas noteikts pašreizējās vadlīnijās, var būt nepieciešamas lielākas devas.
Nieru darbības traucējumi
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ARKAS jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). ARKAS ir kontrindicēts pacientiem ar aktīvu aknu slimību (skatīt apakšpunktu 4.3).
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Efektivitāte un panesamība pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, ārstēti ar ieteicamajām devām, ir līdzīgi tiem, kas novēroti vispārējā populācijā.
Lietošana pediatrijā
Hiperholesterinēmija: Lietošana bērniem ir jārezervē ārstiem, kuri specializējas bērnu hiperlipidēmijas ārstēšanā, un pacienti regulāri jāpārvērtē, lai novērtētu aprūpes progresu.
Ieteicamā sākumdeva pacientiem no 10 gadu vecuma ir 10 mg atorvastatīna dienā, palielinot to līdz 20 mg dienā. Pediatriskiem pacientiem deva jāpalielina atkarībā no individuālās atbildes reakcijas un panesamības. Drošības informācija bērniem, kuri tiek ārstēti ar devām virs 20 mg, kas ir aptuveni 0,5 mg / kg, ir ierobežota.
Pieredze ar bērniem vecumā no 6 līdz 10 gadiem ir ierobežota (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Atorvastatīns nav indicēts pacientu, kas jaunāki par 10 gadiem, ārstēšanai.
Šai pacientu grupai citi farmaceitiskie preparāti var būt piemērotāki.
Lietošanas veids
ARKAS ir zāles iekšķīgai lietošanai. Katru atorvastatīna dienas devu ievada kā vienu devu, un to var ievadīt jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no ēdienreizēm.
04.3 Kontrindikācijas
ARKAS ir kontrindicēts pacientiem:
- ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai jebkuru citu produkta sastāvdaļu,
- ar aktīvu aknu slimību vai neizskaidrojamu un pastāvīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā, kas vairāk nekā 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu,
- grūtniecības laikā, zīdīšanas laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto atbilstošus kontracepcijas līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.6).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ietekme uz aknām
Pirms ārstēšanas uzsākšanas un periodiski pēc tam jāveic aknu darbības testi. Pacientiem, kuriem ir pazīmes vai simptomi, kas liecina par aknu bojājumiem, jānovēro aknu funkcija. Pacienti ar paaugstinātu transamināžu līmeni jānovēro, lai normalizētos.
Ja transamināžu līmeņa paaugstināšanās saglabājas vairāk nekā 3 reizes virs normas augšējās robežas, ieteicams samazināt devu vai pārtraukt ARKAS lietošanu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
ARKAS jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto lielu daudzumu alkohola un / vai kuriem ir bijusi aknu slimība.
Insulta profilakse, agresīvi samazinot holesterīna līmeni (SPARCL pētījums)
"Insulta apakštipu post-hoc analīze pacientiem bez išēmiskas kardiomiopātijas (CHD), kuriem bija insults vai nesenā pārejoša išēmiska lēkme (TIA), atklāja, ka" lielāks hemorāģiskā insulta biežums pacientiem, kuri sāka ārstēšanu ar 80 mg atorvastatīnu, salīdzinot ar ar placebo grupu. Paaugstināts risks īpaši tika novērots pacientiem, kuriem pētījuma uzsākšanas laikā bija hemorāģisks insults vai lakūnārs infarkts.
Pacientiem ar iepriekšēju hemorāģisku insultu vai lakunāru infarktu 80 mg atorvastatīna lietošanas ieguvuma un riska attiecība nav skaidra, un pirms ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jāapsver iespējamais hemorāģiskā insulta risks (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ietekme uz skeleta muskuļiem
Atorvastatīns, tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, retos gadījumos var ietekmēt skeleta muskuļus un var izraisīt mialģiju, miozītu un miopātiju, kas var pāriet uz rabdomiolīzi-potenciāli letālu stāvokli, kam raksturīgs ievērojams kreatīna fosfokināzes (CPK) pieaugums. (> 10 reizes normas augšējā robeža), mioglobinēmija un mioglobinūrija, kas var izraisīt nieru mazspēju.
Pirms ārstēšanas
Pacientiem ar rabdomiolīzi predisponējošiem faktoriem atorvastatīns jānosaka piesardzīgi. Kreatīna fosfokināzes (KFK) līmenis jānosaka pirms ārstēšanas uzsākšanas, ja ir šādi klīniskie apstākļi:
- nieru darbības traucējumi
- hipotireoze
- iedzimtu muskuļu slimību personiskā vai ģimenes anamnēze
- muskuļu toksicitāte anamnēzē, lietojot statīnus vai fibrātus
- Aknu slimības anamnēzē un / vai lietojot lielu daudzumu alkoholisko dzērienu
- Vecumdienās (vecāki par 70 gadiem) šāda mērījuma nepieciešamība jāapsver saskaņā ar citiem rabdomiolīzi predisponējošiem faktoriem
- situācijas, kad var palielināties zāļu koncentrācija plazmā, piemēram, mijiedarbības gadījumā (skatīt 4.5. Apakšpunktu) un īpašām populācijām, tostarp ģenētiskām apakšpopulācijām (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Šādās situācijās ārstēšanas risks ir jāsalīdzina ar iespējamo ieguvumu, un ieteicama pacienta klīniskā uzraudzība.
Ja sākotnējais KK līmenis ir ievērojami paaugstināts (> 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu), ārstēšanu nedrīkst sākt.
Kreatīna kināzes mērīšana
Kreatīnkināzes (CK) līmeni nevajadzētu izmērīt pēc smagas fiziskas slodzes vai jebkādu citu iespējamu CK palielināšanās iemeslu klātbūtnē, jo tas apgrūtina iegūtās vērtības interpretāciju. Ja CK līmenis ir ievērojami paaugstināts salīdzinājumā ar sākumā (> 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu), lai apstiprinātu rezultātus, nākamo 5–7 dienu laikā KK līmenis jāpārbauda.
Ārstēšanas laikā
- Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par muskuļu sāpju, krampju vai vājuma epizodēm, īpaši, ja tās saistītas ar savārgumu vai drudzi.
- Ja šie simptomi rodas, ārstējot pacientu ar atorvastatīnu, jāmēra KK līmenis. Ja šie līmeņi ir ievērojami palielinājušies (> 5 reizes pārsniedz NAR), ārstēšana jāpārtrauc.
- Ja muskuļu simptomi ir smagi un rada diskomfortu ikdienā, pat ja KK līmenis ir ≤ 5 reizes lielāks par NAR, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
- Ja simptomi izzūd un KK līmenis normalizējas, var apsvērt atorvastatīna vai cita statīna atsākšanu ar mazāku devu un rūpīgu novērošanu.
