Aktīvās sastāvdaļas: Midazolāms
Ipnovel 5 mg / 1 ml šķīdums injekcijām
Ipnovel 15 mg / 3 ml šķīdums injekcijām
Indikācijas Kāpēc lieto Ipnovel? Kam tas paredzēts?
Ipnovel satur zāles, ko sauc par midazolāmu. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par benzodiazepīniem.
Ipnovel darbojas ātri, izraisot miegainību vai miegainību. Tas arī padara viņu mierīgu un atslābina muskuļus.
Ipnovel lieto pieaugušajiem:
- Kā vispārējs anestēzijas līdzeklis, lai izraisītu miegainību vai saglabātu miegu.
Ipnovel lieto arī pieaugušajiem un bērniem:
- Lai viņi būtu mierīgi un miegaini, ja viņi atrodas intensīvajā aprūpē. To sauc par "sedāciju"
- Pirms medicīniskās pārbaudes vai procedūras un tās laikā, kuras laikā viņiem jāpaliek nomodā. Tas padara viņus mierīgus un miegainus. To sauc par "apzinātu sedāciju".
- Lai viņi būtu mierīgi un miegaini, pirms viņiem tiek ievadīts anestēzijas līdzeklis.
Kontrindikācijas Kad Ipnovel nedrīkst lietot
Jums nedrīkst ievadīt Ipnovel se
- Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret midazolāmu vai kādu no produkta sastāvdaļām (uzskaitītas 6. sadaļā: Sīkāka informācija).
- Viņam ir alerģija pret citiem benzodiazepīniem, piemēram, diazepāmu vai nitrazepāmu.
- Viņai ir smagas elpošanas grūtības, un viņai jālieto Ipnovel "apzinātai sedācijai".
Jums nevajadzētu dot Ipnovel, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums. Ja neesat pārliecināts, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Ipnovel lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot Ipnovel, nepieciešama šādos gadījumos
Pirms Ipnovel lietošanas pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja:
- Viņam ir vairāk nekā 60 gadu.
- Jums ir hroniskas slimības, piemēram, elpošanas problēmas, nieru, aknu vai sirds problēmas.
- Viņai ir slimība, kuras dēļ viņa jūtas ļoti vāja, nomākta un nepietiekama enerģija.
- Jums ir slimība, ko sauc par "myasthenia gravis", kurai raksturīgs muskuļu vājums.
- Vai jums kādreiz ir bijušas problēmas ar alkoholu.
- Vai jums kādreiz ir bijušas problēmas ar narkotikām.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums (vai neesat pārliecināts), pirms Ipnovel lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Ja jūsu bērnam tiks dotas šīs zāles:
- Konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jūsu bērnu.
- Īpaši pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jūsu bērnam ir sirds vai elpošanas problēmas.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Ipnovel iedarbību
Ipnovel lietošana kopā ar citām zālēm
Pastāstiet ārstam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot bezrecepšu zāles un augu izcelsmes zāles. Tas ir tāpēc, ka Ipnovel var mainīt citu zāļu iedarbību. Citas zāles var mainīt arī jūsu darbības veidu. .
Īpaši pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Zāles depresijas ārstēšanai.
- Hipnotiskas zāles (lai palīdzētu jums aizmigt).
- Nomierinoši līdzekļi (lai nomierinātu vai iemidzinātu).
- Nomierinošas zāles (trauksmes vai miega atvieglošanai).
- Karbamazepīns vai fenitoīns (tos var lietot krampju vai krampju gadījumā).
- Rifampicīns (tuberkulozes ārstēšanai).
- HIV zāles, ko sauc par "proteāzes inhibitoriem" (piemēram, sakvinavīru).
- Antibiotikas, ko sauc par "makrolīdiem" (piemēram, eritromicīnu un klaritromicīnu).
- Zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazols, vorikonazols, flukonazols, itrakonazols, posakonazols).
- Spēcīgi pretsāpju līdzekļi.
- Atorvastatīns (augsts holesterīna līmenis).
- Antihistamīni (alerģiskām reakcijām).
- Asinszāle ("ārstniecības augs depresijas ārstēšanai").
- Zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, ko sauc par "kalcija kanālu blokatoriem" (piemēram, diltiazēmu).
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums (vai neesat pārliecināts), pirms Ipnovel lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Alkohols
Nelietojiet alkoholu, ja esat saņēmis Ipnovel. Tas ir tāpēc, ka tas var padarīt jūs ļoti miegainu un izraisīt elpošanas problēmas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
- Pastāstiet ārstam pirms Ipnovel lietošanas, ja esat grūtniece vai domājat, ka esat stāvoklī. Jūsu ārsts izlems, vai šīs zāles Jums ir piemērotas.
- Pēc Ipnovel ievadīšanas nebarojiet bērnu ar krūti 24 stundas. Tas ir tāpēc, ka Ipnovel var nonākt mātes pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
- Pēc Ipnovel lietošanas nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet nekādus instrumentus vai mehānismus, kamēr ārsts to nav teicis.
- Tas ir tāpēc, ka Ipnovel var izraisīt miegainību vai aizmiglot atmiņu. Tas var ietekmēt arī viņa koncentrāciju un koordināciju. Tā rezultātā jūs nevarat vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
- Pēc ārstēšanas jums jāpavada mājās pieaugušais, kurš var jūs pārbaudīt.
Svarīga informācija par kādu no Ipnovel sastāvdaļām
Ipnovel būtībā nesatur nātriju, jo vienā stikla pudelē (flakonā) ir mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Ipnovel: Devas
Ipnovel Jums ievadīs ārsts vai medmāsa. Tas tiks dots jums vietā, kur ir "aprīkojums, lai jūs uzraudzītu un ārstētu visas blakusparādības. Tā varētu būt slimnīca, klīnika vai ārsta kabinets. Jo īpaši tiks uzraudzīta jūsu elpošana, sirds un asinsrite."
Ipnovel lietošana zīdaiņiem un bērniem līdz 6 mēnešu vecumam nav ieteicama, tomēr, ja ārsts to uzskata par nepieciešamu, varat to ievadīt jaundzimušajam vai zīdainim, kas jaunāks par 6 mēnešiem intensīvās terapijas laikā.
Kā Ipnovel tiks ievadīts
Ipnovel tiks ievadīts vienā no šiem veidiem:
- Ar lēnu injekciju vēnā (intravenoza injekcija).
- Ar pilienu vienā no vēnām (intravenoza infūzija).
- Ar injekciju muskuļos (intramuskulāra injekcija).
- Rektālai ievadīšanai.
Cik daudz Ipnovel Jums tiks ievadīts
Ipnovel deva dažādiem pacientiem ir atšķirīga. Jūsu ārsts izlems, cik daudz ievadīt. Tas ir atkarīgs no jūsu vecuma, svara un vispārējā veselības stāvokļa. Tas ir atkarīgs arī no tā, kāpēc jums ir vajadzīgas šīs zāles, kā jūs reaģējat uz ārstēšanu, kā arī no tā, vai vienlaikus tiks ievadītas citas zāles.
Pēc Ipnovel lietošanas
Pēc ārstēšanas jums jāpavada mājās pieaugušais, kurš var jūs pārbaudīt. Tas ir tāpēc, ka Ipnovel var izraisīt miegainību vai aizmiglot atmiņu. Tas var ietekmēt arī viņa koncentrāciju un koordināciju. Ja Ipnovel tiek ievadīts ilgu laiku, piemēram, intensīvajā terapijā, jūsu ķermenis var sākt pierast pie zālēm. Tas nozīmē, ka tas var būt mazāk efektīvs.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Ipnovel
Ja Jums ir ievadīts vairāk Ipnovel nekā noteikts
Šīs zāles Jums ievadīs ārsts vai medmāsa. Tas nozīmē, ka jums, visticamāk, netiks ievadīts pārāk daudz. Tomēr, ja esat ievadījis pārāk daudz kļūdas dēļ, varat ievērot sekojošo:
- Miegainība un koordinācijas un refleksu zudums.
- Problēmas ar runu un piespiedu acu kustībām.
