Aktīvās sastāvdaļas: Ticagrerol
Brilique 90 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Brilique? Kam tas paredzēts?
Kas ir Brilique
Brilique satur aktīvo vielu, ko sauc par tikagrelora, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par antitrombocītu līdzekļiem.
Kā Brilique darbojas
Brilique iedarbojas uz šūnām, ko sauc par "trombocītiem" (sauc arī par trombocītiem). Šīs ļoti mazās asins šūnas palīdz apturēt asiņošanu, salipjot kopā, lai aizvērtu sīkos caurumus atdalītajos vai bojātajos asinsvados.
Tomēr trombocīti var veidot recekļus arī slimos sirds un smadzeņu asinsvados. Tas var būt ļoti bīstami, jo:
- receklis var pilnībā pārtraukt asins piegādi - tas var izraisīt sirdslēkmi (miokarda infarktu) vai insultu, vai
- receklis var daļēji bloķēt asinsvadus, kas piegādā sirdi - tas samazina asins plūsmu sirdī un var izraisīt sāpes krūtīs, kas nāk un iet (sauc par "nestabilu stenokardiju"). Brilique palīdz bloķēt trombocītu salipšanu, tādējādi samazinot trombu veidošanās iespēju, kas var samazināt asins plūsmu.
Kam paredzēts Brilique?
Brilique kombinācijā ar acetilsalicilskābi (citu prettrombocītu līdzekli) drīkst lietot tikai pieaugušiem pacientiem.
Viņai izrakstīja Brilique, jo viņai bija:
- sirdslēkme, vai
- nestabila stenokardija (stenokardija vai sāpes krūtīs, kas nav labi kontrolētas).
Brilique samazina iespēju, ka Jums būs cits sirdslēkme vai insults, vai arī mirst no sirds vai asinsvadu slimībām.
Kontrindikācijas Kad Brilique nedrīkst lietot
Nelietojiet Brilique šādos gadījumos:
- Jums ir alerģija pret tikagrelora vai kādu citu Brilique sastāvdaļu
- Viņam ir nepārtraukta asiņošana
- Viņam bija insults, ko izraisīja asiņošana smadzenēs.
- Jums ir vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi.
- Jūs lietojat vienu no šīm zālēm: ketokonazolu (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai), klaritromicīnu (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai), nefazodonu (antidepresantu), ritonavīru un atazanavīru (lieto HIV infekcijas un AIDS ārstēšanai).
Nelietojiet Brilique, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums. Ja neesat pārliecināts, pirms Brilique lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Brilique lietošanas
Pirms Brilique lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai zobārstu, ja:
- Jums ir paaugstināts asiņošanas risks šādu iemeslu dēļ:
- nesen nopietns ievainojums
- nesen veikta operācija (ieskaitot zobu ķirurģiju)
- slimība, kas ietekmē asins recēšanu - nesen asiņošana no kuņģa vai zarnām (piemēram, kuņģa čūlas vai resnās zarnas "polipu" dēļ)
- Jūs plānojat veikt operāciju (ieskaitot zobārstniecības darbu) jebkurā laikā, kamēr lietojat Brilique. Tas ir tāpēc, ka palielinās asiņošanas risks. Ārsts var ieteikt pārtraukt Brilique lietošanu 7 dienas pirms operācijas.
- Jūsu sirdsdarbības ātrums ir neparasti zems (parasti mazāk nekā 60 sitieni minūtē) un jūs vēl neesat implantējis instrumentu, kas regulē sirds ritmu (elektrokardiostimulators).
- Jums ir astma vai cita plaušu slimība vai apgrūtināta elpošana.
- Viņam jau ir veiktas asins analīzes, kas parādīja vairāk urīnskābes nekā parasti. Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums (vai neesat pārliecināts), pirms Brilique lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai zobārstu.
Bērni un pusaudži
Brilique nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Brilique iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas ir tāpēc, ka Brilique var ietekmēt dažu zāļu iedarbību, un dažas zāles var ietekmēt Brilique.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- vairāk nekā 40 mg simvastatīna vai lovastatīna (zāles, ko lieto augsta holesterīna līmeņa ārstēšanai) dienā
- rifampicīns (antibiotika), fenitoīns, karbamazepīns un fenobarbitāls (lieto krampju kontrolei), digoksīns (lieto sirds mazspējas ārstēšanai), ciklosporīns (lieto ķermeņa aizsardzības pazemināšanai), hinidīns un diltiazems (lieto sirds mazspējas ārstēšanai) patoloģisks sirds ritms ), beta blokatori un verapamils (lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai).
Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm, kas palielina asiņošanas risku:
- "perorālos antikoagulantus", ko bieži dēvē par "asins atšķaidītājiem", kas ietver varfarīnu.
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (saīsināti kā NPL), kurus bieži lieto kā pretsāpju līdzekļus, piemēram, ibuprofēnu un naproksēnu.
- selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (saīsināti kā SSAI), ko lieto kā antidepresantus, piemēram, paroksetīnu, sertralīnu un citalopramu.
- citas zāles, piemēram, ketokonazolu (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai), klaritromicīnu (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai), nefazodonu (antidepresantu), ritonavīru un atazanavīru (lieto HIV infekcijas un AIDS ārstēšanai), cisaprīdu (lieto grēmas ārstēšanai) vai melno rotu alkaloīdus (lieto migrēnas un galvassāpju ārstēšanai).
Pastāstiet arī ārstam, ka tāpēc, ka lietojat Brilique, Jums var būt paaugstināts asiņošanas risks, ja ārsts izrakstīs fibrinolītiskus līdzekļus, ko bieži sauc par trombolītiskiem līdzekļiem, piemēram, streptokināzi vai alteplāzi.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Brilique lietošana nav ieteicama, ja esat grūtniece vai jums ir aizdomas par grūtniecību.Sievietēm šo zāļu lietošanas laikā jāizmanto atbilstošas kontracepcijas metodes, lai izvairītos no grūtniecības. Pirms Brilique lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja barojat bērnu ar krūti. Šajā laikā ārsts ar jums apspriedīs Brilique terapijas ieguvumus un riskus.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka Brilique ietekmēs jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja Brilique lietošanas laikā jūtat reiboni, esiet uzmanīgi, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Brilique: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Cik daudz Brilique lietot
- Sākuma deva ir divas tabletes vienlaikus (180 mg piesātinošā deva). Šī deva parasti tiks ievadīta slimnīcā.
- Pēc šīs sākuma devas parastā deva ir viena 90 mg tablete divas reizes dienā līdz 12 mēnešiem, ja vien ārsts nav noteicis citādi. Lietojiet Brilique katru dienu aptuveni vienā un tajā pašā laikā (piemēram, vienu tableti no rīta un vienu vakarā).
Ārsts parasti ieteiks lietot arī acetilsalicilskābi. Šī ir viela, kas atrodama daudzās zālēs, ko lieto asins recēšanas novēršanai. Ārsts jums pateiks, cik daudz jālieto (parasti no 75 līdz 150 mg dienā).
Kā lietot Brilique
- Jūs varat lietot tableti ēšanas laikā vai bez tās.
- Jūs varat pārbaudīt, kad esat lietojis pēdējo Brilique tableti, skatoties uz blistera.Ir saule (no rīta) un mēness (vakarā). Tas jums pateiks, vai esat lietojis devu.
Ja Jums ir grūtības norīt tableti (-es)
Ja jums ir grūtības norīt tableti (-es), varat to sasmalcināt un sajaukt ar ūdeni šādi:
- Sasmalciniet tableti (-es) smalkā pulverī
- Ielejiet pulveri pusglāzē ūdens
- Nekavējoties samaisiet un dzeriet
- Lai pārliecinātos, ka neesat atstājis nevienu medikamentu, izskalojiet tukšo glāzi ar pusi glāzes ūdens un izdzeriet.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Brilique
Ja esat lietojis Brilique vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Brilique vairāk nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz slimnīcu. Paņemiet līdzi zāļu iepakojumu. Jums var būt paaugstināts asiņošanas risks.
Ja esat aizmirsis lietot Brilique
- Ja esat aizmirsis lietot devu, lietojiet nākamo devu kā parasti.