- Ārstēšana ar atorvastatīnu jāpārtrauc, ja rodas klīniski nozīmīgs KK pieaugums (> 10 x NAR) vai ja tiek diagnosticēta vai ir aizdomas par rabdomiolīzi.
Vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm
Rabdomiolīzes risks palielinās, ja atorvastatīnu lieto vienlaikus ar noteiktām zālēm, kas var palielināt atorvastatīna koncentrāciju plazmā, piemēram, spēcīgu CYP3A4 inhibitoru vai transporta proteīnu gadījumā (piemēram,ciklosporīns, telitromicīns, klaritromicīns, delavirdīna stiripentols, ketokonazols, vorikonazols, itrakonazols, posakonazols un HIV proteāzes inhibitori, ieskaitot ritonavīru, lopinaviru, atazanavīru, indinavīru, darunavīru utt.). Miopātijas risks var palielināties, vienlaicīgi lietojot gemfibrozilu un citus šķiedrskābes atvasinājumus, eritromicīnu, niacīnu un ezetimibu. Ja iespējams, alternatīva (bez mijiedarbības) terapija jāapsver kā alternatīva šīm zālēm. Gadījumos, kad nepieciešama šo zāļu un atorvastatīna vienlaicīga lietošana, rūpīgi jāizvērtē ārstēšanas riski un ieguvumi. Ja pacienti lieto zāles, kas palielina atorvastatīna koncentrāciju plazmā, ieteicama mazāka maksimālā atorvastatīna deva. Vienlaicīgas terapijas gadījumā ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem jāapsver mazāka atorvastatīna sākumdeva un jāveic atbilstoša klīniska uzraudzība šiem pacientiem. ieteicams (skatīt apakšpunktu 4.5).
Atorvastatīna un fuzidīnskābes vienlaicīga lietošana nav ieteicama, tādēļ ārstēšanas laikā ar fuzidīnskābi jāapsver īslaicīga atorvastatīna lietošanas pārtraukšana (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Cukura diabēts
Daži pierādījumi liecina, ka statīnu klase palielina glikozes līmeni asinīs, un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, var rasties hiperglikēmijas līmenis, kam nepieciešama oficiāla diabēta aprūpe. Tomēr šo risku kompensē asinsvadu riska samazināšanās, lietojot statīnus, un tāpēc tam nevajadzētu būt par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai ar statīniem. Riska grupas pacienti (glikoze tukšā dūšā 5,6-6,9 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija) jānovēro gan klīniski, gan bioķīmiski saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Intersticiāla plaušu slimība
Pēc dažu statīnu lietošanas ir ziņots par izņēmuma gadījumiem ar intersticiālu plaušu slimību, īpaši ilgstošas terapijas kontekstā (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Sākotnējie simptomi var būt aizdusa, neproduktīvs klepus un vispārējā veselības stāvokļa pasliktināšanās (nogurums, svara zudums un drudzis) Ja ir aizdomas, ka pacientam attīstās intersticiāla plaušu slimība, terapija ar statīniem jāpārtrauc.
Lietošana pediatrijā
Bērniem nav noteikta attīstības drošība (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāļu ietekme uz vienlaikus lietotu atorvastatīnu
Atorvastatīnu metabolizē citohroms P450 3A4 (CYP3A4) un tas ir transporta proteīnu, piemēram, transportētāja OATP1B1 substrāts, kas iesaistīts aknu uzņemšanā. Atorvastatīna koncentrācija plazmā un palielina miopātijas risku. Šis risks var palielināties arī pēc vienlaicīgas atorvastatīna lietošanas kopā ar citām zālēm, kas var izraisīt miopātiju, piemēram, šķiedrskābes atvasinājumi un ezetimibs (skatīt apakšpunktu 4.4).
CYP3A4 inhibitori
Ir pierādīts, ka spēcīgi CYP3A4 inhibitori ievērojami palielina atorvastatīna koncentrāciju (skatīt 1. tabulu un specifisku informāciju zemāk). Ja iespējams, jāizvairās no vienlaicīgas spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ciklosporīna, telitromicīna, klaritromicīna, delavirdīna, stiripentola, ketokonazola, vorikonazola, itrakonazola, posakonazola un HIV proteāzes inhibitoru, tostarp ritonavīra, lopinavīra, indazanavīra uc) vienlaicīgas lietošanas.
Gadījumā, ja nevar izvairīties no vienlaicīgas šo zāļu un atorvastatīna terapijas, jāapsver atorvastatīna sākotnējās un maksimālās devas samazināšana un šo pacientu ieteicama klīniska uzraudzība (skatīt 1. tabulu).
Vidēji spēcīgi CYP3A4 inhibitori (piemēram, eritromicīns, diltiazems, verapamils un flukonazols) var palielināt atorvastatīna koncentrāciju plazmā (skatīt 1. tabulu). Palielināts miopātijas risks novērots pēc vienlaicīgas eritromicīna un statīnu lietošanas.Nav veikti mijiedarbības pētījumi, lai novērtētu amiodarona vai verapamila ietekmi uz atorvastatīnu. Gan amiodarons, gan verapamils ir zināmi CYP3A4 aktivitātes inhibitori, un vienlaicīga lietošana ar atorvastatīnu var palielināt atorvastatīna iedarbību. Tādēļ tiek apsvērta mazāka maksimālā atorvastatīna deva, un, ārstējot vienlaicīgi ar mēreniem CYP3A4 inhibitoriem, šiem pacientiem ieteicama atbilstoša klīniskā uzraudzība. Uzsākot ārstēšanu ar inhibitoriem vai pēc inhibitoru devas pielāgošanas, ieteicams veikt atbilstošu klīnisko uzraudzību.
CYP3A4 induktori
Vienlaicīgi lietojot atorvastatīnu un citohroma P450 3A4 induktorus (piemēram, efavirenzu, rifampicīnu, asinszāli), var mainīties atorvastatīna koncentrācija plazmā. Tā kā rifampicīnam ir divējāds mijiedarbības mehānisms (citohroma P450 3A indukcija un transportētāja OATP1B1 inhibīcija hepatocītu līmenī), ieteicama vienlaicīga atorvastatīna un rifampicīna lietošana, jo pēc rifampicīna ievadīšanas ir kavēta atorvastatīna lietošana. ievērojams atorvastatīna koncentrācijas samazināšanās plazmā.Tomēr rifampicīna ietekme uz atorvastatīna koncentrāciju hepatocītos nav zināma; ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas, pacienti rūpīgi jānovēro, lai pārliecinātos par ārstēšanas efektivitāti.
