Aktīvās sastāvdaļas: Avanafils
Spedra 50 mg tabletes
Spedra iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādiem iepakojumiem:- Spedra 50 mg tabletes
- PIEGĀDE 100 mg tabletes
- SPEDRA 200 mg tabletes
Kāpēc lieto Spedra? Kam tas paredzēts?
Spedra aktīvo vielu sauc par avanafilu un pieder pie zāļu grupas, ko sauc par 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitoriem.
Spedra lieto, lai ārstētu pieaugušus vīriešus, kuriem ir erektilā disfunkcija (pazīstama arī kā impotence), kas ir nespēja sasniegt vai uzturēt seksuālai darbībai piemērotu erekciju.
Spedra darbojas, palīdzot dzimumlocekļa asinsvadiem paplašināties; palielināta asins plūsma dzimumloceklī palīdz tai palikt stingrai un uzcelt seksuālās uzbudinājuma laikā. Spedra neārstē Jūsu disfunkciju.
Ir svarīgi atzīmēt, ka Spedra darbojas tikai tad, ja esat seksuāli stimulēts. Jums un jūsu partnerim joprojām būs jāizmanto priekšspēle, lai sagatavotos dzimumaktam, tāpat kā jūs darītu, ja viņa nelietotu nekādas zāles. Spedra nepalīdzēs, ja Jums nav erektilās disfunkcijas.
Spedra nav zāles sievietēm.
Kontrindikācijas Kad Spedra nedrīkst lietot
Nelietojiet Spedra šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret avanafilu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja lietojat nitrātu zāles sāpēm krūtīs (stenokardija), piemēram, amilnitrītu vai nitroglicerīnu. Spedra var pastiprināt šo zāļu iedarbību un nopietni pazemināt asinsspiedienu;
- ja Jūs lietojat zāles pret HIV vai AIDS, piemēram, ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru, nelfinavīru vai atazanavīru;
- ja lietojat zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai, piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu vai vorikonazolu, vai noteiktas antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai, piemēram, klaritromicīnu vai telitromicīnu;
- ja Jums ir smagi sirdsdarbības traucējumi;
- ja pēdējo sešu mēnešu laikā Jums ir bijis insults vai sirdslēkme;
- ja Jums ir zems asinsspiediens vai augsts asinsspiediens, ko nevar kontrolēt ar zālēm;
- ja Jums ir sāpes krūtīs (stenokardija) vai sāpes krūtīs rodas dzimumakta laikā
- ja Jums ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi;
- ja esat zaudējis redzi vienā acī kādas slimības dēļ (nearterītiska išēmiska optiskā neiropātija [NAION]), kas samazina asiņu daudzumu acī;
- ja citiem jūsu ģimenes locekļiem ir smagas acu problēmas (piemēram, retinitis pigmentosa);
- ja jūs pieņemat darbā riociguat. Šīs zāles lieto plaušu arteriālās hipertensijas (ti, augsta asinsspiediena plaušās) un hroniskas trombemboliskas plaušu hipertensijas (ti, augsts asins spiediens plaušās asins recekļu dēļ) ārstēšanai. Ir pierādīts, ka PDE5 inhibitori pastiprina šo zāļu hipotensīvo iedarbību. Ja lietojat riociguat vai neesat pārliecināts, lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Nelietojiet Spedra, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums. Ja neesat pārliecināts, pirms Spedra lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Spedra lietošanas
Pirms Spedra lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir sirds problēmas. Jums var būt riskanti nodarboties ar dzimumaktu;
- ja Jums ir "priapisms", ti, "pastāvīga erekcija, kas ilgst 4 stundas vai ilgāk (tas var notikt vīriešiem ar tādām slimībām kā sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikēmija);
- ja Jums ir dzimumlocekļa formas anomālijas (piemēram, leņķis, Peironi slimība vai kavernozā fibroze);
- ja Jums ir asiņošanas traucējumi vai aktīva peptiska čūla.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms Spedra lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Problēmas ar redzi vai dzirdi
Dažiem vīriešiem, kuri lieto tādas zāles kā Spedra, ir bijuši redzes vai dzirdes traucējumi (sīkāku informāciju skatīt 4. nodaļā "Nopietnas blakusparādības"). Nav zināms, vai šīs problēmas ir tieši saistītas ar Spedra, citām blakus slimībām vai faktoru kopums.
Bērni un pusaudži
Spedra nedrīkst lietot bērni un pusaudži, kas jaunāki par 18 gadiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Spedra iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, jo Spedra var ietekmēt dažu zāļu iedarbību. Dažas citas zāles var ietekmēt arī Spedra iedarbību.
Īpaši pastāstiet ārstam un nelietojiet Spedra, ja lietojat nitrātu zāles sāpēm krūtīs (stenokardija), piemēram, amilnitrītu vai nitroglicerīnu. Spedra pastiprina šo zāļu iedarbību un ievērojami pazemina asinsspiedienu. Nelietojiet Spedra arī tad, ja lietojat zāles pret HIV vai AIDS, piemēram, ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru, nelfinavīru vai atazanavīru vai sēnīšu infekcijas zāles, piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu vai vorikonazolu vai noteiktas antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai, piemēram, klaritromicīnu vai telitromicīnu (skatīt 2. sadaļas sākumu "Nelietojiet Spedra šādos gadījumos").
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- tā sauktie alfa blokatori, prostatas slimību ārstēšanai vai augsta asinsspiediena pazemināšanai;
- zāles neregulāras sirdsdarbības ("aritmijas") ārstēšanai, piemēram, hinidīns, prokainamīds, amiodarons vai sotalols;
- antibiotikas infekcijām, piemēram, eritromicīns;
- fenobarbitāls vai primidons epilepsijas ārstēšanai;
- karbamazepīns, epilepsijas ārstēšanai, garastāvokļa stabilizēšanai vai dažu veidu sāpēm;
- citas zāles, kas var samazināt Spedra metabolismu organismā ("vidēji CYP3A4 inhibitori"), ieskaitot amprenaviru, aprepitantu, diltiazēmu, flukonazolu, fosamprenaviru un verapamilu;
- riociguat.