- Nelietojiet dubultu devu (divas devas vienlaikus), lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Brilique
Nepārtrauciet Brilique lietošanu, iepriekš neapspriežoties ar ārstu. Lietojiet Brilique regulāri un tik ilgi, cik ārsts Jums parakstījis.
Ja pārtraucat lietot Brilique, tas var palielināt iespēju, ka Jums būs cits sirdslēkme vai insults, vai arī mirt no slimības, kas saistīta ar sirds vai asinsvadu problēmām.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam
Blakusparādības Kādas ir Brilique blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lietojot šīs zāles, var rasties šādas blakusparādības:
Nekavējoties apmeklējiet ārstu, ja pamanāt kādu no šiem simptomiem - jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība:
- Asiņošana smadzenēs vai galvaskausā ir retāk sastopama blakusparādība un var izraisīt insulta pazīmes, piemēram:
- pēkšņs nejutīgums vai vājums rokās, kājās vai sejā, īpaši, ja tas notiek tikai vienā ķermeņa pusē
- pēkšņa apjukums, grūtības runāt vai saprast citus
- pēkšņas grūtības staigāt vai līdzsvara vai koordinācijas zudums - pēkšņs reibonis vai pēkšņas stipras galvassāpes bez zināma iemesla
- Asiņošana - bieži notiek asiņošana. Tomēr smaga asiņošana nav izplatīta parādība, taču tā var būt dzīvībai bīstama. Var palielināties dažāda veida asiņošana, piemēram:
- asiņošana, kas ir smaga vai ko nevar kontrolēt
- negaidīta asiņošana vai asiņošana, kas ilgst ilgu laiku
- asiņu klātbūtne urīnā
- melnu izkārnījumu vai sarkano asiņu veidošanās izkārnījumos
- redzes traucējumi, ko izraisa asiņu klātbūtne acīs
- asins recekļu izdalīšanās klepus vai vemšanas dēļ
- asiņošana locītavās, kas izraisa pietūkumu un sāpes
Sazinieties ar savu ārstu, ja pamanāt kādu no šiem simptomiem:
- Elpas trūkums - šī parādība ir izplatīta. To var izraisīt sirds slimība vai kāds cits iemesls, vai arī tā var būt Brilique blakusparādība. Ja sēkšana pasliktinās vai ilgst ilgāku laiku, pastāstiet par to savam ārstam. Ārsts izlems, vai jums nepieciešama ārstēšana, vai turpināt izmeklēšanu .
Citas iespējamās blakusparādības
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Zilumi
- Deguna asiņošana
- Plašāka asiņošana no operācijas, griezumiem vai brūcēm
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Alerģiska reakcija - izsitumi, nieze vai sejas vai lūpu / mēles pietūkums var būt alerģiskas reakcijas pazīmes
- Galvassāpes
- Reibonis vai tā, it kā istaba grieztos
- Sāpes vēderā
- Caureja vai gremošanas traucējumi
- Slikta pašsajūta vai slikta pašsajūta
- Izsitumi
- Nieze
- Kuņģa iekaisums (gastrīts)
- Maksts asiņošana, kas ir intensīvāka vai notiek citos laikos nekā parastā (menstruālā) asiņošana
- Asiņošana no kuņģa sienām (čūla)
- Asiņošana no smaganām
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Aizcietējums
- Tirpšanas sajūta
- apjukums
- Asinis ausīs
- Iekšējā asiņošana
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā uzskaitīto valsts ziņošanas sistēmu.
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc saīsinājuma EXP / EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Nemetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Brilique satur
- Aktīvā viela ir tikagrelors. Katra apvalkotā tablete satur 90 mg tikagrelora.
- Citas sastāvdaļas ir:
Planšetdatora kodols: mannīts (E421), kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija cietes glikolāts, hidroksipropilceluloze (E463), magnija stearāts (E470b)
Tabletes pārklājums: hipromeloze (E464), titāna dioksīds (E171), talks, polietilēnglikols 400 un dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Brilique ārējā izskata apraksts un iepakojums
Apvalkotā tablete (tablete): tabletes ir apaļas, abpusēji izliektas, dzeltenas, apvalkotas, ar iespiedumu "90" virs "T" vienā pusē.
Brilique ir pieejams:
- standarta blisteris (ar saules / mēness simboliem) kartona kastītēs pa 60 un 180 tabletēm
- kalendāra blisteris (ar saules / mēness simboliem) kastītēs pa 14, 56 un 168 tabletēm
- vienas devas perforēti blisteri 100x1 tablešu kastītē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
BRILIQUE 90 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 90 mg tikagrelora.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete (tablete).
Apaļas, abpusēji izliektas, dzeltenas tabletes ar iespiestu "90" virs "T" vienā pusē un gludas otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Brilique kopā ar acetilsalicilskābi (ASS) ir indicēts aterotrombotisku notikumu profilaksei pieaugušiem pacientiem ar akūtu koronāro sindromu (nestabila stenokardija, miokarda infarkts bez ST segmenta pacēluma [NSTEMI] vai ST segmenta pacēluma miokarda infarkts [STEMI] ), ieskaitot farmakoloģiski ārstētus pacientus un pacientus, kuriem veic perkutānu koronāro iejaukšanos (PCI) vai koronāro artēriju šuntēšanu (CABG).
Plašāku informāciju skatiet 5.1. Punktā.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ārstēšana ar Brilique jāsāk ar vienu 180 mg piesātinošo devu (divas 90 mg tabletes) un pēc tam jāturpina ar 90 mg divas reizes dienā.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Brilique, ASS jālieto arī katru dienu, ja vien nav īpašu kontrindikāciju. Pēc sākotnējās ASS devas lietošanas Brilique jālieto ar ASA uzturošo devu no 75 līdz 150 mg (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ārstēšana ir ieteicama līdz 12 mēnešiem, ja vien Brilique terapijas pārtraukšana nav klīniski indicēta (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Pieredze pēc 12 mēnešiem ir ierobežota.
Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu (AKS) priekšlaicīga jebkuras antitrombocītu terapijas pārtraukšana, ieskaitot Brilique terapiju, var izraisīt paaugstinātu sirds un asinsvadu nāves vai miokarda infarkta risku pacienta pamatslimības dēļ. Tāpēc jāizvairās no priekšlaicīgas ārstēšanas pārtraukšanas.
Jāizvairās arī no nepārtrauktas ārstēšanas pārtraukšanas. Pacientam, kurš izlaidis Brilique devu, paredzētajā laikā jālieto tikai viena 90 mg tablete (nākamā deva).
Ja nepieciešams, ar klopidogrelu ārstētos pacientus var pāriet tieši uz Brilique (skatīt apakšpunktu 5.1). Pāreja no prasugrela uz Brilique nav pētīta.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Nav pieejama informācija par dialīzes pacientu ārstēšanu, tāpēc Briliquen nav ieteicams šiem pacientiem.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Brilique nav pētīts pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem. Tādēļ pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem tā lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija
Brilique drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam apstiprinātām indikācijām pieaugušajiem nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Brilique var lietot ēšanas laikā vai starp ēdienreizēm.
Pacientiem, kuri nespēj norīt veselu tableti (-es), Brilique tabletes var sasmalcināt smalkā pulverī, iejaukt pusglāzē ūdens un nekavējoties izdzert. Stikls jānoskalo ar papildus pusi glāzes. saturs piedzēries. Maisījumu var ievadīt arī caur nazogastrālo mēģeni (CH8 vai lielāku). Pēc maisījuma ievadīšanas ir svarīgi laistīt nazogastrālo mēģeni ar ūdeni.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām (skatīt apakšpunktu 4.8).
• Notiek patoloģiska asiņošana.