- Zems asinsspiediens. Tas var izraisīt reiboni vai vieglprātību.
- Palēnināta vai bloķēta elpošana vai sirdsdarbība un bezsamaņa (koma).
Ilgtermiņa ārstēšana ar Ipnovel sedācijai intensīvajā terapijā
Ja esat saņēmis Ipnovel ilgu laiku, var notikt šādi gadījumi:
- Tas var sākt būt mazāk efektīvs.
- Pārtraucot lietot zāles, Jums var rasties atkarība no šīm zālēm un var rasties abstinences simptomi (skatīt zemāk sadaļu "Ipnovel lietošanas pārtraukšana").
Pārtrauciet Ipnovel
Ja esat saņēmis Ipnovel ilgu laiku, piemēram, intensīvajā terapijā, pārtraucot lietot Ipnovel, var rasties abstinences simptomi. Tie ietver:
- Garastāvokļa izmaiņas.
- Krampji (krampji).
- Galvassāpes.
- Muskuļu sāpes.
- Problēmas ar miegu (bezmiegs).
- Spēcīgas uztraukuma sajūtas (trauksme), spriedze, nogurums, apjukums vai slikts raksturs (aizkaitināmība).
- Redzēt un, iespējams, dzirdēt lietas, kuru patiesībā nav (halucinācijas).
Ārsts pakāpeniski samazinās devu. Tas palīdzēs bloķēt radušos abstinences simptomus.
Blakusparādības Kādas ir Ipnovel blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Ipnovel var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ir ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām (biežums nav zināms; nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Pārtrauciet Ipnovel lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu, ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām. Tie var būt dzīvībai bīstami, un jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība:
- Smaga alerģiska reakcija (anafilaktiskais šoks). Pazīmes var būt pēkšņa eritēma, niezoša vai pietūkuša eritēma (nātrene) un sejas, lūpu, mēles vai citu ķermeņa daļu pietūkums. Jums var būt arī elpas trūkums, sēkšana vai apgrūtināta elpošana.
- Sirdslēkme (sirdsdarbības apstāšanās). Pazīmes var būt sāpes krūtīs.
- Elpošanas problēmas, dažkārt izraisot elpošanas apstāšanos.
- Muskuļu spazmas ap elpceļiem, izraisot aizrīšanos.
Dzīvībai bīstamas blakusparādības biežāk rodas pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem, un cilvēkiem, kuriem jau ir elpošanas vai sirds problēmas. Šīs blakusparādības, visticamāk, rodas arī tad, ja zāles injicē pārāk ātri vai lielās devās.
Citas iespējamās blakusparādības:
Nervu sistēma un garīgās problēmas
- Uzmanības samazināšana.
- Apjukuma sajūta.
- Ārkārtējas laimes vai sajūsmas sajūta (eiforija).
- Noguruma vai miegainības sajūta vai ilgstoša nomierināšanās.
- Redzēt vai, iespējams, dzirdēt lietas, kuru patiesībā nav (halucinācijas).
- Galvassāpes
- Reibonis
- Grūtības ar muskuļu koordināciju.
- Lēkmes (krampji) priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un zīdaiņiem.
- Pagaidu atmiņas zudums. Ilgums ir atkarīgs no tā, cik daudz Ipnovel Jums ir ievadīts. Reizēm tas ilga ilgu laiku.
- Uzbudinājuma sajūta, nervozitāte, dusmas vai agresija. Jums var būt arī muskuļu spazmas vai muskuļu trīce, ko nevarat kontrolēt (trīce). Šie efekti biežāk rodas, ja esat saņēmis lielu Ipnovel devu vai ievadīts pārāk ātri, kā arī bērniem un gados vecākiem cilvēkiem.
Sirds un asinsrite
- Ģībonis.
- Lēna sirdsdarbība.
- Sejas un kakla apsārtums (pietvīkums).
- Zems asinsspiediens. Tas var izraisīt reiboni vai vieglprātību.
Elpošana
- Žags.
- Elpas trūkums.
Mute, kuņģis un zarnas
- Sausa mute.
- Aizcietējums.
- Slikta dūša (slikta dūša) vai slikta dūša (vemšana).
Āda
- Niezes sajūta.
- Eritēma, ieskaitot pietūkušu eritēmu (nātreni).
- Sarkanība, sāpes, asins recekļi vai ādas pietūkums injekcijas vietā.
Vispārīgi
- Alerģiskas reakcijas, ieskaitot ādas eritēmu un sēkšanu.
- Atcelšanas simptomi (skatīt iepriekš 3. sadaļu "Ipnovel izņemšana")
- Kritumi un lūzumi. Lūzumu risks palielinās pacientiem, kuri vienlaikus lieto citas zāles, kas izraisa miegainību (piemēram, sedatīvus līdzekļus vai miegazāles), vai alkoholu.
Vecāki cilvēki
- Gados vecākiem cilvēkiem, kuri lieto benzodiazepīnus, piemēram, Ipnovel, ir lielāks risks nokrist un salauzt kaulus.
- Dzīvībai bīstamas blakusparādības biežāk rodas arī pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, pastāstiet to ārstam vai medmāsai.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Jūsu ārsts vai farmaceits ir atbildīgs par Ipnovel uzglabāšanu. Viņi ir arī atbildīgi par neizlietotā Ipnovel pareizu iznīcināšanu.
- Uzglabāt Ipnovel bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
- Nelietot Ipnovel pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Nelietojiet Ipnovel, ja flakons vai iepakojums ir bojāts.
- Uzglabājiet ampulas ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Ipnovel satur
- Aktīvā viela ir midazolāms (midazolāma hidrohlorīda veidā). Katrs ml šķidruma satur 5 mg midazolāma (midazolāma hidrohlorīda veidā).
- Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, sālsskābe, nātrija hidroksīds un ūdens injekcijām.
Ipnovel ārējais izskats un iepakojums
Ipnovel ir caurspīdīga stikla flakonā (nelielā pudelē). Tas ir dzidrs, bezkrāsains šķidrums ("šķīdums injekcijām").
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
IPNOVEL INJECTALE RISINĀJUMS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs ml satur 5 mg midazolāma (midazolāma hidrohlorīda veidā).
Viena 1 ml ampula satur 5 mg midazolāma.
Viena 3 ml ampula satur 15 mg midazolāma.
Šo zāļu flakonā ir mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija, ti, tās būtībā ir „nātriju nesaturošas”. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām, infūzijām vai taisnās zarnas ievadīšanai.
Dzidrs un bezkrāsains šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Ipnovel ir īslaicīgas darbības hipnotizējošs medikaments, kas norādīts:
Pieaugušie
• APZINĀTA SEDĀCIJA pirms diagnostikas vai terapeitiskām procedūrām un to laikā ar vietējo anestēziju vai bez tās;
• ANESTĒZIJA
• Premedikācija pirms anestēzijas ierosināšanas
• Anestēzijas indukcija
• Kā nomierinošs komponents kombinētā anestēzijā.
• SEDĀCIJA INTENZĪVĀ APRŪPĒ
Bērni
• APZINĀTA SEDĀCIJA pirms diagnostikas vai terapeitiskām procedūrām un to laikā ar vietējo anestēziju vai bez tās;
• ANESTĒZIJA
• Premedikācija pirms anestēzijas ierosināšanas
• SEDĀCIJA INTENZĪVĀ APRŪPĒ
04.2 Devas un lietošanas veids
STANDARTA DEVAS
Midazolāms ir spēcīgs nomierinošs līdzeklis, kam nepieciešama devas pielāgošana un lēna ievadīšana. Ir ļoti ieteicams pielāgot devu, lai droši sasniegtu vēlamo sedācijas līmeni, pamatojoties uz klīnisko vajadzību, fizisko stāvokli, vecumu un vienlaicīgu zāļu lietošanu. Pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem, novājinātiem vai hroniskas slimības pacientiem un bērniem, deva jānosaka piesardzīgi un jāņem vērā katra pacienta riska faktori.
Standarta devas ir parādītas nākamajā tabulā.
Papildu informācija ir sniegta pēc tabulas.