Transporta inhibitori
Transporta inhibitori (piemēram, ciklosporīns) var palielināt atorvastatīna sistēmisko iedarbību (sk. 1. tabulu). Nav zināms, kāda ir transportētāju, kas iesaistīti aknu uzņemšanā, inhibējošā ietekme uz atorvastatīna koncentrāciju hepatocītos. Ja nevar izvairīties no vienlaicīgas ārstēšanas, efektivitātes novērtēšanai ieteicams samazināt devu un klīnisku uzraudzību.
Gemfibrozils / šķiedrskābes atvasinājumi
Tikai fibrātu lietošana reizēm ir saistīta ar muskuļu saslimšanām, ieskaitot rabdomiolīzi.Šo risku var palielināt, vienlaicīgi lietojot šķiedrskābes atvasinājumus un atorvastatīnu. Ja nevar izvairīties no vienlaicīgas lietošanas, jāizmanto mazākā atorvastatīna deva, kas nepieciešama terapeitiskā mērķa sasniegšanai; pacients ir pienācīgi jānovēro (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ezetimibs
Ezetimiba lietošana atsevišķi ir saistīta ar muskuļu traucējumiem, ieskaitot rabdomiolīzi.
Tādēļ šis risks var palielināties, ja vienlaikus lieto ezetimibu un atorvastatīnu. Šiem pacientiem ieteicams veikt atbilstošu klīnisko uzraudzību.
Kolestipols
Atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā samazinājās (aptuveni 25%), lietojot kolestipolu vienlaikus ar ARKAS. Tomēr ietekme uz lipīdiem bija lielāka, ja ARKAS un kolestipolu lietoja vienlaicīgi, nekā lietojot atsevišķi.
Fuzidīnskābe
Mijiedarbības pētījumi ar atorvastatīnu un fuzidīnskābi nav veikti. Tāpat kā ar citiem statīniem, pēcreģistrācijas periodā pēc atorvastatīna un fuzidīnskābes lietošanas ziņots par ar muskuļiem saistītiem notikumiem, tostarp rabdomiolīzi. Šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms. .
Pacienti ir ļoti rūpīgi jānovēro, un var būt nepieciešama īslaicīga atorvastatīna terapijas pārtraukšana.
Atorvastatīna ietekme uz vienlaikus lietotajām zālēm
Digoksīns
Vienlaicīga digoksīna un 10 mg atorvastatīna devu lietošana vienlaikus nedaudz paaugstināja digoksīna koncentrāciju plazmā. Pacienti, kuri lieto digoksīnu, ir atbilstoši jānovēro.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi
Vienlaicīgi lietojot ARKAS un perorālos kontracepcijas līdzekļus, palielinājās noretindrona un etinilestradiola koncentrācija plazmā.
Varfarīns
Klīniskajā pētījumā pacientiem, kuri saņēma hronisku varfarīna terapiju, vienlaikus lietojot atorvastatīnu 80 mg dienā un varfarīnu, pirmajās 4 terapijas dienās protrombīna laiks nedaudz samazinājās par aptuveni 1,7 sekundēm, kas normalizējās 15 dienu laikā pēc ārstēšanas ar atorvastatīnu Lai gan klīniski nozīmīga antikoagulantu mijiedarbība ir notikusi tikai ļoti reti, pacientiem, kuri lieto kumarīna antikoagulantus, un pietiekami bieži, lai sāktu terapiju, jānosaka protrombīna laiks pirms atorvastatīna terapijas uzsākšanas, lai nodrošinātu, ka nenotiek būtiskas protrombīna laika izmaiņas.
Kad ir dokumentēts stabils protrombīna laiks, protrombīna laiku var kontrolēt ar intervāliem, ko parasti iesaka pacientiem, kuri lieto kumarīna antikoagulantus. Ja atorvastatīna deva tiek mainīta vai pārtraukta, tā pati procedūra jāatkārto. Terapija ar atorvastatīnu nav saistīta ar asiņošanu vai protrombīna laika izmaiņām pacientiem, kuri netiek ārstēti ar antikoagulantiem.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai ar pieaugušajiem. Mijiedarbības apmērs pediatriskā populācijā nav zināms. Iepriekš minētā un pieaugušajiem novērotā mijiedarbība un brīdinājumi sadaļā
4.4 jāapsver pediatriskā populācijā.
1. tabula. Vienlaicīgi lietotu zāļu ietekme uz atorvastatīna farmakokinētiku
& dati, kas parādīti kā x reizes izmaiņas, atspoguļo vienkāršu saistību starp kombinēto ievadīšanu un tikai atorvastatīna lietošanu (piemēram, 1 reizi = bez izmaiņām). Dati, kas parādīti kā procentuālās izmaiņas, atspoguļo procentuālo atšķirību salīdzinājumā ar atorvastatīnu, ja to lieto atsevišķi (piemēram: 0% = bez izmaiņām).
# Klīnisko nozīmi skatīt 4.4. Un 4.5.
* Satur vienu vai vairākas sastāvdaļas, kas inhibē CYP3A4 un var palielināt CYP3A4 metabolizēto zāļu koncentrāciju plazmā. Greipfrūtu sulas daudzums, kas vienāds ar
240 ml izraisīja arī aktīvā ortohidroksilētā metabolīta AUC samazināšanos par 20,4%.Liels greipfrūtu sulas daudzums (vairāk nekā 1,2 l dienā 5 dienas) izraisīja 2,5 reizes lielāku atorvastatīna AUC un aktīvās sastāvdaļas (atorvastatīna un metabolītu) AUC palielināšanos.
^ Atorvastatīna kopējā ekvivalenta aktivitāte
"Palielinājums ir norādīts ar simbolu" ↑ ", samazinājums - ar simbolu" ↓ "
OD = reizi dienā; SD = vienreizēja deva; BID = divas reizes dienā; QID = četras reizes dienā.
2. tabula. Atorvastatīna ietekme uz vienlaikus lietoto zāļu farmakokinētiku
un dati, kas parādīti kā procentuālās izmaiņas, atspoguļo procentuālo atšķirību salīdzinājumā ar atorvastatīnu
ja to lieto atsevišķi (piemēram: 0% = bez izmaiņām).
* Atorvastatīna un fenazona vairāku devu vienlaicīga lietošana izraisīja nelielu vai nenosakāmu ietekmi uz fenazona klīrensu.