• Intrakraniāla asiņošana anamnēzē (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
• Vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi (skatīt 4.2., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
• Tikagrelora lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolu, klaritromicīnu, nefazodonu, ritonavīru un atazanavīru) ir kontrindicēta, jo vienlaicīga lietošana var ievērojami palielināt ticagrelora iedarbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Asiņošanas risks
Pivotālajā 3. fāzes klīniskajā pētījumā (PLATO [PLATelet inhibīcija un pacienta rezultāti], 18 624 pacienti) galvenie izslēgšanas kritēriji bija paaugstināts asiņošanas risks, klīniski nozīmīga trombocitopēnija vai anēmija, iepriekšēja intrakraniāla asiņošana, kuņģa -zarnu trakta asiņošana pēdējo 6 mēnešu laikā vai liela operācija pēdējo 30 dienu laikā. Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu, kuri tika ārstēti ar Brilique un ASA, bija paaugstināts ar CABG nesaistītas lielas asiņošanas risks un vispārēji asiņošanas risks, kam nepieciešama medicīniska uzraudzība, t.i., smaga + neliela asiņošana saskaņā ar PLATO kritērijiem, bet ne nāvējoša asiņošana vai dzīvība -draudi (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Tādēļ Brilique lietošana pacientiem ar zināmu paaugstinātu asiņošanas risku ir jāsalīdzina ar ieguvumiem aterotrombotisko notikumu profilakses ziņā. Ja klīniski nepieciešams, Brilique jālieto piesardzīgi šādām pacientu grupām:
• Pacienti ar noslieci uz asiņošanu (piemēram, nesenas traumas, nesenas operācijas, asiņošanas traucējumu, aktīvas vai nesenas kuņģa -zarnu trakta asiņošanas dēļ). Brilique lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar aktīvu patoloģisku asiņošanu, pacientiem ar intrakraniālu asiņošanu anamnēzē un pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
• Pacienti, kuri vienlaicīgi lieto zāles, kas var palielināt asiņošanas risku (piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), perorālie antikoagulanti un / vai fibrinolītiskie līdzekļi) 24 stundu laikā pēc Brilique devas lietošanas.
Nav datu par tikagrelora lietošanu par trombocītu pārliešanas hemostatisko ieguvumu; cirkulējošais tikagrelora daudzums var kavēt pārlietus trombocītus. Tā kā tikagrelora un desmopresīna vienlaicīga lietošana nesamazināja standarta asiņošanas laiku, maz ticams, ka desmopresīns būs efektīvs asiņošanas klīniskajā ārstēšanā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Antifibrinolītiskā terapija (aminokapronskābe vai traneksamīnskābe) un / vai rekombinants VIIa faktors var palielināt hemostāzi.Tikagrelora lietošanu var atsākt, tiklīdz ir noskaidrots un kontrolēts asiņošanas cēlonis.
Ķirurģiskas iejaukšanās
Pacientiem jāiesaka informēt ārstus un zobārstus, ka viņi lieto Brilique pirms jebkuras operācijas plānošanas un pirms jaunu zāļu lietošanas.
Starp PLATO pacientiem, kuriem tika veikta koronāro artēriju šuntēšanas (CABG) operācija, Brilique rokai bija lielāka asiņošana nekā klopidogrelam, kad terapija tika pārtraukta 1 dienas laikā pirms operācijas, bet līdzīga smagas asiņošanas biežums, salīdzinot ar klopidogrelu, terapiju pārtraucot 2 vai vairāk dienas pirms operācijas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja pacientam tiek plānota plānveida operācija un nav vēlams antitrombocītu efekts, Brilique lietošana jāpārtrauc 7 dienas pirms operācijas (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pacienti, kuriem ir risks saslimt ar bradikardiju
Pēc iepriekšējā klīniskajā pētījumā novērotajiem lielākoties asimptomātiskajiem kambaru pārtraukumiem pacienti ar paaugstinātu bradikardijas risku (piemēram, pacienti bez elektrokardiostimulatora ar slima sinusa sindromu, 2. vai 3. pakāpes AV blokādi vai ar bradikardiju saistītu ģīboni) tika izslēgti no galvenā PLATO pētījumā, kurā tika novērtēts tikagrelora drošums un efektivitāte.Tāpēc, ņemot vērā ierobežoto klīnisko pieredzi, šiem pacientiem tikagrelors jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.1).
Turklāt jāievēro piesardzība, ja tikagrelora tiek lietots vienlaikus ar zālēm, par kurām zināms, ka tās izraisa bradikardiju. Tomēr PLATO pētījumā netika novēroti klīniski nozīmīgi pierādījumi par blakusparādībām pēc vienlaicīgas lietošanas ar vienu vai vairākām zālēm, par kurām zināms, ka tās izraisa bradikardiju (piemēram, 96% beta blokatoru, 33% kalcija kanālu blokatoru diltiazēma un verapamila un 4% digoksīna) ( skatīt 4.5. apakšpunktu).
PLATO Holtera monitoringa apakšizpētes laikā AKS akūtā fāzē vairāk pacientu ar tikagrelora lietošanu novēroja kambara pauzes ≥ 3 sekundes nekā ar klopidogrelu. Sirds kambaru paužu pieaugums, kas novērots, lietojot Holteru, lietojot tikagreloru, pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (CHF) bija lielāks nekā kopējā pētījuma populācijā AKS akūtās fāzes laikā, bet ne pēc viena mēneša tikagrelora vai salīdzinājumā ar klopidogrelu. Ar šo nelīdzsvarotību (ieskaitot ģīboni vai elektrokardiostimulatora lietošanu) šajā pacientu grupā nebija nelabvēlīgu klīnisku seku (skatīt apakšpunktu 5.1).
Elpas trūkums
Par aizdusa epizodēm ziņoja 13,8% ar Brilique ārstēto pacientu un 7,8% ar klopidogrelu ārstēto pacientu. 2,2% pacientu pētnieki uzskatīja, ka aizdusa ir cēloņsakarība ar ārstēšanu ar Brilique. Elpas trūkums parasti ir vieglas vai mērenas intensitātes un bieži izzūd, nepārtraucot ārstēšanu. Pacientiem ar astmu / HOPS, lietojot Brilique, var būt absolūti paaugstināts aizdusa attīstības risks (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Ticagrelor jālieto piesardzīgi pacientiem ar anamnēzi bronhiālās astmas un / vai HOPS.
Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās
Kreatinīna līmenis var palielināties ārstēšanas laikā ar tikagreloru (skatīt apakšpunktu 4.8). Mehānisms nav noskaidrots. Nieru darbība jāpārbauda pēc viena mēneša un pēc tam saskaņā ar standarta klīnisko praksi, īpašu uzmanību pievēršot pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, pacientiem ar vidēji smagiem / smagiem nieru darbības traucējumiem un tiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar angiotenzīna II antagonistiem.
Paaugstināts urīnskābes daudzums
PLATO pētījumā pacientiem, kuri lietoja tikagreloru, bija lielāks hiperurikēmijas risks nekā tiem, kuri saņēma klopidogrelu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Piesardzība jāievēro, ja tikagreloru lieto pacientiem ar hiperurikēmiju vai podagru artrītu.Piesardzības nolūkos ticagrelora lietošana pacientiem ar urīnskābes nefropātiju nav ieteicama.
Citi
Pamatojoties uz PLATO pētījumā novēroto saistību starp ASS uzturošo devu un ticagrelora relatīvo efektivitāti, salīdzinot ar klopidogrelu, nav ieteicams vienlaikus lietot tikagrelora un lielas ASA uzturošās devas (> 300 mg) (skatīt apakšpunktu 5.1).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tikagrelors galvenokārt ir CYP3A4 substrāts un viegls CYP3A4 inhibitors. Tikagrelors ir arī P-glikoproteīna (P-gp) substrāts un vājš P-gp inhibitors, un tas var palielināt P-gp substrātu iedarbību.
Citu zāļu ietekme uz Brilique
Zāles, ko metabolizē CYP3A4
CYP3A4 inhibitori
• Spēcīgi CYP3A4 inhibitori-vienlaicīga ketokonazola un tikagrelora lietošana palielināja tikagrelora Cmax un AUC attiecīgi par 2,4 un 7,3 reizes. Aktīvā metabolīta Cmax un AUC samazinājās attiecīgi par 89% un 56%. Citi spēcīgi CYP3A4 inhibitori (klaritromicīns, nefazodons, ritonavīrs un atazanavīrs) var radīt līdzīgu iedarbību, tāpēc spēcīgu CYP3A4 inhibitoru un Brilique vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (sk. 4.3).
