Aktīvās sastāvdaļas: rivastigmīns
Exelon 1,5 mg cietās kapsulas
Exelon 3,0 mg cietās kapsulas
Exelon 4,5 mg cietās kapsulas
Exelon 6,0 mg cietās kapsulas
Exelon iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - Exelon 1,5 mg cietās kapsulas, Exelon 3,0 mg cietās kapsulas, Exelon 4,5 mg cietās kapsulas, Exelon 6,0 mg cietās kapsulas
- Exelon 2 mg / ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
- Exelon 4,6 mg / 24 h transdermālais plāksteris Exelon 9,5 mg / 24 h transdermālais plāksteris Exelon 13,3 mg / 24 h transdermālais plāksteris
Kāpēc lieto Exelon? Kam tas paredzēts?
Exelon satur aktīvo vielu rivastigmīnu.
Rivastigmīns pieder pie vielu grupas, ko sauc par holīnesterāzes inhibitoriem. Pacientiem ar Alcheimera demenci vai demenci, kas saistīta ar Parkinsona slimību, dažas smadzeņu šūnas mirst, kā rezultātā rodas zems acetilholīna līmenis (viela, kas ļauj nervu šūnām savstarpēji sazināties). Rivastigmīns darbojas, bloķējot fermentus, kas noārda acetilholīnu: acetilholīnesterāzi un butirilholīnesterāzi. Bloķējot šos enzīmus, Exelon palielina acetilholīna līmeni smadzenēs, uzlabojot Alcheimera slimības simptomus vai ar Parkinsona slimību saistīto demenci.
Exelon lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar vieglu vai vidēji smagu Alcheimera demenci - progresējošu centrālās nervu sistēmas traucējumu, kas pakāpeniski ietekmē atmiņu, mācīšanos un uzvedību. Cietās kapsulas un šķīdumu iekšķīgai lietošanai lieto arī demences ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar Parkinsona slimību.
Kontrindikācijas Exelon nedrīkst lietot
Nelietojiet Exelon
- ja Jums ir alerģija pret rivastigmīnu (Exelon aktīvo vielu) vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja Jums ir bijusi ādas reakcija, lietojot plāksteri, kas pārsniedza plākstera uzlikšanas vietu, ja Jums ir bijusi intensīvāka lokāla reakcija (piemēram, tulznas, palielināts ādas iekaisums, pietūkums), kas neuzlabojās nākamo 48 gadu laikā stundas, noņemot plāksteri.
Ja tas attiecas uz jums, pastāstiet par to savam ārstam un nelietojiet Exelon.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Exelon lietošanas
Pirms Exelon lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi neregulāra sirdsdarbība.
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aktīva kuņģa čūla.
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijušas grūtības urinēt.
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijuši krampji.
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi astma vai smagi elpošanas traucējumi.
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijušas nieru darbības izmaiņas.
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijušas izmaiņas aknu funkcijās.
- ja jūs ciešat no trīce.
- ja tas sver maz.
- ja Jums rodas kuņģa un zarnu trakta slimības, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja. Ja vemšana un caureja turpinās, jūs varat kļūt dehidrēts (pārmērīgs šķidruma zudums).
Ja atpazīstat kādu no šīm situācijām, ārstēšanās laikā ar šīm zālēm ārsts varēs jūs redzēt biežāk.
Ja neesat lietojis Exelon vairākas dienas, pirms ārstēšanas atsākšanas konsultējieties ar ārstu.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Nav norāžu par īpašu Exelon lietošanu pediatriskā populācijā Alcheimera slimības ārstēšanā.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Exelon iedarbību
Citas zāles un Exelon
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Exelon nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm ar līdzīgu iedarbību.
Exelon var mijiedarboties ar antiholīnerģiskām zālēm (zāles, ko lieto kuņģa krampju vai spazmu mazināšanai, Parkinsona slimības ārstēšanai vai ceļojumu slimības novēršanai).
Ja Jums tiek veikta operācija un Jūs tiekat ārstēts ar Exelon, lūdzu, informējiet par to savu ārstu pirms anestēzijas, jo Exelon anestēzijas laikā var pastiprināt dažu muskuļu relaksantu iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat grūtniece, Exelon lietošanas ieguvumi jāsalīdzina ar iespējamo ietekmi uz nedzimušo bērnu. Exelon nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Ārstēšanas laikā ar Exelon nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārsts jums pateiks, vai jūsu slimība ļauj jums vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus ar noteiktu drošības pakāpi. Exelon var izraisīt reiboni un miegainību, īpaši terapijas sākumā vai devas palielināšanas gadījumā.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Exelon: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā norādīts šajā lietošanas instrukcijā un ārsta norādījumos. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Kā sākt ārstēšanu
Ārsts jums pateiks, kādu Exelon devu lietot.
