Kolinomimētiskas zāles

Holīna imitējošās zāles iedarbojas uz holīnerģiskās sistēmas darbību, atdarinot acetilholīna (Ach) darbību. Šīs zāles ir sadalītas:

tiešie kolinomimētiķi, kas mijiedarbojas ar tiem pašiem Ach receptoriem
netiešas sietiņu mimetikas, kas novērš Ach degradāciju, palielinot tā koncentrāciju sinaptiskā līmenī.

Abos gadījumos tiek pastiprināts holīnerģiskais signāls.

Netiešo vai antiholīnesterāzes holīna imitējošo zāļu uzdevums ir inhibēt acetilholīnesterāzes enzīmu, kas ir atbildīgs par tā paša neirotransmitera noārdīšanos; tās var saistīties ar fermentu atgriezeniskā veidā (terapeitisks-pagaidu efekts) vai neatgriezeniski (toksisks-pastāvīgs efekts). .
Acetilholīns ir ne tikai galvenais aferentā neirotransmiters, bet galvenokārt parasimpatiskās sistēmas eferentie nervu ceļi, bet arī lokalizēts smadzeņu un smadzeņu garozas līmenī, kas specializējas izziņas un mācīšanās funkcijās: holīnerģisko neironu nāve plkst. CNS līmenis ir neirodeģeneratīvas slimības cēlonis ar letālu iznākumu, kas nav farmakoloģiski izārstējams, pazīstams kā Alcheimera slimība.

Tiešās holīna mimētiskās zāles klasificē farmakoloģiski, pamatojoties uz to iedarbību un darbības spektru, kas ir atkarīgs no holīnerģisko receptoru veida - muskarīna vai nikotīna -, ar ko tās mijiedarbojas.

The nikotīna receptori tas ir nātrija joniem caurlaidīgs kanālu (jonotrops) receptors; tā saukto, jo nikotīna alkaloīds ir molekula, kas ir vistuvāk šāda veida receptoriem.

muskuļu tipa nikotīna receptori, kas izraisa skeleta muskuļu kontrakciju;
neironu gangliona tipa nikotīna receptors (atrodas arī virsnieru smadzenēs), kas ir atbildīgs par postganglionālo depolarizāciju, līdz ar to par impulsu pārnešanas turpināšanu uz efektorgānu.

The muskarīna receptori tas ir receptors ar septiņiem trans-membrānas domēniem, kas saistīti ar G proteīnu (metabotropu receptoru), kas regulē otros sūtņus (adenīna-monofosfāta ciklisko, inozīta-tri-fosfātu un di-acil-glicerīnu); šāda veida receptorus sauc tā, jo muskarīna alkaloīds ir tam vistuvākā molekula.

Starp muskarīna receptoriem ir trīs kategorijas, strukturāli līdzīgas, bet atšķirīgas aminoskābju secībai un lokalizācijai;

M1 receptori galvenokārt atrodas nervu līmenī (gangliji, smadzeņu garoza, hipokamps, kuņģa gļotādas parietālās šūnas), ar uzbudinošu darbību, jo palielinās AMPc, IP3 un DAG;
M2 receptori galvenokārt atrodas sirdī, kur, kā redzējām, adenilāta ciklāzes inhibīcijas dēļ tie izraisa sirdsdarbības samazināšanos;
arī M3 receptori ir uzbudināmi un atrodas eksokrīnajos dziedzeros (siekalu, asaru, bronhu ...) un gludos muskuļos.

Ach vienaldzīgi iedarbojas uz katru no šiem receptoriem, bet sintētiskos savienojumus ar farmakoloģisku iedarbību var formulēt tā, lai tiem būtu selektīva iedarbība.

Tiešie holīnerģiskie agonisti

Starp tiešajiem holīnerģiskajiem agonistiem mēs atrodam:

Acetilholīns: endogēns neirotransmiters, ko nevar ievadīt kā medikamentu, jo tas tiktu pārāk ātri hidrolizēts bez jebkādas iedarbības. Tāpēc laboratorijā ir sintezēti lēnākas darbības estera atvasinājumi, piemēram: la methaholīns, maz uzņēmīgi pret holīnesterāzēm un aktīvi darbojas uz muskarīna receptoriem; un karbahols nav uzņēmīgi pret holīnesterāzēm un darbojas uz abiem holīnerģiskajiem receptoriem; un bethanehols nav uzņēmīgi pret holīnesterāzēm un darbojas uz muskarīna receptoriem.

Pilokarpīns: dabiskais alkaloīds, kas atrodas Rutaceae dzimtai piederošā koka lapās, plaši izplatīts Dienvidamerikā. Agrāk zāles (žāvētas lapas) izmantoja kā diurētisku / sviedrējošu līdzekli, jo pilokarpīns izraisa: urīnpūšļa gludo muskuļu kontrakciju , sfinkteru atslābināšana un eksokrīno sekrēciju palielināšanās. Pilokarpīnu lieto: ārējai lietošanai, lai novērstu matu izkrišanu; iekšējai lietošanai glaukomas ārstēšanai, acu slimība, ko izraisa ūdens šķidruma palielināšanās, kas rada lielāku spiedienu uz radzeni acs iekšējais spiediens. Augstas acs iekšējā spiediena vērtības ilgstoši var izraisīt tīklenes, redzes nerva bojājumus un hroniskas patoloģijas gadījumā pat izraisīt aklumu. Farmakoloģiskā terapija ietver ūdens šķidruma samazināšanos, kavējot sekrēciju vai noņemot no acs priekšējās kameras, saraujoties ciliāra muskuļos. Pilokarpīns, tāpat kā visi kolinomimētiskie līdzekļi, veicina ūdens šķidruma aizplūšanu, samazinot endokulāro spiedienu, jo tas izraisa ciliāru muskuļu kontrakciju. To ievada caur aci, lēnas izdalīšanās formā "ocusert".
Žāvētās lapas tiek tirgotas uzlējumiem vai novārījumiem ar pretreimatisku iedarbību, kā palīglīdzeklis kuņģa-zarnu trakta tranzītam un kā pretlīdzeklis saindēšanās gadījumā ar Belladonna ogām (bagātas ar atropīnu, holīnerģisko receptoru blokatoru).

Muscarina: skatiet īpašu rakstu

Nikotīns: skatiet īpašu rakstu.