• Vidēji spēcīgi CYP3A4 inhibitori-vienlaicīga diltiazēma un tikagrelora lietošana palielināja tikagrelora Cmax par 69% un AUC par 2,7 reizes un samazināja aktīvā metabolīta Cmax par 38%, bet AUC nemainījās. Tikagrelors neietekmē diltiazēma līmeni plazmā. Citi mēreni CYP3A4 inhibitori (piemēram, amprenavīrs, aprepitants, eritromicīns un flukonazols) var radīt līdzīgu efektu, un tos var lietot kopā ar Brilique.
CYP3A induktori
Vienlaicīga rifampicīna un tikagrelora lietošana samazināja tikagrelora Cmax un AUC attiecīgi par 73%un 86%. Aktīvā metabolīta Cmax nemainījās un AUC attiecīgi samazinājās par 46%. Citi CYP3A induktori (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns un fenobarbitāls) var samazināt ticagrelora iedarbību.Tikagrelora vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem CYP3A induktoriem var samazināt tikagrelora iedarbību un efektivitāti, tāpēc to lietošana kopā ar Brilique nav ieteicama.
Ciklosporīns (P-gp un CYP3A inhibitors)
Ciklosporīna (600 mg) un tikagrelora vienlaicīga lietošana palielināja tikagrelora Cmax un AUC attiecīgi 2,3 un 2,8 reizes. Aktīvā metabolīta AUC palielinājās par 32%, bet Cmax samazinājās. ciklosporīns.
Nav datu par ticagrelora vienlaicīgu lietošanu ar citām aktīvajām vielām, kas arī ir spēcīgi P-glikoproteīna (P-gp) inhibitori un mēreni spēcīgi CYP3A4 inhibitori (piemēram, verapamils, hinidīns), kas arī var palielināt ticagrelora iedarbību. Ja no šīs saistības nevar izvairīties, to vienlaicīga lietošana jāveic piesardzīgi.
Citi
Klīniskie zāļu mijiedarbības pētījumi parādīja, ka tikagrelora un heparīna, enoksaparīna un ASS vai desmopresīna vienlaicīga lietošana neietekmēja tikagrelora vai aktīvā metabolīta farmakokinētisko profilu vai ADP izraisīto trombocītu agregāciju, salīdzinot ar tikai tikagrelora. Klīniski indicēts, zāles ka izmainīt hemostāzi kombinācijā ar tikagrelora jālieto piesardzīgi.
Pēc ikdienas greipfrūtu sulas (3 x 200 ml) patēriņa dienā tika novērots divkāršs ticagrelora iedarbības pieaugums. Tiek uzskatīts, ka lielākajai daļai pacientu šis iedarbības pieauguma apjoms nav klīniski nozīmīgs. .
Brilique ietekme uz citām zālēm
Zāles, ko metabolizē CYP3A4
• Simvastatīns -Vienlaicīga tikagrelora un simvastatīna lietošana palielināja simvastatīna C līmeni par 81% un AUC par 56%, kā rezultātā simvastatīnskābes C palielinājās par 64% un AUC par 52%, atsevišķos gadījumos palielinot vairāk nekā 2 līdz 3 reizes. Vienlaicīga tikagrelora lietošana ar simvastatīna devām, kas lielākas par 40 mg dienā, var izraisīt simvastatīna izraisītu nelabvēlīgu ietekmi, un tas ir jāsalīdzina ar iespējamo ieguvumu. Simvastatīns neietekmēja ticagrelora līmeni plazmā. Tikagrelors var izraisīt līdzīgu ietekmi uz lovastatīnu Tikagrelora lietošana vienlaicīgi ar simvastatīna vai lovastatīna devām, kas lielākas par 40 mg, nav ieteicama.
• Atorvastatīns -Atorvastatīna un tikagrelora vienlaicīga lietošana palielināja atorvastatīnskābes Cmax par 23% un AUC par 36%. Līdzīgs AUC un Cmax pieaugums tika novērots visiem atorvastatīnskābes metabolītiem, un šie pieaugumi netiek uzskatīti par klīniski nozīmīgiem.
• Nevar izslēgt līdzīgu ietekmi uz citiem statīniem, kurus metabolizē CYP3A4. PLATO pacienti, kuri saņēma ticagrelora, lietoja dažādus statīnus, neradot problēmas ar saistību ar statīnu drošību 93% pacientu, kuri lietoja šīs zāles.
Tikagrelors ir viegls CYP3A4 inhibitors. Nav ieteicams vienlaikus lietot tikagrelora un CYP3A4 substrātus ar zemiem terapeitiskajiem indeksiem (ti, cisaprīdu vai melno rudzu graudu alkaloīdus), jo tikagrelors var palielināt šo zāļu iedarbību.
P-glikoproteīna (P-gp) substrāti (ieskaitot digoksīnu, ciklosporīnu)
Vienlaicīga Brilique lietošana palielināja digoksīna Cmax par 75% un "AUC par 28%. Vidējais" lejupējais "digoksīna līmenis tika palielināts par aptuveni 30%, vienlaicīgi lietojot tikagreloru, ar 2 reizes maksimālu individuālu pieaugumu Digoksīna klātbūtnē , tikagrelora un tā aktīvā metabolīta Cmax un AUC netika ietekmēti.
Tādēļ, lietojot zāles ar zemu terapeitisko indeksu, kas ir atkarīgs no P-gp, piemēram, digoksīnu, ieteicama atbilstoša klīniska un / vai laboratoriska uzraudzība, piemēram, digoksīns.
Tikagrelora ietekme uz ciklosporīna līmeni asinīs netika novērota.Tikagrelora ietekme uz citiem P-gp substrātiem nav pētīta.
Zāles, ko metabolizē CYP2C9
Vienlaicīga tikagrelora un tolbutamīda lietošana neizmainīja neviena no zālēm plazmā, kas norāda, ka tikagrelors nav CYP2C9 inhibitors un, visticamāk, neietekmēs tādu zāļu metabolismu kā CYP2C9, piemēram, varfarīnu un tolbutamīdu.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi
Vienlaicīga tikagrelora un levonorgestrela un etinilestradiola lietošana palielināja etinilestradiola iedarbību par aptuveni 20%, bet nemainīja levonorgestrela farmakokinētisko profilu. Klīniski nozīmīga ietekme uz perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti nav sagaidāma pēc vienlaicīgas levonorgestrela un etinilestradiola un tikagrelora lietošanas.
Zāles, kas izraisa bradikardiju
Pēc tam, kad novērotas pārsvarā asimptomātiskas sirds kambaru pauzes un bradikardija, jāievēro piesardzība, lietojot Brilique vienlaikus ar citām zālēm, kas izraisa bradikardiju (skatīt apakšpunktu 4.4). Tomēr PLATO pētījumā netika novērotas klīniski nevēlamu blakusparādību pazīmes. Nozīmīgas pēc vienlaicīgas lietošanas kopā ar vienu vai vairākām zālēm, kas izraisa bradikardiju (piemēram, 96% beta blokatoru, 33% kalcija kanālu blokatoru diltiazēma un verapamila un 4% digoksīna).
Citas vienlaicīgas terapijas
PLATO pētījumā Brilique parasti ilgstoši lietoja kopā ar ASS, protonu sūkņa inhibitoriem, statīniem, beta blokatoriem, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem un angiotenzīna receptoru antagonistiem, kā arī ar zemu molekulāro heparīnu. svara heparīnu un īslaicīgus intravenozus GpIIb / IIIa inhibitorus (skatīt 5.1. apakšpunktu) Netika novērotas klīniski nozīmīgas nevēlamas mijiedarbības pazīmes ar šīm zālēm.
Tikagrelora un heparīna, enoksaparīna vai desmopresīna vienlaicīga lietošana neietekmē aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (aPTT), aktivēto recēšanas laiku (ACT) vai Xa faktora devas. Tomēr, ņemot vērā iespējamo farmakodinamisko mijiedarbību, jāievēro piesardzība, lietojot Brilique vienlaikus ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pasliktina hemostāzi.
Pēc ziņojumiem par ādas asiņošanas traucējumiem, lietojot SSAI (piemēram, paroksetīnu, sertralīnu un citalopramu), jāievēro piesardzība, lietojot SSAI kopā ar tikagrelora, jo tas var palielināt asiņošanas risku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā Brilique terapijas laikā jāveic atbilstoši kontracepcijas pasākumi, lai izvairītos no iespējamas grūtniecības.