Nelietojiet Spedra kopā ar citiem erektilās disfunkcijas līdzekļiem, piemēram, sildenafilu, tadalafilu vai vardenafilu.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms Spedra lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Spedra kopā ar dzērieniem un alkoholu
Greipfrūtu sula var palielināt zāļu iedarbību, un no tās jāizvairās 24 stundu laikā pēc Spedra lietošanas. Alkohola lietošana kopā ar Spedra lietošanu var paātrināt sirdsdarbību un pazemināt asinsspiedienu.Jums var būt reibonis (īpaši stāvot) un galvassāpes vai sirdsdarbība krūtīs (sirdsklauves). Alkohola lietošana var arī samazināt jūsu spēju panākt "erekciju".
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Auglība
Spedra neietekmēja spermas kustīgumu vai formu pēc vienreizējas 200 mg perorālas devas veseliem brīvprātīgajiem.
Pašlaik nav datu par spermas attīstību veseliem pieaugušajiem un pieaugušajiem, kuriem ir viegla erektilā disfunkcija.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Spedra var izraisīt reiboni vai pasliktināt redzi. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli, nebrauciet ar velosipēdu un nelietojiet nekādus instrumentus vai mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Spedra: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir viena 100 mg tablete pēc vajadzības. Nelietojiet Spedra vairāk kā vienu reizi dienā. Pastāstiet ārstam, ja uzskatāt, ka Spedra ir pārāk stiprs vai pārāk vājš. Viņš var ieteikt pāriet uz citu zāļu devu. Devas pielāgošana var būt nepieciešama arī tad, ja Spedra lieto kopā ar citām zālēm. Ja Jūs lietojat tādas zāles kā eritromicīnu, amprenaviru, aprepitantu, diltiazēmu, flukonazolu, fosamprenaviru un verapamilu ("vidēji CYP3A inhibitori"), ieteicamā Spedra deva ir viena 100 mg tablete ar vismaz 2 dienu intervālu starp devām. .
Lietojiet Spedra apmēram 30 minūtes pirms dzimumakta. Atcerieties, ka Spedra palīdzēs sasniegt erekciju tikai tad, ja esat seksuāli stimulēts.
Spedra var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā; lietojot kopā ar pārtiku, tā iedarbība var aizņemt ilgāku laiku.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Spedra pārdozēšanu
Ja esat lietojis pārāk daudz Spedra, nekavējoties informējiet par to ārstu. Tam var būt vairāk blakusparādību nekā parasti, un tās var būt nopietnākas.
Ja jums ir kādi jautājumi par Spedra lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Spedra blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības
Pārtrauciet lietot Spedra un nekavējoties apmeklējiet ārstu, ja pamanāt kādu no šīm nopietnajām blakusparādībām (Jums var būt nepieciešama steidzama medicīniska palīdzība):
- "erekcija, kas nepazūd (" priapisms "). Ja jums ir" erekcija, kas ilgst vairāk nekā 4 stundas, jums tā jāārstē pēc iespējas ātrāk, pretējā gadījumā jūsu dzimumloceklis var tikt bojāts ilgu laiku (ieskaitot nespēja iegūt erekciju);
- neskaidra redze;
- pēkšņa redzes samazināšanās vai zudums vienā vai abās acīs;
- pēkšņa dzirdes samazināšanās vai zudums (dažreiz var rasties reibonis vai zvana ausīs).
Pārtrauciet lietot Spedra un nekavējoties apmeklējiet ārstu, ja pamanāt kādu no iepriekš minētajām nopietnajām blakusparādībām.
Citas blakusparādības ir:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- galvassāpes;
- karstuma viļņi;
- aizlikts deguns.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- reibonis
- miegainība vai nogurums;
- sinusa sastrēgums;
- muguras sāpes;
- karstuma viļņi;
- elpas trūkums fiziskās slodzes laikā;
- mainīta sirdsdarbība elektrokardiogrammā (EKG);
- palielināts sirdsdarbības ātrums;
- paātrināta sirdsdarbība (sirdsklauves);
- gremošanas traucējumi, sāpju sajūta kuņģī;
- neskaidra redze;
- paaugstināts aknu enzīmu līmenis.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- ietekme;
- gripai līdzīga slimība;
- aizlikts vai iesnas;
- alerģisks rinīts;
- deguna, deguna blakusdobumu vai augšējo elpceļu sastrēgumi, kas gaisu aizvada uz plaušām;
- podagra;
- miega traucējumi (bezmiegs);
- priekšlaicīga ejakulācija;
- diskomforta sajūta;
- nespēja mierīgi sēdēt;
- sāpes krūtīs;
- stipras sāpes krūtīs;
- ātra sirdsdarbība;
- augsts asinsspiediens;
- sausa mute;
- sāpes vēderā vai grēmas;
- sāpes vai diskomforts vēdera lejasdaļā;
- caureja;
- izsitumi;
- sāpes krūtīs vai muguras lejasdaļā;
- muskuļu sāpes;
- muskuļu raustīšanās;
- bieža nepieciešamība urinēt;
- dzimumlocekļa traucējumi;
- spontāna erekcija bez seksuālas stimulācijas;
- nieze dzimumorgānu rajonā;
- pastāvīga vājuma un noguruma sajūta;
- pēdu vai potīšu pietūkums;
- paaugstināts asinsspiediens;
- rozā vai sarkans urīns, asinis urīnā;
- neparasts papildu troksnis sirdī;
- patoloģiski rezultāti prostatas testā, ko sauc par "PSA";
- neparasti bilirubīna, ķīmiskās vielas, kas rodas, normāli sadaloties sarkanajām asins šūnām, testa rezultāti;
- neparasti testa rezultāti kreatinīnam - ķimikālijai, kas izdalās ar urīnu, kas ir noderīga nieru darbības novērtēšanai;
- svara pieaugums;
- drudzis.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Spedra satur
- Aktīvā viela ir avanafils. Katra tablete satur 50 mg avanafila.
