Aktīvās sastāvdaļas: Temozolomide
Temodal 5 mg cietās kapsulas
Temodal 20 mg cietās kapsulas
Temodal 100 mg cietās kapsulas
Temodal 140 mg cietās kapsulas
Temodal 180 mg cietās kapsulas
Temodal 250 mg cietās kapsulas
Kāpēc lieto Temodal? Kam tas paredzēts?
Temodal satur zāles, ko sauc par temozolomīdu. Šīs zāles ir pretvēža līdzeklis.
Temodal lieto noteiktu smadzeņu audzēju formu ārstēšanai:
- pieaugušajiem ar pirmo diagnosticētu multiformu glioblastomu. Temodal sākotnēji lieto kombinācijā ar staru terapiju (vienlaicīga ārstēšanas fāze) un pēc tam atsevišķi (ārstēšanas monoterapijas fāze).
- bērniem no 3 gadu vecuma un pieaugušiem pacientiem ar ļaundabīgu gliomu, piemēram, multiformu glioblastomu vai anaplastisku astrocitomu. Temodal lieto šiem vēža veidiem, kas pēc standarta terapijas atkārtojas vai progresē.
Kontrindikācijas Kad Temodal nedrīkst lietot
Nelietojiet Temodal
- ja Jums ir alerģija pret temozolomīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja Jums iepriekš ir bijusi alerģiska reakcija pret dakarbazīnu (pretvēža zāles, ko dažkārt sauc par DTIC). Alerģiskas reakcijas pazīmes ir nieze, elpas trūkums vai sēkšana, sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums.
- ja dažu veidu asins šūnu skaits ir ievērojami samazināts (mielosupresija), piemēram, balto asins šūnu un trombocītu skaits. Šīs asins šūnas ir svarīgas infekciju apkarošanai un pareizai asins recēšanai. Ārsts veiks asins analīzes, lai pārliecinātos, ka ir pietiekami daudz šūnu, lai sāktu ārstēšanu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Temodal lietošanas
Pirms Temodal lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu,
- jo tas rūpīgi jānovēro, lai neveidotos smaga krūšu kurvja infekcija, ko sauc par Pneumocystis jirovecii pneimoniju (PCP). Ja esat pirmo reizi diagnosticēts pacients (multiformā glioblastoma), Jums Temodal var ordinēt 42 dienas kombinācijā ar staru terapiju. Šajā gadījumā ārsts izrakstīs arī zāles, kas palīdzēs novērst šāda veida pneimoniju (PCP).
- ja Jums kādreiz ir bijusi vai var būt B hepatīta infekcija.Tas ir tāpēc, ka Temodal var izraisīt B hepatīta atkārtotu aktivizēšanu, kas dažos gadījumos var būt letāla. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsts rūpīgi pārbaudīs pacientus, lai pārbaudītu, vai ir kādas šīs infekcijas pazīmes.
- ja Jums ir mazs sarkano asins šūnu skaits (anēmija), balto asins šūnu un trombocītu skaits vai asinsreces problēmas pirms ārstēšanas uzsākšanas vai ja tās rodas ārstēšanas laikā. Jūsu ārsts var izlemt samazināt devu, pārtraukt, pārtraukt vai mainīt Jums var būt nepieciešama arī cita ārstēšana. Dažos gadījumos var būt nepieciešams pārtraukt Temodal lietošanu.Ārstēšanas laikā jūsu asins paraugi tiks bieži pārbaudīti, lai pārbaudītu Temodal blakusparādības jūsu asins šūnās.
- jo Jums var būt zems citu asins šūnu traucējumu, tai skaitā leikēmijas, attīstības risks.
- ja Jums ir slikta dūša (slikta dūša kuņģī) un / vai vemšana, kas ir ļoti bieži Temodal blakusparādības (skatīt 4. punktu), ārsts var izrakstīt zāles (pretvemšanas līdzekli), lai novērstu vemšanu. Ja pirms ārstēšanas vai tās laikā bieži vemjat, jautājiet savam ārstam, kurš ir labākais Temodal lietošanas laiks, līdz vemšana tiek kontrolēta. Ja pēc vienas devas lietošanas jūs vemjat, nelietojiet otru tajā pašā dienā.
- ja Jums rodas drudzis vai infekcijas simptomi, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
- ja esat vecāks par 70 gadiem, Jums var būt lielāka nosliece uz infekcijām, zilumiem vai asiņošanu.
- ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi, Temodal deva var būt jāpielāgo.
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem līdz 3 gadu vecumam, jo tās nav pētītas. Ir ierobežota informācija par pacientiem, kas vecāki par 3 gadiem, kuri lietojuši Temodal.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Temodal iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas ir tāpēc, ka grūtniecības laikā to nedrīkst ārstēt ar Temodal, ja vien ārsts to nav skaidri norādījis.
Gan vīriešiem, gan sievietēm, kuras lieto Temodal, jāievēro efektīvi kontracepcijas pasākumi (skatīt arī zemāk "Vīriešu auglība").
Ja Jūs ārstējat ar Temodal, Jums jāpārtrauc zīdīšana.
Vīriešu auglība
Temodal var izraisīt pastāvīgu neauglību. Vīriešiem pacientiem jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes un 6 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas nemēģiniet dzemdēt bērnu.Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams interesēties par spermas uzglabāšanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Temodal var izraisīt nogurumu vai miegainību. Šādā gadījumā nevadiet transportlīdzekli un nelietojiet nekādus instrumentus, mehānismus vai velosipēdus, kamēr neredzat šo zāļu ietekmi uz jums (skatīt 4. punktu).
Temodal satur laktozi
Temodal satur laktozi (cukura veidu). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Temodal: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Devas un ārstēšanas ilgums
Jūsu ārsts noteiks Temodal devu. Tas ir atkarīgs no jūsu auguma (auguma un svara) un, ja Jums ir atkārtots audzējs, no jebkuras iepriekšējas ķīmijterapijas.
Lai novērstu vai kontrolētu sliktu dūšu un vemšanu, pirms un / vai pēc Temodal lietošanas var izrakstīt citas zāles (pretvemšanas līdzekļus).
Pacientiem ar multiformu glioblastomu vispirms tika diagnosticēta:
Ja esat pacients, kuram vēzis ir diagnosticēts pirmo reizi, ārstēšana notiks divos posmos:
- Temodal sākotnēji ir saistīts ar staru terapiju (vienlaicīga fāze)
- Pēc tam Temodal lieto vienu pašu (monoterapijas fāze).
Vienlaicīgas lietošanas laikā ārsts sāks Temodal ar 75 mg / m2 devu (parastā deva). Jūs lietojat šo devu katru dienu 42 dienas (ne vairāk kā 49 dienas) kombinācijā ar staru terapiju. Temodal devu var atlikt vai pārtraukt, ņemot vērā asins šūnu skaitu un to, kā jūs tiekat galā ar zālēm vienlaicīgas lietošanas laikā.
Kad staru terapija ir pabeigta, ārstēšana tiek pārtraukta uz 4 nedēļām. Tas dos jūsu ķermenim iespēju atgūties.
