Aktīvās sastāvdaļas: Tigeciklīns
Tygacil 50 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Tygacil? Kam tas paredzēts?
Tygacil ir antibiotika no glicilciklīna grupas, kas darbojas, apturot infekcijas izraisošo baktēriju augšanu.
Ārsts Jums ir izrakstījis Tygacil, jo Jums vai Jūsu bērnam, kurš ir vismaz 8 gadus vecs, ir viens no šādiem nopietnu infekciju veidiem:
- Sarežģītas ādas (ādas) un mīksto audu (audu zem ādas) infekcija, izņemot diabētiskās pēdas infekcijas.
- Sarežģīta vēdera infekcija
Tygacil lieto tikai tad, ja ārsts uzskata, ka citas antibiotikas nav piemērotas.
Kontrindikācijas Kad Tygacil nedrīkst lietot
Nelietojiet Tygacil
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret Tygacil aktīvo vielu tigeciklīnu. Ja Jums ir alerģija pret tetraciklīna grupas antibiotikām (piemēram, minociklīnu, doksiciklīnu utt.), Jums var būt alerģija arī pret tigeciklīnu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Tygacil lietošanas
Pirms Tygacil lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu:
- ja Jums attīstās slikta vai lēna brūču dzīšana.
- ja pirms ārstēšanas ar Tygacil Jums ir caureja. Ja ārstēšanas laikā ar Tygacil Jums rodas caureja, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam. Nelietojiet zāles pret caureju, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.
- ja Jums ir vai iepriekš ir bijušas blakusparādības tetraciklīnu klasei piederošu antibiotiku dēļ (piemēram, ādas sensibilizācija saules gaismas ietekmē, augošu zobu traipi, aizkuņģa dziedzera iekaisums un izmaiņas dažās laboratoriskajās vērtībās, ko veic, lai novērtētu asinis recēšanas spēja).
- ja Jūs lietojat noteiktas zāles (ko sauc par antikoagulantiem), ko lieto, lai novērstu pārmērīgu asins recēšanu (skatīt arī šo instrukciju "Citas zāles un Tygacil").
- ja lietojat kontracepcijas tabletes, jo ārstēšanas laikā ar Tygacil var būt nepieciešams lietot papildu kontracepcijas līdzekļus (skatīt arī šo instrukciju "Citas zāles un Tygacil").
- ja Jums ir vai iepriekš ir bijuši aknu darbības traucējumi. Atkarībā no aknu stāvokļa ārsts var samazināt devu, lai izvairītos no nevēlamām sekām.
Ārstēšanas laikā ar Tygacil:
- Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas alerģiskas reakcijas simptomi.
- Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas stipras sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana; jo tie var būt akūta pankreatīta simptomi (t.i., aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas var izraisīt stipras sāpes vēderā, sliktu dūšu un vemšanu).
- Dažām smagām infekcijām ārsts var nolemt lietot Tygacil kombinācijā ar citām antibiotikām.
- Ārsts jūs rūpīgi uzraudzīs, lai nerastos citas bakteriālas infekcijas. Šādā gadījumā viņš var izrakstīt citu antibiotiku, kas raksturīga jūsu infekcijas tipam.
- Kaut arī antibiotikas, piemēram, Tygacil, cīnās ar dažām baktērijām, citas baktērijas un sēnītes var turpināt vairoties; šo parādību sauc par aizaugšanu. Ārsts rūpīgi uzraudzīs, vai nav iespējamas infekcijas, un vajadzības gadījumā ārstēs.
Bērni un pusaudži
Tygacil nedrīkst lietot bērniem līdz 8 gadu vecumam, jo trūkst datu par drošību un efektivitāti šajā vecuma grupā, un tāpēc, ka tas var izraisīt neatgriezeniskus zobu defektus, piemēram, traipus jaunattīstības zobos.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Tygacil iedarbību
Vienmēr pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis.
Tygacil var pagarināt dažus testus, kas nosaka asins recekļu veidošanos. Lai izvairītos no pārmērīgas asins recēšanas, ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja lietojat kādas zāles. Šajā gadījumā ārsts jūs rūpīgi uzraudzīs.
Tygacil var traucēt kontracepcijas tablešu (kontracepcijas tablešu) lietošanu. Konsultējieties ar savu ārstu par nepieciešamību pēc papildu kontracepcijas ārstēšanas laikā ar Tygacil.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Tygacil var kaitēt auglim. Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, pirms Tygacil lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Nav zināms, vai Tygacil izdalās mātes pienā. Pirms bērna zīdīšanas jautājiet padomu savam ārstam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Tygacil var izraisīt blakusparādības, piemēram, reiboni. Tas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Tygacil: Devas
Tygacil Jums ievadīs ārsts vai medmāsa.
Ieteicamā deva pieaugušajiem sākotnēji ir 100 mg, kam seko 50 mg deva ik pēc 12 stundām. Šo devu ievada intravenozi (tieši asinīs) 30 līdz 60 minūšu laikā.
