Aktīvās sastāvdaļas: lizinoprils (lizinoprila dihidrāts), hidrohlortiazīds
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Ensor? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
AKE inhibitors (angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors) un diurētiskie līdzekļi kombinācijā
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
ENSOR ir indicēts esenciālas hipertensijas ārstēšanai pacientiem, kuriem kombinētā terapija ir piemērota.
Kontrindikācijas Kad Ensor nedrīkst lietot
- Paaugstināta jutība pret lizinoprilu, kādu no palīgvielām vai citiem AKE inhibitoriem anamnēzē.
- Vienlaicīga ENSOR lietošana ar aliskirēnu saturošiem līdzekļiem ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml / min / 1,73 m2) (skatīt mijiedarbību).
- Anūrija.
- Paaugstināta jutība pret hidrohlortiazīdu vai citiem sulfonamīdiem anamnēzē.
- Angioneirotiskā tūska, kas saistīta ar iepriekšēju AKE inhibitoru terapiju.
- Iedzimta / idiopātiska angioneirotiskā tūska.
- Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss <30 ml / min).
- Smagi aknu darbības traucējumi.
- Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt Īpašos brīdinājumus)
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Ensor lietošanas
Lisinoprils
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt mijiedarbību). Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaikus nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Simptomātiska hipotensija
Pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju reti ziņots par simptomātisku hipotensiju. Pacientiem ar hipertensiju, kas saņem lizinoprilu, hipotensija biežāk rodas, ja pacientam ir samazināts šķidruma daudzums, piemēram, pēc diurētisko līdzekļu lietošanas, diētas ar zemu nātrija daudzumu, dialīzes, caurejas vai vemšanas, vai ar smagu no nieru atkarīgu hipertensiju (skatīt Mijiedarbība un blakusparādības). Simptomātiska hipotensija novērota pacientiem ar sirds mazspēju, neatkarīgi no tā, vai tā ir saistīta ar nieru mazspēju. Tas, visticamāk, rodas pacientiem ar smagāku sirds mazspēju, kā to atspoguļo diurētisko līdzekļu lielu devu lietošana. Cilpa, hiponatriēmija vai nieru darbības traucējumi. Pacientiem ar augstu simptomātiskas hipotensijas risku rūpīgi jānovēro terapijas sākšana un devas pielāgošana. Līdzīgi apsvērumi attiecas uz pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai smadzeņu asinsrites traucējumiem, kuriem "Pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarkts ico vai cerebrovaskulārs notikums.
Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, jāievada intravenoza fizioloģiskā šķīduma infūzija. Pārejoša hipotensīva reakcija nav kontrindikācija turpmākajām devām, kuras parasti var ievadīt bez grūtībām, tiklīdz asinsspiediens ir palielinājies pēc asins tilpuma palielināšanas.
Dažiem pacientiem ar sirds mazspēju ar normālu vai zemu asinsspiedienu, lietojot lizinoprilu, var vēl vairāk pazemināties sistēmiskais asinsspiediens. Šis efekts ir sagaidāms un parasti nav iemesls ārstēšanas pārtraukšanai.Ja hipotensija kļūst simptomātiska, var būt nepieciešams samazināt devu vai pārtraukt lizinoprila lietošanu.
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā citi AKE inhibitori, lizinoprils jālieto piesardzīgi pacientiem ar mitrālā vārstuļa stenozi un kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju, piemēram, aortas stenozi vai hipertrofisku kardiomiopātiju.
Pavājināta nieru darbība
Skatīt devu, ievadīšanas metodi un laiku. Pacientiem ar sirds mazspēju hipotensija pēc AKE inhibitoru terapijas uzsākšanas var izraisīt turpmākus nieru darbības traucējumus.Šajā gadījumā ir ziņots par parasti atgriezeniskiem akūtiem nieru darbības traucējumiem.
Dažiem pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai monorenas artērijas stenozi, kas ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ir novērota paaugstināta BUN un seruma kreatinīna koncentrācija, kas parasti ir atgriezeniska, pārtraucot ārstēšanu. Tas ir īpaši iespējams pacientiem ar nieru mazspēju. Vienlaicīga renovaskulāras hipertensijas klātbūtne palielina smagas hipotensijas un nieru mazspējas risku. Šiem pacientiem ārstēšana jāsāk stingrā ārsta uzraudzībā, samazinot un rūpīgi titrējot devas. Tā kā ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem var veicināt iepriekš minēto, pirmajās lizinoprila terapijas nedēļās diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc un jāuzrauga nieru darbība.
Dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzamas iepriekšējas renovaskulāras slimības konstatēja parasti vieglu un pārejošu urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, īpaši, lietojot lizinoprilu vienlaikus ar diurētisku līdzekli. Tas, visticamāk, rodas pacientiem ar traucējumi Var būt nepieciešama devas samazināšana un / vai diurētisko līdzekļu un / vai lizinoprila lietošanas pārtraukšana.
Pacienti ar nieru transplantāciju
Nav pieredzes par lizinoprila lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija: tādēļ šādiem pacientiem ārstēšana ar lizinoprilu nav ieteicama.
Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska
Pacientiem, kas ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ieskaitot lizinoprilu, reti ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku. Tas var notikt jebkurā ārstēšanas laikā. Šādos gadījumos lizinoprila lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana un uzraudzība, lai nodrošinātu pilnīgu simptomu izzušanu pirms pacienta izrakstīšanas. Pat gadījumos, kad tūska ir tikai mēle, bez elpošanas traucējumiem, pacientam var būt nepieciešama ilgstoša novērošana, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama.
Ļoti reti ziņots par letāliem gadījumiem angioneirotiskās tūskas dēļ, kas saistīti ar balsenes vai mēles tūsku. Elpošanas ceļu aizsprostojums var rasties pacientiem ar mēles, balsta vai balsenes bojājumiem, īpaši tiem, kam iepriekš veikta elpceļu operācija. Šādos gadījumos nekavējoties jāveic atbilstoša ārkārtas terapija.Šajā gadījumā jānodrošina adrenalīna ievadīšana un / vai elpošanas ceļu atvēršana. Pacients jānodrošina stingrā medicīniskā uzraudzībā, līdz simptomi pilnībā izzūd.
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori melnādainiem pacientiem izraisa angioneirotisko tūsku biežāk nekā pacientiem, kas nav melnādaini.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar ārstēšanu ar AKE inhibitoriem, var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks, ja to ārstē ar AKE inhibitoru (skatīt Kontrindikācijas).
Anafilaktoīdas reakcijas pacientiem ar hemodialīzi
Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze ar lielu plūsmas membrānu (piemēram, AN69) un kuri vienlaikus ārstēti ar AKE inhibitoru. Šiem pacientiem jāapsver cita veida dialīzes membrānas vai citas antihipertensīvo līdzekļu grupas lietošana.
Anafilaktoīdas reakcijas zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā
Retos gadījumos pacientiem, kuri saņēma AKE inhibitorus zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā ar dekstrāna sulfātu, radās dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Šīs reakcijas var novērst, pirms katras aferēzes uz laiku pārtraucot ārstēšanu ar AKE inhibitoriem.
Desensibilizācija
Ir ziņots par anafilaktoīdu reakciju gadījumiem pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem tiek veikta desensibilizējoša ārstēšana (piemēram, himenoptera inde). Tiem pašiem pacientiem šīs reakcijas tika novērstas, īslaicīgi pārtraucot ārstēšanu ar AKE inhibitoriem, bet tās atkal parādījās pēc zāļu nejaušas atkārtotas lietošanas.
Aknu mazspēja
Ļoti reti ārstēšana ar AKE inhibitoriem ir saistīta ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti vai hepatītu un progresē līdz pilnīgai nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri lieto lizinoprilu un kuriem attīstās dzelte vai izteikti paaugstināts aknu enzīmu līmenis, jāpārtrauc lizinoprila lietošana un jāveic atbilstoša medicīniska uzraudzība.
Neitropēnija / agranulocitoze
Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Pacientiem ar normālu nieru darbību un citu sarežģītu faktoru trūkuma dēļ neitropēnija rodas reti. Pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas neitropēnija un agranulocitoze pazūd. Lizinoprils jāievada ļoti piesardzīgi pacientiem ar kolagēna slimību, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresīviem līdzekļiem, ar alopurinolu vai prokainamīdu vai ar šo sarežģīto faktoru kombināciju, īpaši iepriekšēju nieru darbības traucējumu gadījumā. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās smagas infekcijas, kas dažos gadījumos nereaģēja uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja šie pacienti tiek ārstēti ar lizinoprilu, ieteicams periodiski pārbaudīt balto asins šūnu skaitu un ieteikt viņiem ziņot par jebkādām infekcijas epizodēm.
Rase
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori melnādainiem pacientiem biežāk izraisa angioneirotisko tūsku nekā pacientiem, kas nav melnādainie.
Tāpat kā citi AKE inhibitori, lizinoprils var pazemināt asinsspiedienu melnādainiem pacientiem mazāk nekā citu rasu pacientiem, iespējams, tāpēc, ka melnās hipertensijas populācijā ir zemāka renīna koncentrācija.
Klepus
Pēc AKE inhibitoru lietošanas ziņots par klepu. Raksturīgi, ka šis klepus ir sauss, noturīgs un izzūd, pārtraucot ārstēšanu. Veicot klepus diferenciāldiagnozi, jāņem vērā AKE inhibitoru izraisīts klepus.