- Ārstēšana parasti sākas ar mazu devu.
- Ārsts lēnām palielinās devu, pamatojoties uz Jūsu reakciju uz ārstēšanu.
- Lielākā deva, ko var lietot, ir 6,0 mg divas reizes dienā.
Ārsts regulāri pārbaudīs, vai zāles darbojas.
Šo zāļu lietošanas laikā ārsts arī uzraudzīs jūsu svaru.
Ja neesat lietojis Exelon vairākas dienas, pirms ārstēšanas atsākšanas konsultējieties ar ārstu.
Zāļu lietošana
- Pastāstiet personai, kas par jums rūpējas, ka tiekat ārstēts ar Exelon.
- Lai gūtu labumu no ārstēšanas, lietojiet zāles katru dienu.
- Lietojiet Exelon divas reizes dienā, no rīta un vakarā, kopā ar ēdienu.
- Lietojiet kapsulas veselas kopā ar dzērienu.
- Neatveriet vai nesadaliet kapsulas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Exelon
Ja esat lietojis Exelon vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis Exelon vairāk nekā noteikts, pastāstiet par to savam ārstam. Viņam var būt nepieciešama medicīniska palīdzība. Dažiem cilvēkiem, kuri kļūdas pēc lietojuši pārāk daudz Exelon, ir bijusi slikta dūša, vemšana, caureja, paaugstināts asinsspiediens un halucinācijas. Var rasties arī lēns sirdsdarbības ātrums un ģībonis.
Ja esat aizmirsis lietot Exelon
Ja atklājat, ka esat aizmirsis lietot Exelon devu, pagaidiet un ieņemiet nākamo devu parastajā laikā.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Exelon blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Sākot lietot zāles vai palielinot devu, blakusparādības var būt biežākas. Parasti blakusparādības lēnām izzūd, kad organisms pierod pie zālēm.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Reibonis
- Apetītes zudums
- Kuņģa darbības traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Trauksme
- Svīšana
- Galvassāpes
- Vēdersāpes
- Svara zudums
- Vēdersāpes
- Uzbudinājuma sajūta
- Noguruma vai vājuma sajūta
- Vispārēja slikta pašsajūta
- Trīce vai apjukuma sajūta
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Depresija
- Miega traucējumi
- Ģībonis vai nejaušs kritiens
- Izmaiņas aknu darbībā
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Sāpes krūtīs
- Izsitumi uz ādas, nieze
- Krampji
- Kuņģa vai zarnu čūla
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
- Augsts asinsspiediens
- Urīnceļu infekcijas
- Redzēt lietas, kas tur nav (halucinācijas)
- Sirds ritma traucējumi, piemēram, ātra vai lēna sirdsdarbība
- Asiņošana no zarnām - tas izpaužas kā asiņu klātbūtne izkārnījumos vai vemšanā
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums - izpaužas kā stipras sāpes vēdera augšdaļā, ko bieži pavada slikta dūša vai vemšana
- Parkinsona slimības pazīmes pasliktinās vai attīstās līdzīgi simptomi - piemēram, muskuļu stīvums, grūtības pārvietoties
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Smaga vemšana, kas var izraisīt trakta plīsumu, kas savieno muti ar kuņģi (barības vadu)
- Dehidratācija (pārmērīgs šķidruma zudums)
- Aknu darbības traucējumi (ādas un acu baltumu dzeltēšana, patoloģiska urīna tumšošanās vai neizskaidrojama slikta dūša, vemšana, nogurums un apetītes zudums)
- Agresija, nemiera sajūta
- Neregulāra sirdsdarbība
Pacienti ar demenci un Parkinsona slimību
Šiem pacientiem biežāk rodas dažas nevēlamas blakusparādības. Viņiem ir arī dažas papildu blakusparādības:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Trīce
- Ģībonis
- Nejauši kritieni
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Trauksme
- Nemierīga sajūta
- Lēna un ātra sirdsdarbība
- Miega traucējumi
- Pārmērīga siekalošanās un dehidratācija
- Neparasta kustību palēnināšanās vai kustības, kuras nevarat kontrolēt
- Parkinsona slimības pazīmes pasliktinās vai attīstās līdzīgi simptomi - piemēram, muskuļu stīvums, grūtības pārvietoties un muskuļu vājums
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Neregulāra sirdsdarbība un slikta kustību kontrole
Citas blakusparādības, kas novērotas, lietojot Exelon transdermālos plāksterus un kas var rasties, lietojot kapsulas:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Drudzis
- Nopietns apjukums
- Apetītes zudums
- Urīna nesaturēšana (nespēja pareizi turēt urīnu)
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Hiperaktivitāte (augsts aktivitātes līmenis, nemiers)
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Alerģiskas reakcijas plākstera lietošanas vietā, piemēram, pūslīšu veidošanās vai ādas iekaisums
Ja rodas kāds no šiem simptomiem, sazinieties ar savu ārstu, jo jums var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ieskaitot visas iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Exelon satur
- Aktīvā viela ir rivastigmīna ūdeņraža tartrāts.