Pēc tam viņa sāks monoterapiju.
Monoterapijas fāzē Temodal deva un veids būs atšķirīgs. Ārsts noteiks pareizo devu. Var būt līdz 6 ārstēšanas periodiem (cikliem). Katrs no tiem ilgst 28 dienas. Jūs lietojat savu jauno Temodal devu vienu reizi dienā katra cikla pirmās 5 dienas ("terapijas dienas"). Pirmā deva būs 150 mg / m 2. Tad sekos 23 dienas bez Temodal. Tādējādi tiek sasniegtas 28 ārstēšanas cikla dienas.
Pēc 28. dienas sāksies nākamais cikls. Jūs atkal lietojat Temodal vienu reizi dienā 5 dienas, pēc tam 23 dienas bez Temodal lietošanas. Temodal devu var pielāgot, atlikt vai pārtraukt, ņemot vērā Jūsu asins analīzi un to, kā Jūs tiekat galā ar zālēm katrā ārstēšanas ciklā.
Pacienti ar audzējiem, kas ir atjaunojušies vai pasliktinājušies (ļaundabīgas gliomas, piemēram, multiforma glioblastoma vai anaplastiska astrocitoma), kuri ārstēti tikai ar Temodal:
Ārstēšanas kurss ar Temodal ilgst 28 dienas. Pirmās 5 dienas Jūs lietojat Temodal vienu reizi dienā. Šī dienas deva ir atkarīga no jebkādām iepriekšējām ķīmijterapijas procedūrām.
Ja iepriekš neesat ārstējies ar ķīmijterapiju, pirmā Temodal deva būs 200 mg / m2 vienu reizi dienā pirmās 5 dienas. Ja esat iepriekš ārstēts ar ķīmijterapiju, pirmā Temodal deva būs 150 mg / m 2 vienu reizi dienā pirmajās 5 dienās.
Nākamās 23 dienas Jūs vairs nesaņemsiet Temodal. Tas pabeigs 28 dienu ciklu.
Pēc 28. dienas sāksies nākamais cikls. Jūs atkal lietojat Temodal vienu reizi dienā piecas dienas, pēc tam 23 dienas bez Temodal lietošanas.
Pirms katra jauna cikla Jums tiks veiktas asins analīzes, lai noskaidrotu, vai Temodal deva ir jāmaina. Pamatojoties uz asins analīžu rezultātiem, ārsts var mainīt nākamā cikla devu.
Kā lietot Temodal
Ieņemiet noteikto Temodal devu vienu reizi dienā, vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Lietojiet kapsulas tukšā dūšā; piemēram, vismaz vienu stundu pirms brokastīm.
Norijiet kapsulu (-as) veselas, uzdzerot glāzi ūdens. Neatveriet, nesasmalciniet vai nesakošļājiet kapsulas. Ja kapsula ir bojāta, izvairieties no pulvera saskares ar ādu, acīm vai degunu. Dažiem pulveriem vajadzētu nonākt saskarē ar acis vai degunu, noskalojiet skarto zonu ar ūdeni.
Atkarībā no noteiktās devas var būt nepieciešams vienlaikus lietot vairākas kapsulas, iespējams, ar dažādu stiprumu (aktīvās vielas saturs mg). Kapsulas apvalka krāsa katram stiprumam ir atšķirīga (skatīt tabulu zemāk).
Jums jāpārliecinās, ka saprotat un atcerieties sekojošo:
- cik daudz kapsulu jums jālieto dienas devai. Palūdziet ārstam vai farmaceitam to pierakstīt (ieskaitot krāsu).
- Kādas ir terapijas lietošanas dienas.
Katru reizi, kad jāsāk jauns cikls, pārskatiet devu kopā ar ārstu, jo tā var atšķirties no iepriekšējā cikla.
Vienmēr lietojiet Temodal tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Kļūdas, lietojot šīs zāles, var nopietni kaitēt jūsu veselībai.
Ja esat aizmirsis lietot Temodal
Lietojiet aizmirsto devu pēc iespējas ātrāk tajā pašā dienā. Ja ir pagājusi pilna diena, sazinieties ar savu ārstu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu, ja vien ārsts to nav teicis.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Temodal
Ja nejauši esat lietojis vairāk kapsulu nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Blakusparādības Kādas ir Temodal blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas:
- smaga alerģiska (paaugstinātas jutības) reakcija (nātrene, sēkšana vai citi elpošanas traucējumi),
- nekontrolēta asiņošana,
- krampji (krampji),
- drudzis,
- stipras galvassāpes, kas neizzūd.
Ārstēšana ar Temodal var izraisīt dažu veidu asins šūnu skaita samazināšanos. Tas var izraisīt palielinātu zilumu veidošanos vai asiņošanu, anēmiju (samazinātu sarkano asins šūnu skaitu), drudzi un samazinātu izturību pret infekcijām. Asins šūnu skaita samazināšanās parasti ir īslaicīga. Dažos gadījumos to var pagarināt un izraisīt ļoti smagu anēmijas formu (aplastisko anēmiju). Ārsts regulāri pārbaudīs Jūsu asinis un izlems, vai nepieciešama īpaša terapija. Dažos gadījumos Temodal deva tiks samazināta vai ārstēšana beigta.
Klīnisko pētījumu blakusparādības:
Temodal kombinācijā ar staru terapiju nesen diagnosticētas glioblastomas gadījumā
Pacientiem, kuri saņem Temodal kombinācijā ar staru terapiju, var rasties atšķirīgas blakusparādības nekā tās, par kurām ziņoja pacienti, kuri saņēma tikai Temodal. Var rasties šādas blakusparādības, kurām var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
apetītes zudums, galvassāpes, aizcietējums (grūtības izkārnījumos), slikta dūša (slikta dūša kuņģī), vemšana, izsitumi, matu izkrišana, nogurums.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
mutes infekcijas, brūču infekcijas, samazināts asins šūnu skaits (neitropēnija, trombocitopēnija, limfopēnija, leikopēnija), paaugstināts cukura līmenis asinīs, svara zudums, garīgā stāvokļa vai modrības izmaiņas, trauksme / depresija, miegainība, grūtības runāt, līdzsvara problēmas, reibonis, apjukums , atmiņas zudums, grūtības koncentrēties, nespēja aizmigt vai aizmigt, tirpšanas sajūta, zilumi, trīce, redzes traucējumi vai apjukums, redzes dubultošanās, dzirdes traucējumi, elpas trūkums, klepus, asins recekļi kājās, šķidruma aizture, pietūkušas kājas , caureja, sāpes vēderā vai vēderā, grēmas, kuņģa darbības traucējumi, apgrūtināta rīšana, sausa mute, ādas kairinājums vai apsārtums, sausa āda, nieze, muskuļu vājums, locītavu sāpes, muskuļu sāpes un sāpes, bieža urinēšana, grūtības turēt urīnu, alerģiska reakcija , drudzis, radioplēves traumas pia, sejas pietūkums, sāpes, garšas izmaiņas, patoloģiski aknu darbības testi.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
gripas simptomi, zemādas sarkani plankumi, zems kālija līmenis asinīs, svara pieaugums, garastāvokļa izmaiņas, halucinācijas un atmiņas traucējumi, daļēja paralīze, koordinācijas traucējumi, jušanas traucējumi, daļējs redzes zudums, sausas vai sāpīgas acis, kurlums, vidusauss infekcija, zvana ausis, ausu sāpes, sirdsklauves (kad var dzirdēt sirdsdarbību), asins recekļi plaušās, paaugstināts asinsspiediens, pneimonija, deguna eju iekaisums, bronhīts, saaukstēšanās vai gripa, vēdera uzpūšanās, grūtības kontrolēt izkārnījumus, hemoroīdi, ādas lobīšanās , paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu, ādas krāsas izmaiņas, pastiprināta svīšana, muskuļu bojājumi, muguras sāpes, urinēšanas grūtības, asiņošana no maksts, seksuāla impotence, menstruāciju neesamība vai stipras menstruācijas, maksts kairinājums, sāpes krūtīs, karstuma viļņi, drebuļi i, mēles krāsas maiņa, smaku uztveres izmaiņas, slāpes, zobu traucējumi.