Grūtniecība
Dati par ticagrelora lietošanu grūtniecēm nav vai ir ierobežoti.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Brilique nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Farmakodinamiskie / toksikoloģiskie dati par dzīvniekiem liecina par tikagrelora un tā aktīvo metabolītu izdalīšanos pienā (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem / zīdaiņiem. Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai zīdīšanu. Pārtraukt / atturēties no Brilique terapija, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu mātei.
Auglība
Tikagrelors neietekmē dzīvnieku tēviņu vai mātīšu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Brilique neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Akūta koronārā sindroma ārstēšanas laikā ziņots par reiboni. Šī iemesla dēļ pacientiem, kuriem rodas reibonis, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar tikagreloru, bija elpas trūkums, kontūzija un deguna asiņošana, kas tika novērota biežāk nekā klopidogrela grupā.
Blakusparādību tabula
Brilique drošība pacientiem ar akūtu koronāro sindromu (nestabila stenokardija, NSTEMI un STEMI) tika novērtēta lielajā 3. fāzes galvenajā pētījumā PLATO ([PLATelet inhibīcija un pacients VAIrezultāti, 18 624 pacienti), kuri salīdzināja pacientus, kuri tika ārstēti ar Brilique (Brilique 180 mg piesātinošā deva un 90 mg uzturošā deva divas reizes dienā), un pacientus, kuri tika ārstēti ar klopidogrelu (300-600 mg piesātinošā deva, kam seko 75 mg vienu reizi dienā kā uzturošā deva). devu), abas kopā ar acetilsalicilskābi (ASS) un citām standarta terapijām.
Pēc Brilique veiktajiem pētījumiem vai pēcreģistrācijas pieredzes laikā tika konstatētas šādas blakusparādības (1. tabula).
Blakusparādības klasificē pēc biežuma un orgānu sistēmas. Biežuma klases ir noteiktas saskaņā ar šādiem noteikumiem: Ļoti bieži (≥1 / 10), Bieži (≥1 / 100,
Vairākas savstarpēji saistītas blakņu terminoloģijas ir apkopotas e tabulā
ietver medicīniskos terminus, kā aprakstīts tālāk:
līdz hiperurikēmijai, paaugstināts urīnskābes līmenis serumā
b smadzeņu asiņošana, intrakraniāla asiņošana, hemorāģisks insults
c aizdusa, aizdusa no piepūles, aizdusa miera stāvoklī, nakts aizdusa
d kuņģa -zarnu trakta asiņošana, taisnās zarnas asiņošana, zarnu asiņošana, melēna, slēptās asinis
un kuņģa -zarnu trakta čūlas asiņošana, kuņģa čūlas asiņošana, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas asiņošana, peptiskas čūlas asiņošana
f zemādas hematoma, ādas asiņošana, zemādas asiņošana, petehijas
g sasitumi, hematoma, zilumi, paaugstināta tendence uz sasitumiem, traumatiska hematoma
h hematūrija, asinis urīnā, urīnceļu asiņošana
asiņošana punkcijas vietā, asinsvadu punkcijas vietas hematoma, asiņošana injekcijas vietā, asiņošana punkcijas vietā, asiņošana katetra vietā
# PLATO pētījumā netika ziņots par hemartrozes blakusparādībām tikagrelora grupā (n = 9235); biežums tika aprēķināts, izmantojot punktu aplēses 95% ticamības intervāla augšējo robežu (pamatojoties uz 3 / X, kur X apzīmē kopējo paraugu, t.i., 9 235 pacientus). To aprēķina kā 3 /9 235, kas ir vienāds ar "frekvences klase
## Pēcreģistrācijas periodā ziņots par nāvējošiem intrakraniāliem asiņojumiem
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Asiņošana
Kopējie PLATO pētījuma asiņošanas rādītāji ir parādīti 2. tabulā.
2. tabula. Asiņošanas ātruma Kaplana -Meiera novērtējums atkarībā no ārstēšanas
Asiņošanas kategoriju definīcijas:
Nāvējoša / dzīvībai bīstama smaga asiņošana: klīniski acīmredzama ar pazeminātu hemoglobīna līmeni> 50 g / l vai pārliešanu ≥ 4 vienībām sarkano asins šūnu; vai letāls; vai intrakraniāla; o intraperikardija ar sirds tamponādi; vai ar hipovolēmisku šoku vai smagu hipotensiju, kam nepieciešama hipertensīva ārstēšana vai operācija.
Citas smagas asiņošanas: klīniski acīmredzamas ar hemoglobīna līmeņa pazemināšanos par 30-50 g / l vai 2-3 vienību sarkano asins šūnu pārliešanu; vaiievērojami atspējojot.
Neliela asiņošana: nepieciešama medicīniska iejaukšanās, lai apturētu vai ārstētu asiņošanu.
Liela TIMI asiņošana: klīniski izteikta ar pazeminātu hemoglobīna līmeni> 50 g / l vai intrakraniālu asiņošanu.
TIMI neliela asiņošana: klīniski izteikta ar hemoglobīna līmeņa pazemināšanos par 30-50 g / l.
Brilique un klopidogrels neatšķiras pēc nopietnas letālas / dzīvībai bīstamas asiņošanas biežuma saskaņā ar PLATO kritērijiem, lielas kopējās asiņošanas saskaņā ar PLATO kritērijiem, lielas asiņošanas pēc TIMI skalas vai nelielas pēc TIMI skalas (2. tabula) . Tomēr, lietojot tikagrelora, vairāk PLATO, apvienojot smagas un nelielas asiņošanas, nekā ar klopidogrelu. Tikai dažiem pacientiem PLATO pētījumā bija nāvējoša asiņošana: 20 (0,2%) tikagrelora un 23 (0,3%) klopidogrela (skatīt apakšpunktu 4.4).
Faktori, piemēram, vecums, dzimums, svars, rase, ģeogrāfiskais reģions, vienlaicīgs fiziskais stāvoklis, vienlaicīga terapija un slimības vēsture, ieskaitot iepriekšējo insultu vai pārejošu išēmisku lēkmi, neprognozēja kopēju vai ar procedūru nesaistītu smagu asiņošanu, kas definēta saskaņā ar PLATO kritēriji. Līdz ar to netika identificēta neviena konkrēta grupa, kas būtu pakļauta konkrētas asiņošanas kategorijas riskam.
Ar CABG saistīta asiņošana: PLATO pētījumā 42% no 1584 pacientiem (12% kohortas), kuriem tika veikta koronāro artēriju šuntēšanas (CABG) operācija, bija letāla / dzīvībai bīstama smaga asiņošana saskaņā ar PLATO kritērijiem, bez atšķirībām starp ārstēšanas grupām. Ar CABG saistīta letāla asiņošana parādījās 6 pacientiem katrā ārstēšanas grupā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Asiņošana, kas nav saistīta ar CABG, un asiņošana, kas nav saistīta ar kādu procedūru: Brilique un klopidogrels neatšķiras pēc smagas letālas / dzīvībai bīstamas asiņošanas, kas nav saistīta ar CABG, definēta saskaņā ar PLATO kritērijiem, savukārt kopējā smagā asiņošana saskaņā ar PLATO kritērijiem, lielā pēc TIMI skalas un liela + neliela pēc TIMI skalas, bija biežāk sastopami ar tikagrelora lietošanu. Līdzīgi, likvidējot ar procedūru saistītās asiņošanas, tikagrelora lietošanas laikā tika novērota vairāk asiņošanas nekā ar klopidogrelu (2. tabula). Ārstēšanas pārtraukšana ar procedūru nesaistītas asiņošanas dēļ tikagreloram (2,9%) biežāk nekā klopidogrelam (1,2%; p
Intrakraniāla asiņošana: Lietojot tikagreloru, tika konstatēts vairāk ar procedūru nesaistītu intrakraniālu asiņošanu (n = 27 asiņošanas 26 pacientiem, 0,3%) nekā ar klopidogrelu (n = 14 asiņošanas, 0,2%), tai skaitā 11 asiņošanas gadījumi ar tikagrelora un 1 ar klopidogrelu izraisīja letālu iznākumu. Kopējā letālā asiņošanā nebija atšķirību.
