Aktīvās sastāvdaļas: celekoksibs
Celebrex 100 mg cietās kapsulas
Celebrex 200 mg cietās kapsulas
Kāpēc lieto Celebrex? Kam tas paredzēts?
Celebrex lieto simptomātiskai reimatoīdā artrīta, osteoartrīta un ankilozējošā spondilīta ārstēšanai.
Celebrex pieder zāļu grupai, ko sauc par nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), un precīzāk-apakšgrupai, kas pazīstama kā COX-2 inhibitori. Organisms ražo prostaglandīnus, kas var izraisīt sāpes un iekaisumu.Dažos apstākļos, piemēram, reimatoīdā artrīta un osteoartrīta gadījumā organisms to ražo vairāk. Celebrex darbojas, samazinot prostaglandīnu veidošanos, tādējādi samazinot arī sāpes un iekaisumu.
Kontrindikācijas Kad Celebrex nedrīkst lietot
Pastāstiet ārstam, ja kaut kas no turpmāk minētā attiecas uz Jums, jo pacienti ar šādiem stāvokļiem nedrīkst lietot Celebrex.
- ja Jums ir alerģija pret celekoksibu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija pret zāļu grupu, ko sauc par "sulfonamīdiem" (piemēram, dažas antibiotikas infekciju ārstēšanai)
- ja Jums pašlaik ir "kuņģa vai zarnu čūla" vai "kuņģa vai zarnu" asiņošana
- ja, lietojot acetilsalicilskābi vai citas pretiekaisuma vai pretsāpju zāles (NPL), Jums ir bijusi astma, deguna polipi, smaga deguna nosprostošanās vai alerģiska reakcija, piemēram, niezoši izsitumi uz ādas, sejas, lūpu pietūkums, mēle vai kakls, apgrūtināta elpošana vai sēkšana
- ja esat grūtniece. Ja ārstēšanas laikā Jums var iestāties grūtniecība, konsultējieties ar ārstu par kontracepciju.
- ja barojat bērnu ar krūti
- ja Jums ir smaga aknu slimība
- ja Jums ir smaga nieru slimība
- ja Jums ir iekaisīga zarnu slimība, piemēram, čūlainais kolīts vai Krona slimība
- ja Jums ir "sirds mazspēja vai zināma išēmiska sirds slimība vai smadzeņu asinsvadu slimība, piemēram, Jums ir diagnosticēts sirdslēkme, insults vai pārejoša išēmiska lēkme (īslaicīga smadzeņu asinsrites samazināšanās, ko sauc arī par" mini insultu ") ), "stenokardija vai sirds vai smadzeņu asinsvadu aizsprostojums
- ja Jums ir vai ir bijuši asinsrites traucējumi (perifēro artēriju slimība) vai ja Jums ir veikta "kāju artēriju operācija
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Celebrex lietošanas
Celebrex Jums ir izrakstījis ārsts. Tālāk sniegtā informācija palīdzēs jums sasniegt vislabākos rezultātus, lietojot Celebrex. Ja jums ir kādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Pirms Celebrex lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja Jums agrāk ir bijusi čūla vai asiņošana kuņģī vai zarnās (nelietojiet Celebrex, ja Jums pašlaik ir čūla vai asiņošana kuņģī vai zarnās)
- ja lietojat acetilsalicilskābi (pat mazās devās, ko lieto sirds aizsardzībai)
- ja lietojat zāles, kas samazina asins recēšanu (piemēram, varfarīnu)
- ja lietojat Celebrex vienlaikus ar citiem NPL, izņemot acetilsalicilskābi, piemēram, ibuprofēnu vai diklofenaku. Jāizvairās no šo zāļu vienlaicīgas lietošanas
- ja smēķējat, Jums ir cukura diabēts, augsts asinsspiediens vai augsts holesterīna līmenis
- ja Jums ir sirds, aknas vai nieres, kas nedarbojas labi, ārsts var jūs regulāri pārbaudīt
- ja Jums ir šķidruma aizture (piemēram, pietūkušas potītes un pēdas)
- ja Jums ir dehidratācija, piemēram, slimības, caurejas vai diurētisko līdzekļu (lieto, lai ārstētu lieko šķidrumu organismā) lietošanas dēļ;
- ja Jums ir bijusi smaga alerģiska reakcija vai smaga ādas reakcija pret jebkādām zālēm
- ja Jums ir slikta dūša no "infekcijas vai jūs domājat, ka Jums ir" infekcija, jo Celebrex var maskēt drudzi vai citas infekcijas un iekaisuma pazīmes
- ja esat vecāks par 65 gadiem, ārsts var jūs regulāri pārbaudīt
Tāpat kā citi NPL (piemēram, ibuprofēns vai diklofenaks), šīs zāles var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos, un tāpēc ārsts var lūgt regulāri pārbaudīt asinsspiedienu.
Ārstēšanas laikā ar celekoksibu ir ziņots par dažiem smagiem aknu reakcijas gadījumiem, tostarp smagu aknu iekaisumu, aknu bojājumiem, aknu mazspēju (dažiem gadījumiem bija letāls iznākums vai bija nepieciešama aknu transplantācija). No gadījumiem, par kuriem ir zināms sākums, vissmagākās aknu reakcijas parādījās viena mēneša laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Celebrex var apgrūtināt grūtniecību. Jums jāpastāsta ārstam, ja plānojat grūtniecību vai ja Jums rodas grūtības (skatīt sadaļu par grūtniecību un zīdīšanas periodu).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Celebrex iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
- Dekstrometorfāns (lieto klepus ārstēšanai)
- AKE inhibitori vai angiotenzīna II antagonisti (lieto paaugstināta asinsspiediena un sirds mazspējas gadījumā)
- Diurētiskie līdzekļi (lieto ķermeņa liekā šķidruma ārstēšanai)
- Flukonazols un rifampicīns (lieto sēnīšu un baktēriju infekciju ārstēšanai)
- Varfarīns vai citi perorālie antikoagulanti (zāles, kas samazina asins recēšanu)
- Litijs (lieto dažu depresijas veidu ārstēšanai)
- Citas zāles depresijas, miega traucējumu, augsta asinsspiediena vai neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai
- Neiroleptiskie līdzekļi (lieto dažu garīgu traucējumu ārstēšanai)
- Metotreksātu (lieto reimatoīdā artrīta, psoriāzes un leikēmijas ārstēšanai)
- Karbamazepīns (lieto epilepsijas / krampju un dažu sāpju vai depresijas formu ārstēšanai)
- Barbiturāti (lieto epilepsijas / krampju un dažu miega traucējumu ārstēšanai)
- Ciklosporīns un takrolims (lieto imūnsistēmas nomākšanai, piemēram, pēc transplantācijas)
Celebrex var lietot kopā ar nelielu acetilsalīnskābes devu (75 mg dienā vai mazāk). Pirms abu zāļu vienlaicīgas lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Ārstēšanas laikā Celebrex nedrīkst lietot sievietes, kas ir stāvoklī vai var iestāties grūtniecība (piemēram, sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto atbilstošas kontracepcijas metodes). Ja Jums iestājas grūtniecība Celebrex lietošanas laikā, Jums jāpārtrauc ārstēšana un jāsazinās ar savu ārstu, lai saņemtu alternatīvu terapiju.
Auglība
NPL, ieskaitot Celebrex, var samazināt auglību. Jums jāinformē ārsts, ja plānojat grūtniecību vai ja Jums ir grūtības.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pirms vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, jums jāapzinās, kā jūs varat reaģēt uz Celebrex. Ja pēc Celebrex lietošanas jūtat reiboni vai miegainību, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr šīs sekas nav izzudušas.
Celebrex satur
Celebrex satur laktozi (cukura veidu). Ja esat informēts, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Celebrex: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja uzskatāt vai jūtat, ka Celebrex iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ārsts jums pateiks, kādu devu lietot. Tā kā ar sirdsdarbības traucējumiem saistīto blakusparādību risks var palielināties, palielinoties devai un terapijas ilgumam, ir svarīgi sāpju kontrolei lietot mazāko iespējamo devu un nelietot Celebrex ilgāk, nekā nepieciešams, lai pārbaudītu simptomus.