Ķirurģija / anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta liela operācija vai tiek veikta anestēzija ar līdzekļiem, kas izraisa hipotensiju, lizinoprils var bloķēt angiotenzīna II veidošanos, kas ir sekundāra kompensējošas renīna izdalīšanās dēļ. Ja rodas hipotensija un tiek uzskatīts, ka tā ir saistīta ar iepriekš minēto mehānismu, to var koriģēt, palielinot tilpumu.
Hiperkaliēmija
Ir ziņots par paaugstinātu kālija koncentrāciju serumā dažiem pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot lizinoprilu. Pacienti, kuriem ir hiperkaliēmijas attīstības risks, ir pacienti ar nieru mazspēju, cukura diabētu vai vienlaicīgi ārstēti ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija piedevām vai kāliju saturošiem sāls aizstājējiem; pacienti, kuri tiek ārstēti ar citām zālēm, kas izraisa kālija līmeņa paaugstināšanos plazmā (piemēram, heparīnu). Ja vienlaicīga iepriekš minēto zāļu lietošana tiek uzskatīta par atbilstošu, ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni serumā (skatīt Mijiedarbība).
Cukura diabēta slimnieki
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoru nepieciešama rūpīga glikozes līmeņa kontrole asinīs (skatīt mijiedarbību).
Litijs
Litija un lizinoprila kombinācija parasti nav ieteicama (skatīt mijiedarbību).
Grūtniecība
AKE inhibitoru terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā. Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AKE inhibitoru terapijas turpināšana ir būtiska. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāpārtrauc , jāsāk alternatīva terapija (skatīt sadaļu Kontrindikācijas un īpaši brīdinājumi).
Lizinoprila lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama.
Hidrohlortiazīds
Pavājināta nieru darbība
Pacientiem ar nieru slimību tiazīdi var izraisīt azotēmiju. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var attīstīties zāļu kumulatīvā iedarbība. Ja attīstās progresējoša nieru mazspēja, par ko liecina slāpekļa līmeņa paaugstināšanās bez olbaltumvielām, "Rūpīgs terapijas novērtējums, ieskaitot pārtraukšanu diurētisko līdzekļu lietošana (skatīt Kontrindikācijas).
Aknu darbības traucējumi
Tiazīdi jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai progresējošu aknu slimību: minimālas ūdens un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu (skatīt Kontrindikācijas).
Metabolisma un endokrīnās sistēmas ietekme
Terapija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem var samazināt glikozes toleranci. Pacientiem ar cukura diabētu var būt nepieciešams pielāgot insulīna devu vai perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus. Tiazīdu terapijas laikā var parādīties latents cukura diabēts. Holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar diurētisko terapiju, kuras pamatā ir tiazīdi.
Dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, var attīstīties hiperurikēmija vai izteikta podagra.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi
Tāpat kā jebkuram pacientam, kurš saņem diurētisku terapiju, periodiski jānosaka elektrolītu līmenis serumā ar atbilstošiem intervāliem.
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var izraisīt šķidruma un elektrolītu līdzsvara traucējumus (hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi). Šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumu brīdinājuma pazīmes ir sausa mute, slāpes, vājums, letarģija, miegainība, muskuļu sāpes, krampji vai muskuļu nogurums, hipotensija, oligūrija, tahikardija un kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša un vemšana.
Lai gan pēc tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanas var attīstīties hipokaliēmija, vienlaicīga lizinoprila lietošana var samazināt diurētisko līdzekļu izraisīto hipokaliēmiju. Hipokaliēmijas risks ir lielāks pacientiem ar aknu cirozi nekā tiem, kuriem ir pēkšņa diurēze, nepietiekams perorāls elektrolītu patēriņš un par vienlaicīgu terapiju ar kortikosteroīdiem vai AKTH (skatīt mijiedarbību).
Karstā laikā pacientiem ar tūsku var rasties hiponatriēmija. Hlorīda deficīts parasti ir viegls un tam nav nepieciešama ārstēšana.
Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt vieglu un periodisku kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā pat tad, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu. Nozīmīga hiperkalciēmija var liecināt par slēptu hiperparatireozi. Pirms ārstēšanas tiazīdu lietošana jāpārtrauc. pierādīts, ka tas palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, tādējādi izraisot hipomagnēmiju.
Citi
Paaugstinātas jutības reakcijas var rasties pacientiem ar alerģijas vai bronhiālās astmas epizodēm vai bez tām. Ir ziņots par sistēmiskās sarkanās vilkēdes paasinājuma vai aktivācijas iespējamību.
Lizinoprils / hidrohlortiazīds
Hipotensija un ūdens / elektrolītu līdzsvara traucējumi:
Dažreiz pēc pirmās lizinoprila / hidrohlortiazīda devas lietošanas var rasties simptomātiska hipotensija. Hipotensijas iespējamība pacientiem ar hipertensiju ir lielāka ūdens vai elektrolītu līdzsvara traucējumu klātbūtnē, piem. samazināts tilpums, hiponatriēmija, hipohlorēmiska alkaloze, hipomagnēmija vai hipokaliēmija, izmaiņas, kas var rasties iepriekšējās diurētisko līdzekļu terapijas, sāls lietošanas ierobežojuma, dialīzes vai starplaiku caurejas vai vemšanas epizožu dēļ. Šādiem pacientiem periodiski jāpārbauda seruma elektrolītu līmenis.
Terapija jāsāk un devas pielāgošana pacientiem ar paaugstinātu simptomātiskas hipotensijas attīstības risku jāveic stingrā ārsta uzraudzībā.
Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuriem ir sirds slimība vai išēmiska cerebropātija, jo pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai smadzeņu asinsrites traucējumus.
Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un intravenozi jāievada fizioloģiskais šķīdums. Pārejoša hipotensīva reakcija nav kontrindikācija turpmākajām zāļu devām. Atjaunojot efektīvo asins tilpumu un arteriālo spiedienu, terapiju var atjaunot ar samazinātu devu; pretējā gadījumā ir iespējams individuāli izmantot vienu vai otru asociācijas biedru.
Tāpat kā citi vazodilatatori, piesardzība jāievēro, lietojot lizinoprilu / hidrohlortiazīdu pacientiem ar aortas stenozi vai hipertrofisku kardiomiopātiju.
Pavājināta nieru darbība
Tiazīdi ir neefektīvi pacientiem ar kreatinīna klīrensa vērtību zem 30 ml / min (t.i., mērenas vai smagas nieru mazspējas gadījumā) (skatīt Kontrindikācijas).
ENSOR nedrīkst ievadīt pacientiem ar kreatinīna klīrensu 30-80 ml / min, kamēr atsevišķu sastāvdaļu titrēšana vispirms nav pierādījusi nepieciešamību pēc kombinētajā tabletē esošajām devām.
Dažiem pacientiem bez noteiktas iepriekš esošas renovaskulāras slimības, lietojot lizinoprilu vienlaikus ar diurētisku līdzekli, parasti novēroja vieglu un pārejošu urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs. "Saistība jāpārtrauc. Terapiju var atjaunot ar samazinātu devu vai, ja tas nepieciešams, abas sastāvdaļas var atbilstoši lietot atsevišķi.
Hipokaliēmijas risks
AKE inhibitoru un tiazīdu kombinācija neizslēdz hipokaliēmijas parādīšanos. Ir nepieciešams regulāri pārbaudīt kāliju.
Neitropēnija / agranulocitoze
Lizinoprila un fiksētas devas hidrohlortiazīda kombinācija jāpārtrauc, ja ir acīmredzama vai aizdomas par neitropēniju (neitrofilu skaits ir mazāks par 1000 / mm3).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Ensor iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Tālāk ir aprakstīta mijiedarbība starp ENSOR tabletēm, citiem AKE inhibitoriem vai zālēm, kas satur hidrohlortiazīdu.
Lisinoprils
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar viena RAAS sistēmā aktīva līdzekļa lietošanu (skatīt Kontrindikācijas un piesardzība lietošanā).
Diurētiskie līdzekļi
Diurētisko līdzekļu pievienošana pacienta terapijai, kas jau lieto lizinoprilu, parasti rada papildu antihipertensīvo efektu.
Pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem, un īpaši tiem, kuri tikai nesen uzsākuši diurētisko līdzekļu lietošanu, lizinoprila pievienošana dažkārt var izraisīt pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos. Simptomātiskas hipotensijas risku, lietojot lizinoprilu, var samazināt, pārtraucot ārstēšanu ar diurētiskiem līdzekļiem pirms ārstēšanas uzsākšanas ar lizinoprilu (skatīt apakšpunktu “Piesardzība lietošanā”).
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot acetilsalicilskābi devā 3 g dienā
Hroniska NSPL lietošana var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.NPL un AKE inhibitori papildinoši ietekmē kālija līmeņa paaugstināšanos serumā un var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos. Šīs sekas parasti ir atgriezeniskas. Reti var rasties akūta nieru mazspēja, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, piemēram, gados vecākiem vai dehidrētiem pacientiem.
Citi antihipertensīvie līdzekļi
Šo zāļu vienlaicīga lietošana var pastiprināt lizinoprila hipotensīvo iedarbību.Nitroglicerīna un citu nitrātu vai citu vazodilatatoru vienlaicīga lietošana var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu.
Tricikliskie antidepresanti / antipsihotiskie līdzekļi / anestēzijas līdzekļi
Vienlaicīga AKE inhibitoru un noteiktu anestēzijas līdzekļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu lietošana var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos (skatīt apakšpunktu “Piesardzība lietošanā”).