- Citas sastāvdaļas ir mannīts, fumārskābe, hidroksipropilceluloze, slikti aizvietota hidroksipropilceluloze, kalcija karbonāts, magnija stearāts un dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Spedra izskata un iepakojuma satura apraksts
Spedra ir gaiši dzeltena ovāla tablete ar iespiedumu "50" vienā pusē. Tabletes ir iepakotas blisteros, kas satur 4, 8 vai 12 tabletes.
Ne visi iepakojuma izmēri var tikt pārdoti jūsu valstī.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PIEGĀDĀT 50 MG TABLETES
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 50 mg avanafila.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Planšetdators.
Gaiši dzeltenas ovālas tabletes, ar iespiedumu "50" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Erekcijas disfunkcijas ārstēšana pieaugušiem vīriešiem.
Lai Spedra būtu efektīva, nepieciešama seksuāla stimulācija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Lietošana pieaugušiem vīriešiem
Ieteicamā deva ir 100 mg, ja nepieciešams, apmēram 15 līdz 30 minūtes pirms seksuālās aktivitātes (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Pamatojoties uz individuālo efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz maksimāli 200 mg vai samazināt līdz 50 mg. Maksimālais ieteicamais devu biežums ir vienu reizi dienā. Lai panāktu atbildes reakciju uz ārstēšanu, ir nepieciešama seksuāla stimulācija.
Īpašas populācijas
Gados vecāki vīrieši (vecums ≥ 65 gadi)
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Ir pieejami ierobežoti dati par gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 30 ml / min) deva nav jāpielāgo. Spedra ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss normāla nieru darbība).
Aknu darbības traucējumi
Spedra ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) (skatīt 4.3. Un 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A vai B klase pēc Child-Pugh) ārstēšana jāsāk ar mazāko efektīvo devu un jāpielāgo deva, ņemot vērā panesamību.
Lietošana vīriešiem ar cukura diabētu
Pacientiem ar cukura diabētu deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija
Nav norāžu par Spedra lietošanu erektilās disfunkcijas ārstēšanai bērniem.
Lietošana pacientiem, kuri lieto citas zāles
Vienlaicīga CYP3A4 inhibitoru lietošana
Avanafila lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (ieskaitot ketokonazolu, ritonavīru, atazanavīru, klaritromicīnu, indinavīru, itrakonazolu, nefadozonu, nelfinavīru, sakvinavīru un telitromicīnu) ir kontrindicēta (skatīt 4.3., 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar mēreniem CYP3A4 inhibitoriem (ieskaitot eritromicīnu, amprenaviru, aprepitantu, diltiazēmu, flukonazolu, fosamprenaviru un verapamilu), maksimālā ieteicamā avanafila deva nedrīkst pārsniegt 100 mg, un starp devām jābūt vismaz 48 stundu intervālam. ( skatīt 4.5. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai. Ja Spedra lieto kopā ar ēdienu, efektivitātes sākums var aizkavēties, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā (skatīt apakšpunktu 5.2).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Pacienti, kuri lieto slāpekļa oksīda donorus (piemēram, amilnitrītu) vai organiskos nitrātus jebkurā formā (skatīt apakšpunktu 4.5).
Vienlaicīga 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitoru, tai skaitā avanafila, lietošana ar guanilātciklāzes stimulatoriem, piemēram, riociguātu, ir kontrindicēta, jo tā var izraisīt simptomātisku hipotensiju (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pirms Spedra izrakstīšanas ārstiem jāapsver iespējamais sirds risks, kas saistīts ar seksuālo aktivitāti pacientiem ar jau esošām sirds un asinsvadu slimībām.
Avanafila lietošana ir kontrindicēta:
- pacienti, kuri 6 mēnešus pirms lietošanas cietuši no miokarda infarkta, insulta vai dzīvībai bīstamas aritmijas;
- pacientiem ar hipotensiju (asinsspiediena hipertensija (asinsspiediens> 170/100 mmHg) miera stāvoklī);
- Pacientiem ar nestabilu stenokardiju, dzimumakta stenokardiju vai 2. vai augstāku sastrēguma sirds mazspēju saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociāciju.
Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh C).
Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss
Pacienti, kuri ir zaudējuši redzi vienā acī nearteritiskas priekšējās išēmiskās optiskās neiropātijas (NAION) dēļ, neatkarīgi no tā, vai šī epizode bija vai nav saistīta ar iepriekšēju PDE5 inhibitoru iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar iedzimtiem tīklenes deģeneratīviem traucējumiem.
Pacienti, kuri lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (ieskaitot ketokonazolu, ritonavīru, atazanavīru, klaritromicīnu, indinavīru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinavīru, sakvinavīru un telitromicīnu) (skatīt 4.2., 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms narkotiku ārstēšanas apsvēršanas ir jāveic anamnēze un klīniska pārbaude, lai diagnosticētu erektilo disfunkciju un noteiktu iespējamos cēloņus.
Sirds un asinsvadu stāvoklis
Pirms jebkādas erektilās disfunkcijas ārstēšanas uzsākšanas ārstam jāanalizē pacientu sirds un asinsvadu stāvoklis, jo zināma sirds riska pakāpe ir saistīta ar seksuālām aktivitātēm (skatīt 4.3. Apakšpunktu). 4.5), tādējādi pastiprinot nitrātu hipotensīvo iedarbību (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pacienti ar kreisā kambara aizplūšanas obstrukciju (piemēram, aortas stenozi vai idiopātisku hipertrofisku subaortisko stenozi) var būt jutīgi pret vazodilatatoru darbību, ieskaitot PDE5 inhibitorus.
Priapisms
Pacientiem, kuriem rodas erekcija, kas ilgst 4 stundas vai ilgāk (priapisms), nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Ja priapisms netiek nekavējoties ārstēts, var rasties dzimumlocekļa audu bojājumi un neatgriezeniska seksuālās spējas zudums. Avanafils jālieto piesardzīgi pacientiem ar dzimumlocekļa anatomiskām deformācijām (piemēram, leņķi, kavernozu fibrozi vai Peironija slimību) vai pacientiem ar tādiem stāvokļiem, kas var izraisīt priapismu (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikēmija).