Celebrex jānorij vesela, uzdzerot ūdeni. Kapsulas var lietot jebkurā diennakts laikā, kopā ar ēdienu vai bez tā. Tomēr vienmēr mēģiniet lietot katru Celebrex devu katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Sazinieties ar savu ārstu divu nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas, ja nejūtat nekādu labumu.
Osteoartrīta gadījumā parastā deva ir 200 mg dienā, ko ārsts var palielināt līdz maksimāli 400 mg, ja nepieciešams. Parastā deva ir šāda:
- viena 200 mg kapsula vienu reizi dienā; vai
- viena 100 mg kapsula divas reizes dienā.
Reimatoīdā artrīta gadījumā parastā deva ir 200 mg dienā, ko ārsts var palielināt līdz maksimāli 400 mg, ja nepieciešams. Parastā deva ir šāda:
- viena 100 mg kapsula divas reizes dienā.
Ankilozējošā spondilīta gadījumā parastā deva ir 200 mg dienā, ja ārsts to var palielināt līdz maksimāli 400 mg, ja nepieciešams.
Parastā deva ir šāda:
- viena 200 mg kapsula vienu reizi dienā; vai
- viena 100 mg kapsula divas reizes dienā.
Nieru vai aknu darbības traucējumi: pārliecinieties, vai ārsts zina, vai Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi, jo var būt nepieciešama mazāka deva.
Gados vecāki cilvēki, īpaši tie, kuru ķermeņa svars ir mazāks par 50 kg: ja esat vecāks par 65 gadiem un jo īpaši, ja sver mazāk par 50 kg, ārsts var jūs rūpīgāk pārbaudīt.
Jums nevajadzētu lietot vairāk kā 400 mg dienā.
Lietošana bērniem: Celebrex ir paredzēts tikai pieaugušajiem. Nedrīkst lietot bērniem.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Celebrex
Ja esat lietojis Celebrex vairāk nekā noteikts:
Jūs nedrīkstat lietot vairāk kapsulu, nekā noteicis ārsts. Ja esat lietojis pārāk daudz kapsulu, sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai slimnīcu un ņemiet zāles līdzi.
Ja esat aizmirsis lietot Celebrex:
Ja esat aizmirsis lietot kapsulu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Celebrex:
Pēkšņa Celebrex terapijas pārtraukšana var izraisīt simptomu pasliktināšanos. Nepārtrauciet Celebrex lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis. Ārsts, iespējams, liks jums samazināt devu dažas dienas, pirms pilnībā atteikties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Celebrex blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Turpmāk uzskaitītās blakusparādības ir novērotas artrīta slimniekiem, kuri lietoja Celebrex. Zemāk uzskaitītās blakusparādības, kas apzīmētas ar zvaigznīti (*), pacientiem, kuri lietoja Celebrex, tika novēroti biežāk, lai novērstu resnās zarnas polipus. Šajos pētījumos pacienti lietoja Celebrex lielās devās un ilgāks ilgums.
Ja rodas kāds no šiem gadījumiem, pārtrauciet Celebrex lietošanu un nekavējoties pastāstiet ārstam:
Ja Jums ir:
- alerģiska reakcija, piemēram, izsitumi uz ādas, sejas pietūkums, sēkšana vai apgrūtināta elpošana
- sirds slimības, piemēram, sāpes krūtīs
- stipras sāpes vēderā vai jebkādas asiņošanas pazīmes kuņģī vai zarnās, piemēram, melni izkārnījumi vai asinis izkārnījumos, vai asiņu vemšana
- ādas reakcija, piemēram, izsitumi uz ādas, pūslīšu veidošanās vai ādas lobīšanās
- aknu mazspēja (tās simptomi ir slikta dūša, caureja, dzelte (dzeltenīga ādas vai globusa krāsas maiņa).
Ļoti bieži: var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem:
- Augsts asinsspiediens *
Bieži: var skart līdz 1 no 10 pacientiem:
- Sirdstrieka*
- Šķidruma aizture ar pietūkušām potītēm, kājām un / vai rokām
- Urīnceļu infekcijas
- Elpas trūkums *, sinusīts (sinusa iekaisums vai infekcija, aizsprostoti vai sāpīgi deguna blakusdobumi), iesnas vai aizlikts deguns, iekaisis kakls, klepus, saaukstēšanās, gripas simptomi
- Reibonis, miega traucējumi
- Vemšana *, sāpes vēderā, caureja, gremošanas traucējumi, vējš
- Izsitumi uz ādas, nieze
- Muskuļu stīvums
- Apgrūtināta rīšana *
- Esošo alerģiju pasliktināšanās
Retāk: var skart līdz 1 no 100 pacientiem:
- Insults *
- Sirds mazspēja, sirdsklauves, paaugstināts sirdsdarbības ātrums
- Esošā paaugstināta asinsspiediena pasliktināšanās
- Nenormālas asins analīzes ar aknām saistītām vērtībām
- Nenormāli asins analīzes nieru vērtībām
- Anēmija (sarkano asins šūnu izmaiņas, kas var izraisīt nogurumu un elpas trūkumu)
- Trauksme, depresija, nogurums, miegainība, tirpšanas sajūta
- Paaugstināts kālija līmenis asins analīžu rezultātos (var izraisīt nelabumu, nogurumu, muskuļu vājumu vai sirdsklauves)
- Neskaidra vai pasliktināta redze, zvana ausīs, sāpes un čūlas mutē, dzirdes traucējumi *
- Aizcietējums, atraugas, kuņģa iekaisums (gremošanas traucējumi, sāpes vēderā vai vemšana), kuņģa vai zarnu iekaisuma pasliktināšanās.
- Krampji kājās
- Paaugstināti niezoši izsitumi (nātrene)
Reti: var skart līdz 1 no 1000 pacientiem:
- Čūlas (asiņošana) kuņģī, barības vadā vai zarnās; vai zarnu trūce (var izraisīt sāpes vēderā, drudzis, slikta dūša, vemšana, zarnu aizsprostojums), tumši vai melni izkārnījumi, barības vada iekaisums (var izraisīt rīšanas grūtības), aizkuņģa dziedzera iekaisums (var izraisīt sāpes vēderā)
- Balto asins šūnu (kas palīdz aizsargāt ķermeni no infekcijas) un trombocītu skaita samazināšanās (lielāka asiņošanas vai zilumu veidošanās iespēja)
- Grūtības koordinēt muskuļu kustības
- Apjukuma sajūta, garšas izmaiņas
- Paaugstināta jutība pret gaismu
- Matu izkrišana
Ļoti reti: var skart līdz 1 no 10 000 pacientiem:
- Nopietnas ādas slimības, piemēram, akūta ģeneralizēta un eksantemātiska pustuloze (simptomi ietver sarkanu, pietūkušu ādu, kas pārklāta ar daudzām mazām pustulām)
- Aknu darbības traucējumi (piemēram, holestāze un holestātisks hepatīts, kam var pievienoties tādi simptomi kā izkārnījumu krāsas maiņa, slikta dūša un ādas vai acu dzeltēšana)
- Nieru darbības traucējumi (piemēram, nefrotiskais sindroms un minimālu izmaiņu slimība, kam var pievienoties tādi simptomi kā ūdens aizture (tūska), putojošs urīns, nogurums un apetītes zudums)
Nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem:
- Nāvējoša smadzeņu asiņošana
- Smagas alerģiskas reakcijas (ieskaitot dzīvībai bīstamu anafilaktisku šoku), kas var izraisīt izsitumus uz ādas, sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkumu, sēkšanu vai apgrūtinātu elpošanu; rīšanas grūtības)
- Asiņošana kuņģī vai zarnās (var izraisīt asinis izkārnījumos vai vemšanu), zarnu vai resnās zarnas iekaisums, slikta dūša
- Nopietnas ādas slimības, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms, eksfoliatīvs dermatīts un toksiska epidermas nekrolīze (var izraisīt izsitumus, pūslīšus vai ādas lobīšanos)
- Aizkavēta alerģiska reakcija ar iespējamiem simptomiem, piemēram, izsitumiem, sejas pietūkumu, drudzi, limfmezglu pietūkumu, patoloģiskām asins analīžu vērtībām (piemēram, aknu darbība, pilnīga asins analīze (eozinofīlija, specifisks balto asins šūnu līmeņa paaugstināšanās).