Elpas trūkums
Ar Brilique ārstētiem pacientiem ziņots par aizdusu, elpas trūkuma sajūtu. Par elpas trūkumu (elpas trūkumu, elpas trūkumu miera stāvoklī, aizdusu pie slodzes, paroksizmālu nakts aizdusu un nakts aizdusu) par saistīto ziņoja 13,8% ar tikagreloru ārstēto pacientu un 7,8% ar klopidogrelu ārstēto pacientu. 2,2% pacientu, kuri lietoja tikagreloru, un 0,6% pacientu, kuri tika ārstēti ar klopidogrelu, PLATO pētījumā izmeklētāji uzskatīja, ka aizdusa ir cēloņsakarībā ar ārstēšanu, un daži gadījumi bija smagi (0,14% tikagrelora; 0,02% klopidogrela), (sk. apakšpunktu 4.4). Visbiežāk ziņotie aizdusa simptomi bija viegli vai vidēji smagi, un lielākā daļa tika ziņoti kā viena epizode drīz pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Salīdzinot ar klopidogrelu, astmas / HOPS slimniekiem, kuri tiek ārstēti ar tikagreloru, var būt paaugstināts nesmagas elpas trūkuma risks (3,29% ticagreloram pret 0,53% klopidogrelam) un smaga aizdusa (0,38%). Tikagreloram, salīdzinot ar 0,00% klopidogrelam). Absolūtā izteiksmē šis risks bija lielāks nekā PLATO pētījuma kopējā populācija. Pacientiem ar astmu un / vai HOPS anamnēzē tikagrelors jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aptuveni 30% no visām aizdusa epizodēm izzuda 7 dienu laikā. PLATO pētījumā piedalījās pacienti, kuriem sākotnēji bija sastrēguma sirds mazspēja, hroniska obstruktīva plaušu slimība vai astma; šie pacienti un gados vecāki cilvēki biežāk ziņoja par elpas trūkuma epizodēm. Brilique grupā 0,9% pacientu pārtrauca pētāmās aktīvās vielas aizdusu dēļ, salīdzinot ar 0,1% pacientu, kuri saņēma klopidogrelu. Lielāks aizdusa sastopamības biežums, lietojot Brilique, nav saistīts ar sirds vai plaušu slimību sākšanos vai pasliktināšanos (skatīt apakšpunktu 4.4). Brilique neietekmē plaušu funkcijas testus.
Diagnostikas testi
Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās: PLATO pētījumā kreatinīna koncentrācija serumā ievērojami palielinājās par vairāk nekā 30% 25,5% pacientu, kuri lietoja tikagreloru, salīdzinot ar 21,3% pacientu, kuri lietoja klopidogrelu, un vairāk nekā 50% pacientu, kuri lieto tikagrelora. 8,3% pacientu tikagrelora, salīdzinot ar 6,7% pacientu, kuri lietoja klopidogrelu. Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās> 50% bija izteiktāka pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem (tikagrelors 13,6% pret klopidogrelu 8, 8%), pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem sākotnēji (tikagrelors 17,8%) salīdzinājumā ar klopidogrelu 12,5%) un pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar angiontenzīna II receptoru antagonistiem (tikagrelors 11,2%pret klopidogrelu 7, 1%). Šajās apakšgrupās smagas nieru blakusparādības un blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta pētāmo zāļu lietošana, abās ārstēšanas grupās bija līdzīgas. Kopējais ziņoto nieru blakusparādību skaits bija 4,9% tikagrelora grupā un 3,8% klopidogrela grupā, tomēr līdzīga pacientu daļa ziņoja par notikumiem, kurus izmeklētāji uzskatīja par tiešiem ārstēšanas cēloņiem: 54 (0,6%) tikagrelora un 43 (0,5%) klopidogrelu.
Urīnskābes līmeņa paaugstināšanās: PLATO pētījumā urīnskābes koncentrācija serumā palielinājās virs normas augšējās robežas 22% pacientu, kuri tika ārstēti ar tikagreloru, salīdzinot ar 13% pacientu, kuri lietoja klopidogrelu. Vidējā urīnskābes koncentrācija serumā tika palielināta par aptuveni 15% ar tikagrelora, salīdzinot ar 7,5%, lietojot klopidogrelu, un samazinājās līdz aptuveni 7%, lietojot tikagrelora pēc ārstēšanas pārtraukšanas, bet klopidogrela lietošanas laikā samazinājums netika novērots. Par hiperurikēmijas blakusparādībām tika ziņots 0,5% tikagrelora, salīdzinot ar 0,2% klopidogrela. No šīm blakusparādībām tika uzskatīts, ka 0,05% tikagrelora, salīdzinot ar 0,02% klopidogrela, ir saistīti ar pētnieku vērstu cēloņsakarību. Podagras artrīta gadījumā tika ziņots par nevēlamām blakusparādībām 0,2% tikagreloram, salīdzinot ar 0,1% klopidogrelam; izmeklētāji nevienu no šīm blakusparādībām neuzskatīja par cēloņsakarību ar ārstēšanu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Pārdozēšana
Vienreizējās devās līdz 900 mg tikagrelors ir labi panesams. Kuņģa-zarnu trakta toksicitāte bija devu ierobežojoša vienas devas palielināšanas pētījumā. Citas klīniski nozīmīgas blakusparādības, kas var rasties pēc pārdozēšanas, ir elpas trūkums un sirds kambaru pauzes (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pārdozēšanas gadījumā var rasties iepriekš minētās iespējamās blakusparādības, un jāapsver EKG kontrole.
Līdz šim nav zināms pretlīdzeklis, kas novērstu tikagrelora iedarbību, un tiek pieņemts, ka tikagrelors nav dializējams (skatīt apakšpunktu 4.4). Pārdozēšanas ārstēšanai jāievēro vietējās medicīnas prakses standarti. Pārāk daudz Brilique paredzamā ietekme ir asiņošanas riska pagarināšanās, kas saistīta ar trombocītu inhibīciju.Ja rodas asiņošana, jāveic atbilstoši medicīniski atbalstoši pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombocītu līdzekļi, izņemot heparīnu.
ATĶ kods: B01AC24.
Darbības mehānisms
Brilique satur ticagreloru, kas pieder ciklopentiltriazolopirimidīnu ķīmiskajai klasei
(CPTP), kas ir perorāls, tiešs, selektīvs un atgriezenisks P2Y12 receptoru antagonists un novērš adenozīna difosfāta (ADP) mediētu P2Y12 atkarīgo trombocītu aktivāciju un agregāciju.
Tikagrelors neaizkavē ADP saistīšanos, bet, saistoties ar P2Y12 receptoru, tas novērš ADP izraisītu signālu pārraidi. Tā kā trombocītiem ir nozīme aterosklerozes trombotisku komplikāciju rašanās un / vai attīstībā, ir pierādīts, ka trombocītu funkcijas inhibīcija samazina kardiovaskulāru notikumu, piemēram, nāves, miokarda infarkta vai insulta, risku.
Tikagrelors arī palielina vietējo endogēno adenozīna līmeni, inhibējot līdzsvarojošo nukleozīdu transportētāju -1 (ENT -1).
Ir pierādīts, ka tikagrelors pastiprina šādu adenozīna izraisītu iedarbību veseliem cilvēkiem un pacientiem ar AKS: vazodilatācija (mērīta kā palielināta koronārā asins plūsma veseliem brīvprātīgajiem un AKS slimniekiem; galvassāpes), trombocītu funkcijas kavēšana (cilvēka asinīs) in vitro) un aizdusa. Tomēr saikne starp novēroto adenozīna pieaugumu un klīniskajiem rezultātiem (piemēram, mirstību no saslimstības) nav noskaidrota.
Farmakodinamiskā iedarbība
Darbības sākums (sākums)
Pacientiem ar stabilu koronāro artēriju slimību, kas ārstēti ar ASS, tikagrelors izraisa ātru farmakoloģiskās iedarbības sākumu, par ko liecina vidējā "trombocītu agregācijas inhibīcija" (PAH) tikagreloram 0,5 stundas pēc 180 mg piesātinošās devas. Aptuveni 41% ar maksimālo ietekme uz PAH bija 89% 2-4 stundu laikā pēc devas lietošanas un saglabājās 2-8 stundas. 90% pacientu galīgais PAH bija> 70% 2 stundu laikā pēc devas.
