Aktīvās sastāvdaļas: Levetiracetāms
Matever 250 mg apvalkotās tabletes
Matever 500 mg apvalkotās tabletes
Matever 750 mg apvalkotās tabletes
Matever 1000 mg apvalkotās tabletes
Matever iepakojuma ieliktņi ir pieejami iepakojuma izmēriem: - Matever 250 mg apvalkotās tabletes, Matever 500 mg apvalkotās tabletes, Matever 750 mg apvalkotās tabletes, Matever 1000 mg apvalkotās tabletes
- Matever 100 mg / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Indikācijas Kāpēc lieto Matever? Kam tas paredzēts?
Leviteracetāms ir pretepilepsijas zāles (zāles, ko lieto krampju ārstēšanai).
Matever tiek izmantots:
- atsevišķi pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma ar nesen diagnosticētu epilepsiju, lai ārstētu noteiktu epilepsijas formu. Epilepsija ir stāvoklis, kad pacientam ir atkārtotas lēkmes (krampji). Leviteracetāmu lieto epilepsijas formā, kad krampji sākotnēji skar vienu smadzeņu daļu, bet vēlāk var izvērsties lielākā vietā abās smadzeņu pusēs ( daļēji krampji ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās). Lai samazinātu uzbrukumu skaitu, ārsts Jums nozīmēja Leviteracetāmu
- kā papildinājums citām pretepilepsijas zālēm, lai ārstētu:
- daļēji krampji, ar vispārinājumu vai bez tā, pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem no 1 mēneša vecuma
- miokloniski krampji (īsas saraustītas muskuļu vai muskuļu grupas raustīšanās) pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar nepilngadīgo mioklonālo epilepsiju
- primāri ģeneralizēti toniski-kloniski krampji pieaugušajiem un pusaudžiem, sākot no 12 gadu vecuma (smagi lēkmes, ieskaitot samaņas zudumu) ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju (epilepsijas veids, ko, domājams, izraisa ģenētiski cēloņi).
Kontrindikācijas Kad Matever nedrīkst lietot
Nelietojiet Matever
- Ja Jums ir alerģija pret levetiracetāmu, pirrovidona atvasinājumiem vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Matever lietošanas
Pirms Matever lietošanas konsultējieties ar ārstu
- Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ievērojiet ārsta norādījumus. Pēdējais var izlemt, vai deva ir jāpielāgo.
- Ja novērojat bērna augšanas palēnināšanos vai negaidītu pubertātes attīstību, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
- Ierobežotam skaitam cilvēku, kuri tiek ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, Matever, ir bijušas domas par kaitējumu vai domas par pašnāvību. Ja Jums ir kādi depresijas simptomi un / vai domas par pašnāvību, sazinieties ar savu ārstu.
Bērni un pusaudži
Matever nav indicēts bērniem vai pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam kā vienīgā ārstēšana (monoterapija).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Matever iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet makrogolu (vai zāles, ko lieto kā caureju) vienu stundu pirms un vienu stundu pēc levetiracetāma lietošanas, jo tas var būt mazāk efektīvs.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Matever nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Nevar pilnībā izslēgt iedzimtu defektu risku auglim. Pētījumos ar dzīvniekiem Matever ir parādījis nevēlamu ietekmi uz reproduktīvo funkciju, ja devas ir lielākas par tām, kas nepieciešamas krampju kontrolei.
Ārstēšanas laikā nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Matever var samazināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, jo tas var izraisīt miegainību. Tas ir vairāk iespējams ārstēšanas sākumā vai pēc devas palielināšanas.
Jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus, kamēr neesat pārliecinājies, ka jūsu spēja veikt šīs darbības netiek ietekmēta.
Matever 250 mg, 750 mg apvalkotās tabletes satur saulrieta dzelteno FCF (E110)
Saulrieta dzeltenā FCF krāsa (E110) var izraisīt alerģiskas reakcijas. Pārējās Matever tablešu stiprās puses šo sastāvdaļu nesatur.
Matever 1000 mg apvalkotās tabletes satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru (piemēram, laktozes) nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Citas Matever tablešu stiprās puses šo sastāvdaļu nesatur.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Matever: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lietojiet tablešu skaitu saskaņā ar ārsta norādījumiem.
Matever jālieto divas reizes dienā, vienu reizi no rīta un vienu reizi vakarā, katru dienu aptuveni vienā un tajā pašā laikā.
Monoterapija
Deva pieaugušajiem un pusaudžiem (no 16 gadu vecuma):
Parastā deva: no 1000 mg līdz 3000 mg dienā.
Kad pirmo reizi sākat lietot Matever, ārsts 2 nedēļas izrakstīs mazāku devu, pirms ievadīs tipisku mazāku devu.
Piemērs: ja jūsu dienas deva ir 1000 mg, samazinātā sākuma deva ir 2 tabletes pa 250 mg no rīta un 2 tabletes pa 250 mg vakarā.
Papildu terapija
Deva pieaugušajiem un pusaudžiem (no 12 līdz 17 gadiem), kas sver 50 kg vai vairāk:
Parastā deva: no 1000 mg līdz 3000 mg dienā.
Piemērs: ja jūsu dienas deva ir 1000 mg, varat lietot 2 tabletes pa 250 mg no rīta un 2 tabletes pa 250 mg vakarā.
Deva zīdaiņiem (no 1 mēneša līdz 23 mēnešiem), bērniem (no 2 līdz 11 gadiem) un pusaudžiem (no 12 līdz 17 gadiem), kas sver mazāk par 50 kg:
Jūsu ārsts izrakstīs vispiemērotāko Matever farmaceitisko formu atkarībā no jūsu vecuma, svara un devas.
Levetiracetam 100 mg / ml šķīdums iekšķīgai lietošanai ir vairāk piemērots zīdaiņiem un bērniem līdz 6 gadu vecumam, kā arī bērniem un pusaudžiem (no 6 līdz 17 gadiem), kas sver mazāk par 50 kg un ja tabletes neļauj precīzi noteikt devu.
Lietošanas veids:
Norijiet Matever tabletes, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (piemēram, glāzi ūdens). Jūs varat lietot Matever kopā ar ēdienu vai bez tā.
Ārstēšanas ilgums
- Matever lieto kā hronisku ārstēšanu. Ārstēšana ar Matever jāturpina tik ilgi, cik noteicis ārsts.
Nepārtrauciet ārstēšanu bez ārsta ieteikuma, jo tas var palielināt krampju skaitu.
Ja esat aizmirsis lietot Matever
Sazinieties ar savu ārstu, ja esat aizmirsis lietot vienu vai vairākas devas.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Matever
Ja ārstēšana tiek pārtraukta, Matever lietošana jāpārtrauc pakāpeniski, lai izvairītos no krampju pastiprināšanās.
Ja ārsts nolemj pārtraukt ārstēšanu ar Matever, viņš jums norādīs pakāpenisku terapijas pārtraukšanu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Matever lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Matever
Iespējamās Matever pārdozēšanas blakusparādības ir miegainība, uzbudinājums, agresija, samazināta modrība, elpošanas kavēšana un koma.
