Aktīvās sastāvdaļas: nifedipīns
Adalat Crono 20 mg modificētas darbības tabletes
Adalat Crono 30 mg modificētas darbības tabletes
Adalat Crono 60 mg modificētas darbības tabletes
Kāpēc lieto Adalat Crono? Kam tas paredzēts?
Adalat Crono aktīvā viela ir nifedipīns, kas pieder pie kalcija kanālu blokatoru kategorijas.
Adalat Crono lieto šādu slimību ārstēšanai:
- slodzes stenokardija (stenokardija), kas ir stipras sāpes krūtīs reģionā aiz krūšu kaula nepietiekamas sirds asins un skābekļa piegādes dēļ (parasti pēc slodzes). Nifedipīns paplašina koronārās artērijas, tādējādi palielinot asins piegādi un skābekļa piegādi sirds audiem, turklāt, tā kā tas darbojas arī perifēros asinsvados, tas samazina sirds nepieciešamību pēc skābekļa.
- paaugstināts asinsspiediens (arteriālā hipertensija), jo tas izraisa asinsvadu atslābināšanos un palielina nātrija un ūdens izvadīšanu.Tā rezultātā pazeminās asinsspiediens, īpaši izteikts pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu.
Kontrindikācijas Kad Adalat Crono nedrīkst lietot
Nelietojiet Adalat Crono
- ja Jums ir alerģija pret nifedipīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir aizdomas, ka esat grūtniece (līdz 20. nedēļai) un barojat bērnu ar krūti (skatīt "Grūtniecība un zīdīšanas periods");
- ja Jums ir sirds un asinsvadu šoks (pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās);
- ja viņam ir Koka kabata ("novirze" pēc resnās un taisnās zarnas nojaukšanas operācijas);
- ja lietojat zāles, kas satur rifampicīnu - antibiotiku, ko lieto noteiktu veidu infekciju ārstēšanai. Šādā gadījumā nifedipīna līmenis asinīs var būt nepietiekams (skatīt “Citas zāles un Adalat Crono”).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Adalat Crono lietošanas
Pirms Adalat Crono lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Īpaša piesardzība, lietojot Adalat Crono, nepieciešama šādos gadījumos:
- Ja Jums ir ļoti zems asinsspiediens (maksimālais spiediens zem 90 mm dzīvsudraba staba), ja Jums ir sirds mazspēja (vāja sirds) vai smaga aortas stenoze (sirds vārstuļa sašaurināšanās);
- Ja Jums ir smaga kuņģa-zarnu trakta sašaurināšanās, jo tablete sastāv no neabsorbējama apvalka, var rasties zarnu aizsprostošanās simptomi (zarnu aizsprostojums). Izņēmuma kārtā šie čaumalas var izraisīt kuņģī lielgabarīta masu veidošanos, ko sauc par bezoāriem, kurus nevar izvadīt caur zarnu un dažreiz nepieciešama operācija. Atsevišķos gadījumos bloķēšanas simptomi parādījās arī pacientiem, kuri nekad nebija saskārušies ar kuņģa -zarnu trakta sūdzībām. Ja veicat gremošanas trakta rentgenstarus ar bārija kontrastu, ņemiet vērā, ka Adalat Crono var radīt attēlus, kurus var nepatiesi interpretēt kā polipus.
- Ja aknas nedarbojas labi. Šādā gadījumā var būt nepieciešama rūpīga uzraudzība un, ja Jūsu stāvoklis ir smags, arī Adalat Crono devas samazināšana.
- Ja esat grūtniece, jo pieejamā informācija neļauj izslēgt nevēlamas ietekmes iespējamību uz nedzimušo un jaundzimušo bērnu. Šī iemesla dēļ Adalat Crono nedrīkst lietot pirmajās 20 grūtniecības nedēļās (skatīt “Nelietojiet Adalat Crono šādos gadījumos” un “Grūtniecība un zīdīšanas periods”), un turpmākajās nedēļās to var lietot tikai pēc ļoti rūpīga novērtējuma. iespējamos riskus un gaidāmos ieguvumus, kā arī tad, ja citas terapijas ir nepiemērotas vai nav bijušas efektīvas. Pēc tam ārsts izlems, vai ārstēšana ar Adalat Crono ir piemērota jums. Ja izrakstīsiet Adalat Crono, jūs, iespējams, bieži kontrolēsit spiedienu, īpaši, ja tas tiek ievadīts kombinācijā ar intravenozu magnija sulfātu, jo ir iespējama pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās, kas var kaitēt gan jums, gan auglim.
- Ja barojat bērnu ar krūti, jo nifedipīns nonāk mātes pienā. Tūlītējas darbības zāļu formām ieteicams atlikt zīdīšanu vai piena izdalīšanos 3 vai 4 stundas pēc zāļu lietošanas, lai samazinātu zīdaiņa nifedipīna iedarbību. Tā kā nav datu par iespējamo ietekmi uz jaundzimušo, ja šajā periodā nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu, zīdīšana jāpārtrauc.
Ja jums ir jāveic laboratorijas tests, lai noteiktu vanil-mandeļskābes vērtības urīnā (tests, lai diagnosticētu virsnieru dziedzera audzēju), ziniet, ka nifedipīna klātbūtnē un atkarībā no izmantotās metodes , vērtības var tikt kļūdaini palielinātas.
Bērni un pusaudži
Adalat Crono nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo šai populācijai ir pieejami tikai ierobežoti dati par efektivitāti un drošību.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Adalat Crono iedarbību
Citas zāles un Adalat Crono
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Kas attiecas uz Adalat Crono, ziniet:
Nifedipīns organismā tiek pārveidots, izmantojot īpašu molekulu sistēmu (ko sauc par fermentiem). Ja zāles, kas ietekmē vai lieto šo pašu sistēmu, tiek lietotas kombinācijā, var samazināties vai palielināties koncentrācija asinīs un līdz ar to arī iedarbība. nifedipīns vai citas zāles. Tad var būt nepieciešama nifedipīna vai citu zāļu devas pielāgošana un / vai biežāka asinsspiediena kontrole.
Zāles, kas var mainīt nifedipīna iedarbību, ir šādas:
- rifampicīns (antibiotika); nekad nelietojiet Adalat Crono kopā ar zālēm, kas satur rifampicīnu (skatīt "Nelietojiet Adalat Crono šādos gadījumos").
- noteiktas antibiotikas, kas pieder makrolīdu klasei, piemēram, eritromicīns;
- dažas AIDS zāles, piemēram, ritonavīrs, amprenavirs, indinavīrs, nelfinavīrs vai sakvinavīrs;
- dažas zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai, piemēram, ketokonazols, itrakonazols vai flukonazols;
- fluoksetīns, nefazodons (zāles depresijas ārstēšanai);
- hinupristīns / dalfopristīns (antibiotika, ko lieto noteiktām infekcijām);
- fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitons, valproiskābe (zāles krampjiem);
- cimetidīnu, cisaprīdu (zāles kuņģa čūlas ārstēšanai).
