Kas ir metastāzes?
Metastāzes ir audzēja izplatīšanās ļaundabīgs citā vietā nekā izcelsmes vieta. Patiesībā dažas vēža šūnas papildus nekontrolējamai augšanai un organisma aizsardzības mehānismu sajaukšanai iegūst spēju atrauties no sākotnējās neoplastiskās masas un implantēties citos orgānos vai audos.
Audzēja izplatīšanās var notikt, nepārtraukti (lokāli) paplašinoties vai attālumā, caur asinsriti vai limfātisko sistēmu. Parasti spēja metastēties ir ļaundabīgo audzēju atšķirīga iezīme, kas ļauj tos atšķirt no labdabīgiem audzējiem. Metastātiska izplatīšanās ievērojami samazina vēža izārstēšanas iespēju, taču pašreizējās ārstēšanas iespējas ļauj kontrolēt vēža augšanu, mazināt tā izraisītos simptomus un dažos gadījumos var palīdzēt pagarināt vēža slimnieka dzīvi.
- Audzējs (vai audzējs): ģenētiski patoloģiskas šūnas klonāla paplašināšanās, kas zaudē kontroli pār šūnu cikla regulēšanu.
- Labdabīgs audzējs: masa, kas izplešas, paliekot lokalizēta izcelsmes vietā; dažos gadījumos tas var kļūt kaitīgs.
- Ļaundabīgs audzējs: šūnas nereaģē uz normāliem kontroles mehānismiem, bet aktīvi vairojas. To sauc arī par vēzi (vai karcinomu) .Patoloģiju, ko izraisa ļaundabīgas šūnas, raksturo aizaugšana (liels šūnu dalīšanās skaits), metastāzes un citu audu un orgānu invazivitāte.
Iespējas
- Audzēju, kas sastāv no metastātiskām šūnām, sauc par "metastātisku"; to veido tāda paša veida kloni, kas veido sākotnējo neoplastisko masu, un tam arī ir tāds pats nosaukums. Piemēram, krūts vēzi, kas izplatās plaušās un veido metastāzes, sauc par "metastātisku krūts vēzi", nevis "plaušu vēzi".
- Vairumā gadījumu metastāžu klātbūtne norāda uz neoplastiskās progresēšanas progresīvākajiem posmiem. Histoloģiskā izmeklēšana ir būtisks instruments, lai iegūtu svarīgu informāciju par audzēja agresivitātes pakāpi un tā spēju metastēties; tādēļ rezultāti ļauj izstrādāt atbilstošu terapiju. Kopumā, jo agresīvāks ir primārais vēzis, jo vairāk visticamāk, tā ir metastāze.
- Ar dažiem izņēmumiem visi ļaundabīgi audzēji var metastēties (piemēram, gliomas un bazālo šūnu karcinoma reti metastējas).
- Mikroskopā metastātiskas audzēja šūnas var identificēt pēc dažām sākotnējo audu, nevis implantācijas vietas raksturīgajām īpašībām.
- Turklāt primārajām un metastātiskajām audzēja šūnām ir dažas molekulāras īpašības, piemēram, noteiktu proteīnu ekspresija vai specifisku hromosomu izmaiņu klātbūtne.
Kā tie veidojas
Metastāžu attīstība ir sarežģīta parādība, kurā ir iesaistīti daudzi faktori, kas ietekmē gan audzēju, gan saimniekorganismu.
Šie mainīgie var ietvert:
- Slimības ģenētiskās īpašības;
- Iesaistītā ķermeņa tips;
- Izplatīšanas veidu pieejamība.
Ne visām vēža šūnām ir iespēja metastēties. Turklāt veiksmīga nokļūšana citā organisma zonā ne vienmēr garantē sekundāra jaunveidojuma sākšanos. Lai audzējs izraisītu metastāžu veidošanos, patiesībā ir nepieciešams, lai tā šūnas spētu:
- Iebrukt pagraba membrānā;
- Pārvietojoties pa ārpusšūnu matricu;
- Iekļūt un izdzīvot limfas vai asinsvadu cirkulācijā;
- Izkļūt no aprites un ieiet jaunā vietnē;
- Izdzīvot un augt kā metastāzes (piemērs: angioģenēze).
Izplatīšanas ceļi
Var rasties metastātisku šūnu izplatīšanās:
- Tieša implantācija: izplatoties vēža šūnām, tās var iebrukt un ieaugt tieši apkārtējos audos; turklāt tie var izplatīties blakus ķermeņa dobumā (kā, piemēram, vēderplēves, pleiras dobuma, perikarda vai subarahnoidālās telpas gadījumā).