Simpatomimētika
Simpatomimētiskie līdzekļi var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību; pacienti rūpīgi jāuzrauga.
Pretdiabēta līdzekļi
Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta zāļu (insulīna, perorālu hipoglikemizējošu līdzekļu) lietošana var izraisīt glikozes līmeni pazeminoša efekta pastiprināšanos un hipoglikēmijas risku. Šī parādība, visticamāk, pastāv kombinētās terapijas pirmajās nedēļās. un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Nitrāti, acetilsalicilskābe, trombolītiskie līdzekļi un / vai beta blokatori
Lisinoprilu var lietot vienlaikus ar acetilsalicilskābi (kardioloģiskās devās), trombolītiskiem līdzekļiem, beta blokatoriem un / vai nitrātiem.
Allopurinols
Vienlaicīga AKE inhibitoru un alopurinola lietošana palielina nieru mazspējas risku un var palielināt leikopēnijas risku.
Ciklosporīns
AKE inhibitoru un ciklosporīna vienlaicīga lietošana palielina nieru mazspējas un hiperkaliēmijas risku.
Lovastatīns
Vienlaicīga AKE inhibitoru un lovastatīna lietošana palielina hiperkaliēmijas risku.
Prokainamīds, citostatiskas vai imūnsupresīvas zāles
Vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var palielināt leikopēnijas risku.
Hemodialīze
ENSOR nav indicēts pacientiem, kuriem nepieciešama dialīze. Ir ziņots par lielu anafilaktoīdu reakciju biežumu pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze ar lielu plūsmas membrānu un kuri vienlaikus tiek ārstēti ar AKE inhibitoriem.
Hidrohlortiazīds
Amfotericīns B (parenterāli), karbenoksolons, kortikosteroīdi, kortikotropīns (AKTH) vai stimulējoši caurejas līdzekļi
Hidrohlortiazīds var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus un jo īpaši hipokaliēmiju.
Kalcija sāļi
Lietojot vienlaikus ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, pēc izdalīšanās samazināšanās tie var izraisīt kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā.
Sirds glikozīdi
Palielinās digitālās toksicitātes iespēja, kas saistīta ar tiazīdu izraisītu hipokaliēmiju.
Kolestiramīna un kolestipola sveķi
Tās var samazināt vai palēnināt hidrohlortiazīda uzsūkšanos.Šā iemesla dēļ sulfonamīda diurētiskie līdzekļi jālieto vismaz vienu stundu pirms vai četras līdz sešas stundas pēc šo zāļu lietošanas.
Nedepolarizējoši muskuļu relaksanti (piemēram, tubokurarīna hlorīds)
Šo vielu iedarbību var pastiprināt ar hidrohlortiazīdu.
Narkotikas, kas saistītas ar torsades de pointes
Hipokaliēmijas riska dēļ piesardzīgi jālieto vienlaicīgi hidrohlortiazīds un zāles, kas izraisa torsades de pointes, piemēram, daži antipsihotiskie līdzekļi un citas zāles, kas izraisa torsades de pointes.
Sotalols
Tiazīdu izraisīta hipokaliēmija var palielināt sotalola izraisītu aritmiju risku.
Lizinoprils / hidrohlortiazīds
Kāliju saturoši uztura bagātinātāji, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai kāliju saturoši sāls aizstājēji
Lai gan klīniskajos pētījumos ar AKE inhibitoriem kālija līmenis serumā parasti saglabājās normas robežās, dažiem pacientiem radās hiperkaliēmija. Hiperkaliēmijas riska faktori ir nieru mazspēja, cukura diabēts un vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona, triamterēna un amilorīda), kālija piedevu vai kāliju saturošu sāls aizstājēju lietošana. Lietojot kālija piedevas, kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus vai kāliju saturošus sāls aizstājējus, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, var ievērojami palielināties kālija līmenis serumā.
Ja lizinoprilu lieto kopā ar kāliju izkliedējošiem diurētiskiem līdzekļiem, var uzlaboties diurētisko līdzekļu izraisītā hipokaliēmija.
Litijs
Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksicitāti, vienlaikus lietojot litiju un AKE inhibitorus. Vienlaicīga tiazīdu lietošana var palielināt litija toksicitātes risku un palielināt jau palielināto litija toksicitāti, lietojot AKE inhibitorus. Lisinoprila lietošana litija terapijas laikā nav ieteicama, tomēr, ja uzskata par nepieciešamu, tā jāveic. Rūpīgi jāuzrauga litija līmenis serumā ( sk. “Piesardzība lietošanā”).
Trimeterprim
AKE inhibitoru un tiazīdu vienlaicīga lietošana ar trimetoprimu palielina hiperkaliēmijas risku.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Hospitalizācijas gadījumā informējiet medicīnas personālu un jo īpaši anesteziologu operācijas gadījumā par notiekošo ārstēšanu ar ENSOR. Ieteicams arī informēt savu zobārstu, ja tiek ievadīta zobu anestēzija.
ENSOR drošums un efektivitāte bērniem nav pierādīta, tāpēc zāles nedrīkst dot bērniem.
Zāles ir paredzētas tikai personīgai lietošanai, un tās nekad nedrīkst lietot citi.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
AKE inhibitori
Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama. Otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta (skatīt Kontrindikācijas).
AKE inhibitoru terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā.
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu.
Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, nekavējoties jāinformē ārsts, jo jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka turpmāka terapija ar zālēm ir būtiska. jo ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ja AKE inhibitoru iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude. Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro hipotensija (skatīt Kontrindikācijas).
Hidrohlortiazīds:
Pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir ierobežota.
Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Pamatojoties uz darbības mehānismu, hidrohlortiazīda lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var apdraudēt augļa placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, elektrolītu darbības traucējumus un trombicitopēniju.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot gestācijas tūskas, gestācijas hipertensijas vai preeklampsijas ārstēšanai, jo pastāv plazmas tilpuma samazināšanās un placentas hipoperfūzijas risks, bez labvēlīgas ietekmes uz slimības gaitu.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot hipertensijas ārstēšanai grūtniecēm, izņemot retus gadījumus, kad nevar izmantot citu ārstēšanu.
Barošanas laiks
AKE inhibitori:
Tā kā nav pieejami dati par AKE inhibitoru lietošanu laktācijas laikā, ENSOR nav ieteicams, un priekšroka tiek dota alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu drošības profilu lietošanai zīdīšanas laikā, īpaši, ja baro bērnu ar jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.
Hidrohlortiazīds
Hidrohlortiazīds nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Lielas tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu devas izraisa intensīvu diurēzi, kas var kavēt piena ražošanu. Zīdīšanas laikā ENSOR lietošana nav ieteicama. Ja ENSOR tiek lietots zīdīšanas laikā, devas jāsamazina pēc iespējas mazāk.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Vadot transportlīdzekļus vai mehānismus, jāņem vērā, ka var rasties reibonis vai nogurums. Tas var notikt ārstēšanas sākumā vai mainot devu vai vienlaikus lietojot alkoholu; šie efekti katrā gadījumā atšķiras atkarībā no individuālās jutības. Tomēr ir vēlams neveikt šīs darbības, kurām nepieciešama īpaša uzmanība , līdz brīdim, kad nav zināms, kā zāles panes.
Tiem, kas nodarbojas ar sporta aktivitātēm
Zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Ensor: Devas
Jums jāievēro ārsta norādījumi par to, kā un cik bieži lietot tabletes.
Lietojiet tabletes, uzdzerot nedaudz ūdens, apmēram tajā pašā laikā, vēlams agri no rīta.
Veselības stāvokļa uzlabošanās nedrīkst pārtraukt ārstēšanu, ja vien to nav lūdzis ārsts.
Būtiska hipertensija
Parastā deva ir viena tablete vienu reizi dienā. Parasti, ja vēlamais terapeitiskais efekts netiek sasniegts 2-4 nedēļu laikā, devu var palielināt līdz 2 tabletēm, ko ievada vienā dienas devā.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Tiazīdi var būt nepiemēroti diurētiskie līdzekļi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrenss ir 30 ml / min vai mazāk (ti, ja ir vidēji vai smagi nieru darbības traucējumi). ENSOR nedrīkst lietot kā terapiju. pacienti ar nieru mazspēju Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 30 un <80 ml / min ENSOR drīkst lietot tikai pēc atsevišķu sastāvdaļu titrēšanas.
Lietojot atsevišķi, ieteicamā lizinoprila sākuma deva vieglas nieru mazspējas gadījumā ir 5-10 mg.
Iepriekšējā diurētiskā terapija
Simptomātiska hipotensija var rasties pēc ENSOR sākotnējās devas; tas, visticamāk, rodas pacientiem ar hipovolēmiju un / vai nātrija deficītu iepriekšējās diurētisko līdzekļu terapijas rezultātā.Diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc 2-3 dienas pirms ENSOR terapijas uzsākšanas. Ja tas nav iespējams, ārstēšana jāsāk tikai ar lizinoprilu 5 mg devā.
Bērni
ENSOR drošums un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Preparāta efektivitāte un panesamība gados vecākiem cilvēkiem neatšķiras no pieaugušajiem, tāpēc deva nav jāpielāgo.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Ensor
Ko darīt, ja esat aizmirsis lietot vienu vai vairākas devas.
Gadījumā, ja aizmirstības dēļ devas lietošana netiek izlaista, terapija jāturpina saskaņā ar plānoto biežumu, neņemot papildu devu.
Nav pieejama īpaša informācija par lizinoprila / hidrohlortiazīda pārdozēšanas ārstēšanu.
Ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. ENSOR terapija nekavējoties jāpārtrauc un pacients rūpīgi jāuzrauga. Terapeitiskie pasākumi ir atkarīgi no simptomu rakstura un smaguma pakāpes. Jāveic pasākumi, lai novērstu zāļu uzsūkšanos un paātrinātu zāļu elimināciju.
Ieteicamie pasākumi ietver vemšanas izraisīšanu un / vai kuņģa skalošanu, ja norīšana notikusi nesen, bet dehidratācijas, elektrolītu līdzsvara un hipotensijas korekcija jāveic saskaņā ar parastajām procedūrām.
Lisinoprils
Ir pieejami ierobežoti klīniskie dati par pārdozēšanu cilvēkiem. Ar AKE inhibitoru pārdozēšanu saistītie simptomi var būt hipotensija, asinsrites šoks, elektrolītu traucējumi, nieru mazspēja, hiperventilācija, tahikardija, sirdsklauves, bradikardija, reibonis, trauksme un klepus. Pārdozēšanas gadījumā ieteicama ārstēšana ar normāla fizioloģiskā šķīduma intravenozu infūziju.
Smagas hipotensijas gadījumā pacients jānovieto šoka stāvoklī. Var apsvērt ārstēšanu ar angiotenzīnu II (ja pieejams) infūzijas veidā un / vai intravenozu kateholamīnu ievadīšanu. Ja norīšana notikusi nesen, jāveic pasākumi, lai novērstu lizinoprila uzsūkšanos (piemēram, vemšana, kuņģa skalošana, adsorbentu un nātrija sulfāta ievadīšana). Lizinoprilu var izvadīt no asinsrites ar hemodialīzi (skatīt Īpaši brīdinājumi). Elektrokardiostimulatora terapija ir indicēta pret terapiju rezistentai bradikardijai. Izvairieties no augstas plūsmas poliakrilnitrila dialīzes membrānu izmantošanas. Bieži jāpārbauda dzīvībai svarīgās pazīmes, elektrolītu līmenis serumā un kreatinīna koncentrācija.
Hidrohlortiazīds
Visbiežāk novērotās pazīmes un simptomi ir tie, ko izraisa elektrolītu deficīts (hipokaliēmija, hipohlorēmija, hiponatriēmija) un dehidratācija pārmērīgas diurēzes rezultātā.
Ja ir ievadīts arī digitalis, hipokaliēmija var pastiprināt sirds aritmijas.
Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu ENSOR devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Ja jums ir kādi jautājumi par ENSOR lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Ensor blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, ENSOR var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ārstēšanas laikā ar lizinoprilu un hidrohlortiazīdu novērotas un ziņotas šādas nevēlamās blakusparādības ar šādu biežumu: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
- Reti: anēmija.
- Ļoti reti: kaulu smadzeņu nomākums, trombocitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze, hemolītiskā anēmija.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
- Nav bieži: podagra.
- Reti: hiperglikēmija, hipokialēmija, hiperurikēmija, hiperkaliēmija.
Nervu sistēmas traucējumi un psihiski traucējumi
- Bieži: reibonis, kas parasti reaģē uz devas samazināšanu un tikai reti prasa terapijas pārtraukšanu, galvassāpes, nogurums
- Retāk: parestēzija, anestēzija.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi
- Bieži: hipotensija (ieskaitot ortostatisku hipotensiju).
- Retāk: sirdsklauves, sāpes krūtīs, muskuļu spazmas un muskuļu vājums.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
- Bieži: ilgstošs sauss klepus, kas izzūd, pārtraucot terapiju.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
- Retāk: caureja, slikta dūša, vemšana, gremošanas traucējumi, pankreatīts, sausa mute.
- Ļoti reti: zarnu angioedēma.
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
- Ļoti reti: gan hepatocelulārs, gan holestātisks hepatīts, dzelte, aknu mazspēja. Ļoti reti ziņots, ka dažiem pacientiem hepatīta gadījumi ir progresējuši līdz aknu mazspējai. Pacientiem, kuri saņem ENSOR un kuriem ir dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc ārstēšana ar ENSOR un jāsaņem atbilstoša medicīniska uzraudzība.
Ādas un zemādas audu bojājumi
- Bieži: izsitumi uz ādas.
- Reti: paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska: sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotiskā tūska.
- Ļoti reti: ādas pseidolimfoma.
Ir ziņots par sarežģītiem simptomiem, kas var ietvert vienu vai vairākus no šiem: drudzis, vaskulīts, mialģija, artralģija / artrīts, antinukleāro antivielu (ANA) pozitivitāte, palielināts eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR), eozinofīlija un leikocitoze, izsitumi, fotosensitivitāte un citi dermatoloģiski izpausmes.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
- Bieži: muskuļu krampji.
- Reti: muskuļu vājums.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
- Retāk: impotence.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
- Retāk: spiediena sajūta krūtīs.
Citi
Simptomu komplekss, kas ietver vienu vai vairākus šādus simptomus: drudzis, vaskulīts, mialģija, artralģija vai artrīts, pozitīvs ANA tests, paaugstināts ESR, eozinofīlija, leikocitoze, izsitumi, fotosensitivitāte vai citas dermatoloģiskas izpausmes.
Diagnostikas testi
Klīniski nozīmīgas laboratorijas parametru izmaiņas ir notikušas reti. Dažreiz novērota hiperglikēmija, hiperurikēmija, hiperkaliēmija vai hipokaliēmija. Ārstēšanas laikā ar tiazīdiem ir iespējama holesterīna un triglicerīdu koncentrācijas palielināšanās asinīs. Pacientiem, kuriem nav nieru darbības traucējumu pazīmju, parasti novērots neliels urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs. Ja šādi paaugstinājumi rodas, tie parasti ir atgriezeniski pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Kaulu smadzeņu nomākums, kas parasti izpaužas kā anēmija un / vai trombocitopēnija un / vai leikopēnija. Ir bijuši reti ziņojumi par agranulocitozi: tomēr nav bijis iespējams noteikt skaidru saistību ar kombinētajām zālēm. Hipertensijas pacientiem bieži ziņots par nelielu hemoglobīna un hematokrīta samazināšanos, bet tiem reti ir bijusi klīniska nozīme, ja vien nav “cita anēmijas cēloņa”. Reti ir paaugstināts aknu enzīmu līmenis un / vai bilirubīna līmenis serumā, bet cēloņsakarība ar lizinoprilu / hidrohlortiazīdu nav noteikta.
Ir bijuši reti ziņojumi par hemolītisko anēmiju.
Citas blakusparādības, par kurām ziņots saistībā ar sastāvdaļām un kuras var būt iespējamas ENSOR blakusparādības, ir šādas:
Hidrohlortiazīds:
Infekcijas un invāzijas: Sialadenīts.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: leikopēnija, neitropēnija / agranulocitoze, trombocitopēnija, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija, kaulu smadzeņu nomākums.
Vielmaiņas un uztura traucējumi: anoreksija, hiperglikēmija, glikozūrija, hiperurikēmija, elektrolītu līdzsvara traucējumi (ieskaitot hiponatriēmiju un hipokaliēmiju, paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis).
Psihiskie traucējumi: uzbudinājums, depresija, miega traucējumi.
Nervu sistēmas traucējumi: apetītes zudums, parestēzija, reibonis.
Acu slimības: ksantopsija, pārejoša neskaidra redze.
Ausu un labirinta bojājumi: vertigo.
Sirdsdarbības traucējumi: posturāla hipotensija, sirds aritmijas.
Asinsvadu sistēmas traucējumi: nekrotizējošs angiīts (vaskulīts, ādas vaskulīts).
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: elpošanas traucējumi (ieskaitot pneimoniju un plaušu tūsku).
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: kuņģa kairinājums, caureja, aizcietējums, pankreatīts.
Aknu un žultsceļu traucējumi: dzelte (intrahepatiska holestātiska dzelte).
Ādas un zemādas audu bojājumi: fotosensitivitātes reakcijas, izsitumi, sarkanai vilkēdei līdzīgas ādas reakcijas, ādas sarkanās vilkēdes reaktivācija, nātrene, anafilaktiskas reakcijas, toksiska epidermas nekrolīze.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: muskuļu spazmas
Nieru un urīnceļu traucējumi: nieru disfunkcija, intersticiāls nefrīts.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: drudzis, vājums.
Lizinoprils un citi AKE inhibitori:
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Reti: hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, hematokrīta samazināšanās.
Ļoti reti: kaulu smadzeņu nomākums, anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, hemolītiskā anēmija, limfadenopātija, autoimūnas slimības.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Ļoti reti: hipoglikēmija
Nervu sistēmas traucējumi un psihiski traucējumi:
Bieži: reibonis, galvassāpes
Retāk: garastāvokļa izmaiņas, parestēzija, reibonis, garšas traucējumi, miega traucējumi.