APZINĀTAS SEDĀCIJAS DEVAS
Apzinoties sedāciju, midazolāmu ievada intravenozi pirms diagnostikas vai ķirurģiskas iejaukšanās. Deva jāpielāgo individuāli, pielāgojot devu, un to nedrīkst ievadīt kā ātru injekciju vai vienu bolus. Sedācijas uzsākšana var atšķirties atkarībā no fiziskā stāvokļa. pacienta stāvokli un īpašos devas apstākļus (piemēram, ievadīšanas ātrums, devas daudzums). Ja nepieciešams, atbilstoši individuālajām vajadzībām var ievadīt papildu devas. Sedācija sākas apmēram 2 minūtes pēc injekcijas. Maksimālais efekts tiek sasniegts pēc apmēram 5 līdz 10 minūtēm.
Pieaugušie
Midazolāms lēni jāievada intravenozi ar ātrumu aptuveni 1 mg ik pēc 30 sekundēm.
Pieaugušajiem līdz 60 gadu vecumam sākotnējā deva ir aptuveni 2-2,5 mg, ko ievada 5 līdz 10 minūtes pirms operācijas sākuma. Pēc vajadzības var ievadīt papildu 1 mg devas. Vidējā kopējā deva svārstījās no 3,5 līdz 7,5 mg. Kopējā deva, kas lielāka par 5 mg, parasti nav nepieciešama.
Pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem, novājināti vai hroniski slimi, sākotnējā deva jāsamazina līdz 0,5-1,0 mg un jāievada 5-10 minūtes pirms procedūras sākuma. Pēc vajadzības var ievadīt nākamās 0,5-1 mg devas. Šiem pacientiem tas var notikt. ka tiek sasniegts maksimālais efekts. lēnāk, tāpēc turpmāka midazolāma ievadīšana jāveic ļoti lēni un piesardzīgi. Kopējā deva, kas lielāka par 3,5 mg, parasti nav nepieciešama.
Bērni
Intravenoza ievadīšana: midazolāma deva lēnām jāpielāgo, līdz tiek sasniegts vēlamais klīniskais efekts. Sākotnējā midazolāma deva jāievada 2-3 minūšu laikā. Pirms uzsākt nomierinošo efektu, jāgaida 2–5 minūtes. procedūru vai atkārtojiet devu. Ja nepieciešama turpmāka sedācija, turpiniet pielāgot devu ar nelieliem soļiem, līdz tiek sasniegta pareizā sedācijas pakāpe.
Bērniem līdz 5 gadu vecumam var būt nepieciešamas ievērojami lielākas devas (mg / kg) nekā citiem vecākiem bērniem un pusaudžiem.
• Bērni, kas jaunāki par 6 mēnešiem: pediatriskie pacienti, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir īpaši jutīgi pret elpceļu obstrukciju un hipoventilāciju. Šī iemesla dēļ jāizvairās no lietošanas apzinātā sedācijā bērniem līdz 18 gadu vecumam.
• Bērni no 6 mēnešu līdz 5 gadu vecumam: sākuma deva ir 0,05-0,1 mg / kg. Lai sasniegtu vēlamo efektu, var būt nepieciešama kopējā deva līdz 0,6 mg / kg, bet kopējā deva nedrīkst pārsniegt 6 mg. Ilgstoša sedācija un hipoventilācijas risks var būt saistīts ar lielākām devām.
• Pediatrijas pacienti vecumā no 6 līdz 12 gadiem: sākuma deva ir 0,025-0,05 mg / kg. Kopējā deva var būt līdz 0,4 mg / kg, maksimāli līdz 10 mg. Ilgstoša sedācija un hipoventilācijas risks var būt saistīts ar lielākām devām.
• Bērni vecumā no 12 līdz 16 gadiem: jāpieņem pieaugušo deva.
Taisnās zarnas administrācija: kopējā midazolāma deva parasti svārstās no 0,3 līdz 0,5 mg / kg. Flakona šķīduma ievadīšana taisnās zarnās tiek veikta, izmantojot plastmasas aplikatoru, kas pievienots šļirces galam. Ja ievadāmā tilpums ir pārāk mazs, var pievienot ūdeni līdz kopējam tilpumam 10 ml. Kopējā deva jāievada tikai vienu reizi un jāizvairās no atkārtotas ievadīšanas taisnās zarnās.
Jāizvairās no taisnās zarnas ievadīšanas zīdaiņiem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, jo pieejamie dati par šo populāciju ir ierobežoti.
Intramuskulāra ievadīšana: izmantotā deva svārstās no 0,05 līdz 0,15 mg / kg. Kopējā deva, kas lielāka par 10 mg, parasti nav nepieciešama. Šo ievadīšanas veidu drīkst izmantot tikai izņēmuma gadījumos. Priekšroka jādod taisnās zarnas ievadīšanai kā i.m. tas ir sāpīgi.
Bērniem, kas sver mazāk par 15 kg, jāizvairās no midazolāma šķīdumiem, kuru koncentrācija ir lielāka par 1 mg / ml. Augstāka koncentrācija jāatšķaida līdz 1 mg / ml.
DEVAS ANESTĒZIJĀ
PREMEDICĀCIJA
Premedikācija ar midazolāmu, kas ievadīta īsi pirms operācijas, izraisa sedāciju (miegainības vai miegainības izraisīšanu un samazinātu uztraukumu) un atmiņu pirms operācijas. Midazolāmu var ievadīt arī kombinācijā ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem. Šai indikācijai midazolāms jāievada intravenozi vai intramuskulāri, dziļos muskuļos masu, 20 līdz 60 minūtes pirms anestēzijas ierosināšanas vai, vēlams, rektāli bērnam (skatīt zemāk) .Rūpīga un nepārtraukta pacientu uzraudzība pēc premedikācijas ievadīšanas ir obligāta individuālās jutības un pārdozēšanas simptomu iespējamības dēļ.
Pieaugušie
Pirmsoperācijas sedācijai un pirmsoperācijas fāzes atmiņas samazināšanai ieteicamā deva pieaugušajiem ar ASA fizisko stāvokli I un II un jaunākiem par 60 gadiem ir 1-2 mg intravenozi, kas jāatkārto pēc vajadzības vai 0, 07-0,1 mg / kg ievada intramuskulāri. Lietojot midazolāmu pieaugušiem vecākiem par 60 gadiem, novājinātiem vai pacientiem ar hroniskām slimībām, deva jāsamazina un jāpielāgo individuāli. Ieteicamā intravenozā sākuma deva ir 0,5 mg, kuru pēc vajadzības lēnām palielina. Ieteicamā deva ir no 0,025 līdz 0,05 mg / kg, ievadot intramuskulāri. Vienlaicīgas narkotiku lietošanas gadījumā midazolāma deva jāsamazina. Parastā deva ir 2-3 mg.
Pediatriskie pacienti
Zīdaiņi un bērni līdz 6 mēnešu vecumam:
Jāizvairās no lietošanas bērniem līdz 6 mēnešu vecumam, jo ir ierobežoti dati par šo populāciju.
Bērni vecāki par 6 mēnešiem
Taisnās zarnas administrācijaKopējā midazolāma deva, parasti no 0,3 līdz 0,5 mg / kg, jāievada 15-30 minūtes pirms anestēzijas ierosināšanas. Flakona šķīduma ievadīšana taisnās zarnās tiek veikta, izmantojot plastmasas aplikatoru, kas pievienots šļirces galam. Ja ievadāmā tilpums ir pārāk mazs, var pievienot ūdeni līdz kopējam tilpumam 10 ml.
Intramuskulāra ievadīšana: Tā kā intramuskulāra injekcija ir sāpīga, šo ievadīšanas veidu drīkst lietot tikai izņēmuma gadījumos. Priekšroka jādod taisnās zarnas ceļam.
Tomēr intramuskulāri ievadīta midazolāma deva no 0,08 līdz 0,2 mg / kg ir izrādījusies efektīva un droša. Bērniem vecumā no 1 līdz 15 gadiem ķermeņa masas ziņā ir nepieciešamas proporcionāli lielākas devas nekā pieaugušajiem.