Ieteicamā deva bērniem no 8 līdz <12 gadu vecumam ir 1,2 mg / kg, ievadot intravenozi ik pēc 12 stundām līdz maksimālajai devai 50 mg ik pēc 12 stundām.
Ieteicamā deva pusaudžiem no 12 līdz <18 gadiem ir 50 mg ik pēc 12 stundām
. Ārstēšanas kurss parasti ilgst no 5 līdz 14 dienām. Ārsts izlems, cik ilgi Jums jāārstējas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Tygacil
Ja esat lietojis Tygacil vairāk nekā noteikts
Ja jūs uztraucaties, jo domājat, ka esat saņēmis pārāk daudz Tygacil, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Ja esat izlaidis Tygacil devu
Ja jūs uztraucaties, jo domājat, ka esat aizmirsis devu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Blakusparādības Kādas ir Tygacil blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Zemāk uzskaitīto iespējamo blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādu paraugu
: Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Ļoti biežas blakusparādības ir:
- Slikta dūša, vemšana un caureja.
Biežas blakusparādības ir:
- Abscess (strutas savākšana), infekcijas;
- Laboratoriskie testi, kas apliecina samazinātu koagulācijas spēju;
- Reibonis
- Vēnu kairinājums injekcijas dēļ, ieskaitot sāpes, iekaisumu, pietūkumu un recēšanu:
- sāpes vēderā, dispepsija (sāpes vēderā un gremošanas traucējumi), anoreksija (apetītes zudums);
- Paaugstināts aknu enzīmu līmenis, hiperbilirubinēmija (žults pigmentu pārpalikums asinīs)
- Nieze, izsitumi uz ādas;
- Slikta vai lēna brūču dzīšana
- Galvassāpes
- Amilāzes - enzīma, kas atrodas siekalu dziedzeros un aizkuņģa dziedzerī, palielināšanās, urīnvielas slāpekļa (BUN) palielināšanās;
- Pneimonija;
- Zems cukura līmenis asinīs
- Sepse (smaga ķermeņa un asiņu infekcija) / septisks šoks (nopietns veselības stāvoklis, kas sepses rezultātā var izraisīt vairāku orgānu bojājumus un nāvi);
- Reakcijas injekcijas vietā (sāpes, apsārtums, iekaisums);
- Zems olbaltumvielu līmenis asinīs
Retākas blakusparādības ir:
- Akūts pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas var izpausties kā stipras sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana);
- Dzelte (ādas dzelte), aknu iekaisums;
- Zems trombocītu līmenis asinīs (kas var izraisīt "paaugstinātu tendenci asiņot un sasitumus / hematomas).
Nezināmas blakusparādības ir:
- Anafilaktiska / anafilaktoīda reakcija (kas var būt no vieglas līdz smagai, ieskaitot "pēkšņu un ģeneralizētu alerģisku reakciju, kas var izraisīt dzīvībai bīstamu šoku [piemēram, apgrūtināta elpošana, strauja asinsspiediena pazemināšanās, ātrs pulss]);
- Aknu mazspēja; (aknas)
- Ādas reakcija, kas var izraisīt smagus pūslīšus un ādas plaisāšanu (Stīvensa-Džonsona sindroms).
Pseidomembranozais kolīts var rasties, lietojot lielāko daļu antibiotiku, ieskaitot Tygacil. Tas sastāv no smagas, ilgstošas caurejas vai asiņainas caurejas, kas saistīta ar sāpēm vēderā vai drudzi, kas var liecināt par smagu "zarnu iekaisumu", kas var rasties ārstēšanas laikā vai pēc tās
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, ieskaitot visas iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
Tygacil jāuzglabā temperatūrā līdz 25 ° C.
Nelietot Tygacil pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona.
Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu
Saglabāšana pēc sagatavošanas
Kad pulveris ir izšķīdis šķīdumā un atšķaidīts lietošanai, tas jādod nekavējoties.
Pēc izšķīdināšanas Tygacil šķīdumam jābūt dzeltenā līdz oranžā krāsā; ja tas tā nav, šķīdums jāiznīcina.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Tygacil satur
Aktīvā viela ir tigeciklīns. Katrs flakons satur 50 mg tigeciklīna.
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, sālsskābe un nātrija hidroksīds.
Tygacil ārējais izskats un iepakojums
Tygacil tiek piegādāts pulvera veidā infūziju šķīduma pagatavošanai flakonā, un pirms atšķaidīšanas tas izskatās kā oranžs pulveris vai tablete. Šie flakoni tiek izplatīti slimnīcās pa desmit flakoniem. Pulveris flakonā jāsajauc ar vienu . neliels daudzums šķīduma. Flakonu viegli jāsakrata, līdz zāles izšķīst. Pēc tam šķīdums nekavējoties jāizvelk no flakona un jāievieto 100 ml intravenozas infūzijas maisiņā vai citā piemērotā traukā infūzijai slimnīcā.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TYGACIL
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs 5 ml Tygacil flakons satur 50 mg tigeciklīna. Pēc izšķīdināšanas 1 ml satur 10 mg tigeciklīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.