Temodal atsevišķi gliomas gadījumā, kas ir atgriezusies vai pasliktinājusies
Var rasties šādas blakusparādības, kurām var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
samazināts asins šūnu skaits (neitropēnija vai limfopēnija, trombocitopēnija), apetītes zudums, galvassāpes, vemšana, slikta dūša (slikta dūša kuņģī), aizcietējums (grūtības izkārnījumos), nogurums.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
svara zudums, miegainība, reibonis, tirpšanas sajūta, elpas trūkums, caureja, sāpes vēderā, kuņģa darbības traucējumi, izsitumi, nieze, matu izkrišana, drudzis, vājums, drebuļi, slikta pašsajūta, sāpes, garšas izmaiņas.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija, anēmija, leikopēnija).
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
klepus, infekcijas, tai skaitā pneimonija.
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
ādas apsārtums, nātrene, izsitumi, alerģiskas reakcijas.
Citas blakusparādības:
Bieži ziņots par aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās gadījumiem. Retāk ziņots par bilirubīna līmeņa paaugstināšanos, žults plūsmas problēmām (holestāzi), hepatītu un aknu bojājumiem, ieskaitot aknu mazspēju, kas izraisa nāvi.
Ļoti retos gadījumos novēroti smagi izsitumi ar ādas pietūkumu, tai skaitā uz plaukstām un pēdām, vai sāpīgu ādas apsārtumu un / vai pūslīšiem uz ķermeņa vai mutē. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja rodas šādi gadījumi.
Lietojot Temodal, ļoti retos gadījumos novērotas plaušu blakusparādības. Pacientiem parasti ir elpas trūkums un klepus. Pastāstiet ārstam, ja pamanāt kādu no šiem simptomiem.
Ļoti retos gadījumos pacientiem, kuri lieto Temodal un līdzīgas zāles, var būt neliels sekundāro vēža, tai skaitā leikēmijas, attīstības risks.
Retāk ziņots par jaunām vai atkārtoti aktivizētām (atkārtotām) citomegalovīrusa infekcijām un atkārtoti aktivizētām B hepatīta vīrusa infekcijām.
Retāk ziņots par diabēta insipidus gadījumiem. Cukura diabēta simptomi ir liela urīna daudzuma izdalīšanās un slāpes sajūta.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabājiet šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā, vēlams slēgtā skapī. Nejauša norīšana var izraisīt bērnu nāvi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pudeles prezentācija
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabājiet kapsulas oriģinālajā pudelē, lai pasargātu tās no mitruma.
Turiet pudeli cieši noslēgtu.
Prezentācija paciņā
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Pastāstiet farmaceitam, ja pamanāt kādas izmaiņas kapsulu izskatā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Temodal satur
- Aktīvā viela ir temozolomīds.
- Temodal 5 mg cietās kapsulas: katra kapsula satur 5 mg temozolomīda.
- Temodal 20 mg cietās kapsulas: katra kapsula satur 20 mg temozolomīda.
- Temodal 100 mg cietās kapsulas: katra kapsula satur 100 mg temozolomīda.
- Temodal 140 mg cietās kapsulas: katra kapsula satur 140 mg temozolomīda.
- Temodal 180 mg cietās kapsulas: katra kapsula satur 180 mg temozolomīda.
- Temodal 250 mg cietās kapsulas: katra kapsula satur 250 mg temozolomīda.
Citas sastāvdaļas ir:
- kapsulas saturs: bezūdens laktoze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, A tipa nātrija cietes glikolāts, vīnskābe, stearīnskābe (skatīt 2. punktu "Temodal satur laktozi").
- kapsulas apvalks:
- Temodal 5 mg cietās kapsulas: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E 172), indigokarmīns (E 132),
- Temodal 20 mg cietās kapsulas: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E 172),
- Temodal 100 mg cietās kapsulas: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts, sarkanais dzelzs oksīds (E 172),
- Temodal 140 mg cietās kapsulas: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts, indigokarmīns (E 132),
- Temodal 180 mg cietās kapsulas: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) un sarkanais dzelzs oksīds (E 172),
- Temodal 250 mg cietās kapsulas: želatīns, titāna dioksīds (E 171), nātrija laurilsulfāts. drukas tinte: šellaks, propilēnglikols, attīrīts ūdens, amonija hidroksīds, kālija hidroksīds un melnais dzelzs oksīds (E 172).
Temodal ārējā izskata apraksts un iepakojums
- Temodal 5 mg cietajām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs zaļš vāciņš un uzdrukāts ar melnu tinti.
- Temodal 20 mg cietajām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs dzeltens vāciņš un uzdrukāts ar melnu tinti.
- Temodal 100 mg cietajām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs rozā vāciņš un uzdrukāts ar melnu tinti.
- Temodal 140 mg cietajām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, zils vāciņš un uzdrukāts ar melnu tinti.
- Temodal 180 mg cietajām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs oranžs vāciņš un uzdrukāts ar melnu tinti.
- Temodal 250 mg cietajām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss un vāciņš, un uz tām ir uzdrukāta melna tinte.
Pudeles prezentācija
Cietās kapsulas iekšķīgai lietošanai ir pieejamas dzintara stikla pudelēs, kurās ir 5 vai 20 kapsulas.
Kastītē ir viena pudele.
Prezentācija paciņā
Cietās kapsulas iekšķīgai lietošanai ir pieejamas kartona kastītēs, kurās ir 5 vai 20 cietās kapsulas, kas ir atsevišķi iepakotas paciņās.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TEMODAL 100 MG CIETAS KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra cietā kapsula satur 100 mg temozolomīda.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra cietā kapsula satur 175,7 mg bezūdens laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Cietā kapsula (kapsula).
Cietām kapsulām ir necaurspīdīgs balts korpuss, necaurspīdīgs rozā vāciņš un uzdrukāts ar melnu tinti.