Bērniem, kas sver mazāk par 15 kg, jāizvairās no midazolāma šķīdumiem, kuru koncentrācija ir lielāka par 1 mg / ml. Augstāka koncentrācija jāatšķaida līdz 1 mg / ml.
INDUKCIJA
Pieaugušie
Ja midazolāmu lieto anestēzijas ierosināšanai pirms citu anestēzijas līdzekļu ievadīšanas, individuālā reakcija ir mainīga. Deva jāpielāgo, lai sasniegtu vēlamo efektu, ņemot vērā pacienta vecumu un klīnisko stāvokli. Kad midazolāms tiek ievadīts anestēzijas ierosināšanai, pirms vai kombinācijā ar citām intravenozām vai inhalējamām zālēm, katras zāles sākuma deva ir ievērojami jāsamazina, dažreiz līdz pat 25% no atsevišķu zāļu parastās sākuma devas. Vēlamo anestēzijas līmeni panāk, pakāpeniski palielinot. Intravenozā midazolāma deva anestēzijas ierosināšanai ir lēnām jāpalielina.Katrs palielinājums ne vairāk kā par 5 mg jāinjicē 20-30 sekunžu laikā ar vismaz 2 minūšu intervālu starp diviem secīgiem palielinājumiem.
• Iepriekš ārstētiem pieaugušajiem līdz 60 gadu vecumam parasti pietiek ar intravenozu devu no 0,15 līdz 0,2 mg / kg.
• Pieaugušajiem bez premedikācijas līdz 60 gadu vecumam deva varētu būt lielāka (no 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Ja nepieciešama pilnīga indukcija, var ievadīt devas ar aptuveni 25% palielinājumu no pacienta sākuma devas.Vai arī indukciju var papildināt ar inhalējamiem anestēzijas līdzekļiem. Izturīgos gadījumos indukcijai var ievadīt kopējo devu līdz 0,6 mg / kg, taču tik lielas devas var pagarināt atveseļošanās laiku.
• Iepriekš ārstētiem pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem, novājinātiem vai hroniski slimiem pacientiem, deva ir ievērojami jāsamazina, piemēram, līdz 0,05–0,15 mg / kg, ievadot intravenozi 20–30 sekunžu laikā, gaidot 2 minūtes, līdz efekts parādās.
• Pieaugušajiem, kas nav iepriekš ārstēti, vecākiem par 60 gadiem Indukcijai parasti ir nepieciešamas lielākas midazolāma devas; ieteicamā sākotnējā deva ir 0,15–0,3 mg / kg. Pacientiem, kas nav ārstēti ar smagām sistēmiskām slimībām vai citiem novājinošiem apstākļiem, indukcijai nepieciešama mazāka midazolāma deva. Parasti pietiek ar sākotnējo devu no 0,15 līdz 0,25 mg / kg.
SEDATĪVAIS SASTĀVDAĻA Kombinētajā anestēzijā
Pieaugušie
Midazolāmu var ievadīt kā nomierinošu sastāvdaļu kombinētā anestēzijā gan ar nelielām intermitējošām intravenozām devām (no 0,03 līdz 0,1 mg / kg), gan ar nepārtrauktu midazolāma intravenozu infūziju (no 0,03 līdz 0,1 mg / kg). Kg / h) parasti kombinācijā ar pretsāpju līdzekļiem Deva un intervāli starp devām atšķiras atkarībā no pacienta individuālās reakcijas.
Mazākas uzturošās devas ir nepieciešamas pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem, novājinātiem vai hroniski slimiem pacientiem.
INTENZĪVA APRŪPES SEDĀCIJA
Vēlamais sedācijas līmenis tiek sasniegts, pakāpeniski palielinot midazolāma devu, kam seko nepārtraukta infūzija vai intermitējošas bolus, atkarībā no klīniskās vajadzības, fiziskā stāvokļa, vecuma un vienlaicīgas zāļu lietošanas (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pieaugušie
Piesātinošā deva intravenozi: 0,03 līdz 0,3 mg / kg jāpalielina lēni. Katrs palielinājums no 1 līdz 2,5 mg jāinjicē 20-30 sekunžu laikā ar vismaz 2 minūšu intervālu starp diviem secīgiem palielinājumiem. Pacientiem ar hipovolemiju, vazokonstrikciju vai hipotermiju piesātinošā deva jāsamazina vai jāizvairās.
Ja midazolāmu lieto kopā ar galvenajiem pretsāpju līdzekļiem, tie vispirms jāievada, lai midazolāma nomierinošo iedarbību varētu droši regulēt, pamatojoties uz maksimālo sedatīvo līdzekli, ko izraisa pretsāpju līdzeklis.
Intravenoza uzturošā deva: deva var svārstīties no 0,03 līdz 0,2 mg / kg / h. Pacientiem ar hipovolemiju, vazokonstrikciju vai hipotermiju uzturošā deva jāsamazina. Sedācijas līmenis regulāri jāpārbauda. Ilgstošai sedācijai var attīstīties tolerance. Šajā gadījumā devu var palielināt.
Zīdaiņi un bērni līdz 6 mēnešu vecumam
Midazolāms jāievada nepārtrauktas intravenozas infūzijas veidā, sākot ar 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) jaundzimušajiem līdz 32 grūtniecības nedēļām vai 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) zīdaiņiem, kuru grūtniecības vecums pārsniedz 32 nedēļas, un zīdaiņiem līdz 6 mēnešiem.
Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, jaundzimušajiem un zīdaiņiem līdz 6 mēnešiem jāizvairās no pārliešanas devām intravenozi; drīzāk pirmajās stundās infūziju var ievadīt ātrāk, lai sasniegtu terapeitisko līmeni plazmā.
Infūzijas ātrums ir rūpīgi un bieži jāiestata, īpaši pēc pirmajām 24 stundām, lai ievadītu mazāko iespējamo efektīvo devu un samazinātu zāļu uzkrāšanās risku.
Nepieciešama rūpīga elpošanas ātruma un skābekļa piesātinājuma kontrole.
Bērni vecāki par 6 mēnešiem
Intubētiem un ventilētiem bērniem pediatriskā piesātinošā deva 0,05 līdz 0,2 mg / kg intravenozi jāievada lēni vismaz 2 - 3 minūšu laikā, lai panāktu vēlamo klīnisko efektu. Midazolāmu nedrīkst ievadīt ātri. Pēc piesātinošās devas seko nepārtraukta intravenoza infūzija no 0,06 līdz 0,12 mg / kg / h (1 līdz 2 mg / kg / min). Lai palielinātu vai saglabātu vēlamo efektu, infūzijas ātrumu var palielināt vai samazināt (parasti par 25% no sākotnējās vai nākamās infūzijas ātruma) vai ievadīt papildu intravenozas midazolāma devas.
Uzsākot midazolāma infūziju pacientiem ar hemodinamikas traucējumiem, parastā piesātinošā deva ir jāpielāgo ar nelieliem soļiem un jānovēro pacienta hemodinamiskā nestabilitāte, piem. Šie pacienti ir arī neaizsargāti pret midazolāma elpošanas nomācošo iedarbību, un viņiem nepieciešama rūpīga elpošanas ātruma un skābekļa piesātinājuma kontrole.
Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, zīdaiņiem un bērniem, kas sver mazāk par 15 kg, jāizvairās no midazolāma šķīdumiem, kuru koncentrācija pārsniedz 1 mg / ml. Augstāka koncentrācija jāatšķaida līdz 1 mg / ml.
Lietošana īpašās pacientu grupās
Izmainīta nieru darbība
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (nesaistīts midazolāma farmakokinētiskais klīrenss pēc vienreizējas iv devas ievadīšanas ir līdzīgs tam, par ko ziņots veseliem brīvprātīgajiem. Vidējais nomierinošais efekts populācijā ar nieru mazspēju bija ievērojami augstāks, visticamāk, sakarā ar α-hidroksimidazolama glikuronīda uzkrāšanos .
Nav specifisku datu par pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss zem 30 ml / min), kas anestēzijas ierosināšanai ārstēti ar midazolāmu.
