REXTAT - LIETOŠANAS INSTRUKCIJA - SKREJLAPAS

Galvenais / skrejlapas / 2021

Rextat - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamas sekas Uzglabāšanas laiks un uzglabāšana Cita informācija

Aktīvās sastāvdaļas: lovastatīns

Rextat 10 mg tabletes
Rextat 20 mg tabletes
Rextat 40 mg tabletes

Kāpēc lieto Rextat? Kam tas paredzēts?

Rextat satur aktīvo vielu lovastatīnu. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par “statīniem”, kas pazemina tauku, piemēram, holesterīna un triglicerīdu, līmeni asinīs.

Rextat lieto:

samazināt paaugstinātu holesterīna līmeni asinīs (primāro hiperholesterinēmiju, ieskaitot ģimenes hiperholesterinēmiju) vai paaugstinātu tauku saturu asinīs (jaukta hiperlipidēmija), ja diēta, fiziskās aktivitātes un svara samazināšana nav bijusi apmierinoša
samazināt augstu holesterīna līmeni asinīs, ja Jums ir augsts smagu sirds un asinsvadu slimību risks un jūsu uzturs nav bijis apmierinošs
samazināt augstu holesterīna līmeni asinīs un samazināt sirdslēkmes risku, ja Jums ir sirds asinsvadu slimība (išēmiska sirds slimība) un diēta nav bijusi apmierinoša.

Kontrindikācijas Kad Rextat nedrīkst lietot

Nelietojiet Rextat

ja Jums ir alerģija pret aktīvo vielu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir alerģija pret citiem statīniem
ja Jums pašlaik ir aknu darbības traucējumi, paaugstināts transamināžu līmenis un holestāze
ja Jums ir atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes (miopātija)
ja esat grūtniece (vai domājat, ka varētu būt) vai barojat bērnu ar krūti.

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Rextat lietošanas

Pirms Rextat lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:

ja Jums ir smaga elpošanas mazspēja (intersticiāla plaušu slimība, kas izpaužas kā apgrūtināta elpošana, neproduktīvs klepus, nogurums, svara zudums un drudzis). Šādā gadījumā sazinieties ar savu ārstu, kurš pārtrauks ārstēšanu.
ja Jums ir vai kādreiz ir bijuši aknu darbības traucējumi. Pirms Rextat terapijas uzsākšanas 6 un 12 nedēļas pēc terapijas uzsākšanas ārsts noteiks asins analīzes, lai pārbaudītu aknas, katru reizi, kad tiek palielināta deva, un vismaz divas reizes gadā neatkarīgi no devas maiņas.
ja jūs regulāri lietojat lielu daudzumu alkohola
ja lietojat vai pēdējo 7 dienu laikā esat lietojis zāles, ko sauc par fuzidīnskābi (zāles bakteriālu infekciju ārstēšanai) iekšķīgi vai injekciju veidā. Fuzidīnskābes kombinācija ar Rextat var izraisīt smagas muskuļu problēmas (rabdomiolīzi).

Rextat nav piemērots augstam triglicerīdu līmenim, ja ir traucēta tauku vielmaiņa.

Rextat var mainīt daudzu zāļu iedarbību.Pastāstiet savam ārstam par visām zālēm, kuras lietojat un plānojat lietot, ieskaitot bezrecepšu zāles un augu izcelsmes zāles.

Kamēr Jūs ārstējaties ar šīm zālēm, ārsts rūpīgi pārbaudīs, vai Jums nav diabēta vai ka Jums nav diabēta attīstības risks. Jums ir diabēta attīstības risks, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis, ir liekais svars un augsts asinsspiediens.

Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Rextat iedarbību

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Muskuļu problēmu risks ievērojami palielinās, ja vienlaikus lietojat Rextat vai citas tāda paša veida zāles:

zāles, kuru pamatā ir amiodarons, lai regulētu sirds ritmu
zāles, kas pazemina asinsspiedienu, pamatojoties uz verapamilu.

Muskuļu problēmu risks var palielināties arī tad, ja lietojat Rextat kopā ar:

klaritromicīns, eritromicīns, norfloksacīns, telitromicīns, troleandomicīns (antibiotikas)
ciklosporīns (pret atgrūšanu pēc orgānu transplantācijas)
hinīns (pret malāriju)
cimetidīns, omeprazols (pret kuņģa skābes pārpalikumu)
danazols (hormons)
delavirdīns, HIV proteāzes inhibitori, indinavīrs, nelfinavīrs, ritonavīrs, sakvinavīrs (pret vīrusiem)
diltiazems, mibefradils, beta blokatori, daži diurētiskie līdzekļi, kas pazemina kālija līmeni asinīs (sirds un augsta asinsspiediena ārstēšanai)
flukonazols, itrakonazols, ketokonazols, metronidazols, mikonazols (pret sēnīšu izraisītām slimībām)
fluoksetīns, fluvoksamīns, asinszāle, nefazodons, sertralīns, barbiturāti (pret depresiju un trauksmi)
propoksifēns (pret iekaisumu)
zafirlukasts, teofilīns, terbutalīns (pret astmu)
kolhicīns (pret podagru)
kumarīni (asins šķidrinātāji)
lipīdu līmeni pazeminoši līdzekļi: gemfibrozils, citi fibrāti vai lielas niacīna devas (zāles, kas samazina tauku līmeni asinīs). Šīs zāles, pat ja tās netiek kombinētas ar Rextat, var izraisīt muskuļu problēmas
fuzidīnskābe: ja bakteriālas infekcijas ārstēšanai Jums jālieto perorālā fuzidīnskābe, jums uz laiku jāpārtrauc šo zāļu lietošana.Ārsts jums pateiks, kad ir droši atsākt Rextat lietošanu. Rextat lietošana kopā ar fuzidīnskābi retos gadījumos var izraisīt muskuļu vājumu, maigumu vai sāpes (rabdomiolīzi). Plašāku informāciju par rabdomiolīzi skatīt 4. punktā.

Iepriekš aprakstītajos gadījumos ārsts, nosakot dienas devu, izlems, vai pārtraukt Rextat lietošanu vai turpināt to lietot.

Rextat kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu

Nelietojiet Rextat tukšā dūšā (skatīt sadaļu "Kā lietot Rextat"). Izvairieties no alkohola, greipfrūtu sulas un kumelīšu tējas, jo tie var palielināt muskuļu problēmu risku.

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Rextat var izraisīt muskuļu problēmas (miopātiju), kas izpaužas kā muskuļu sāpes, sāpīgums, maigums, vājums saistībā ar noteikto devu. Dažreiz šīs problēmas var būt nopietnas (muskuļu šūnu iznīcināšana) un izraisīt nieru darbības traucējumus; tie reti var izraisīt nāvi.

Muskuļu problēmu risks ievērojami palielinās, ja Rextat lieto kopā ar citām zālēm (skatīt sadaļu "Citas zāles un Rextat").