Sazinieties ar savu ārstu, ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts. Ārsts noteiks labāko iespējamo pārdozēšanas ārstēšanu.
Blakusparādības Kādas ir Matever blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija nazofaringīts, miegainība, galvassāpes, nogurums un reibonis. Nevēlamās blakusparādības, piemēram, miegainība, nogurums un reibonis, var būt biežākas terapijas sākumā vai palielinot devu, tomēr ar laiku šīm sekām vajadzētu mazināties.
Ļoti bieži: var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem
- nazofaringīts;
- miegainība, galvassāpes;
Bieži: var skart 1 līdz 10 pacientus no 100 cilvēkiem
- anoreksija (apetītes zudums);
- depresija, naidīgums vai agresija, trauksme, bezmiegs, nervozitāte vai aizkaitināmība;
- krampji, līdzsvara traucējumi, reibonis (nestabilitātes sajūta), letarģija (enerģijas un entuziasma trūkums), trīce (piespiedu trīce);
- vertigo (rotācijas sajūta);
- klepus;
- sāpes vēderā, caureja, dispepsija (gremošanas traucējumi), vemšana, slikta dūša;
- izsitumi;
- astēnija / nogurums (vājuma sajūta).
Retāk: var skart 1 līdz 10 pacientus no 1000 cilvēkiem
- trombocītu skaita samazināšanās asinīs, balto asins šūnu skaita samazināšanās;
- svara zudums, svara pieaugums;
- pašnāvības mēģinājums un domas par pašnāvību, garīgi traucējumi, neparasta uzvedība, halucinācijas, dusmas, apjukums, panikas lēkme, emocionāla labilitāte / garastāvokļa svārstības, uzbudinājums;
- amnēzija (atmiņas zudums), atmiņas traucējumi (aizmāršība), koordinācijas traucējumi / ataksija (kustību koordinācijas traucējumi), parestēzija (tirpšana), uzmanības traucējumi (koncentrācijas zudums);
- diplopija (redzes dubultošanās), neskaidra redze;
- patoloģiski aknu darbības testi,
- matu izkrišana, ekzēma, nieze;
- muskuļu vājums, mialģija (muskuļu sāpes);
- trauma;
Reti: var skart 1 līdz 10 pacientus no 10 000 cilvēkiem
- infekcija;
- visu veidu asins šūnu skaita samazināšanās;
- smagas alerģiskas reakcijas (DRESS, anafilaktiska reakcija (smaga un svarīga alegiska reakcija), Kvinkes tūska (sejas, lūpu, mēles un rīkles pietūkums);
- nātrija koncentrācijas samazināšanās asinīs;
- pašnāvība, personības traucējumi (uzvedības problēmas), mainīta domāšana (lēna domāšana, nespēja koncentrēties);
- nekontrolējami muskuļu spazmas, kas skar galvu, stumbru un ekstremitātes, grūtības kontrolēt kustību, hiperkinēze (hiperaktivitāte);
- pankreatīts;
- aknu mazspēja, hepatīts;
- izsitumi uz ādas, kas var parādīties blisteros un parādīties kā mazi mērķi (centrālais tumšais plankums, ko ieskauj "gaišāka vieta, ar tumšu gredzenu ap malu) (multiformā eritēma), plaši izplatīti izsitumi ar pūslīšiem un ādas lobīšanos, īpaši ap muti, deguns, acis un dzimumorgāni (Stīvensa-Džonsona sindroms) un smagāka forma, kas izraisa ādas lobīšanos vairāk nekā 30% ķermeņa virsmas (toksiska epidermas nekrolīze)
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc derīguma termiņa beigām.
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Matever satur
Aktīvo vielu sauc par levetiracetāmu.
- Katra Matever 250 mg tablete satur 250 mg levetiracetāma.
- Katra Matever 500 mg tablete satur 500 mg levetiracetāma.
- Katra Matever 750 mg tablete satur 750 mg levetiracetāma.
- Katra Matever 1000 mg tablete satur 1000 mg levetiracetāma.
Citas sastāvdaļas ir:
- Tabletes kodols: divvērtīgs kalcija fosfāta dihidrāts, mikrokristāliskā celuloze, A tipa krospovidons, hidroksipropilceluloze (L) 250 mg: Pārklājums: hipromeloze (E464), titāna dioksīds (E171), talks, propilēnglikols (E1520), krāsvielas *.
500 mg:
- Pārklājums: hipromeloze (E464), titāna dioksīds (E171), hidroksipropilceluloze (E463), propilēnglikols (E1520), sorbīnskābe (E200), sorbitāna monooleāts (E494), vanilīns, krāsvielas *.
750 mg:
- Pārklājums: hipromeloze (E464), indigokarmīna alumīnija laka (E132), makrogols / PEG 4000, titāna dioksīds (E171), krāsvielas *.
1000 mg:
- Pārklājums: hipromeloze (E464), laktozes monohidrāts, makrogols / PEG 4000, titāna dioksīds (E171).
* Krāsvielas ir:
- 250 mg tabletes: indigokarmīna alumīnija laka (E132), saulrieta dzeltenā FCF alumīnija laka (E110), hinolīna dzeltenā alumīnija laka (E104)
- 500 mg tabletes: hinolīna dzeltens alumīnija laka (E104)
- 750 mg tabletes: saulrieta dzeltenais FCF alumīnija laka (E110), sarkanais dzelzs oksīds (E172)
- 1000 mg tabletes: (bez papildu krāsvielām).
Matever ārējā izskata un iepakojuma satura apraksts
- Matever 250 mg: apvalkotās tabletes ir zilas, ovālas formas, abpusēji izliektas.
- Matever 500 mg; Apvalkotās tabletes ir dzeltenas, ovālas, abpusēji izliektas.
- Matever 750 mg; Apvalkotās tabletes ir rozā, ovālas, abpusēji izliektas.
- Matever 1000 mg: apvalkotās tabletes ir baltas, ovālas formas, abpusēji izliektas.
Baltas necaurspīdīgas alumīnija / PVC / PE / PVDC blisteri, kas ievietoti kartona kastēs.
Matever tabletes ir iepakotas blisteriepakojumos, kas ievietoti kartona kastēs, kurās ir:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 un vairāku iepakojumu pa 200 (2 iepakojumi pa 100) apvalkotām tabletēm.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 un vairāku iepakojumu pa 200 (2 iepakojumi pa 100) apvalkotām tabletēm.
- 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 un vairāku iepakojumu pa 200 (2 iepakojumi pa 100) apvalkotām tabletēm.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 un vairāku iepakojumu pa 200 (2 iepakojumi pa 100) apvalkotām tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MATEVER 1000 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 1000 mg levetiracetāma.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra apvalkotā tablete satur 3,8 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Baltas, ovālas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Matever ir indicēts kā monoterapija daļēju krampju ārstēšanai ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma ar nesen diagnosticētu epilepsiju.
