Aktīvās sastāvdaļas: palivizumabs
Synagis 50 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Indikācijas Kāpēc lieto Synagis? Kam tas paredzēts?
Synagis satur aktīvo vielu, ko sauc par palivizumabu - antivielu, kas iedarbojas tieši pret vīrusu, ko sauc par respiratorisko sincitiālo vīrusu RSV.
Bērnam ir liels risks saslimt ar vīrusu, ko sauc par elpošanas sincitiālo vīrusu (RSV).
Zīdaiņi, kuriem, visticamāk, ir smaga RSV slimība (augsta riska zīdaiņi), ir bērni, kas dzimuši priekšlaicīgi (35 nedēļas vai mazāk), vai bērni, kas dzimuši ar noteiktām sirds vai plaušu problēmām.
Synagis ir zāles, kas palīdz aizsargāt jūsu bērnu no smagas RSV slimības.
Kontrindikācijas Kad Synagis nedrīkst lietot
Nelietojiet Synagis bērnam
Ja Jums ir alerģija pret palivizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Smagas alerģiskas reakcijas pazīmes un simptomi var būt:
- smagi izsitumi, nātrene, ādas nieze
- lūpu, mēles vai sejas pietūkums
- rīkles aizsprostojums, apgrūtināta rīšana
- apgrūtināta, ātra vai neregulāra elpošana
- zilgana āda, lūpas vai zem nagiem
- muskuļu vājums vai lobīšanās
- asinsspiediena pazemināšanās
- atsaucības trūkums
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Synagis lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot Synagis, nepieciešama šādos gadījumos
- ja bērns jūtas slikti. Lūdzu, pastāstiet ārstam, ja jūsu bērns jūtas slikti, jo Synagis ievadīšana var būt jāatliek.
- ja bērnam ir asiņošanas izpausmes, jo Synagis parasti injicē augšstilbā.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Synagis iedarbību
Nav zināma Synagis mijiedarbība ar citām zālēm. Tomēr pirms terapijas ar Synagis uzsākšanas jums jāinformē ārsts par visām zālēm, kuras bērns pašlaik lieto.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Synagis: Devas
Cik bieži Synagis jādod bērnam?
Synagis bērnam jādod devā 15 mg / kg ķermeņa svara reizi mēnesī, kamēr saglabājas RSV infekcijas risks. Lai labāk aizsargātu bērnu, jums jāievēro ārsta norādījumi, kad atgriezties, lai saņemtu turpmākās Synagis devas.
Ja bērnam ir veikta sirds operācija (sirds šuntēšanas operācija), viņam pēc operācijas var būt nepieciešama papildu Synagis deva.Pēc tam bērns var atsākt sākotnējo injekciju grafiku.
Kā bērns saņem Synagis?
Synagis bērnam tiks ievadīts injekcijas veidā muskulī, parasti augšstilba ārējā daļā.
Kas notiek, ja bērns nokavē Synagis injekciju?
Ja mazulim trūkst injekcijas, jums pēc iespējas ātrāk jāsazinās ar savu ārstu.Katra Synagis injekcija aizsargā jūsu mazuli apmēram mēnesi, pirms nepieciešama cita injekcija.
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam
Blakusparādības Kādas ir Synagis blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Synagis var izraisīt nopietnas blakusparādības, tostarp:
- smagas alerģiskas reakcijas, šīs reakcijas var būt dzīvībai bīstamas vai letālas (pazīmju un simptomu sarakstu skatīt sadaļā „Nelietojiet Synagis savam bērnam”).
- neparasti zilumi vai mazu sarkanu plankumu kopas uz ādas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai meklējiet medicīnisko palīdzību, ja pēc Synagis devas lietošanas bērnam rodas kāda no iepriekš minētajām nopietnajām blakusparādībām.
Citas blakusparādības
Ļoti bieži (skar vismaz 1 no 10 cilvēkiem):
- izsitumi
- drudzis
Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100):
- sāpes, apsārtums vai pietūkums injekcijas vietā
- elpošanas pauze vai citas elpošanas grūtības
Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem):
- krampji
- nātrene
Ziņošana par blakusparādībām
Ja jūsu bērnam rodas jebkādas blakusparādības, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Izlietot 3 stundu laikā pēc izšķīdināšanas.
Nesasaldēt.