"Palielinājums ir norādīts ar simbolu" ↑ ", samazinājums ar simbolu" ↓ "OD = vienreiz dienā; SD = vienreizēja deva
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes (skatīt apakšpunktu 4.3).
Grūtniecība
ARKAS ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3). Zāļu lietošanas drošība grūtniecēm nav noteikta. Kontrolēti klīniskie pētījumi ar atorvastatīnu grūtniecēm nav veikti. Ir bijuši reti ziņojumi par iedzimtām novirzēm pēc HMG-CoA reduktāzes inhibitoru iedarbības intrauterīnā.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Mātes ārstēšana ar atorvastatīnu var samazināt mevalonāta līmeni, kas ir holesterīna biosintēzes priekštecis. Ateroskleroze ir hronisks process, un parastajai holesterīna līmeni pazeminošo zāļu lietošanas pārtraukšanai grūtniecības laikā vajadzētu maz ietekmēt ilgtermiņa risku, kas saistīts ar primāro hiperholesterinēmiju.
Šo iemeslu dēļ ARKAS nedrīkst lietot sievietes, kas ir stāvoklī vai mēģina vai ir aizdomas par grūtniecību. Ārstēšana ar ARKAS jāpārtrauc uz visu grūtniecības laiku vai līdz tiek konstatēts, ka sieviete nav stāvoklī (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai atorvastatīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā.Žurkām atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā ir līdzīga tai, kas atrodama mātes pienā (skatīt apakšpunktu 5.3).
Tā kā zīdaiņiem var rasties nopietnas blakusparādības, sievietes, kuras saņem ARKAS, nedrīkst barot bērnu ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.3). Atorvastatīns ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Auglība
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka atorvastatīns neietekmē vīriešu vai sieviešu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
ARKAS neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, ja tādi ir.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Analizējot datus, kas saistīti ar placebo kontrolētu klīnisko pētījumu par atorvastatīnu, iesaistot 16 066 pacientus (8755, kas ārstēti ar Lipitor, salīdzinot ar 7311, kas ārstēti ar placebo), tika novērots, ka vidēji 53 nedēļas tika ārstēti 5,2% pacientu, kuri tika ārstēti ar Atorvastatin Teva. pārtraukt terapiju blakusparādību dēļ, salīdzinot ar 4,0% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Tabulā sniegtā informācija par ARKAS nevēlamo blakusparādību profilu ir attiecināma uz veiktajiem klīniskajiem pētījumiem un plašo pēcreģistrācijas pieredzi.
Biežuma grupas ir definētas saskaņā ar šādu vienošanos: bieži (≥1 / 100,
Infekcijas un invāzijas:
Bieži: nazofaringīts
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: trombocitopēnija
Imūnsistēmas traucējumi
Bieži: alerģiskas reakcijas
Ļoti reti: anafilakse
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: hiperglikēmija
Retāk: hipoglikēmija, svara pieaugums, anoreksija
Psihiskie traucējumi
Retāk: murgi, bezmiegs
Nervu patoloģijas
Bieži: galvassāpes
Retāk: reibonis, parestēzija, hipestēzija, disgeizija, amnēzija
Reti: perifēra neiropātija.
Acu slimības
Retāk: neskaidra redze
Reti: redzes izmaiņas
Ausu un labirinta traucējumi
Retāk: troksnis ausīs
Ļoti reti: dzirdes zudums
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: rīkles sāpes, deguna asiņošana
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: aizcietējums, meteorisms, dispepsija, slikta dūša, caureja
Retāk: vemšana, sāpes vēdera lejasdaļā un augšdaļā, atraugas, pankreatīts
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: hepatīts
Reti: holestāze
Ļoti reti: aknu mazspēja
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: nātrene, izsitumi, nieze, alopēcija
Reti: angioneirotiskā tūska, bullozs dermatīts, tai skaitā multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: mialģija, artralģija, sāpes ekstremitātēs, muskuļu spazmas, locītavu pietūkums, muguras sāpes
Retāk: sāpes kaklā, muskuļu nogurums
Reti: miopātija, miozīts, rabdomiolīze, tendinopātija, ko dažreiz sarežģī pārrāvums
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Ļoti reti: ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk: savārgums, astēnija, sāpes krūtīs, perifēra tūska, nogurums, drudzis
Diagnostikas testi
Bieži: patoloģiski aknu darbības testi, paaugstināts kreatīnkināzes līmenis asinīs
Retāk: balto asins šūnu pozitīvais urīns.
Tāpat kā ar citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, ar ARKAS ārstētiem pacientiem ziņots par seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Šie paaugstinājumi parasti bija viegli un pārejoši, un ārstēšana nebija jāpārtrauc. Klīniski nozīmīgs (> 3 reizes ULN) seruma transamināžu pieaugums tika novērots 0,8% ARKAS ārstēto pacientu. Šis pieaugums bija atkarīgs no devas un bija atgriezenisks visiem pacientiem.
Paaugstināts kreatīnkināzes (CK) līmenis, kas pārsniedz 3 reizes virs normas augšējās robežas, tika novērots 2,5% ar ARKAS ārstēto pacientu klīniskajos pētījumos, līdzīgi kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori. Līmenis, kas pārsniedz 10 reizes virs normas augšējās robežas, tika novērots 0,4% ar ARKAS ārstēto pacientu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietojot dažus statīnus, ziņots par šādām blakusparādībām:
- seksuāla disfunkcija
- depresija
Ir ziņots par ārkārtas intersticiālas plaušu slimības gadījumiem, īpaši saistībā ar ilgstošu terapiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Mellīts diabēts: biežums būs atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol / L, ĶMI> 30 kg / m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija anamnēzē).
Pediatriskā populācija
Klīniskās drošības datu bāzē ir iekļauti drošības dati no 249 pediatriskiem pacientiem, kuri saņēma atorvastatīnu, no kuriem 7 bija "jaunāki par 6 gadiem, 14 bija" 6 līdz 9 gadus veci un 228 bija "vecumā no 10 līdz 17 gadiem.
Nervu patoloģijas
Bieži: galvassāpes
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: sāpes vēderā
Diagnostikas testi
Bieži: paaugstināts alanīna transferāzes līmenis, paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs.
Pamatojoties uz pieejamajiem datiem, tiek uzskatīts, ka blakusparādību biežums, veids un smagums bērniem ir salīdzināms ar pieaugušajiem. Pašlaik pediatriskās populācijas ilgtermiņa pieredze par drošību ir ierobežota.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša ARKAS pārdozēšanas ārstēšana. Šajā gadījumā pacients jāārstē simptomātiski un ar atbilstošiem atbalsta pasākumiem. Jāveic aknu darbības testi un jāuzrauga CK līmenis serumā. Tā kā atorvastatīns lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka hemodialīze būtiski palielinās atorvastatīna klīrensu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: lipīdus modificējošas vielas, HMG-CoA reduktāzes inhibitori.