Redzes problēmas
Saistībā ar citu PDE5 inhibitoru lietošanu ziņots par redzes defektiem un nearterītiskas priekšējās išēmiskās optiskās neiropātijas (NAION) gadījumiem Spedra un nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību (skatīt 4.3.
Ietekme uz asiņošanu
Cilvēka trombocītu pētījumi in vitro norāda, ka PDE5 inhibitori per se neietekmē trombocītu agregāciju, bet, lietojot supratherapeitiskas devas, pastiprina slāpekļa oksīda nātrija nitroprusīda donora antitrombocītu iedarbību. Cilvēkiem šķiet, ka PDE5 inhibitori neietekmē asiņošanas laiku atsevišķi vai kombinācijā ar acetilsalicilskābi.
Nav informācijas par avanafila lietošanas drošību pacientiem ar asiņošanas traucējumiem vai aktīvu peptisku čūlu. Tādēļ šādiem pacientiem Avanafil drīkst ievadīt tikai pēc "rūpīga ieguvuma un riska novērtējuma".
Pēkšņa dzirdes samazināšanās vai zudums
Pacientiem jāiesaka pārtraukt PDE5 inhibitoru, tai skaitā avanafila, lietošanu un pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumā nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību. Par šiem notikumiem, ko var pavadīt troksnis ausīs un reibonis, ziņots laikā saistībā ar PDE5 inhibitoru lietošanu.Nav iespējams noteikt, vai šie notikumi ir tieši saistīti ar PDE5 inhibitoru lietošanu vai citiem faktoriem.
Vienlaicīga alfa blokatoru lietošana
Vienlaicīga alfa blokatoru un avanafila lietošana dažiem pacientiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju, ko papildina vazodilatējošā iedarbība (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Uzmanība jāpievērš šādiem jautājumiem:
• Pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, pirms Spedra lietošanas jāstabilizē pacienti, kuriem, lietojot tikai alfa blokatorus, ir hemodinamiskā nestabilitāte, vienlaikus lietojot avanafilu, ir paaugstināts simptomātiskas hipotensijas risks;
• pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus un ir stabilizējušies, avanafila lietošana jāsāk ar mazāko devu (50 mg);
• tiem pacientiem, kuri jau lieto optimizētu Spedra devu, alfa blokatoru terapija jāsāk ar mazāko devu. Pakāpeniska alfa blokatoru devas palielināšana var būt saistīta ar turpmāku asinsspiediena pazemināšanos avanafila lietošanas laikā;
• avanafila un alfa blokatoru kombinētās lietošanas drošību var apdraudēt citi faktori, tostarp intravaskulāra tilpuma samazināšanās un citu antihipertensīvu zāļu lietošana.
Vienlaicīga CYP3A4 inhibitoru lietošana
Avanafila un spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, piemēram, ketokonazola vai ritonavīra, vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.2., 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).
Vienlaicīga citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļu lietošana
Spedra vienlaicīgas lietošanas ar citiem PDE5 inhibitoriem vai citiem erektilās disfunkcijas līdzekļiem drošums un efektivitāte nav pētīta.Pacienti jābrīdina, ka viņi nedrīkst lietot Spedra šādās kombinācijās.
Vienlaicīga alkohola lietošana
Alkohola lietošana kombinācijā ar avanafilu var palielināt simptomātiskas hipotensijas risku (skatīt apakšpunktu 4.5). Pacienti jābrīdina, ka vienlaicīga avanafila un alkohola lietošana var palielināt hipotensijas, reiboņa vai ģībonis. Ārstiem arī jāinformē pacienti par to, kā rīkoties posturālās hipotensijas simptomu gadījumā.
Populācijas nav pētītas
Avanafils nav pētīts pacientiem ar erektilām disfunkcijām muguras smadzeņu bojājumu vai citu neiroloģisku traucējumu dēļ, kā arī cilvēkiem ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Iespējamā farmakodinamiskā mijiedarbība ar avanafilu
Nitrāti
Ir pierādīts, ka veseliem cilvēkiem avanafils, salīdzinot ar placebo, pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar nitrātu un avanafila kopējo ietekmi uz slāpekļa oksīda / cGMP ceļu. Avanafila lietošana pacientiem, kuri lieto organiskos nitrātus jebkurā formā vai slāpekļa oksīda donorus (piemēram, amilnitrītu), ir kontrindicēta. kurš lieto avanafilu mazāk nekā 12 stundas un kurš tiek uzskatīts par medicīniski nepieciešamu dzīvībai bīstamā situācijā, palielinās nozīmīga un potenciāli dzīvībai bīstama asinsspiediena pazemināšanās iespējamība., nitrātus drīkst ievadīt tikai stingrā ārsta uzraudzībā, ar atbilstošu hemodinamikas uzraudzību (skatīt apakšpunktu 4.3).
Zāles, kas pazemina sistēmisko asinsspiedienu
Kā vazodilatators, avanafils var samazināt sistēmisko asinsspiedienu. Ja Spedra lieto kombinācijā ar citām zālēm, kas pazemina sistēmisko asinsspiedienu, papildinošā iedarbība var izraisīt simptomātisku hipotensiju (piemēram, reiboni, reiboni, ģīboni vai gandrīz ģīboni). 3. fāzes klīniskajos pētījumos netika novēroti "hipotensijas" gadījumi, bet reizēm tika novērotas "reiboņa" epizodes (skatīt 4.8. Apakšpunktu). 3. fāzes klīniskajos pētījumos viena "sinkopes" epizode tika novērota ārstēšanas laikā ar placebo un viena epizode ārstēšanas laikā ar 100 mg avanafilu.
Pacienti ar kreisā kambara aizplūšanas obstrukciju (piemēram, aortas stenoze, idiopātiska hipertrofiska subaortiska stenoze) un pacienti ar smagu pavājinātu veģetatīvās nervu sistēmas asinsspiediena kontroli var būt īpaši jutīgi pret vazodilatatoru, tai skaitā avanafila, darbību.