Reti: garīga apjukums
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi:
Bieži: ortostatiska iedarbība (ieskaitot hipotensiju)
Retāk: miokarda infarkts vai smadzeņu asinsrites traucējumi, iespējams, sekundāri pārmērīgas hipotensijas gadījumā augsta riska pacientiem, sirdsklauves, tahikardija. Reino fenomens.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības:
Bieži: klepus
Retāk: rinīts
Ļoti reti: bronhu spazmas, sinusīts, alerģisks alveolīts, eozinofīla pneimonija
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Bieži: caureja, vemšana
Retāk: slikta dūša, sāpes vēderā un gremošanas traucējumi
Reti: sausa mute
Ļoti reti: pankreatīts, zarnu angioedēma; gan hepatocelulārs, gan holestātisks hepatīts, dzelte un aknu mazspēja
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Retāk: izsitumi, nieze
Reti: paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska: sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotiskā tūska, nātrene, alopēcija, psoriāze
Ļoti reti: diaforēze, pemfigus, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma. Ir ziņots par simptomiem, kas var ietvert vienu vai vairākus no šiem: drudzis, vaskulīts, mialģija, artralģija / artrīts, pozitīvas antinukleārās antivielas (ANA), palielināts eritrocītu sedimentācijas ātrums, eozinofīlija un leikocitoze, izsitumi, fotosensitivitāte vai citas dermatoloģiskas izpausmes.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Bieži: nieru darbības traucējumi
Reti: urēmija, akūta nieru mazspēja.
Ļoti reti: oligūrija / anūrija
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības:
Retāk: impotence
Reti: ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Retāk: nogurums, astēnija
Diagnostikas testi:
Retāk: paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, hiperkaliēmija.
Reti: paaugstināts bilirubīna līmenis serumā, hiponatriēmija.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Norādītais derīguma termiņš ir paredzēts produktam neskartā iepakojumā, pareizi uzglabājot.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes.
Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Tabletes jāuzglabā iepakojumā, lai tās nebūtu gaismas.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
SAGLABĀT ZĀĻU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ
SASTĀVS
Katra tablete satur
Aktīvie principi: 21,78 mg lizinoprila dihidrāta (atbilst 20 mg bezūdens lizinoprila) + 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Palīgvielas: Mannīts (E421), divvērtīgs kalcija fosfāta dihidrāts, kukurūzas ciete, želatinizēta ciete, magnija stearāts (E572).
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Tabletes Blisteriepakojumā ir 14 tabletes pa 20 mg + 12,5 mg
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur:
Aktīvie principi: 21,78 mg lizinoprila dihidrāta (atbilst 20 mg bezūdens lizinoprila) + 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
ENSOR ir indicēts esenciālas hipertensijas ārstēšanai pacientiem, kuriem kombinētā terapija ir piemērota.
04.2 Devas un lietošanas veids
Būtiska hipertensija
Parastā deva ir viena tablete vienu reizi dienā. Tāpat kā citas zāles, ko lieto vienu reizi dienā, arī ENSOR jālieto aptuveni vienā un tajā pašā laikā.
Parasti, ja vēlamais terapeitiskais efekts netiek sasniegts 2-4 nedēļu laikā, devu var palielināt līdz 2 tabletēm, ko ievada vienā dienas devā.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Tiazīdi var būt nepiemēroti diurētiskie līdzekļi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrensa vērtības ir 30 ml / min vai mazāk (ti, ja ir vidēji vai smagi nieru darbības traucējumi). ENSOR nedrīkst lietot kā terapiju. pacientiem ar nieru mazspēju.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 30 un atsevišķu sastāvdaļu titrēšanu.
Lietojot atsevišķi, ieteicamā lizinoprila sākuma deva vieglas nieru mazspējas gadījumā ir 5-10 mg.
Iepriekšējā diurētiskā terapija
Simptomātiska hipotensija var rasties pēc ENSOR sākotnējās devas; tas, visticamāk, rodas pacientiem ar hipovolēmiju un / vai nātrija deficītu iepriekšējās diurētisko līdzekļu terapijas rezultātā. Diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc 2-3 dienas pirms ENSOR terapijas uzsākšanas. Ja tas nav iespējams, ārstēšana jāsāk tikai ar lizinoprilu 5 mg devā.
Bērni
ENSOR drošums un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Klīniskajos pētījumos vienlaikus lietota lizinoprila un hidrohlortiazīda efektivitāte un panesamība bija līdzīga gan gados vecākiem cilvēkiem, gan jaunākiem pacientiem ar hipertensiju.
Lizinoprils, lietojot dienas devu diapazonā no 20 līdz 80 mg, bija vienlīdz efektīvs gados vecākiem pacientiem (65 gadus veci un vecāki) un gados vecākiem pacientiem ar hipertensiju. Gados vecākiem pacientiem ar hipertensiju lizinoprila monoterapija diastolisko asinsspiedienu samazināja tikpat efektīvi kā hidrohlortiazīds vai atenolols.
Klīniskajos pētījumos vecums neietekmēja lizinoprila panesamību.
04.3 Kontrindikācijas
Anūrija.
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām. Angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju ārstēšanu ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem un pacientiem ar iedzimtu vai idiopātisku angioedēmu.
Paaugstināta jutība pret citām zālēm, kas iegūtas no sulfonamīdiem.
Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hipotensija un ūdens / elektrolītu līdzsvara traucējumi
Tāpat kā visas antihipertensīvās terapijas gadījumā, dažiem pacientiem var rasties simptomātiska hipotensija. Tas reti ir novērots pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju, bet biežāk, ja ir šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumi, piem. samazināts tilpums, hiponatriēmija, hipohlorēmiska alkaloze, hipomagnēmija vai hipokaliēmija, izmaiņas, kas var rasties iepriekšējās diurētisko līdzekļu terapijas, sāls lietošanas ierobežojuma, dialīzes vai starplaiku caurejas vai vemšanas epizožu dēļ. Šādiem pacientiem periodiski jāpārbauda elektrolītu līmenis serumā ar atbilstošiem intervāliem.
Pacientiem, kuriem ir simptomātiskas hipotensijas risks, terapijas uzsākšana un devas pielāgošana ir rūpīgi jāuzrauga.
Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuriem ir sirds slimība vai išēmiska cerebropātija, jo pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai cerebrovaskulāru notikumu.
Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, intravenozi jāievada fizioloģiskais šķīdums. Pārejoša hipotensīva reakcija nav kontrindikācija turpmākajām zāļu devām. Atjaunojot efektīvo asins tilpumu un arteriālo spiedienu, terapiju var atjaunot ar samazinātu devu; pretējā gadījumā ir iespējams individuāli izmantot vienu vai otru asociācijas biedru.
Tāpat kā citi vazodilatatori, arī ENSOR jāievada piesardzīgi pacientiem ar aortas stenozi vai hipertrofisku kardiomiopātiju.
Ķirurģija / anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta liela operācija vai anestēzija ar līdzekļiem, kas izraisa hipotensiju, lizinoprils var bloķēt angiotenzīna II veidošanos, kas ir sekundāra kompensējošā renīna izdalīšanās dēļ. Ja rodas hipotensija, kas attiecināma uz šo mehānismu, to var labot, palielinot tilpumu.
Pavājināta nieru darbība
Tiazīdi var nebūt piemēroti diurētiskie līdzekļi, ārstējot pacientus ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrenss ir 30 ml / min vai mazāk (t.i., ja ir vidēji vai smagi nieru darbības traucējumi).
ENSOR nedrīkst ievadīt pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss ≤ 80 ml / min), kamēr atsevišķu sastāvdaļu titrēšana vispirms nepierāda nepieciešamību pēc kombinētajā tabletē esošajām devām.
Dažiem pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai nieru artēriju stenozi monorenē, lietojot angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus, ir novērots urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, kas parasti atgriežas pēc terapijas pārtraukšanas. Tas jo īpaši attiecas uz pacientiem ar nieru mazspēju . Ja ir arī renovaskulāra hipertensija, ir paaugstināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas risks. Šiem pacientiem ārstēšana jāsāk stingrā ārsta uzraudzībā, lietojot mazas devas un pēc atbilstošas devas titrēšanas. Tā kā ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem var veicināt iepriekš minēto, pirmajās 4 terapijas nedēļās ar ENSOR jāuzrauga nieru darbība.
Dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzamas asinsvadu nieru slimības, lietojot lizinoprilu vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem, parasti ir novērojis vieglu un pārejošu urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs. Terapiju var atjaunot ar samazinātu devu vai abas sastāvdaļas var lietot atsevišķi.
Pacientiem ar smagu sirds mazspēju, kuru nieru darbība var būt atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas, ārstēšana ar AKE inhibitoriem var būt saistīta ar oligūriju un / vai progresējošu azotēmiju un retos gadījumos ar akūtu nieru mazspēju un / vai nāvi. Šiem pacientiem ārstēšana ar AKE inhibitoriem jāuzsāk ar īpašu piesardzību.
Hepatopātija
Tiazīdi jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai progresējošu aknu slimību, jo minimālas ūdens un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu.
Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska
Pacientiem, kas ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ieskaitot ENSOR, reti ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku. Tas var notikt jebkurā terapijas laikā. Šādos gadījumos ENSOR lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša uzraudzība, lai nodrošinātu pilnīgu simptomu izzušanu pirms pacienta izrakstīšanas. Pat tajos gadījumos, kad pietūkums ietekmē tikai mēli bez elpošanas traucējumiem, pacienti jānovēro ilgstoši, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama. Ļoti reti ziņots par letāliem gadījumiem angioneirotiskās tūskas dēļ, kas saistīti ar balsenes vai mēles tūsku. Elpošanas ceļu aizsprostojums var rasties pacientiem ar mēles, glottis vai balsenes bojājumiem, īpaši cilvēkiem ar elpceļu operāciju anamnēzē. Šādos gadījumos steidzami jāsniedz neatliekamā terapija. Tas var ietvert epinefrīna ievadīšanu un / vai pasākumus elpceļu atvēršanai. Pacients ir rūpīgi jāuzrauga, līdz simptomi tiek pilnībā un pastāvīgi izzuduši. inhibitori) angioneirotisko tūsku izraisa biežāk melnādainiem pacientiem nekā pacientiem, kas nav melnādainie.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, AKE inhibitoru lietošanas laikā var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pacientiem, kuri lieto tiazīdus, var rasties jutīguma reakcijas ar alerģiskām epizodēm vai bronhiālo astmu vai bez tās. Lietojot tiazīdus, ziņots par sistēmiskas sarkanās vilkēdes paasinājumu vai aktivāciju.