ATĶ kods: C10AA05.
Atorvastatīns ir selektīvs un konkurētspējīgs HMG-CoA reduktāzes inhibitors, kas ierobežo ātrumu, kas ierobežo 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzīma A pārvēršanu par mevalonskābi, sterīnu, ieskaitot holesterīnu, priekšteci. Aknās sintezētie triglicerīdi un holesterīns tiek iestrādāti ļoti zema blīvuma lipoproteīnos (VLDL) un izdalīti plazmā izplatīšanai perifēros audos. Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) veidojas no VLDL, un tos galvenokārt katabolizē augstas afinitātes ZBL receptori (ZBL receptori).
Atorvastatīns pazemina holesterīna līmeni plazmā un lipoproteīnu koncentrāciju serumā, inhibējot HMG-CoA reduktāzi un līdz ar to aknu holesterīna biosintēzi, un palielina aknu ZBL receptoru skaitu uz šūnu virsmas, līdz ar to palielinot ZBL uzņemšanu un katabolismu.
Atorvastatīns samazina ZBL veidošanos un ZBL daļiņu skaitu. Atorvastatīns izraisa pamanāmu un ilgstošu ZBL receptoru aktivitātes palielināšanos, kā arī "noderīgu cirkulējošo ZBL daļiņu kvalitātes modifikāciju." Atorvastatīns ir efektīvs. Pazemina ZBL holesterīna līmeni pacientiem. ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju-populācija, kas parasti nereaģē uz lipīdu līmeni pazeminošām zālēm.
Devas un atbildes reakcijas pētījumā tika pierādīts, ka atorvastatīns samazina kopējā holesterīna (30% - 46%), ZBL holesterīna (41% - 61%), apolipoproteīna B (34% - 50%) un triglicerīdu (14% - 33) koncentrāciju izraisot mainīgu ABL holesterīna un apolipoproteīna A1 pieaugumu. Šie rezultāti ir parādīti pacientiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, ar ģimeni nesaistītām hiperholesterinēmijas formām un jauktu hiperlipēmiju, ieskaitot pacientus ar insulīnneatkarīgu cukura diabētu.
Ir pierādīts, ka kopējā holesterīna, ZBL holesterīna un apolipoproteīna B samazināšana samazina kardiovaskulāro notikumu risku un mirstību no sirds un asinsvadu sistēmas.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
8 nedēļu ilgajā atklātajā līdzcietības lietojuma daudzcentru pētījumā ar izvēles pagarinājuma posmu ar mainīgu garumu tika iekļauti 335 pacienti, no kuriem 89 tika identificēti kā pacienti ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju. Šiem 89 pacientiem ZBL holesterīna vidējais procentuālais samazinājums bija aptuveni 20%. Atorvastatīnu lieto devās līdz 80 mg dienā.
Ateroskleroze
Atgriezeniskās aterosklerozes ar agresīvu lipīdu līmeni pazeminošu pētījumu (REVERSAL) gaitā tika novērtēta agresīvas lipīdu līmeni pazeminošas ārstēšanas ar 80 mg atorvastatīna un standarta ārstēšanas ar pravastatīnu 40 mg ietekme uz koronāro aterosklerozi, izmantojot intravaskulāru ultraskaņu (IVUS). angiogrāfija pacientiem ar koronāro artēriju slimību. Šajā randomizētajā, dubultmaskētajā, daudzcentru, kontrolētajā klīniskajā pētījumā IVUS tika veikts 502 pacientiem sākotnēji un pēc 18 mēnešiem. Atorvastatīna grupā netika novērota aterosklerozes progresēšana (n = 253).
Vidējās procentuālās izmaiņas kopējā ateromas tilpumā (galvenais pētījuma mērķis) salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija -0,4% (p = 0,98) atorvastatīna grupā un + 2,7% (p = 0,001) pravastatīna grupā (n = 249). Ietekmes salīdzinājums Atorvastatīna un pravastatīna līmenis bija statistiski nozīmīgs (p = 0,02). Šajā pētījumā netika novērtēta agresīvas lipīdu līmeni pazeminošas ārstēšanas ietekme uz sirds un asinsvadu parametriem (piemēram, nepieciešamība pēc revaskularizācijas, nāvējoša miokarda infarkta, koronārās nāves).
Atorvastatīna grupā ZBL holesterīna līmenis samazinājās līdz vidēji 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30), salīdzinot ar sākotnējo rādītāju 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28), un pravastatīna grupā ZBL holesterīna līmenis samazinājās līdz vidējai vērtībai 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) no sākotnējās vērtības 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR vienāds ar 36,4% atorvastatīna grupā, salīdzinot ar Pravastatīna grupā novērots samazinājums par 5,2% (lpp
Pētījuma rezultāti tika iegūti, lietojot 80 mg devu, un tāpēc tos nevar ekstrapolēt uz mazākām devām.
Drošības un panesamības profili abās ārstēšanas grupās bija salīdzināmi.
Šajā pētījumā netika novērtēta agresīvas lipīdu līmeni pazeminošas terapijas ietekme uz galvenajiem kardiovaskulārajiem parametriem.
Akūts koronārais sindroms
MIRACL pētījumā 80 mg atorvastatīna tika novērtēts 3086 pacientiem (atorvastatīns n = 1,538; placebo n = 1,548) ar akūtu koronāro sindromu (ne-Q miokarda infarkts vai nestabila stenokardija).Ārstēšana tika uzsākta akūtā fāzē pēc hospitalizācijas un ilga 16 nedēļas. Ārstēšana ar atorvastatīnu 80 mg dienā paildzināja laiku līdz kombinētā primārā mērķa mērķa sākumam, kas definēts kā nāve jebkura iemesla dēļ, nāvējošs miokarda infarkts, sirdsdarbības apstāšanās ar reanimāciju vai stenokardija ar miokarda išēmijas pazīmēm, kurām nepieciešama hospitalizācija, norādot 16 % riska samazinājums (p = 0,048). Tas galvenokārt bija saistīts ar 26% samazinātu atkārtotas hospitalizācijas risku stenokardijas gadījumā ar miokarda išēmijas pazīmēm (p = 0,018). Citi sekundārie parametri neatbilda atsevišķi statistiskai nozīmībai ( kopumā: placebo: 22,2%; atorvastatīns: 22,4%).