Nifedipīns var mainīt šādu zāļu iedarbību:
- nifedipīns var pastiprināt citu asinsspiedienu pazeminošu zāļu asinsspiedienu pazeminošo iedarbību. Jo īpaši, ja lietojat kombinācijā beta blokatoru grupā iekļautās zāles, ārstam būs rūpīgi jāuzrauga jūsu stāvoklis, jo tas var arī pasliktināt sirds sūknēt asinis.
- digoksīns, hinidīns (sirds zāles)
- takrolīms (zāles, ko lieto transplantāta atgrūšanas ārstēšanai).
Šķiet, ka zāles, kas satur šādas vielas, nemaina nifedipīna koncentrāciju asinīs un / vai nifedipīns neietekmē to metabolismu: ajmalīns (zāles aritmiju ārstēšanai), acetilsalicilskābe 100 mg devā (zāles gripas vai gripas simptomu ārstēšanai) ) asins šķidrinātājus), benazeprilu, doksazosīnu, kandesartāna cileksetilu, irbesartānu, debrisokvīnu, talinololu (zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai), omeprazolu, pantoprazolu, ranitidīnu (zāles pret dedzināšanu), orlistatu (zāles svara zudumam), rosiglitazonu (zāles svara zudumam) pret diabētu), triamterēna hidrohlortiazīdu (diurētisku līdzekli).
Adalat Crono kopā ar ēdienu un dzērienu
Adalat Crono lietošanas laikā nedzeriet greipfrūtu sulu, jo tas var palielināt nifedipīna koncentrāciju asinīs un pagarināt tā iedarbību. Ja jūs regulāri dzerat greipfrūtu sulu, šī iedarbība var ilgt vairāk nekā 3 dienas pēc pārtraukšanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nelietojiet Adalat Crono, ja esat grūtniecības pirmajās 20 nedēļās vai barojat bērnu ar krūti (skatīt "Nelietojiet Adalat šādos gadījumos"). Nifedipīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien pacienta klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Nifedipīnu drīkst lietot tikai sievietes ar smagu hipertensiju, kuras nav reaģējušas uz standarta terapiju (skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Nifedipīna lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama, jo ziņots, ka tā nokļūst mātes pienā un neliela nifedipīna daudzuma perorālās absorbcijas ietekme nav zināma.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Adalat Crono var izraisīt reiboni vai reiboni, īpaši ārstēšanas sākumā vai kombinācijā ar alkoholiskajiem dzērieniem. Ja tas ietekmē jūs, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Adalat Crono satur nātriju
Adalat Crono tabletes satur nātriju. Lietojot maksimālo dienas devu 120 mg, jūs varat uzņemt līdz 2 mmol nātrija dienā. Ņemiet vērā, ja Jums ir pavājināta nieru darbība vai ja ievērojat diētu ar zemu nātrija saturu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Adalat Crono: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir viena 30 mg apvalkotā tablete vienu reizi dienā no rīta. Adalat Crono drošība un efektivitāte līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
Pēc ārsta domām, devu var pakāpeniski palielināt līdz maksimāli 60 mg (viena 60 mg apvalkotā tablete) arteriālās hipertensijas gadījumā vai 120 mg (divas 60 mg apvalkotās tabletes) stenokardijas gadījumā, lietojot zāles vienu reizi dienā, no rīta. Ārsts var sākt ārstēšanu ar vienu 20 mg tableti dienā vai izrakstīt 40 mg (20 + 20) vai 50 mg (20 + 30) starpposma devas.
Adalat Crono paredzēts iekšķīgai lietošanai. Norijiet tableti veselu, uzdzerot šķidrumu. Nesakošļājiet un nesadaliet tabletes. Jūs varat lietot Adalat Crono kopā ar ēdienu vai bez tā. Izņemiet tabletes no blistera tikai lietošanas laikā.
Adalat Crono tabletē zāles atrodas neuzsūcošā apvalkā, kas lēnām atbrīvo absorbējamo vielu. Kad process ir pabeigts, tukšā tablete tiek izmesta un redzama izkārnījumos.
Ārsts izlems, cik ilgi ārstēšana ar Adalat Crono jāturpina.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Ja esat gados vecāks pacients, var būt nepieciešama mazāka deva nekā jaunākiem pacientiem.
Lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Ja aknas nedarbojas labi, var būt nepieciešams rūpīgi kontrolēt asinsspiedienu un smagos gadījumos samazināt devu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Adalat Crono
Ja esat lietojis Adalat Cronus vairāk nekā noteikts
Ir svarīgi ievērot ārsta norādīto devu. Ja kļūdas dēļ esat lietojis pārāk daudz tablešu, nevilcinieties: jautājiet savam ārstam, kā rīkoties, vai sazinieties ar tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru.
Ja esat aizmirsis lietot Adalat Crono
Ja esat aizmirsis lietot zāles, ieņemiet tās, tiklīdz atceraties tajā pašā dienā. Ja gadās izlaist dienu, nākamajā dienā lietojiet parasto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja neesat pārliecināts, ko darīt, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Adalat Crono blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pētījumos ar nifedipīnu tika novērotas šādas blakusparādības:
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- galvassāpes (galvassāpes),
- tūska, ieskaitot perifēro tūsku (ģeneralizēta vai ekstremitāšu pietūkums),
- asinsvadu paplašināšanās (asinsvadu paplašināšanās),
- aizcietējums (aizcietējums),
- slikta pašsajūta.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- alerģiska reakcija,
- alerģiska tūska / angioneirotiskā tūska (ādas, sejas un gļotādu pietūkums, ieskaitot balsenes tūsku, potenciāli dzīvībai bīstama),
- trauksmes reakcijas,
- miega traucējumi,
- vertigo,
- migrēna (vienpusējas galvassāpes),
- reibonis,
- trīce,
- redzes traucējumi,
- tahikardija (paātrināta sirdsdarbība),
- sirdsklauves (ātras vai neregulāras sirdsdarbības sajūta),
- hipotensija (zems asinsspiediens),
- ģībonis (ģībonis),
- deguna asiņošana (deguna asiņošana),
- aizlikts deguns (aizlikts deguns),
- sāpes vēderā un vēderā (sāpes vēderā),
- slikta dūša,
- dispepsija (gremošanas traucējumi),
- meteorisms (gāzu klātbūtne zarnās),
- sausa mute,
- pārejošs aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās,
- eritēma (ādas apsārtums),
- muskuļu krampji,
- locītavu pietūkums
- poliurija (palielināts izdalītā urīna daudzums),
- dizūrija (grūtības urinēt),
- erektilā disfunkcija (grūtības iegūt un uzturēt erekciju),
- nespecifiskas sāpes,
- drebuļi.