Matever ir indicēts kā papildu terapija
• daļēju krampju ārstēšanai ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem no 1 mēneša vecuma ar epilepsiju
• mioklonisku krampju ārstēšanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar nepilngadīgo mioklonālo epilepsiju
• primāru ģeneralizētu toniski klonisku krampju ārstēšanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Monoterapija pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma
Ieteicamā sākumdeva ir 250 mg divas reizes dienā, kas pēc divām nedēļām jāpalielina līdz sākotnējai terapeitiskajai devai - 500 mg divas reizes dienā. Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas devu var vēl palielināt par 250 mg divas reizes dienā ik pēc divām nedēļām. Maksimālā deva ir 1500 mg divas reizes dienā.
Papildu terapija pieaugušajiem (≥ 18 gadi) un pusaudžiem (12 līdz 17 gadu), kuru ķermeņa masa ir 50 kg vai vairāk
Sākotnējā terapeitiskā deva ir 500 mg divas reizes dienā. Šo devu var sākt lietot pirmajā ārstēšanas dienā.
Pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju un panesamību, dienas devu var palielināt līdz maksimāli 1500 mg divas reizes dienā. Devu var pielāgot, palielinot vai samazinot 500 mg divas reizes dienā ik pēc divām līdz četrām nedēļām.
Īpašas populācijas
Gados vecāki cilvēki (vecāki par 65 gadiem)
Devas pielāgošana ir ieteicama gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt "Nieru darbības traucējumi" zemāk).
Nieru darbības traucējumi
Dienas deva jāpielāgo individuāli atkarībā no nieru funkcijas.
Pieaugušiem pacientiem skatiet šo tabulu un pielāgojiet devu, kā norādīts. Lai izmantotu šo dozēšanas tabulu, ir jānovērtē pacienta kreatinīna klīrenss (CLcr) ml / min. CLcr ml / min var aprēķināt, nosakot kreatinīna līmeni serumā (mg / dl), izmantojot šādu formulu pieaugušajiem un pusaudžiem, kas sver 50 kg vai vairāk.
Turklāt CLcr pielāgo ķermeņa virsmas laukumam (BSA) šādi:
Devas pielāgošana pieaugušiem un pusaudžiem, kas sver vairāk nekā 50 kg ar nieru darbības traucējumiem:
Pirmajā ārstēšanas dienā ar levetiracetāmu ieteicama piesātinošā deva 750 mg.
Pēc dialīzes ieteicama papildu deva no 250 līdz 500 mg.
Bērniem ar nieru darbības traucējumiem levetiracetāma deva jāpielāgo, ņemot vērā nieru darbību, jo levetiracetāma klīrenss ir saistīts ar nieru darbību. Šis ieteikums ir balstīts uz pētījumu, kas veikts ar pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Jauniem pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem CLcr, ml / min / 1,73 m2, var noteikt, nosakot kreatinīna līmeni serumā (mg / dl), izmantojot šādu formulu (Schwartz formula):
Ks = 0,45 zīdaiņiem vecumā līdz 1 gadam; ks = 0,55 bērniem līdz 13 gadu vecumam un pusaudžām sievietēm; ks = 0,7 pusaudžu vīriešiem.
Devas pielāgošana zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem, kas sver mazāk par 50 kg un kuriem ir nieru darbības traucējumi:
Levetiracetāma šķīdums iekšķīgai lietošanai jālieto devās, kas ir mazākas par 250 mg, un pacientiem, kuri nespēj norīt tabletes.
Pirmajā ārstēšanas dienā ar levetiracetāmu ieteicama piesātinošā deva 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).
Pirmajā ārstēšanas dienā ar levetiracetāmu ieteicama piesātinošā deva 15 mg / kg (0,15 ml / kg).
Pēc dialīzes ieteicama papildu deva no 3,5 līdz 7 mg / kg (0,035 līdz 0,07 ml / kg).
Pēc dialīzes ieteicama papildu deva no 5 līdz 10 mg / kg (0,05 līdz 0,10 ml / kg).
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem kreatinīna klīrenss var nepietiekami novērtēt nieru mazspējas pakāpi. Tādēļ, ja kreatinīna klīrenss ir 2, ieteicams uzturošo dienas devu samazināt par 50%.
Pediatriskā populācija
Ārstam jāizraksta vispiemērotākā zāļu forma un stiprums, ņemot vērā vecumu, svaru un devu.
Tablešu preparāts nav piemērots lietošanai zīdaiņiem un bērniem līdz 6 gadu vecumam.Šai populācijai vēlams lietot perorālu šķīdumu. Turklāt pieejamie tablešu stiprumi nav piemēroti sākotnējai ārstēšanai bērniem
pacienti, kas sver mazāk par 25 kg, pacientiem, kuri nespēj norīt tabletes vai ievada mazākas par 250 mg devas. Visos iepriekšminētajos gadījumos jālieto šķīdums iekšķīgai lietošanai.
Monoterapija
Nav pierādīta Matever drošība un efektivitāte, lietojot monoterapijā bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam.
Dati nav pieejami.
Papildterapija zīdaiņiem no 6 līdz 23 mēnešu vecumam, bērniem (no 2 līdz 11 gadiem) un pusaudžiem (no 12 līdz 17 gadiem), kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg
Šķīdums iekšķīgai lietošanai ir vēlams lietošanai zīdaiņiem un bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Sākotnējā terapeitiskā deva ir 10 mg / kg divas reizes dienā.
Pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju un panesamību, devu var palielināt līdz 30 mg / kg divas reizes dienā. Devas pielāgošana nedrīkst pārsniegt palielinājumu vai samazinājumu par 10 mg / kg divas reizes dienā ik pēc divām nedēļām. Jāizmanto mazākā efektīvā deva.
Deva bērniem, kas sver 50 kg vai vairāk, ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Ieteicamā deva zīdaiņiem no 6 mēnešu vecuma, bērniem un pusaudžiem:
Bērniem, kas sver 25 kg vai mazāk, vēlams sākt ārstēšanu ar Levetiracetam 100 mg / ml šķīdumu iekšķīgai lietošanai.
Deva bērniem un pusaudžiem, kas sver 50 kg vai vairāk, ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Papildterapija zīdaiņiem no 1 mēneša līdz jaunākiem par 6 mēnešiem
Šķīdums iekšķīgai lietošanai ir paredzēts lietošanai zīdaiņiem.