Atorvastatīna drošības profils MIRACL pētījumā atbilda 4.8 apakšpunktā aprakstītajam.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Atorvastatīna ietekme uz letālu un nāvējošu koronāro artēriju slimību tika novērtēta Anglo-Skandināvijas sirdsdarbības rezultātu lipīdu līmeni pazeminošās grupas (ASCOT-LLA) lipīdu līmeni pazeminošajā grupā, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā. Pacienti bija hipertensīvi, vecumā no 40 līdz 79 gadiem, bez iepriekšēja miokarda infarkta vai stenokardijas ārstēšanas un ar kopējo holesterīna (CT) līmeni ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl). Visiem pacientiem bija vismaz 3 no iepriekš noteiktā riska sirds un asinsvadu faktori: vīrietis, vecums = 55 gadi, smēķēšana, diabēts, koronāro sirds slimību anamnēzē pirmās pakāpes radinieks, CT: ABL> 6, perifēro asinsvadu slimība, kreisā kambara hipertrofija, iepriekšēji cerebrovaskulāri notikumi, specifiskas EKG izmaiņas, proteīnūrija / albuminūrija. Ne visiem iekļautajiem pacientiem bija augsts pirmā kardiovaskulārā notikuma risks.
Pacienti tika ārstēti ar antihipertensīvu terapiju (shēma, kuras pamatā bija amlodipīns vai atenolols) un 10 mg atorvastatīna dienā (n = 5 168) vai placebo (n = 5 137).
Atorvastatīna ietekme uz absolūtā un relatīvā riska samazināšanos ir šāda:
1 Pamatojoties uz atšķirībām notikumu biežumā, kas notika vidēji 3,3 gadu novērošanas periodā.
CHD = koronāro artēriju slimība, MI = miokarda infarkts.
Kopējā mirstība un mirstība no sirds un asinsvadu sistēmas būtiski nesamazinājās (185 pret 212 gadījumiem, p = 0,17 un 74 pret 82 gadījumiem, p = 0,51). Apakšgrupu analīzēs, kuru pamatā bija dzimums (81% vīriešu, 19% sieviešu), atorvastatīna pozitīvā iedarbība tika konstatēta vīriešiem, bet to nevarēja noteikt sievietēm, iespējams, zemo notikumu biežuma dēļ sieviešu apakšgrupā. Kopējā un kardiovaskulārā mirstība sievietēm bija skaitliski augstāka (38 pret 30 un 17 pret 12), bet tas nebija statistiski nozīmīgs.
Sākotnēji antihipertensīvās terapijas dēļ bija nozīmīga ārstēšanas mijiedarbība. Atorvastatīns būtiski samazināja primāro mērķa rādītāju (letālu KSS un nāvējošu MI) pacientiem, kuri tika ārstēti ar amlodipīnu (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), bet ne tiem, kuri tika ārstēti ar atenololu (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Atorvastatīna ietekme uz letālām un nāvējošām sirds slimībām tika novērtēta arī daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu vecumā no 40 gadiem. 75 gadi, bez iepriekšējas sirds un asinsvadu slimību vēstures un ar ZBL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) un TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Visiem pacientiem bija vismaz viens no šādiem riska faktoriem: hipertensija, pastāvīga smēķēšana, retinopātija, mikroalbuminūrija vai makroalbuminūrija. Vidēji 3,9 gadus ilgu novērošanas periodu pacienti ārstēja ar atorvastatīnu 10 mg dienā (n = 1428) vai placebo (n = 1410).
Atorvastatīna ietekme uz absolūtā un relatīvā riska samazināšanos ir šāda:
1 Pamatojoties uz notikumu biežuma atšķirībām, kas novērotas vidēji 3,9 gadu novērošanas periodā.
AMI = akūts miokarda infarkts, CABG = koronāro artēriju šuntēšanas operācija, CHD = koronāro artēriju slimība, MI = miokarda infarkts; PTCA = perkutāna trans-lumināla koronārā angioplastika.
Ārstēšanas efekta atšķirības attiecībā uz dzimumu, vecumu vai sākotnējo ZBL-C līmeni netika novērotas. Tika novērota pozitīva mirstības tendence (82 nāves gadījumi placebo grupā un 61 nāves gadījums atorvastatīna grupā, p = 0,0592).
Atkārtots insults
Insulta profilakse ar agresīvu holesterīna līmeņa pazemināšanos (SPARCL) pētījumā 80 mg atorvastatīna vienu reizi dienā vai placebo ietekme uz insultu tika novērtēta 4731 pacientam, kuriem 6 mēnešus iepriekš bija insults vai pārejošs išēmisks lēkme (TIA) un kuriem bija sirds slimības (CHD) anamnēzē. 60% pacientu bija vīrieši vecumā no 21 līdz 92 gadiem (vidējais vecums 63 gadi) ar vidējo sākotnējo ZBL 133 mg / dL (3,4 mmol / l). Vidējā ZBL-C vērtība bija 73 mg / dL (1,9 mmol / l) ārstēšanas laikā ar atorvastatīnu un 129 mg / dL (3,3 mmol / l) terapijas laikā ar placebo.
Vidējais novērošanas ilgums bija 4,9 gadi.
Atorvastatīns 80 mg samazināja letāla vai nāvējoša insulta primārā mērķa mērķa risku par 15% (HR 0,85; 95% TI, 0,72-1,00; p = 0,05 vai 0,84; 95% TI, 0,71-0,99; p = 0,03 pēc visu iemeslu dēļ mirstība bija 9,1% (216/2365) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 8,9% (211/2366) placebo grupā.
Post-hoc analīzē konstatēts, ka 80 mg atorvastatīna samazināja išēmiskā insulta biežumu (218/2365, 9,2% pret 274/2366, 11,6%, p = 0,01) un palielināja hemorāģiskā insulta biežumu (55/2365, 2,3% pret 33/2366, 1,4%, 1,4%) salīdzinājumā ar placebo.
Hemorāģiskā insulta risks palielinājās pētījumā iesaistītajiem pacientiem ar iepriekšēju hemorāģisku insultu (7/45 atorvastatīns pret 2/48 placebo; HR 4,06; 95% TI, 0,84 - 19,57), un išēmiska insulta risks abiem ir līdzīgs grupām (3/45 atorvastatīna pret 2/48 placebo; HR 1,64; 95% TI, 0,27 - 9,82).