Darbības atgriezeniskums (nobīde)
Ja tika plānota CABG procedūra, asiņošanas risks ar tikagrelora lietošanu palielinās, salīdzinot ar klopidogrelu, ja to pārtrauca mazāk nekā 96 stundas pirms operācijas.
Dati par terapijas maiņu
Pārejot no klopidogrela uz tikagrelora, PAH absolūti palielinās par 26,4%, bet, pārejot no tikagrelora uz klopidogrelu, PAH absolūti samazinās par 24,5%. Pacienti var pāriet no klopidogrela uz tikagrelora terapiju, nepārtraucot antitrombocītu iedarbību (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Klīniskā efektivitāte un drošība
PLATO pētījumā tika iekļauti 18 624 pacienti, kuri 24 stundu laikā pēc nestabilas stenokardijas (UA), miokarda infarkta bez ST segmenta pacēluma vai ST segmenta pacēluma miokarda infarkta (STEMI) simptomu parādīšanās parādījās 24 stundu laikā. farmakoloģiski ar perkutānu koronāro iejaukšanos (PCI) vai koronāro artēriju šuntēšanu (CABG) (skatīt 4.1. apakšpunktu).
Ar tādu pašu ASS dienas devu 90 mg tikagrelora divas reizes dienā bija labāks par klopidogrelu 75 mg dienā, lai novērstu kardiovaskulāro nāvi [CV], miokarda infarktu [MI] vai insultu, bet atšķirību nosaka samazinājums mirstības no sirds un MI pacientiem Pacienti saņēma vai nu 300 mg piesātinošu klopidogrela devu (PCI gadījumā iespējama 600 mg deva), vai 180 mg tikagrelora.
Rezultāts tika sasniegts agri (absolūtais riska samazinājums [ARR] par 0,6% un relatīvā riska samazinājums [RRR] par 12% pēc 30 dienām), ar ārstēšanas efektu, kas nemainījās 12 mēnešus, iegūstot "ARR" 1,9% gadā un RRR ir 16%. Šie dati liecina, ka ir lietderīgi pacientus ārstēt ar tikagreloru līdz 12 mēnešiem (skatīt 4.2. apakšpunktu). 54 AKS slimnieku ārstēšana ar tikagrelora vietā, lai ar klopidogrelu izvairītos no 1 aterotrombotiska notikuma sākuma. ; 91 pacienta ārstēšana ļautu izvairīties no 1 CV nāves (3. tabula).
Ārstēšanas ar tikagrelora ietekme salīdzinājumā ar klopidogrelu ir konsekventa visās pacientu apakšgrupās pēc tādām pazīmēm kā svars, dzimums, cukura diabēts anamnēzē, pārejošs išēmisks lēkme vai nehemorāģisks insults, revaskularizācija, vienlaicīga terapija, ieskaitot heparīnus, GpIIb / IIIa inhibitorus un protonu sūkni inhibitori (skatīt 4.5. apakšpunktu), notikuma galīgā diagnoze (STEMI, NSTEMI vai UA) un ārstēšanas veids, kas piešķirts randomizācijai (invazīva vai medicīniska).
Tika novērota vāji nozīmīga mijiedarbība starp ārstēšanu un ģeogrāfisko reģionu, kur riska rādītājs (HR) primārajam mērķa kritērijam dod priekšroku ticagreloram pārējā pasaulē, bet klopidogrelam - Ziemeļamerikā, kas veido aptuveni 10%pasaules populācija (mijiedarbības p-vērtība = 0,045).
Izpētes analīzes liecina par iespējamu saistību ar ASS devu, jo tikagrelora efektivitāte tika novērota, palielinoties ASS devām. Ikdienas hroniskajai ASS devai kopā ar Brilique vajadzētu būt no 75 līdz 150 mg (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu) .
1. attēlā parādīts aprēķinātais risks saslimt ar pirmo notikumu, kas novērtēts kombinētā efektivitātes parametrā.
Brilique samazināja primārā saliktā parametra sākumu salīdzinājumā ar klopidogrelu gan UA / NSTEMI, gan STEMI populācijās (3. tabula).
3. tabula. PLATO pētījuma klīniskie rezultāti
a ARR = absolūtais riska samazinājums; RRR = relatīvā riska samazinājums = (1 riska pakāpe) x 100%. Negatīvs RRR norāda uz paaugstinātu relatīvo risku.
b izņemot kluso miokarda infarktu.
c SRI = smaga recidivējoša išēmija; RI = atkārtota išēmija; TIA = pārejošs išēmisks uzbrukums; ATE = aterotrombotisks notikums. Kopējais MI ietver kluso MI, un notikuma datums ir iestatīts kā diagnozes datums.
d nominālās nozīmes vērtība; visas pārējās vērtības ir formāli statistiski nozīmīgas, pamatojoties uz iepriekš noteiktu hierarhisku testu.
Holtera apakšstudija
Lai izpētītu sirds kambaru paužu un citu aritmiju epizožu sākumu PLATO pētījuma laikā, pētnieki veica Holtera monitoringu gandrīz 3000 pacientu apakšgrupā, no kuriem aptuveni 2000 bija reģistrēti gan koronārā sindroma akūtā fāzē. Primārais interesējošais mainīgais bija sirds kambaru pauzes sākšanās ≥ 3 sekundes. Vairāk pacientu saskārās ar kambaru pārtraukumiem, lietojot tikagreloru (6,0%), nekā lietojot klopidogrelu (3,5%) akūtā fāzē; un attiecīgi 2,2% un 1,6% pēc 1 mēneša (skatīt apakšpunktu 4.4). Sirds kambaru paužu palielināšanās AKS akūtā fāzē bija izteiktāka ar tikagrelora ārstētiem pacientiem ar CHF anamnēzē (9,2% pret 5,4% pacientiem, kuriem anamnēzē nebija CHF; ar klopidogrelu ārstētiem pacientiem 4,0% pacientu ar CHF anamnēzē, salīdzinot ar 3,6% tiem, kuriem anamnēzē nav CHF). Šī atšķirība netika novērota pēc viena mēneša: 2,0% pret 2,1% ar tikagrelora ārstētiem pacientiem ar CHF un bez tās; un 3,8% pret 1,4% ar klopidogrelu. Šajā pacientu grupā netika konstatētas nelabvēlīgas klīniskas sekas, kas saistītas ar šo atšķirību (ieskaitot elektrokardiostimulatora lietojumus).
Ģenētikas apakšpētījums no PLATO pētījuma
CYP2C19 un ABCB1 genotipa noteikšana 10 285 pacientiem no PLATO pētījuma ļāva saistīt pētījuma klīniskos rezultātus ar genotipisko sadalījumu. Pacienta CYP2C19 vai ABCB1 genotips neietekmēja ticagrelora pārākumu pār klopidogrelu, samazinot galvenos kardiovaskulāros notikumus. Līdzīgi kā vispārējie PLATO pētījuma dati, kopējo galveno asiņojumu biežums pēc PLATO kritērijiem neatšķīrās no tikagrelora un klopidogrela. no CYP2C19 vai ABCB1 genotipa. Ar PLATO, kas nav saistīts ar CABG, asiņošanas biežums tikagrelora lietošanas laikā, salīdzinot ar klopidogrelu, palielinājās pacientiem ar vienu vai vairākām CYP2C19 samazinātas funkcijas alēlēm, bet līdzīgi kā klopidogrelam pacientiem bez samazināta funkciju alēlēm.
Kombinēta efektivitātes un drošības asociācija
Kombinētā efektivitātes un drošības kombinācija (CV nāve, MI, insults vai PLATO kopējā nopietnā asiņošana) norāda, ka Brilique efektivitātes ieguvumu salīdzinājumā ar klopidogrelu nenoliedz galvenie asiņošanas gadījumi (ARR 1, 4%; RRR 8%; HR 0,92) ; p = 0,0257) 12 mēnešu laikā pēc SCA.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atcēlusi pienākumu iesniegt Brilique pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās atļautajā indikācijā (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Tikagrelora farmakokinētika ir lineāra, un tikagrelora un aktīvā metabolīta (AR-C124910XX) iedarbība ir aptuveni proporcionāla devai līdz 1260 mg.