- Pa limfātisko ceļu: vēža šūnas infiltrē limfas cirkulāciju un tiek transportētas uz drenāžas mezgliem. Limfmezgli, kas ir vistuvāk primārajai audzēja masai (saukti arī par "kontrol-limfmezgliem"), var tikt palielināti audzēja infiltrācijas un augšanas dēļ vai metaplāzijas dēļ audzēja specifiskās imūnās atbildes dēļ.
- Ar asinīm: vēnas ir galvenokārt infiltrētas, tāpēc metastāzes uzbrūk venozās cirkulācijas sākuma punktiem, piemēram, aknām vai plaušām.
Sentinel limfmezgli un audzēja metastāzes
- Limfas kapilāri piedāvā nelielu pretestību vēža šūnu pārejai un ļauj ātri izplatīties audzējam.
- Šajā gadījumā limfmezgli attēlo ejas migrējošām vēža šūnām; to klīniskā pārbaude var sniegt informāciju par karcinomas izplatību.
- Limfmezglu kolonizācijas pakāpe ir kritērijs, kas tiek ņemts vērā, diagnosticējot krūts vēzi un limfomas.
Atrašanās vieta
Spēja kolonizēt citus orgānus dažādiem audzējiem ir ļoti atšķirīga. Visbiežāk sastopamās metastāzes ir aknas, plaušas, kauli un smadzenes, bet vēzis var izplatīties gandrīz jebkurā ķermeņa vietā. Daži primārie audzēji dod metastāzes noteiktām ķermeņa daļām. Šis "tropisms" ir atkarīgs no anatomiskās atrašanās vietas, neoplazmas veida un vairākiem citiem faktoriem. Piemēram, ja audzējs ietekmē zarnu, kuras atkritumu asinis tiek izvadītas caur portālu, ir skaidrs, ka primārās metastāzes vieta būs aknas. Ja, no otras puses, audzējs atrodas vietā, ko nosusina vena cava, primārā metastāze galvenokārt būs plaušās (Vena cava → Sirds → Plaušu artērija). Tomēr ir īpaši gadījumi, kad audzējiem ir priekšroka neatkarīgi no anatomiskās pozīcijas: piemēram, krūts un prostatas. izraisīt metastāzes kaulos, jo pastāv cieša korelācija starp šiem orgāniem un Batsona vēnu sistēmu (savieno iegurņa un krūšu kurvja vēnas ar iekšējiem skriemeļu vēnu pinumiem).
Turklāt ir šūnas, kurām to ekspresēto receptoru veida dēļ ir nosliece uz dažu specifisku audu kolonizāciju.
Šajā tabulā ir parādītas visbiežāk sastopamās metastāžu vietas, izņemot limfmezglus, dažādiem vēža veidiem:
pazīmes un simptomi
Dažiem pacientiem ar metastātiskiem audzējiem nav nekādu pazīmju, un stāvoklis bieži tiek konstatēts pēcpārbaudēs. Kad tie rodas, simptomu veids un biežums ir atkarīgs no metastāžu lieluma un atrašanās vietas.
- Skeleta iesaistīšanās var izraisīt kaulu sāpes un skarto kaulu patoloģiskus lūzumus.
- Audzējs, kas metastē smadzenēs, var izraisīt dažādus simptomus, tostarp galvassāpes, reiboni, redzes traucējumus, krampjus un neiroloģiskus trūkumus.
- Plaušu metastāzes parasti rada ļoti neskaidras izpausmes, kuras var saistīt ar citām problēmām. Tie var būt klepus, hemoptīze, sāpes krūtīs un elpas trūkums.
- Hepatomegālija, slikta dūša, apetītes zudums un dzelte var liecināt par audzēja izplatīšanos aknās.
Dažreiz ar metastāzēm saistīto simptomu izklāsts ļauj to identificēt pirms primārā audzēja. Piemēram, pacientam, kura prostatas vēzis ir izplatījies iegurņa kaulos, pirms sākotnējā audzēja simptomu parādīšanās var būt muguras sāpes.
Diagnoze
Metastāze vienmēr sakrīt ar primāro audzēju, un to izraisa vēža šūnas no citas ķermeņa daļas. Ja ir sekundāra vēža simptomi, ja pēcpārbaudes rezultāts ir patoloģisks vai ārstam ir aizdomas par metastāzēm , tiek veikti daži diagnostikas testi.
Ceļš var ietvert:
- Pilnīga fiziskā pārbaude;
- Laboratorijas testi;
- Attēlveidošana: radiogrāfija, datortomogrāfija (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI), pozitronu emisijas tomogrāfija (PET);
- Biopsija.