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Cita informācija
Ko Synagis satur
- Aktīvā viela ir palivizumabs. 50 mg vienā flakonā, kas nodrošina 100 mg / ml palivizumaba, sagatavojot saskaņā ar norādījumiem.
- Citas sastāvdaļas ir:
- pulverim: histidīns, glicīns un mannīts.
- šķīdinātājam: ūdens injekcijām.
Synagis ārējais izskats un iepakojums
Synagis ir pulvera un šķīdinātāja injekciju šķīduma veidā (50 mg pulvera flakonā) + 1 ml šķīdinātāja ampulā - 1 iepakojums.
Synagis ir balts vai gandrīz balts liofilizāts.
Norādījumi ārstam
50 mg pulvera flakons satur papildu daudzumu, kas pēc izšķīdināšanas ļauj izņemt 50 mg, ja ievērojat tālāk sniegtos norādījumus.
Šķīdināšanai noņemiet alumīnija vāciņu no flakona vāciņa un notīriet aizbāzni ar 70% etanolu vai līdzvērtīgu.
Lēnām pievienojiet 0,6 ml ūdens injekcijām gar flakona iekšējo sienu, lai izvairītos no putu veidošanās. Pēc ūdens pievienošanas flakonu viegli sasveriet un 30 sekundes viegli virpiniet.
Nekratiet flakonu.
Palivizumaba šķīdumam jāatrodas istabas temperatūrā vismaz 20 minūtes, līdz tas kļūst dzidrs. Palivizumaba šķīdums nesatur konservantus, un tas jāievada 3 stundu laikā pēc pagatavošanas. Vienreizējas lietošanas flakons. Izmetiet visas neizlietotās zāles.
Pēc izšķīdināšanas saskaņā ar instrukcijām galīgā koncentrācija ir 100 mg / ml.
Palivizumabu nedrīkst sajaukt ar citām zālēm vai atšķaidītājiem, izņemot ūdeni injekcijām.
Palivizumabu ievada reizi mēnesī intramuskulārai lietošanai, vēlams augšstilba priekšējā daļā. Gluteus muskuli nevajadzētu regulāri lietot kā injekcijas vietu, jo tas var sabojāt sēžas nervu. Injekcija jāveic, izmantojot standarta aseptisko paņēmienu.Zāļu daudzums, kas lielāks par 1 ml, jāievada dalītās devās.
Lietojot palivizumabu 100 mg / ml, ar vienu mēnesi ievadāmā palivizumaba tilpums (ml) = [pacienta svars kg], reizināts ar 0,15
Piemēram, bērnam ar ķermeņa svaru 3 kg aprēķins ir šāds:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumaba mēnesī.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SYNAGIS 50 MG pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur 50 mg palivizumaba *, nodrošinot 100 mg / ml palivizumaba.
* Palivizumabs ir rekombinantā humanizētā monoklonālā antiviela, kas ražota peles mielomas saimniekšūnās, izmantojot DNS tehnoloģiju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Pulveris ir balts vai gandrīz balts liofilizāts.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Synagis ir indicēts smagu apakšējo elpceļu slimību profilaksei, kurām nepieciešama hospitalizācija, ko izraisa elpceļu sincitiālais vīruss (RSV) bērniem ar augstu RSV slimības risku:
• Zīdaiņi, kas dzimuši ar gestācijas vecumu 35 nedēļas vai mazāk un jaunāki par 6 mēnešiem sezonas RSV uzliesmojuma sākuma brīdī.
• Bērni līdz 2 gadu vecumam, kuri pēdējo 6 mēnešu laikā ir ārstēti no bronhopulmonālās displāzijas.
• Bērni līdz 2 gadu vecumam ar hemodinamiski nozīmīgu iedzimtu sirds slimību.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā palivizumaba deva ir 15 mg uz ķermeņa mārciņu, ko ievada reizi mēnesī periodos, kad sabiedrībā ir paredzēts RSV risks.
Ar viena mēneša intervālu ievadāmā palivizumaba tilpums (ml) = [pacienta svars kg], reizināts ar 0,15.
Kad vien iespējams, pirmā deva jāievada pirms kritiskās sezonas sākuma. Turpmākās devas jāievada reizi mēnesī riska periodā. Palivizumaba efektivitāte, lietojot citas devas, nevis 15 mg uz kg, nav noteikta. devas no vienas reizes mēnesī RSV sezonas laikā.