Oranžas krāsas liofilizēts pulveris vai tablete.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Tygacil ir indicēts šādu infekciju ārstēšanai (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu):
• sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas, izņemot diabētiskās pēdas infekcijas (skatīt apakšpunktu 4.4)
• sarežģītas intraabdominālas infekcijas
Skatiet oficiālās vadlīnijas par pareizu antibiotiku lietošanu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva pieaugušajiem ir sākuma deva 100 mg, kam seko 50 mg ik pēc 12 stundām 5-14 dienas.
Terapijas ilgums jānosaka atkarībā no slimības smaguma pakāpes, infekcijas vietas un pacienta klīniskās atbildes reakcijas.
Aknu mazspēja
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh A un Child Pugh B) deva nav jāpielāgo.
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh C) Tygacil deva jāsamazina līdz 25 mg ik pēc 12 stundām pēc 100 mg piesātinošās devas. Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh C) jāārstē piesardzīgi un jāuzrauga atbildes reakcija uz ārstēšanu (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju vai pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5.2).
Pediatriskie pacienti
Tygacil nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav datu par drošību un efektivitāti (skatīt 5.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Tygacil ievada tikai intravenozas infūzijas veidā 30 līdz 60 minūšu laikā (skatīt apakšpunktu 6.6).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Pacientiem ar paaugstinātu jutību pret tetraciklīna klases antibiotikām var būt paaugstināta jutība pret tigeciklīnu.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lietojot tigeciklīnu, ziņots par anafilaktiskām / anafilaktoīdām reakcijām, kas potenciāli var apdraudēt dzīvību (skatīt 4.3. Un 4.8. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri saņēma tigeciklīnu, ziņots par aknu bojājuma gadījumiem ar pārsvarā holestātiskām pazīmēm, ieskaitot dažus aknu mazspējas gadījumus ar letālu iznākumu. Lai gan pacientiem, kuri tiek ārstēti ar tigeciklīnu latentas vienlaicīgas saslimstības vai vienlaicīgas ārstēšanas dēļ, var rasties aknu mazspēja, jāapsver iespējamais tigeciklīna ieguldījums (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Glicilciklīna grupas antibiotikas ir strukturāli līdzīgas tetraciklīnu grupas antibiotikām. Tigeciklīns var izraisīt līdzīgas blakusparādības kā tetraciklīnu grupas antibiotikas. Šādas reakcijas var būt fotosensitivitāte, smadzeņu pseidotumors, pankreatīts un antianaboliska iedarbība, kas izraisa urīnvielas slāpekļa (BUN), BUN, acidozes un hiperfosfatēmijas palielināšanos (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Saistībā ar ārstēšanu ar tigeciklīnu ir parādījies akūts pankreatīts, kas var būt smags (biežums: retāk) (skatīt apakšpunktu 4.8). Akūta pankreatīta diagnoze jānosaka pacientiem, kuri lieto tigeciklīnu un kuriem rodas ar akūtu pankreatītu saistīti klīniskie simptomi, pazīmes vai laboratoriskas novirzes. Lielākā daļa ziņoto gadījumu attīstījās pēc vismaz vienas ārstēšanas nedēļas. Ir ziņots par gadījumiem pacientiem, kuriem nav zināmi pankreatīta riska faktori. Pacienti parasti uzlabojas pēc tigeciklīna lietošanas pārtraukšanas. Gadījumos, kad ir aizdomas par pankreatīta attīstību, jāapsver tigeciklīna terapijas pārtraukšana.
Ir ierobežota pieredze par tigeciklīna lietošanu infekciju ārstēšanā pacientiem ar smagiem vienlaikus slimībām.
Sarežģītu ādas un mīksto audu infekciju klīniskajos pētījumos ar tigeciklīnu ārstētiem pacientiem visizplatītākais infekcijas veids bija celulīts (59%), kam sekoja lieli abscesi (27,5%). Pacienti ar smagiem vienlaicīgiem apstākļiem, piemēram, ar novājinātu imunitāti ar spiediena čūlas infekcijām vai pacientiem ar infekcijām, kurām nepieciešama ārstēšana ilgāk par 14 dienām (piemēram, nekrotizējošs fascīts), netika iekļautas. blakusslimības, piemēram, diabēts (20%), perifēro asinsvadu slimības (7%), intravenoza narkotiku lietošana (2 %) un HIV infekcijas (1%). Bija arī "ierobežota pieredze pacientu ar vienlaicīgu bakterēmiju ārstēšanā (3%). Tādēļ, ārstējot šos pacientus, jāievēro piesardzība. Liela pētījuma rezultāti pacientiem ar diabētiskās pēdas infekcijām parādīja, ka tigeciklīns bija mazāk efektīvs nekā tādēļ šiem pacientiem tigeciklīns nav ieteicams. (sk. 4.1. punktu)
Sarežģītu intraabdominālu infekciju klīniskajos pētījumos ar tigeciklīnu ārstētiem pacientiem visbiežāk sastopamais infekcijas veids bija sarežģīts apendicīts (51%), kam sekoja citas retāk diagnosticētas diagnozes, piemēram, sarežģīts holecistīts (14%). abscesi (10%), zarnu perforācija (10%) un kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla, kas ir perforēta mazāk nekā 24 stundas (5%). No šiem pacientiem 76%bija saistīts difūzs peritonīts (ķirurģiski acīmredzams peritonīts). bija ierobežots skaits pacientu ar vienlaicīgām nopietnām slimībām, piemēram, pacienti ar pavājinātu imunitāti, pacienti ar APACHE II rādītāju> 15 (4%) vai ar vairākiem ķirurģiski atklātiem vēdera dobuma abscesiem (10%). Pieredze pacientu ar vienlaicīgu bakterēmiju ārstēšanā bija “ierobežota” (6%). Tādēļ, ārstējot šos pacientus, ieteicams ievērot piesardzību.