Alfa blokatori
Hemodinamiskā mijiedarbība ar doksazosīnu un tamsulozīnu tika pētīta veseliem cilvēkiem divvirzienu krustošanās pētījumā. Pacientiem, kuri saņēma stabilu ārstēšanu ar doksazosīnu, vidējais maksimālais samazinājums, atskaitot no placebo, sistoliskais asinsspiediens stāvus un guļus pēc avanafila lietošanas bija attiecīgi 2,5 mmHg un 6,0. MmHg Kopā 7 no 24 pacientiem bija asinsspiediena vērtības Pēc avanafila lietošanas samazinās vai samazinās no sākotnējās iespējamās klīniskās nozīmes (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacientiem, kuri saņēma stabilu tamsulosīna terapiju, vidējais maksimālais samazinājums, atskaitot placebo efektu, sistoliskais asinsspiediens stāvus un guļus pēc avanafila lietošanas bija attiecīgi 3,6 mmHg un 3,1 mmHg. MmHg un 5 no 24 pacientiem bija asinsspiediens vai potenciālās klīniskās nozīmes samazināšanās pēc sākotnējā stāvokļa pēc avanafila lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu). Nav ģīboņu vai citu nopietnu blakusparādību, kas saistītas ar asinsspiediena pazemināšanos nevienā pacientu grupā.
Antihipertensīvie līdzekļi, izņemot alfa blokatorus
Tika veikts klīnisks pētījums, lai novērtētu avanafila ietekmi uz dažu antihipertensīvo zāļu (amlodipīna un enalaprila) asinsspiedienu pazeminošās iedarbības pastiprināšanos. Rezultāti parādīja vidējo maksimālo asinsspiediena pazemināšanos guļus stāvoklī par 2 /3 mmHg salīdzinājumā ar placebo, lietojot enalaprilu un 1 / -1 mmHg ar amlodipīnu, vienlaikus lietojot avanafilu. Diastoliskā asinsspiediena guļus maksimālā samazinājuma atšķirība no sākotnējā stāvokļa, lietojot enalaprilu un tikai avanafilu, bija statistiski nozīmīga. kohortas, vienam subjektam samazinājās asinsspiediens bez hipotensijas simptomiem, kas izzuda 1 stundas laikā pēc sākuma. Avanafils neietekmē amlodipīna farmakokinētiku, bet amlodipīns palielināja maksimālo un kopējo avanafila iedarbību attiecīgi par 28% un 60%.
Alkohols
Alkohola lietošana kombinācijā ar avanafilu var palielināt simptomātiskas hipotensijas iespējamību. Trīsvirzienu vienas devas krusteniskā pētījumā ar veseliem indivīdiem vidējais maksimālais diastoliskā asinsspiediena pazeminājums bija ievērojami lielāks pēc avanafila lietošanas kopā ar alkoholu, salīdzinot ar avanafilu vienu pašu (3,2 mmHg) vai alkoholu atsevišķi (5,0 mmHg) ( skatīt apakšpunktu 4.4).
Citas erektilās disfunkcijas ārstēšanas metodes
Avanafila un citu PDE5 inhibitoru kombinācijas vai citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļu drošums un efektivitāte nav pētīta (skatīt apakšpunktu 4.4).
Citu vielu ietekme uz avanafilu
Avanafils ir CYP3A4 substrāts, un to galvenokārt metabolizē šis citohroms. Pētījumi liecina, ka zāles, kas inhibē CYP3A4, var palielināt avanafila iedarbību (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
CYP3A4 inhibitori
Ketokonazols (400 mg dienā), selektīvs un ļoti spēcīgs CYP3A4 inhibitors, palielināja vienas 50 mg avanafila devas Cmax un iedarbību (AUC) attiecīgi 3 un 14 reizes un pagarināja pusperiodu. avanafila apmēram 9 stundas. Ritonavirs (600 mg dienā), ļoti spēcīgs CYP3A4 inhibitors, kas arī inhibē CYP2C9, palielināja vienas 50 mg avanafila devas Cmax un AUC attiecīgi 2 reizes un 13 reizes, kā arī pagarināja avanafila pusperiodu. apmēram 9 stundas. Paredzams, ka citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazols, vorikonazols, klaritromicīns, nefazodons, sakvinavīrs, nelfinavirs, indinavīrs, atazanavīrs un telitromicīns) būs līdzīga iedarbība. Līdz ar to avanafila un spēcīgu CYP3A4 inhibitoru vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.2., 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Eritromicīns (500 mg dienā), mērens CYP3A4 inhibitors, palielināja vienas 200 mg avanafila devas Cmax un AUC attiecīgi aptuveni 2 un 3 reizes un pagarināja avanafila pussabrukšanas periodu līdz aptuveni 8 stundām ... Paredzams, ka citiem mēreniem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, amprenavīrs, aprepitants, diltiazems, flukonazols, fosamprenavīrs un verapamils) būs līdzīga iedarbība. Līdz ar to maksimālā ieteicamā avanafila deva ir 100 mg, un to nedrīkst pārsniegt reizi 48 stundās pacientiem, kuri vienlaikus lieto mērenus CYP3A4 inhibitorus (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Lai gan specifiska mijiedarbība nav pētīta, citi CYP3A4 inhibitori, tostarp greipfrūtu sula, iespējams, palielinās avanafila iedarbību.Pacientiem jāiesaka 24 stundu laikā pirms avanafila lietošanas izvairīties no greipfrūtu sulas dzeršanas.
CYP3A4 substrāti
Amlodipīns (5 mg dienā) palielināja vienas 200 mg avanafila devas Cmax un AUC attiecīgi par aptuveni 28% un 60%. Šīs iedarbības izmaiņas netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Viena avanafila deva neietekmēja amlodipīna līmeni plazmā.
Lai gan specifiska avanafila mijiedarbība ar rivaroksabānu un apiksabānu (abi CYP3A4 substrāti) nav pētīta, šāda mijiedarbība nav gaidāma.
Citohroma P450 induktori
CYP induktoru, īpaši CYP3A4 induktoru (piemēram, bosentāna, karbamazepīna, efavirenza, fenobarbitāla un rifampicīna), iespējamā ietekme uz avanafila farmakokinētiku un efektivitāti nav novērtēta. Nav ieteicams vienlaikus lietot avanafilu un CYP induktoru, jo tas var samazināt avanafila efektivitāti.