Muskuļu problēmu risks var būt saistīts arī ar:

minerālsāļu izmaiņas organismā
krampji
vairogdziedzera slimība
ķermeņa temperatūras pazemināšanās (hipotermija)
skābju daudzuma palielināšanās asinīs (metaboliskā acidoze)
skābekļa samazināšanās organismā (hipoksija)
vīrusu infekcijas
narkotikas un ļaunprātīgas vielas (kanabinoīdi, alkohols, amfetamīns, kokaīns, LSD, ekstazī utt.)

Muskuļu iedarbības risks novērots arī pēc Rextat lietošanas kopā ar greipfrūtu sulu un kumelītēm.

Iepriekš aprakstītajos gadījumos ārsts, nosakot dienas devu, izlems, vai pārtraukt Rextat lietošanu vai turpināt to lietot.

Ja esat uzsācis Rextat terapiju vai ja ir palielināta deva, Jums ir lielāks muskuļu problēmu (miopātijas) risks. Ziņojiet ārstam par jebkādām spontānām vai izraisītām muskuļu sāpēm (piemēram, no palpācijas), nogurumu, vājumu, drudzi, tumšu urīnu un paaugstinātu kreatīnkināzes (enzīms, ko ražo galvenokārt muskuļos) līmeni.

Ārsts var izlemt pārtraukt ārstēšanu un veikt asins analīzes.

Pastāstiet arī ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir pastāvīgs muskuļu vājums. Lai diagnosticētu un ārstētu šo stāvokli, var būt nepieciešami papildu testi un zāles.

Jums ir lielāka muskuļu saslimšanas varbūtība, ja Jums ir smaga nieru slimība, ko izraisa ilgstošs diabēts.

Pirms zobu izraušanas jums jāinformē zobārsts par Rextat terapiju.

Pastāstiet savam ārstam dažas dienas pirms operācijas vai citas invazīvas medicīniskas iejaukšanās.

Vienmēr pastāstiet ārstam un veselības aprūpes speciālistiem, ka lietojat Rextat.

Bērni un pusaudži

Rextat nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.

Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība

Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Grūtniecība

Rextat lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.Ja Jums iestājas grūtniecība Rextat lietošanas laikā, ārsts liks Jums nekavējoties pārtraukt zāļu lietošanu.

Barošanas laiks

Zīdīšanas laikā Rextat lietošana ir kontrindicēta.

Auglība

Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, pirms ārstēšanas ar Rextat uzsākšanas ārsts lūgs jums veikt grūtniecības testu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav zināma ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Rextat satur laktozi

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Rextat: Devas

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Vakariņu laikā lietojiet Rextat.

Ja ārsts ir izrakstījis šīs zāles divas reizes dienā, lietojiet vienu tableti brokastīs un vienu vakariņās.

Nelietojiet Rextat tukšā dūšā.

Pirms ārstēšanas ar Rextat uzsākšanas jāuzsāk standarta zema holesterīna līmeņa (hipoholesterinēmijas) diēta, kas jāturpina ārstēšanas laikā.

Augsts holesterīna līmenis asinīs (hiperholesterinēmija)

Sākuma deva pieaugušajiem ir 10 mg dienā vakarā, ēdienreizes laikā. Ārsts var pielāgot jūsu dienas devu ar četru nedēļu intervālu, maksimāli līdz 40 mg dienā. Ārsts samazinās devu, ja holesterīna līmenis ir pārāk zems (ZBL holesterīns zem 75 mg / 100 ml un kopējais holesterīns zem 140 mg / 100 ml).

Augsts holesterīna līmenis asinīs, ko nevar koriģēt tikai ar uzturu sirds asinsvadu slimības (sirds išēmiskās slimības) klātbūtnē

Sākuma deva pieaugušajiem ir 20 mg dienā vakarā, ēdienreizes laikā. Ārsts var pielāgot jūsu dienas devu ar četru nedēļu intervālu, maksimāli līdz 80 mg dienā kā vienu devu vakarā kopā ar ēdienu vai lietojot divas devas (vienu ar brokastīm un otru vakariņās). devu, ja pārmērīgi pazeminās holesterīna līmenis (ZBL holesterīns zem 75 mg / 100 ml un kopējais holesterīns zem 140 mg / 100 ml).

Ārstam, iespējams, būs jāpielāgo devas, īpaši, ja lietojat dažas no iepriekš uzskaitītajām zālēm (skatīt "Citas zāles un Rextat"), ja esat gados vecs, ja Jums ir nieru darbības traucējumi (smaga nieru mazspēja) vai ja Jums ir slimības. kas palielina muskuļu problēmu risku (neārstēta hipertireoze, iedzimta miopātija vai pēc ārstēšanas ar citiem statīniem vai fibrātiem, alkoholiķiem).

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Rextat nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.

Ja esat aizmirsis lietot Rextat

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti un ārpus parastā laika.

Devas neievērošana neapdraud terapijas efektivitāti.

Atsāciet lietot saskaņā ar noteiktajām terapeitiskajām shēmām, neaizstājot aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Rextat

Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Rextat

Ja nejauši esat lietojis Rextat pārdozēšanu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.

Blakusparādības Kādas ir Rextat blakusparādības?

Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ziņotās blakusparādības parasti ir vieglas un īslaicīgas:

muskuļu vājums (astēnija)
sāpes vēderā
aizcietējums
caureja
kuņģa problēmas (dispepsija)
zarnu gāzu noplūde (meteorisms)
slikta dūša
muskuļu krampji un sāpes (mialģija)
reibonis
galvassāpes
izsitumi uz ādas (izsitumi)
redzes traucējumi
sāpes krūtīs
kuņģa skābes reflukss mutē (barības vada reflukss)
sausa mute
Viņš atrāvās
sāpes kājās
plecu sāpes
locītavu sāpes (artralģija)
bezmiegs
ādas jutīguma izmaiņas, tirpšana (parestēzija)
matu izkrišana (alopēcija)
nieze
acu kairinājums
nogurums
grēmas
garšas traucējumi.

Ziņots par šādām blakusparādībām attiecībā uz zālēm, kas pieder pie tās pašas grupas kā Rextat (statīni):