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem) - nieze,
- nātrene (nieze un mazi plankumi uz ādas),
- izsitumi,
- parestēzija / disestēzija (mainīta sajūta, piemēram, tirpšana),
- smaganu hiperplāzija (palielinātas smaganas).
Nevēlamās blakusparādības, kuru biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- agranulocitoze (dažu asins šūnu, ko sauc par granulocītiem, trūkums),
- leikopēnija (balto asins šūnu skaita samazināšanās),
- anafilaktiska / anafilaktoīda reakcija (smaga alerģiska vai alerģijai līdzīga reakcija),
- hiperglikēmija (paaugstināts cukura līmenis asinīs),
- hipestēzija (samazināta jutība),
- miegainība,
- acu sāpes (acu sāpes),
- sāpes krūtīs (stenokardija),
- aizdusa (apgrūtināta elpošana, sēkšana),
- bezoāri (lielgabarīta masu veidošanās kuņģī),
- disfāgija (apgrūtināta rīšana),
- zarnu aizsprostojums (zarnu satura tranzīta bloķēšana),
- zarnu čūla,
- Viņš atkāpās,
- gastroezofageālā sfinktera nepietiekamība (regurgitācija),
- dzelte (ādas un acu baltumu dzeltēšana),
- toksiska epidermas nekrolīze (smaga ādas slimība),
- fotoalerģiska reakcija (ādas reakcija pēc saules iedarbības),
- taustāma purpura (īpašs izsitumu veids),
- artralģija (sāpes locītavās),
- mialģija (sāpes muskuļos).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Adalat Crono satur
- Aktīvā viela ir nifedipīns. Katra modificētas darbības tablete satur:
Adalat Crono 20 mg modificētas darbības tabletes 20 mg nifedipīna
Adalat Crono 30 mg modificētas darbības tabletes 30 mg nifedipīna
Adalat Crono 60 mg modificētas darbības tabletes 60 mg nifedipīna
- Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols: polietilēna oksīds, hipromeloze, magnija stearāts, nātrija hlorīds, sarkanais dzelzs oksīds (E172).
Pārklājums: hipromeloze, sarkanais dzelzs oksīds (E172), celulozes acetāts, makrogoli, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, propilēnglikols.
Adalat Crono izskata un iepakojuma saturs
Adalat Crono ir rozā, apaļa apvalkota tablete, kuras vienā pusē ir marķējums "ADALAT 20", "ADALAT 30" vai "ADALAT 60".
Katrs iepakojums satur 14 tabletes ikdienas kalendāra blisteros.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ADALAT CRONO MAINĪTĀ ATBILSTES TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Adalat Crono 20 mg modificētas darbības tabletes
Katra modificētas darbības tablete satur: aktīvo vielu 20 mg nifedipīna.
Adalat Crono 30 mg modificētas darbības tabletes
Katra modificētas darbības tablete satur: aktīvo vielu 30 mg nifedipīna.
Adalat Crono 60 mg modificētas darbības tabletes
Katra modificētas darbības tablete satur: aktīvo vielu 60 mg nifedipīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Modificētas darbības tablete.
Adalat Crono 20 mg modificētas darbības tabletes
Apaļa, izliekta, rozā apvalkota modificētas darbības tablete ar lāzergrieztiem caurumiem vienā pusē.
Adalat Crono 30 mg modificētas darbības tabletes
Apaļa, izliekta, rozā apvalkota modificētas darbības tablete ar lāzergrieztiem caurumiem vienā pusē.
Adalat Crono 60 mg modificētas darbības tabletes
Apaļa, izliekta, rozā apvalkota modificētas darbības tablete ar lāzergrieztiem caurumiem vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
1. Ārstēšana išēmiska sirds slimība:
- hroniska stabila stenokardija (slodzes stenokardija);
2. Ārstēšana "hipertensija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai
Devas
Ārstēšana, iespējams, jāpielāgo individuālajām vajadzībām, ņemot vērā slimības smagumu un pacienta reakciju. Turklāt, ņemot vērā klīnisko ainu, deva jāsasniedz pakāpeniski.
Ja vien ārsts nav noteicis citādi, pieaugušajiem piemēro šādas devas vadlīnijas:
1. Sirds išēmiskā slimība
- hroniska stabila stenokardija 1 tablete dienā (stenokardija pēc slodzes)
Atkarībā no pacienta individuālajām vajadzībām devu var pakāpeniski palielināt līdz maksimālajai devai 120 mg, ko ievada vienu reizi dienā no rīta.
2. Hipertensija 1 tablete Adalat Crono 30 mg dienā
Dažos gadījumos var būt lietderīgi pakāpeniski palielināt devu atbilstoši individuālajām vajadzībām līdz maksimālajai devai 60 mg, ko ievada vienu reizi dienā, no rīta.
Parasti terapija jāsāk ar 30 mg vienu reizi dienā.
Sākotnējo devu 20 mg dienā var apsvērt, ja tas ir klīniski nepieciešams.
Starpposma devas, piem. 40 mg, 50 mg var ievadīt kombinācijās, piemēram, 20 + 20 mg vai 20 + 30 mg tabletes.
Vienlaicīgas CYP 3A4 inhibitoru vai induktoru lietošanas gadījumā nifedipīna deva var būt jāpielāgo vai pat jāizvairās (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Jebkuras lielākas vai mazākas devas pielāgošana jāveic tikai ārsta uzraudzībā.
Ārstēšanas ilgums
Ārstēšanas ilgums jānosaka ārstam.
Kā izmantot
Modificētās darbības tablete jānorij vesela, uzdzerot šķidrumu, neatkarīgi no ēdienreizes. Izvairieties no greipfrūtu sulas (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Papildu informācija par konkrētām pacientu kategorijām
Bērni un pusaudži
Adalat Crono drošība un efektivitāte līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta. Līdz šim pieejamie dati par nifedipīna lietošanu hipertensijas gadījumā ir aprakstīti 5.1.
Gados vecāki pacienti
Tā kā gados vecākiem cilvēkiem nifedipīna farmakokinētika ir mainījusies, šiem pacientiem var būt nepieciešamas mazākas nifedipīna devas nekā jaunākiem pacientiem.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Tā kā nifedipīns gandrīz pilnībā metabolizējas zarnu sienās un aknās, pacientiem ar pavājinātu aknu darbību var būt nepieciešama rūpīga asinsspiediena stāvokļa kontrole un smagos gadījumos devas samazināšana.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Tā kā nifedipīns neizmainītā veidā tiek izvadīts caur nierēm nelielā procentā no ievadītās devas (0,1%), pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
04.3 Kontrindikācijas
Adalat Crono nedrīkst lietot paaugstinātas jutības gadījumā pret nifedipīnu vai kādu no palīgvielām (skatīt 4.4. Un 6.1. Apakšpunktu).