Avanafila ietekme uz citām zālēm
Citohroma P450 inhibīcija
Pētījumos in vitro cilvēka aknu mikrosomās avanafils uzrādīja niecīgu zāļu mijiedarbības potenciālu ar CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 un 2E1. Turklāt avanafila metabolīti (M4, M16 un M & SUP2; 7) arī uzrādīja minimālu CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 inhibīciju. Pamatojoties uz šiem datiem, avanafils nav paredzama būtiska ietekme uz citām zālēm, kuras metabolizē šie fermenti.
Dati in vitro atklāja iespējamu avanafila mijiedarbību ar CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 un 3A4, savukārt turpmākajos klīniskajos pētījumos, izmantojot omeprazolu, rosiglitazonu un dezipramīnu, klīniski nozīmīga mijiedarbība ar CYP 2C19, 2C8 / 9 un 2D6 netika atklāta.
Citohroma P450 indukcija
Avanafila iespējamā CYP1A2, CYP2B6 un CYP3A4 indukcija novērtēta primārajos cilvēka hepatocītos in vitro neatklāja iespējamo mijiedarbību klīniski nozīmīgās koncentrācijās.
Konveijeri
Rezultāti in vitro uzrādīja nelielu avanafila spēju darboties kā P-gp substrāts un kā P-gp inhibitors ar digoksīnu kā substrātu, ja avanafila koncentrācija ir zemāka par aprēķināto zarnu koncentrāciju. Nav zināms, vai avanafils var traucēt citu P-gp mediētu zāļu transportēšanu.
Pamatojoties uz in vitro pētījumu datiem, klīniski nozīmīgās koncentrācijās avanafils var darboties kā BCRP inhibitors.
Klīniski nozīmīgās koncentrācijās avanafils nedarbojas kā OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 un BSEP inhibitors.
Avanafila ietekme uz citiem pārvadātājiem nav zināma.
Riociguat
Preklīniskie pētījumi parādīja papildu sistēmisku asinsspiedienu pazeminošu efektu, lietojot PDE5 inhibitorus kombinācijā ar riociguātu. Klīniskajos pētījumos tika pierādīts, ka riociguāts pastiprina PDE5 inhibitoru hipotensīvo iedarbību. Pētītajā populācijā nebija pierādījumu par labvēlīgu klīnisko efektu pēc kombinācijas lietošanas.Riociguāta vienlaicīga lietošana ar PDE5 inhibitoriem, ieskaitot avanafilu, ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Spedra nav indicēts lietošanai sievietēm.
Nav datu par avanafila lietošanu grūtniecēm Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Nav datu par avanafila lietošanu zīdīšanas laikā.
Auglība
Pēc vienreizējas 200 mg avanafila lietošanas veseliem brīvprātīgajiem neietekmēja spermas kustīgumu vai morfoloģiju.
Pašlaik nav datu par spermatoģenēzi veseliem pieaugušiem vīriešiem un pieaugušiem vīriešiem ar vieglu erekcijas disfunkciju.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Spedra nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tā kā avanafila klīniskajos pētījumos tika ziņots par reiboni un redzes traucējumiem, pacientiem pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jāapzinās sava reakcija uz Spedra.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Spedra drošības profila pamatā ir 2436 pacienti, kuri klīniskās attīstības programmas laikā bija pakļauti avanafila iedarbībai. Visbiežāk novērotās blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos, bija galvassāpes, pietvīkums, deguna un deguna blakusdobumu sastrēgumi un muguras sāpes. Vispārējas blakusparādības un blakusparādības ar avanafilu ārstētiem pacientiem bija biežākas personām ar normālu ķermeņa masas indeksu (ĶMI).
Ilgtermiņa klīniskajā pētījumā, palielinoties ārstēšanas ilgumam, samazinājās to pacientu daļa, kuriem radās blakusparādības.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Zemāk esošajā tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, kas novērotas placebo kontrolētos klīniskos pētījumos saskaņā ar MedDRA biežuma konvenciju: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts, kas novērots, lietojot citus PDE5 inhibitorus
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē nelielā skaitā gadījumu, lietojot citus PDE5 inhibitorus, ziņots par nearterītisku priekšējo išēmisko optisko neiropātiju (NAION) un pēkšņu dzirdes zudumu. Avanafila klīnisko pētījumu laikā netika ziņots par gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pēcreģistrācijas periodā un klīniskajos pētījumos ir ziņots par nelielu skaitu priapisma gadījumu, lietojot citus PDE5 inhibitorus.
Pēcreģistrācijas periodā un klīniskajos pētījumos, lietojot citus PDE5 inhibitorus, ziņots par nelielu hematūrijas, hematospermijas un dzimumlocekļa asiņošanas gadījumu skaitu.
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par hipotensiju, lietojot citus PDE5 inhibitorus, un reiboni-simptomu, ko parasti izraisa zems asinsspiediens-ziņots avanafila klīniskajos pētījumos (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. V pielikumā.
04.9 Pārdozēšana
Veselām personām tika ievadītas vienreizējas līdz 800 mg avanafila devas, bet pacientiem - vairākas dienas devas līdz 300 mg. Blakusparādības bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot mazākas devas, bet sastopamības biežums un smaguma pakāpe bija augstākas.
Pārdozēšanas gadījumā, ja nepieciešams, jāveic standarta atbalsta pasākumi. Paredzams, ka nieru dialīze nepaātrinās klīrensu, jo avanafils ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām un netiek izvadīts ar urīnu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai.
ATĶ kods: G04BE10.
Darbības mehānisms
Avanafils ir atgriezenisks, spēcīgs un ļoti selektīvs 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors, kas raksturīgs cikliskajam guanozīna monofosfātam (cGMP). Ja seksuāla stimulācija izraisa slāpekļa oksīda lokālu izdalīšanos, PDE5 inhibēšana ar avanafilu palielina cGMP līmeni dzimumlocekļa kavernozajos korpusos. Tā rezultātā tiek panākta gludo muskuļu relaksācija un asins plūsma dzimumlocekļa audos, kā rezultātā rodas erekcija. Avanafils neietekmē seksuālās stimulācijas neesamību.