Ietekme uz muskuļiem un skeletu: muskuļu krampji, muskuļu sāpes (mialģija), muskuļu izmaiņas (miopātija), muskuļu šūnu sabrukšana (rabdomiolīze), sāpes locītavās (artralģija). Nezināmas biežuma blakusparādības: pastāvīgs muskuļu vājums
Ietekme uz nervu sistēmu: dažu nervu patoloģiska darbība (dažu galvaskausa nervu disfunkcija), trīce, reibonis, reibonis, atmiņas zudums, pavājināta ādas un adatu jutība (parestēzija), perifēro nervu bojājumi (perifēra neiropātija), garīgi traucējumi, trauksme, miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi, depresija
Paaugstinātas jutības reakcijas: smaga un ātra vispārēja alerģiska reakcija (anafilakse), ātrs kāju, roku, sejas vai mēles pietūkums (angioneirotiskā tūska), autoimūnas slimības (sarkanā vilkēde, dermatomiozīts), reimatiskas slimības (polymyalgia rheumatica), asinsvadu iekaisums ( vaskulīts), sarkani plankumi uz ķermeņa (purpura), dažu asins šūnu skaita samazināšanās (trombocitopēnija un leikopēnija), sarkano asins šūnu skaita samazināšanās (hemolītiskā anēmija), balto asins šūnu veida palielināšanās (eozinofīlija), nātrene, muskuļi vājums (astēnija), patoloģiska un pārspīlēta ādas reakcija uz gaismu (fotosensitivitāte), drudzis, apgrūtināta elpošana (aizdusa), ādas slimības (epidermas nekrolīze, multiformā eritēma, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu)
Ietekme uz kuņģi un zarnām: aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts), aknu iekaisums (ieskaitot hronisku hepatītu), ādas un acu dzelte (holestātiska dzelte), tauku uzkrāšanās aknu šūnās (taukainās aknas), smagi aknu darbības traucējumi slimība (ciroze), masīva un ātra aknu šūnu nāve (fulminanta aknu nekroze), ļaundabīgs aknu audzējs (hepatoma), apetītes zudums (anoreksija), vemšana
Ietekme uz ādu: matu izkrišana (alopēcija), nieze
Ietekme uz dzimumorgāniem: krūšu palielināšanās vīriešiem (ginekomastija), seksuālas problēmas (libido zudums, seksuālās grūtības, erektilā disfunkcija)
Ietekme uz redzi: pakāpenisks acs caurspīdīguma zudums (kataraktas progresēšana), acu muskuļu paralīze (oftalmoplegija)
Izmaiņas laboratorijas parametros: izmaiņas aknu darbībā (transamināzes, sārmainā fosfatāze, gammaglutamiltranspeptidāze (gammaGT), bilirubīns)
Iekšējo orgānu izmaiņas: patoloģiska vairogdziedzera funkcija, plaušu problēmas (intersticiāla plaušu slimība), cukura diabēts (biežāk, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis, ir liekais svars un paaugstināts asinsspiediens).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.

Derīguma termiņš un saglabāšana

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

Termiņš "> Cita informācija

Ko Rextat satur

Aktīvā viela ir lovastatīns. Katra tablete satur 10 mg, 20 mg vai 40 mg lovastatīna.
Citas sastāvdaļas ir laktoze, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete, magnija stearāts, nātrija cietes glikolāts, butilhidroksianizols, hidrogenēta rīcineļļa (tikai 10 mg tabletes).

Rextat ārējais izskats un iepakojums

Rextat nāk tablešu veidā iekšķīgai lietošanai.

Tas ir pieejams šādos iepakojumos:

10 mg: 20 tabletes blisteriepakojumā.

20 mg: 20 un 30 tabletes blisteriepakojumos.

40 mg: 10, 20 un 30 tabletes blisteriepakojumos.

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Papildu informācija par Rextat ir atrodama cilnē "Raksturlielumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS - 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS - 03.0 ZĀĻU FORMA - 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA - 04.1 Terapeitiskās indikācijas - 04.2 Devas un lietošanas veids - 04.3 Kontrindikācijas - 04.4 Īpaši brīdinājumi un citi piesardzības pasākumi un citi mijiedarbības veidi - 04.6 Grūtniecība un zīdīšana - 04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus - 04.8 Nevēlamās blakusparādības - 04.9 Pārdozēšana - 05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS - 05.1 "Farmakodinamiskās īpašības - 05.2 Farmakokinētiskās īpašības" - 05.3 Preklīniskie dati par drošību - 06.0 FARMACEITIKA INFORMĀCIJA - 06.1 Palīgvielas - 06.2 Nesaderība " - 06.3 Uzglabāšanas laiks" - 06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi - 06.5 Primārā iepakojuma veids un iepakojums - 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcija - 07.0 VISAS TIRGUS IEVIETOŠANAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS - 08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS - 09.0 PIRMĀS APLIECĪBAS DATUMS vai ATJAUNOŠANAS DATUMS - 10.0.

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -

REXTAT TABLETES

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -

Rextat 10 mg tabletes

Katra tablete satur 10 mg lovastatīna.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Katra tablete satur 33,80 mg laktozes.

Rextat 20 mg tabletes

Katra tablete satur 20 mg lovastatīna.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Katra tablete satur 67,60 mg laktozes.

Rextat 40 mg tabletes

Katra tablete satur 40 mg lovastatīna.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Katra tablete satur 135,20 mg laktozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

03.0 ZĀĻU FORMA -

Tabletes.

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -

04.1 Terapeitiskās indikācijas -

Primārā hiperholesterinēmija, ieskaitot ģimenes hiperholesterinēmiju (heterozigots variants) vai jaukta hiperlipēmija (IIa un IIb tips), ja vienīgā reakcija uz uzturu un citiem nefarmakoloģiskiem pasākumiem (palielināta fiziskā aktivitāte un, ja norādīts, ķermeņa masas samazināšanās) bija nepietiekama.

Hiperholesterinēmija, ko nevar koriģēt tikai ar uzturu, pacientiem ar lielu kardiovaskulāru notikumu risku (pacientiem ar risku, kas lielāks par 20%, kopējais holesterīns pārsniedz 190 mg / dl un ZBL holesterīns ir lielāks par 115 mg / dl).

Pacientiem ar išēmisku sirds slimību hiperholesterinēmija netiek koriģēta tikai ar uzturu, jo samazinās miokarda infarkta risks.

04.2 Devas un lietošanas veids -

Devas

Hiperholesterinēmija.

Sākuma deva ir 10 mg dienā kā viena deva vakarā ēdienreizes laikā. Devu var pielāgot ar četru nedēļu intervālu, maksimāli līdz 40 mg dienā.

Deva jāsamazina, ja ZBL holesterīna līmenis pazeminās zem 75 mg / 100 ml un kopējā holesterīna līmenis ir zemāks par 140 mg / 100 ml.

Pacientiem ar išēmisku sirds slimību hiperholesterinēmija netiek koriģēta tikai ar uzturu.

Sirds išēmiskās slimības gadījumā sākotnējā deva ir 20 mg dienā kā viena deva vakarā ēdienreizes laikā. Devu var pielāgot ar četru nedēļu intervālu, maksimāli līdz 80 mg dienā kā vienu devu vakarā kopā ar ēdienu vai divās devās (viena brokastīs un otra vakariņās).

Devas jāsamazina, ja ZBL holesterīna līmenis pazeminās zem 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) un kopējā holesterīna līmenis ir zemāks par 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).

Ja jums ir aizdomas vai faktiska izlaista lovastatīna deva, nelietojiet zāles ārpus paredzētā laika vai nākamās devas laikā. Devas neievērošana neapdraud terapijas efektivitāti. Turpiniet uzņemšanu saskaņā ar noteiktajām terapeitiskajām shēmām, neaizstājot aizmirsto devu.

Pediatriskā populācija.

Rextat drošums un efektivitāte bērniem vēl nav noskaidrota. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 4.8. Un 5.1. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.

Vienlaicīga terapija.