Uz apvalka ir uzdrukāts "Temodal". Uz korpusa ir uzdrukāts "100 mg", Schering-Plough logotips un divas svītras.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Temodal ir indicēts, lai ārstētu:
• pieaugušiem pacientiem, kuriem vispirms tika diagnosticēta multiformā glioblastoma kombinācijā ar staru terapiju (RT) un vēlāk kā monoterapiju.
• bērni vecumā no 3 gadiem, pusaudži un pieaugušie ar ļaundabīgu gliomu, piemēram, multiformu glioblastomu vai anaplastisku astrocitomu, kuriem pēc standarta terapijas rodas recidīvs vai progresēšana.
04.2 Devas un lietošanas veids
Temodal drīkst parakstīt tikai ārsti, kuriem ir pieredze smadzeņu audzēju onkoloģiskajā ārstēšanā.
Var lietot pretvemšanas terapiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Devas
Pieaugušiem pacientiem ar pirmo diagnosticētu multiformu glioblastomu
Temodal lieto kombinācijā ar fokālo staru terapiju (vienlaicīga fāze) un pēc tam kā monoterapiju līdz 6 temozolomīda (TMZ) cikliem (monoterapijas fāze).
Vienlaicīga fāze
TMZ ordinē iekšķīgi dienas devā 75 mg / m2 42 dienas kombinācijā ar fokālo staru terapiju (60 Gy ievada 30 frakcijās). Devas samazināšana nav ieteicama, taču, pamatojoties uz hematoloģiskiem un nehematoloģiskiem toksicitātes kritērijiem, tiks pieņemti iknedēļas lēmumi par TMZ ievadīšanas atlikšanu vai pārtraukšanu. TMZ ievadīšanu var turpināt vienlaikus 42 dienu laikā (ne vairāk kā 49 dienas), ja ir izpildīti visi šie nosacījumi:
• absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (ANC) ≥ 1,5 x 109 / l
• trombocītu skaits ≥ 100 x 109 / l
• Kopējie toksicitātes kritēriji (CTC) nehematoloģiskai toksicitātei ≤ 1. pakāpe (izņemot alopēciju, sliktu dūšu un vemšanu).
Ārstēšanas laikā katru nedēļu jāveic pilnīga asins analīze. Ārstēšana ar TMZ uz laiku vai uz laiku jāpārtrauc vienlaicīgas lietošanas fāzē, pamatojoties uz hematoloģiskās un nehematoloģiskās toksicitātes kritērijiem, kā norādīts 1. tabulā.
a: Vienlaicīgu ārstēšanu ar TMZ var turpināt, ja ir izpildīti visi šie nosacījumi: absolūtais neitrofilu skaits ≥ 1,5 x 109 / L; trombocītu skaits ≥ 100 x 109 / l; CTC nehematoloģiska toksicitāte ≤ 1. pakāpe (izņemot alopēciju, sliktu dūšu, vemšanu).
Monoterapijas fāze
Četras nedēļas pēc vienlaicīgas TMZ + RT fāzes beigām TMZ monoterapijas veidā ievada līdz 6 cikliem. 1. cikla (monoterapija) deva ir 150 mg / m2 vienu reizi dienā 5 dienas, kam seko 23 dienas bez ārstēšanas. 2. cikla sākumā devu palielina līdz 200 mg / m2, ja 1. cikla nehematoloģiskās toksicitātes CTC ir ≤ 2 (izņemot alopēciju, sliktu dūšu un vemšanu), absolūtais neitrofilu skaits (ANC) ir ≥ 1,5 x 109 / l un trombocītu skaits ir ≥ 100 x 109 / l. Ja devu nepalielina līdz 2. ciklam, turpmākajos ciklos devu nevar palielināt. Pēc palielināšanas deva paliek 200 mg / m2 dienā katra nākamā cikla pirmajās 5 dienās, izņemot gadījumus, kad rodas toksicitāte. Devas samazināšana un ārstēšanas pārtraukšana monoterapijas fāzē jāveic saskaņā ar 2. un 3. tabulu.
Ārstēšanas laikā 22. dienā (21 diena pēc pirmās TMZ devas) jāveic pilnīga asins analīze. Deva jāsamazina vai ievadīšana jāpārtrauc saskaņā ar 3. tabulu.
2. tabula. TMZ monoterapijas devu līmeņi
3. tabula. TMZ devas samazināšana vai pārtraukšana monoterapijas laikā
a: TMZ devu līmeņi ir uzskaitīti 2. tabulā.
b: TMZ lietošana jāpārtrauc, ja:
• devas līmenis -1 (100 mg / m2) joprojām izraisa nepieņemamu toksicitāti
• pēc devas samazināšanas joprojām rodas tāda pati 3. pakāpes nehematoloģiskā toksicitāte (izņemot alopēciju, sliktu dūšu, vemšanu).
Pieaugušie un bērni vismaz 3 gadus veci ar recidivējošu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu:
Terapija ietver 28 dienu ārstēšanas kursu. Pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju, TMZ iekšķīgi lieto devā 200 mg / m2 vienu reizi dienā pirmajās 5 dienās, kam seko 23 dienu “ārstēšanas pārtraukšana kopumā 28 dienas”. deva ir 150 mg / m2 vienu reizi dienā, ja otrajā ciklā to palielina līdz 200 mg / m2 vienu reizi dienā 5 dienas, ja nav hematoloģiskas toksicitātes (skatīt 4.4.
Īpašas populācijas
Pediatriskā populācija
Pacientiem no 3 gadu vecuma TMZ drīkst lietot tikai recidivējošas vai progresējošas ļaundabīgas gliomas gadījumā. Pieredze ar šiem bērniem ir ļoti ierobežota (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu). TMZ drošums un efektivitāte bērniem līdz 3 gadu vecumam nav noteikta. Dati nav pieejami.
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem
TMZ farmakokinētika pacientiem ar normālu aknu darbību ir salīdzināma ar pacientiem ar vidēji smagiem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem. Nav pieejami dati par TMZ lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (bērna C klase) vai nieru darbības traucējumiem. Pamatojoties uz TMZ farmakokinētiskajām īpašībām, maz ticams, ka pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai jebkādas pakāpes nieru darbības traucējumiem nepieciešama devas samazināšana. Tomēr šiem pacientiem TMZ jālieto piesardzīgi.
Gados vecāki pacienti
Populācijas farmakokinētiskā analīze pacientiem vecumā no 19 līdz 78 gadiem parādīja, ka vecums neietekmē TMZ klīrensu. Tomēr gados vecākiem pacientiem (> 70 gadu vecumā) ir paaugstināts neitropēnijas un trombocitopēnijas risks (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietošanas veids
Temodal cietās kapsulas jālieto tukšā dūšā.
Kapsulas jānorij veselas, uzdzerot glāzi ūdens, un tās nedrīkst atvērt vai košļāt.
Ja pēc devas ievadīšanas rodas vemšana, otro devu nevar ievadīt tajā pašā dienā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Paaugstināta jutība pret dakarbazīnu (DTIC).