Farmakodinamiskā iedarbība
Izglītība in vitro pierādīja, ka avanafils ir ļoti selektīvs attiecībā uz PDE5. Tā iedarbība ir spēcīgāka uz PDE5 nekā uz citām zināmajām fosfodiesterāzēm (> 100 reizes, salīdzinot ar PDE6;> 1000 reizes, salīdzinot ar PDE4, PDE8 un PDE10;> 5000 reizes, salīdzinot ar PDE2 un PDE7;> 10 000 reižu, salīdzinot ar PDE1, PDE3 , PDE9 un PDE11). Avanafils> 100 reizes spēcīgāk iedarbojas uz PDE5 nekā uz PDE6, kas atrodams tīklenē un ir atbildīgs par fototransdukciju.Svarīga ir aptuveni 20 000 reižu selektivitāte PDE5 salīdzinājumā ar sirdī un asinsvados atrodamo enzīmu PDE3, jo PDE3 ir iesaistīts sirds kontrakcijas kontrolē.
Dzimumlocekļa pletismogrāfijas pētījumā (RigiScan) 200 mg avanafils dažiem vīriešiem radīja erekciju, kas tika uzskatīta par pietiekamu (60% stingrība saskaņā ar RigiScan), jau 20 minūtes pēc ievadīšanas, un šo pacientu kopējā reakcija uz avanafilu bija statistiski nozīmīga, salīdzinot ar placebo, 20-40 minūšu intervālā.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Klīniskajos pētījumos tika novērtēta avanafila ietekme uz vīriešu ar erektilās disfunkcijas (ED) spēju sasniegt un uzturēt "pietiekamu erekciju apmierinošai seksuālajai aktivitātei". Avanafils tika novērtēts 4 randomizētos, dubultmaskētos pētījumos. kontrolēta, paralēla grupa, kas ilgst līdz 3 mēnešiem vispārējā ED populācijā, pacientiem ar 1. vai 2. tipa cukura diabētu un ED, kā arī pacientiem ar ED pēc radikālas nervu prostatektomijas - divpusēja taupīšana. Ceturtajā pētījumā tika pētīta avanafils divos stiprumos 100 un 200 mg, ņemot vērā seksuālo mēģinājumu procentuālo daļu, kas sekmīgi pabeidza dzimumaktu vienam subjektam. Kopumā 1774 pacienti saņēma avanafilu pēc vajadzības un 50 mg devās (vienā pētījumā), Attiecīgi 100 mg un 200 mg (četros pētījumos) .Pacientiem bija jālieto 1 pētāmo zāļu deva aptuveni 30 minūtes i pirms seksuālās aktivitātes sākuma. Ceturtajā pētījumā pacienti tika mudināti mēģināt dzimumaktu apmēram 15 minūtes pēc ievadīšanas, lai novērtētu avanafila erektēniskās iedarbības sākumu, lietojot pēc vajadzības 100 vai 200 mg devā.
Turklāt pacientu apakškopa tika iekļauta atklātā pagarinājuma pētījumā, kurā 493 pacienti saņēma avanafilu vismaz 6 mēnešus un 153 pacienti vismaz 12 mēnešus. Sākotnēji pacientiem tika nozīmēts 100 mg avanafila, un jebkurā pētījuma laikā viņi varēja lūgt palielināt avanafila devu līdz 200 mg vai samazināt to līdz 50 mg, pamatojoties uz individuālo atbildes reakciju uz ārstēšanu.
Visos pētījumos salīdzinājumā ar placebo tika novēroti statistiski nozīmīgi visu primāro efektivitātes rādītāju uzlabojumi visām trim avanafila devām. Šīs atšķirības saglabājās ilgstošas ārstēšanas laikā (kā konstatēts pētījumos ar vispārējo ED populāciju, diabēta slimniekiem ar ED, vīriešiem ar ED pēc divpusējas nervu saudzējošas radikālas prostatektomijas un atklātā pagarinājuma pētījumā).
Vispārējā ED populācijā vidējais veiksmīgu dzimumaktu mēģinājumu procents bija aptuveni 47%, 58% un 59% attiecīgi avanafila 50 mg, 100 mg un 200 mg grupās, salīdzinot ar aptuveni 28% placebo grupā.
Vīriešiem ar 1. un 2. tipa cukura diabētu vidējais mēģinājumu procents, kas izraisīja veiksmīgu dzimumaktu, bija aptuveni 34% un 40% grupās, kuras tika ārstētas ar attiecīgi 100 mg un 200 mg. Avanafils, salīdzinot ar aptuveni 21% placebo grupā.
Vīriešiem ar ED pēc nervus aizturošas divpusējas radikālas prostatektomijas vidējais veiksmīgu dzimumakta mēģinājumu biežums bija aptuveni 23% un 26% attiecīgi 100 mg un 200 mg terapijas grupās. Avanafils, salīdzinot ar aptuveni 9% placebo grupā grupa.
Pētījumā "iedarbības sākums" avanafils uzrādīja statistiski nozīmīgu primārā efektivitātes mainīgā lieluma uzlabošanos (vidējais pozitīvo atbilžu procentuālais daudzums vienam subjektam, sākot ar zāļu lietošanas laiku, 3. seksuālās tikšanās profilam - SEP3), salīdzinot ar placebo. sekmīga dzimumakta rādītājs aptuveni 15 minūtes pēc devas lietošanas 24,71% 100 mg devai un 28,18% 200 mg devai, salīdzinot ar 13,78% placebo grupā.
Visos galvenajos avanafila pētījumos veiksmīgu dzimumakta mēģinājumu biežums bija ievērojami augstāks visām avanafila devām, salīdzinot ar placebo, visos pārbaudītajos intervālos pēc devas.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Spedra visās pediatriskās populācijas apakšgrupās erektilās disfunkcijas gadījumā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pēc iekšķīgas lietošanas avanafils ātri uzsūcas, vidējais Tmax svārstās no 30 līdz 45 minūtēm. Tās farmakokinētika ieteicamajā devu diapazonā ir proporcionāla devai. To galvenokārt izvada metabolisms aknās (galvenokārt CYP3A4). Vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ketokonazola un ritonavīra) lietošana ir saistīta ar palielinātu avanafila iedarbību plazmā (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Avanafila terminālais pusperiods ir aptuveni 6-17 stundas.