Ja tigeciklīnu lieto smagiem pacientiem ar sarežģītām intraabdominālām infekcijām (CIAI), ko izraisa klīniski acīmredzama zarnu perforācija, vai pacientiem ar sākuma sepsi vai septisku šoku, jāapsver kombinētās antibakteriālās terapijas lietošana (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Holestāzes ietekme uz tigeciklīna farmakokinētiku nav pietiekami pierādīta.
Izvadīšana ar žulti veido aptuveni 50% no kopējā tigeciklīna ekskrēcijas. Tādēļ pacienti ar holestāzi rūpīgi jānovēro.
Ja tigeciklīnu lieto kopā ar antikoagulantiem, pacientu uzraudzībai jāveic protrombīna laiks vai citi piemēroti koagulācijas testi (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Ir ziņots par pseidomembranozu kolītu, lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, un tā smagums var būt no viegla līdz dzīvībai bīstamam. Tādēļ ir svarīgi ņemt vērā šo diagnozi pacientiem, kuriem jebkāda antibakteriāla līdzekļa lietošanas laikā vai pēc tās ir caureja (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Tigeciklīna lietošana var izraisīt nejutīgu organismu, tostarp sēnīšu, pāraugšanu. Terapijas laikā pacienti rūpīgi jāuzrauga. Ja notiek superinfekcija, jāizmanto atbilstoši pasākumi (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pētījumu rezultāti ar tigeciklīnu ārstētām žurkām parādīja kaulu krāsas izmaiņas. Tigeciklīns cilvēkiem var izraisīt pastāvīgu zobu krāsas maiņu, ja to lieto zobu nākšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.8).
Tygacil nedrīkst lietot bērniem līdz 8 gadu vecumam zobu krāsas izmaiņas dēļ, un to nav ieteicams lietot pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav datu par drošību un efektivitāti (skatīt 4.2. Un 4.8. Apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
Vienlaicīga tigeciklīna un varfarīna (25 mg vienā devā) lietošana veseliem cilvēkiem izraisīja R-varfarīna un S-varfarīna klīrensa samazināšanos attiecīgi par 40%un 23%un AUC palielināšanos par 68%. Attiecīgi 29%. Šīs mijiedarbības mehānisms vēl nav skaidrs. Pieejamie dati neliecina, ka šī mijiedarbība varētu izraisīt būtiskas izmaiņas starptautiskajā normalizētajā attiecībā (INR). Tomēr, tā kā tigeciklīns var pagarināt gan protrombīna laiku (PT), gan daļēji aktivēto tromboplastīna laiku (aPTT), rūpīgi jākontrolē atbilstošie koagulācijas testi. ja tigeciklīnu lieto vienlaikus ar antikoagulantiem (skatīt apakšpunktu 4.4). Varfarīns neietekmēja tigeciklīna farmakokinētisko profilu.
Tigeciklīns netiek pilnībā metabolizēts. Tāpēc nav paredzams, ka tigeciklīna klīrensu ietekmēs aktīvās vielas, kas inhibē vai inducē šo CYP450 izoformu aktivitāti.
In vitro, tigeciklīns nav ne konkurējošs inhibitors, ne neatgriezenisks CYP450 enzīmu inhibitors (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Ieteicamās devās tigeciklīns neietekmēja digoksīna (0,5 mg, pēc tam 0,25 mg dienā) ātrumu, absorbcijas ātrumu vai klīrensu, ja to lietoja veseliem pieaugušajiem. Digoksīns neietekmēja tigeciklīna farmakokinētisko profilu. Tādēļ, ja tigeciklīnu lieto kopā ar digoksīnu, deva nav jāpielāgo.
Pētījumos in vitro, netika novērots antagonisms starp tigeciklīnu un citām bieži lietotajām antibiotiku grupām.