Smaga mielosupresija (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Oportunistiskas infekcijas un infekciju reaktivācija
Ārstēšanas laikā ar TMZ ir novērotas oportūnistiskas infekcijas (piemēram, Pneumocystis jirovecii pneimonija) un infekciju (piemēram, HBV, CMV) atjaunošanās (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pneimonija no Pneumocystis jirovecii
Tika pierādīts, ka pacientiem, kuri saņēma TMZ kombinācijā ar RT, izmēģinājuma pētījumā pēc 42 dienu pagarinātas ārstēšanas programmas bija īpaši risks saslimt ar pneimoniju Pneumocystis jirovecii (PCP). Līdz ar to visiem pacientiem, kuri vienlaikus saņem TMZ un RT 42 dienu režīmā (ne vairāk kā 49 dienas) neatkarīgi no limfocītu skaita, ir nepieciešama PCP profilakse. Ja rodas limfopēnija, pacientiem jāturpina profilakse, līdz limfopēnija ir samazinājusies līdz ≤ 1.
Plašāku PCP atkārtošanos var novērot, ja TMZ lieto ilgākā devu režīmā. Tomēr visiem pacientiem, kas ārstēti ar TMZ, jo īpaši tiem, kuri lieto steroīdus, neatkarīgi no dozēšanas režīma rūpīgi jānovēro, vai attīstās PCP. Ir ziņots par letālu elpošanas mazspēju pacientiem, kuri lieto TMZ, īpaši kombinācijā ar deksametazonu vai citiem steroīdiem.
HBV
Ir ziņots par hepatītu B hepatīta vīrusa (HBV) reaktivācijas dēļ, dažos gadījumos ar letālu iznākumu.Pacientiem ar pozitīvu B hepatīta seroloģiju (ieskaitot pacientus ar aktīvu slimību) pirms ārstēšanas uzsākšanas jākonsultējas ar aknu slimību ekspertiem. Ārstēšanas laikā pacienti ir jāuzrauga un atbilstoši jāārstē.
Hepatotoksicitāte
Pacientiem, kas ārstēti ar TMZ, ziņots par aknu bojājumiem, ieskaitot letālu aknu mazspēju (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāveic sākotnējie aknu darbības testi. Ja rezultāti ir patoloģiski, ārstiem pirms TMZ lietošanas jānovērtē ieguvums / risks, tostarp iespējama letāla aknu mazspēja. Pacientiem, kuri saņem 42 dienu ārstēšanas kursu, kursa vidū jāatkārto aknu darbības testi. Visiem pacientiem aknu darbības testi jāveic pēc katra ārstēšanas kursa. Pacientiem ar ievērojamiem aknu darbības traucējumiem ārstiem jāizvērtē ārstēšanas turpināšanas ieguvums / risks. Aknu toksicitāte var rasties vairākas nedēļas vai ilgāk pēc pēdējās temozolomīda terapijas.
Neoplazmas
Ļoti reti ziņots arī par mielodisplastiskā sindroma un sekundāru ļaundabīgu audzēju gadījumiem, ieskaitot mieloleikozi (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pretvemšanas terapija
Slikta dūša un vemšana TMZ gadījumā ir ļoti bieži.
Pirms vai pēc TMZ ievadīšanas var norādīt pretvemšanas terapiju.
Pieaugušiem pacientiem ar pirmo diagnosticētu multiformu glioblastomu
Pretvemšanas profilakse ir ieteicama pirms vienlaicīgas lietošanas fāzes sākotnējās devas, bet monoterapijas fāzē tā ir ļoti ieteicama.
Pacienti ar atkārtotu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu
Pacientiem, kuriem iepriekšējos ārstēšanas ciklos ir bijusi smaga (3. vai 4. pakāpes) vemšana, var būt nepieciešama pretvemšanas terapija.
Laboratorijas parametri
Ar TMZ ārstētiem pacientiem var rasties mielosupresija, ieskaitot ilgstošu pancitopēniju, kas var izraisīt aplastisku anēmiju, dažos gadījumos izraisot letālu iznākumu. Dažos gadījumos vienlaicīgu ar aplastisku anēmiju saistītu zāļu, tostarp karbamazepīna, fenitoīna un sulfametoksazola / trimetoprima, iedarbība apgrūtina novērtējumu. Pirms lietošanas jānovērtē šādi laboratorijas parametri: ANC ≥ 1,5 x 109 / l un trombocītu skaits ≥ 100 x 109 / L. Pilna un iknedēļas asinsanalīze jāveic 22. dienā (21 diena pēc pirmās ievadīšanas) vai 48 stundu laikā, līdz ANC ir> 1,5 x 109 / l un trombocītu skaits> 100 x 109 / l. Ja ANC samazinās līdz trombocītiem, tas ir 2, 150 mg / m2 un 200 mg / m2.Zemākā ieteicamā deva ir 100 mg / m2.
Pediatriskā populācija
Nav klīniskas pieredzes par TMZ lietošanu bērniem līdz 3 gadu vecumam. Klīniskā pieredze vecākiem bērniem un pusaudžiem ir ļoti ierobežota (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti (> 70 gadi)
Gados vecākiem pacientiem ir lielāks neitropēnijas un trombocitopēnijas risks nekā jaunākiem. Tāpēc TMZ īpaši uzmanīgi jāievada gados vecākiem pacientiem.
Vīriešu kārtas pacienti
Vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar TMZ, jāiesaka neaugt 6 mēnešus pēc pēdējās devas un pirms ārstēšanas uzsākšanas jāinformē par spermas krioprezervāciju (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
Laktoze
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Atsevišķā I fāzes pētījumā TMZ lietošana kopā ar ranitidīnu nemainīja temozolomīda uzsūkšanos vai tā aktīvā metabolīta monometil triazenoimidazola karboksamīda (MTIC) iedarbību.
Lietojot TMZ kopā ar pārtiku, Cmax samazinās par 33% un laukums zem līknes (AUC) samazinās par 9%.
Tā kā nevar izslēgt, ka Cmax izmaiņām ir klīniska nozīme, Temodal jāievada bez ēdiena.
Populācijas farmakokinētikas novērtējums II fāzes pētījumos atklāja, ka vienlaicīga deksametazona, proklorperazīna, fenitoīna, karbamazepīna, ondansetrona, H2 receptoru antagonistu vai fenobarbitāla lietošana nemainīja TMZ klīrensu. Vienlaicīga valproiskābes lietošana ir saistīta ar nelielu, bet statistiski nozīmīgu TMZ klīrensa samazināšanos.
Nav veikti pētījumi, lai noteiktu TMZ ietekmi uz citu zāļu metabolismu vai elimināciju. Tomēr, tā kā TMZ netiek metabolizēts aknās un tam raksturīga zema saistīšanās ar olbaltumvielām, maz ticams, ka tas ietekmēs citu zāļu farmakokinētiku ( skatīt 5.2. apakšpunktu).