Lielākā daļa palivizumaba lietošanas pieredzes, ieskaitot lielākos III fāzes klīniskos pētījumus, ir iegūta ar 5 injekcijām vienas sezonas laikā (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Dati, lai gan ir ierobežoti, ir pieejami par vairāk nekā 5 devām (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu), tāpēc aizsardzības ieguvums virs 5 devām nav noteikts.
Lai samazinātu atkārtotas hospitalizācijas risku, bērniem, kuri lieto palivizumabu un kuri ir hospitalizēti RSV, ieteicams palivizumaba ikmēneša devas turpināt visu vīrusu sezonas laiku.
Bērniem, kuriem tiek veikta sirds šuntēšana, ieteicams ievadīt 15 mg / kg ķermeņa svara palivizumaba injekciju, tiklīdz tā ir stabilizējusies pēc operācijas, lai nodrošinātu atbilstošu palivizumaba līmeni serumā. Turpmākās devas ārstēšanas laikā jāatjauno katru mēnesi. Atlikušā RSV sezona bērniem kuriem joprojām ir augsts RSV infekcijas risks (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Palivizumabu ievada intramuskulāri, vēlams augšstilba priekšējā daļā. Gluteus muskuli nevajadzētu bieži izmantot kā injekcijas vietu, jo tas var sabojāt sēžas nervu. "Injekcija" jāveic, izmantojot standarta aseptikas tehniku.
Daudzumi, kas lielāki par 1 ml, jāievada dalītās devās.
Lai nodrošinātu pareizā Synagis tilpuma izšķīdināšanu, skatīt 6.6 apakšpunktu.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai pret citām humanizētām monoklonālām antivielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēc palivizumaba lietošanas ziņots par alerģiskām reakcijām, tostarp ļoti retiem anafilakses un anafilaktiskā šoka gadījumiem. Dažos gadījumos ir ziņots par nāvi (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Tūlīt pēc palivizumaba ievadīšanas jābūt pieejamām zālēm smagu paaugstinātas jutības reakciju, tostarp anafilakses un anafilaktiskā šoka, ārstēšanai.
Palivizumaba lietošanu var atlikt smagu vai vidēji smagu infekciju vai febrilu slimību klātbūtnē, ja vien ārsts neuzskata, ka palivizumaba kā papildu riska faktora ievadīšana ir aizkavējusies. infekcija, parasti neizraisa palivizumaba ievadīšanas atlikšanu.
Palivizumabs piesardzīgi jālieto pacientiem ar trombocitopēniju vai citām asinsreces problēmām.
Palivizumaba efektivitāte, lietojot pacientiem kā otro profilakses kursu jaunās RSV epidēmijas sezonas laikā, nav oficiāli novērtēta pētījumā ar šo mērķi. Iespējamais RSV infekcijas risks, kas varētu rasties otrajā epidēmijas sezonā, kurā pacienti tika ārstēti ar palivizumabu nav galīgi izslēgts pētījumos, lai novērtētu šo konkrēto aspektu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Īpaši mijiedarbības pētījumi ar citām zālēm nav veikti. III fāzes klīniskajos pētījumos par RSV sastopamību bērniem, kas dzimuši priekšlaicīgi un kuriem ir bronhopulmonālā displāzija, pacientiem, kuri saņēma placebo, un pacientiem, kuri saņēma palivizumabu, kuri arī saņēma parastās bērnības vakcīnas, gripas vakcīnu, bronhodilatatorus vai kortikosteroīdus, bija līdzīgs sadalījums un nepalielinājās novērotas blakusparādības.
Tā kā monoklonālā antiviela ir specifiska elpceļu sincitiālajam vīrusam, nav sagaidāms, ka palivizumabs ietekmēs imūno reakciju uz vakcīnām.
Palivizumabs var traucēt imūnsistēmas RSV diagnostikas testus, piemēram, dažus antigēnu testus. Turklāt palivizumabs kavē vīrusa replikāciju šūnu kultūrā un tāpēc var arī traucēt vīrusu kultūras testus. Palivizumabs netraucē reversās transkriptāzes polimerāzes ķēdes reakcijas testus. Iejaukšanās testos var izraisīt kļūdaini negatīvus RSV diagnostikas testu rezultātus, tādēļ, ja diagnostikas testu rezultāti ir iegūti, tie jāizmanto kopā ar klīniskajiem rezultātiem, lai vadītu medicīniskos lēmumus.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav būtisks. Synagis nav indicēts lietošanai pieaugušajiem Nav datu par auglību, lietošanu grūtniecības un zīdīšanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav būtisks.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visnopietnākās palivizumaba blakusparādības ir anafilakse un citas akūtas paaugstinātas jutības reakcijas. Visbiežāk novērotās palivizumaba blakusparādības ir drudzis, izsitumi un reakcija injekcijas vietā.