Vienlaicīga antibiotiku lietošana ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem var samazināt perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nav pietiekamu datu par tigeciklīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka tigeciklīns grūtniecības laikā var kaitēt auglim (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.Tigeciklīns, kas pazīstams ar tetraciklīnu grupas antibiotikām, var izraisīt arī pastāvīgus zobu defektus (krāsas izmaiņas un emaljas defektus) un aizkavēšanos pārkaulošanās procesos gan augļos, kas pakļauti dzemdē grūtniecības pēdējā pusē, gan bērniem līdz astoņu gadu vecumam. vecums sakarā ar uzkrāšanos audos ar lielu kalcija apriti un kalcija helātu kompleksu veidošanos (skatīt apakšpunktu 4.4). Tigeciklīnu grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā. Pētījumos ar dzīvniekiem tigeciklīns izdalās žurku mātīšu pienā. Ja ārstēšana ar tigeciklīnu turpinās, jāievēro piesardzība un jāapsver zīdīšanas pārtraukšana, jo nevar izslēgt iespējamo risku zīdainim (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par tigeciklīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Var rasties reibonis, un tas var ietekmēt transportlīdzekļa vadīšanu un mehānismu apkalpošanu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Kopējais 3. fāzes klīniskajos pētījumos ar tigeciklīnu ārstēto pacientu skaits bija 1415. Par blakusparādībām ziņots aptuveni 41% pacientu, kas ārstēti ar tigeciklīnu. 5% pacientu ārstēšana tika pārtraukta blakusparādību dēļ.
Klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotās ar narkotikām saistītās blakusparādības bija atgriezeniska slikta dūša (20%) un vemšana (14%), kas parasti parādījās agri (1. – 2. Ārstēšanas dienā) un parasti bija vieglas vai vidēji smagas.
Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Tygacil, tostarp tās, kas iegūtas klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā, ir uzskaitītas zemāk:
Biežuma kategorijas ir izteiktas šādi: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100 līdz
Blakusparādībām, kas identificētas pēc Tygacil pēcreģistrācijas pieredzes un kas izriet no spontāniem ziņojumiem, kuru biežumu nevar noteikt, biežums tiek klasificēts kā nezināms.
Infekcijas un invāzijas
Bieži: abscess, infekcijas.
Retāk: sepse, septisks šoks.
3. fāzes klīniskajos pētījumos ar infekciju saistītas nopietnas nevēlamas blakusparādības biežāk tika novērotas pacientiem, kuri tika ārstēti ar tigeciklīnu (6,7%), nekā salīdzināmiem pacientiem (4,6%). Pacientiem, kuri tika ārstēti ar tigeciklīnu (1,5%), salīdzinot ar salīdzinājuma zālēm (0,5%), tika novērotas būtiskas sepses / septiskā šoka atšķirības.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži: pagarināts aktivētais daļējais tromboplastīna laiks (aPTT), pagarināts protrombīna laiks (PT).
Retāk: starptautiskās normalizētās attiecības (INR) palielināšanās.
Nav zināms: trombocitopēnija.
Imūnsistēmas traucējumi
Nav zināms: anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: hipoproteinēmija.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: reibonis.
Asinsvadu patoloģijas
Bieži: flebīts.
Retāk: tromboflebīts.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: slikta dūša, vemšana un caureja.
Bieži: sāpes vēderā, dispepsija, anoreksija.
Retāk: akūts pankreatīts (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Bieži: paaugstināts aspartātaminotransferāzes (ASAT) un alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmenis serumā, hiperbilirubinēmija.
Pēc ārstēšanas ar Tygacil ārstētiem pacientiem ASAT un ALAT vērtību anomālijas tika ziņotas biežāk nekā ar salīdzinošo terapiju ārstētiem pacientiem, kur šie notikumi terapijas laikā parādījās biežāk.
Retāk: dzelte, aknu bojājumi, parasti holestātiski.
Nav zināms: aknu mazspēja (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: nieze, izsitumi.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: galvassāpes.
Retāk: reakcijas injekcijas vietā, iekaisums injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā, tūska injekcijas vietā, flebīts injekcijas vietā.
Diagnostikas testi
Bieži: paaugstināts amilāzes līmenis serumā, paaugstināts urīnvielas slāpeklis (BUN).
Visos 3. un 4. fāzes pētījumos ar sarežģītām ādas un mīksto audu infekcijām (cSSSI) un sarežģītām vēdera dobuma infekcijām (CIAI) nāve iestājās 2,3% (52/2216) pacientu, kuri saņēma tigeciklīnu un 1,5% (33/2206) ) pacientiem, kuri saņēma salīdzinošās zāles.
