Zāļu iedarbība un efektivitāte

Narkotiku spēks

Kā redzams no grafika, mēs atrodam sigmoīdu (logaritmiska skala) gan narkotikai A, gan narkotikai B, gan narkotikai C. Tagad mēs vērojam, kāda ir zāļu koncentrācija, kas mums dod 50% 50% iedarbības atbilst noteiktai zāļu koncentrācijai, ko sauc par EC50.

Ko mēs varam redzēt no šīs diagrammas? No šīs diagrammas var secināt, ka zālēm A, B un C ir vienāds efekts, bet atšķirīga iedarbība.

Kāpēc narkotika A ir spēcīgāka? Zāles A ir spēcīgākas, jo tās sasniedz 50% iedarbības zemākā koncentrācijā nekā zāles B un C.

Zāles ar zemāko EC50 ir visspēcīgākās, tāpēc jo vairāk pārvietojaties pa kreisi, jo vairāk palielinās jauda. Parasti, salīdzinot dažādas molekulas ar tādu pašu efektu, mēs izvēlamies molekulu, kurai ir lielāka ietekme zemākā koncentrācijā. Zāļu lietošana ar zemu koncentrācijas efektu nozīmē iespējamo blakusparādību samazināšanu.

EFEKTIVITĀTE

Ar terminu efektivitāte mēs saprotam molekulas spēku, lai sasniegtu maksimālo efektu. Arī šajā grafikā mums ir trīs sigmoīdi, kas pārstāv trīs zāles ar tādu pašu farmakoloģisko iedarbību, bet ar atšķirīgām īpašībām. Zāles A ir spēcīgākas nekā zāles B un C, jo tām ir zemāks EC50. A un B narkotikām ir vienāda efektivitāte, jo tās abas sasniedz 100%; no otras puses, zāles C ir vismazāk efektīvās un vismazāk spēcīgās no A un B narkotikām.

Zāļu efektivitāte atbilst receptoru konformācijas modifikācijai, līdz ar to bioloģiskās reakcijas ierosināšanai šūnā. Šo efektivitāti var saukt arī par INTRINSIC ACTIVITY, jo zināma efektivitāte ir tikai molekulai, kas spēj modificēt receptoru. Efektivitāte ir apzīmēta ar α, un tā ir tieši proporcionāla saiknei, kas izveidojusies starp zāļu receptoriem Matemātiski mēs varam teikt, ka agonistam ir α = 1, jo tā farmakoloģiskā iedarbība ir tieši proporcionāla zāļu - receptoru saiknei. Antagonistam ir α = 0, un tas nozīmē, ka tā iedarbība ir nulle, jo tā var saistīties ar receptoru, bet neizraisa receptoru konformācijas izmaiņas, tāpēc tai nav raksturīgas aktivitātes. Tā vietā daļēju agonistu definē kā molekulu, kurai ir a starp 0 un 1, jo molekula nespēj pietiekami pārveidot receptoru, lai sasniegtu maksimālu efektivitāti.