Blakusparādību tabula
Gan klīniskās, gan laboratoriskās blakusparādības, kas radušās pētījumos, kas veikti priekšlaicīgi un bērniem ar bronhopulmonālo displāziju, un pacientiem ar iedzimtu bērnu sirds slimību, ir uzskaitīti pēc orgānu sistēmas un biežuma (ļoti bieži ≥ 1/10; bieži ≥ 1/100) iekšā
Par blakusparādībām, kas konstatētas pēcreģistrācijas uzraudzībā, brīvprātīgi ziņots no nenoteikta lieluma populācijas; ne vienmēr ir iespējams ticami novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar palivizumaba iedarbību. Šo nevēlamo blakusparādību (AR) biežums, kā norādīts zemāk esošajā tabulā, tika novērtēts, izmantojot divu klīnisko pētījumu drošības datus. reakcijas šajos pētījumos neuzrādīja atšķirību starp palivizumaba un placebo grupām, un reakcijas nebija saistītas ar zālēm.
* Pilnu pētījuma aprakstu skatīt 5.1. Sadaļā Klīniskie pētījumi
# RA identificēti pēcpārdošanas uzraudzībā
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Pēcpārdošanas pieredze
Tika novērtētas nopietnas pēcreģistrācijas spontānas blakusparādības, par kurām ziņots palivizumaba terapijas laikā no 1998. līdz 2002. gadam un kas aptvēra četras RSV epidēmijas sezonas. Kopumā tika saņemti 1291 nopietns ziņojums, kuros palivizumabs tika lietots atbilstoši norādījumiem un terapijas ilgums bija ilgāks par vienu sezonu. Nevēlamās blakusparādības radās pēc sestās vai lielākas devas, tikai 22 no tām. Ziņojumi (15 pēc sestās devas, 6 pēc septītās un 1 pēc astotās devas). Šīm nevēlamajām reakcijām ir līdzīgas īpašības kā pēc pirmajām 5 devām.
Palivizumaba terapijas shēma un nevēlamās blakusparādības tika novērotas grupā, kurā bija aptuveni 20 000 bērnu, un pēc 1998. līdz 2000. gadam tika veikta pacienta ārstēšanas programma. No šīs grupas 1250 bērniem tika veiktas 6 injekcijas. 183 bija 7 un 27 bija 8 vai 9. Nevēlamās reakcijas pacientiem, kuri tika novēroti pēc sestās devas vai pēc tās, bija līdzīgas īpašības un biežums kā pēc sākotnējām 5 devām.
Datu bāzē veiktā novērošanas pēcreģistrācijas pētījumā neliels astmas biežuma pieaugums tika novērots priekšlaicīgi dzimušiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar palivizumabu; tomēr cēloņsakarība ir neskaidra.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūras tīmekļa vietni. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Klīniskajos pētījumos trim bērniem tika ievadītas devas virs 15 mg / kg. Šīs devas bija 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg un 22,27 mg / kg. Šiem pacientiem nebija klīnisku seku.
No pēcreģistrācijas pieredzes ziņots par pārdozēšanu, lietojot devas līdz 85 mg / kg, un dažos gadījumos ziņotās blakusparādības neatšķīrās no tām, kas novērotas, lietojot devu 15 mg / kg (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Ieteicams, lai pacients tiktu novērots par jebkādām blakusparādību vai iedarbības pazīmēm un simptomiem, un nekavējoties tiek uzsākta atbilstoša simptomātiska ārstēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnglobulīni serumā, specifiski imūnglobulīni.
ATĶ kods J06BB16.
Palivizumabs ir humanizēta IgG1K monoklonāla antiviela, kas vērsta pret epitopu elpošanas sincitiālā vīrusa (RSV) saplūšanas proteīna antigēnajā vietā. Šai humanizētajai monoklonālajai antivielai ir cilvēka (95%) un peles (5%) antivielu secība. Tam ir spēcīga saplūšanas mehānismu neitralizējoša un inhibējoša aktivitāte pret VRS gan A, gan B apakštipa celmos.