Lietošanas veids
Apvalkotās tabletes jāievada iekšķīgi, jānorij, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma, un tās var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Dienas deva jāsadala uz pusi divās devās.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai citiem pirolidona atvasinājumiem vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ārstēšanas pārtraukšana
Saskaņā ar pašreizējo klīnisko praksi ārstēšana ar Matever ir jāpārtrauc pakāpeniski (piemēram, pieaugušajiem un pusaudžiem, kas sver vairāk nekā 50 kg: samaziniet par 500 mg divas reizes dienā ar intervālu, ieskaitot divas līdz četras nedēļas; zīdaiņiem, kas vecāki par 6 mēnešu vecumā bērniem un pusaudžiem, kas sver mazāk nekā 50 kg: devas samazināšana nedrīkst pārsniegt 10 mg / kg divas reizes dienā ik pēc divām nedēļām; zīdaiņiem (līdz 6 mēnešu vecumam): devas samazinājums nedrīkst pārsniegt 7 mg / kg divas reizes dienā ik pēc divām nedēļām).
Nieru mazspēja
Lietojot Matever pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, var būt nepieciešama devas pielāgošana. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pirms devas noteikšanas ieteicams novērtēt nieru darbību (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pašnāvība
Pacientiem, kas ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem (ieskaitot levetiracetāmu), ziņots par pašnāvības gadījumiem, pašnāvības mēģinājumiem, domām par pašnāvību un uzvedību. Randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu ar pretepilepsijas zālēm metaanalīze parādīja nedaudz paaugstinātu domu par pašnāvību un uzvedības risku. Šī riska mehānisms nav zināms.
Līdz ar to pacienti jānovēro, vai nav depresijas pazīmju un / vai pašnāvības domu un uzvedības, un jāapsver atbilstoša ārstēšana. Pacientiem (un aprūpētājiem) jābrīdina, ka, ja parādās depresijas pazīmes un / vai domas par pašnāvību vai uzvedība, jāmeklē medicīniskā palīdzība.
Pediatriskā populācija
Tablešu preparāts nav piemērots lietošanai zīdaiņiem un bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Pieejamie dati par bērniem neliecina par ietekmi uz augšanu un pubertāti. Tomēr ilgtermiņa ietekme uz mācīšanos, intelektu, izaugsmi, endokrīno funkciju, pubertāti un reproduktīvo potenciālu bērniem nav zināma.
Levetiracetāma drošība un efektivitāte zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam ar epilepsiju nav rūpīgi izvērtēta. Klīniskajos pētījumos Matever iedarbībai tika pakļauti tikai 35 zīdaiņi līdz 1 gada vecumam ar daļējiem krampjiem, no kuriem tikai 13 bija jaunāki par 6 mēnešiem vecuma.
Palīgvielas
Matever 1000 mg apvalkotās tabletes satur laktozi. Zāles nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pretepilepsijas zāles
Dati, kas iegūti pirmspārdošanas klīniskajos pētījumos pieaugušajiem, liecina, ka levetiracetāms neietekmē esošo pretepilepsijas līdzekļu (fenitoīns, karbamazepīns, valproiskābe, fenobarbitāls, lamotrigīns, gabapentīns un primidons) koncentrāciju serumā un ka šie pretepilepsijas līdzekļi neietekmē levetiracetāma farmakokinētiku.
Tāpat kā pieaugušajiem, nav pierādījumu par klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar citām zālēm bērniem, kuri lieto levetiracetāma devas līdz 60 mg / kg dienā.
Retrospektīvs farmakokinētiskās mijiedarbības novērtējums bērniem un pusaudžiem ar epilepsiju (no 4 līdz 17 gadiem) apstiprināja, ka papildus terapija ar perorāli lietotu levetiracetāmu neietekmēja vienlaicīgi lietota karbamazepīna un valproāta līdzsvara koncentrāciju serumā. Tomēr dati liecināja par 20% lielāku levetiracetāma klīrensu bērniem, kuri lieto enzīmus inducējošas pretepilepsijas zāles. Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Probenecīds
Ir pierādīts, ka probenecīds (500 mg četras reizes dienā), nieru kanāliņu sekrēciju bloķējošs līdzeklis, kavē primārā metabolīta, bet ne levetiracetāma nieru klīrensu. Tomēr šī metabolīta koncentrācija joprojām ir zema. Paredzams, ka citas zāles, kas izdalās ar aktīvu kanāliņu sekrēciju, samazinās metabolīta nieru klīrensu. Levetiracetāma ietekme uz probenecīdu nav pētīta un levetiracetāma ietekme uz citām aktīvi izdalītām zālēm, piem. NPL, sulfonamīdi un metotreksāts nav zināmi.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi un cita farmakokinētiskā mijiedarbība
Levetiracetāms 1000 mg dienā neietekmēja perorālo kontracepcijas līdzekļu (etinilestradiols un levonorgestrels) farmakokinētiku; endokrīnie parametri (luteinizējošais hormons un progesterons) netika mainīti. Levetiracetāms 2000 mg dienā neietekmēja digoksīna un varfarīna farmakokinētiku; protrombīna laiki nav mainīti. Vienlaicīga digoksīna, perorālo kontracepcijas līdzekļu un varfarīna lietošana neietekmēja levetiracetāma farmakokinētiku.
Antacīdi
Nav pieejami dati par antacīdu ietekmi uz levetiracetāma uzsūkšanos.
Caurejas līdzekļi
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par levetiracetāma efektivitātes samazināšanos, ja osmotisko caureju veicinošo makrogolu lietoja vienlaikus ar perorālo levetiracetāmu. Tāpēc makrogolu nedrīkst lietot iekšķīgi no vienas stundas pirms stundas līdz vienai stundai pēc levetiracetāma lietošanas.
Pārtika un alkohols
Pārtika neietekmēja levetiracetāma uzsūkšanās apjomu, bet uzsūkšanās ātrums bija nedaudz samazināts.
Nav datu par levetiracetāma mijiedarbību ar alkoholu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Pēcreģistrācijas dati no vairākiem iespējamiem grūtniecības reģistriem ir dokumentējuši levetiracetāma monoterapijas iedarbības rezultātus vairāk nekā 1000 sievietēm grūtniecības pirmajā trimestrī. Kopumā šie dati neliecina par būtisku iedzimtu anomāliju riska palielināšanos, lai gan teratogēnu risku nevar pilnībā izslēgt. Terapija ar vairākiem AED ir saistīta ar lielāku iedzimtu anomāliju risku nekā monoterapija, tāpēc jāapsver monoterapija. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Matever nav ieteicams lietot, ja vien tas nav klīniski nepieciešams, grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto kontracepcijas metodes.
Tāpat kā citas pretepilepsijas zāles, ar grūtniecību saistītās fizioloģiskās izmaiņas var ietekmēt levetiracetāma koncentrāciju plazmā. Grūtniecības laikā tika novērota levetiracetāma koncentrācijas samazināšanās plazmā. Šis samazinājums ir visizteiktākais trešajā trimestrī (līdz 60% no sākotnējās koncentrācijas pirms grūtniecības). Grūtnieces, kuras ārstē ar levetiracetāmu, rūpīgi jānovēro no klīniskā viedokļa. Antiepilepsijas terapijas pārtraukšana var izraisīt slimības saasināšanos, kas var kaitēt mātei un auglim.