Metabolisma un endokrīnās sistēmas ietekme
Tiazīdu terapija var pasliktināt glikozes toleranci; tādēļ var būt nepieciešams pielāgot pretdiabēta līdzekļu, tai skaitā insulīna, devu.
Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt vieglu un periodisku kalcija līmeņa paaugstināšanos. Tiazīdu terapija jāpārtrauc pirms parathormona funkciju pārbaudes.
Holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar diurētisko terapiju ar tiazīdiem.
Dažiem pacientiem ārstēšana ar tiazīdiem var izraisīt hiperurikēmiju un / vai podagru, tomēr lizinoprils var izraisīt urīnskābes palielināšanos urīnā un līdz ar to vājināt hidrohlortiazīda hiperurikēmisko iedarbību.
Desensibilizācija
Pacienti, kuri desensibilizējošas terapijas laikā saņēma AKE inhibitorus (piemēram, himenoptera inde), ir cietuši no anafilaktoīdām reakcijām. Tiem pašiem pacientiem, izvairoties no AKE inhibitoru lietošanas uz laiku, no šīm reakcijām varēja izvairīties, bet tās atkal parādījās pēc zāļu nejaušas atkārtotas lietošanas.
Hemodialīzes pacienti
ENSOR lietošana nav indicēta pacientiem, kuriem nieru mazspējas dēļ nepieciešama dialīze.
Ir ziņots par anafilaktotīdu reakcijām pacientiem, kuriem tiek veiktas noteiktas hemodialīzes procedūras (piemēram, ar augstas plūsmas AN 69 membrānām un zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzi, kas veikta ar dekstrāna sulfāta kolonnām), kuri vienlaikus ārstēti ar AKE inhibitoriem. Šiem pacientiem jāapsver dažāda veida dialīzes membrānu vai dažāda veida antihipertensīvo līdzekļu lietošana.
Rase
Konversijas enzīmu inhibitori (AKE inhibitori) angioneirotisko tūsku izraisa biežāk melnādainiem pacientiem nekā pacientiem, kas nav melnādainie.
Klepus
Lietojot AKE inhibitorus, ziņots par klepu, kas parasti ir neproduktīvs, noturīgs un izzūd, pārtraucot terapiju. Klepus diferenciāldiagnozē jāņem vērā AKE inhibitoru izraisītais klepus.
Neitropēnija un agranulocitoze
Lietojot citus konvertējošā enzīma inhibitorus, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem biežāk ziņots par agranulocitozi un citām asins skaita izmaiņām, īpaši, ja to pavada kolagēna slimība un tiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju.
Klīnisko pētījumu dati nav pietiekami, lai izslēgtu, ka lizinoprils neizraisa agranulocitozi. Pēcreģistrācijas periodā ziņots par retiem leikopēnijas / neitropēnijas un kaulu smadzeņu nomākuma gadījumiem, kuros nevar izslēgt cēloņsakarību ar lizinoprilu. Pacientiem ar asinsvadu kolagēna traucējumiem un nieru slimībām jāapsver. Periodiska leikocītu skaita kontrole un pašiem pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par jebkādām infekcijas pazīmēm, kas var būt neitropēnijas pazīmes.
Aortas stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija. AKE inhibitori jālieto ļoti piesardzīgi.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kāliju saturoši uztura bagātinātāji, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai kāliju saturoši sāls aizstājēji
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu izraisīto kālija samazināšanos parasti mazina lizinoprila kāliju aizturošā iedarbība.
Lietojot kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju aizturošus līdzekļus vai kāliju saturošus sāls aizstājējus, var ievērojami palielināties kālija līmenis serumā, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Ja vienlaikus tiek lietots ENSOR un kāds no šiem līdzekļiem, tie jālieto lieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā.
Litijs
Litiju parasti nedrīkst lietot kopā ar diurētiskiem līdzekļiem vai AKE inhibitoriem.
Diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori samazina litija nieru klīrensu, izraisot augstu tā toksicitātes risku. Pirms litiju saturošu produktu lietošanas pārskatiet to zāļu aprakstu.
Zelts
Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem pēc injicējama zelta (piemēram, nātrija aurotiomalāta) lietošanas, biežāk ziņots par nitritoīdām reakcijām (vazodilatācijas simptomi, tostarp pietvīkums, slikta dūša, reibonis un hipotensija), kas var būt ļoti smagas.
Citi antihipertensīvie līdzekļi
Šo zāļu vienlaicīga lietošana var pastiprināt antihipertensīvo efektu.
Citas zāles
Vienlaicīga lietošana ar NPL: ja AKE inhibitorus lieto vienlaikus ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (piem., Selektīviem COX2 inhibitoriem, acetilsalicilskābi, sākot no 325 mg dienā un neselektīviem NPL), var rasties antipirēna "pavājināšanās". -hipertensīva iedarbība.
Vienlaicīga AKE inhibitoru un NPL lietošana var palielināt nieru darbības pasliktināšanās risku, tostarp iespējamu akūtu nieru mazspēju un paaugstinātu kālija līmeni serumā, īpaši pacientiem ar iepriekšēju nieru darbības traucējumu. Kombinācija jāievada piesardzīgi, īpaši Pacientiem jābūt adekvāti hidratētiem un, uzsākot vienlaicīgu terapiju, jāapsver nieru funkcijas kontrole.
Tiazīdi var palielināt jutību pret tubokurarīnu.
Allopurinols, citostatiskie un imūnsupresīvie līdzekļi, lietojot kopā ar AKE inhibitoriem, var palielināt leikopēnijas risku.
Iespējamā zāļu mijiedarbība
Citi antihipertensīvie līdzekļi: var rasties papildinoša iedarbība.
Lietojot kopā, šādas zāles var mijiedarboties ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem: Alkohols-barbiturāti-Narkotikas: Var paaugstināties asinsspiediens. Pretdiabēta zāles (perorālie līdzekļi un insulīns): var būt nepieciešama pretdiabēta līdzekļu devas pielāgošana.
Kortikosteroīdi, AKTH: pastiprināta elektrolītu samazināšanās, īpaši hipokaliēmija.
Nospiedošie amīni (piemēram, adrenalīns): ir iespējama samazināta reakcija uz presējošiem amīniem, bet ne tā, lai izslēgtu to lietošanu.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL): dažiem pacientiem NPL lietošana var mazināt diurētisko līdzekļu diurētisko, natriurētisko un antihipertensīvo iedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Lietošana grūtniecības laikā
ENSOR ir kontrindicēts grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt apakšpunktu 4.3). Grūtniecības pirmajā trimestrī ENSOR lietošana nav ieteicama.Ja tiek konstatēta grūtniecība, lizinoprila lietošana jāpārtrauc pēc iespējas ātrāk.
AKE inhibitori, lietojot sievietēm grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī, var izraisīt augļa un jaundzimušā saslimstību un mirstību. AKE inhibitoru lietošana šajā periodā ir bijusi saistīta ar augļa un jaundzimušā bojājumiem, tai skaitā hipotensiju, nieru mazspēju, hiperkaliēmiju un / vai jaundzimušā galvaskausa hipoplāziju. Ir notikusi mātes oligohidramnoze, kas, iespējams, liecina par augļa nieru darbības pavājināšanos. ekstremitāšu kontraktūrā, galvaskausa un sejas deformācijās un plaušu hipoplastiskajā attīstībā.
Tajos retos gadījumos, kad lietošana grūtniecības laikā tiek uzskatīta par būtisku, jāveic sērijas ultraskaņas skenēšana ENSOR iedarbības gadījumā grūtniecības otrajā vai trešajā trimestrī, lai pārbaudītu amnija stāvokli. Ja tiek konstatēta oligohidramnoze, lizinoprila lietošana jāpārtrauc, ja vien tas netiek uzskatīts par dzīvības glābšanu mātei.
Ārstiem un pacientiem tomēr ir jāapzinās, ka oligohidramnoze var izpausties tikai pēc neatgriezeniska augļa bojājuma konstatēšanas.
Zīdaiņi, kuru mātes lietojušas lizinoprilu, rūpīgi jānovēro attiecībā uz hipotensiju, oligūriju un hiperkaliēmiju.
Lizinoprils, kas šķērso placentu, ir izņemts no jaundzimušo asinsrites ar intraperitoneālo dialīzi ar zināmu klīnisku labumu, un teorētiski to var noņemt ar plazmasferēzi. Šķiet, ka šīs nevēlamās reakcijas uz embriju un augli nenotiek, lietojot AKE inhibitorus tikai pirmajā trimestrī. Retrospektīvs epidemioloģiskais pētījums liecina, ka mātes pakļautība angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem grūtniecības pirmajā trimestrī var palielināt risku. malformācijām, īpaši sirds un asinsvadu un centrālajai nervu sistēmai. Ja lizinoprilu lieto grūtniecības pirmajā trimestrī, pacienti jāinformē par iespējamo risku auglim.