Ir pierādīts, ka kokvilnas žurkām palivizumaba koncentrācija serumā aptuveni 30 mcg / ml izraisa RSV replikācijas samazināšanos plaušās par 99%.
Izglītība in vitro pretvīrusu aktivitāte
Palivizumaba pretvīrusu aktivitāte tika novērtēta mikroneutralizācijas testā, kurā pieaugošās antivielu koncentrācijas tika inkubētas ar RSV pirms cilvēka HEp-2 epitēlija šūnu pievienošanas. Pēc 4-5 dienu inkubācijas perioda VRS antigēns tika mērīts enzīmu imūnanalīzē (ELISA). Neitralizācijas titrs (50% efektīvā koncentrācija [EC50]) tiek izteikts kā antivielu koncentrācija, kas spēj samazināt VRS antigēna noteikšanu ar 50% salīdzinājumā ar neapstrādātām vīrusu inficētām šūnām. Palivizumaba vidējās EC50 vērtības ir 0,65 mcg / ml (vidējā [standarta novirze] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, diapazons 0,07–2,89 mcg / ml) un 0,28 mcg / ml (vidējais [standarta novirze] ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, diapazons 0,03-0,88 mcg / ml), attiecīgi RSV A un RSV B klīniskajos izolātos. Lielākā daļa pārbaudīto RSV klīnisko izolātu (n = 96) tika savākti no Amerikas Savienoto Valstu subjektiem.
Izturība
Palivizumabs saistās ar augsti konservētu reģionu nobrieduša RSV proteīna F ārpusšūnu domēnā, ko sauc par II antigēno vietu vai A antigēno vietu, kas ietver aminoskābes 262-275. Ģenotipiskā analīze, kas tika veikta 126 klīniskajos izolātos no 123 bērniem, kuriem neizdevās imunoprofilakse, visiem RSV mutantiem, kuriem bija rezistence pret palivizumabu (n = 8), tika konstatētas aminoskābju izmaiņas šajā proteīna F reģionā. secība ārpus VRS proteīna F antigēnās vietas A, kas padara RSV izturīgu pret palivizumaba neitralizāciju. Šajos 8 RSV klīniskajos izolātos tika identificēta vismaz viena palivizumaba rezistence, kas saistīta ar aminoskābju aizvietošanu N262D, K272E / Q vai S275F / L, kā rezultātā rezistences biežums bija 6,3%. Klīnisko datu analīze neatklāja "saistību starp izmaiņām antigēnās vietas A secībā un RSV slimības smagumu bērniem, kas saņem palivizumaba imūnprofilaksi, un attīstās RSV apakšējo elpceļu slimība." 254 RSV klīniskie izolāti, kas savākti no pacientiem, kas iepriekš nebija saņēmuši imunitāti, konstatēja rezistenci pret palivizumabu, kas saistīts ar 2 aizstājējiem (1 ar N262D un 1 ar S275F), kā rezultātā 0,79% ar mutāciju saistītā pretestības biežums.
Imunogenitāte
Anti-palivizumaba antivielas tika konstatētas aptuveni 1% pacientu Impact-RSV pētījumā pirmajā terapijas fāzē. Tā bija pārejoša parādība ar zemu titru, kas izzuda, neskatoties uz nepārtrauktu lietošanu (pirmā un otrā sezona), un netika izcelta. 55 no 56 zīdaiņiem otrajā sezonā (ieskaitot 2 ar titrēšanu pirmās sezonas laikā).
Iedzimtu sirds slimību pētījumā imunogenitāte netika pētīta.
Antivielas pret palivizumabu tika novērtētas četros papildu pētījumos, kuros piedalījās 4337 pacienti (zīdaiņi, kas dzimuši 35 grūtniecības nedēļā vai jaunāki un 6 mēnešus veci vai jaunāki, vai 24 mēnešus veci vai jaunāki ar bronhopulmonālo displāziju vai ar nozīmīgu hemodinamiski iedzimtu sirds slimību. Nozīmīga kad tie tika iekļauti šajos pētījumos) un tika novēroti 0% - 1,5% pacientu dažādos pētījumu intervālos. Netika novērota saistība starp antivielu klātbūtni un blakusparādībām.