Barošanas laiks
Levetiracetāms izdalās mātes pienā cilvēkam. Tādēļ zīdīšana nav ieteicama, tomēr, ja ārstēšana ar levetiracetāmu kļūst nepieciešama zīdīšanas laikā, jānosver ārstēšanas ieguvuma un riska attiecība, ņemot vērā zīdīšanas nozīmi.
Auglība
Pētījumos ar dzīvniekiem netika konstatēta ietekme uz auglību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Nav pieejami klīniskie dati; iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Ņemot vērā iespējamo atšķirīgo individuālo jutību, dažiem pacientiem var rasties miegainība vai citi simptomi, kas saistīti ar iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, īpaši ārstēšanas sākumā vai pēc devas palielināšanas. Tādēļ jāievēro piesardzība pacientiem, kuri nodarbojas ar darbībām, kurām nepieciešama augsta koncentrācija, piemēram, transportlīdzekļu vadīšana vai mehānismu apkalpošana. Pacientiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, kamēr nav konstatēts, ka viņu spēja veikt šīs darbības netiek ietekmēta.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Tālāk norādītais nevēlamo blakusparādību profils ir balstīts uz apkopotu, placebo kontrolētu klīnisko pētījumu analīzi par visām indikācijām, kuras tika pētītas kopā ar 3416 pacientiem, kuri tika ārstēti ar levetiracetāmu. Šie dati ir papildināti ar levetiracetāma lietošanu atbilstošos atklātos pagarinājuma pētījumos, kā arī pēcreģistrācijas pieredzes. Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija nazofaringīts, miegainība, galvassāpes, nogurums un reibonis. Levetiracetāma drošības profils dažādās vecuma grupās parasti ir līdzīgs. (pieaugušie un bērni) un apstiprinātās indikācijas epilepsija.
Blakusparādību tabula
Blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos (pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem, kas vecāki par 1 mēnesi) un pēcreģistrācijas pieredzes, ir norādītas šajā tabulā pēc orgānu sistēmas un biežuma. Ir definētas kā: ļoti bieži (≥ 1/10) ); bieži (≥ 1/100,
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Anoreksijas risks ir lielāks, ja topiramātu lieto vienlaikus ar levetiracetāmu.
Daudzos alopēcijas gadījumos pēc ārstēšanas ar levetiracetāmu pārtraukšanas tika novērota dzīšana.
Kaulu smadzeņu nomākums tika konstatēts dažos pancitopēnijas gadījumos.
Pediatriskā populācija
Pacientiem vecumā no 1 mēneša līdz mazāk nekā 4 gadiem placebo kontrolētos un atklātos pagarinājuma pētījumos kopā 190 pacienti tika ārstēti ar levetiracetāmu. Sešdesmit no šiem pacientiem placebo kontrolētos pētījumos tika ārstēti ar levetiracetāmu. Pacientiem vecumā no 4 līdz 16 gadiem placebo kontrolētos un atklātos pagarinājuma pētījumos kopā ar levetiracetāmu tika ārstēti 645 pacienti. 233 no šiem pacientiem placebo kontrolētos pētījumos tika ārstēti ar levetiracetāmu. Abos šajos bērnu vecuma diapazonos šie dati ir integrēti ar levetiracetāma lietošanas pieredzi pēcreģistrācijas periodā.
Levetiracetāma nevēlamo blakusparādību profils parasti ir līdzīgs dažādās vecuma grupās un apstiprinātajās epilepsijas indikācijās. Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos drošības rezultāti pediatriskiem pacientiem atbilda levetiracetāma drošības profilam pieaugušajiem, izņemot uzvedības un psihiskas blakusparādības, kas bērniem bija biežākas nekā pieaugušajiem. Bērniem un pusaudžiem vecumā no 4 līdz 16 gadiem vemšana (ļoti bieži, 11,2%), uzbudinājums (bieži, 3,4%) tika ziņots biežāk nekā citās vecuma grupās vai kopējā drošības profilā.), Garastāvokļa svārstības (bieži, 2,1) zīdaiņiem un bērniem vecumā no 1 mēneša līdz mazāk nekā 4 gadiem aizkaitināmība tika ziņota biežāk nekā citās vecuma grupās vai vispārējā drošības profilā (ļoti bieži, 11,7%) un patoloģiska koordinācija (bieži, 3,3%).
Drošības pētījumā ar pediatriskiem pacientiem, kas tika veikts saskaņā ar ne mazvērtīgāku, dubultmaskētu, placebo kontrolētu shēmu, tika novērtēta Levetiracetam kognitīvā un neiro-psiholoģiskā iedarbība bērniem no 4 līdz 16 gadu vecumam ar daļējiem krampjiem. Levetiracetāms neatšķīrās (nebija zemāks par placebo), mainoties no sākotnējā rezultāta, kas iegūts Leitera-R skalas apakštestā "Uzmanība un atmiņa" (Atmiņas ekrāna saliktais rezultāts) populācijā saskaņā ar protokolu. Rezultāti, kas saistīti ar uzvedības un emocionālajām funkcijām, liecināja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar levetiracetāmu, agresīva uzvedība pasliktinās standartizēti un sistemātiski, izmantojot validētu rīku (CBCL -Ahenbahas bērnu uzvedības kontrolsaraksts). Tomēr subjektiem, kuri Levetiracetam lietoja atklātā ilgtermiņa novērošanas pētījumā, viņu uzvedības un emocionālās funkcijas vidēji nepasliktinājās; it īpaši agresijas novērtējumi uzvedībā nepasliktinājās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Lietojot Matever pārdozēšanu, novērota miegainība, uzbudinājums, agresija, samazināts apziņas līmenis, elpošanas nomākums un koma.
Pārdozēšanas ārstēšana
Pēc akūtas pārdozēšanas kuņģi var iztukšot, skalojot kuņģi vai izraisot vemšanu. Levetiracetāmam nav specifiska antidota. Levetiracetāma pārdozēšanas ārstēšanai jābūt simptomātiskai un var ietvert hemodialīzi.Ekstrakcijas efektivitāte ar dialīzi ir 60% levetiracetāma gadījumā un 74% primārā metabolīta gadījumā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretepilepsijas līdzekļi, citi pretepilepsijas līdzekļi.
ATĶ kods: N03AX14.
Aktīvā viela levetiracetāms ir pirolidona atvasinājums (a-etil-2-okso-1-pirolidīna acetamīda S-enantiomērs), kas ķīmiski nav saistīts ar esošajām pretepilepsijas vielām.
Darbības mehānisms
Levetiracetāma darbības mehānisms vēl nav pilnībā izskaidrots, taču šķiet, ka tas atšķiras no pašreizējo pretepilepsijas līdzekļu mehānisma. in vitro un in vivo liecina, ka levetiracetāms nemaina šūnu pamatīpašības un normālu neirotransmisiju.