TMZ lietošana kombinācijā ar citiem mielosupresīviem līdzekļiem var palielināt mielosupresijas iespēju.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav datu par grūtniecēm. Teratogēna un / vai augļa toksicitāte tika pierādīta preklīniskajos pētījumos ar žurkām un trušiem, kuri tika ārstēti ar 150 mg / m2 TMZ (skatīt apakšpunktu 5.3). Temodal nedrīkst dot grūtniecēm. Ja tiek apsvērta lietošana grūtniecības laikā, pacients jāinformē par iespējamo risku auglim.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai TMZ izdalās mātes pienā; tādēļ TMZ terapijas laikā zīdīšana jāpārtrauc.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā TMZ terapijas laikā jāiesaka izmantot efektīvas kontracepcijas metodes, lai izvairītos no grūtniecības.
Vīriešu auglība
TMZ var būt genotoksiska iedarbība.Tādēļ vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar TMZ, jāiesaka nepaaugstināties līdz 6 mēnešiem pēc pēdējās devas un pirms ārstēšanas uzsākšanas interesēties par spermas krioprezervāciju iespējamas neatgriezeniskas neauglības dēļ, kas saistīta ar TMZ terapiju.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
TMZ minimāli ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus noguruma un miegainības dēļ (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīnisko pētījumu pieredze
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar TMZ, vienlaikus ārstējot RT vai kā monoterapiju pēc RT nesen diagnosticētas multiformas glioblastomas gadījumā, vai monoterapijā pacientiem ar recidivējošu vai progresējošu gliomu, ļoti bieži novērotās blakusparādības ir līdzīgas un ir: slikta dūša, vemšana, aizcietējums , anoreksija, galvassāpes un nogurums. Ļoti bieži tika ziņots par krampjiem pacientiem ar multiformo glioblastomu, kuri pirmo reizi tika diagnosticēti un kuri saņēma monoterapiju, un izsitumi ļoti bieži tika novēroti pacientiem ar pirmo multiformo glioblastomu, kuri lietoja TMZ vienlaikus ar RT, kā arī monoterapiju un bieži atkārtotas gliomas gadījumā. Par lielāko daļu hematoloģisko blakusparādību ziņots kā par biežām vai ļoti biežām abām indikācijām (4. un 5. tabula); laboratorijas vērtību 3. un 4. pakāpes biežums ir norādīts pēc katras tabulas.
Tabulās nevēlamās blakusparādības ir klasificētas pēc orgānu sistēmas klases un biežuma. Biežuma klases ir noteiktas saskaņā ar šādiem nosacījumiem: Ļoti bieži (≥ 1/10); Bieži (≥ 1/100,
Daudzformu glioblastomas agrīna diagnostika
4. tabulā ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas radās ārstēšanas laikā pacientiem ar nesen diagnosticētu multiformu glioblastomu vienlaikus un monoterapijas fāzēs.
* Viens pacients, kurš tika randomizēts tikai RT grupai, saņēma TMZ + RT.
Laboratorijas rezultāti
Ir novērota mielosupresija (neitropēnija un trombocitopēnija), kas ir zināma devu ierobežojoša toksicitāte lielākajai daļai citotoksisko līdzekļu, ieskaitot TMZ. Ja laboratorijas novirzes papildina nevēlamās blakusparādības vienlaikus un monoterapijas fāzē, 8% pacientu tika novērotas 3. vai 4. pakāpes neitrofilu anomālijas, ieskaitot neitropēnijas gadījumus. 3. vai 4. pakāpes trombocītu izmaiņas, ieskaitot trombocitopēnijas gadījumus, tika novērotas 14% pacientu, kuri saņēma TMZ.
Atkārtota vai progresējoša ļaundabīga glioma
Klīniskajos pētījumos visbiežāk ar ārstēšanu saistītās nevēlamās blakusparādības bija kuņģa-zarnu trakta traucējumi, proti, slikta dūša (43%) un vemšana (36%). Šie notikumi parasti bija 1. vai 2. pakāpe (0-5 vemšanas epizodes 24 stundu laikā), kas izzūd paši vai ātri tiek kontrolēti ar parasto pretvemšanas terapiju. Smagas sliktas dūšas un vemšanas biežums bija 4%.
5. tabulā uzskaitītas blakusparādības, kas konstatētas klīniskajos pētījumos ar recidivējošu vai progresējošu ļaundabīgu gliomu un pēc Temodal laišanas tirgū.
Laboratorijas rezultāti
3. vai 4. pakāpes trombocitopēnija un neitropēnija novēroja attiecīgi 19% un 17% pacientu, kuri tika ārstēti ar ļaundabīgu gliomu. Tas izraisīja hospitalizāciju un / vai TMZ terapijas pārtraukšanu attiecīgi 8% un 4% pacientu. Mielosupresija bija paredzama (parasti dažu pirmo ciklu laikā, zemākā no 21. līdz 28. dienai), un atveseļošanās bija ātra, parasti 1 -2 nedēļas Netika novēroti kumulatīvas mielosupresijas pierādījumi. Trombocitopēnijas klātbūtne var palielināt asiņošanas risku un neitropēnijas vai leikopēnijas klātbūtni infekciju gadījumā.
Sekss
Klīnisko pētījumu populācijas farmakokinētikas analīzē bija 101 sieviete un 169 vīrieši, kuriem bija pieejams zemākais neitrofilo leikocītu skaits, un 110 sievietes un 174 vīrieši, kuriem bija pieejams zemākais trombocītu skaits. 4. pakāpes neitropēnijas biežums (ANC vs 5% un trombocitopēnija (salīdzinājumā ar 3%, sievietēm salīdzinājumā ar vīriešiem pirmajā terapijas ciklā). Datu kopā ar 400 subjektiem ar atkārtotu gliomu 4. pakāpes neitropēnija radās 8% sieviešu vs 4% vīriešu un 4. pakāpes trombocitopēnija 8% sieviešu vs 3% vīriešu pirmajā terapijas ciklā. Pētījumā, kurā piedalījās 288 pacienti ar nesen diagnosticētu multiformu glioblastomu, 4. pakāpes neitropēnija radās 3% sieviešu vs 0% vīriešu un 4. pakāpes trombocitopēnija 1% sieviešu vs 0% vīriešu pirmajā terapijas ciklā.
Pediatriskā populācija
Perorālo TMZ pētīja bērniem (vecumā no 3 līdz 18 gadiem) ar atkārtotu smadzeņu cilmes gliomu vai atkārtotu augstas pakāpes astrocitomu, lietojot dienas režīmu 5 dienas ik pēc 28 dienām. Lai gan dati ir ierobežoti, paredzams, ka tolerance bērniem būs līdzīga pieaugušajiem. TMZ drošība bērniem līdz 3 gadu vecumam nav noteikta.
