Zāļu uzsūkšanās

Absorbcija ir pirmais zāļu ceļojuma posms mūsu ķermenī; tā ir zāļu pāreja no ievadīšanas vietas asinsritē. Bet kam mūsu vielai ir jāiziet, lai nokļūtu asinīs? Galvenokārt tam jāiet cauri šūnu membrānām.

Šūnu membrāna ir nekas cits kā divslāņu fosfolipīds, kura iekšpusē ir ķīļveida proteīni, kas var veikt dažādas funkcijas. Vielai, kurai jāšķērso šūnu membrāna, jāspēj pilnībā vai vismaz daļēji izšķīst eļļainā fāzē. Tātad, ja molekula ir ļoti polāra, tā nevar labi izšķīst eļļainajā fāzē, līdz ar to tā nešķērso šūnu membrānu. No otras puses, ja molekula ir lipofila, tā ir iesprostota fosfolipīdu membrānā; lai pārvarētu šos trūkumus, šķīdumam jābūt gan lipofilām, gan hidrofilām īpašībām, lai zāļu molekula varētu iziet cauri fosfolipīdu slānim, bet arī palikt šūnā ūdens vidē (intracelulārs šķidrums).

Molekula, lai izietu cauri šūnu membrānai, var izmantot vairākus veidus:

FILTRĀCIJA. Filtrēšana ir vieglākais izplatīšanās ceļš, un molekulas spēj iziet cauri porām, ko norobežo membrānā esošie proteīni. Pāreja var notikt tikai tad, ja molekulas ir mazas un hidrofilas. Šis ceļš ir vienkāršākais, bet arī vismazāk izmantotais. To galvenokārt izmanto joni.
PASĪVĀ Difūzija. Tas ir galvenais narkotiku lietošanas veids. Zāles šķērso membrānas dubulto fosfolipīdu loksni, jo tai piemīt taukos šķīstošās īpašības, piemēram, tas var pāriet no ārpusšūnu šķidruma membrānas iekšpusē un no membrānas iekšpuses uz intracelulāro šķidrumu. Farmaceitiskais produkts spēj iziet, jo tam ir liela saistība ar membrānas sastāvdaļām. Difūzija ir pasīva, jo molekulas spēj pāriet no koncentrētākas membrānas daļas uz mazāk koncentrētu daļu, neizmantojot īpašas enerģijas formas. Šī difūzija notiek atbilstoši koncentrācijas gradientam. Jāatceras, ka molekulām ir jābūt zināmai lipofilitātes pakāpei, lai tās bez problēmām varētu iziet cauri šūnu membrānai.
SPECIALIZĒTS TRANSPORTS. Šo transportēšanu raksturo īpašu pārvadātāju izmantošana. Šie konveijeri darbojas kā "transportieri", kas iekrauj zāles membrānas ārējā pusē un transportē iekšpusē. Kad tās ir noglabātas iekšpusē, tās atgriežas utilizācijā ārējā puse, lai piekārtu jaunu zāļu molekulu. Tātad, īsumā, tie ir transportētāji, kas spēj pārnest molekulu no vienas membrānas daļas uz otru.Šī sistēma var darboties pasīvi (ievērojot koncentrācijas gradientu), bet vairumā gadījumu transportētājiem ir nepieciešama enerģija ATP formā.
PINOKOZE. Pinocitozes metodi izmanto īpašos gadījumos:

ar molekulām, kurām nav specifisku pārvadātāju;
ar ļoti lielām molekulām, kas līdz ar to neizmanto pasīvās difūzijas priekšrocības.

A: pasīvā difūzija: pāreju regulē zāļu lipofilitātes pakāpe

B: kanālu difūzija

C: transportētāja mediēta difūzija

D: šķidruma fāzes endocitoze

E: receptoru izraisīta endocitoze

Pasīvā difūzija

Tagad analizēsim īpaši pasīvo difūziju. Šim ceļam ir parametri, kas ir atkarīgi no molekulas ķīmiski fizikālajām īpašībām un pacienta fizioloģiskajām, anatomiskajām un patoloģiskajām īpašībām.

Starp molekulas ķīmiski fizikālajām īpašībām mēs atrodam:

MOLEKULĀRAIS SVARS (PM) sastāv no steriskiem šķēršļiem; tas ir, tas attēlo konkrētas vielas izmērus. Jo lielāka molekulmasa, jo vairāk kavēta pasīvā difūzija (jo lielāka viela, jo grūtāk to šķērsot membrāna). Tāpēc molekulmasa ir apgriezti proporcionāla pasīvās difūzijas spējai.
ŠĶĪDĪŠANAS GRĀDS, tas ir, aktīvās vielas spēja izšķīst ārpusšūnu šķidrumā. Jo ātrāk molekula izšķīst ārpusšūnu šķidrumā, jo ātrāk tā būs pieejama iziešanai caur membrānu.
Piemēram, ja mēs uzņemam sīrupu, kurā konstatējam, ka aktīvā sastāvdaļa jau ir izšķīdusi, tā ātrāk izplūst caur membrānu nekā aktīvā sastāvdaļa, kas atrodama kapsulās vai tabletēs. Absorbcijas ātrums būs proporcionāls izšķīšanas spējai.
DAŽĀDĪBA ir termins, kas savukārt ietver citus parametrus un viss ir izskaidrots ar FIKA LIKUMU.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = difūzijas ātrums (absorbētais zāļu daudzums laika vienībā)
D = difūzijas koeficients (zāļu spēja izkliedēties atbilstoši tā īpašībām)
Krip = sadalījuma koeficients (t.i., vai zāles ir vairāk ūdenī šķīstošas vai taukos šķīstošas)
e = norāda membrānas biezumu
S = norāda absorbcijas zonas virsmu
(C1-C2) = norāda zāļu koncentrāciju membrānas sānos.

Difūzijas ātrums ir tieši proporcionāls D, Krip, S un (C1-C2). Difūzijas ātrums ir apgriezti proporcionāls e (membrānas biezumam). Tāpēc jo lipofilākas ir zāles (vienmēr noteiktā robežās) un jo ātrāk tās izkliedējas caur membrānu.

LIPOSOLUBILITY sastāv no molekulas sadalīšanās taukainā vidē vai ūdens vidē, nosakot grūtības vai priekšrocības attiecībā uz membrānas pāreju. Šo attiecību sauc par eļļas / ūdens sadalījuma koeficientu.

DAĻU KOEFICIENTS = [zāles] eļļainā fāzē / [zāles] ūdens fāzē Ja> 1 zāles ir lipofīlas un viegli izplatās Ja <1 zāles ir hidrofīlas un viegli neizplatās
Jābūt zālēm, kuras uzsūcas pasīvā difūzijā VIENKĀRŠI LIBAUŠANĀS.

DISOCIĀCIJAS GRĀDS, kas var atšķirties pie atšķirīga pH. Atcerieties, ka pH ir atšķirīgs atkarībā no mūsu ķermeņa zonām un ka mūsu lietotās zāles var būt vājas skābes vai vājas bāzes. Vāja skābe vai vāja bāze ir līdzsvarā ar tās disociēto un neatdalīto formu. Tātad mēs varam teikt, ka disociācijas pakāpi ietekmē vides pH, kurā atrodas molekula.
Attiecības, kas c "ir starp molekulas disociācijas pakāpi un pH, ir aprakstītas HENDERSONA-HASSELBACH vienādojumā.