- Aknu mazspēja, aknu bojājumi un smags aknu iekaisums (dažreiz letāls vai nepieciešama aknu transplantācija). Simptomi ir slikta dūša, caureja, dzelte (āda vai acis kļūst dzeltenīgas), tumšs urīns, gaiši izkārnījumi, viegla asiņošana, nieze vai drebuļi.
- Nieru darbības traucējumi (iespējama nieru mazspēja, nieru iekaisums)
- Asins recekļi plaušu asinsvados. Simptomi var būt pēkšņs elpas trūkums, asas sāpes elpojot vai ģībonis.
- Neregulāra sirdsdarbība
- Meningīts (smadzeņu un muguras smadzeņu membrānas iekaisums)
- Halucinācijas
- Epilepsijas pasliktināšanās (biežāku un / vai smagāku krampju iespēja)
- Iekaisuši asinsvadi (var izraisīt drudzi, sāpes, sarkanīgus plankumus uz ādas)
- "Acs artērijas vai vēnas aizsprostojums, kas izraisa daļēju vai pilnīgu redzes zudumu, konjunktīvas iekaisumu, acs asiņošanu"
- Sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās (var izraisīt nogurumu, vieglu zilumu veidošanos, biežu asiņošanu no deguna un paaugstinātu infekciju risku)
- Sāpes krūtīs
- Traucēta oža
- Ādas krāsas izmaiņas (zilumi), muskuļu sāpes un vājums, locītavu sāpes
- Menstruāciju traucējumi
- Samazināta auglība sievietēm, parasti atgriezeniska
- Galvassāpes, karstuma viļņi
- Zems nātrija līmenis asins analīžu rezultātos (var izraisīt apetītes zudumu, galvassāpes, sliktu dūšu, krampjus un muskuļu vājumu)
Klīniskajos pētījumos, kas nav saistīti ar artrītu vai citiem ar artrītu saistītiem stāvokļiem, kad Celebrex tika lietots 400 mg devā dienā līdz 3 gadiem, tika novērotas šādas blakusparādības:
Bieži: var skart līdz 1 no 10 pacientiem:
- Sirdsdarbības traucējumi: stenokardija (sāpes krūtīs)
- Kuņģa darbības traucējumi: kairinātu zarnu sindroms (var būt sāpes vēderā, caureja, gremošanas traucējumi, vējš)
- Nieru akmeņi (kas var izraisīt muguras sāpes vai sāpes vēderā, asinis urīnā), apgrūtināta urinēšana
- Svara pieaugums
Retāk: var skart līdz 1 no 100 pacientiem:
- Dziļo vēnu tromboze (asins recēšana parasti kājā, kas var izraisīt sāpes, pietūkumu vai apsārtumu teļā vai elpošanas problēmas)
- Kuņģa darbības traucējumi: kuņģa infekcija (kas var izraisīt kuņģa un zarnu kairinājumu un čūlas)
- Apakšējo ekstremitāšu lūzums
- Herpes zoster (Sv. Antona uguns), ādas infekcija, ekzēma (sausi, niezoši izsitumi), pneimonija (infekcija krūtīs (iespējams klepus, drudzis, apgrūtināta elpošana)
- Lidojošās mušas acī, kas izraisa redzes traucējumus vai neskaidru redzi, reiboni iekšējās auss traucējumu dēļ, iekaisušas, iekaisušas vai asiņojošas smaganas, mutes čūlas
- Pārmērīga urinēšana naktī, asiņojoši hemoroīdi, bieža vēdera izeja
- Tauku uzkrāšanās uz ādas vai citur, ganglija cista (nekaitīgs pietūkums locītavās un ap roku vai kāju cīpslām), grūtības runāt, patoloģiska vai ļoti intensīva asiņošana no maksts, sāpes krūtīs
- Paaugstināts nātrija līmenis asins analīžu rezultātos
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes.Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt Celebrex temperatūrā līdz 30 ° C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Celebrex satur
Aktīvā viela ir celekoksibs.
1 kapsula satur 100 mg vai 200 mg celekoksiba.
Palīgvielas ir:
Laktozes monohidrāts, nātrija laurilsulfāts, povidons, kroskarmelozes nātrijs un magnija stearāts. Kapsulas apvalki satur: želatīnu, titāna dioksīdu E171, nātrija laurilsulfātu un sorbitāna monolaurātu. Tinte satur šellaku, propilēnglikolu, indigokarmīnu E132 (100 mg kapsulas), dzelteno dzelzs oksīdu E172 (200 mg kapsulas).
Celebrex ārējais izskats un iepakojums
Celebrex ir pieejams cieto kapsulu veidā. Baltas necaurspīdīgas kapsulas ar zilām joslām ar atzīmēm 7767 un 100 (Celebrex 100 mg).
Baltas necaurspīdīgas kapsulas ar zelta joslām ar marķējumu 7767 un 200 (Celebrex 200 mg).
Kapsulas ir iepakotas caurspīdīgos vai necaurspīdīgos PVC blisteros vai alumīnija blisteros.
Celebrex ir iepakojumā pa 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps atdalāmās vienībās, 1 x 100 cps atdalāmās vienībās, 5 x (10 x 10) cps.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
CELEBREX
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra kapsula satur 100 mg vai 200 mg celekoksiba.
Celebrex kapsulas satur laktozi (katra kapsula satur attiecīgi 149,7 mg vai 49,8 mg laktozes monohidrāta; skatīt apakšpunktu 4.4).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Cietās kapsulas.
Baltas necaurspīdīgas kapsulas ar zilām joslām ar atzīmēm 7767 un 100.
Baltas necaurspīdīgas kapsulas ar zelta joslām ar marķējumu 7767 un 200.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Simptomātiska osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta ārstēšana.
Lēmums par selektīva COX-2 inhibitora izrakstīšanu jāpamato ar katra pacienta kopējā riska novērtējumu (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Tā kā celekoksiba kardiovaskulārais risks var palielināties līdz ar devu un iedarbības ilgumu, ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam un jāizmanto mazākā efektīvā dienas deva. Nepieciešamība pēc ārstēšanas un atbildes reakcija uz terapiju periodiski jāpārvērtē, īpaši pacientiem ar osteoartrītu (skatīt 4.3., 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Osteoartrīts
Ieteicamā dienas deva ir 200 mg vienu reizi dienā vai sadalīta divās devās. Pacientiem, kuru simptomu mazināšana nav izrādījusies pietiekama, 200 mg deva divas reizes dienā var palielināt efektivitāti.Pēc divu nedēļu ārstēšanas, ja nav lielāka terapeitiskā ieguvuma, jāapsver citas terapeitiskas alternatīvas.
Reimatoīdais artrīts
Ieteicamā dienas sākuma deva ir 200 mg, sadalot divās devās. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 200 mg divas reizes dienā. Pēc divu nedēļu ārstēšanas, ja nav lielāka terapeitiskā ieguvuma, jāapsver citas terapeitiskas alternatīvas.
Ankilozējošais spondilīts
Ieteicamā dienas deva ir 200 mg vienu reizi dienā vai sadalīta divās devās. Pacientiem, kuru simptomu mazināšana nav izrādījusies pietiekama, 400 mg deva vienu reizi dienā vai divās dalītās devās var palielināt efektivitāti. Pēc divām ārstēšanas nedēļām, ja nav lielāka terapeitiskā ieguvuma, jānovērtē citas terapeitiskās alternatīvas.