- Citas sastāvdaļas ir hipromeloze, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, nogulsnēts silīcija dioksīds, želatīns, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171) un šellaks.
Katra Exelon 1,5 mg kapsula satur 1,5 mg rivastigmīna.
Katra Exelon 3,0 mg kapsula satur 3,0 mg rivastigmīna.
Katra Exelon 4,5 mg kapsula satur 4,5 mg rivastigmīna.
Katra Exelon 6,0 mg kapsula satur 6,0 mg rivastigmīna.
Exelon ārējais izskats un iepakojums
- Exelon 1,5 mg cietās kapsulas, kas satur gandrīz baltu vai nedaudz dzeltenu pulveri, ir ar dzeltenu vāciņu un dzeltenu korpusu, uz korpusa ir sarkans nospiedums "EXELON 1,5 mg".
- Exelon 3,0 mg cietās kapsulas, kas satur gandrīz baltu vai nedaudz dzeltenu pulveri, ir ar oranžu vāciņu un oranžu korpusu, uz korpusa ir sarkans nospiedums "EXELON 3 mg".
- Exelon 4,5 mg cietajām kapsulām, kas satur gandrīz baltu vai nedaudz dzeltenu pulveri, ir sarkans vāciņš un sarkans korpuss, uz korpusa balts nospiedums "EXELON 4,5 mg".
- Exelon 6,0 mg cietajām kapsulām, kas satur gandrīz baltu vai nedaudz dzeltenu pulveri, ir sarkans vāciņš un oranžs korpuss ar sarkanu nospiedumu "EXELON 6 mg" uz korpusa.
Exelon cietās kapsulas ir iepakotas blisteriepakojumos, kas ir pieejamas trīs dažādās kartona kastītēs (28, 56 vai 112 kapsulas), un plastmasas pudelēs pa 250 kapsulām, bet ne visi iepakojuma lielumi tirgū var būt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
EXELON 3.0 MG
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra kapsula satur rivastigmīna ūdeņraža tartrātu, kas atbilst 3,0 mg rivastigmīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Cietās kapsulas.
Gandrīz balts līdz gaiši dzeltens pulveris kapsulā ar oranžu korpusu un oranžu vāciņu ar sarkanu nospiedumu "EXELON 3 mg" uz korpusa.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Simptomātiska vieglas vai vidēji smagas Alcheimera tipa demences ārstēšana.
Simptomātiska vieglas vai vidēji smagas demences ārstēšana pacientiem ar idiopātisku Parkinsona slimību.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana jāsāk un jāuzrauga ārstam, kuram ir pieredze Alcheimera slimības vai ar Parkinsona slimību saistītās demences diagnostikā un ārstēšanā. Diagnoze jāveic saskaņā ar pašreizējām vadlīnijām. Terapiju ar rivastigmīnu drīkst uzsākt tikai tad, ja ir pieejams aprūpētājs (tas, kurš parasti rūpējas par pacientu), lai regulāri uzraudzītu, kā pacients lieto zāles.
Rivastigmīnu lieto divas reizes dienā, brokastīs un vakariņās. Kapsulas jānorij veselas.
Sākotnējā deva
1,5 mg divas reizes dienā.
Devas titrēšana:
Sākuma deva ir 1,5 mg divas reizes dienā. Ja šo devu labi panes vismaz divas ārstēšanas nedēļas, to var palielināt līdz 3 mg divas reizes dienā. Turpmāka palielināšana līdz 4,5 un pēc tam līdz 6 mg divas reizes dienā vienmēr jābalsta uz ievadāmās devas labu panesamību vismaz divas nedēļas.