Tāpēc imūnā atbilde uz pretnarkotiku antivielām (antivielas pret zālēm, ADA), šķiet, nav klīniski nozīmīgi.
Klīniskie pētījumi ar liofilizētu palivizumabu
Placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā RSV profilaksē (Impact-RSV pētījums), kas tika veikts ar 1502 augsta riska bērniem (1002 Synagis; 500 placebo), 5 ikmēneša devas 15 mg / kg samazināja ar VRS saistīto hospitalizācijas gadījumu skaitu par 55% (p =
Hospitalizācijas biežums elpošanas sincitiālā vīrusa dēļ placebo grupā bija 10,6%. Pamatojoties uz to, absolūtais riska samazinājums ir par 5,8%, kas nozīmē, ka ārstējamo pacientu skaits, kas nepieciešams, lai novērstu hospitalizāciju, ir 17. RSV infekcijas smagums hospitalizētiem bērniem, neraugoties uz palivizumaba profilaksi, procentos neattiecas ne uz hospitalizācijas dienām. intensīvajā terapijā un mehāniskās elpināšanas dienās.
Pavisam 222 bērni tika iekļauti divos atsevišķos pētījumos, lai pārbaudītu palivizumaba drošību, ja to lieto otro RSV sezonu. Simt trīs bērni pirmo reizi saņēma palivizumaba injekcijas katru mēnesi, un 119 bērni saņēma palivizumabu divas sezonas pēc kārtas. Abos pētījumos nebija atšķirību starp imunogenitātes grupām. Tomēr, tā kā palivizumaba efektivitāte, lietojot pacientiem kā otro ārstēšanas kursu RSV sezonas sākumā, netika oficiāli pētīta nevienā pētījumā. Pētījumā, kas tika veikts ar šo mērķi, no šiem datiem efektivitātes ziņā nav zināms.
Atklātā prospektīvā klīniskajā pētījumā, kura mērķis bija novērtēt farmakokinētiku, drošību un imunogenitāti pēc 7 palivizumaba devu ievadīšanas vienā RSV sezonā, farmakokinētikas dati liecināja, ka visiem 18 darbā pieņemtajiem bērniem ir sasniegts atbilstošs vidējais palivizumaba līmenis. Pēc otrās palivizumaba devas bērnam tika novērots zems un pārejošs anti-palivizumaba antivielu antivielu līmenis, un šīs antivielas samazinājās līdz neizmērojamam līmenim piektajā un septītajā devā.
Placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 1287 pacienti ≤ 24 mēnešu vecumā ar hemodinamiski nozīmīgu iedzimtu sirds slimību (639 Synagis; 648 placebo), 5 ikmēneša Synagis devas pa 15 mg / kg samazināja RSV hospitalizācijas biežumu par 45% (p = 0,003). ) (iedzimtas sirds slimības pētījums) Grupas bija vienādi līdzsvarotas starp cianotiskiem un necianotiskiem pacientiem. RSV hospitalizācijas biežums bija 9,7% placebo grupā un 5,3% Synagis grupā. Otrs efektivitātes pētījuma mērķis ar 100 bērniem parādīja nozīmīgs samazinājums Synagis grupā salīdzinājumā ar placebo grupu RSV hospitalizācijas dienās (samazinājums par 56%, p = 0,003) un kopējā RSV dienu skaitā, pievienojot skābekļa piedevu (samazinājums par 73%) , p = 0,014).
Retrospektīvs novērošanas pētījums tika veikts bērniem ar hemodinamiski nozīmīgu iedzimtu sirds slimību (HSCHD), lai salīdzinātu nopietnu primāru nevēlamu notikumu (infekcija, aritmija un nāve) rašanos starp tiem, kuri saņēma Synagis profilaksi, un tiem, kuri to nesaņēma kopā vecuma dēļ, sirds traumas veids un iepriekšējā koriģējošā operācija. Aritmiju un nāves gadījumu biežums bija līdzīgs gan bērniem, kuri saņēma profilaksi, gan bērniem, kuri to nedarīja. "Infekcijas biežums bija mazāks bērniem, kuri saņēma profilaksi, nekā tiem, kuri to nedarīja." rezultāti liecina, ka smagas infekcijas, smagas aritmijas vai nāves risks bērniem ar hemodinamiski nozīmīgu iedzimtu sirds slimību, kas saistīts ar Synagis profilaksi, nepalielinājās, salīdzinot ar bērniem, kuri nesaņēma profilu asis.