Noteikta (līdz 20. nedēļai) vai iespējama grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Adalat Crono nedrīkst lietot sirds un asinsvadu šoka gadījumos.
Adalat Crono nedrīkst lietot pacienti ar Koka kabatu (ileostomija pēc proktokolektomijas).
Nifedipīnu nedrīkst lietot kombinācijā ar rifampicīnu, jo enzīmu indukcijas dēļ netiek sasniegts efektīvs nifedipīna līmenis plazmā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Jāievēro piesardzība izteikta hipotensijas gadījumā (sistoliskais spiediens zem 90 mmHg), acīmredzamas sirds mazspējas gadījumā un pacientiem ar smagu aortas stenozi.
Rūpīga asinsspiediena kontrole ir nepieciešama arī, ievadot nifedipīnu kombinācijā ar intravenozu magnija sulfātu, jo ir iespējama pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās, kas var kaitēt gan mātei, gan auglim.
Nifedipīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Ārstēšana ar nifedipīnu jāparedz sievietēm ar smagu hipertensiju, kuras nereaģē uz standarta terapiju (skatīt 4.6. Apakšpunktu). Pieejamā informācija neļauj izslēgt nevēlamas ietekmes iespējamību uz nedzimušo bērnu un jaundzimušo. Tādēļ lietošanai grūtniecības laikā pēc 20. nedēļas ir jāveic ļoti rūpīgs riska / ieguvuma novērtējums, un tā jāapsver tikai tad, ja visas citas ārstēšanas iespējas nav norādītas vai ir izrādījušās neefektīvas.
Nifedipīna lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama, jo ir pierādīts, ka nifedipīns izdalās mātes pienā un nav zināma neliela daudzuma nifedipīna absorbcijas ietekme (skatīt apakšpunktu 4.6).
Hipertensijas ārkārtas situācijās, piemēram, eklampsijā, zāles jālieto ārsta atbildībā un stingrā uzraudzībā.
Adalat Crono zāles atrodas neabsorbējamā apvalkā, kas lēnām atbrīvo absorbējamo aktīvo sastāvdaļu. Kad process ir pabeigts, tukšā tablete tiek izmesta un redzama izkārnījumos.
Tāpat kā citiem materiāliem, kas nav deformējami (skatīt 6.6. Apakšpunktu), jāievēro piesardzība, lietojot Adalat Crono pacientiem ar smagu kuņģa-zarnu trakta stenozi, jo var rasties obstruktīvi simptomi. Ļoti retos gadījumos var rasties bezoāru veidošanās, sfēriski norīti svešķermeņi, kas veidojas kuņģī un nevar iziet cauri zarnām, kam var būt nepieciešama ķirurģiska terapija. Atsevišķos gadījumos obstruktīvi simptomi ir aprakstīti pat bez anamnēzes pierādījumiem. kuņģa -zarnu trakta traucējumi Radioloģisko izmeklējumu laikā ar bārija kontrastu Adalat Crono var radīt kļūdaini pozitīvus rezultātus (piemēram, pildījuma defektus, ko var interpretēt kā polipus).
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama arī rūpīga uzraudzība un smagos gadījumos devas samazināšana (skatīt apakšpunktu 5.2).
Nifedipīns tiek metabolizēts, izmantojot citohroma P450 3A4 sistēmu. Visas zāles, kas inhibē vai inducē šo enzīmu sistēmu, tādēļ var mainīt pirmās darbības efektu vai nifedipīna klīrensu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Zāles, kas inhibē citohroma P450 3A4 sistēmu, kā rezultātā var palielināties nifedipīna koncentrācija, piemēram:
- makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns),
- HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs),
- azola pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, ketokonazols),
- antidepresanti nefazodons un fluoksetīns,
- hinupristīns / dalfopristīns,
- valproiskābe,
- cimetidīns.
Vienlaicīgi lietojot šīs zāles, jākontrolē asinsspiediens un, ja nepieciešams, jāapsver nifedipīna devas samazināšana.
Adalat Crono tabletes satur nātriju. Lietojot maksimālo dienas devu 120 mg, maksimālais nātrija daudzums dienā ir 2 mmol, tādēļ tas jāņem vērā pacientiem, kuriem nepieciešama kontrolēta nātrija uzņemšana.
Lietošanu īpašām pacientu kategorijām skatīt apakšpunktā 4.2.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz nifedipīnu
Nifedipīns tiek metabolizēts caur citohroma P450 3A4 sistēmu, kas atrodas gan zarnu gļotādā, gan aknās. Tāpēc visas zāles, kas inhibē vai inducē šo enzīmu sistēmu, var mainīt pirmās caurlaides efektu (pēc iekšķīgas lietošanas) vai nifedipīna klīrensu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietojot nifedipīnu kombinācijā ar šādām zālēm, jāņem vērā mijiedarbības apjoms un ilgums:
Rifampicīns
Rifampicīns, pateicoties spēcīgajai enzīmu indukcijas iedarbībai uz citohroma P450 3A4 sistēmu, ievērojami samazina nifedipīna bioloģisko pieejamību, samazinot tā efektivitāti. Šī iemesla dēļ nifedipīna lietošana kombinācijā ar rifampicīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu).
Vienlaicīgi lietojot šādus vājus vai vidēji smagus citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitorus, jākontrolē asinsspiediens un, ja nepieciešams, jāapsver nifedipīna devas samazināšana (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns)
Nav veikts īpašs pētījums par mijiedarbību starp nifedipīnu un makrolīdu antibiotikām.
Ir zināms, ka daži makrolīdi (piemēram, eritromicīns) kavē citu zāļu metabolismu, ko ietekmē citohroms P450 3A4, un tāpēc nevar izslēgt iespējamu nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā pēc abu zāļu vienlaicīgas lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Azitromicīnam, lai gan tas ir strukturāli saistīts ar antibiotiku makrolīdu klasi, nav CYP3A4 inhibējošas aktivitātes.
HIV proteāzes inhibitori
Klīniskais pētījums vēl nav veikts, lai izpētītu iespējamo mijiedarbību starp nifedipīnu un dažiem HIV proteāzes inhibitoriem (piemēram, amprenaviru, indinavīru, nelfinavīru, ritonavīru vai sakvinavīru). Ir zināms, ka šīs klases zāles inhibē citohroma P450 3A4 sistēmu. Turklāt ir pierādīts, ka tie inhibē citohroma P450 3A4 mediēto nifedipīna metabolismu in vitro. Lietojot vienlaikus ar nifedipīnu, nevar izslēgt būtisku nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā, jo ir samazināta pirmā caurlaides metabolisms un samazināta eliminācija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Azola pretsēnīšu līdzekļi
Īpašs pētījums par iespējamo mijiedarbību starp nifedipīnu un dažiem azola pretsēnīšu līdzekļiem (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu vai flukonazolu) vēl nav veikts. Ir zināms, ka šīs klases zāles inhibē citohroma P450 3A4 sistēmu.