Lovastatīnu var lietot vienlaikus ar citiem holesterīna līmeni pazeminošiem līdzekļiem (žults sekvestrantiem), taču šajā gadījumā nedrīkst pārsniegt devu 20 mg dienā. Jāievēro piesardzība, lietojot terapeitisko kombināciju ar gemfibrozilu, citiem fibrātiem, niacīnu (nikotīnskābi) (deva 1 g dienā vai lielāka) (nepārsniedziet 20 mg dienā, skatīt arī apakšpunktu 4.5).

Pacientiem, kuri vienlaikus lieto amiodaronu un verapamilu, skatīt apakšpunktu 4.4 "Ietekme uz muskuļiem".

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss mazāks vai vienāds ar 30 ml / min) rūpīgi jāapsver devas, kas lielākas par 20 mg dienā.

Lietošana pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir rūpīgi jānovērtē un rūpīgi jānovēro iespējamās blakusparādības.

Lietošanas veids

Lovastatīnu lieto iekšķīgi, un tas jālieto kopā ar vakariņām. Ja ārsts ir izrakstījis pacientam divas reizes dienā, tās jālieto kopā ar brokastīm, bet otru - vakariņās. Nelietojiet lovastatīnu tukšā dūšā.

Pirms lovastatīna terapijas uzsākšanas pacientam jāievēro standarta holesterīna līmeni pazeminoša diēta, kas jāturpina ārstēšanas laikā.

04.3 Kontrindikācijas -

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai citiem statīniem vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Aktīva aknu slimība, transamināžu līmeņa paaugstināšanās, holestāze.

Miopātija.

Nelietot, ja ir apstiprināta vai iespējama grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -

Piesardzības pasākumi

Lovastatīns var paaugstināt kreatīnkināzes un transamināžu līmeni serumā.

Pirms lovastatīna terapijas uzsākšanas, 6 un 12 nedēļas pēc terapijas uzsākšanas, veiciet aknu darbības testus, katru reizi, kad tiek palielināta deva, un vismaz divas reizes gadā neatkarīgi no devas pielāgošanas.

Lovastatīns mijiedarbojas ar daudziem medikamentiem, tāpēc pacients jāinformē par nepieciešamību pastāstīt ārstam par visām zālēm, kuras viņš lieto un plāno lietot (ieskaitot zāles, kas pieejamas bez receptes un augu izcelsmes līdzekļus).

Pacients jāinformē par nepieciešamību ziņot ārstam par drudzi, vājumu, muskuļu sāpēm, spontānām sāpēm un palpāciju, kā arī par tumša urīna parādīšanos ārstēšanas laikā.

Lovastatīnam ir tikai mērena ietekme uz triglicerīdiem, un tas nav indicēts, ja hipertrigliceridēmija ir nozīmīga tauku vielmaiņas traucējumu klātbūtnē (piemēram, Fredriksona I, IV un V tipa hiperlipidēmija).

Nav pietiekamas pieredzes par III tipa hiperlipēmiju.

Lovastatīns ir mazāk efektīvs pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, jo šiem pacientiem trūkst funkcionālu ZBL receptoru.

Pacientiem ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju lovastatīns biežāk palielina transamināžu līmeni.

Intersticiāla plaušu slimība

Ir ziņots par izņēmuma gadījumiem ar intersticiālu plaušu slimību, lietojot dažus statīnus, īpaši ilgstošas terapijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.8). Simptomi var būt aizdusa, neproduktīvs klepus un vispārējās veselības pasliktināšanās (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja ir aizdomas, ka pacientam ir attīstījusies intersticiāla plaušu slimība, terapija ar statīniem jāpārtrauc.

Cukura diabēts

Daži pierādījumi liecina, ka statīni kā klases efekts paaugstina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem, kuriem ir augsts diabēta attīstības risks, var izraisīt tādu hiperglikēmijas līmeni, ka ir piemērota pretdiabēta terapija. Tomēr šo risku atsver asinsvadu riska samazināšanās, lietojot statīnus, un tādēļ tas nedrīkst būt par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai. Riska grupas pacienti (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6-6,9 mmol / L, ĶMI hipertensija) jānovēro klīniskā un bioķīmiskā līmenī saskaņā ar valsts vadlīnijām.

Brīdinājumi

Rextat palīgvielas ir laktoze, tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Ietekme uz muskulatūru: miopātija / rabdomiolīze (skatīt arī apakšpunktu 4.5)

Lovastatīns, tāpat kā citi 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzīma A reduktāzes (HMG-CoA reduktāzes) inhibitori, dažkārt var izraisīt miopātiju, kas izpaužas kā muskuļu sāpes, sāpes, jutīgums, vājums un / vai paaugstināts kreatīnkināzes līmenis. (Līdz 10 reizēm maksimālās atsauces vērtības).

Miopātija dažkārt izpaužas kā rabdomiolīze ar vai bez akūtas nieru mazspējas, kas ir sekundāra mioglobinūrijas gadījumā, reti ar letālu iznākumu.

Miopātijas risks ir atkarīgs no devas.

Miopātijas / rabdomiolīzes risks ievērojami palielinās, vienlaicīgi lietojot lovastatīnu ar amiodaronu un / vai verapamilu. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem ārstēšanu ar amiodaronu vai verapamilu, lovastatīna deva nedrīkst pārsniegt 40 mg dienā. Vienlaicīga lovastatīna lietošana devās virs 40 mg / dienā un jāizvairās no amiodarona vai verapamila, ja vien ieguvums neatsver paaugstinātu miopātijas risku.

Iespējamas vai dokumentētas miopātijas / rabdomiolīzes risku palielina arī:

• vienlaicīga lovastatīna lietošana ar spēcīgiem CYP3A4 enzīma inhibitoriem (lovastatīns ir citohroma P450 izoforma 3A4 (CYP3A4) substrāts: amiodarons, kanabinoīdi, klaritromicīns, ciklosporīns, hinīns, cimetidīns, danazols, delavicīns)

fluoksetīns, fluvoksamīns, HIV proteāzes inhibitori, indinavīrs, asinszāle, itrakonazols, ketokonazols, omeprazols, metronidazols, mikonazols, nefazodons, nelfinavīrs, mibefradils, norfloksacīns, propoksifēns, ritonavīrs, verapirlicīns, seruma vīnogu serums un kumelītes.

• vienlaicīga lovastatīna lietošana ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm, kas vien var izraisīt miopātiju: gemfibrozilu, citus fibrātus vai lielas niacīna (nikotīnskābes) devas (1 g / dienā vai vairāk), īpaši, ja tās lieto kopā ar lovastatīna devām, kas lielākas par 20 mg / diena.

• vienlaicīga lovastatīna lietošana ar citām zālēm, kas nesamazina holesterīna līmeni, piemēram: beta blokatori, diurētiskie līdzekļi, kas izraisa hipokaliēmiju, cimetidīns, teofilīns, terbutalīns, barbiturāti un kolhicīns.

• elektrolītu darbības traucējumi, krampji, vairogdziedzera darbības traucējumi, hipotermija, vielmaiņas acidoze, hipoksija, vīrusu infekcijas (Epšteina-Bāra, gripa, kokteiļi u.c.), ļaunprātīgas lietošanas zāles (alkohols, amfetamīns, kokaīns, LSD, ektāzija u.c.). ).