Pēcpārdošanas pieredze
Pēcreģistrācijas laikā tika konstatētas šādas papildu nopietnas blakusparādības:
† Ieskaitot gadījumus ar letālu iznākumu
* Biežums novērtēts, pamatojoties uz atbilstošiem klīniskiem pētījumiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. , vietne: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pacientiem klīniski novērtētas devas 500, 750, 1000 un 1250 mg / m2 (kopējā deva vienā ciklā 5 dienu laikā). Hematoloģiskā toksicitāte ierobežoja devu un tika ziņota par katru devu, bet paredzams, ka tā būs smagāka, lietojot lielākas devas. Viens pacients saņēma 10 000 mg pārdozēšanu (kopējā viena cikla deva 5 dienu laikā), un ziņotās blakusparādības bija pancitopēnija, drudzis, daudzfunkcionāla mazspēja un nāve. Ir saņemti ziņojumi par pacientiem, kuri lieto ieteicamo devu ilgāk par 5 dienām (līdz 64 dienām), ziņojot par blakusparādībām, tostarp kaulu smadzeņu ablāciju, ar infekciju vai bez tās, dažos gadījumos smagas un ilgstošas un izraisot nāvi. Pārdozēšanas gadījumā ir nepieciešams hematoloģisks novērtējums. Vajadzības gadījumā jāveic atbalsta pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi - citi alkilējoši līdzekļi, ATĶ kods: L01A X03.
Darbības mehānisms
Temozolomīds ir triazēns, kas fizioloģiskā pH līmenī ātri tiek ķīmiski pārveidots par aktīvo savienojumu monometiltriazenoimidazola karboksamīdu (MTIC). Tiek uzskatīts, ka MTIC citotoksicitāte galvenokārt ir saistīta ar alkilēšanu guanīna O6 7 pozīcijā ar papildu alkilēšanu N pozīcijā. Tiek uzskatīts, ka citotoksiskie bojājumi, kas vēlāk attīstās, ietver neparastu metiladukta labošanos.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Daudzformu glioblastomas agrīna diagnostika
Kopumā 573 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu TMZ + RT (n = 287), vai tikai RT (n = 286). Pacienti TMZ + RT grupā vienlaikus saņēma TMZ (75 mg / m2) vienu reizi dienā, sākot no pirmās RT dienas līdz pēdējai RT dienai, 42 dienas (ne vairāk kā 49 dienas). Fāzei sekoja ievadīšana no TMZ monoterapijas (150 - 200 mg / m nepieciešama RT un kombinētās terapijas laikā ar TMZ. Pneumocystis jirovecii (PCP).
TMZ tika ievadīts kā glābšanas terapija novērošanas fāzē 161 pacientam no 282 (57%) tikai RT grupā un 62 pacientiem no 277 (22%) TMZ + RT grupā.
L"bīstamības attiecība (HR) kopējai dzīvildzei bija 1,59 (95% TI HR = 1,33 - 1,91) ar log -rank p vs 10%) ir augstāks RT + TMZ grupā. Vienlaicīga TMZ pievienošana RT, kam sekoja tikai TMZ, ārstējot pacientus ar nesen diagnosticētu multiformu glioblastomu, parādīja statistiski nozīmīgu kopējās dzīvildzes (OS) pieaugumu salīdzinājumā ar RT.
Pētījuma rezultāti nebija konsekventi pacientu apakšgrupā ar zemu sniegumu (PVO PS = 2, n = 70), kuriem kopējā izdzīvošana un laiks līdz progresēšanai abās grupās bija līdzīgs. Tomēr šķiet, ka šai pacientu grupai nav pieņemams riska līmenis.
Atkārtota vai progresējoša ļaundabīga glioma
Klīniskās efektivitātes dati par pacientiem ar progresējošu vai recidivējošu multiformu glioblastomu (Karnofsky veiktspējas statuss [KPS] ≥ 70) pēc operācijas un RT tika iegūti divos klīniskajos pētījumos ar perorālu TMZ. Viens, kas veikts ar 138 pacientiem (29% no tiem iepriekš bija saņēmuši ķīmijterapiju), nebija salīdzinošs, bet otrs-ar TMZ vs prokarbazīns 225 pacientiem (no kuriem 67% iepriekš bija saņēmuši ķīmijterapiju, kuras pamatā bija nitrozokarbamīds) tika randomizēti aktīvai kontrolei. Abos pētījumos primārais mērķa kritērijs bija MRI definēta dzīvildze bez progresēšanas (PFS) vai neiroloģiska pasliktināšanās. Nesalīdzinošā pētījumā 6 mēnešu PFS bija 19%, dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 2,1 mēnesis un vidējā dzīvildze bija 5,4 mēneši. Objektīvas atbildes reakcijas (ORR) biežums, pamatojoties uz MRI, bija 8%.
Randomizētā, aktīvi kontrolētā pētījumā 6 mēnešu PFS bija ievērojami lielāks TMZ nekā prokarbazīnam (attiecīgi 21% pret 8%-chi kvadrāts p = 0,008) ar vidējo PFS attiecīgi 2,89 un 1,88. log rank tests p = 0,0063). TMZ un prokarbazīna vidējā dzīvildze bija attiecīgi 7,34 un 5,66 mēneši (log rank tests p = 0,33). Pēc 6 mēnešiem izdzīvojušo pacientu procentuālais daudzums bija ievērojami lielāks TMZ grupā (60%) nekā prokarbazīna grupā (44%) (chi kvadrāts p = 0,019). Ieguvums tika novērots iepriekš ārstētiem ķīmijterapijas pacientiem ar KPS ≥ 80.
Dati par laiku līdz neiroloģiskā stāvokļa pasliktināšanai bija labvēlīgi TMZ, salīdzinot ar prokarbazīnu, kā arī dati par laiku līdz darbības stāvokļa pasliktināšanai (KPS samazināšanās plkst.
Atkārtota anaplastiska astrocitoma
Daudzcentru, prospektīvā II fāzes pētījumā, kurā tika novērtēts perorālā TMZ drošums un efektivitāte, ārstējot pacientus ar anaplastisku astrocitomu pēc pirmā recidīva, 6 mēnešu PFS bija 46%. Vidējais PFS bija 5, 4 mēneši. Vidējā kopējā dzīvildze bija 14,6 mēneši. Atbildes biežums, pamatojoties uz centrālo recenzentu novērtējumu, bija 35% (13 CR un 43 PR) ārstējamā populācijā (ITT) n = 162 Stabila slimība tika ziņota 43 pacientiem. 6 mēnešu notikums bezmaksas izdzīvošana ITT populācijā bija 44%, un vidējā dzīvildze bez notikumiem bija 4,6 mēneši; šie rezultāti ir līdzīgi tiem, kas paredzēti dzīvildzei bez slimības progresēšanas. Iedzīvotājiem, kuriem ir tiesības uz histoloģiju, efektivitātes rezultāti bija līdzīgi. Objektīva radioloģiskā sasniegums reakcija vai uzturēšana bez progresēšanas bija cieši saistīta ar uzturēšanu vai dzīves kvalitātes uzlabošana.