Ja pacientiem ar Parkinsona slimību saistītu demenci ārstēšanas laikā rodas blakusparādības (piemēram, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, apetītes zudums), svara zudums vai ekstrapiramidālu simptomu pasliktināšanās (piemēram, trīce), tās var reaģēt uz vienas vai vairāku devu pārtraukšanu Ja blakusparādības saglabājas, dienas deva uz laiku jāsamazina līdz iepriekšējai labi panesamajai devai vai ārstēšana jāpārtrauc.
Uzturošā deva:
Efektīvā deva ir 3 līdz 6 mg divas reizes dienā; lai sasniegtu maksimālu terapeitisko ieguvumu, pacienti jāuztur ar vislielāko labi panesamo devu. Maksimālā ieteicamā deva ir 6 mg divas reizes dienā.
Uzturošo terapiju var turpināt tik ilgi, kamēr ir redzams terapeitiskais ieguvums. Tāpēc rivastigmīna klīniskais ieguvums regulāri jāpārvērtē, īpaši pacientiem, kuri tiek ārstēti ar devām, kas ir mazākas par 3 mg divas reizes dienā. Ja pēc 3 ārstēšanas mēnešiem. Ārstēšana ar uzturošās devas pasliktināšanos demences simptomi netiek pozitīvi ietekmēti, ārstēšana jāpārtrauc.Pat ja terapeitiskais efekts netiek atrasts, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana. Individuāla reakcija uz rivastigmīnu ir neparedzama. Tomēr lielāks terapeitiskais efekts tika novērots pacientiem ar vidēji smagu demenci ar Parkinsona slimību. Tāpat lielāka ietekme tika novērota Parkinsona slimības pacientiem ar redzes halucinācijām (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Terapeitiskais efekts nav pētīts placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kas ilgst vairāk nekā 6 mēnešus.
Terapijas atjaunošana:
Ja ārstēšana tiek pārtraukta uz vairākām dienām, terapija jāatjauno, sākot ar 1,5 mg divas reizes dienā. Devas titrēšana jāveic, kā aprakstīts iepriekš.
Nieru un aknu mazspēja:
Sakarā ar pastiprinātu zāļu iedarbību, vidēji smagas nieru mazspējas vai vieglas vai vidēji smagas aknu darbības traucējumu gadījumā devas rūpīgi jātitrē atbilstoši individuālajai panesībai (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīti (skatīt apakšpunktu 4.3).
Lietošana bērniem:
Rivastigmīna lietošana bērniem nav ieteicama.
04.3 Kontrindikācijas
Šo zāļu lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar:
paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu, citiem karbamāta atvasinājumiem vai jebkuru no palīgvielām, ko izmanto preparātā;
smagi aknu darbības traucējumi, jo zāles šajā populācijā nav pētītas.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nevēlamo blakusparādību sastopamība un smagums parasti palielinās, lietojot lielākas devas.Ja ārstēšana tiek pārtraukta uz vairākām dienām, terapija jāsāk ar 1,5 mg divas reizes dienā, lai samazinātu nevēlamo blakusparādību risku (piemēram, viņš atkārtojās).
Devas titrēšana: tūlīt pēc devas palielināšanas tika novērotas blakusparādības (piemēram, hipertensija un halucinācijas pacientiem ar Alcheimera demenci un ekstrapiramidālu simptomu pasliktināšanās, īpaši trīce, pacientiem ar demenci, kas saistīta ar Parkinsona slimību). Var būt jutīgi pret devas samazināšanu. gadījumos Exelon lietošana tika pārtraukta (skatīt 4.8. apakšpunktu). Kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša un vemšana, tās var rasties īpaši ārstēšanas sākumā un / vai palielinot devu. Šīs blakusparādības biežāk rodas sievietēm. Pacientiem ar Alcheimera slimību ir tendence zaudēt svaru. Holīnesterāzes inhibitoru, ieskaitot rivastigmīnu, lietošana ir saistīta ar svara zudumu. šiem pacientiem. Terapijas laikā jāuzrauga pacienta ķermeņa svars.
Ja saistībā ar ārstēšanu ar rivastigmīnu rodas smaga vemšana, attiecīgi jāpielāgo deva, kā ieteikts 4.2. Dažas smagas vemšanas epizodes papildināja barības vada plīsums (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šīs epizodes radās īpaši pēc rivastigmīna devas palielināšanas vai pēc lielu devu ievadīšanas.