Ja šīs zāles iekšķīgi lieto kopā ar nifedipīnu, nevar izslēgt būtisku nifedipīna biopieejamības palielināšanos, kas saistīta ar samazinātu pirmās caurlaides metabolismu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Fluoksetīns
Klīniskais pētījums vēl nav veikts, lai izpētītu iespējamo mijiedarbību starp nifedipīnu un fluoksetīnu. Ir pierādīts, ka in vitro fluoksetīns inhibē nifedipīna citohroma P450 3A4 izraisīto metabolismu. Tādēļ nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā pēc abu zāļu vienlaicīgas lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nefazodons
Klīniskais pētījums par iespējamo mijiedarbību starp nifedipīnu un nefazodonu vēl nav veikts. Ir zināms, ka nefazodons inhibē citu zāļu metabolismu ar citohroma P450 3A4 starpniecību. Tādēļ nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā pēc abu zāļu vienlaicīgas lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Hinupristīns / dalfopristīns
Vienlaicīga hinupristīna / dalfopristīna un nifedipīna lietošana var paaugstināt nifedipīna koncentrāciju plazmā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Valproiskābe
Nav veikti oficiāli pētījumi, lai novērtētu iespējamo mijiedarbību starp nifedipīnu un valproiskābi. Tomēr, tā kā ir pierādīts, ka pēdējais inhibēšanas dēļ palielina nimodipīna - strukturāli līdzīga kalcija kanālu blokatora - koncentrāciju plazmā. un līdz ar to efektivitāti, arī nifedipīnu nevar izslēgt (skatīt apakšpunktu 4.4).
Cimetidīns
Cimetidīns, inhibējot citohroma P450 3A4 sistēmu, paaugstina nifedipīna līmeni plazmā un var pastiprināt tā antihipertensīvo iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Citi pētījumi
Cisaprīds
Cisaprīda un nifedipīna vienlaicīga lietošana var paaugstināt nifedipīna līmeni plazmā.
Pretepilepsijas līdzekļi, kas inducē citohroma P450 3A4 sistēmu, piemēram, fenitoīns, karbamazepīns un fenobarbitāls
Fenitoīns inducē citohroma P450 3A4 sistēmu. Vienlaicīga fenitoīna un nifedipīna lietošana samazina nifedipīna biopieejamību un līdz ar to arī efektivitāti.
Ja abas zāles tiek lietotas vienlaicīgi, jākontrolē klīniskā reakcija uz nifedipīnu un, ja nepieciešams, jāpalielina tā deva.
Līdzīgi, ja abu zāļu vienlaicīga lietošana palielina nifedipīna devu, fenitoīna lietošanas pārtraukšanas gadījumā tiks apsvērta nifedipīna devas samazināšana.
Nav veikti oficiāli pētījumi, lai novērtētu iespējamo mijiedarbību starp nifedipīnu un karbamazepīnu vai fenobarbitālu. Tomēr, tā kā ir pierādīts, ka fermentu indukcijas procesā pēdējais samazina nimodipīna - strukturāli līdzīga kalcija kanālu blokatora - koncentrāciju plazmā, nevar izslēgt koncentrācijas samazināšanos plazmā un līdz ar to arī efektivitāti.
Nifedipīna ietekme uz citām zālēm
Antihipertensīvie līdzekļi
Nifedipīns var pastiprināt citu antihipertensīvo līdzekļu hipotensīvo iedarbību kombinācijā, piemēram:
- diurētiskie līdzekļi,
- β-blokatori,
- AKE inhibitori,
- angiotenzīna 1 receptoru antagonisti (AT-1),
- citi kalcija kanālu blokatori
- α blokatori,
- PDE5 inhibitori
- α-metildopa.
Ja tas ir saistīts ar β-blokatoriem, pacients rūpīgi jānovēro, jo var rasties augsta līmeņa hipotensija. Ir arī zināms, ka atsevišķos gadījumos var rasties sirds mazspējas pasliktināšanās.
Digoksīns
Nifedipīna un digoksīna vienlaicīga lietošana var izraisīt digoksīna līmeņa paaugstināšanos plazmā, kas saistīta ar tā klīrensa samazināšanos. Tādēļ piesardzības nolūkos pacients jānovēro, vai nav digoksīna pārdozēšanas simptomu, un, ja nepieciešams, jāpielāgo digoksīna deva, ņemot vērā viņa līmeni plazmā.
Hinidīns
Atsevišķos gadījumos, vienlaikus lietojot nifedipīnu un hinidīnu, tika novērots pazemināts hinidīna līmenis vai pēc nifedipīna lietošanas pārtraukšanas izteikts hinidīna līmeņa paaugstināšanās plazmā. Šī iemesla dēļ, ja nifedipīnu lieto vienlaikus vai tā lietošana tiek pārtraukta, ieteicams kontrolēt hinidīna koncentrāciju plazmā un, ja nepieciešams, pielāgot tā devu.
Daži autori ir ziņojuši par nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā pēc abu zāļu vienlaicīgas lietošanas, bet citi nav novērojuši izmaiņas nifedipīna farmakokinētikā.
Tādēļ rūpīgi jānovēro asinsspiediens, ja hinidīns tiek kombinēts ar jau esošu nifedipīna terapiju: ja nepieciešams, nifedipīna deva jāsamazina.
Takrolīms
Takrolīms tiek metabolizēts, izmantojot citohroma P450 3A4 sistēmu.
Nesen publicētie dati liecina, ka atsevišķos gadījumos takrolīma devu var samazināt, ja to lieto vienlaikus ar nifedipīnu.
Tomēr, lietojot kombinācijā, jākontrolē takrolīma koncentrācija plazmā, vajadzības gadījumā apsverot takrolīma devas samazināšanu.
Mijiedarbība ar pārtiku
Greipfrūtu sula
Greipfrūtu sula kavē citohroma P450 3A4 sistēmu.
Vienlaicīga greipfrūtu sulas un nifedipīna uzņemšana palielina nifedipīna koncentrāciju plazmā un paildzina tā darbību, jo ir samazināta pirmās caurlaides vielmaiņa vai samazināts klīrenss. Līdz ar to var pastiprināties antihipertensīvais efekts.Regulāri lietojot greipfrūtu sulu, šī iedarbība var ilgt vairāk nekā 3 dienas pēc pēdējās uzņemšanas.