Izmainīta aknu darbība
Aknu darbības traucējumi samazina intravenozi ievadītā midazolāma klīrensu, kā rezultātā palielinās terminālais pusperiods. Tādēļ klīniskā iedarbība var būt izteiktāka un ilgstošāka. Nepieciešamā midazolāma deva var samazināties, un jāuzsāk pienācīga dzīvībai svarīgo funkciju uzraudzība. (Skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Skatīt iepriekš un 4.4.
04.3 Kontrindikācijas
Midazolāma ievadīšana pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret benzodiazepīniem vai zāļu palīgvielām.
Šo zāļu lietošana apzinātai sedācijai pacientiem ar smagu elpošanas mazspēju vai akūtu elpošanas nomākumu.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Midazolāmu drīkst ievadīt tikai pieredzējuši ārsti, labi aprīkotā vidē, lai uzraudzītu un atbalstītu elpošanas un sirds un asinsvadu funkcijas, kā arī personas, kuras ir saņēmušas īpašu apmācību, lai atpazītu un pārvaldītu paredzamās nevēlamās blakusparādības, tostarp elpošanas atdzīvināšanu un sirdsdarbību. Ir ziņots par nopietniem kardiorespiratoriem nevēlamiem notikumiem. Tie ietver elpošanas nomākumu, apnoja, elpošanas apstāšanos un / vai sirdsdarbības apstāšanos. Šāda dzīvībai bīstama iedarbība ir biežāka, ja injekcija tiek ievadīta pārāk ātri vai ja tiek ievadītas lielas devas (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Īpaša piesardzība jāievēro, apzinoties sedāciju pacientiem ar elpošanas funkcijas traucējumiem.
Bērni, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir īpaši jutīgi pret elpceļu obstrukciju un hipoventilāciju, tādēļ neliela devas palielināšana ir būtiska, lai panāktu klīnisko efektu un precīzu elpošanas ātruma un skābekļa piesātinājuma kontroli.
Kad midazolāmu lieto premedikācijai, pēc ievadīšanas ir obligāti jāuzrauga pacients, jo individuālā jutība ir atšķirīga un var rasties pārdozēšanas simptomi.
Lietojot midazolāmu augsta riska pacientiem, jāievēro īpaši piesardzības pasākumi:
• pieaugušie vecāki par 60 gadiem
• hroniski slimi vai novājināti pacienti, piemēram:
• pacientiem ar hronisku elpošanas mazspēju
• pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, pavājinātu aknu darbību vai ar pavājinātu sirds darbību
• pediatriskiem pacientiem, īpaši tiem, kuriem ir kardiovaskulāra nestabilitāte.
Šiem augsta riska pacientiem ir nepieciešamas mazākas devas (skatīt 4.2. Apakšpunktu), un viņi pastāvīgi jānovēro, vai nav agrīnu dzīvībai svarīgu funkciju traucējumu pazīmju.
Tāpat kā jebkurai vielai ar CNS nomācošām un / vai muskuļu relaksējošām īpašībām, īpaša piesardzība ir nepieciešama, lietojot midazolāmu pacientiem ar myasthenia gravis.
Iecietība
Ir ziņots par zināmu efektivitātes zudumu, lietojot midazolāmu ilgstošā sedācijā ICU.
Atkarība
Ja midazolāmu intensīvā terapijā ievada ilgstošai sedācijai, jāatceras, ka var attīstīties fiziska atkarība no midazolāma. Atkarības risks palielinās līdz ar devu un ārstēšanas ilgumu, un tas ir lielāks arī pacientiem, kuri anamnēzē ir lietojuši alkoholu un / vai psihoaktīvas vielas (skatīt apakšpunktu 4.8).
Atcelšanas simptomi
Ilgstošas terapijas laikā ar midazolāmu intensīvās terapijas nodaļā var attīstīties fiziska atkarība, tāpēc pēkšņa ārstēšanas pārtraukšana papildinās abstinences simptomus.
Var rasties šādi simptomi: galvassāpes, muskuļu sāpes, trauksme, spriedze, nemiers, apjukums, aizkaitināmība, bezmiegs, garastāvokļa svārstības, halucinācijas un krampji. Tā kā abstinences simptomu risks ir lielāks pēc pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas, ieteicams samazināt devu pakāpeniski.
Amnēzija
Midazolāms izraisa anterogrādu amnēziju (bieži tas ir īpaši vēlams efekts tādās situācijās kā: pirms ķirurģiskām un diagnostiskām procedūrām un to laikā), kuras ilgums ir tieši proporcionāls ievadītajai devai. Ilgstoša amnēzija var radīt problēmas ambulatoriem pacientiem, kuri, domājams, tiks izrakstīti pēc operācijas.
Paradoksālas reakcijas
Pēc midazolāma ievadīšanas ziņots par paradoksālām reakcijām, piemēram, uzbudinājumu, piespiedu kustībām (tai skaitā tonizējošiem / kloniskiem krampjiem un muskuļu trīci), hiperaktivitāti, naidīgumu, dusmīgām reakcijām, agresivitāti, paroksizmālu uzbudinājumu un uzbrukumiem. Šīs reakcijas var rasties, lietojot lielas devas un / vai injicējot ātri.Lielākais līdzīgu reakciju biežums ir ziņots bērniem un gados vecākiem cilvēkiem.
Mainīta midazolāma eliminācija
Midazolāma eliminācija var būt traucēta pacientiem, kuri saņem CYP3A4 inhibējošas vai inducējošas zāles, un var būt nepieciešams attiecīgi pielāgot devu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, zemu sirdsdarbību un jaundzimušajiem midazolāma eliminācija var aizkavēties (skatīt apakšpunktu 5.2).
Priekšlaicīgi dzimuši bērni un jaundzimušie
Īpaša piesardzība ir nepieciešama, nomierinot priekšlaicīgi dzimušus un bijušus priekšlaicīgi dzimušus zīdaiņus, kuriem netiek veikta intubācija, jo ir palielināts apnojas risks. Nepieciešama rūpīga elpošanas ātruma un skābekļa piesātinājuma kontrole.
Jaundzimušo populācijā jāizvairās no ātras injekcijas. Jaundzimušajiem ir traucēta vai nenobriedusi ķermeņa funkcija, un viņi ir arī jutīgi pret midazolāma dziļo un / vai ilgstošo elpošanas ietekmi. Bērniem ar kardiovaskulāru nestabilitāti ir ziņots par hemodinamiskām blakusparādībām; ātra intravenoza injekcija šajā populācijā vajadzētu izvairīties.
Bērni, kas jaunāki par 6 mēnešiem:
Šajā populācijā midazolāms ir indicēts sedācijai tikai intensīvās terapijas nodaļās.
Bērni, kas jaunāki par 6 mēnešiem, ir īpaši pakļauti elpceļu obstrukcijai un hipoventilācijai, tāpēc, lai panāktu klīnisko efektu un rūpīgi uzraudzītu elpošanas ātrumu un piesātinājumu ar skābekli, ir svarīgi palielināt devu nelielā daudzumā (skatīt arī “Priekšlaicīgi dzimuši bērni”).
Vienlaicīga alkohola / CNS nomācošu līdzekļu lietošana:
Jāizvairās no midazolāma vienlaicīgas lietošanas ar alkoholu un / vai CNS nomācošiem līdzekļiem. Šāda vienlaicīga lietošana var pastiprināt midazolāma klīnisko iedarbību, tostarp potenciāli izraisīt smagu sedāciju vai klīniski nozīmīgu elpošanas nomākumu (skatīt apakšpunktu 4.5).
Alkohola vai psihoaktīvo vielu lietošanas medicīniskā vēsture:
Pacientiem, kuri anamnēzē ir lietojuši alkoholu vai psihoaktīvas vielas, jāizvairās no midazolāma, tāpat kā citu benzodiazepīnu, lietošanas.
Izkraušanas kritēriji
Pēc midazolāma lietošanas pacienti jāizraksta no slimnīcas vai poliklīnikas tikai pēc ārsta ieteikuma, kurš ārstē pacientu, un tikai tad, ja pacientam ir kāds pavadonis. Pacientu ieteicams pavadīt kopā ar kādu, kurš pēc izrakstīšanas atgriežas mājās.