Jāievēro piesardzība, lietojot rivastigmīnu pacientiem ar slimu sinusa sindromu vai vadīšanas traucējumiem (sino-priekškambaru blokāde, atrioventrikulāra blokāde) (skatīt apakšpunktu 4.8).
Rivastigmīns var palielināt kuņģa skābes sekrēciju. Īpaša piesardzība jāievēro, ārstējot pacientus ar aktīvu kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu vai pacientiem ar noslieci.
Pacientiem ar astmu vai obstruktīvu plaušu slimību anamnēzē holīnesterāzes inhibitori jāieceļ piesardzīgi.
Holinomimētiskie līdzekļi var izraisīt vai pastiprināt urīna šķēršļus un krampjus. Ieteicama piesardzība, ārstējot pacientus, kuriem ir nosliece uz šāda veida traucējumiem. Rivastigmīna lietošana pacientiem ar smagu Alcheimera demenci vai ar Parkinsona slimību saistītu demenci, cita veida demenci vai cita veida atmiņas traucējumiem (piemēram, ar vecumu saistīta kognitīvā pasliktināšanās) netika pētīta. nav ieteicams.
Tāpat kā citi holinomimētiskie līdzekļi, rivastigmīns var pastiprināt vai izraisīt ekstrapiramidālus simptomus. Pacientiem ar Parkinsona slimību saistītu demenci ir novērota pasliktināšanās (ieskaitot bradikinēziju, diskinēziju, patoloģisku gaitu) un "trīces biežuma palielināšanās vai smaguma pakāpe (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šie notikumi dažos gadījumos var izraisīt ārstēšanas pārtraukšanu." (piemēram, trīces izraisīta pārtraukšana 1,7% pacientu, kuri lietoja rivastigmīnu, salīdzinot ar 0% placebo). Šo nevēlamo blakusparādību gadījumā ieteicams veikt klīnisko uzraudzību.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Rivastigmīns, kas ir holīnesterāzes inhibitors, anestēzijas laikā var pastiprināt sukcinilholīna tipa muskuļu relaksantu iedarbību. Ieteicama piesardzība, izvēloties anestēzijas līdzekļus. Ja nepieciešams, var apsvērt devas pielāgošanu vai īslaicīgu ārstēšanas pārtraukšanu.
Farmakodinamiskās iedarbības dēļ rivastigmīnu nedrīkst lietot kombinācijā ar citām holinomimētiskām vielām; tas var traucēt antiholīnerģisko zāļu aktivitāti. Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem farmakokinētiskā mijiedarbība starp rivastigmīnu un digoksīnu, varfarīnu, diazepāmu vai fluoksetīnu netika novērota. Vienlaikus lietojot digoksīnu un rivastigmīnu, netika novērota nevēlama ietekme uz sirds vadīšanu. Pamatojoties uz metabolismu, zāļu metaboliskā mijiedarbība ar citām zālēm šķiet maz ticama, lai gan rivastigmīns var kavēt butilrilholīnesterāzes izraisīto citu vielu metabolismu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Klīniskie dati par rivastigmīna lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Žurkām un trušiem netika novērota ietekme uz auglību vai embrija-augļa attīstību, izņemot devas, kurās tika novērota toksiska ietekme uz mātīti. Peri-postnatālajos pētījumos ar žurkām tika novērots grūtniecības laika pagarinājums. Rivastigmīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Dzīvniekiem rivastigmīns izdalās pienā. Nav zināms, vai rivastigmīns izdalās mātes pienā, un tāpēc sievietes, kuras ārstē ar rivastigmīnu, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Alcheimera slimība var pakāpeniski zaudēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai pasliktināt spēju apkalpot mehānismus. Rivastigmīns var izraisīt arī reiboni un miegainību, īpaši ārstēšanas sākumā vai vienlaikus ar devas palielināšanu. Rivastigmīnam ir viegla vai mērena ietekme uz spēju lai vadītu transportlīdzekļus vai apkalpotu mehānismus, tādēļ ārstējošajam ārstam regulāri jānovērtē ar rivastigmīnu ārstēto demences slimnieku spēja turpināt vadīt transportlīdzekli vai apkalpot sarežģītas iekārtas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir kuņģa -zarnu trakta un ietver sliktu dūšu (38%) un vemšanu (23%), īpaši titrēšanas fāzē. Klīniskajos pētījumos tika konstatēts, ka sievietes ir jutīgākas nekā vīrieši pret kuņģa -zarnu trakta reakcijām un svara zudumu. Tālāk norādītās blakusparādības, kas uzskaitītas 1. tabulā, attiecas uz pacientiem ar Alcheimera demenci, kas ārstēti ar Exelon.