Vairumā gadījumu, ja pirms primārā audzēja tiek konstatēta metastāze, izmeklēšanas mērķis ir noteikt patoloģiskā procesa izcelsmi.
Biopsija
- Lai noteiktu, vai audzējs ir primārs vai metastātisks, daļu vēža audu var ņemt un pārbaudīt mikroskopā. Paraugu metožu izmantošana, piemēram, imūnhistoķīmija un FISH (fluorescējoša in situ hibridizācija), ļauj patologiem noteikt, no kurienes nāk vēža šūnas.
- Dažos gadījumos primārais audzējs joprojām nav zināms.
Audzēja marķieri
Dažus vēža veidus raksturo audzēja marķieri. Īpašas asins analīzes novērtē to izpausmi un var būt noderīgas, lai uzraudzītu slimību pēc tās diagnosticēšanas. Paaugstināts šo marķieru līmenis var norādīt, ka audzējs ir aktīvs vai progresē.
Daži audzēja marķieru piemēri ir:
- Resnās zarnas, aizkuņģa dziedzera, plaušu, kuņģa un krūts vēzis: CEA (kanceroembrioniskais antigēns);
- Olnīcu karcinoma: CA-125;
- Prostatas vēzis: PAP (prostatas skābes fosfatāze), PSA (prostatas specifiskais antigēns);
- Multiplā mieloma: imūnglobulīni;
- Medulāra vairogdziedzera karcinoma: kalcitonīns;
- Sēklinieku audzēji: AFP (alfa-fetoproteīns), HCG (cilvēka horiona gonadotropīns).
Attēlu diagnostika
- Ultrasonogrāfija ir lielisks līdzeklis neoplastiskas masas noteikšanai vēderā un ļauj atšķirt aizdomīgas aknu cistas.
- Datortomogrāfiju (CT) var izmantot, lai skenētu galvu, kaklu, krūtis, vēderu un iegurni. CT ar kontrastu ir labs masu noteikšanai limfmezglos, plaušās, aknās vai citās struktūrās.
- Magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) izmanto, lai noteiktu iespējamos muguras smadzeņu bojājumus kaulu metastāžu klātbūtnē vai raksturotu smadzeņu iesaistīšanos.
- Var veikt rentgenu, lai noskaidrotu, vai audzējs ir izplatījies plaušās.
- Kaulu skenēšana ir noderīga, lai sniegtu pierādījumus par kaulu bojājumiem, un ļauj noteikt, vai to izraisa metastāze.
- Dažos vēža gadījumos pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšana var noteikt hipermetaboliskās aktivitātes zonas jebkurā ķermeņa vietā un var noteikt pat ļoti mazas metastāzes.
Ārstēšana
Pacientu ārstēšanu un prognozi lielā mērā nosaka tas, vai audzējs paliek vai nav lokalizēts izcelsmes vietā. Ja audzējs metastējas citos audos vai orgānos, izdzīvošanas varbūtība parasti krasi samazinās (t.i., prognoze kļūst slikta). Atkarībā no gadījuma metastātisku audzēju var ārstēt ar sistēmiskām terapijām (ķīmijterapija, imūnterapija, hormonu terapija), vietējām intervencēm (ķirurģija un staru terapija) vai šo iespēju kombināciju ("multimodālā terapija").
Metastātiskā audzēja ārstēšanai izvēlētās ārstēšanas metodes ir atkarīgas no daudziem faktoriem, tostarp:
- Primārais audzēja veids;
- Metastātisko audzēju atrašanās vieta, lielums un skaits;
- Pacienta vecums un vispārējais veselības stāvoklis;
- Iepriekšējās terapijas metodes, kuras ir pakļautas vēža slimniekam.
Pieejamās ārstēšanas iespējas reti spēj izārstēt metastātisku vēzi, un to bieži mērķis ir kontrolēt slimību vai mazināt tās simptomus. Metastāžu pārvaldība ir sarežģīta, jo šūnas, kas izdzīvoja pēc pirmās terapeitiskās pieejas, var attīstīt rezistenci pret ķīmijterapijas zālēm vai staru terapiju. Ir svarīgi atcerēties, ka metastāzes gandrīz vienmēr izraisa pacienta nāvi; tikai retos gadījumos primārais audzējs ir tieši atbildīgs. Šī iemesla dēļ ir svarīgi, lai diagnoze tiktu veikta pēc iespējas agrāk (skrīninga testu lietderība riska subjektiem)