Antibiotiku klases ietekme
Pseidomembranozais kolīts, kas var būt no viegla līdz dzīvībai bīstamam (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nejutīgu organismu, ieskaitot sēnītes, aizaugšana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tetraciklīnu klases ietekme
Glicilciklīna grupas antibiotikas ir strukturāli līdzīgas tetraciklīnu grupas antibiotikām. Tetraciklīna klases blakusparādības var būt fotosensitivitāte, pseido smadzeņu audzēji, pankreatīts un antianaboliskas darbības, kas izraisa BUN palielināšanos, azotēmiju, acidozi un hiperfosfatēmiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tigeciklīns var būt saistīts ar pastāvīgu zobu krāsas maiņu, ja to lieto zobu attīstības laikā (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša informācija par pārdozēšanas ārstēšanu. Vienu 300 mg tigeciklīna devas intravenoza ievadīšana veseliem brīvprātīgajiem 60 minūšu laikā izraisīja sliktas dūšas un vemšanas biežuma palielināšanos.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: tetraciklīni; ATĶ kods: J01AA12
Darbības mehānisms
Tigeciklīns, glicilciklīna antibiotika, inhibē proteīnu translāciju baktērijās, saistoties ar 30S ribosomu apakšvienību un bloķējot amino-acil-tRNS molekulu iekļūšanu ribosomas A vietā. Tas novērš aminoskābju atlikumu iekļaušanos peptīdu pagarinājuma ķēdēs.
Parasti tigeciklīnu uzskata par bakteriostatisku. Pie 4 reizes minimālās inhibējošās koncentrācijas (MIC) tika novērots koloniju skaita samazinājums par 2 log, lietojot tigeciklīnu uz Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, un Escherichia coli.
Pretestības mehānisms
Tigeciklīns spēj pārvarēt divus galvenos rezistences pret tetraciklīniem mehānismus, ribosomu aizsardzību un izplūdi. Starp tigeciklīnu un minociklīnu rezistentiem izolātiem, kas pieder pie Enterobacteriaceae vairāku zāļu pretestības (MDR) izplūdes sūkņu dēļ. Starp mērķa līmeņa krustenisko rezistenci starp tigeciklīnu un lielāko daļu antibiotiku nav.
Tigeciklīns ir neaizsargāts pret hromosomu kodētiem MDR izplūdes sūkņiem Proteeae un no Pseudomonas aeruginosa.
Ģimenes patogēni Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) parasti ir mazāk jutīgi pret tigeciklīnu nekā citi Enterobacteriaceae. Samazināta jutība abās grupās tika saistīta ar nespecifiskā vairāku zāļu izplūdes sūkņa pārmērīgu ekspresiju. Pazemināta jutība pret "Acinetobacter baumannii ir saistīts ar AdeABC izplūdes sūkņa pārmērīgu ekspresiju.
Pārtraukuma punkti
Minimālās inhibējošās koncentrācijas (MIC) robežvērtības, ko noteikusi Eiropas Antibakteriālās jutības testu komiteja (EUCAST), ir šādas:
• Stafilokoku spp S ≤0,5 mg / L un R> 0,5 mg / l
• Streptokoku spp. atšķirīgs no S. pneimonija S ≤0,25 mg / l un R> 0,5 mg / l
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / l un R> 0,5 mg / l
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L un R> 2 mg / l
(^) Tigeciklīnam ir samazināta aktivitāte in vitro uz Proteus, Providencia Un Morganella spp.
Anaerobām baktērijām ir klīniski pierādījumi par efektivitāti polimikrobiālu intraabdominālu infekciju gadījumā, taču nav korelācijas starp MIC vērtībām, farmakokinētikas un farmakodinamikas datiem un klīnisko iznākumu. Tāpēc jutīgumam netika piešķirts pārtraukuma punkts. Jāatzīmē, ka MIC sadalījums šādiem organismiem Bacteroides Un Clostridium tie ir lieli un var ietvert vērtības, kas pārsniedz 2 mg / l tigeciklīna.
Ir ierobežota pieredze par tigeciklīna klīnisko efektivitāti pret enterokokiem. Tomēr klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka intraabdominālas polimikrobu infekcijas reaģē uz ārstēšanu ar tigeciklīnu.
Jutīgums
Iegūtās rezistences izplatība atsevišķām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laika gaitā, un ir vēlama vietējā informācija par rezistenci, īpaši, ārstējot smagas infekcijas. Ja nepieciešams, ja vietējā rezistences izplatība ir tāda, ka zāļu lietderība dažu veidu infekciju gadījumā ir apšaubāma, jākonsultējas ar ekspertu.
* Apzīmē sugas, kurām ir novērtēts, ka aktivitāte klīniskajos pētījumos ir apmierinoši pierādīta
† par to skatīt 5.1 Lūzuma punkts
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Tigeciklīnu ievada intravenozi, un tāpēc tā biopieejamība ir 100%.
Izplatīšana
Tigeciklīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām in vitro, robežās no aptuveni 71% līdz 89% koncentrācijās, kas novērotas klīniskajos pētījumos (0,1 līdz 1,0 mcg / ml). Farmakokinētikas pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem ir parādījuši, ka tigeciklīns ātri izplatās audos.
Žurkām, kuras saņēma vienreizējas vai vairākas 14C-tigeciklīna devas, radioaktivitāte bija labi sadalīta lielākajā daļā audu, un vislielākā kopējā iedarbība tika novērota kaulu smadzenēs, siekalu dziedzeros, vairogdziedzerī, liesā un nierēs. Cilvēkiem izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī tigeciklīna koncentrācija bija no 500 līdz 700 l (7 līdz 9 l / kg), norādot, ka tigeciklīns ir plaši izplatīts ārpus plazmas tilpuma un koncentrējas audos.