Līdz ar to:

Jāizvairās no lovastatīna vienlaicīgas lietošanas ar itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu, HIV proteāzes inhibitoriem, nefazodonu, mērenu greipfrūtu sulas daudzumu (0,20 l dienā) un kumelītēm. Šīs zāles ir neaizstājamas, tāpēc lovastatīna lietošana jāpārtrauc. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar citām zālēm, kurām ir spēcīga inhibējoša ietekme uz CYP3A4 sistēmu, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku.

Pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar imūnsupresīviem līdzekļiem (piemēram, ciklosporīnu), gemfibrozilu, citiem fibrātiem vai lielām niacīna (nikotīnskābes) devām (1 g dienā vai vairāk), lovastatīna deva nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā.

Jāizvairās no lovastatīna un fibrātu vai niacīna vienlaicīgas lietošanas, ja vien ieguvums no turpmākas lipīdu līmeņa pazemināšanās neattaisno saistītās terapijas palielināto risku. Šo zāļu pievienošana lovastatīnam izraisa nelielu ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanos, bet var vēl vairāk samazināt triglicerīdu līmeni un palielināt ABL holesterīna līmeni.

Pacientiem, kuri vienlaikus saņem ārstēšanu ar amiodaronu vai verapamilu, lovastatīna deva nedrīkst pārsniegt 40 mg dienā. Jāizvairās no vienlaicīgas lovastatīna devas, kas pārsniedz 40 mg dienā, un amiodarona vai verapamila lietošanas, ja vien ieguvums neatsver paaugstinātu miopātijas risku.

Visi pacienti, kuri sāk terapiju ar lovastatīnu vai kuriem ir palielināta deva, jābrīdina par miopātijas risku un jālūdz ārstējošajam ārstam ziņot par jebkādām spontānām vai izraisītām muskuļu sāpēm (piemēram, no palpācijas), noguruma, vājuma, drudža, urīna.

Ja tiek diagnosticēta vai ir aizdomas par miopātiju, terapija ar lovastatīnu nekavējoties jāpārtrauc.

Iepriekš minēto simptomu klātbūtne un / vai KK līmeņa paaugstināšanās (> 10 reizes) liecina par miopātiju. Vairumā gadījumu, kad ārstēšana tiek pārtraukta, muskuļu sāpes pazūd un KK līmenis mēdz normalizēties. Pārbaudes Pacientiem jāveic periodiski KK uzsākt terapiju vai palielināt to devu, lai gan nav pārliecības, ka kontrole novērsīs miopātiju.

Daudziem pacientiem, kuriem lovastatīna terapijas laikā attīstījās rabdomiolīze, bija sarežģīta vēsture, tostarp nieru mazspēja, ko izraisīja ilgstošs cukura diabēts.

Ārstam jānosaka lovastatīns, pievēršot uzmanību pacientiem, kuriem pēc ārstēšanas ar statīniem vai fibrātiem jau ir bijusi miopātija vai kuri slimo ar slimībām, kas palielina rabdomiolīzes risku (neārstēta hipertireoze, iedzimta miopātija, alkoholiķi).

Ir bijuši ļoti reti ziņojumi par imūnsistēmas izraisītu nekrotizējošu miopātiju (Imūnsistēmas nekrotizējoša miopātija, IMNM) ārstēšanas laikā vai pēc dažiem statīniem. IMNM klīniski raksturo pastāvīgs proksimālais muskuļu vājums un paaugstināts kreatīna kināzes līmenis serumā, kas saglabājas, neskatoties uz statīnu terapijas pārtraukšanu.

Rextat nedrīkst lietot kopā ar sistēmiskām fuzidīnskābes formām vai 7 dienas pēc ārstēšanas ar fuzidīnskābi pārtraukšanas. Pacientiem, kuriem fuzidīnskābes sistēmiskā lietošana tiek uzskatīta par būtisku, ārstēšana ar statīniem jāpārtrauc. Uz ārstēšanu ar fuzidīnskābi. Ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem (ieskaitot dažus letālus gadījumus) pacientiem, kuri saņēma fuzidīnskābi kombinācijā ar statīniem (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Pacientiem jāiesaka nekavējoties konsultēties ar ārstu, ja viņiem rodas muskuļu vājuma, sāpju vai jutīguma simptomi.

Statīnu terapiju var atsākt 7 dienas pēc pēdējās fuzidīnskābes devas.

Izņēmuma gadījumos, kad nepieciešams pagarināt sistēmisku fuzidīnskābes terapiju, piemēram, smagu infekciju ārstēšanai, nepieciešamība vienlaikus lietot Rextat un fuzidīnskābi jāapsver tikai katrā atsevišķā gadījumā un rūpīgi medicīniskā uzraudzība ..

Aknu darbības traucējumi

Ziņots par transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā līdz pat 3 reizēm no normas 1,9% pieaugušo pacientu, kuri vismaz vienu gadu lietojuši lovastatīnu: šādos gadījumos terapija ir jāpārtrauc. Palielinājums parasti parādās pēc 3-12 mēnešiem bez saistītām pazīmēm vai simptomiem. Ārstēšanas pārtraukšana lēnām atjauno transamināžu līmeni normālā stāvoklī. Paaugstinātas jutības pazīmes nav novērotas.

48 nedēļu klīniskajā pētījumā ar paplašinātu lovastatīna klīnisko novērtējumu (EXCEL) pastāvīga transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā bija 0,1% ar placebo, 0,1% ar 20 mg dienā, 0,9% ar 40 mg dienā un 1,5% ar 80 mg lovastatīna dienā. Pēcreģistrācijas novērošanas laikā tika ziņots par simptomātiskiem aknu darbības traucējumiem.

Pētījumā, kura vidējais ilgums bija ilgāks par 5 gadiem [Gaisa spēku / Teksasas koronāro aterosklerozes profilakses pētījums, AFCAPS / TexCAPS], kas tika veikts ar 6605 pacientiem, no kuriem 3304 tika ārstēti ar 20-40 mg lovastatīna dienā, pacientu biežums palielinājās ( > 3 reizes vairāk nekā ierobežojums) alanīna transferāzes [ALAT] un aspartātaminotransferāzes [ASAT] būtiski neatšķīrās no tā, kas tika novērota, lietojot placebo.

Pirms terapijas uzsākšanas un pēc 6 un 12 terapijas nedēļām vai devas palielināšanas ieteicams veikt aknu darbības testus (ALAT, ASAT), pēc tam ik pēc sešiem mēnešiem. Pacienti, kuriem paaugstinās transamināžu līmenis, jānovēro pēc iespējas ilgāk. normas robežās ALAT vai ASAT līmeņa paaugstināšanās, kas vairāk nekā 3 reizes pārsniedz normālās vērtības, jāpārtrauc terapija.

Zāles jālieto piesardzīgi pacientiem ar alkohola lietošanu vai pacientiem, kuriem anamnēzē ir aknu darbības traucējumi.

Pirms zobu izraušanas konsultējiet savu zobārstu, ka Jums tiek veikta lovastatīna terapija.