Pētījumi, izmantojot šķidro palivizumabu
Tika veikti divi klīniskie pētījumi, lai tieši salīdzinātu palivizumaba šķidros un liofilizētos preparātus. Pirmajā pētījumā visi 153 priekšlaicīgi dzimušie zīdaiņi saņēma abus preparātus dažādās secībās. Otrajā pētījumā 211 un 202 priekšlaicīgi dzimuši zīdaiņi vai bērni ar hronisku plaušu slimību saņēma attiecīgi šķidru un liofilizētu palivizumabu. Divos papildu pētījumos šķidro palivizumabu izmantoja kā aktīvu kontroli (3918 bērni), lai novērtētu pētāmās monoklonālās antivielas smagas RSV slimības profilaksei priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem vai bērniem ar hronisku plaušu slimību vai sirds slimību. Hemodinamiski nozīmīga (sīkāku informāciju skatīt zemāk par šiem diviem pētījumiem). Kopējais nevēlamo blakusparādību biežums un raksturs, ārstēšanas pārtraukšanas analīze blakusparādību dēļ un nāves gadījumu skaits, par kuriem ziņots šajos klīniskajos pētījumos, saskanēja ar tiem, kas novēroti liofilizētās zāļu formas klīniskās attīstības programmās. Netika uzskatīts, ka nāves gadījumi būtu saistīti ar palivizumabu. un šajos pētījumos netika atklāti jauni nevēlami notikumi.
Priekšlaicīgi dzimuši zīdaiņi un bērni ar hronisku priekšlaicīgas plaušu slimību (BPD): Šajā pētījumā, kas tika veikts 347 centros Ziemeļamerikā, Eiropas Savienībā un vēl 10 valstīs, tika pētīti pacienti vecumā no 24 mēnešiem vai jaunāki ar BPD un pacienti ar priekšlaicīgu dzemdību (mazāk pētījuma sākumā bija 6 mēneši vai mazāk. Pacienti ar hemodinamiski nozīmīgu iedzimtu sirds slimību tika izslēgti no šī pētījuma un tika pētīti atsevišķā pētījumā. Šajā pētījumā pacienti tika randomizēti, lai saņemtu ik pēc 5 mēnešiem injekcijas pa 15 mg / kg šķidra palivizumaba (N = 3306), ko izmantoja kā aktīvu kontroli pētāmai monoklonālai antivielai (N = 3329). Drošums un efektivitāte šajos pētījumos tika uzraudzīta 150 dienas. Deviņdesmit astoņi procenti no visiem pacientiem, kuri saņēma palivizumabu, pabeidza pētījumu, un 97% saņēma visas piecas injekcijas. Primārais parametrs bija RSV hospitalizācijas biežums. RSV hospitalizācija notika 62 no 3306 (1,9%) pacientu palivizumaba grupā. Novērotais RSV hospitalizācijas biežums pacientiem, kuri tika reģistrēti ar BPD diagnozi, bija 28 no 723 (3,9%), un pacientiem, kuriem tika reģistrēta priekšlaicīgas dzemdību diagnoze bez BPD, bija 34 no 2583 (1,3%).