Diurētisko līdzekļu turpmāka lietošana veselām grūtniecēm nav ieteicama un pakļauj mātei un auglim nevajadzīgu risku, tostarp jaundzimušo dzelti, trombocitopēniju un citas blakusparādības, par kurām ziņots pieaugušajiem.
Nav pieredzes par placentas šķērsojošā hidrohlortiazīda izņemšanu no jaundzimušo asinsrites.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai lizinoprils izdalās mātes pienā; tomēr tiazīdi nonāk mātes pienā. Sakarā ar iespējamām nopietnām reakcijām, ko var izraisīt hidrohlortiazīds zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, jāpieņem lēmums, vai ir lietderīgāk pārtraukt zīdīšanu vai ENSOR, ņemot vērā zāļu nozīmi mātei.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Vadot transportlīdzekļus vai mehānismus, jāņem vērā, ka var rasties reibonis vai nogurums.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīniskie pētījumi
ENSOR parasti ir labi panesams. Klīniskajos pētījumos nevēlamās blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas; vairumā gadījumu terapija nebija jāpārtrauc. Novērotās nevēlamās blakusparādības aprobežojās ar tām, par kurām iepriekš ziņots, lietojot lizinoprilu vai hidrohlortiazīdu.
Viena no biežākajām klīniskajām blakusparādībām bija reibonis, kas parasti reaģēja uz devas samazināšanu un reti prasīja terapijas pārtraukšanu.
Citas nevēlamās blakusparādības bija: galvassāpes, sauss klepus, nogurums un hipotensija, ieskaitot ortostatisku hipotensiju.
Vēl retāk bija: caureja, slikta dūša, vemšana, sausa mute, izsitumi, podagra, sirdsklauves, diskomforts krūtīs, muskuļu krampji un vājums, parestēzija, astēnija, impotence, akūta nieru mazspēja un ģībonis.
Pēc mārketinga
Ārstēšanas laikā ar lizinoprilu un hidrohlortiazīdu novērotas un ziņotas šādas nevēlamās blakusparādības ar šādu biežumu: ļoti bieži (≥ 10%), bieži (≥ 1%,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: anēmija.
Ļoti reti: kaulu smadzeņu nomākums, trombocitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze, hemolītiskā anēmija.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: podagra.
Reti: hiperglikēmija, hipokaliēmija, hiperurikēmija, hiperkaliēmija.
Nervu sistēmas un psihiskie traucējumi
Bieži: reibonis, galvassāpes, parestēzija.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži: ortostatiska iedarbība (ieskaitot hipotensiju).
Retāk: sirdsklauves.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūškurvja un videnes slimības
Bieži: klepus.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: caureja, slikta dūša, vemšana.
Retāk: sausa mute.
Reti: pankreatīts.
Ļoti reti: zarnu angioedēma.
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti reti: gan hepatocelulārs, gan holestātisks hepatīts, dzelte, aknu mazspēja. Ļoti reti ziņots, ka dažiem pacientiem hepatīta gadījumi ir progresējuši līdz aknu mazspējai. Pacientiem, kuri saņem ENSOR un kuriem ir dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc ārstēšana ar ENSOR un jāsaņem atbilstoša medicīniska uzraudzība.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi.
Reti: paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska: sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotiskā tūska (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ļoti reti: ādas pseidolimfoma.
Ir ziņots par sarežģītiem simptomiem, kas var ietvert vienu vai vairākus no šiem: drudzis, vaskulīts, mialģija, artralģija / artrīts, antinukleāro antivielu (ANA) pozitivitāte, palielināts eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR), eozinofīlija un leikocitoze, izsitumi, fotosensitivitāte un citi dermatoloģiski izpausmes.
Skeleta -muskuļu sistēmas traucējumi saistaudos un kaulos
Bieži: muskuļu krampji.
Reti: muskuļu vājums.
Reproduktīvās sistēmas un krūšu sistēmas traucējumi
Bieži: impotence.
Vispārēji traucējumi ievadīšanas vietā
Bieži: nogurums, astēnija.
Retāk: spiediena sajūta krūtīs.
Laboratoriskie testi
Bieži: paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, pazemināts hemoglobīna līmenis.
Retāk: samazināts hematokrīts.
Reti: bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā.
Citas blakusparādības, par kurām ziņots saistībā ar sastāvdaļām un kuras var būt iespējamas ENSOR blakusparādības, ir šādas:
Hidrohlortiazīds
Anoreksija, kuņģa kairinājums, aizcietējums, dzelte (intrahepātiska kolostatiska dzelte), pankreatīts, sialadenīts, vertigo, ksantopsija, leikopēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija, purpura, fotosensitivitāte, nātrene, ādas angiīts, vaskulīts, vaskulīts, vaskulīts elpošanas traucējumi, tai skaitā pneimonija un plaušu tūska, anafilaktiskas reakcijas, hiperglikēmija, glikozūrija, hiperurikēmija, elektrolītu līdzsvara traucējumi, tai skaitā hiponatriēmija, hipomagnēmija, muskuļu spazmas, uzbudinājums, pārejoša neskaidra redze, nieru darbības traucējumi un intersticiāls nefrīts.
Ļoti retos gadījumos var rasties Stīvensa-Džonsona sindroms.
Atsevišķos gadījumos: hipohlorēmiska alkaloze, hiperkalciēmija, pēdējās nepieciešamās diagnostikas pārbaudes, lai izceltu iespējamo hiperparatireozi.
Lisinoprils
Miokarda infarkts vai smadzeņu asinsrites traucējumi, kas, iespējams, ir saistīti ar pārmērīgu hipotensiju augsta riska pacientiem, tahikardiju, sāpes vēderā un gremošanas traucējumus, garastāvokļa izmaiņas, garīgu apjukumu un reiboni; tāpat kā lietojot citus AKE inhibitorus, ir ziņots par garšas izmaiņām un miega traucējumiem; bronhu spazmas, iesnas, sinusīts, alopēcija, nātrene, svīšana, nieze, psoriāze un smagas ādas izmaiņas, tai skaitā pemfigus, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms un multiformā eritēma; hiponatriēmija, urēmija, oligūrija / anūrija, nieru darbības traucējumi, akūta nieru mazspēja, pankreatīts, hepatīts (hepatocelulārs vai kolostatisks) un dzelte. Ļoti reti ir ziņots, ka dažiem pacientiem hepatīta attīstība kā nevēlama ietekme progresē līdz aknu mazspējai. Pacientiem, kuri saņem ENSOR un kuriem attīstās dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc ENSOR lietošana un jāsaņem atbilstoša ārstēšana. Reti ziņots par hemolītisko anēmiju.
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša informācija par ENSOR pārdozēšanas ārstēšanu.
Ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. ENSOR terapija jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro. Terapeitiskie pasākumi ir atkarīgi no simptomu rakstura un smaguma pakāpes. Jāveic pasākumi, lai novērstu absorbciju un paātrinātu zāļu elimināciju.
Lisinoprils
Pārdozēšanas būtiskākās sekas ir hipotensija, elektrolītu traucējumi un nieru mazspēja. Smagas hipotensijas gadījumā pacients jānovieto šoka stāvoklī un ātri jāievada fizioloģiskais šķīdums intravenozas infūzijas veidā. Var apsvērt ārstēšanu ar angiotenzīnu II (ja pieejams). Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus var izvadīt no asinsrites ar hemodialīzi. Izvairieties no augstas plūsmas poliakrilnitrila dialīzes membrānu izmantošanas. Bieži jākontrolē elektrolītu un kreatinīna līmenis serumā.
Hidrohlortiazīds
Visbiežāk novērotās pazīmes un simptomi ir tie, ko izraisa elektrolītu deficīts (hipokaliēmija, hipohlorēmija, hiponatriēmija) un dehidratācija pārmērīgas diurēzes rezultātā.
Ja ir ievadīts arī digitalis, hipokaliēmija var pastiprināt sirds aritmijas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: AKE inhibitori, kombinācijas - AKE inhibitori un diurētiskie līdzekļi. ATĶ kods: C09BA03. ENSOR ir fiksētas devas kombinācija ar lizinoprilu, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru un hidrohlortiazīdu, tiazīdu grupas diurētisku līdzekli. Abām sastāvdaļām ir savstarpēji papildinoši darbības mehānismi un tām piemīt papildinoša antihipertensīva iedarbība.
Kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem var vēl vairāk pazemināties asinsspiediens.
Lisinoprils ir peptidildipeptidāzes inhibitors, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par angiotenzīna II vazokonstriktoru peptīdu.
Angiotenzīns II arī stimulē aldosterona sekrēciju virsnieru garozā. AKE inhibīcijas rezultātā samazinās angiotenzīna II koncentrācija, kā rezultātā samazinās vazopresoru aktivitāte un aldosterona sekrēcija.
Lai gan šķiet, ka mehānisms, ar kura palīdzību lizinoprils pazemina asinsspiedienu, galvenokārt ir renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas nomākums, lizinoprils ir efektīvs arī pacientiem ar zemu renīna hipertensiju. AKE ir identisks kinināzei II, ferments, kas noārda bradikinīnu. Joprojām nav skaidrs, vai palielināts bradikinīna līmenis, kas ir spēcīgs vazodilatators, ietekmē lizinoprila terapeitisko efektu.