Maksimālā ieteicamā dienas deva ir 400 mg visām indikācijām.
Celebrex var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Pensionāriem
Vecums virs 65 gadiem: tāpat kā jaunākiem pieaugušajiem, sākotnēji jālieto 200 mg dienā. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 200 mg divas reizes dienā. Īpaša uzmanība jāpievērš gados vecākiem pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Izmainīta aknu darbība
Pacientiem ar zināmiem vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (albumīna līmenis serumā 25-35 g / l) ārstēšana jāsāk ar pusi no ieteicamās devas. Klīniskā pieredze šajā grupā ir tikai pacientiem ar aknu cirozi (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Izmainīta nieru darbība
Klīniskā pieredze pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, kas ārstēti ar celekoksibu, ir ierobežota, tādēļ šo pacientu grupu ieteicams ārstēt piesardzīgi (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Bērni
Celekoksiba lietošana bērniem nav indicēta.
CYP2C9 metaboliskās aktivitātes samazināšanās
Pacientiem ar zināmu vai iespējamu CYP2C9 metaboliskās aktivitātes samazināšanos, pamatojoties uz genotipu vai iepriekšējo pieredzi / pieredzi ar citiem CYP2C9 substrātiem, celekoksibs jālieto piesardzīgi, jo palielinās no devas atkarīgu blakusparādību risks. Šādos gadījumos jāņem vērā uz pusi samazināt minimālo ieteicamo devu (skatīt apakšpunktu 5.2).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām (skatīt apakšpunktu 6.1).
Zināma paaugstināta jutība pret sulfonamīdiem.
Aktīva peptiska čūla vai kuņģa -zarnu trakta asiņošana.
Pacienti, kuriem ir bijuši astmas lēkmes, akūts rinīts, deguna polipi, angioneirotiskā tūska,
nātrene vai alerģiskas reakcijas pēc acetilsalicilskābes vai nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), ieskaitot COX-2 (ciklooksigenāzes-2) inhibitoru, lietošanas.
Grūtniecība un sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto atbilstošus kontracepcijas līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.5). Abām dzīvnieku sugām, kuras pētīja ar celekoksibu, tika novērotas malformācijas (skatīt 4.6. Un 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais lietošanas risks grūtniecības laikā nav zināms, taču to nevar izslēgt.
Zīdīšana (skatīt 4.6. Un 5.3. Apakšpunktu).
Smaga aknu mazspēja (seruma albumīns
Paredzamais kreatinīna nieru klīrenss
Hronisks zarnu iekaisums.
Sastrēguma sirds mazspēja (NYHA II-IV).
Konstatēta išēmiska sirds slimība, perifēro artēriju slimība un / vai smadzeņu asinsvadu slimība.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pacientiem, kas ārstēti ar celekoksibu, ziņots par kuņģa -zarnu trakta augšdaļas komplikācijām (perforācijas, čūlas vai asiņošana), no kurām dažas ir letālas. Ieteicama piesardzība, ārstējot pacientus, kuriem ir paaugstināts kuņģa un zarnu trakta komplikāciju risks saistībā ar NPL lietošanu: vecāka gadagājuma cilvēki, pacienti, kuri vienlaikus lieto citus NPL vai acetilsalicilskābi, vai pacienti ar kuņģa -zarnu trakta slimībām, piemēram kā čūlas un kuņģa -zarnu trakta asiņošana..
Ja celekoksibu lieto kopā ar acetilsalicilskābi (pat nelielās devās), vēl vairāk palielinās kuņģa -zarnu trakta blakusparādību (kuņģa čūlas vai citas kuņģa -zarnu trakta komplikācijas) risks.
Ilgtermiņa klīniskajos pētījumos nav pierādīta būtiska atšķirība kuņģa-zarnu trakta drošībā starp selektīviem COX-2 inhibitoriem + acetilsalicilskābi un NSPL + acetilsalicilskābi (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Jāizvairās no celekoksiba un citu NPL, izņemot aspirīnu, vienlaicīgas lietošanas.
Ilgtermiņa placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā pacientiem ar sporādisku adenomatozu polipozi, kas tika ārstēti ar celekoksibu 200 mg divreiz dienā un 400 mg divreiz dienā, salīdzinot ar placebo, tika novērots nopietnu kardiovaskulāru notikumu, galvenokārt miokarda infarkta, skaita pieaugums ( skatīt 5.1. punktu).
Tā kā celekoksiba kardiovaskulārais risks var palielināties līdz ar devu un iedarbības ilgumu, ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam un jāizmanto mazākā efektīvā dienas deva. Nepieciešamība pēc ārstēšanas un atbildes reakcija uz terapiju periodiski jāpārvērtē, īpaši pacientiem ar osteoartrītu (skatīt 4.2., 4.3., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Pacientus ar nozīmīgiem kardiovaskulāru notikumu riska faktoriem (piemēram, hipertensiju, hiperlipidēmiju, cukura diabētu, smēķēšanu) drīkst ārstēt ar celekoksibu tikai pēc rūpīgas apsvēršanas (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Selektīvie COX-2 inhibitori neaizstāj acetilsalicilskābi sirds un asinsvadu izcelsmes trombembolisko slimību profilaksei, jo tiem nav antitrombocītu iedarbības.Tādēļ antitrombocītu terapiju nevajadzētu pārtraukt (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Tāpat kā ar citām zālēm, kas kavē prostaglandīnu sintēzi, pacientiem, kas ārstēti ar celekoksibu, ziņots par šķidruma aizturi un tūsku. Tādēļ celekoksibs jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds mazspēju, kreisā kambara disfunkciju vai hipertensiju un pacientiem ar citu tūsku, jo prostaglandīnu inhibīcija var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos un šķidruma aizturi. pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus vai kuriem ir hipovolēmijas risks.
Tāpat kā citi NPL, celekoksibs var izraisīt hipertensijas parādīšanos vai jau esošas hipertensijas pasliktināšanos, kas abi var veicināt "kardiovaskulāro notikumu biežuma palielināšanos. Tāpēc, uzsākot terapiju ar celekoksibu un visu laiku, rūpīgi jākontrolē asinsspiediens." ārstēšanas kursu.
Gados vecākiem pacientiem ir vieglāk konstatēt nieru vai aknu darbības traucējumus un īpaši sirds darbības traucējumus, tādēļ šie pacienti jāuzglabā atbilstošā medicīniskā uzraudzībā.
NPL, ieskaitot celekoksibu, var izraisīt nieru toksicitāti. Klīniskie pētījumi, kas veikti ar celekoksibu, parādīja ietekmi uz nieru darbību līdzīgu iedarbībai, kāda novērota, lietojot salīdzinošos NPL. Pacienti ar vislielāko nieru toksicitātes risku ir pacienti ar nieru darbības traucējumiem, sirds mazspēju, aknu darbības traucējumiem, pacienti, kuri saņem diurētiskos līdzekļus, AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru antagonistus, un gados vecāki cilvēki (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Šādi pacienti rūpīgi jānovēro ārstēšana ar celekoksibu.
Celekoksiba terapijas laikā ziņots par dažiem smagām aknu reakcijām, ieskaitot fulminantu hepatītu (daži gadījumi ar letālu iznākumu), aknu nekrozi un aknu mazspēju (dažos gadījumos ar letālu iznākumu vai nepieciešama aknu transplantācija). No gadījumiem, par kuriem ir zināms sākums, vissmagākās aknu blakusparādības attīstījās viena mēneša laikā pēc celekoksiba terapijas uzsākšanas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Ja ārstēšanas laikā pasliktinās kāda no iepriekš aprakstīto orgānu sistēmu pacienta klīniskais stāvoklis, jāveic atbilstoši pasākumi un jāapsver celekoksiba terapijas pārtraukšana.