Šo zāļu flakonā ir mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija, ti, tās būtībā ir „nātriju nesaturošas”.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Midazolāmu metabolizē CYP3A4.
CYP3A inhibitori un induktori var attiecīgi palielināt un samazināt plazmas koncentrāciju un līdz ar to arī midazolāma iedarbību, tādēļ nepieciešama atbilstoša devas pielāgošana.
Farmakokinētiskā mijiedarbība ar CYP3A4 inhibitoriem vai induktoriem ir izteiktāka, lietojot midazolāmu iekšķīgi nekā IV, jo īpaši tāpēc, ka CYP3A4 ir arī kuņģa -zarnu trakta augšdaļā.Tas notiek tāpēc, ka, lietojot iekšķīgi, tiek mainīts gan sistēmiskais klīrenss, gan pieejamība, bet parenterāli - tiek mainīts tikai sistēmiskais klīrenss.
Pēc CYP3A4 inhibīcijas maksimālais klīniskās iedarbības rezultāts pēc vienas i.v. tas būs īsāks, bet iedarbības ilgums var pagarināties.Tomēr pēc ilgstošas midazolāma lietošanas CYP3A4 inhibīcijas apstākļos gan iedarbības apjoms, gan ilgums būs lielāks.
Nav pieejami pētījumi par midazolāma farmakokinētikas modulāciju ar CYP3A4 palīdzību pēc ievadīšanas rektāli un intramuskulāri. Tiek pieņemts, ka šāda mijiedarbība taisnās zarnas ceļā ir mazāk izteikta nekā perorālai lietošanai, jo tiek novērsts kuņģa -zarnu trakts, savukārt pēc intramuskulāras ievadīšanas nav sagaidāms, ka CYP3A4 modulācijas ietekme būtiski atšķirtos no tās, kas novērota ar iv midazolāmu
Tādēļ, lietojot midazolāmu, ieteicams rūpīgi uzraudzīt klīnisko iedarbību un dzīvībai svarīgās pazīmes, ņemot vērā, ka tās var būt izteiktākas un ilgt ilgāk pēc vienlaicīgas CYP3A4 inhibitora lietošanas, pat vienreizējas lietošanas. Jāuzsver, ka lielas midazolāma devas vai ilgstošas infūzijas pacientiem, kuri saņem spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, piemēram, intensīvās terapijas nodaļā, var izraisīt ilgstošu miega efektu, aizkavētu pamošanos un elpošanas nomākumu; tādēļ nepieciešama devas pielāgošana.
Kas attiecas uz indukciju, jāņem vērā, ka induktīvais process ilgst vairākas dienas, lai sasniegtu maksimālo efektu, un tikpat daudz, lai tas izzustu. Pretēji tam, kas notiek vairāku dienu ārstēšanā ar induktoru, tiek pieņemts, ka īslaicīga ārstēšana rada mazāk redzamu mijiedarbību ar midazolāmu. Tomēr spēcīgiem induktoriem "nevar izslēgt būtisku indukciju pat pēc īslaicīgas ārstēšanas".
Šķiet, ka midazolāms nemaina citu zāļu farmakokinētiku.
Zāles, kas inhibē CYP3A4
Azola pretsēnīšu līdzekļi
• Ketokonazols palielināja intravenozi ievadītā midazolāma koncentrāciju plazmā piecas reizes, aptuveni 3 reizes pagarinot terminālo pusperiodu. Midazolāma parenterāla ievadīšana vienlaikus ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu jāveic intensīvās terapijas nodaļā (ICU) vai līdzīgs iestatījums, kas nodrošina rūpīgu klīnisko uzraudzību un atbilstošu medicīnisko aprūpi elpošanas nomākuma un / vai ilgstošas sedācijas gadījumā. Jāapsver dalītas devas ievadīšana un devas pielāgošana, īpaši, ja intravenozi tiek ievadītas vairākas midazolāma devas. To pašu ieteikumu var attiecināt arī uz citiem azola pretsēnīšu līdzekļiem (skatīt zemāk), ar kuriem tiek ziņots par intravenoza midazolāma nomierinošās iedarbības palielināšanos, kaut arī mazākā mērā.
• Vorikonazols 3 reizes palielināja intravenoza midazolāma iedarbību, pagarinot tā eliminācijas pusperiodu aptuveni 3 reizes.
• Gan flukonazols, gan itrakonazols 2-3 reizes palielināja intravenozi ievadītā midazolāma koncentrāciju plazmā, kas bija saistīts ar 2,4 reizes garāku pusperioda palielināšanos itrakonazolam un 1,5 reizes-itrakonazolam.
• Posakonazols aptuveni 2 reizes palielināja intravenozi ievadītā midazolāma koncentrāciju plazmā.
• Jāpatur prātā, ka, ievadot midazolāmu iekšķīgi, iedarbība būs ievērojami lielāka, nekā minēts iepriekš, īpaši lietojot ketokonazolu, itrakonazolu un vorikonazolu.
Midazolāma ampulu iekšķīga lietošana nav indicēta.
Makrolīdi
• Eritromicīns izraisīja aptuveni 1,6-2 reizes lielāku midazolāma koncentrāciju plazmā intravenozi, kas bija saistīts ar midazolāma terminālā pusperioda palielināšanos 1,5-1,8 reizes.
• Klaritromicīns līdz 2,5 reizēm palielināja midazolāma koncentrāciju plazmā, pagarinot pusperiodu 1,5-2 reizes.
Papildu informācija par midazolāma iekšķīgu lietošanu
• Roksitromicīns: lai gan nav pieejama informācija par roksitromicīnu kombinācijā ar intravenozi ievadītu midazolāmu, tā mērenā ietekme uz perorālās midazolāma tabletes terminālo pusperiodu, kas palielinās par 30%, norāda, ka roksitromicīna ietekme uz midazolāmu intravenozi ir neliela.
HIV proteāzes inhibitori
• sakvinavīrs un citi HIV proteāzes inhibitori: vienlaicīga lietošana ar proteāzes inhibitoriem var izraisīt strauju midazolāma koncentrācijas palielināšanos. līdzīgs termināla pusperioda pieaugums. Ja midazolāmu lieto vienlaikus ar HIV proteāzes inhibitoriem, ārstēšanas iestatījumam jāievēro iepriekšējā sadaļā sniegtais apraksts par azola pretsēnīšu līdzekļiem ketokonazolam.
Papildu informācija par midazolāma iekšķīgu lietošanu
• Pamatojoties uz datiem, kas iegūti, lietojot citus CYP3A4 inhibitorus, paredzams, ka midazolāma koncentrācija plazmā pēc iekšķīgas lietošanas sasniegs ievērojami augstāku līmeni. Līdz ar to proteāzes inhibitorus nedrīkst lietot vienlaikus ar perorālo midazolāmu.
Kalcija kanālu blokatori
• Diltiazems: vienreizēja diltiazēma lietošana palielināja intravenozi ievadītā midazolāma koncentrāciju plazmā par aptuveni 25% un pagarināja terminālo pusperiodu par 43%.
Papildu informācija par midazolāma iekšķīgu lietošanu
• Verapamils un diltiazems attiecīgi 3 reizes un 4 reizes palielināja perorālā midazolāma koncentrāciju plazmā. Midazolāma terminālais pusperiods palielinājās attiecīgi par 41% un 49%.
Citas zāles / ārstniecības augi
• Ir pierādīts, ka atorvastatīns 1,4 reizes palielina intravenozi ievadītā midazolāma koncentrāciju plazmā salīdzinājumā ar kontroles grupu.
Papildu informācija par midazolāma iekšķīgu lietošanu
• Nefazodons palielināja perorāli lietojamā midazolāma koncentrāciju plazmā 4,6 reizes, pagarinot eliminācijas pusperiodu 1,6 reizes.
• aprepitanta devas atkarīgā perorālā midazolāma koncentrācija plazmā palielinājās par 3,3 reizes, lietojot 80 mg dienā, saistībā ar aptuveni 2 reizes garāku pusperioda pagarināšanos.