Blakusparādības 1. tabulā ir uzskaitītas pēc MedDRA orgānu sistēmu klasēm un biežuma klasēm. Biežuma klases tiek noteiktas, izmantojot šādus tradicionālos parametrus: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100;
1. tabula
Lietojot Exelon transdermālos plāksterus, novērotas šādas blakusparādības: trauksme, delīrijs, drudzis (bieži).
2. tabulā parādītas blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem ar demenci, kas saistīta ar Parkinsona slimību, ārstējot ar Exelon.
2. tabula
3. tabulā ir uzskaitīts to pacientu skaits un procentuālā daļa, kuri piedalījās īpašā 24 nedēļu ilgā klīniskajā pētījumā, kas tika veikts ar Exelon ārstētiem pacientiem ar demenci, kas saistīta ar Parkinsona slimību, un kuros parādījās iepriekš noteiktas blakusparādības, kas var atspoguļot parkinsonisma simptomu pasliktināšanos.
3. tabula
04.9 Pārdozēšana
Simptomi:
Lielākā daļa nejaušas pārdozēšanas gadījumu bija asimptomātiski, un gandrīz visi skartie pacienti turpināja ārstēšanu ar rivastigmīnu. Simptomātiskas pārdozēšanas gadījumā novērotas slikta dūša, vemšana, caureja, hipertensija vai halucinācijas. Sakarā ar zināmo holīnesterāzes inhibitoru vagotonisko iedarbību uz sirdsdarbības ātrumu, var rasties bradikardijas un / vai sinkopes epizodes. Bija viens 46 mg uzņemšanas gadījums; pēc konservatīvas ārstēšanas pacients pilnībā atveseļojās 24 stundu laikā.
Ārstēšana:
Tā kā rivastigmīna eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 1 stunda un acetilholīnesterāzes inhibīcijas ilgums ir aptuveni 9 stundas, asimptomātiskas pārdozēšanas gadījumā ieteicams turpmākās 24 stundas vairs nelietot rivastigmīna devas. Pārdozēšanas gadījumos, ko pavada smaga slikta dūša un vemšana, jāapsver pretvemšanas līdzekļu lietošana. Citu simptomu gadījumā jānodrošina atbilstoša simptomātiska ārstēšana. Smagas pārdozēšanas gadījumā var lietot atropīnu. Ieteicams lietot atropīnu. - sākotnējā atropīna sulfāta deva 0,03 mg / kg intravenozi, pēc tam devu pielāgojot atbilstoši klīniskajai atbildes reakcijai.Skopolaminu kā pretlīdzekli nav ieteicams lietot.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antiholīnesterāzes, ATĶ kods: N06DA03.
Rivastigmīns ir karbamīda tipa acetil- un butirilholīnesterāzes inhibitors, kas atvieglo holīnerģisko neirotransmisiju, palēninot funkcionāli neskartu holīnerģisko neironu izdalītā acetilholīna inaktivāciju. Tāpēc rivastigmīns var uzlabot holīnerģisko mediēto kognitīvo deficītu demences gadījumā, kas saistīta ar Alcheimera slimību un Parkinsona slimību.
Rivastigmīns mijiedarbojas ar mērķa fermentiem, veidojot kovalenti saistītu kompleksu, kas īslaicīgi inaktivē fermentus. Veseliem brīvprātīgajiem brīvprātīgajiem perorālā 3 mg deva samazina acetilholīnesterāzes (AChE) aktivitāti cerebrospinālajā šķidrumā par aptuveni 40% pirmajā pusotrā stundā pēc ievadīšanas. Fermenta aktivitāte atgriežas sākotnējā līmenī aptuveni 9 stundas pēc maksimālās inhibējošās iedarbības sasniegšanas. Pacientiem ar Alcheimera slimību rivastigmīna AChE inhibīcija cerebrospinālajā šķidrumā bija atkarīga no devas. Līdz 6 mg divas reizes dienā, kas bija 14 pacientiem ar Alcheimera slimību, kas tika ārstēti ar rivastigmīnu, butirilholīnesterāzes aktivitātes inhibīcija cerebrospinālajā šķidrumā bija līdzīga tai, kas novērota smadzenēs.