Celekoksibs inhibē citohroma CYP2D6. Lai gan tas nav spēcīgs šī enzīma inhibitors, zāļu devas, kuras metabolizē citohroms CYP2D6, var būt nepieciešams individuāli samazināt (skatīt 4.5. Pacienti, kuriem ir samazināta CYP2C9 metaboliskā aktivitāte, jāārstē piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.2).
Saistībā ar celekoksiba lietošanu ļoti reti ziņots par nopietnām ādas reakcijām, dažām no tām letālām, ieskaitot eksfoliatīvu dermatītu, Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šķiet, ka pacientiem ir paaugstināts šo slimību risks. Blakusparādības ārstēšanas sākumposmā: vairumā gadījumu simptomi parādās pirmajā ārstēšanas mēnesī. Pacientiem, kas saņem celekoksibu, ziņots par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām (tai skaitā anafilaksi, angioneirotisko tūsku, izsitumiem pret zālēm ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS, paaugstinātas jutības sindroms)) (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir alerģija pret sulfonamīdiem vai citām alerģijām pret zālēm, var būt paaugstināts smagu ādas reakciju vai paaugstinātas jutības reakcijas risks (skatīt apakšpunktu 4.3). Ārstēšana ar celekoksibu jāpārtrauc, kad parādās pirmās izsitumu pazīmes, gļotādas bojājumi vai citas paaugstinātas jutības pazīmes.
Celekoksibs var maskēt drudža stāvokļus un citas iekaisuma pazīmes.
Pacientiem, kuri vienlaikus lieto varfarīnu, ir novērotas smagas asiņošanas epizodes. Ieteicama piesardzība, vienlaikus lietojot celekoksibu un varfarīnu un citus perorālos antikoagulantus (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Celebrex 100 mg un 200 mg kapsulas satur laktozi (attiecīgi 149,7 mg un 49,8 mg). Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Pacientiem, kuri lieto varfarīnu vai citus antikoagulantus, pirmajās dienās pēc ārstēšanas uzsākšanas vai celekoksiba devas maiņas īpaši jākontrolē antikoagulantu aktivitāte, jo šiem pacientiem ir paaugstināts asiņošanas komplikāciju risks. Tādēļ pacienti, kuri lieto perorālos antikoagulantus, rūpīgi jānovēro attiecībā uz protrombīna laiku (INR), īpaši pirmajās terapijas dienās, kad tiek uzsākta ārstēšana ar celekoksibu vai kad tiek mainīta celekoksiba deva (skatīt 4.4. Ir ziņots par dažām letālām asiņošanas epizodēm, kas saistītas ar protrombīna laika palielināšanos, īpaši gados vecākiem pacientiem, kas ārstēti ar celekoksibu un varfarīnu.
NPL var samazināt diurētisko līdzekļu un antihipertensīvo līdzekļu iedarbību. Tāpat kā ar NPL, dažiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piemēram, dehidratētiem pacientiem, pacientiem, kuri tiek ārstēti) var palielināties akūtas nieru mazspējas risks, kas parasti ir atgriezenisks. ), ja AKE inhibitori vai angiotenzīna II receptoru antagonisti tiek kombinēti ar NPL, ieskaitot celekoksibu (skatīt apakšpunktu 4.4). Tādēļ šo zāļu kombinācija jāievada piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un jāapsver nieru darbības uzraudzība pēc ārstēšanas uzsākšanas un periodiski pēc tam.
28 dienu klīniskajā pētījumā pacientiem ar I un II stadijas hipertensiju, ko kontrolēja ar lizinoprilu, 200 mg celekoksiba lietošana divas reizes dienā neizraisīja klīniski nozīmīgu vidējā dienas sistoliskā vai diastoliskā asinsspiediena paaugstināšanos, kā liecina 24 stundu ambulatorā asinsspiediena pārbaude. 48% pacientu, kuri tika ārstēti ar 200 mg celekoksiba divreiz dienā, pēdējā klīniskajā vizītē tika uzskatīti par nereaģējošiem pret lizinoprilu (pacientiem, kuriem diastoliskais asinsspiediens bija> 90 mmHg vai diastoliskais asinsspiediens palielinājās> 10% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni), salīdzinot ar 27 % pacientu, kas ārstēti ar placebo; šī atšķirība bija statistiski nozīmīga.
Ir iespējams, ka vienlaikus lietojot NPL un ciklosporīnu vai takrolimu, var pastiprināties ciklosporīna un takrolīma nefrotoksiskā iedarbība, ja celekoksibs tiek lietots vienlaikus ar kādu no šīm zālēm.
Celekoksibu var lietot kombinācijā ar acetilsalicilskābes mazām devām, bet tas neaizstāj acetilsalicilskābi sirds un asinsvadu slimību profilaksei. Pamatpētījumos, kā arī kopā ar citiem NPL, vienlaikus lietojot acetilsalicilskābi mazās devās, ir paaugstināts kuņģa -zarnu trakta čūlas vai citas kuņģa -zarnu trakta komplikācijas, salīdzinot ar celekoksiba lietošanu atsevišķi (skatīt apakšpunktu 5.1).
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Celekoksiba ietekme uz citām zālēm
Celekoksibs ir CYP2D6 inhibitors. Ārstēšanas laikā ar celekoksibu citohroma CYP2D6 substrāta dekstrometorfāna koncentrācija plazmā palielinājās par 136%. Zāļu, kas mijiedarbojas ar šo enzīmu, koncentrācija plazmā var palielināties, ja to lieto kopā ar celekoksibu. Antidepresanti (tricikliskie un selektīvie inhibitori atpakaļsaiste serotonīns), neiroleptiskie līdzekļi, antiaritmiskie līdzekļi utt. ir šīs narkotiku kategorijas piemērs. Individuāli noteikto šo zāļu, citohroma CYP2D6 substrātu, devu var būt nepieciešams samazināt, uzsākot ārstēšanu ar celekoksibu, vai palielināt, kad tā tiek pārtraukta.
Izglītība in vitro pierādīja, ka celekoksibam ir zināms potenciāls, kas kavē citohroma CYP2C19 katalizēto metabolismu. Tiek atzīmēta šīs parādības klīniskā nozīme in vitro, nav zināms. Diazepāms, citaloprams un imipramīns ir piemēri zālēm, kuras metabolizē citohroms CYP2C19.
Mijiedarbības pētījumā celekoksibam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz perorālo kontracepcijas līdzekļu (1 mg noretisterona / 35 mg etinilestradiola) farmakokinētiku.
Celekoksibs klīniski nozīmīgā mērā nemaina tolbutamīda (CYP2C9 substrāts) vai glibenklamīda farmakokinētiku.
Pacientiem ar reimatoīdo artrītu celekoksibs statistiski nozīmīgi nemainīja metotreksāta (lietojot šīs slimības devas) farmakokinētiku (plazmas vai nieru klīrensu). Tomēr, ja to lieto kombinācijā ar celekoksibu, jāapsver atbilstoša metotreksāta toksicitātes kontrole.
Veseliem brīvprātīgajiem, lietojot vienlaikus 200 mg celekoksiba divas reizes dienā un 450 mg litija divas reizes dienā, vidējais litija Cmax un AUC palielinājās attiecīgi par 16% un 18%. Tādēļ pacienti, kuri saņem litija terapiju, rūpīgi jānovēro, uzsākot vai pārtraucot ārstēšanu ar celekoksibu.
Citu zāļu ietekme uz celekoksibu
Pacientiem ar samazinātu CYP2C9 metabolisko aktivitāti un palielinātu celekoksiba sistēmisko iedarbību, vienlaicīga ārstēšana ar CYP2C9 inhibitoriem var vēl vairāk palielināt celekoksiba iedarbību. Pacientiem ar zināmu samazinātu metabolisko aktivitāti. Jāizvairās no CYP2C9 lietošanas (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Tā kā celekoksibu galvenokārt metabolizē citohroms CYP2C9, pacienti, kuri saņem flukonazolu, jāārstē ar pusi no ieteicamās devas. "Vienlaicīga 200 mg celekoksiba un 200 mg flukonazola, spēcīga CYP2C9 inhibitora, dienas devas lietošana izraisīja vidējo celekoksiba Cmax un AUC palielināšanos attiecīgi par 60% un 130%. L" Vienlaicīga CYP2C9 induktoru lietošana, piemēram, rifampicīns, karbamazepīns un barbiturāti var samazināt celekoksiba koncentrāciju plazmā.