Jums var būt nepieciešams pārtraukt lovastatīna lietošanu dažas dienas pirms operācijas vai citas invazīvas medicīniskas iejaukšanās.

Šim nolūkam vienmēr informējiet veselības aprūpes speciālistus, ka Jums tiek veikta lovastatīna terapija.

Pediatriskā populācija

Ierobežotā skaitā kontrolētu pētījumu (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu) netika konstatēta ietekme uz pusaudžu zēnu seksuālo augšanu vai nobriešanu vai meiteņu menstruālā cikla ilgumu.

Pusaudžiem jāiesaka lovastatīna terapijas laikā izmantot atbilstošas kontracepcijas metodes (skatīt 4.3. Un 4.6. Apakšpunktu).

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -

Mijiedarbība ar CYP3A4 inhibitoriem

Lovastatīnu galvenokārt metabolizē citohroma P450 izoforma CYP3A4, bet tas nenomāc enzīmu, un tāpēc nav paredzams, ka tas ietekmēs citu zāļu metabolismu, kuras metabolizē CYP3A4 enzīms.

Šādi izoenzīmu inhibitori var palielināt miopātijas risku, samazinot lovastatīna plazmas klīrensu: itrakonazols, ketokonazols, eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns, HIV proteāzes inhibitori, nefazodons, ciklosporīns, greipfrūtu sula (0,20 litri un vairāk), kumelītes (skatīt arī apakšpunktu 4.4). ).

Mijiedarbība ar lipīdu līmeni pazeminošiem līdzekļiem

Miopātijas risku palielina šādas zāles, kas vien var izraisīt miopātiju:

gemfibrozils, citi fibrāti, niacīns (nikotīnskābe) (> 1 g dienā).

Cita mijiedarbība

Amiodarons vai verapamils: miopātijas / rabdomiolīzes risks palielinās, šīs zāles lietojot vienlaikus ar lovastatīnu un citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem.

Kumarīna antikoagulanti: HMG-CoA reduktāzes inhibitoru uzņemšana var mainīt protrombīna laiku, tāpēc lovastatīna lietošana jāpārbauda periodiski. Pēc protrombīna laika stabilizācijas pārbaudes var veikt ar parasto antikoagulantu terapijas pacientu biežumu. Gadījumos, kad tiek mainīta lovastatīna deva, procedūra jāatkārto.

Propranolols: farmakodinamiskā mijiedarbība netika konstatēta.

Digoksīns: farmakokinētiskā mijiedarbība netika atrasta.

Perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi: farmakokinētiskā mijiedarbība netika konstatēta.

AKE inhibitori, diurētiskie līdzekļi, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi: klīniska mijiedarbība netika konstatēta.

Endokrīnā funkcija: lai gan teorētiski HMG-CoA reduktāzes inhibitori varētu samazināt steroīdu ražošanu virsnieru dziedzeros un dzimumdziedzeros, ir pierādīts, ka lovastatīns nesamazina kortizola un testosterona bazālo līmeni plazmā.

Vairogdziedzera funkcija: esiet uzmanīgi hipotireozes un hipertireozes gadījumā.

Fuzidīnskābe: miopātijas, tai skaitā rabdomiolīzes, risks var palielināties, vienlaicīgi lietojot sistēmisku fuzidīnskābi ar statīniem. Šīs mijiedarbības mehānisms (vai tas ir farmakodinamisks, farmakokinētisks vai abi) vēl nav zināms. Ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem (ieskaitot dažus letālus gadījumus) pacientiem, kuri saņēma šo kombināciju.

Ja nepieciešama sistēmiska ārstēšana ar fuzidīnskābi, ārstēšana ar lovastatīnu jāpārtrauc uz ārstēšanu ar fuzidīnskābi. Skatīt arī apakšpunktu 4.4.

04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -

Grūtniecība

Lovastatīns ir kontrindicēts grūtniecības laikā.

Pirms zāļu parakstīšanas reproduktīvā vecuma sievietēm ieteicams veikt grūtniecības testu.

Ja ārstēšanas laikā ar lovastatīnu tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.

Barošanas laiks

Lai gan nav pierādīts, ka tā un / vai tā metabolīti iekļūst mātes pienā, lai nepakļautu jaundzimušos iespējamai toksicitātei, jāizvairās no lietošanas sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, vai, ja ir nepieciešama terapija, laktācija jāpārtrauc.

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -

Nav zināmu efektu.

04.8 Nevēlamās blakusparādības -

Nevēlamās blakusparādības parasti ir vieglas un īslaicīgas.

To pacientu īpatsvars, kuri pārtrauca terapiju 48 nedēļu EXCEL pētījumā nevēlamo blakusparādību dēļ, kas, iespējams, iespējams vai noteikti bija saistīti ar lovastatīnu, ir 4,6%, salīdzinot ar 2,5% placebo grupā.

Notikumi, kas konstatēti procentos virs 0,5 un 1%, ir parādīti šajā tabulā:

Blakusparādības Placebo% (n = 1663) Lovastatīns% 20 mg (n = 1642) Lovastatīns% 40 mg (n = 1645) Lovastatīns% 20 mg x 2 (n = 1646) Lovastatīns% 40 mg x 2 (n = 1649) Astēnija 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 Sāpes vēderā 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 Aizcietējums 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 Caureja 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 Dispepsija 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 Meteorisms 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 Slikta dūša 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 Muskuļu krampji 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 Mialģija 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 Reibonis 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 Galvassāpes 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 Ādas izsitumi 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 Redzes traucējumi 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

Citas blakusparādības, par kurām ziņots 0,5-1,0% pacientu, ir: sāpes krūtīs, barības vada reflukss, sausa mute, vemšana, sāpes kājās, sāpes plecos, artralģija, bezmiegs, parestēzija, alopēcija, nieze, acu kairinājums. Arī: nogurums, grēmas, garšas traucējumi.

Gaisa spēku koronāro aterosklerozes profilakses pētījumā (AFCAPS / TexCAPS) 6605 pacientiem, kuri tika ārstēti ar lovastatīnu 20-40 mg dienā (n = 3304) un placebo (n = 3301), ziņotās blakusparādības bija līdzīgas tām, kas bija EXCEL pētījumā .

Šīs klases zālēm (statīniem) ziņots par šādām blakusparādībām, kas nav obligāti saistītas ar lovastatīna terapiju:

muskuļu un skeleta: muskuļu krampji, mialģija, miopātija, rabdomiolīze, artralģija. Biežums nav zināms: imūnsistēmas izraisīta nekrotizējoša miopātija (skatīt apakšpunktu 4.4).

neiroloģiski: dažu galvaskausa nervu darbības traucējumi, trīce, vertigo, reibonis, atmiņas zudums, parestēzija, perifēra neiropātija, garīgi traucējumi, trauksme, miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi, depresija.

paaugstinātas jutības reakcijas: anafilakse, angioneirotiskā tūska, sarkanā vilkēde, reimatiska polimialģija, dermatomiozīts, vaskulīts, purpura, trombocitopēnija, leikopēnija, hemolītiskā anēmija, eozinofīlija, nātrene, astēnija, fotosensitivitāte, drudzis, aizdusa, epidermas nekrolīze, eritroma.

kuņģa -zarnu trakta: pankreatīts, tai skaitā hronisks hepatīts, holestātiska dzelte, taukainas aknas, ciroze, fulminējoša aknu nekroze, hepatoma, anoreksija, vemšana.