Izglītība in vitro liecina, ka levetiracetāms iedarbojas uz Ca 2+ intraneironālajiem līmeņiem, daļēji inhibējot N tipa Ca2 + straumes un samazinot Ca2 + izdalīšanos no intraneironālajām uzglabāšanas vietām. Turklāt tas daļēji maina cinka un a -karbolīna izraisīto GABA un glicīna izraisīto strāvu samazināšanos. Izglītība in vitro viņi arī atklāja, ka levetiracetāms saistās ar noteiktu vietu grauzēju smadzeņu audos. Šī saistīšanās vieta ir sinaptiskais pūslīšu proteīns 2A, kas, domājams, ir iesaistīts pūslīšu saplūšanā un neirotransmitera eksocitozē. Levetiracetāms un ar to saistītie analogi uzrāda zināmu afinitāti saistīšanai ar sinaptisko pūslīšu proteīnu 2A, kas korelē ar to pretepilepsijas aizsardzības spēju Šis konstatējums liecina, ka mijiedarbībai starp levetiracetāmu un sinaptisko pūslīšu proteīnu 2A, šķiet, ir nozīme zāļu pretepilepsijas darbības mehānismā.
Farmakodinamiskā iedarbība
Levetiracetāms inducē aizsargājošu darbību plašā spektrā ar daļējas un primāras ģeneralizētas epilepsijas dzīvnieku modeļiem, neradot konvulsīvu efektu.Primārais metabolīts ir neaktīvs.
Cilvēkiem aktivitāte gan daļējas, gan ģeneralizētas epilepsijas apstākļos (epilepsijas izlāde / fotoparoksismāla reakcija) apstiprināja levetiracetāma farmakoloģiskā profila plašo spektru.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Papildu terapija daļēju krampju ārstēšanai ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem no 1 mēneša vecuma ar epilepsiju:
Pieaugušajiem levetiracetāma efektivitāte tika pierādīta 3 dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos ar devām 1000 mg, 2000 mg vai 3000 mg dienā, sadalot 2 devās, ārstēšanas ilgumam līdz 18 nedēļām. visaptverošā analīzē, to pacientu procentuālā daļa, kuri stabilās devas ārstēšanas periodā (12/14 nedēļas) sasniedza daļēju krampju biežuma samazināšanos nedēļā, kas bija vienāda ar vai lielāka par 50% no sākotnējā līmeņa, bija 27,7%, 31,6% un 41,3% pacientu, kuri tika ārstēti ar attiecīgi 1000, 2000 vai 3000 mg levetiracetāma, un 12,6% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Pediatriskā populācija
Levetiracetāma efektivitāte pediatriskiem pacientiem (no 4 līdz 16 gadu vecumam) tika pierādīta dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 198 pacienti un ārstēšanas ilgums bija 14 nedēļas. Šajā pētījumā pacienti saņēma levetiracetāmu fiksētā deva 60 mg / kg dienā (divas reizes dienā).
44,6% ar levetiracetāmu ārstēto pacientu un 19,6% ar placebo ārstēto pacientu daļēju krampju biežums nedēļā samazinājās par 50% vai vairāk, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. Turpinot ilgstošu ārstēšanu, 11,4% pacientu vismaz 6 mēnešus nebija krampju, bet 7,2%-bez krampjiem vismaz 1 gadu.
Pediatriskiem pacientiem (no 1 mēneša līdz jaunākiem par 4 gadiem) levetiracetāma efektivitāte tika pierādīta dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 116 pacienti un ārstēšanas ilgums bija 5 dienas. Šajā pētījumā pacienti tika izrakstītas dienas deva 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg vai 50 mg / kg šķīduma iekšķīgai lietošanai, pamatojoties uz viņu vecuma noteikšanas grafiku. Tika izmantotas šādas devas: 20 mg / kg dienā , titrēts līdz 40 mg / kg dienā zīdaiņiem no viena mēneša līdz jaunākiem par sešiem mēnešiem; 25 mg / kg dienā, titrējot līdz 50 mg / kg dienā zīdaiņiem un bērniem no 6 mēnešiem līdz mazāk nekā 4 gadiem no vecuma Kopējā dienas deva tika sadalīta divās devās dienā.
Galvenais ārstēšanas efektivitātes rādītājs bija pacientu atbildes reakcijas ātrums (pacientu procentuālā daļa ar daļēju krampju vidējās dienas biežuma samazināšanos par ≥50% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli), ko novērtēja akls viens eksaminētājs, izmantojot video EEG 48 stundas. Efektivitātes analīze tika veikta 109 pacientiem, kuriem vismaz sākotnējā periodā un novērtēšanas periodā bija veikta avideo EEG vismaz 24 stundas. 43,6% ar levetiracetāmu ārstēto pacientu un 19,6% ar placebo ārstēto pacientu uzskatīja par atbildes reakciju.Rezultāti dažādās vecuma grupās ir vienādi. Ārstēšanā turpināja
ilgtermiņā 8,6% pacientu vismaz 6 mēnešus nebija krampju, bet 7,8%-bez krampjiem vismaz 1 gadu.
Monoterapija daļēju krampju ārstēšanai ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās pacientiem no 16 gadu vecuma ar nesen diagnosticētu epilepsiju.
Levetiracetāma monoterapijas efektivitāte tika pierādīta dubultmaskētā, paralēlas grupas salīdzinošā ne mazvērtības pētījumā salīdzinājumā ar kontrolētas darbības karbamazepīnu (CR), kurā piedalījās 576 pacienti vecumā no 16 gadiem vai jauni ar jaunu vai jaunu epilepsiju. Nesen diagnosticēta. ir tikai neprovocēti daļēji krampji vai ģeneralizēti toniski -kloniski krampji.Pacienti tika randomizēti pēc karbamazepīna CR 400 - 1200 mg dienā vai levetiracetāma 1000 - 3000 mg dienā, un ārstēšana ilga līdz 121 nedēļai, pamatojoties uz atbildes reakciju.
Krampju brīvība 6 mēnešu laikā tika sasniegta 73,0% pacientu, kuri tika ārstēti ar levetiracetāmu, un 72,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar karbamazepīna CR; koriģētā absolūtā atšķirība starp ārstēšanu bija 0,2% (95% TI: 7,8 - 8,2). Vairāk nekā puse pacientu 12 mēnešus palika bez krampjiem (attiecīgi 56,6% un 58,5% pacientu, kuri tika ārstēti ar levetiracetāmu un karbamazepīnu CR).
Pētījumā, kas atspoguļo klīnisko praksi, vienlaicīgu pretepilepsijas terapiju var pārtraukt ierobežotam skaitam pacientu, kuri reaģēja uz levetiracetāma papildterapiju (36 no 69 pieaugušiem pacientiem).
Papildterapija mioklonisko krampju ārstēšanā pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar nepilngadīgo mioklonālo epilepsiju.
Levetiracetāma efektivitāte tika pierādīta 16 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 12 gadus veci vai vecāki pacienti ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju ar miokloniskiem krampjiem dažādos sindromos.
Šajā pētījumā levetiracetāma deva bija 3000 mg dienā, sadalot divās devās.