Hemorāģiskā insulta risks palielinājās pētījumā iesaistītajiem pacientiem ar iepriekšēju lakunāru infarktu (20/708 atorvastatīns pret 4/701 placebo; HR 4,99; 95% TI, 1,71–14,61), bet risks samazinājās arī šiem pacientiem no išēmiska insulta (79/708 atorvastatīns pret 102/701 placebo; HR 0,76; 95% TI, 0,57-1,02). Iespējams, ka tīrais insulta risks ir lielāks pacientiem, kuriem iepriekš bija lakunārs infarkts un kuri lietoja atorvastatīnu 80 mg dienā. Mirstība no visiem cēloņiem bija 15,6% (7/45) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 10,4% (5/48) grupā. Pacientu apakšgrupa ar iepriekšēju hemorāģisku insultu. Visu iemeslu dēļ mirstība bija 10,9% (77/708) atorvastatīna grupā, salīdzinot ar 9,1% (64/701) placebo grupā pacientu apakšgrupā ar iepriekšēju lakunāru infarktu.
Pediatriskā populācija
Heterozigota ģimenes hiperholesterinēmija bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem.
Tika veikts 8 nedēļas ilgs atklāts pētījums, lai novērtētu atorvastatīna farmakokinētiku, farmakodinamiku, drošību un panesamību bērniem un pusaudžiem ar ģenētiski apstiprinātu heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju un sākotnējo ZBL holesterīna līmeni = 4 mmol / l. Kopumā 39 bērni un pusaudži no tika uzņemti 6 un 17 gadu veci. A grupā bija 15 bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem un Tannera 1. posms. B grupā bija 24 bērni vecumā no 10 līdz 17 gadiem un Tannera stadija = 2.
Atorvastatīna sākuma deva bija viena 5 mg košļājamā tablete dienā A grupā un viena 10 mg tablete dienā B grupā. Ja subjekts nesasniedza mērķa ZBL holesterīna līmeni
ZBL holesterīna, kopējā holesterīna, VLDL holesterīna un apolipoproteīna B vidējās vērtības tika samazinātas 2. nedēļā visiem pacientiem. Personām, kurām deva tika dubultota, turpināja samazināties jau 2. nedēļas sākumā, pirmo novērtējumu pēc devas palielināšanas. Lipīdu parametru vidējais procentuālais samazinājums bija līdzīgs abām grupām neatkarīgi no tā, vai pacienti turpināja lietot sākuma devu vai dubultoja sākuma devu. 8. nedēļā ZBL un kopējā holesterīna procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija vidēji 40% un 30% visā zāļu iedarbības diapazonā.
Heterozigota ģimenes hiperholesterinēmija bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kam sekoja atklāta fāze, 187 zēni un meitenes (pēcmenarhes fāze) vecumā no 10 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 14,1 gads) ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (FH) vai smagu hiperholesterinēmiju 26 nedēļas tika randomizēti ārstēšanai ar atorvastatīnu (n = 140) vai placebo (n = 47), un pēc tam visi tika ārstēti ar atorvastatīnu 26 nedēļas. Atorvastatīna deva (vienu reizi dienā) pirmajās 4 nedēļās bija 10 mg, un pēc tam pakāpeniski palielinājās līdz 20 mg, ja ZBL holesterīna līmenis bija> 3,36 mmol / L. Atorvastatīns 26 nedēļu dubultmaskētā fāzē ievērojami samazināja kopējā holesterīna, ZBL holesterīna, triglicerīdu un apolipoproteīna B līmeni plazmā. Vidējais sasniegtais ZBL holesterīna līmenis ārstēšanā ar atorvastatīnu bija 3,38 mmol / l (diapazons: 1,81–6,26 mmol / l). grupā, salīdzinot ar 5,91 mmol / l (diapazons: 3,93–9,96 mmol / l), kas iegūts placebo grupā 26 nedēļu dubultmaskētā fāzē.
Cits pediatrisks pētījums ar atorvastaīnu pret kolestipolu pacientiem ar hiperholesterinēmiju vecumā no 10 līdz 18 gadiem parādīja, ka 26. nedēļā atorvastatīns (N = 25) izraisīja ievērojamu ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanos (p
Līdzjūtīgas lietošanas pētījumā pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju (ieskaitot homozigotu hiperholesterinēmiju) tika iekļauti 46 pacienti, kuri tika ārstēti ar atorvastatīnu, titrējot, pamatojoties uz atbildes reakciju uz ārstēšanu (daži pacienti tika ārstēti ar 80 mg atorvastatīna dienā). Pētījums ilga. 3 gadi: ZBL holesterīna līmenis samazinājās par 36%.
Bērnu ārstēšanas ar atorvastatīnu ilgtermiņa efektivitāte pieaugušo saslimstības un mirstības mazināšanā nav noteikta.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar atorvastatīnu 0 gadus veciem bērniem un heterozigotiskas hiperholesterinēmijas ārstēšanu un bērniem vecumā no 0 līdz
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas atorvastatīns ātri uzsūcas; maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta 1 līdz 2 stundu laikā.
Absorbcijas apjoms palielinās proporcionāli atorvastatīna devai. Pēc iekšķīgas lietošanas apvalkoto tablešu biopieejamība ir 95–99% salīdzinājumā ar perorālo atorvastatīna šķīdumu. Atorvastatīna absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 12%, un HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes sistēmiskā pieejamība ir aptuveni 30%. Zema sistēmiskā pieejamība ir saistīta ar pirmssistēmisko klīrensu kuņģa-zarnu trakta gļotādā un / vai pirmās kārtas metabolismu aknās.
Izplatīšana
Atorvastatīna vidējais izkliedes tilpums ir aptuveni 381 l. Atorvastatīns 98% vai vairāk saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija
Atorvastatīnu citohroms P450 3A4 metabolizē par orto- un parahidroksilētiem atvasinājumiem un dažādiem beta oksidācijas produktiem. Papildus citiem vielmaiņas ceļiem šie produkti tiek metabolizēti arī glikuronizācijas ceļā. In vitro HMG-CoA reduktāzes inhibīcija ar orto- un para -hidroksilētie metabolīti ir līdzvērtīgi atorvastatīna.Aptuveni 70% no cirkulējošās HMG-CoA reduktāzes inhibējošās aktivitātes ir saistīti ar aktīvajiem metabolītiem.