Uzsūkšanās
Tikagrelora uzsūkšanās notiek ātri, un vidējais t ir aptuveni 1,5 stundas. Galvenā cirkulējošā metabolīta AR-C124910XX (arī aktīva), kas iegūts no tikagrelora, veidošanās notiek ātri, un t
vidēji 2,5 stundas. Pēc 90 mg tikagrelora iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā Cmax ir 529 ng / ml un AUC ir 3451 ng xh / ml. Metabolītu prekursoru attiecība ir 0,28 Cmax un 0,42 AUC.
Tikagrelora vidējā absolūtā bioloģiskā pieejamība tika lēsta 36%. Liela tauku satura maltītes uzņemšana izraisīja tikagrelora AUC palielināšanos par 21% un aktīvā metabolīta Cmax samazināšanos par 22%, bet neietekmēja tikagrelora Cmax vai tikagrelora. Aktīvā metabolīta AUC. izmaiņas tiek uzskatītas par minimālu klīnisku nozīmi, tāpēc tikagrelora var lietot gan ēdienreižu laikā, gan ārpus tām. Tikagrelors un tā aktīvais metabolīts ir P-gp substrāti.
Tikagrelora kā sasmalcinātu, ūdenī sajauktu tablešu veidā, ko lieto iekšķīgi vai caur nazogastrālo cauruli kuņģī, AUC un Cmax biopieejamība ir salīdzināma gan ar tikagrelora, gan aktīvā metabolīta AUC un Cmax. Sākotnējā iedarbība (0, 5 un 1 stunda pēc devas) sasmalcinātām tikagrelora tabletēm, kas sajauktas ūdenī, bija lielāks nekā veselām tabletēm, un pēc tam koncentrācijas profils parasti bija identisks (2 līdz 48 stundas).
Izplatīšana
Tikagrelora izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 87,5 l. Tikagrelors un tā aktīvais metabolīts ir plaši saistīts ar plazmas olbaltumvielām (> 99,0%).
Biotransformācija
CYP3A4 ir galvenais enzīms, kas ir atbildīgs par tikagrelora metabolismu un aktīvā metabolīta veidošanos, un to mijiedarbība ar citiem CYP3A substrātiem svārstās no aktivācijas līdz inhibīcijai.
Galvenais tikagrelora metabolīts ir AR-C124910XX, kam ir arī farmakoloģiska aktivitāte, kā pierādīts in vitro saistoties ar ADP trombocītu P2Y12 receptoriem. Sistēmiskā iedarbība uz aktīvo metabolītu ir aptuveni 30–40% no tikagrelora.
Eliminācija
Galvenais tikagrelora eliminācijas ceļš ir metabolisms aknās. Ja tiek ievadīts ar radioaktīvi iezīmēts tikagrelors, vidējais radioaktivitātes atguvums ir aptuveni 84% (57,8% izkārnījumos, 26,5% urīnā). Atgūtā tikagrelora un aktīvā metabolīta daudzums urīnā bija mazāks par 1% devu.
Galvenais aktīvā metabolīta eliminācijas ceļš, visticamāk, ir žults sekrēcija. Vidējais t1 / 2 tikagreloram bija aptuveni 7 stundas un aktīvajam metabolītam - 8,5 stundas.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Veicot populācijas farmakokinētikas analīzi, gados vecākiem pacientiem (≥75 gadi) ar AKS tika novērota lielāka tikagrelora (aptuveni 25% gan Cmax, gan AUC) un aktīvā metabolīta iedarbība, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem, kuri tiek uzskatīti par klīniski nozīmīgiem (skatīt 4.2. ).
Pediatriskā populācija
Tikagrelors nav novērtēts pediatriskā populācijā (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu).
Sekss
Sievietēm tika novērota lielāka tikagrelora un aktīvā metabolīta iedarbība nekā vīriešiem. Šīs atšķirības netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām.
Pavājināta nieru darbība
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss) tikagrelora iedarbība bija aptuveni par 20% mazāka, bet aktīvo metabolītu iedarbība - par aptuveni 17% lielāka.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem tikagrelora Cmax un AUC bija par 12% un 23% augstāki, salīdzinot ar līdzīgu paraugu veseliem cilvēkiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Tikagrelors nav pētīts pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, un tā lietošana šiem pacientiem ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Tautība
Āzijas izcelsmes pacientiem vidējā biopieejamība ir par 39% augstāka nekā kaukāziešu pacientiem. Pacientiem, kuri sevi identificēja kā melnādainus, tikagrelora bioloģiskā pieejamība bija par 18% zemāka nekā kaukāziešu izcelsmes pacientiem. Klīniskajos farmakoloģijas pētījumos tikagrelora iedarbība (Cmax un AUC) japāņu pacientiem bija aptuveni par 40% (20% pēc ķermeņa masas pielāgošanas) lielāka nekā kaukāziešu pacientiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz parastiem farmakoloģiskās drošības, vienreizējas vai atkārtotas devas toksicitātes un genotoksiskas iedarbības pētījumiem, preklīniskie dati par tikagrelora un tā galvenā metabolīta lietošanu neliecināja par nepieņemamu blakusparādību risku cilvēkiem.
Kuņģa -zarnu trakta kairinājums tika novērots vairākām dzīvnieku sugām klīniski nozīmīgiem iedarbības līmeņiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Žurku mātītēm tikagrelora lielās devās palielinājās dzemdes audzēju (adenokarcinomu) sastopamība un palielinājās aknu adenomu sastopamība. Dzemdes audzēju rašanās mehānisms, iespējams, ir saistīts ar hormonālo nelīdzsvarotību, kas var izraisīt audzēju veidošanos žurkām. Aknu adenomu veidošanās mehānisms, iespējams, ir saistīts ar grauzējiem specifisku aknu enzīmu indukciju. Tāpēc novērojumi, kas attiecas uz kancerogēno potenciālu, tiek uzskatīti par maz ticamiem cilvēkiem.
Žurkām, lietojot mātītēm toksisku devu, tika novērotas nelielas attīstības anomālijas (drošības rezerve 5.1). Trušiem tika novērota neliela aknu brieduma aizkavēšanās un skeleta attīstība mātes augļiem, kuri tika pakļauti lielām devām, un nebija mātes toksicitātes pazīmju (drošības rezerve 4.5).
Pētījumi ar žurkām un trušiem parādīja reproduktīvo toksicitāti, nedaudz samazinot mātes ķermeņa masas pieaugumu, samazinot jaundzimušo dzīvotspēju un samazinot dzimšanas svaru, kā arī palēninot augšanu. par žurku tēviņu un mātīšu vispārējo auglību Farmakokinētikas pētījumi, kas veikti ar radioaktīvi iezīmētu tikagrelora, parādīja, ka sākotnējais savienojums un tā metabolīti izdalās žurku pienā (skatīt 4.6. apakšpunktu).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Mannīts (E421)
Kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts
Magnija stearāts (E470b)
Nātrija cietes glikolāts
Hidroksipropilceluloze (E463)
Tabletes pārklājums
Talks
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Polietilēnglikols 400
Hipromeloze (E464)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
• caurspīdīgs blisteris (ar saules / mēness simboliem) PVC-PVDC / Al iepakojumā pa 10 tabletēm; kastītes pa 60 tabletēm (6 blisteri) un 180 tabletes (18 blisteri).
• caurspīdīgs kalendāra blisteris (ar saules / mēness simboliem) PVC-PVDC / Al iepakojumā pa 14 tabletēm; kastītes pa 14 tabletēm (1 blisteris), 56 tabletes (4 blisteri) un 168 tabletes (12 blisteri).
• caurspīdīgs vienas devas perforēts blisteris PVC-PVDC / Al iepakojumā pa 10 tabletēm; kastītes ar 100x1 tabletēm (10 blisteri).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
Zviedrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2010. gada 3. decembris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2015. gada 17. jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada jūlijs