Zāles, kas inducē CYP3A4
• Rifampicīns, lietojot 600 mg dienā, pēc 7 dienām samazināja intravenozi ievadītā midazolāma koncentrāciju plazmā par aptuveni 60%. Terminālais pusperiods tika samazināts par aptuveni 50-60%.
Papildu informācija par midazolāma iekšķīgu lietošanu
• Rifampicīns veseliem cilvēkiem samazināja perorālā midazolāma koncentrāciju plazmā par 96%, gandrīz pilnībā neitralizējot tā psihomotorisko iedarbību.
• Karbamazepīns un fenitoīns: atkārtota karbamazepīna vai fenitoīna lietošana izraisīja perorālā midazolāma koncentrācijas samazināšanos plazmā līdz 90%un terminālo eliminācijas pusperiodu par 60%.
• Efavirenzs: CYP3A4 radītā metabolīta α-hidroksimidazolāma un midazolāma attiecības palielināšanās piecas reizes apstiprina indukcijas ietekmi uz CYP3A4.
Ārstniecības augi un pārtika
• Asinszāle samazināja midazolāma koncentrāciju plazmā par aptuveni 20-40%, un terminālais pusperiods saīsinājās par aptuveni 15-17%. Indukcijas ietekme uz CYP3A4 var atšķirties atkarībā no konkrētā asinszāles ekstrakta veida.
Farmakodinamiskā zāļu mijiedarbība (DDI)
Vienlaicīga midazolāma lietošana ar citām sedatīvām / hipnotiskām zālēm un CNS nomācošiem līdzekļiem, ieskaitot alkoholu, var izraisīt sedācijas pastiprināšanos un elpošanas nomākumu.
Piemēri ir opiātu atvasinājumi (lieto kā pretsāpju līdzekļus, pretklepus līdzekļus vai aizstājējterapiju), antipsihotiskie līdzekļi, citi benzodiazepīni, ko lieto kā anksiolītiskus vai miega līdzekļus, barbiturāti, propofols, ketamīns, etomidāts; sedatīvi antidepresanti, nesenie H1 antihistamīna līdzekļi un centrālās darbības antihipertensīvie līdzekļi.
Alkohols var ievērojami pastiprināt midazolāma nomierinošo iedarbību. Lietojot midazolāmu, absolūti jāizvairās no alkohola lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Midazolāms samazina inhalējamo anestēzijas līdzekļu minimālo alveolāro koncentrāciju (MAC).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav pieejami pietiekami dati par midazolāmu, lai novērtētu tā drošību lietošanai grūtniecības laikā.
Pētījumi ar dzīvniekiem nav uzrādījuši teratogēnu iedarbību, savukārt fetotoksicitāte ir novērota, tāpat kā citiem benzodiazepīniem.
Nav datu par grūtniecību, kas pirmajos divos grūtniecības trimestros bija pakļauta midazolāma iedarbībai.
Midazolāma lietošana lielās devās grūtniecības pēdējā trimestrī, dzemdību laikā vai anestēzijas ierosināšanai ķeizargrieziena laikā izraisīja nelabvēlīgu ietekmi uz māti un augli (aspirācijas risks mātei, augļa sirdsdarbības traucējumi, vāja sūkšana, hipotonija, hipotermija un elpošanas nomākums jaundzimušajam).
Turklāt zīdaiņiem mātēm, kuras pēdējā grūtniecības stadijā ir hroniski lietojušas benzodiazepīnus, var attīstīties fiziska atkarība un pēcdzemdību stadijā var rasties abstinences simptomi.
Līdz ar to midazolāmu var lietot grūtniecības laikā, ja tas ir nepārprotami nepieciešams, bet vēlams izvairīties no tā lietošanas ķeizargriezienā.
Ja midazolāmu operācijas laikā ievada grūtniecības laikā, jāņem vērā risks jaundzimušajam.
Midazolāms nelielos daudzumos izdalās mātes pienā.
Barojošām mātēm jāiesaka pārtraukt zīdīšanu 24 stundu laikā pēc midazolāma ievadīšanas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Sedācija, amnēzija, samazināta uzmanība un muskuļu funkcija var pasliktināt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Pirms midazolāma saņemšanas pacientiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, pirms tie ir pilnībā atveseļojušies.
Ārstam jāizlemj, kad pacientam ir iespēja atgriezties pie šīm darbībām.
Pēc izrakstīšanas pacientu ieteicams pavadīt mājās.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Par midazolāmu, kas injicēts, ziņots par šādām blakusparādībām (biežums nav zināms, jo to nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
Apmeklējuma kategorijas ir šādas:
Ļoti bieži: ≥1 / 10;
Bieži ≥ 1/100 g
Retāk ≥ 1/1 000 līdz
Reti ≥1 / 10 000 g
Ļoti rets
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
* Par šīm paradoksālajām zāļu reakcijām ziņots īpaši bērniem un gados vecākiem cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
** Procedūras beigās var saglabāties anterogrāda amnēzija, un dažos gadījumos ir ziņots par ilgstošu amnēziju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Atkarība: midazolāma lietošana pat terapeitiskās devās var izraisīt fiziskas atkarības veidošanos. Pēc ilgstošas intravenozas ievadīšanas tā pārtraukšanu, īpaši pēkšņu pārtraukšanu, var pavadīt abstinences simptomi, tostarp krampju parādīšanās (skatīt apakšpunktu 4.4).
*** Kritienu un lūzumu risks ir palielināts pacientiem, kuri vienlaikus lieto nomierinošus līdzekļus (ieskaitot alkoholiskos dzērienus), un gados vecākiem pacientiem.
Ir ziņots par nopietniem kardiorespiratoriem nevēlamiem notikumiem. Nāvējoši nelaimes gadījumi biežāk notiek pieaugušiem pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, un pacientiem ar jau esošu elpošanas mazspēju vai sirds darbības traucējumiem, īpaši, ja injekcija tiek veikta pārāk ātri vai ja tiek ievadīta liela zāļu deva. (Sk. apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību.Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Tāpat kā citi benzodiazepīni, midazolāms bieži izraisa miegainību, ataksiju, dizartriju un nistagmu. Midazolāma pārdozēšana tikai retos gadījumos apdraud dzīvību, ja zāles lieto atsevišķi, bet var izraisīt arefleksiju, apnoja, hipotensiju, kardiorespiratoru depresiju un retos gadījumos komu. Pēdējais, ja tas notiek, parasti ilgst dažas stundas, bet var būt arī ilgstošs un ciklisks, īpaši gados vecākiem pacientiem.Benodiazepīnu elpošanas nomākuma ietekme ir smagāka pacientiem ar elpošanas ceļu slimībām.
Benzodiazepīni pastiprina citu centrālo nervu sistēmu nomācošo līdzekļu, tai skaitā alkohola, iedarbību.
Ārstēšana
Uzraugiet pacienta dzīvības pazīmes un veiciet atbalsta pasākumus, pamatojoties uz pacienta klīnisko stāvokli. Jo īpaši pacientiem var būt nepieciešama simptomātiska ārstēšana sirds un elpošanas sistēmas vai centrālās nervu sistēmas iedarbībai.
Lietojot iekšķīgi, turpmāka uzsūkšanās jānovērš ar piemērotu metodi, piemēram, apstrādi ar aktivēto ogli 1-2 stundu laikā. Lietojot aktivēto ogli, miegainiem pacientiem ir obligāti jāaizsargā elpceļi. Jauktas norīšanas gadījumā , var apsvērt kuņģa skalošanu, kas tomēr nav parasts pasākums.
Smagas CNS nomākuma gadījumā apsveriet iespēju lietot benzodiazepīnu antagonistu flumazenilu.
Flumazenilu drīkst ievadīt tikai stingri kontrolētos apstākļos. Zāļu eliminācijas pusperiods ir īss (apmēram viena stunda), un tādēļ ir jāuzrauga pacienti, kuri lietojuši flumazenilu, tiklīdz tā iedarbība ir izzudusi. Flumazenils jālieto ļoti piesardzīgi, ja ir zāles, kas pazemina krampju slieksni (piemēram, tricikliskie antidepresanti). Plašāku informāciju par pareizu zāļu lietošanu, lūdzu, skatiet flumazenila zāļu aprakstā.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: miega līdzekļi un sedatīvi līdzekļi: benzodiazepīna atvasinājumi, ATĶ kods: N05CD08.