Izvadīšana
Atorvastatīns tiek izvadīts galvenokārt ar žulti pēc metabolisma aknās un / vai ārpus hepatīta. Tomēr šķiet, ka zāles netiek pakļautas nozīmīgai enterohepātiskai recirkulācijai. Cilvēkiem vidējais atorvastatīna eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 14 stundas. HMG -CoA reduktāzes inhibējošā aktivitāte ir aptuveni 20-30 stundas, pateicoties aktīvo metabolītu ieguldījumam.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacientiAtorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā veseliem vecāka gadagājuma cilvēkiem ir augstāka nekā jauniem pieaugušajiem, savukārt ietekme uz lipīdiem ir salīdzināma ar to, kas novērota jaunāku pacientu populācijās.
Pediatrija: 8 nedēļu atklātā pētījumā pediatrijas pacienti vecumā no 6 līdz 17 gadiem, Tannera 1. pakāpe (N = 15) un Tannera stadija ≥ 2 (N = 24), ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju un sākotnējo ZBL holesterīna līmeni ≥ 4 mmol / L ārstēja ar atorvastatīna 5 mg vai 10 mg košļājamām tabletēm vienu reizi dienā vai attiecīgi ar 10 mg vai 20 mg apvalkotām tabletēm. Ķermeņa svars bija vienīgais nozīmīgais kovariants atorvastatīna populācijas farmakokinētiskajā modelī.Atorvastatīna šķietamais perorālais klīrenss bērniem bija līdzīgs kā pieaugušajiem, izmantojot alometriskos vienādojumus, pamatojoties uz ķermeņa svaru.Atorvastatīna un o-hidroksiatorvastatīna iedarbības devu diapazonā tika novērots ievērojams ZBL holesterīna un kopējā holesterīna līmeņa pazemināšanās.
Sekss: Atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija sievietēm atšķiras no vīriešu koncentrācijas (sievietēm: aptuveni 20% augstāka Cmax un aptuveni 10% zemāka AUC). Šīm atšķirībām nebija klīniskas nozīmes, kā rezultātā klīniski nozīmīgas atšķirības neietekmēja ietekmi uz lipīdiem starp vīriešiem un sievietēm.
Nieru mazspēja: nieru slimība neietekmē atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrāciju plazmā vai lipīdu līmeni pazeminošo iedarbību.
Aknu mazspēja: Pacientiem ar hronisku alkohola aknu slimību (Child-Pugh B) atorvastatīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā ir ievērojami palielināta (aptuveni 16 reizes lielāka par Cmax un aptuveni 11 reizes AUC).
SLCO1B1 polimorfisms. Visu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, ieskaitot atorvastatīnu, uzņemšana aknās ir saistīta ar OATP1B1 transportētāju.Pacientiem ar SLCO1B1 polimorfismu pastāv paaugstinātas atorvastatīna iedarbības risks, kā rezultātā palielinās rabdomiolīzes risks (skatīt 4.4. Punktu). Polimorfisms gēnā, kas kodē OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), ir saistīts ar 2,4 reizes lielāku atorvastatīna iedarbības (AUC) pieaugumu nekā indivīdiem bez šī genotipa varianta (c.521TT). Šiem pacientiem tā ir arī ģenētiski traucēta aknu uzņemšana. Atorvastatīna iespējamās sekas nav zināmas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atorvastatīns neatklāja mutagēnu un klastogēnu potenciālu 4 in vitro testu un viena in vivo testa sērijā. Atorvastatīns žurkām nebija kancerogēns; lielu devu ievadīšana pelēm (ar AUC 0-24h 6-11 reizes augstāka nekā tā, kas tika sasniegta cilvēkiem, lietojot maksimālo ieteicamo devu), tomēr izraisīja aknu šūnu adenomas parādīšanos tēviņiem un aknu šūnu karcinomas sievietēm.
Eksperimentālie pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši, ka HMG-CoA reduktāzes inhibitori var ietekmēt embriju vai augļu attīstību. Atorvastatīns neietekmēja žurku, trušu un suņu auglību un neradīja teratogēnu iedarbību. Tomēr žurkām un trušiem pēc mātītēm toksisku devu ievadīšanas tika novērota toksiska ietekme uz augli. Žurku mazuļu attīstība aizkavējās un pēcdzemdību izdzīvošana samazinājās pēc iedarbības ar lielām atorvastatīna devām. Žurkām tika atrasti pierādījumi par placentas pārnešanu.
Žurkām atorvastatīna koncentrācija plazmā ir līdzīga tai, kas konstatēta mātes pienā. Nav zināms, vai atorvastatīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Mannīts
Mikrokristāliskā celuloze
Krospovidons
Bezūdens nātrija karbonāts
Povidons K30
Metionīns
Magnija stearāts
Pārklājums:
Hipromeloze 6cP
Titāna dioksīds (E 171)
Makrogols 6000
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Plastmasas pudele: Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Al / Al blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Al / Al blistera iepakojumi vai pudeles, kas izgatavotas no ABPE plastmasas un apaļas baltas plastmasas LDPE vāciņa ar noplēšamu atvērumu un blīvējuma gredzenu, un HDPE plastmasas trauks, kas pildīts ar silikagelu kā sausinātāju, un satur:
Blisteriepakojumi pa 7 vai 10 tabletēm: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Pudeles:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tabletes
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tabletes
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 tabletes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu piesardzības pasākumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 7 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 10 tabletes blisteris Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 14 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 28 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 30 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 50 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 56 tabletes Al / Al blisteri AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 84 tabletes blisteris Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 100 cilnes Al / Al blisteri AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 112 tabletes Al / Al blisteri AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 126 tabletes blisteris Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 140 cpr Al / Al blisteris AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 168 cpr blisteris Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 500 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 10 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 28 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 30 tabletes HDPE pudele AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 100 cilnes ABPE pudele AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg apvalkotās tabletes, 200 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 7 tabletes blisteris Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 10 tabletes Al / Al blisteri AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 14 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 28 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 30 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 50 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 56 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 84 tabletes blisteris Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 100 cilnes Al / Al blisteri AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 112 tabletes Al / Al blisteri AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 126 tabletes Al / Al blisteri AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 140 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 168 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 500 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 7 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 10 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 14 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 28 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 30 tabletes HDPE pudele AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg apvalkotās tabletes, 100 cilnes ABPE pudele AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 7 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 10 tabletes Al / Al blisteri AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 14 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 28 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 30 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 50 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 56 tabletes Al / Al blisteri AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 84 tabletes blisteris Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 100 cilnes Al / Al blisteris AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 112 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 126 tabletes Al / Al blisteri AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 140 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 168 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 500 tabletes Al / Al blisteris AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 10 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 14 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 28 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 30 tabletes HDPE pudele AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 50 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 56 tabletes ABPE pudele AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg apvalkotās tabletes, 100 cilnes ABPE pudele AIC n. 041460609
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2012. gada 22. marts