Nav pieejami dati par iespēju, ka tigeciklīns cilvēkiem var šķērsot asins-smadzeņu barjeru.
Klīniskajos farmakoloģijas pētījumos, izmantojot 100 mg terapeitisko dozēšanas shēmu, kam sekoja 50 mg ik pēc 12 stundām, tigeciklīna Cmax līdzsvara stāvokļa Cmax bija 866 ± 233 ng / ml 30 minūšu infūzijai un 634 ± 97 ng / ml 60 minūšu infūzijai. 0-12 h AUC līdzsvara stāvoklī bija 2349 ± 850 ng / ml.
Vielmaiņa
Vidēji tiek lēsts, ka pirms izdalīšanās tiek metabolizēts mazāk nekā 20% tigeciklīna. Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem, kuri saņēma 14C-tigeciklīnu, neizmainīts tigeciklīns bija galvenā ar 14C marķētā viela urīnā un izkārnījumos, tomēr glikuronīds, klāt bija arī N-acetila metabolīts un tigeciklīna epimērs.
Izglītība in vitro uz cilvēka aknu mikrosomām norāda, ka tigeciklīns neaizkavē metabolismu, ko izraisa neviena no 6 citohroma P450 (CYP) izoformām: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 un 3A 4 ar konkurences inhibīcijas starpniecību. Turklāt tigeciklīns neuzrādīja atkarību no NADPH citohromu CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 un CYP3A inhibīcijā, kas liecina, ka šo enzīmu mehānisma līmenī nav kavēšanās.
Eliminācija
Kopējās radioaktivitātes atjaunošanās izkārnījumos un urīnā pēc 14C-tigeciklīna ievadīšanas norāda, ka 59% devas tiek izvadīta ar žulti / izkārnījumiem un 33%-ar urīnu. Parasti primārais tigeciklīna eliminācijas ceļš ir nemodificēta tigeciklīna ekskrēcija ar žulti.Glikuronizācija un nemodificēta tigeciklīna izdalīšanās ar urīnu ir sekundāri eliminācijas ceļi.
Kopējais tigeciklīna klīrenss pēc intravenozas infūzijas ir 24 l / h. Nieru klīrenss ir aptuveni 13% no kopējā klīrensa. Tigeciklīnam ir daudzeksponenciāla eliminācija no seruma ar vidējo terminālo eliminācijas pusperiodu pēc vairākām 42 stundu devām, lai gan pastāv liela atšķirība starp indivīdiem.
Īpašas populācijas
Aknu mazspēja
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem tigeciklīna vienas devas farmakokinētiskais profils nemainījās. Tomēr pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (25 un 55%) tigeciklīna sistēmiskais klīrenss samazinājās par 25% un 55%, un tigeciklīna pussabrukšanas periods pagarinājās par 23% un 43%. skatīt 4.2. apakšpunktu).
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss) tigeciklīna vienas devas farmakokinētiskais profils nemainījās
Gados vecāki pacienti
Veseliem gados vecākiem cilvēkiem salīdzinājumā ar jaunākiem cilvēkiem netika novērotas vispārējas farmakokinētikas atšķirības (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pediatriskie pacienti
Tigeciklīna farmakokinētika pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav noskaidrota (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Sekss
Vīriešiem un sievietēm klīniski nozīmīgas tigeciklīna klīrensa atšķirības nebija. Tiek lēsts, ka AUC sievietēm ir par 20% augstāks nekā vīriešiem.
Rase
Tigeciklīna klīrenss neatšķīrās no rases.
Svars
Normalizēts ķermeņa klīrenss un AUC būtiski neatšķīrās pacientiem ar atšķirīgu ķermeņa svaru, ieskaitot pacientus, kuru ķermeņa masa bija ≥125 kg. AUC bija par 24% zemāks pacientiem, kuru ķermeņa masa bija ≥125 kg. Nav pieejami dati par pacientiem, kas sver 140 kg vai vairāk.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar žurkām un suņiem limfmezglu samazināšanās / atrofija, liesa un aizkrūts dziedzeris, samazināts eritrocītu, retikulocītu, leikocītu un trombocītu skaits saistībā ar kaulu smadzeņu hipocelulitāti, kā arī blakusparādības tika novērotas nieru un kuņģa -zarnu trakta izmaiņas, lietojot tigeciklīnu 8 reizes un 10 reizes vairāk nekā cilvēka dienas deva, pamatojoties uz AUC žurkām un suņiem. Šīs izmaiņas bija atgriezeniskas pēc divu nedēļu ārstēšanas.
Žurkām pēc divu nedēļu ārstēšanas tika novērota neatgriezeniska kaulu krāsas maiņa.
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka tigeciklīns šķērso placentu un atrodams augļa audos. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar tigeciklīnu tika novērota žurku un trušu augļa svara samazināšanās (ar saistītu pārkaulošanās aizkavēšanos) un trušu augļa zudums. Tigeciklīns nebija teratogēns žurkām vai trušiem.