Alcheimera demences klīniskie pētījumi:
Rivastigmīna efektivitāti novērtēja, izmantojot trīs neatkarīgus un domēnam specifiskus novērtēšanas instrumentus, kas tika regulāri pārbaudīti 6 mēnešu ārstēšanas periodos. Šie rīki ir ADAS-Cog (kognitīvo spēju novērtējums), CIBIC-Plus (vispārējs pacienta novērtējums, ko veic ārsts, ņemot vērā to, ko ziņo arī "aprūpētājs"), un PDS (novērtējums, ko veic parasto ikdienas darbību "aprūpētājs", piemēram, personīgā higiēna, spēja ēst, ģērbties, veikt mājas darbus, iepirkties, saglabāt spēju orientēties apkārtējā vidē, kā arī iesaistīšanās darbībās, kas saistītas ar naudas pārvaldību utt.) . Pētīto pacientu Mini-Mental State Examination (MMSE) rādītājs bija no 10 līdz 24. Pacientu ar klīniski nozīmīgu atbildes reakciju rezultāti tika iegūti, apvienojot divus elastīgas devas pētījumus par trim galvenajiem daudzcentru pētījumiem. 26 nedēļas, kas tika veiktas pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu Alcheimera tipa demenci, ir parādīti 4. tabulā. Šajos pētījumos klīniski nozīmīgs uzlabojums tika definēts a priori kā uzlabojums vismaz par 4 ADAS-Cog punktiem, CIBIC-Plus vai vismaz 10% PDS uzlabojums.
Tajā pašā tabulā ir sniegta arī atbildes a posteriori definīcija. Atbildes sekundārajai definīcijai bija nepieciešami 4 punktu vai lielāki ADAS-Cog uzlabojumi, nepasliktinoties CIBIC-Plus un PDS. Vidējā deva respondentiem 6-12 mg grupā, kas atbilst šai definīcijai, bija 9,3 mg. Ir svarīgi atzīmēt, ka šajā indikācijā izmantotās skalas atšķiras, un dažādu terapeitisko līdzekļu rezultātu tieša salīdzināšana nav derīga.
4. tabula
* lpp
Klīniskie pētījumi par demenci, kas saistīta ar Parkinsona slimību:
Rivastigmīna efektivitāte demences gadījumā, kas saistīta ar Parkinsona slimību, tika pierādīta 24 nedēļu, daudzcentru, placebo kontrolēta pētījuma dubultmaskētajā fāzē un tā atklātajā 24 nedēļu pagarinājumā. Šajā pētījumā iesaistītie pacienti, kuriem bija MMSE (Mini-Mental State Examination) rādītājs ir no 10 līdz 24. Efektivitātes novērtējums tika veikts, izmantojot divas neatkarīgas skalas, kuras regulāri novērtēja 6 mēnešu ārstēšanas periodā, kā norādīts 5. tabulā: ADAS-Cog (kognitīvo spēju novērtēšanas skala) un vispārējais ADCS-CGIC novērtējums (ārsta vispārējā pacienta novērtējuma skala).
5. tabula
1 Pamatojoties uz ANCOVA ar ārstēšanu un valsti kā faktoriem, un ADASCog sākotnējais novērtējums kā kovariāts. Pozitīvas izmaiņas norāda uz uzlabojumiem.
2 Ērtības labad uzrādītās vidējās vērtības, kategoriju analīze veikta ar van Elteren ITT testu: Intent-To-Treat; RDO: izgūtie izlaišanas gadījumi; LOCF: pēdējais novērojums tika veikts
Lai gan ārstēšanas efekts tika pierādīts visā pētītajā populācijā, dati liecina, ka lielāks efekts salīdzinājumā ar placebo tika novērots pacientu apakšgrupā ar vidēji smagu demenci, kas saistīta ar Parkinsona slimību. skatīt 6. tabulu).
6. tabula
1 Pamatojoties uz ANCOVA ar ārstēšanu un valsti kā faktoriem, un ADASCog sākotnējais novērtējums kā kovariāts. Pozitīvas izmaiņas norāda uz uzlabojumiem.
ITT: nodoms ārstēt: RDO: izgūti izlaišanas gadījumi
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās:
Rivastigmīns ātri un pilnībā uzsūcas. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 1 stundas laikā. Rivastigmīna un tā mērķa fermenta mijiedarbības rezultātā biopieejamības pieaugums ir aptuveni 1,5 reizes lielāks nekā paredzams, palielinot devu. Lietojot 3 mg devu, absolūtā biopieejamība ir 36% ± aptuveni 13%. absorbcija (tmax) par 90 ", samazina Cmax vērtības un palielina AUC par aptuveni 30%.