Ketokonazols vai antacīdi nemainīja celekoksiba farmakokinētiku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav pieejami klīniskie dati par celekoksiba lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem (žurkām un trušiem) ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti, tostarp malformācijas (skatīt 4.3. Un 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais lietošanas risks grūtniecības laikā nav zināms, taču to nevar izslēgt . Tāpat kā citas prostaglandīnu sintēzes inhibitoru zāles, celekoksibs var izraisīt dzemdes inerci un priekšlaicīgu artēriju kanāla slēgšanu grūtniecības trešajā trimestrī. Celekoksibs ir kontrindicēts gadījumos, kad ir konstatēta vai iespējama grūtniecība (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu). , celekoksiba lietošana jāpārtrauc.
Celekoksibs izdalās žurku mātīšu pienā tādā koncentrācijā, kāda ir plazmā. Celekoksiba ievadīšana nelielam skaitam laktējošu sieviešu ir pierādījusi, ka "ļoti zema celekoksiba izdalīšanās mātes pienā. Sievietes, kuras ārstē ar celekoksibu, nedrīkst barot bērnu ar krūti."
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacientiem, kuriem celekoksiba lietošanas laikā rodas reibonis, vertigo vai miegainība, jāizvairās no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc orgānu sistēmas klasēm un ir sadalītas pēc biežuma 1. tabulā, pamatojoties uz datiem no šādiem avotiem:
• Blakusparādības, par kurām ziņots pacientiem ar osteoartrītu un reimatoīdo artrītu, kuru sastopamība ir lielāka par 0,01% un lielāka nekā placebo grupā, 12 klīniskajos pētījumos, salīdzinot ar placebo un / vai citu aktīvu kontroli līdz 12 nedēļām, celekoksiba dienas devām no 100 mg līdz 800 mg. Citos pētījumos, kuros salīdzinājuma nolūkos tika izmantoti neselektīvie NPL, aptuveni 7400 pacienti ar osteoartrītu un reimatoīdo artrītu tika ārstēti ar celekoksiba dienas devām līdz maksimāli 800 mg, ieskaitot aptuveni 2300 pacientus, kuri ārstējās vienu gadu vai ilgāk. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot celekoksibu šajos papildu pētījumos, atbilst tām, par kurām ziņots pacientiem ar osteoartrītu vai reimatoīdo artrītu, kas uzskaitīti 1. tabulā.
• Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots biežāk nekā placebo, pacientiem, kuri tika ārstēti ar 400 mg celekoksiba dienas devām 3 gadu ilgstošas polipozes profilakses pētījumos (APC un PreSAP pētījumi; skatīt 5.1. Apakšpunktu, Farmakodinamiskās īpašības):Sirds un asinsvadu drošība - Ilgtermiņa pētījumi pacientiem ar sporādiskiem adenomatoziem polipiem).
• Blakusparādības, kas radušās pēcreģistrācijas farmakovigilances rezultātā, spontāni ziņoja laika periodā, kurā tika lēsts, ka vairāk nekā 70 miljoni pacientu ir ārstēti ar celekoksibu (ar dažādām devām, ilgumu un indikācijām). Tā kā ne visas zāļu blakusparādības tiek ziņotas reģistrācijas apliecības īpašniekam un iekļautas farmakovigilances datubāzē, nav iespējams ticami noteikt šo reakciju biežumu.
1. tabula. Blakusparādības klīniskajos pētījumos ar celekoksibu un pēcreģistrācijas farmakovigilanci (MedDRA terminoloģija) 1,2
Galīgajos (novērtētajos) datos no APC un PreSAP pētījumiem par pacientiem, kuri tika ārstēti ar celekoksibu 400 mg dienā līdz 3 gadiem (abu pētījumu apvienotie dati - individuālos pētījumu rezultātus skatīt 5.1. Apakšpunktā), l "lielāks miokarda infarkta biežums, salīdzinot ar placebo grupā bija 7,6 gadījumi uz 1000 pacientiem (retāk), un insulta (nediferencēti veidi) biežums nebija lielāks nekā placebo.
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Veseliem brīvprātīgajiem 9 dienas tika ievadītas vienreizējas devas līdz 1200 mg un vairākas devas līdz 1200 mg divas reizes dienā bez klīniski nozīmīgu blakusparādību rašanās. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jānodrošina atbilstoša medicīniskā aprūpe, piemēram, kuņģa skalošana, medicīniskā uzraudzība un, ja nepieciešams, simptomātiskas ārstēšanas uzsākšana. Tiek uzskatīts, ka dialīze nav efektīva metode zāļu izvadīšanai, ņemot vērā tās augsto saistīšanos. uz plazmas olbaltumvielām.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: nesteroīdie pretiekaisuma un pretreimatisma līdzekļi, NPL, Koksibi
ATĶ kods M01AH01
Celekoksibs ir selektīvs ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibitors, kas ir efektīvs iekšķīgi, ja to lieto 200-400 mg dienā (klīniskās efektivitātes diapazons). Lietojot šīs devas, veseliem brīvprātīgajiem netika novērota statistiski nozīmīga inhibējoša ietekme uz COX-1 (mērot kā inhibīciju). ex vivo tromboksāna B2 [TxB2]).
Ciklooksigenāze ir atbildīga par prostaglandīnu veidošanos. Ir identificētas divas ciklooksigenāzes izoformas-COX-1 un COX-2. Ir pierādīts, ka COX-2 ir fermenta izoforma, kas inducēta, reaģējot uz pretiekaisuma stimuliem, un tiek uzskatīts, ka tā galvenokārt ir atbildīga par prostanoīdu sintēzi, kas izraisa sāpes, iekaisumu un drudzi. COX-2 ir iesaistīts arī ovulācijas, olšūnas implantācijas un artēriju kanāla slēgšanas procesos, nieru darbības regulēšanā un centrālās nervu sistēmas darbībā (drudža, sāpju uztveres un kognitīvo funkciju ierosināšanā). Tam var būt arī nozīme čūlu sadzīšanā: tas faktiski ir izolēts audos, kas ieskauj kuņģa čūlas cilvēkiem, bet tā nozīme čūlu dzīšanas procesā nav noskaidrota.
Dažiem COX-1 inhibējošiem NPL un selektīviem COX-2 inhibitoriem antitrombocītu aktivitātes atšķirība var būt klīniski nozīmīga pacientiem, kuriem ir trombembolisku reakciju risks. COX-2 inhibitori samazina sistēmiskā prostaciklīna (un, iespējams, arī endotēlija) veidošanos. neietekmējot trombocītu tromboksānu.
Celekoksibs ir ar diarilgrupu aizvietots pirazols, kas ķīmiski ir līdzīgs citiem nearilaminu sulfonamīdiem (piemēram, tiazīdiem, furosemīdam), bet atšķiras no arilamīna sulfonamīdiem (piemēram, sulfametoksazola un citām sulfonamīda antibiotikām).
Pēc lielu celekoksiba devu lietošanas tika novērota no devas atkarīga ietekme uz TxB2. Tomēr nelielos pētījumos, kas tika veikti veseliem brīvprātīgajiem ar vairākām 600 mg devām divreiz dienā (3 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo devu), celekoksibs neietekmēja trombocītu agregāciju un asiņošanas laiku salīdzinājumā ar placebo.