Pētījumi ar dzīvniekiem, izmantojot 14C marķētu tigeciklīnu, liecina, ka tigeciklīns ātri izdalās ar žurku pienu. Saskaņā ar ierobežoto perorālo tigeciklīna biopieejamību mazuļiem, kas tiek baroti ar mātes pienu, zīdīšanas laikā sistemātiska tigeciklīna iedarbība ir neliela vai vispār nav.
Ilgtermiņa pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti, lai novērtētu tigeciklīna kancerogēno potenciālu, bet īstermiņa tigeciklīna genotoksicitātes pētījumi bija negatīvi.
Pētījumos ar dzīvniekiem tigeciklīna bolus ievadīšana intravenozi bija saistīta ar histamīna reakciju. Šo iedarbību novēroja, iedarbojoties 14 reizes un 3 reizes vairāk nekā cilvēka dienas deva, pamatojoties uz AUC žurkām un suņiem.
Pēc tigeciklīna ievadīšanas žurkām netika novēroti gaismas jutības pierādījumi.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts.
Sālsskābe, nātrija hidroksīds (pH regulēšanai).
06.2 Nesaderība
Šādas aktīvās vielas nedrīkst ievadīt vienlaikus ar Tygacil caur to pašu Y līniju: amfotericīns B, amfotericīna B lipīdu komplekss, diazepāms, esomeprazols, omeprazols un intravenozi šķīdumi, kas var izraisīt pH paaugstināšanos virs 7.
Tygacil nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, par kurām nav pieejami dati par saderību (skatīt apakšpunktu 6.6).
06.3 Derīguma termiņš
24 mēneši.
Pēc izšķīdināšanas un atšķaidīšanas maisā vai citā piemērotā infūzijas traukā (piemēram, stikla pudelē) tigeciklīns jāizlieto nekavējoties.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Izšķīdinātā produkta uzglabāšanas apstākļus skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Skaidra stikla flakoni (5 ml, I tipa stikls), aizvērti ar pelēku butila gumijas aizbāzni un noņemamiem alumīnija blīvējumiem. Tygacil tiek izplatīts iepakojumos pa 10 flakoniem.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Liofilizētais pulveris jāizšķīdina ar 5,3 ml 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda infūziju šķīduma, ar 50 mg / ml (5%) dekstrozes šķīdumu infūzijām vai ar Ringera laktāta šķīdumu. 10 mg / ml tigeciklīna. Flakonu lēnām jāsakrata, līdz produkts ir izšķīdis. Pēc tam 5 ml sagatavotā šķīduma nekavējoties jāizvelk no flakona un jāievieto 100 ml intravenozas infūzijas maisiņā vai citā piemērotā infūzijas traukā (piemēram, stikla pudelē).
100 mg devai izšķīdiniet, izmantojot divus flakonus 100 ml intravenozas infūzijas maisiņā vai citā piemērotā infūzijas traukā (piemēram, stikla pudelē).
(Piezīme: flakonā ir vairāk nekā 6%. Tāpēc 5 ml pagatavotā šķīduma ir līdzvērtīgs 50 mg aktīvās vielas). Pagatavotajam šķīdumam jābūt dzeltenā līdz oranžā krāsā; ja nē, šķīdums jāiznīcina.
Tygacil var ievadīt intravenozi, izmantojot īpašu līniju vai Y līniju. Ja vienu un to pašu intravenozo līniju izmanto vairāku aktīvo vielu secīgām infūzijām, līnija ir jāizskalo pirms un pēc Tygacil infūzijas vai ar 9 mg nātrija hlorīda. ml (0,9%) šķīdums infūzijām vai ar 50 mg / ml (5%) dekstrozes šķīdumu infūzijām. Injicēšana pa šo kopējo līniju jāveic ar saderīgu infūziju šķīdumu. ar tigeciklīnu un citām zālēm (skatīt 6.2. apakšpunktu) .
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai; neizlietotais šķīdums jāiznīcina.
Saderīgie intravenozie šķīdumi ietver: nātrija hlorīda 9 mg / ml (0,9%) šķīdumu infūzijām, dekstrozes 50 mg / ml (5%) šķīdumu infūzijām un Ringera laktāta šķīdumu infūzijām.
Lietojot Y-līniju, ir pierādīta 0,9% nātrija hlorīda infūziju šķīdumā atšķaidīta Tygacil saderība šādām zālēm vai atšķaidītājiem: amikacīns, dobutamīns, dopamīna hidrohlorīds, gentamicīns, haloperidols, Ringera laktāts, lidokaīna hidrohlorīds, metoklopramīds, morfīns , noradrenalīns, piperacilīns / tazobaktāms (sastāvs ar EDTA), kālija hlorīds, propofols, ranitidīna hidrohlorīds, teofilīns un tobramicīns.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIA Wyeth Europe
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkšīra, SL6 OPH
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/06/336/001 - AIC Nr. 037046012
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2006. gada 24. aprīlis
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2010. gada jūlijs
.jpg)