Izplatīšana:
Aptuveni 40% rivastigmīna saistās ar plazmas olbaltumvielām. Tas ātri šķērso asins -smadzeņu barjeru, un šķietamais izkliedes tilpums ir no 1,8 līdz 2,7 l / kg.
Vielmaiņa:
Rivastigmīns ātri un plaši metabolizējas (pusperiods plazmā aptuveni 1 stunda) par dekarbamilētu metabolītu, galvenokārt ar holīnesterāzes hidrolīzi. In vitro šim metabolītam piemīt niecīga acetilholīnesterāzes inhibējošā iedarbība (citohroms P450 ir nenozīmīgi iesaistīts rivastigmīna metabolismā. Pēc 0,2 mg intravenozas ievadīšanas rivastigmīna kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 130 l / h un samazinās pie 70 l / h pēc 2,7 mg intravenozas ievadīšanas.
Izvadīšana:
Mainīts rivastigmīns nav atrodams urīnā; metabolītu izdalīšanās caur nierēm ir galvenais eliminācijas ceļš. Pēc 14C-rivastigmīna lietošanas eliminācija caur nierēm bija ātra un praktiski pilnīga (> 90%) 24 stundu laikā. Mazāk nekā 1% no ievadītās devas izdalās ar izkārnījumiem. Pacientiem ar Alcheimera slimību rivastigmīns vai dekarbamilēts metabolīts neuzkrājas.
Gados vecākiem cilvēkiem:
Lai gan rivastigmīna bioloģiskā pieejamība gados vecākiem cilvēkiem ir augstāka nekā jauniem veseliem brīvprātīgajiem, pētījumos ar Alcheimera slimību pacientiem vecumā no 50 līdz 92 gadiem nav ziņots par jebkādām izmaiņām bioloģiskajā pieejamībā ar vecumu.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem:
Rivastigmīna Cmax un AUC vērtības ir attiecīgi aptuveni 60% un vairāk nekā divas reizes lielākas personām ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nekā veseliem cilvēkiem.
Pacienti ar nieru mazspēju:
Rivastigmīna Cmax un AUC vērtības ir vairāk nekā divas reizes augstākas personām ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem; tomēr rivastigmīna Cmax un AUC vērtības cilvēkiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nemainās.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi, kas veikti ar žurkām, pelēm, suņiem, parādīja iedarbību, kas attiecināma tikai uz "pārmērīgu farmakoloģisko iedarbību. Mērķa orgāniem netika novērota toksicitāte. Izmantoto dzīvnieku modeļu jutīguma dēļ robežas netika sasniegtas. Drošība, kas saistīta ar cilvēkiem iedarbība.
Standarta testos tika konstatēts, ka rivastigmīnam nav mutagēnas aktivitātes in vitro Un in vivo, izņemot hromosomu aberācijas testu cilvēka perifērajos limfocītos, devu 104 reizes pārsniedzot klīnikā ievadīto maksimālo devu. Mikrokodolu tests in vivo pārbaudīts negatīvs. Pētījumos ar pelēm, žurkām, lietojot maksimālo panesamo devu, netika konstatēti kancerogenitātes pierādījumi, lai gan rivastigmīna un tā metabolītu iedarbība bija zemāka nekā iedarbība uz cilvēku. Salīdzinot ar ķermeņa virsmas laukumu, rivastigmīna un tā metabolītu iedarbība bija aptuveni līdzvērtīga līdz maksimālajai ieteicamajai dienas devai cilvēkam 12 mg; tomēr, salīdzinot ar maksimālo devu cilvēkam, dzīvniekiem tika sasniegta aptuveni 6 reizes vairākkārtēja vērtība.
Dzīvniekiem rivastigmīns šķērso placentu un izdalās pienā. Mutes dobuma pētījumi ar grūsnām žurkām un trušiem nesniedza informāciju par rivastigmīna teratogēno potenciālu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Želatīns, magnija stearāts, hipromeloze, mikrokristāliskā celuloze, nogulsnēts silīcija dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blistera iepakojums, kas sastāv no caurspīdīgas PVC paplātes ar zilu vāku, kurā ir 14 kapsulas. Katrā iepakojumā ir 2, 4 vai 8 blisteri.
Augsta blīvuma polietilēna pudele ar plastmasas aizbāzni un iekšējo indukcijas blīvi.
Katrā pudelē ir 250 kapsulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Europharm Limited
Vimbblerstas ceļš
Horsham
Rietumsaseksa, RH12 5AB
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/98/066 / 004-6
EU/1/98/066/015
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmās reģistrācijas datums: 12.05.1998
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 12.05.2008