Ir veikti daudzi klīniskie pētījumi, kas apstiprina celekoksiba efektivitāti un drošību osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta ārstēšanā. Celekoksibs ir novērtēts iekaisuma un sāpīgu stāvokļu ārstēšanā ceļa un gūžas locītavas osteoartrīta gadījumā. pētījumi līdz 12 nedēļām, kas tika kontrolēti pret placebo un aktīvām zālēm.Celekoksibs ir arī novērtēts reimatoīdā artrīta iekaisuma un sāpīgu stāvokļu ārstēšanai aptuveni 2100 pacientiem, kas piedalījās klīniskajos pētījumos līdz 24 nedēļām, salīdzinot ar placebo un aktīvajām zālēm. Lietojot celekoksibu dienas devās 200-400 mg, sāpes tika samazinātas mazāk nekā 24 stundu laikā pēc ievadīšanas. Celekoksibs tika novērtēts arī simptomātiskai ankilozējošā spondilīta ārstēšanai 896 pacientiem, kas piedalījās klīniskajos pētījumos līdz 12 nedēļām. Šajos pētījumos, lietojot 100 mg divas reizes dienā, 200 mg dienā, 200 mg divas reizes dienā un 400 mg dienā, celekoksibs būtiski uzlaboja sāpes, vispārējo slimības aktivitāti un funkcionalitāti ankilozējošā spondilīta gadījumā.
Pieci dubultmaskēti, randomizēti, kontrolēti pētījumi ietvēra kuņģa -zarnu trakta augšdaļas endoskopisko kontroli aptuveni 4500 pacientiem, kuri tika ārstēti ar celekoksiba devu 50–400 mg dienā un kuriem pētījuma sākumā nebija čūlu. 12 endoskopiskos pētījumos nedēļas celekoksibs (100–800 mg dienā) bija saistīts ar ievērojami zemāku kuņģa-zarnu trakta čūlu risku nekā naproksēns (1000 mg dienā) un ibuprofēns (2400 mg dienā). Dati nebija nozīmīgi salīdzinājumā ar diklofenaku (150 divās 12 nedēļu pētījumos pacientu procentuālā daļa ar endoskopiski konstatētu kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu būtiski neatšķīrās no placebo un 200 mg celekoksiba un 400 mg divreiz dienā.
Ilgtermiņa perspektīvajā pētījumā, kas tika veikts, lai novērtētu ārstēšanas drošību (CLASS pētījums, ilgums 6–15 mēneši), 5800 osteoartrīta pacienti un 2200 pacienti ar reimatoīdo artrītu tika ārstēti ar celekoksibu 400 mg divreiz dienā (attiecīgi 4 reizes un 2 reizes). ) ieteicamās devas osteoartrīta un reimatoīdā artrīta gadījumā), 800 mg ibuprofēna trīsreiz dienā vai 75 mg diklofenaka divas reizes dienā (abas terapeitiskās devās). Divdesmit divi procenti reģistrēto pacientu vienlaicīgi lietoja acetilsalicilskābes mazās devās (≤ 325 mg / dienā), galvenokārt sirds un asinsvadu slimību profilaksei. Attiecībā uz primāro parametru, ti, sarežģīto čūlu skaitu (definēts kā kuņģa -zarnu trakta asiņošana, perforācija vai obstrukcija), celekoksibs būtiski neatšķīrās no individuāli novērtētā ibuprofēna vai diklofenaka. Pat tad, ja tika veikts salīdzinājums ar NSPL kopumā, netika novērota statistiski nozīmīga atšķirība sarežģītu čūlu gadījumā (relatīvais risks 0,77, 95% TI 0,41–1,46, ņemot vērā visu ārstēšanas ilgumu). "Kombinētais parametrs, proti, sarežģīts un simptomātisks čūlas, "biežums celekoksiba grupā bija ievērojami zemāks nekā NPL grupā (relatīvais risks 0,66, 95% TI 0,45-0,97), lai gan šī atšķirība netika konstatēta starp celekoksibu un diklofenaku. 4 reizes biežāk sastopamas sarežģītas čūlas ir ziņots pacientiem, kuri saņem celekoksibu un acetilsalicilskābi mazās devās nekā pacientiem, kuri lieto tikai celekoksibu. Klīniski nozīmīga hemoglobīna līmeņa pazemināšanās (> 2 g / dl) biežums, ko apstiprina atkārtota pārbaude, bija ievērojami zemāks pacientiem, kuri saņēma celekoksibu uz pacientu grupai, kas ārstēti ar NPL (relatīvais risks 0,29, 95% TI 0,17-0,48). Ievērojami zemāks šī notikuma biežums palika nemainīgs, lietojot acetilsalicilskābi vai bez tās.
24 nedēļu randomizētā prospektīvā drošuma pētījumā pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem vai kuriem ir bijušas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas (izņemot tos, kuri lietoja acetilsalicilskābi), pacientu ar pazeminātu hemoglobīnu (≥2 g / dl) un / vai hematokrītu procentuālais daudzums (≥10%) no zināmas vai aizdomas par kuņģa-zarnu trakta izcelsmi pacientiem, kuri tika ārstēti ar 200 mg celekoksiba divreiz dienā (N = 2238), bija zemāks nekā pacientiem, kuri tika ārstēti ar ilgstošas darbības diklofenaku 75 mg divreiz dienā un omeprazolu 20 mg vienu reizi dienā (N = 2246) ( 0,2% pret 1,1%, ja konstatēta kuņģa -zarnu trakta izcelsme, p = 0,004; 0,4% pret 2,4%, ja tiek domāta kuņģa -zarnu trakta izcelsme, p = 0,0001). Klīniski izteiktas kuņģa -zarnu trakta komplikācijas, piemēram, perforācija, obstrukcija vai asiņošana, bija ļoti zemas, bez atšķirībām starp ārstēšanas grupām (4-5 katrā grupā).
Sirds un asinsvadu drošība - Ilgtermiņa pētījumi pacientiem ar sporādiskiem adenomatoziem polipiem
Tika veikti divi pētījumi ar celekoksibu pacientiem ar sporādiskiem adenomatoziem polipiem: APC pētījums (Adenomas profilakse ar celekoksibu) un PreSAP pētījums (Spontānu adenomatozo polipu profilakse). APC pētījumā ar celekoksibu tika ziņots, ka, lietojot celekoksibu, 3 gadu ārstēšanas laikā palielinājās ar devu saistītais kardiovaskulārās nāves, miokarda infarkta vai insulta galarezultāts salīdzinājumā ar placebo. Tā paša kombinētā mērķa gadījumā PreSAP pētījums neuzrādīja statistiski nozīmīgs riska pieaugums.
APC pētījumā relatīvais risks salīdzinājumā ar placebo kombinētajam (novērtētajam) kardiovaskulārās nāves, miokarda infarkta vai insulta parametram bija 3,4 (95% TI 1,4–8,5), lietojot 400 mg celekoksiba divas reizes dienā un 2,8 (95% TI 1,1–7,2) ), lietojot celekoksiba devu 200 mg divas reizes dienā. Kumulatīvie rādītāji 3 gadu laikā šim kombinētajam mērķa kritērijam bija attiecīgi 3,0% (20/671 pacienti) un 2,5% (17/685 pacienti), salīdzinot ar 0,9% (6/679 pacienti) ) placebo. Pieaugums abās celekoksiba terapijas grupās, salīdzinot ar placebo, galvenokārt bija saistīts ar lielāku miokarda infarkta sastopamību.
PreSAP pētījumā relatīvais risks salīdzinājumā ar placebo šim pašam kombinētajam (novērtētajam) parametram bija 1,2% (95% TI 0,6 - 2,4), lietojot vienu 400 mg celekoksiba dienas devu, salīdzinot ar placebo. Kumulatīvie 3 gadu rādītāji šim kombinētajam mērķa kritērijam bija attiecīgi 2,3% (21/933 pacienti) un 1,9% (12/628 pacienti). Miokarda infarkta (vērtējams) sastopamība bija 1,0% (9/933 pacienti), lietojot vienu 400 mg celekoksiba dienas devu, un 0,6% (4/628 pacienti), lietojot placebo.