ādai: alopēcija, nieze.

reproduktīvā: ginekomastija, libido zudums, seksuāla disfunkcija, erektilā disfunkcija.

skats: kataraktas progresēšana, oftalmoplegija.

laboratorijas parametru izmaiņas: palielināts: transamināžu, sārmainās fosfatāzes, gammaglutamiltranspeptidāzes (gammaGT), bilirubīna.

endokrīnās sistēmas: vairogdziedzera darbības traucējumi.

Izņēmuma gadījumi ar intersticiālu plaušu slimību, īpaši ar ilgstošu terapiju (skatīt apakšpunktu 4.4).

Cukura diabēts: biežums ir atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības (glikozes līmenis tukšā dūšā  5,6 mmol / L, ĶMI

Pediatriskā populācija

Lovastatīna (10, 20 un 40 mg dienā) drošums un efektivitāte tika novērtēta 100 bērniem vecumā no 10 līdz 17 gadiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, kontrolētos klīniskos pētījumos, kas ilga 48 nedēļas pusaudžiem zēniem un 24 nedēļas meitenēm, kuras bija vismaz vienu gadu pēc menstruācijas Šajā populācijā nav pētītas devas, kas lielākas par 40 mg.

Šajā ierobežotajā kontrolēto pētījumu skaitā iegūtais Rextat drošības profils parasti bija līdzīgs kā pieaugušajiem, izņemot statistiski nozīmīgu LH līmeņa pazemināšanos pusaudžiem, kas ārstēti ar lovastatīnu.

Nebija konstatējamas ietekmes uz pusaudžu zēnu seksuālo augšanu vai nobriešanu vai uz meiteņu menstruālā cikla ilgumu (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Pārdozēšana -

Ir bijuši reti ziņojumi par nejaušu pārdozēšanu pēc līdz 5-6 g lovastatīna uzņemšanas bez būtiskas klīniskas ietekmes.

Nav ieteicams ieteikt īpašu pretlīdzekli.

Pieņemt atbilstošus vispārējus terapeitiskus pasākumus.

Uzraudzīt dzīvībai svarīgās funkcijas.

Uzraugiet aknu darbību.

Nav zināms, vai lovastatīns un tā metabolīti ir dializējami.

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -

05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -

Farmakoterapeitiskā grupa: hipoholesterinēmiskie līdzekļi un hipotigliceridēmiskie līdzekļi - HMG CoA reduktāzes inhibitori - lovastatīns, ATĶ kods: C10AA02.

Lovastatīna empīriskā formula ir C24H36O5, un tā molekulmasa ir 404,55. Tas ir balts, kristālisks, nehigroskopisks pulveris, nešķīst ūdenī un daļēji šķīst etanolā, metanolā un acetonitrilā.

ZBL holesterīna (zema blīvuma lipoproteīnu) iesaistīšanās ateroģenēzē ir dokumentēta daudzos klīniskajos pētījumos. Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka augsts ZBL holesterīna un zems ABL holesterīna (augsta blīvuma lipoproteīnu) līmenis ir koronāro sirds slimību riska faktori. Lovastatīns samazina gan normālu, gan paaugstinātu ZBL holesterīna līmeni. ZBL veidojas no ļoti zema blīvuma lipoproteīniem (VLDL), un tos galvenokārt katabolizē augstas afinitātes ZBL receptori. ZBL holesterīna samazināšanas mehānisms var ietekmēt gan VLDL holesterīna samazināšanos, gan ZBL receptoru indukciju, t.i., tas iejaucas ZBL holesterīna sintēzē un / vai katabolismā.

Ārstēšanas laikā ar lovastatīnu apoproteīns B, kas atrodas ZBL, tiek ievērojami samazināts, kas liecina, ka lovastatīns ne tikai samazina ar ZBL lipoproteīniem saistītā holesterīna koncentrāciju, bet arī pašu ZBL daudzumu.

Tas var arī mainīgi palielināt ABL holesterīna daudzumu un mēreni samazināt VLDL holesterīnu un plazmas triglicerīdus.

Tika konstatēts, ka lovastatīns ir ļoti efektīvs kopējā un ZBL holesterīna līmeņa samazināšanā primārās hiperholesterinēmijas un jauktas hiperlipidēmijas ģimenes un ārpusģimenes formās. Ievērojama reakcija tiek novērota pēc divām terapijas nedēļām, un maksimālais efekts tiek sasniegts pēc 4-6 nedēļām.

Dubultmaskētais EXCEL pētījums parādīja statistiski nozīmīgu ZBL holesterīna (24-40%), kopējā holesterīna (17-29%), triglicerīdu (10-19%) un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos (10-19) salīdzinājumā ar placebo. pacientiem ar ABL holesterīna hiperholesterinēmiju pēc 12-48 ārstēšanas nedēļām.

Dubultmaskētais AFCAPS / TexCAPS pētījums parādīja statistiski nozīmīgu 37% samazinājumu, salīdzinot ar placebo, pirmā akūta koronārā notikuma (miokarda infarkts, nestabila stenokardija, pēkšņa nāve) risku pacientiem bez sirds un asinsvadu slimību simptomiem ar riska faktoru, kas lielāks par 20 % (ZBL holesterīns> 115 mg / dL) vairāk nekā 5 gadu novērošanas laikā. Ārstēšana ievērojami samazināja nestabilās stenokardijas risku par 32%, miokarda infarkta risku par 40%un koronāro revaskularizācijas risku (koronāro šuntēšanu vai perkutānu transluminālu angioplastiku) par 33%.

Kanādas dubultmaskētā koronāro aterosklerozes intervences pētījumā (CCAIT) tika aprēķināta lovastatīna (20-80 mg / dienā) ietekme uz minimālo lūmena diametru un stenozes diametru salīdzinājumā ar placebo, izmantojot aprēķināto koronāro angiogrāfiju: pēc 2 gadu ārstēšanas pacientu procentuālais daudzums aterosklerozes progresēšana bija zemāka nekā placebo (33% pret 50%), tāpat kā pacientu ar jauniem bojājumiem procentuālā daļa (16% pret 32%).

Uzraudzītās aterosklerozes regresijas pētījums (MARS), kas iegūta, aprēķinot koronāro angiogrāfiju, parādīja, ka lovastatīns (80 mg dienā) ievērojami palēnināja aterosklerozes progresēšanu 23% pacientu, salīdzinot ar 11% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.

Ģimenes aterosklerozes ārstēšanas pētījums (FATS) parādīja hiperlipidēmijas pacientiem pēc 2,5 gadiem, izmantojot datorizētu koronāro angiogrāfiju, lovastatīna, kas saistīts ar žults sekvestrējošu līdzekli, efektivitāti, samazinot progresēšanas biežumu un palielinot koronāro artēriju aterosklerozes bojājumu regresijas biežumu. .