58,3% ar levetiracetāmu ārstēto pacientu un 23,3% ar placebo ārstēto pacientu mioklonisko krampju dienas samazinājās vismaz par 50%. Pēc ilgstošas ilgstošas ārstēšanas 28,6% pacientu vismaz 6 mēnešus nebija mioklonisku krampju un 21,0% pacientu nebija mioklonisku krampju vismaz 1 gadu.
Papildterapija primāru ģeneralizētu toniski klonisku krampju ārstēšanā pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju.
Levetiracetāma efektivitāte tika pierādīta 24 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās pieaugušie, pusaudži un ierobežots skaits bērnu ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju ar primāriem ģeneralizētiem toniski-kloniskiem krampjiem (PGTC), dažādu sindromu (nepilngadīgo) gadījumā. miokloniskā epilepsija, nepilngadīgo prombūtnes epilepsija, epilepsija bērnībā vai epilepsija ar liela tēviņa krampjiem pamošanās laikā). Šajā pētījumā levetiracetāma deva bija 3000 mg dienā pieaugušajiem un pusaudžiem vai 60 mg / kg dienā bērniem, ņemot vērā divās dalītās devās.
72,2% ar levetiracetāmu ārstēto pacientu un 45,2% ar placebo ārstēto pacientu PGTC lēkmju biežums nedēļā samazinājās par 50% vai vairāk. Pēc ilgstošas ilgstošas ārstēšanas 47,4% pacientu vismaz 6 mēnešus nebija toniski-klonisku krampju un 31,5% nebija toniski-klonisku krampju vismaz 1 gadu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Levetiracetāms ir labi šķīstošs un caurlaidīgs savienojums. Farmakokinētiskais profils ir lineārs, ar nelielu atšķirību starp indivīdiem un starp indivīdiem. Pēc atkārtotas lietošanas klīrenss nemainās Nav pierādījumu par atbilstošu diennakts un dzimuma un rases mainīgumu. Farmakokinētiskais profils ir salīdzināms veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar epilepsiju.
Ņemot vērā pilnīgu un lineāru uzsūkšanos, levetiracetāma līmeni plazmā var prognozēt pēc perorālas devas, kas izteikta mg / kg ķermeņa svara. Tādēļ nav nepieciešams kontrolēt levetiracetāma līmeni plazmā.
Pastāvēja būtiska korelācija starp siekalu un plazmas koncentrāciju pieaugušajiem un bērniem (siekalu / plazmas koncentrācijas attiecība bija robežās no 1 līdz 1,7 perorālai tablešu formai un pēc 4 stundām pēc "uzņemšanas - šķīduma iekšķīgai lietošanai pagatavošanai").
Pieaugušie un pusaudži
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas levetiracetāms ātri uzsūcas. Perorālā biopieejamība ir tuvu 100%.
Maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta 1,3 stundas pēc devas lietošanas.
Maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) parasti ir 31 un 43 mcg / ml pēc vienas 1000 mg devas un atkārtotas 1000 mg divas reizes dienā devas.
Absorbcijas apjoms nav atkarīgs no devas, un to neietekmē ēdiens.
Izplatīšana
Nav datu par audu sadalījumu cilvēkiem.
Ne levetiracetāms, ne tā primārais metabolīts būtiski nesaistās ar plazmas olbaltumvielām (
Levetiracetāma izkliedes tilpums ir aptuveni 0,5 līdz 0,7 l / kg un ir tuvu kopējam ūdens tilpumam organismā.
Biotransformācija
Cilvēkiem levetiracetāms netiek plaši metabolizēts. Galvenais metabolisma ceļš (24% no devas) ir acetamīda grupas fermentatīvā hidrolīze. Primārā metabolīta ucb L057 ražošanu neatbalsta aknu citohroma P450 izoformas. Acetamīda grupas hidrolīze ir izmērāma daudzos audos, ieskaitot asins šūnas.Metabolīts ucb L057 ir farmakoloģiski neaktīvs.
Tika identificēti arī divi nelieli metabolīti. Viens tika iegūts, hidroksilējot pirolidona gredzenu (1,6% no devas), bet otrs - atverot pirolidona gredzenu (0,9% no devas).
Citas nezināmas sastāvdaļas veidoja tikai 0,6% no devas.
In vivo nebija pierādījumu par enantiomēru savstarpēju konversiju ne levetiracetāmam, ne tā primārajam metabolītam.
In vitroIr pierādīts, ka levetiracetāms un tā primārais metabolīts neaizkavē cilvēka aknu citohroma P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 1A2), glikuroniltransferāzes (UGT1A1 un UGT1A6) un epoksīda hidroksilāzes , levetiracetāms neietekmē glikuronidāciju in vitro no valproiskābes.
Cilvēka hepatocītu kultūrās levetiracetāmam bija neliela ietekme uz CYP1A2, SULT1E1 vai UGT1A1. Levetiracetāms izraisīja mērenu CYP2B6 un CYP3A4 indukciju. Dati in vitro un dati in vivo saistībā ar mijiedarbību ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, digoksīnu un varfarīnu, norāda, ka nav sagaidāma nozīmīga enzīmu indukcija in vivo. Tādējādi Matevera mijiedarbība ar citām vielām vai otrādi, tas ir maz ticams.
Eliminācija
Pusperiods plazmā pieaugušajiem ir 7 ± 1 stunda un nemainās atkarībā no devas, lietošanas veida vai atkārtotas lietošanas.Vidējais kopējais ķermeņa klīrenss ir 0,96 ml / min / kg.
Galvenais izdalīšanās ceļš ir urīns, kas vidēji ir atbildīgs par 95% ievadītās devas izvadīšanu (aptuveni 93% no devas izdalās 48 stundu laikā). Izkārnījumi izvada tikai 0,3% no devas.
Levetiracetāma un tā primārā metabolīta kumulatīvā izdalīšanās ar urīnu ir atbildīga par attiecīgi 66% un 24% devas izvadīšanu pirmajās 48 stundās.
Levetiracetāma un ucb L057 nieru klīrenss ir attiecīgi 0,6 un 4,2 ml / min / kg, kas norāda, ka levetiracetāms tiek izvadīts ar glomerulārās filtrācijas palīdzību, kam seko reabsorbcija caurulēs, un ka primārais metabolīts tiek izvadīts arī ar aktīvu kanāliņu sekrēciju tālāk nekā ar glomerulāro filtrāciju. Levetiracetāma eliminācija ir saistīta ar kreatinīna klīrensu.
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem pusperiods palielinājās par aptuveni 40% (no 10 līdz 11 stundām). Tas ir saistīts ar pavājinātu nieru darbību šajā populācijā (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi
Gan levetiracetāma, gan tā primārā metabolīta šķietamais ķermeņa klīrenss korelē ar kreatinīna klīrensu. Tādēļ pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot Matever uzturošo dienas devu, pamatojoties uz kreatinīna klīrensu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pieaugušiem pacientiem ar anurisku beigu stadijas nieru mazspēju pusperiods bija attiecīgi 25 un 3,1 stunda starpdialīzes un dialīzes periodos.