Dati no trešā ilgtermiņa pētījuma ADAPT (Alcheimera slimības pretiekaisuma profilakses pētījums) neuzrādīja nozīmīgu kardiovaskulārā riska pieaugumu, lietojot celekoksibu 200 mg divas reizes dienā, salīdzinot ar placebo. (kardiovaskulāra nāve, miokarda infarkts, insults), lietojot 200 mg celekoksiba divas reizes dienā, bija 1,14 (95% TI 0,61 - 2,12). Miokarda infarkta biežums bija 1, 1% (8/717 pacienti), lietojot 200 mg celekoksiba divas reizes dienā un 1,2% (13/1070) ar placebo.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Celekoksibs labi uzsūcas un sasniedz maksimālo plazmu pēc aptuveni 2-3 stundām. Lietojot to pilnā vēderā (ēdiens ar augstu tauku saturu), absorbcija tiek aizkavēta par aptuveni 1 stundu.
Celekoksibs galvenokārt tiek izvadīts pēc metabolisma; mazāk nekā 1% devas neizmainītā veidā izdalās ar urīnu Subjektīva celekoksiba iedarbības variācija ir aptuveni 10 reizes lielāka. Celekoksibam piemīt no devas un laika neatkarīgs farmakokinētiskais profils terapeitisko devu diapazonā. Pie plazmas koncentrācijām, kas atbilst terapeitiskajām devām, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 97%. Celekoksibs galvenokārt nesaistās ar eritrocītiem. Eliminācijas pusperiods ir 8-12 stundas miera stāvoklis tie tiek sasniegti 5 dienu laikā no ārstēšanas sākuma.Farmakoloģisko aktivitāti nodrošina nemainīgs aktīvais princips. Galvenajiem asinsritē konstatētajiem metabolītiem nav konstatējamas COX-1 vai COX-2 aktivitātes.
Celekoksiba metabolismu galvenokārt nodrošina citohroms P450 2C9. Cilvēka plazmā ir identificēti trīs metabolīti, kas ir neaktīvi kā COX-1 vai COX-2 inhibitori, proti, primārais alkohols, atbilstošā karbonskābe un tās glikurokonjugāts.
Citohroma P450 2C9 aktivitāte ir samazināta pacientiem ar ģenētiskiem polimorfismiem, kas izraisa fermentu aktivitātes samazināšanos, piemēram, tiem, kas ir homozigoti attiecībā uz CYP2C9 * 3 polimorfismu.
Vienreiz dienā farmakokinētikas pētījumā, kurā piedalījās 200 mg celekoksiba veseliem brīvprātīgajiem ar dažādiem genotipiem, piemēram, CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 vai CYP2C9 * 3 / * 3, vidējais Cmax un AUC 0-24 celekoksibs 7. diena bija aptuveni 4 un 7 reizes augstāka indivīdiem ar attiecīgi CYP2C9 * 3 / * 3 genotipu, salīdzinot ar citiem genotipiem. Trīs atsevišķos vienas devas pētījumos, kuros kopumā piedalījās 5 pacienti ar CYP2C9 * 3 genotipu / * 3, AUC 0–24 vienā devā gandrīz trīskāršojās, salīdzinot ar normāliem metabolizētājiem. Tiek lēsts, ka homozigotā * 3 / * 3 genotipa biežums dažādās etniskās grupās ir 0,3–1,0%.
Pacientiem ar zināmu vai iespējamu samazinātu CYP2C9 metabolisma aktivitāti, pamatojoties uz vēsturi / iepriekšējo pieredzi ar citiem CYP2C9 substrātiem, jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Klīniski nozīmīgas celekoksiba farmakokinētikas parametru atšķirības starp gados vecākiem afroamerikāņiem un kaukāziešiem nebija.
Celekoksiba koncentrācija plazmā gados vecākām sievietēm (vecums> 65 gadi) ir gandrīz divkāršojies.
Salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību, pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem vidējais celekoksiba Cmax un AUC palielinājās attiecīgi par 53% un 26%. Atbilstošās vērtības pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bija attiecīgi 41% un 146%. Metabolisma spēja pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem darbības traucējumiem bija tieši saistīta ar albumīna vērtībām. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (albumīna līmenis serumā no 25 līdz 35 g / l) ārstēšana jāsāk ar devu, kas vienāda ar pusi no ieteicamās. smagi aknu darbības traucējumi (seruma albumīns
Pieredze par celekoksiba lietošanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir ierobežota. Zāļu farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, taču maz ticams, ka šajā populācijā tas būtiski mainīsies. Tādēļ, ārstējot pacientus ar nieru darbības traucējumiem, ieteicams ievērot piesardzību. Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā celekoksiba lietošana ir kontrindicēta.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Parastos embrija-augļa toksicitātes pētījumos diafragmas trūces rašanās žurku augļiem un sirds un asinsvadu sistēmas anomālijas trušu augļiem pēc sistēmiskas iedarbības uz brīvās formas zālēm bija aptuveni 5 reizes (žurkām) un 3 reizes (trušiem) augstākas nekā līmeņi. tika sasniegta maksimālā ieteicamā dienas deva cilvēkiem (400 mg). Diafragmas trūce tika novērota arī žurkām per postnatālās toksicitātes pētījumā, kas ietvēra iedarbību organoģenēzes periodā. tika lēsts, ka vienam dzīvniekam 3 reizes pārsniedza ieteicamo devu cilvēkiem.
Dzīvniekam celekoksiba iedarbība embriju attīstības sākumposmā izraisīja zaudējumus pirms un pēc implantācijas. Šīs sekas ir paredzamas prostaglandīnu sintēzes kavēšanas rezultātā.
Celekoksibs izdalās žurku pienā. Perinatānos pētījumos ar žurkām tika novērota augļa toksicitāte.
Parastie genotoksicitātes vai kancerogenitātes pētījumi nav atklājuši īpašu bīstamību cilvēkiem, izņemot tos, kas aprakstīti citās zāļu apraksta kopsavilkuma sadaļās. Divu gadu toksicitātes pētījumā ar žurku tēviņiem lielās devās tika novērots trombozes palielināšanās citos audos, nevis virsnieru dziedzeris.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
100 mg kapsulas satur laktozes monohidrātu, nātrija laurilsulfātu, povidonu K30, kroskarmelozes nātriju un magnija stearātu. Kapsulas apvalki satur: želatīnu, titāna dioksīdu E171; Tinte satur indigokarmīnu E132, šellaku, propilēnglikolu.
200 mg kapsulas satur laktozes monohidrātu, nātrija laurilsulfātu, povidonu K30, kroskarmelozes nātriju un magnija stearātu. Kapsulas apvalki satur: želatīnu, titāna dioksīdu E171; Tinte satur dzelteno dzelzs oksīdu E172, šellaku, propilēnglikolu.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Caurspīdīgs vai necaurspīdīgs PVC blisteris vai termiski noslēgts alumīnija blisteris.
Kastītes ar 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps atdalāmās vienībās, 1 x 100 cps atdalāmās vienībās, 5 x (10 x 10) cps.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Celebrex 100 mg
Blistera iepakojumi Alumīnijs / caurspīdīgs PVC
2 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 cietās kapsulas 100 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 cietās kapsulas 100 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624142 / M
Blistera iepakojumi Alumīnijs / necaurspīdīgs PVC
2 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 cietās kapsulas 100 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 cietās kapsulas 100 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624282 / M
Alumīnija / alumīnija blistera iepakojumi
2 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 cietās kapsulas 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 cietās kapsulas 100 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 cietās kapsulas 100 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blistera iepakojumi Alumīnijs / caurspīdīgs PVC
2 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 cietās kapsulas 200 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 cietās kapsulas 200 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624561 / M
Blistera iepakojumi Alumīnijs / necaurspīdīgs PVC
2 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 cietās kapsulas 200 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 cietās kapsulas 200 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624700 / M
Alumīnija / alumīnija blistera iepakojumi
2 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 cietās kapsulas 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 cietās kapsulas 200 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 cietās kapsulas 200 mg atsevišķās vienībās - AIC n. 034624849 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2000. gada 4. augusts
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 3. decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada 18. marts