Tādēļ ārstēšanas laikā ar nifedipīnu jāizvairās no greipfrūtu / greipfrūtu sulas lietošanas (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Mijiedarbības, kas ir izslēgtas
Nav pierādīta ietekme uz nifedipīna farmakokinētiku, ja to lieto vienlaikus ar: 100 mg acetilsalicilskābes (100 mg acetilsalicilskābes iedarbība uz trombocītu agregāciju un asiņošanas laiku nemainās), benazeprilu, doksazosīnu, orlistatu, pantoprazolu, ranitidīns, talinolols vai triamterēna hidrohlortiazīds.
Nav pierādīta klīniski nozīmīga ietekme uz nifedipīna farmakokinētiku, ja to lieto vienlaikus ar omeprazolu vai rosiglitazonu.
Ajmaline
Nifedipīna un ajmalīna vienlaicīga lietošana neietekmē ajmalīna metabolismu.
Debrisokvīns
Nifedipīna un debrisokvīna vienlaicīga lietošana neietekmē debrisokvīna metabolismu.
Kandesartāna cileksetilu
Vienlaicīga nifedipīna un kandesartāna cileksetila lietošana neietekmē abu zāļu farmakokinētiku.
Irbesartāns
Vienlaicīga nifedipīna un irbesartāna lietošana neietekmē irbesartāna farmakokinētiku.
Cita mijiedarbība
Vanil-mandelīnskābes urīna vērtību novērtējums, kas veikts ar spektrofotometrisko metodi nifedipīna klātbūtnē, var liecināt par nepareizu pašas skābes palielināšanos. Tomēr šīs vērtības netiek mainītas, izmantojot HPLC metodi.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nifedipīns ir kontrindicēts pirmajās 20 grūtniecības nedēļās (skatīt apakšpunktu 4.3). Nifedipīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Ārstēšana ar nifedipīnu jāparedz sievietēm ar smagu hipertensiju, kuras nereaģē uz standarta terapiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par grūtniecēm.
Nav pieejama pietiekama informācija, lai izslēgtu nelabvēlīgu ietekmi uz nedzimušo bērnu un jaundzimušo.
Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka nifedipīns izraisa embriotoksicitāti, fetotoksicitāti un teratogenitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Ir pierādīts, ka nifedipīns izraisa teratogēnu iedarbību žurkām, pelēm un trušiem, piemēram, digitālās anomālijas, ekstremitāšu malformācijas, aukslēju šķeltnes, krūšu kaula plaisas, ribu malformācijas. Digitālās anomālijas un ekstremitāšu malformācijas, iespējams, ir dzemdes asinsrites traucējumu rezultāts, bet tās ir novērotas arī dzīvniekiem, kuri ar nifedipīnu ārstēti tikai pēc organoģenēzes perioda. Aktīvās vielas ievadīšana ir izraisījusi dažādus efektus. Toksisks embrijam, placenta un auglis, piemēram, slikta augļa attīstība (žurkas, peles, truši), samazināts placentas izmērs un horiona villu hipotrofija (pērtiķis), embriju un augļu (žurkas, peles, truši) nāve un ilgstoša grūsnība / samazināta jaundzimušo izdzīvošana (žurka; nav) novērtēts citām sugām). Visas devas, kas saistītas ar teratogēnu, embriotoksisku vai fetotoksisku iedarbību, bija toksiskas mātes organismam un jebkurā gadījumā daudzas reizes pārsniedza maksimālo devu, kas norādīta lietošanai cilvēkiem.
No pieejamajiem klīniskajiem pierādījumiem nav noteikts īpašs pirmsdzemdību risks. Lai gan ir ziņots par perinatālās asfiksijas pieaugumu, ķeizargrieziena dzemdības papildus priekšlaicīgai dzemdībām un intrauterīnai augšanas aizkavēšanai. Nav skaidrs, vai šie gadījumi ir saistīti ar pamatā esošo hipertensiju, tās ārstēšanu vai konkrētu zāļu iedarbību.
Barošanas laiks
Nifedipīns izdalās mātes pienā. Nifedipīna koncentrācija pienā ir gandrīz salīdzināma ar koncentrāciju serumā mātei. Tūlītējas darbības zāļu formām ieteicams atlikt zīdīšanu vai piena izdalīšanos 3 vai 4 stundas pēc zāļu lietošanas, lai samazinātu zīdaiņu nifedipīna iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.4). Tā kā nav datu. Par iespējamo ietekmi uz jaundzimušo, ja ārstēšana ar nifedipīnu ja šajā periodā tas ir nepieciešams, zīdīšana jāpārtrauc.
Auglība
Atsevišķos apaugļošanas gadījumos in vitro kalcija kanālu blokatori, piemēram, nifedipīns, ir saistīti ar atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermatozoīdu apikālajā daļā, iespējamām spermas funkcionālām izmaiņām.
Atkārtotas apaugļošanas neveiksmes gadījumos in vitro, kas nav saistīts ar citiem iemesliem, kalcija kanālu blokatori, piemēram, nifedipīns, ir jāuzskata par iespējamu cēloni.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Zāļu reakcijas, kuru intensitāte dažādiem indivīdiem ir atšķirīga, var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus (skatīt apakšpunktu 4.8). Tas jo īpaši attiecas uz ārstēšanas sākumu, mainot zāles un saistībā ar alkoholisko dzērienu uzņemšanu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības (NR), par kurām ziņots klīniskajos pētījumos ar nifedipīnu salīdzinājumā ar placebo, ir uzskaitītas zemāk un klasificētas pēc CIOMS III biežuma kategorijām (dati no klīnisko pētījumu datubāzes: nifedipīns n = 2661; placebo n = 1 486; statuss: 2006. gada 22. februāris - un dati no ACTION pētījuma: nifedipīns n = 3825; placebo n = 3840)
Blakusparādības, kas klasificētas kā “biežas”, tika novērotas mazāk nekā 3%gadījumu, izņemot tūsku (9,9%) un galvassāpes (3,9%).
Blakusparādību biežums, par kurām ziņots, lietojot nifedipīna produktus, ir apkopots tabulā zemāk. Katrā sastopamības biežumā nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā. Biežums ir definēts šādi: bieži (≥ 1/100,
Pacientiem ar dialīzi ar ļaundabīgu hipertensiju un hipovolēmiju pēc vazodilatācijas var rasties ievērojams asinsspiediena pazemināšanās.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām.
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Smagas nifedipīna intoksikācijas gadījumos tika novēroti šādi simptomi: apziņas traucējumi līdz komai, asinsspiediena pazemināšanās, tachi / bradikardijas tipa sirds ritma traucējumi, hiperglikēmija, metaboliskā acidoze, hipoksija, kardiogēns šoks ar plaušu tūsku.
Pārdozēšanas ārstēšana
Attiecībā uz ārstēšanu prioritāte ir aktīvās vielas likvidēšana un sirds un asinsvadu stāvokļa stabilizācija.
Pēc iekšķīgas lietošanas, ja nepieciešams, tiek veikta rūpīga kuņģa skalošana ar tievās zarnas apūdeņošanu.