Uzsūkšanās
Avanafils ātri uzsūcas. Maksimālā novērotā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5-0,75 stundu laikā pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā. Ja avanafilu lieto kopā ar ēdienu ar augstu tauku saturu, uzsūkšanās ātrums samazinās, vidējais T aizkavēšanās ir 1,25 stundas un vidējais C samazinājums par 39% (200 mg). Nav ietekmes uz iedarbības lielumu (AUC). Tiek uzskatīts, ka nelielām avanafila Cmax izmaiņām ir minimāla klīniskā nozīme.
Izplatīšana
Avanafils aptuveni 99% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga no aktīvās vielas kopējās koncentrācijas, vecuma un nieru vai aknu darbības.
Avanafils neuzkrājas plazmā, ja to lieto divas reizes dienā 7 dienas 200 mg devā. Pamatojoties uz avanafila mērījumiem veselos brīvprātīgajos spermā 45-90 minūtes pēc ievadīšanas, pacientu spermā ir mazāk nekā 0,0002% no ievadītās devas.
Biotransformācija
Avanafils tiek izvadīts galvenokārt ar aknu mikrosomu izoenzīmiem CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 (sekundārais ceļš). Galveno cirkulējošo metabolītu - M4 un M16 - koncentrācija plazmā ir attiecīgi 23% un 29% no sākotnējā savienojuma. Metabolītam M4 ir fosfodiesterāzes selektivitātes profils, kas līdzīgs avanafila profilam, un inhibējošā iedarbība in vitro PDE5 ir vienāds ar 18% no avanafila. Tāpēc M4 ir atbildīgs par aptuveni 4% no kopējās farmakoloģiskās aktivitātes.Metabolīts M16 ir neaktīvs pret PDE5.
Eliminācija
Avanafils tiek plaši metabolizēts cilvēkiem. Pēc iekšķīgas lietošanas avanafils metabolītu veidā izdalās galvenokārt ar izkārnījumiem (aptuveni 63% no ievadītās perorālās devas) un mazākā mērā ar urīnu (aptuveni 21% no ievadītās perorālās devas).
Citas īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem (65 gadi vai vecāki) ir līdzīga iedarbība kā jaunākiem pacientiem (18-45 gadi), tomēr dati par cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, ir ierobežoti.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 50, smaga nieru mazspēja vai nieru slimība beigu stadijā, kuriem tiek veikta hemodialīze).
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh A) ir līdzīga iedarbība uz indivīdiem ar normālu aknu darbību, ja viņiem tiek ievadīta viena 200 mg avanafila deva.
Ekspozīcija 4 stundas pēc 200 mg avanafila lietošanas ir zemāka pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh B) nekā cilvēkiem ar normālu aknu darbību. Maksimālā koncentrācija un iedarbība ir līdzīga tai, kas novērota pēc tam, kad pacienti ar normālu aknu darbību saņēma efektīva 100 mg avanafila deva.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte, iespējama kancerogēna iedarbība un reproduktīvā toksicitāte.
Pētījumā par žurku auglību un agrīnu embrionālo attīstību samazinājās auglība un spermatozoīdu kustīgums, tika mainīti estru cikli un palielinājās patoloģisku spermatozoīdu procentuālais daudzums, lietojot 1 000 mg / kg dienā - devu, kas arī izraisīja vecāku toksicitāti ārstētiem tēviņiem un mātītēm . Netika novērota ietekme uz auglību un spermas parametriem žurku tēviņiem, lietojot devas līdz 300 mg / kg / dienā (9 reizes lielāka nekā cilvēka iedarbība, pamatojoties uz nesaistīto zāļu AUC, lietojot 200 mg devu). Ar ārstēšanu saistīta ietekme uz sēkliniekiem netika konstatēta žurkām vai pelēm, kuras 2 gadus ārstēja ar devām līdz 600 vai 1 000 mg / kg dienā, kā arī suņiem, kuri tika ārstēti ar avanafilu 9 mēnešus, ja iedarbība 110 reizes pārsniedza maksimālo ieteicamo devu cilvēkiem (MRHD - Maksimālā ieteicamā deva cilvēkiem).
Grūtniecēm žurkām netika novēroti teratogenitātes, embriotoksicitātes vai augļa toksicitātes pierādījumi, lietojot devas līdz 300 mg / kg / dienā (aptuveni 15 reizes lielāka par MHRD, pamatojoties uz mg / m2, 60 kg smagai personai). Lietojot mātei toksisku devu 1000 mg / kg dienā (aptuveni 49 reizes lielāka par MRHD, pamatojoties uz mg / m2), tika novērots augļa ķermeņa masas samazinājums bez teratogenitātes pazīmēm. Grūtniecēm trušiem, lietojot devas līdz 240 mg / kg / dienā (aptuveni 23 reizes lielāks par MHRD, pamatojoties uz mg / m2), netika novēroti teratogenitātes, embriotoksicitātes vai augļa toksicitātes pierādījumi. Trušu pētījumā toksicitāte mātei tika novērota, lietojot 240 mg / kg dienā.
Pirmsdzemdību un pēcdzemdību attīstības pētījumā ar žurkām mazuļiem, lietojot 300 mg / kg / dienā vai lielākas devas (aptuveni 15 reizes lielāks par MRHD, pamatojoties uz mg / m2), novēroja pastāvīgu ķermeņa masas samazināšanos un aizkavētu seksuālo attīstību. 600 mg / kg dienā (aptuveni 29 reizes lielāka par MRHD, pamatojoties uz mg / m2).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mannīts
Fumārskābe
Hidroksipropilceluloze
Nedaudz aizvietota hidroksipropilceluloze
Kalcija karbonāts
Magnija stearāts
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / PCTFE / alumīnija blisteri kastītēs pa 4, 8 un 12 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburga
Luksemburga
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2013. gada 21. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada marts
