Vispārība
Indikācijas
Doksazosīns ir 1. tipa alfa blokators, konkurētspējīgs un selektīvs adrenerģisko receptoru antagonists, ko lieto labdabīgas prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanai.
2000. gadā daži pētījumi parādīja, ka doksazosīns nebija ļoti efektīvs arteriālās hipertensijas ārstēšanā, tāpat kā citi vienas ģimenes alfa blokatori, un ka vienkāršam diurētiskam līdzeklim varētu būt tāda pati ietekme uz asinsspiediena pazemināšanos. Šī iemesla dēļ interese par šo lietojumu ir samazinājusies, lai gan jaunākajos pētījumos šī narkotika ir atzīta par jaunu nozīmi labdabīgas prostatas hiperplāzijas un erektilās disfunkcijas simptomu ārstēšanā.
Darbības mehānisms
Doksazosīna darbības veids ir selektīvs un konkurētspējīgs saistīšanās ar postsinaptiskajiem alfa1A adrenerģiskajiem receptoriem (kas inervē gandrīz visus gludos muskuļus); rezultāts ir gludo muskuļu, gan prostatas, gan urīnizvadkanāla, atslābums.
Prostatas un urīnizvadkanāla gludo muskuļu relaksācijas rezultātā palielinās urīna plūsmas maksimālais ātrums un ievērojami samazinās šķēršļi.
Blakus efekti
Tomēr gludo muskuļu relaksācija ar doksazosīnu ietver arī diezgan biežu nevēlamu efektu, kas ir asinsspiediena pazemināšanās, pārmērīgas asinsvadu relaksācijas dēļ, samazinot perifēro pretestību. Šī blakusparādība var būt problēma pacientiem kuri jau cieš no hipotensijas, kurā doksazosīna hipotensīvā iedarbība var izraisīt reiboni un ģīboni. Ja pēc zāļu ievadīšanas pacients noģībst, ieteicams viņu nolikt, lai veicinātu asinsriti, un, ja nepieciešams, meklēt medicīnisko palīdzību. Doksazosīna lietošana izraisa klīniski nozīmīgu asinsspiediena pazemināšanos visiem indivīdiem, kas turpinās 24 stundas pēc uzņemšanas; ar asinsspiediena pazemināšanos saistīto simptomu izpausme ir atkarīga no pacienta individuālās reakcijas un viņa asinsspiediena ierasts; ārstēšanas sākumā daudziem cilvēkiem var rasties ortostatiskas blakusparādības.
Vēsture un reģistrētās specialitātes
Doksazosīnu izstrādāja ASV farmācijas uzņēmums Pfizer, un tas tika pārdots ar reģistrētiem Cardura un Carduran nosaukumiem. 2005. gada februārī Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja paplašinātas darbības doksazosīna laišanu tirgū ar reģistrētu nosaukumu Cardura XL.
Itālijā doksazosīnu tirgo ar reģistrētu nosaukumu Cardura vai kā ģenēriskas zāles ar dažādiem nosaukumiem, piemēram, Benur un Doxazosin. Citās valstīs to var atrast ar citiem nosaukumiem, piemēram, Dosin vai Duracin, kas ir atkarīgi no zāļu ražotāja.
Nelielas akcijas
Atšķirībā no citiem neselektīviem alfa adrenerģisko receptoru alfa inhibitoriem, kas ilgstoši ārstējot var izraisīt toleranci, doksazosīns ilgstošas terapijas laikā neizraisa tolerances fenomenu; tikai retos gadījumos doksazosīna lietošana var izraisīt vieglu tahikardiju. Citi klīniskie pētījumi liecina, ka ilgstoša ārstēšana ar doksazosīnu var nedaudz samazināt kopējā holesterīna un ZBL frakcijas koncentrāciju plazmā, taču šo rezultātu klīniskā nozīme saglabājas. tajā pašā klīniskajā pētījumā tika pierādīts, ka ārstēšana ar doksazosīnu var paaugstināt pacientu jutību pret insulīnu, tādējādi izraisot glikozes metabolisma izmaiņas.
Farmakokinētika un farmakodinamika
Doksazosīnam ir diezgan ilgs pussabrukšanas periods, kas svārstās no 16 līdz 30 stundām, un šis darbības intervāls padara zāles piemērotas vienreizējai ikdienas lietošanai. Maksimālā doksazosīna koncentrācija plazmā tiek sasniegta 2 stundas pēc ievadīšanas. Zāļu bioloģiskā pieejamība asinsritē ir aptuveni 63%.
Doksazosīns tiek transportēts asinsritē saistīts ar plazmas olbaltumvielām; patiesībā zāles, kas saistītas ar plazmas olbaltumvielām, sasniedz aptuveni 98% no kopējās koncentrācijas. Doksazosīns galvenokārt tiek metabolizēts aknās un galvenokārt, aptuveni 65%, izdalās ar izkārnījumiem.
Devas un lietošanas veids
Ieteicamā doksazosīna deva arteriālās hipertensijas ārstēšanai ir 1 mg dienā kā sākuma deva, kas jālieto vienā devā. Turpretī uzturošā deva svārstās no 1 līdz 16 mg dienā atkarībā no pacienta vajadzībām un slimības smaguma pakāpes.
Labdabīgas prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanā ieteicamā doksazosīna sākumdeva ir 1 mg dienā, lietojot vienu reizi dienā, ja tiek lietotas parastās tabletes, un 4 mg dienā, vienmēr jālieto vienā devā "Lietojot vienreiz dienā, ja tiek lietotas ilgstošās darbības tabletes. Ieteicamā doksazosīna deva terapijas uzturēšanai ir no 1 līdz 8 mg / dienā, vienreiz dienā, parastajām tabletēm; ilgstošās darbības tabletēm-ieteicamā deva svārstās no 4 līdz 8 mg / dienā, vienu reizi dienā Devas pielāgošana ir atkarīga no pacienta simptomu smaguma un individuālās jutības pret tās darbību. Ja nepieciešams pāriet no parasto tablešu lietošanas uz ilgstošās darbības tablešu lietošanu, ieteicams sākt ar mazāko devu (ti, 4 mg doksazosīna dienā) neatkarīgi no devas, ko lieto kopā ar parastajām tabletēm. Arī doksazosīna tablešu nomaiņas gadījumā nav ieteicams lietot pēdējo vakara devu parastajās tabletēs.Ja ārstēšana ar ilgstošas darbības tabletēm tiek pārtraukta vairākas dienas, terapiju ieteicams atsākt ar mazāku devu. ti, 4 mg dienā.
Pacientiem ar aknu mazspēju jāpielāgo doksazosīna deva; ja aknu mazspēja ir pietiekami smaga, ilgstošas darbības tabletes nav ieteicamas.
Deva jāpielāgo, ņemot vērā individuālo reakciju uz doksazosīnu; līdz ar to pacienta asinsspiediena vērtības jāmēra vertikālā stāvoklī, pamatojoties uz trim dažādiem mērījumiem: pirmo pēc 2 stundām pēc doksazosīna ievadīšanas, otrās 6 stundas pēc zāļu ievadīšanas, bet trešās - pēc 24 stundām Stājas blakusparādības, piemēram, reibonis un ģībonis (ģībonis), parasti rodas divas līdz sešas stundas pēc pirmās doksazosīna devas ievadīšanas.
Doksazosīns: kontrindikācijas un blakusparādības "