Jo īpaši intoksikācijas gadījumos ar lēnas darbības nifedipīna preparātiem, piemēram, Adalat Crono, lai novērstu aktīvās sastāvdaļas uzsūkšanos, eliminācijai jābūt pēc iespējas pilnīgai, ieskaitot tievo zarnu. Hemodialīze ir bezjēdzīga, jo nifedipīns nav dializējams, bet ieteicama plazmaferēze (sakarā ar augstu saistīšanos ar olbaltumvielām un samērā zemu izkliedes tilpumu).
Bradikardiskus sirds ritma traucējumus var ārstēt ar β-simpatomimētiskiem līdzekļiem, bet šāda veida dzīvībai bīstamām izmaiņām jāapsver pagaidu elektrokardiostimulators.
Hipotensiju, ko izraisa kardiogēns šoks un artēriju asinsvadu paplašināšanās, var ārstēt ar kalciju (10 - 20 ml 10% kalcija glikonāta šķīduma, kas jāievada lēni intravenozi, iespējams, atkārtot).
Tā rezultātā kalcēmija var sasniegt augstās normas vērtības vai nedaudz pārsniegt tās.
Ja kalcija ietekme uz asinsspiedienu izrādās nepietiekama, jāievada arī simpatomimētiski vazokonstriktori, piemēram, dopamīns vai noradrenalīns, kuru devas jānosaka tikai pēc iegūtā rezultāta.
Šķidrumu vai plazmas paplašinātāju infūzijas jāveic piesardzīgi, jo pastāv sirds pārslodzes risks.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvi kalcija kanālu blokatori ar galvenokārt asinsvadu iedarbību. Dihidropiridīna atvasinājumi.
ATĶ kods: C08CA05.
Nifedipīns ir 1,4-dihidropiridīna klases kalcija kanālu blokators. Kalcija kanālu blokatori samazina kalcija jonu trans-membrānas intracelulāro plūsmu caur lēniem kalcija kanāliem. Nifedipīns ir īpaši aktīvs miokarda šūnās un koronāro artēriju gludās muskulatūras šūnās un perifēro rezistences traukos. Sirds līmenī nifedipīns paplašina koronāro artēriju, īpaši liela kalibra vadītspējas traukus, pat normālos stenotisko zonu segmentos. Turklāt nifedipīns samazina koronāro artēriju gludo muskuļu tonusu un novērš to asinsvadu spazmas. Galīgais rezultāts ir "palielināta poststenotiskā asins plūsma un" palielināta skābekļa padeve. Paralēli tam nifedipīns samazina O2 pieprasījumu, samazinot perifēro pretestību (pēc slodzes). Ilgstoši lietojot, ir pierādīts, ka nifedipīns novērš arī jauni aterosklerozes bojājumi koronārajās artērijās.
Nifedipīns samazina asinsvadu gludo muskuļu tonusu arī arteriolās, tādējādi samazinot perifēro pretestību un līdz ar to arī arteriālo spiedienu. Ārstēšanas sākumā ar nifedipīnu var būt īslaicīgs reflekss sirdsdarbības ātruma pieaugums un līdz ar to arī sirdsdarbības ātruma palielināšanās: tomēr šis pieaugums nespēj kompensēt asinsvadu paplašināšanos. Turklāt nifedipīns palielina nātrija un ūdens izdalīšanos gan īslaicīgai, gan ilgstošai lietošanai.Nifedipīna hipotensīvā iedarbība ir īpaši izteikta pacientiem ar hipertensiju.
Ārstēšana ar nifedipīnu INSIGHT pētījumā parādīja samazinājumu (absolūtā riska izteiksmē) sirds un asinsvadu un smadzeņu asinsvadu saslimstības un mirstības risku hipertensijas pacientiem.
Citā pētījumā, ACTION, daudzcentru, randomizētā, placebo kontrolētā, dubultmaskētā pētījumā, iesaistot 7665 pacientus ar stabilu stenokardiju saskaņā ar labāko pieejamo standarta ārstēšanu. Pētījumā, kuram sekoja 5 gadi, tika novērtēta ietekme uz nifedipīna GITS klīniskajiem rezultātiem, salīdzinot ar placebo.
Primārajā efektivitātes mērķa kritērijā (kombinēts mirstības līmenis jebkāda iemesla dēļ, akūts miokarda infarkts, ugunsizturīga stenokardija, jauna acīmredzama sirds mazspēja, novājinošs insults un perifēra revaskularizācija) netika konstatētas atšķirības starp pacientiem, kuri saņēma nifedipīna GITS (n = 3825) un placebo grupā (n = 3840) (p = 0,54). Iepriekš noteiktā analīzē apakšgrupai, kurā bija 3997 pacienti ar stenokardiju un hipertensiju, Adalat Crono rezultātā ievērojami samazinājās gala rezultāts. primārā efektivitāte.
Tika pierādīts, ka Adalat Crono ir drošs, jo primārais drošības parametrs (kombinēts mirstības līmenis jebkāda iemesla dēļ, akūts miokarda infarkts un novājinošs insults) abās ārstēšanas grupās bija līdzīgs.
Adalatam Crono bija pozitīva ietekme uz diviem no trim iepriekš definētajiem sekundārajiem parametriem. Kopējais nāves gadījumu skaits, galvenie kardiovaskulārie notikumi, revaskularizācija un koronārā angiogrāfija (CAG) samazinājās par 11% (p = 0,0012), un tas galvenokārt bija saistīts ar ievērojamu koronāro angiogrāfijas nepieciešamības samazināšanos. CAG bija par 150 mazāk pirmais notikums nifedipīna grupā, salīdzinot ar placebo grupu. Jebkurš kardiovaskulārs notikums tas samazinājās par 9% (p = 0,027), galvenokārt tāpēc, ka samazinājās nepieciešamība pēc perkutānas koronāro iejaukšanās un apvedceļiem. Kopumā nifedipīna grupā pirmā gadījuma procedūru bija par 89 mazāk nekā placebo grupā. Attiecībā uz trešo sekundāro parametru, "nozīmīgu kardiovaskulāru notikumu", starp abām ārstēšanas grupām nebija atšķirību (p = 0,26).
Pediatriskā populācija:
Ir pieejama ierobežota informācija par nifedipīnu salīdzinājumā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem gan akūtas, gan ilgstošas hipertensijas gadījumā ar dažādu zāļu formu un stiprumu. Ir pierādīta nifedipīna antihipertensīvā iedarbība, bet nav noteiktas ieteicamās devas, ilgtermiņa drošums un kardiovaskulārā efektivitāte.