2. pētījums CHD: Šis pētījums, kas tika veikts 162 centros Ziemeļamerikā, Eiropas Savienībā un vēl 4 valstīs vairāk nekā divas RSV sezonas, pētīja pacientus līdz 24 mēnešu vecumam ar hemodinamiski nozīmīgu CHD. Pētījumā pacienti tika randomizēti lai saņemtu 5 ikmēneša injekcijas pa 15 mg / kg šķidra palivizumaba (N = 612), ko izmantoja kā pētāmās monoklonālās antivielas aktīvo kontroli (N = 624). Subjekti tika sadalīti pēc sirds bojājuma (cianotiskas un citas) un drošības un efektivitāte tika uzraudzīta 150 dienas. Deviņdesmit septiņi procenti no visiem pacientiem, kuri saņēma palivizumabu, pabeidza pētījumu, un 95 procenti saņēma visas piecas injekcijas. Primārais mērķa kritērijs bija blakusparādību un nopietnu nevēlamu notikumu kopsavilkums, bet sekundārais mērķa kritērijs bija RSV hospitalizācijas biežums RSV hospitalizācijas biežums palivizumaba grupā bija 16 no 612 (2,6%).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Liivilizēts palivizumaba sastāvs
Pētījumos ar pieaugušajiem brīvprātīgajiem palivizumaba farmakokinētiskais profils bija līdzīgs cilvēka IgG1 antivielai, ņemot vērā izkliedes tilpumu (vidēji 57 ml / kg) un pusperiodu (vidēji 18 dienas).Profilakses pētījumos pediatriskā populācijā priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem ar bronhopulmonālo displāziju palivizumaba vidējais pusperiods bija 20 dienas, un ikmēneša intramuskulāras devas 15 mg / kg 30. dienā sasniedza vidējo aktīvās vielas koncentrāciju serumā aptuveni 40 μg / ml. pēc pirmās injekcijas apmēram 60 mcg / ml pēc otrās injekcijas, aptuveni 70 mcg / ml pēc trešās un ceturtās injekcijas. Pētījumā par iedzimtu sirds slimību ikmēneša intramuskulāras devas 15 mg / kg sasniedza vidēji 30 dienas aktīvās sastāvdaļas koncentrācijas serumā vērtība, kas ir aptuveni 55 mcg / ml pēc pirmās injekcijas un aptuveni 90 mcg / ml pēc ceturtās injekcijas.
Iedzimtas sirds slimības pētījumā aptuveni 139 bērniem, kuri saņēma palivizumabu, tiem, kuriem tika veikta kardiopulmonālā šuntēšana un kuriem bija pieejami pārī esoši seruma paraugi, vidējā palivizumaba koncentrācija serumā pirms sirds šuntēšanas bija aptuveni 100 mikrogrami / ml un samazinājās līdz aptuveni 40 mikrogrami / ml pēc apvedceļa.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Vienas devas toksikoloģijas pētījumos, kas tika veikti pērtiķiem (maksimālā deva 30 mg / kg), trušiem (maksimālā deva 50 mg / kg) un žurkām (maksimālā deva 840 mg / kg), netika atrasti būtiski dati.
Pētījumi, kas veikti ar grauzējiem, nav pierādījuši RSV reprodukcijas palielināšanos vai RSV izraisītas patoloģijas vai mutantu vīrusu ģenerēšanu palivizumaba klātbūtnē pieņemtajos eksperimentālajos apstākļos.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Putekļi:
Histidīns
Glicīns
Mannīts (E421)
Šķīdinātājs:
Ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm vai atšķaidītājiem, izņemot ūdeni injekcijām.
06.3 Derīguma termiņš
4 gadi.
Pēc izšķīdināšanas zāles jāizlieto nekavējoties. Jebkurā gadījumā stabilitāte lietošanas apstākļos ir pierādīta 3 stundas 20–24 ° C temperatūrā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Nesasaldēt.
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
50 mg pulvera 4 ml flakonā (I tipa stikls) ar aizbāzni (butilgumija) un aizzīmogojumu (alumīnijs).
1 ml ūdens injekcijām flakonā (I tipa stikls).
Iepakojumā 1 gab.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
50 mg pulvera flakons satur papildu daudzumu, kas pēc izšķīdināšanas ļauj izņemt 50 mg, ja ievērojat tālāk sniegtos norādījumus.
Šķīdināšanai noņemiet alumīnija vāciņu no flakona vāciņa un notīriet aizbāzni ar 70% etanolu vai līdzvērtīgu.
Lēnām pievienojiet 0,6 ml ūdens injekcijām gar flakona iekšējo sienu, lai izvairītos no putu veidošanās. Pēc ūdens pievienošanas nedaudz pagrieziet flakonu un viegli to virpiniet 30 sekundes. Nekratiet flakonu. Palivizumaba šķīdumam jāatrodas istabas temperatūrā vismaz 20 minūtes, līdz tas kļūst dzidrs. Palivizumaba šķīdums nesatur konservantus, un tas jāievada 3 stundu laikā pēc pagatavošanas.
Pēc izšķīdināšanas saskaņā ar instrukcijām galīgā koncentrācija ir 100 mg / ml.
Pagatavotā šķīduma izskats ir dzidrs vai nedaudz opalescējošs.
Vienreizējas lietošanas flakons. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIA AbbVie
Maidenhead
SL6 4XE
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1999. gada 13. augusts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
04/2015
---livello-medio.jpg)