Midazolāms ir atvasinājums, kas pieder imidazo-benzodiazepīnu grupai. Brīvā bāze ir lipofila viela ar zemu šķīdību ūdenī.
Pamata slāpeklis imidazo-benzodiazepīna gredzena 2. pozīcijā ļauj midazolāma aktīvajai daļai ar skābēm veidot ūdenī šķīstošus sāļus.
Tas ļauj ražot stabilu un labi panesamu šķīdumu injekcijām.
Midazolāma farmakoloģisko iedarbību raksturo īss darbības ilgums, kas saistīts ar ātru metabolismu. Midazolāms rada izteiktu nomierinošu un hipnotisku efektu. Tam ir arī anksiolītisks, pretkrampju un muskuļu relaksējošs efekts.
Pēc i.m. administrācijas vai e.v. rodas īslaicīga anterogrāda amnēzija (pacients neatceras notikumus, kas notikuši savienojuma maksimālās aktivitātes fāzē).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Absorbcija pēc intramuskulāras injekcijas
Midazolāma uzsūkšanās no muskuļu audiem ir ātra un pilnīga. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 30 minūšu laikā. Absolūtā biopieejamība pēc IM injekcijas ir lielāka par 90%.
Absorbcija pēc ievadīšanas taisnās zarnās
Pēc taisnās zarnas ievadīšanas midazolāms ātri uzsūcas. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta apmēram 30 minūtēs. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 50%.
Izplatīšana
Kad midazolāmu ievada intravenozi, plazmas koncentrācijas un laika līkne parāda vienu vai divas atšķirīgas izplatīšanās fāzes. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 0,7-1,2 l / kg. Midazolāms saistās ar plazmas olbaltumvielām 96-98%. Lielākā daļa saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir saistīta ar "albumīnu. C" ir zems un nenozīmīgs midazolāma iekļūšana cerebrospinālajā šķidrumā. Cilvēkiem midazolāms šķērso placentu un nonāk augļa asinsritē.Mazā daudzumā midazolāma izdalās mātes pienā.
Vielmaiņa
Midazolāms gandrīz pilnībā tiek izvadīts biotransformācijas ceļā, un tiek lēsts, ka no aknām iegūtās devas daļa ir 30–60%. Midazolāmu hidroksilē citohroma P4503A4 izoenzīms, un galvenais urīna plazmas metabolīts ir alfa-hidroksimidazolāms. Alfa-hidroksimidazolāma koncentrācija plazmā ir 12% no sākotnējā savienojuma. Alfa-hidroksimidazolāms ir farmakoloģiski aktīvs, bet tikai minimāli (aptuveni 10%) veicina intravenozi ievadītā midazolāma iedarbību.
Eliminācija
Veseliem brīvprātīgajiem midazolāma eliminācijas pusperiods ir 1,5-2,5 stundas. Plazmas klīrenss ir 300-500 ml / min. Midazolāms galvenokārt izdalās caur nierēm (60-80% no injicētās devas) un mazāk nekā 1% devas izdalās ar urīnu neizmainītā veidā. Alfa-hidroksimidazolāma eliminācijas pusperiods ir mazāks par 1 stundu. Kad midazolāmu ievada intravenozas infūzijas veidā, tā eliminācijas kinētika neatšķiras no tās, kas iegūta pēc bolus injekcijas.
Farmakokinētika īpašiem pacientu tipiem
Pensionāriem
Pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem, eliminācijas pusperiodu var pagarināt līdz 4 reizēm.
Bērni
Taisnās zarnas uzsūkšanās ātrums bērniem ir līdzīgs pieaugušajiem, bet biopieejamība ir zemāka (5-18%). Eliminācijas pusperiods pēc intravenozas un taisnās zarnas ievadīšanas bērniem vecumā no 3 līdz 10 gadiem (1-1,5 stundas) ir īsāks nekā pieaugušajiem. Atšķirība ir palielināts vielmaiņas klīrenss bērniem.
Zīdaiņi
Jaundzimušajiem eliminācijas pusperiods ir vidēji 6-12 stundas, iespējams, aknu nenobrieduma un klīrensa dēļ (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aptaukošanās
Vidējais eliminācijas pusperiods aptaukošanās gadījumā ir garāks nekā pacientiem bez aptaukošanās (5,9 pret 2,3 stundām). Tas ir saistīts ar aptuveni 50% pieaugumu izplatības tilpumā, kas koriģēts atbilstoši kopējam ķermeņa svaram. Klīrenss būtiski neatšķiras. Aptaukošanās gadījumā un pacientiem bez aptaukošanās.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Eliminācijas pusperiods pacientiem ar cirozi var būt garāks un klīrenss mazāks nekā veseliem brīvprātīgajiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Eliminācijas pusperiods pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ir līdzīgs veseliem brīvprātīgajiem.
Kritiski pacienti
Kritiski slimiem pacientiem midazolāma eliminācijas pusperiods ir pagarināts līdz 6 reizēm.
Pacienti ar sirds mazspēju
Eliminācijas pusperiods pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju ir garāks nekā veseliem cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Nav tādu preklīnisku datu, kas būtu svarīgi ārstam, par kuriem nav ziņots citās zāļu apraksta sadaļās.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija hlorīds
Sālsskābe
Nātrija hidroksīds
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Neatšķaidiet Ipnovel flakonu saturu ar 6% makrodeksu dekstrozē.
Nejauciet Ipnovel ampulu saturu ar sārmainiem injekciju šķīdumiem. Midazolāms izgulsnējas nātrija bikarbonāta klātbūtnē.
Ipnovel ampulu saturu nedrīkst sajaukt ar citiem šķīdumiem, izņemot tos, kas minēti 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
Atšķaidītais šķīdums ir ķīmiski un fiziski stabils 24 stundas istabas temperatūrā vai 3 dienas 5 ° C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Gadījumā, ja lietošana nav tūlītēja, lietotājs ir atbildīgs par uzglabāšanas laiku un apstākļiem, kas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C, ja vien atšķaidīšana nav veikta kontrolētā un apstiprinātos aseptiskos apstākļos (par atšķaidīšanu skatīt arī 6.6. apakšpunktu).
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Flakoni: I tipa bezkrāsains stikls.
Iepakojumi:
1 ml stikla flakoni: iepakojumā 1, 5, 6, 10, 25
3 ml stikla flakoni: iepakojumā 1, 2, 5, 6
10 ml stikla flakoni: iepakojumā 1, 5, 6
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Saderība ar šādiem infūziju šķīdumiem:
• nātrija hlorīds 0,9%
• glikoze 5%
• glikoze 10%
• levuloze 5%
• Ringera risinājums
• Hartmaņa risinājums
Ķīmiski un fiziski stabils 24 stundas istabas temperatūrā vai 3 dienas 5 ° C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Gadījumā, ja lietošana nav tūlītēja, lietotājs ir atbildīgs par uzglabāšanas laiku un apstākļiem, kas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C, ja vien atšķaidīšana nav notikusi kontrolētā un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
Lai izvairītos no iespējamas nesaderības ar citiem šķīdumiem, Ipnovel ampulu saturu nedrīkst sajaukt ar citiem šķīdumiem, izņemot tos, kas minēti iepriekš (skatīt apakšpunktu 6.2. Nesaderība).
Ipnovel ampulas paredzētas tikai vienreizējai devai. Izmetiet neizlietoto šķīdumu.
Šķīdums pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda Lietojiet tikai dzidrus šķīdumus bez suspendētām daļiņām.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"5 mg / 1 ml šķīdums injekcijām" 1 ampula ar 1 ml AIC n ° 026109037
"15 mg / 3 ml šķīdums injekcijām" 1 ampula ar 3 ml AIC n ° 026109049
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Atjaunošana: 2008. gada jūnijs.
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada maijs