Pediatriskā populācija
Perorālo TMZ pētīja bērniem (vecumā no 3 līdz 18 gadiem) ar atkārtotu smadzeņu cilmes gliomu vai atkārtotu augstas pakāpes astrocitomu, lietojot dienas režīmu 5 dienas ik pēc 28 dienām. Pielaide TMZ pieaugušajiem bija līdzīga.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
TMZ spontāni hidrolizējas pie fizioloģiskā pH, galvenokārt aktīvajā formā, 3-metil- (triazen-1-il) imidazol-4-karboksamīdā (MTIC). MTIC spontāni hidrolizējas līdz 5-amino-imidazol-4-karboksamīdam (AIC), kas ir zināms purīna un nukleīnskābju biosintēzes starpprodukts, un metilhidrazīnam, kas tiek uzskatīts par aktīvo alkilējošo formu. MTIC galvenokārt ir saistīts ar DNS galvenokārt guanīna O6 7 un N pozīcijās. Attiecībā uz TMZ AUC MTIC un AIC iedarbība ir attiecīgi 2,4% un 23%. In vivo, MT1 t1 / 2 bija līdzīgs TMZ un bija vienāds ar 1,8 stundām.
Uzsūkšanās
Pēc perorālas lietošanas pieaugušiem pacientiem TMZ ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija tiek sasniegta jau 20 minūtes pēc devas (vidējais laiks ir no 0,5 līdz 1,5 stundām). Pēc 1414C iezīmēta TMZ iekšķīgas lietošanas vidējā C izdalīšanās ar fekālijām 7 dienas pēc devas bija 0,8%, kas liecina par pilnīgu uzsūkšanos.
Izplatīšana
TMZ raksturo zema tendence saistīties ar olbaltumvielām (10% līdz 20%), un tāpēc nav sagaidāms, ka tā mijiedarbosies ar līdzekļiem, kas spēcīgi saistās ar olbaltumvielām.
PET pētījumi ar cilvēkiem un preklīniskie dati liecina, ka TMZ ātri šķērso asins-smadzeņu barjeru un atrodas CSF. CSF iekļūšana tika apstiprināta vienam pacientam; CSF iedarbība, kas aprēķināta, pamatojoties uz TMZ AUC, bija aptuveni 30% no plazmas iedarbības, atbilst datiem par dzīvniekiem.
Eliminācija
Pusperiods (t1 / 2) plazmā ir aptuveni 1,8 stundas. Galvenais 14C eliminācijas ceļš ir caur nierēm. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 5% - 10% devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu 24 stundu laikā. stundas, bet atlikusī daļa izdalās kā temozolomīda skābe, 5-aminoimidazola-4-karboksamīds (AIC) vai kā neidentificēti polāri metabolīti.
Koncentrācija plazmā palielinās atkarībā no devas. Plazmas klīrenss, izkliedes tilpums un pusperiods nav atkarīgi no devas.
Īpašas populācijas
Populācijas farmakokinētiskā analīze parādīja, ka TMZ klīrenss nav atkarīgs no vecuma, nieru darbības un tabakas lietošanas. Atsevišķā farmakokinētikas pētījumā plazmas farmakokinētiskie profili pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bija līdzīgi tiem, kas novēroti pacientiem ar normālu aknu darbību.
Pediatriskiem pacientiem AUC bija augstāks nekā pieaugušiem pacientiem; tomēr maksimālā panesamā deva (MDT) bija 1000 mg / m2 vienā ciklā gan bērniem, gan pieaugušajiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Tika veikti viena cikla toksicitātes pētījumi (5 ārstēšanas dienas un 23 dienas bez ārstēšanas), 3 un 6 cikli žurkām un suņiem. Primārie toksicitātes mērķi bija kaulu smadzenes, limforetikulārā sistēma, sēklinieki un kuņģa -zarnu trakts, un, lietojot lielākas devas, kas bija letālas 60–100% pārbaudīto žurku un suņu, radās tīklenes deģenerācija. Lielākā daļa toksiskās iedarbības bija atgriezeniska, izņemot blakusparādības, kas ietekmē vīriešu reproduktīvo sistēmu un tīklenes deģenerāciju. Tomēr, tā kā devas, kas izraisa tīklenes deģenerāciju, ir nāvējošu devu diapazonā un līdzīgi efekti nav novēroti klīniskajos pētījumos, šī atrašana nav saistīta ar klīnisko nozīmi.
TMZ ir embriotoksisks, teratogēns un genotoksisks alkilējošs līdzeklis. TMZ ir toksiskāks žurkām un suņiem nekā cilvēkiem, un klīniskā deva tuvojas zemākajai nāvējošajai žurku un suņu devai. No devas atkarīgs leikocītu un trombocītu skaita samazinājums, šķiet, ir nozīmīgs toksicitātes rādītājs. 6 pētījumu pētījumā . Žurku ciklos tika novērotas dažādas neoplazmas, ieskaitot krūts vēzi, ādas keratoakantomu, bazālo šūnu adenomu, savukārt pētījumos ar suņiem netika novēroti audzēji un pirmsneoplastiskas izmaiņas. Žurkas, šķiet, ir īpaši jutīgas pret TMZ onkogēno iedarbību. pirmie audzēji parādās 3 mēnešu laikā pēc ievadīšanas sākuma. Šis latentuma periods alkilējošajam aģentam ir arī ļoti īss.
Amesa / Salmonella testa un cilvēka perifēro asiņu limfocītu hromosomu aberācijas testa (HPBL) rezultāti parādīja pozitīvu mutagēnuma reakciju.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kapsulas saturs:
bezūdens laktoze,
bezūdens koloidālais silīcija dioksīds,
A tipa nātrija cietes glikolāts,
vīnskābe,
stearīnskābe.
Kapsulas apvalks:
želeja,
titāna dioksīds (E 171),
nātrija laurilsulfāts,
sarkanais dzelzs oksīds (E 172)
Drukas tinte:
šellaka,
propilēnglikols,
attīrīts ūdens,
amonija hidroksīds,
kālija hidroksīds,
melnais dzelzs oksīds (E 172).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Pudeles prezentācija
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabājiet kapsulas oriģinālajā pudelē, lai pasargātu tās no mitruma.
Turiet pudeli cieši noslēgtu.
Prezentācija paciņā
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Pudeles prezentācija
I tipa dzintara stikla pudeles ar bērniem neatveramu polipropilēna aizbāzni, kas satur 5 vai 20 cietās kapsulas.
Kastītē ir viena pudele.
Prezentācija paciņā
Paciņas sastāv no lineāra zema blīvuma polietilēna (iekšējais slānis), alumīnija vai polietilēna tereftalāta.
Katra paciņa satur 1 cieto kapsulu un tiek piegādāta kartona kastē.
Kartona kastītē ir 5 vai 20 cietās kapsulas atsevišķi noslēgtos maisiņos.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neatveriet kapsulas. Ja kapsula ir bojāta, izvairieties no tajā esošā pulvera saskares ar ādu vai gļotādām. Ja nokļūst uz ādas vai gļotādām, nekavējoties un rūpīgi nomazgājiet skarto zonu ar ziepēm un ūdeni.
Pacientiem jāiesaka kapsulas uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā, vēlams slēgtā skapī. Nejauša norīšana bērniem var būt letāla.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Uzņēmums Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordšīra EN11 9BU
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/98/096/005
EU/1/98/096/006
EU/1/98/096/015
EU/1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1999. gada 26. janvāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 26. janvāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada 27. maijs