Dubultmaskētais asimptomātiskais miega artērijas progresēšanas pētījums (ACAPS) ar ultrasonogrāfiju B parādīja hiperlipidēmijas slimniekiem, ka lovastatīns samazina maksimālo intimāli mediālo biezumu 12 miega segmentos pēc 3 gadu terapijas ar 20-40 mg dienā.

Pediatriskā populācija

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 132 vīrieši vecumā no 10 līdz 17 gadiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (sākotnējais ZBL holesterīna līmenis 189–500 mg / dL) tika randomizēti pēc lovastatīna (n = 67) vai placebo (n = 65) ) 48 nedēļas. Lovastatīna deva vienu reizi dienā vakarā bija 10 mg pirmajās 8 nedēļās, 20 mg nākamajās 8 nedēļās un 40 mg pēc tam. Lovastatīns ievērojami samazināja vidējo sākotnējo kopējo C par 19,3%, vidējo ZBL-C par 24,2%un vidējo apolipoproteīna B līmeni par 21%.

Līdzīgi citā randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 54 meitenes vecumā no 10 līdz 17 gadiem, kuras bija vismaz vienu gadu pēc menstruācijas ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (sākotnējais ZBL holesterīna līmenis 160–400 mg / dl), tika randomizētas lovastatīnam (n = 35) vai placebo (n = 19) 24 nedēļas. Lovastatīna deva vienu reizi dienā vakarā bija 20 mg pirmajās 4 nedēļās un 40 mg pēc tam. Lovastatīns ievērojami samazināja vidējo sākotnējo kopējo C par 22,4%, vidējo ZBL-C par 29,2%, vidējo apolipoproteīna B līmeni par 24,4%un vidējo triglicerīdu līmeni par 22,7%.

Devu, kas lielākas par 40 mg dienā, drošums un efektivitāte bērniem nav pētīta.Lovastatīna terapijas ilgtermiņa efektivitāte bērnībā, lai samazinātu saslimstību un mirstību pieaugušā vecumā, nav pierādīta.

05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -

Pēc iekšķīgas lietošanas lovastatīns, kas ir neaktīvs laktons, tiek hidrolizēts atbilstošā β-hidroksi skābes (β-hidroksi-lovastatīna) formā. Šis galvenais metabolīts ir 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzīma A reduktāzes (HMG-CoA) inhibitors. Šis enzīms katalizē HMG-CoA pārvēršanu mevalonātā, kas ir pirmais solis holesterīna biosintēzē.

Lovastatīna uzsūkšanās dzīvniekiem no iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 30%, salīdzinot ar intravenozu ievadīšanu, galvenokārt ar izkārnījumiem un nelielu daļu ar urīnu; zāles koncentrējas aknās, citohroma P450-CYP3A4 metabolisma procesa vietā, izdalās ar metabolītiem žulti un iziet cauri asins smadzenēm un placentas barjerai.

Cilvēkiem tā biopieejamība ir zema un mainīga: pacientiem mazāk nekā 5% lovastatīna, kas lietots kā viena perorāla deva, nonāk sistēmiskā ceļā (aprēķināts kā fermentatīvā aktivitāte). Pēc lovastatīna iekšķīgas lietošanas 83% radioaktivitātes ir atrodama izkārnījumi un 10% urīnā Fekāliju radioaktivitāte ir saistīta ar zāļu un tā metabolītu summu, kas izdalās ar žulti un neabsorbētajām zālēm.

Lovastatīns sasniedz ļoti augstu koncentrāciju aknās, kur tas tiek spēcīgi metabolizēts pirmās caurlaides efekta dēļ, un kopā ar metabolītiem tas izdalās ar žulti.

Radioaktivitātes līmenis plazmā sasniedz maksimumu pēc divām stundām un gandrīz pilnīgu izzušanu nākamajās 24 stundās. Nemainītas aktīvās vielas un tās aktīvo metabolītu Tmax plazmā ir 2-4 stundas; t½β ir aptuveni 3-4 stundas.

Farmakokinētiskie parametri ir ļoti dažādi: jaunākie dati, kas iegūti ar visjutīgāko un precīzāko pieejamo analīzes metodi, ir apkopoti tabulā.

Viena deva 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)

Analīts Cmax (ng / ml) Tmax (stundas) AUCt (ng / ml * h) T ½β (stundas) Lovastatīns 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 β-hidroksi lovastatīns 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

Viena deva 40 mg (Rogers D.J. - Clin Pharmacol The 66: 358-366, 1999)

Analīts Cmax (ng / ml) Tmax (stundas) AUCt (ng / ml * h) T ½β (stundas) Lovastatīns 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 β-hidroksi lovastatīns 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 --

Farmakokinētikas linearitāte tika noteikta starp devām 60-120 mg dienā un starp 10-40 mg vienreizējai lietošanai.

Galvenie aktīvie metabolīti ir: lovastīns atklātā veidā (β-hidroksi skābe), 6 "β-hidroksi lovastatīns, 6" -eksometilēn-lovastatīns, 3 "hidroksi-lovastatīns un 3", 5 "-dihidroksi-3", 5 " -diols- Δ4-lovastatīns.

Lovastatīna un β-hidroksi skābes olbaltumvielu saite ir lielāka par 95%.

05.3 Preklīniskie drošības dati -

Akūta toksicitāte

DL50 p.o. lovastatīna daudzums pelēm ir lielāks par 20 g / kg.

Atkārtotu devu toksicitāte

Lovastatīna toksiskā iedarbība, kas raksturīga citām tās pašas klases zālēm (statīniem), ir pētīta pelēm, žurkām, suņiem un trušiem. Suņiem devā 180 mg / kg dienā p.o. redzes nerva deģenerācija, katarakta un asinsvadu bojājumi, kam raksturīga perivaskulāra asiņošana un tūska, mononukleāro šūnu infiltrācija perivaskulārajā telpā, perivaskulāras fibrīna nogulsnes un mazo asinsvadu nekroze.

Auglība un teratoģenēze.

Žurkām netika novērota no devas atkarīga ietekme uz auglību; suņiem devas, kas lielākas par 20 mg / kg / dienā, izraisīja sēklinieku atrofiju, spermatoģenēzes samazināšanos, spermatocītu izmaiņas.

Lovastatīns lielās devās izraisa skeleta malformācijas organoģenēzes periodā.

Mutagēze un kanceroģenēze.

Dažādos in vitro un in vivo testos lovastatīns nebija mutagēns.

Ilgtermiņa toksicitātes pētījumos (līdz 2 gadiem) žurkām tika novērota hepatocelulāra kancerogēna iedarbība, lietojot devas, kas 2–7 reizes pārsniedza maksimālo devu cilvēkam; pelēm tika novērotas hepatocelulāras karcinomas un adenomas, lietojot devas, kas 3-4 reizes pārsniedz maksimālo devu cilvēkam, un papilomas, kas nav kuņģa dziedzeru gļotādas, lietojot 1-2 reizes lielākas devas cilvēkiem.