Nav pieejamas bērnu zāļu formas.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Adalat Crono tabletes ir noformētas tā, lai nifedipīns būtu pieejams aptuveni nemainīgā ātrumā 24 stundu laikā. Nifedipīns izdalās no tabletes ar nulles kārtas kinētiku, izmantojot membrānas kontrolētu osmotiskā sūkņa procesu. Izdalīšanās ātrums paliek neatkarīgs gan no kuņģa -zarnu trakta motilitātes, gan pH. Pēc norīšanas tabletes sastāvdaļas, bioloģiski inertas, paliek neskartas visā kuņģa -zarnu trakta pārejā un tiek izvadītas ar izkārnījumiem kā nešķīstošs apvalks.
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas nifedipīns gandrīz pilnībā uzsūcas. Nifedipīna (Adalat kapsulas) tūlītējas darbības iekšķīgi lietojamu zāļu sistēmiskā pieejamība pirmās pases efektam ir 45 - 56%. Līdzsvara stāvoklī Adalat Crono tablešu biopieejamība svārstās no 68 līdz 86% no Adalat kapsulu biopieejamības. Uzņemšana kopā ar pārtiku nedaudz maina sākotnējo uzsūkšanās ātrumu, bet neietekmē zāļu pieejamību. Pēc vienas Adalat Crono devas koncentrācija plazmā palielinās nemainīgā ātrumā un pirmo reizi sasniedz plato pēc aptuveni 6 - 12 stundām. Lietojot, plazmas koncentrācija ap plato paliek relatīvi nemainīga, 24 stundu intervālā starp devām ir minimālas svārstības (ar maksimālās un minimālās koncentrācijas attiecību 0,9-1, 2 ng / ml). maksimālās maksimālās koncentrācijas plazmā vērtības (Cmax) un maksimālais laiks (tmax), kas nepieciešams tā sasniegšanai:
* gandrīz nenozīmīgs, jo laika gaitā gandrīz nemainīga plazmas koncentrācijas tendence
Izplatīšana
95% nifedipīna saistās ar plazmas olbaltumvielām (albumīnu). Izkliedes pusperiods pēc intravenozas ievadīšanas ir no 5 līdz 6 minūtēm.
Biotransformācija
Pēc iekšķīgas lietošanas nifedipīns tiek metabolizēts zarnu sienā un aknās, galvenokārt oksidatīvo procesu rezultātā; šiem metabolītiem nav farmakodinamiskas aktivitātes. Tāpēc tas izdalās kā metabolīti galvenokārt caur nierēm un mainīgā daudzumā - 5–15% - ar žulti kopā ar izkārnījumiem. Neizmainītā aktīvā sastāvdaļa urīnā atrodama tikai nelielā daudzumā (mazāk nekā 0,1%).
Eliminācija
Terminālais eliminācijas pusperiods parastajām zāļu formām (Adalat kapsulas) ir no 1,7 līdz 3,4 stundām, savukārt Adalat Crono tas nav nozīmīgs parametrs, jo koncentrācija plazmā gandrīz nemainīga, pateicoties nepārtrauktai izdalīšanai un tai sekojošai absorbcijai: tikai pēc pēdējā lietošanas reizē plazmas koncentrācija pakāpeniski samazinās, eliminācijas pusperiods ir salīdzināms ar parasto zāļu formu. Personām ar pavājinātu nieru darbību šie rādītāji būtiski nemainījās, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, bet klīrenss pacientiem ar aknu darbības traucējumiem bija samazināts: tādēļ smagos gadījumos var būt nepieciešama devas samazināšana (skatīt apakšpunktu 4.4).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku.
Akūta toksicitāte
Akūts toksiskums ir pētīts dažādām dzīvnieku sugām, un individuālie rezultāti ir parādīti šajā tabulā:
* 95% ticamības līmenis
Subakūta un subhroniska toksicitāte
Ikdienas perorāla lietošana žurkām (50 mg / kg ķermeņa svara) un suņiem (100 mg / kg ķermeņa svara) attiecīgi 13 un 4 nedēļas bija panesama un bez toksiskas iedarbības. Pēc parenterālas (intravenozas) ievadīšanas suņi panesa līdz 0,1 mg / kg ķermeņa svara dienā bez bojājumiem 6 dienas, līdzīgi kā žurkas (2,5 mg / kg ķermeņa svara dienā) 3 nedēļas.
Hroniska toksicitāte
Suņi panesa bez toksiskiem bojājumiem līdz 100 mg / kg ķermeņa svara dienā, lietojot iekšķīgi vairāk nekā gadu. Žurkām toksiska iedarbība radās, ja barībā koncentrācija bija lielāka par 100 ppm (atbilst aptuveni 5 - 7 mg / kg ķermeņa svara).
Kancerogēze
Ilgstošs pētījums (2 gadi) ar žurkām neatklāja nekādu kancerogēnu iedarbību uz nifedipīnu.
Mutagenitāte
Lai novērtētu mutagēno iedarbību, pelēm tika veikts Ames tests, Dominant-letāls tests un Micronucleus tests. Nifedipīna mutagēnas iedarbības sākums netika izcelts.
Reproduktīvā toksikoloģija
Skatīt 4.6.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Polietilēna oksīds, hipromeloze, magnija stearāts, nātrija hlorīds, sarkanais dzelzs oksīds (E172), celulozes acetāts, makrogoli, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, propilēnglikols.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Dienas kalendāra blistera iepakojums ar:
1. PVC / PVDC / AL blisteris; (Adalat Crono 30 mg un 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL blisteri; (Adalat Crono 30 mg un 60 mg)
3. PP / AL blisteris; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg un 60 mg)
Adalat Crono 20 mg modificētas darbības tabletes - 14 tabletes
Adalat Crono 30 mg modificētas darbības tabletes - 14 tabletes
Adalat Crono 60 mg modificētas darbības tabletes - 14 tabletes
Adalat Crono 20 mg modificētas darbības tabletes - 28 tabletes
Adalat Crono 30 mg modificētas darbības tabletes - 28 tabletes
Adalat Crono 60 mg modificētas darbības tabletes - 28 tabletes
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Adalat Crono gaismjutīgā aktīvā sastāvdaļa ir aizsargāta no gaismas gan iepakojuma iekšpusē, gan ārpusē. Tā kā mitruma aizsardzība tiek garantēta tikai iepakojuma iekšpusē, tabletes no blistera jāizņem tikai tieši pirms lietošanas.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
9. 14 tabletes
Adalat Crono 20 mg modificētas darbības tabletes AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg modificētas darbības tabletes AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg modificētas darbības tabletes AIC 027980022
28 tabletes
Adalat Crono 20 mg modificētas darbības tabletes AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg modificētas darbības tabletes AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg modificētas darbības tabletes AIC 027980061
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmā atļauja: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 un 60)
Pirmā atļauja: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Atļaujas atjaunošana: 2007. gada 13. marts
(tirgū no: 1992. gada maija tabletes 30 un 60 mg tirgū no: 1999. gada novembra tabletes 20 mg)
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
AIFA noteikums 04/2014