Parastās 4 stundu dialīzes laikā izņemtā levetiracetāma daļa bija 51%.
Aknu darbības traucējumi
Personām ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem levetiracetāma klīrenss būtiski nemainījās. Lielākajai daļai pacientu ar smagiem aknu darbības traucējumiem vienlaicīgu nieru darbības traucējumu dēļ levetiracetāma klīrenss samazinājās par vairāk nekā 50% (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Bērni (no 4 līdz 12 gadiem)
Pēc vienreizējas perorālas lietošanas (20 mg / kg) bērniem (no 6 līdz 12 gadiem) ar epilepsiju levetiracetāma pusperiods bija 6,0 stundas. Šķietamais ķermeņa masas koriģētais klīrenss bija aptuveni par 30% lielāks nekā pieaugušajiem ar epilepsiju.
Pēc atkārtotas devas perorālas lietošanas (20 līdz 60 mg / kg dienā) bērniem ar epilepsiju (no 4 līdz 12 gadiem) levetiracetāms ātri uzsūcas. Maksimālā koncentrācija plazmā tika novērota 0,5-1,0 stundas pēc devas ievadīšanas. Maksimālajai koncentrācijai plazmā un laukumam zem līknes tika novērots lineārs un proporcionāls devai, eliminācijas pusperiods bija aptuveni 5 stundas. Šķietamais ķermeņa klīrenss bija 1,1 ml / min / kg.
Zīdaiņi un bērni (no 1 mēneša līdz 4 gadiem)
Pēc vienas devas (20 mg / kg) 100 mg / ml šķīduma iekšķīgai lietošanai ievadīšanas epilepsijas slimniekiem (no 1 mēneša līdz 4 gadiem) levetiracetāms ātri uzsūcas un maksimālā koncentrācija plazmā tika novērota aptuveni 1 stundu pēc lietošanas. Farmakokinētikas rezultāti liecināja, ka eliminācijas pusperiods ir īsāks (5,3 stundas) nekā pieaugušajiem (7,2 stundas) un šķietamais klīrenss bija ātrāks (1,5 ml / min / kg) nekā pieaugušajiem (0, 96 ml / min / kg).
Populācijas farmakokinētikas analīzēs, kas tika veiktas pacientiem no 1 mēneša līdz 16 gadu vecumam, ķermeņa svars bija būtiski korelēts ar šķietamo klīrensu (klīrenss palielinājās, palielinoties ķermeņa svaram) un šķietamo izkliedes tilpumu. Ietekmēts arī vecums. Šis efekts tika atzīmēts jaunākiem zīdaiņiem un vājinājās, pieaugot vecumam, un kļuva niecīgs aptuveni 4 gadu vecumā.
Abās populācijas farmakokinētikas analīzēs, lietojot vienlaikus ar enzīmus inducējošiem pretepilepsijas līdzekļiem, šķietamais levetiracetāma klīrenss palielinājās par aptuveni 20%.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, genotoksicitāti un kancerogenitāti neliecina par risku cilvēkiem.
Blakusparādības, kas netika novērotas klīniskajos pētījumos, bet tika novērotas žurkām un mazākā mērā pelēm, iedarbības līmeņos, kas bija līdzīgi iedarbības līmenim cilvēkam, un var būt nozīmīgi klīniskai lietošanai, bija aknu pārmaiņu reakcijas rādītāji. Adaptīvi, piemēram, svara pieaugums un centrilobulārā hipertrofija, tauku infiltrācija un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās plazmā.
Žurkām, lietojot devas līdz 1800 mg / kg dienā (6 reizes lielāka par MRHD), netika novērota nelabvēlīga ietekme uz tēviņu un mātīšu auglību vai reproduktīvo spēju.Maksimālā ieteicamā dienas deva cilvēkam) (pamatojoties uz mg / m2 vai pamatojoties uz iedarbību), gan vecāku paaudzē, gan F1 paaudzē.
Divi embrija-augļa attīstības pētījumi (EFD: Embrija-augļa attīstība) tika veiktas žurkām ar 400, 1200 un 3600 mg / kg dienā. Lietojot 3600 mg / kg dienā, tikai vienā no 2 EFD pētījumiem nedaudz samazinājās augļa svars, kas saistīts ar nelielu skeleta izmaiņu / nelielu anomāliju pieaugumu. NOAEL (Nav novērota nevēlamā efekta līmeņa) bija 3600 mg / kg dienā grūsnām žurku mātītēm (12 reizes lielāka par maksimālo ieteicamo dienas devu cilvēkiem (MRHD), pamatojoties uz mg / m2) un 1200 mg / kg dienā augļiem.
Trušiem tika veikti četri embrija-augļa attīstības pētījumi, izmantojot 200, 600, 800, 1200 un 1800 mg / kg / dienā devas. 1800 mg / kg / dienā deva izraisīja izteiktu mātes toksicitāti un samazināja augļa svaru saistībā ar lielāku augļu sastopamību ar sirds un asinsvadu / skeleta patoloģijām. NOAEL bija 2).
Peri un pēcdzemdību attīstības pētījums tika veikts žurkām ar levetiracetāma devām 70, 350, 1800 mg / kg dienā. NOAEL bija ≥ 1800 mg / kg dienā F0 mātītēm un F1 paaudzei izdzīvošanai, augšanai un attīstībai līdz atšķiršanai (6 reizes lielāka par MRHD uz mg / m2).
Pētījumi ar žurkām un suņiem jaundzimušiem un pusaudžiem parādīja, ka, lietojot devas līdz 1800 mg / kg dienā (6–17 reizes lielāka par MRHD, pamatojoties uz mg / m2), nevienā no standarta attīstības vai nobriešanas galapunktiem negatīva ietekme nenotiek.
Vides riska novērtējums (Vides riska novērtējums, Bija)
Maz ticams, ka Matever lietošana saskaņā ar informāciju zāļu aprakstā radīs nepieņemamu ietekmi uz vidi (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols:
Divibāziskā kalcija fosfāta dihidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
A tipa krospovidons
Hidroksipropilceluloze (L)
Opadry pārklājums OY-LS-28908 (II balts):
Hipromeloze (E464)
Laktozes monohidrāts
Makrogols / PEG 4000
Titāna dioksīds (E171)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija / PVC / PE / PVDC blisteri, kas ievietoti kartona kastītēs, kas satur 10, 20, 30, 50, 60, 100, un vairāku iepakojumu iepakojumi, kas satur 200 (2 kastes pa 100) apvalkotām tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Grieķija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/11/711/023
041466234
EU/1/11/711/024
041466246
EU/1/11/711/025
041466259
EU/1/11/711/026
041466261
EU/1/11/711/027
EU/1/11/711/028
041466285
EU/1/11/711/029
041466297
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 3. oktobris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2015. gada janvāris