Hidrohlortiazīds ir diurētiķis un antihipertensīvs līdzeklis. Tas antihipertensīvi iedarbojas uz distālās nieru kanāliņas elektrolītiskās reabsorbcijas mehānismu un līdzvērtīgā mērā palielina hlorīdu un nātrija izdalīšanos. Natriurēzi var pavadīt kālija un bikarbonātu zudums. Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu antihipertensīvās iedarbības mehānisms nav zināms. Tiazīdi parasti neietekmē normālu asinsspiedienu. Vienlaicīga citu antihipertensīvo zāļu lietošana izraisa papildu asinsspiediena pazemināšanos.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Lizinoprila un hidrohlortiazīda vienlaicīga lietošana maz vai neietekmē nevienas zāles bioloģisko pieejamību. Iepriekš izveidotā asociācija ir bioekvivalenta abām vienlaikus lietotajām zālēm.
Uzsūkšanās
Pēc perorālas lizinoprila lietošanas maksimālā koncentrācija plazmā tiek novērota 7 stundu laikā, ar nelielu aizkavēšanos pacientiem ar akūtu miokarda infarktu. Pamatojoties uz urīna atveseļošanos, lizinoprila uzsūkšanās apjoms ir aptuveni 25%, un starp pacientiem dažādās pārbaudītajās devās (5-80 mg) var mainīties 6–60%. Pacientiem ar sirds mazspēju absolūtā biopieejamība samazinās par aptuveni 16%. Pārtika neietekmē lizinoprila uzsūkšanos.
Izplatīšana
Lizinoprils, šķiet, nav saistīts ar citiem plazmas proteīniem, izņemot cirkulējošo AKE. Pētījumi ar žurkām liecina, ka lizinoprils slikti šķērso asins -smadzeņu barjeru.
Eliminācija
Lizinoprils netiek metabolizēts un pilnībā neizmainīts izdalās caur nierēm. Pēc vairākām devām lizinoprila eliminācijas pusperiods ir 12,6 stundas. Lizinoprila klīrenss veseliem cilvēkiem ir aptuveni 50 ml / min. Seruma koncentrācijas samazināšanās liecina par ilgstošu beigu fāzi, kas neveicina zāļu uzkrāšanos.Šī terminālā fāze, iespējams, atspoguļo piesātināmo saistīšanos AKE līmenī un nav proporcionāla devai.
Aknu mazspēja
Aknu darbības traucējumi pacientiem ar cirozi samazina lizinoprila uzsūkšanos (aptuveni par 30%, pamatojoties uz urīna atveseļošanos), bet palielina iedarbību (aptuveni par 50%) salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem, jo samazinās klīrenss.
Nieru mazspēja
Nieru darbības traucējumi samazina lizinoprila elimināciju, kas izdalās caur nierēm, taču šis samazinājums kļūst klīniski nozīmīgs tikai tad, ja glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 30 ml / min.
Lizinoprila farmakokinētiskie parametri saistībā ar nieru darbību dažādās pacientu grupās pēc 5 mg devas daudzkārtējas lietošanas.
Ar kreatinīna klīrensu 30-80 ml / min, vidējais AUC palielinājās tikai par 13%, savukārt ar kreatinīna klīrensu 5-30 ml / min tika novērots 4-5 reizes lielāks pieaugums.
Lizinoprilu var izvadīt ar dialīzi. 4 stundu hemodialīzes laikā lizinoprila koncentrācija plazmā samazinās vidēji par 60%, dialīzes klīrenss ir no 40 līdz 55 ml / min.
Sirdskaite
Salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, pacientiem ar sirds mazspēju ir lielāka lizinoprila iedarbība (vidējais AUC pieaugums par 125%), bet, pamatojoties uz lizinoprila atveseļošanos ar urīnu, tiek novērota absorbcijas samazināšanās par aptuveni 16%.
Pensionāriem
Salīdzinot ar jauniem cilvēkiem, gados vecākiem pacientiem palielinās asins koncentrācija un AUC (pieaugums aptuveni par 60%).
Hidrohlortiazīds
Novērojot plazmas līmeni vismaz 24 stundas, tika novērots, ka plazmas eliminācijas pusperiods svārstās no 5,6 līdz 14,8 stundām.
Vismaz 61% no perorālās devas tiek izvadīts nemainītā veidā 24 stundu laikā. Pēc hidrohlortiazīda perorālas lietošanas diurētiskais efekts sākas 2 stundu laikā, sasniedz maksimumu aptuveni 4 stundu laikā un ilgst 6 līdz 12. Hidrohlortiazīds šķērso placentu, bet ne asins -smadzeņu barjeru.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Lisinoprils
Lizinoprila drošība ir plaši pētīta laboratorijas dzīvniekiem. Lizinoprila perorālais LD50 pelēm un žurkām bija lielāks par 20 g / kg.
Šķiet, ka lizinoprila toksicitāte žurkām un suņiem galvenokārt ir saistīta ar farmakoloģiskās iedarbības saasināšanos. Starp terapeitisko devu cilvēkiem un toksisko devu dzīvniekiem bija liela atšķirība.
Šīs jutīgās sugas suņiem netoksiskās devas (5 mg / kg / dienā) attiecība pret cilvēkiem ieteicamo devu 40 mg / dienā bija 6 reizes lielāka.
Cilvēkiem ar devu 40 mg dienā tika sasniegta maksimālā koncentrācija plazmā 468 ng / ml, kas ir ievērojami zemāka par 11 370 ng / ml plazmas līmeni, ko noteica nefrotoksiska deva suņiem.
Galvenās toksicitātes pazīmes suņiem bija saistītas ar nieru darbības traucējumiem (paaugstināts BUN un kreatinīna līmenis), kas dažkārt bija saistītas ar nieru kanāliņu deģenerāciju. Pēdējais netika novērots žurkām, lai gan tika novērots azotēmijas pieaugums. Šīs nieru darbības izmaiņas, iespējams, atspoguļo izmaiņas pirmsnierēs zāļu izraisītajā azotēmijā, kas saistītas ar lizinoprila farmakoloģisko aktivitāti. Papildu fizioloģiskā šķīduma lietošana uzlabo vai novērš lizinoprila toksicitāti žurkām, kā arī suņiem, vēl vairāk apstiprinot hipotēzi par toksicitāti, kuras pamatā ir mehānisms.
Kancerogēzes, mutagēzes un auglības pētījumi
Nav pierādījumu par onkogēnu iedarbību, ja lizinoprils tika ievadīts žurku tēviņiem un mātītēm 105 nedēļas devās līdz 90 mg / kg dienā (aptuveni 110 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo dienas devu cilvēkam). Lizinoprils tika ievadīts arī pelēm līdz 92 nedēļām (vīriešiem un sievietēm), lietojot devas līdz 135 mg / kg dienā (aptuveni 170 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo dienas devu cilvēkam), un tām nebija kancerogenitātes pazīmju. Aminsa mikrobu mutagēnā testā ar metabolisku aktivāciju vai bez tās lizinoprilam nebija mutagēnu īpašību. Tas bija negatīvs "agrīnas mutācijas testā, izmantojot ķīniešu kāmja plaušu šūnas. Lizinoprils neradīja DNS vienas virknes pārtraukumus" in vitro sārmainās eluācijas testā žurku hepatocītos. Turklāt lizinoprils neizraisīja hromosomu aberāciju palielināšanos in vitro testā ar Ķīnas kāmja olnīcu šūnām un in vivo peles kaulu smadzeņu pētījumā. Žurku tēviņiem un mātītēm, kas tika ārstētas ar lizinoprila devām līdz 300 mg / kg dienā, nebija nelabvēlīgas ietekmes uz reproduktīvo spēju.
Teratoģenēze
Lizinoprils nebija teratogēns pelēm, kuras tika ārstētas ar devām līdz 1000 mg / kg dienā (1250 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo dienas devu cilvēkam) no 6. līdz 15. grūtniecības dienai.
Lietojot devas zem 100 mg / kg, augļa rezorbcija nepalielinājās; lietojot 1000 mg / kg devas, to novērsa papildu sāls lietošana. Žurkām, kas tika ārstētas ar lizinoprila devām līdz 300 mg / kg dienā (375 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo devu), no 6. līdz 17. grūtniecības dienai netika novērota toksiska ietekme uz augli vai teratogenitāte.
Žurkām, kuras saņēma lizinoprilu no 15. grūtniecības dienas līdz 21. dienai pēc dzemdībām, palielinājās dzimstības gadījumu skaits starp 2. un 7. dienu pēc dzemdībām. 21. dienā pēc dzemdībām pēcnācēju vidējais ķermeņa svars bija zemāks. papildus piegādājot sāli mātei, nebija ne nāves gadījumu pieauguma, ne svara samazināšanās jaundzimušajiem. Trušiem lizinoprils neuzrādīja teratogenitāti, lietojot visu organoģenētisko periodu devās līdz 1 mg / kg dienā, papildus uzņemot sāli.
Pēdējais tika izmantots, lai novērstu toksisko ietekmi uz māti un ļautu novērtēt teratogēno potenciālu pēc iespējas augstākā devā. Ir novērots, ka trusis ir ārkārtīgi jutīgs pret konvertējošā enzīma inhibitoriem (kaptoprilu un enalaprilu), uzrādot ietekmi uz māti un augli devu līmenī, kas vienāds vai mazāks par cilvēkiem ieteicamo terapeitisko devu.
Trušiem fetotoksicitāte tika novērota, palielinoties augļa rezorbcijai, lietojot lizinoprila devas 1 mg / kg dienā, un ar nepilnīgu pārkaulošanos biežāk, lietojot zemāko pārbaudīto devu (0,1 mg / kg / dienā). Viena 15 mg / kg / dienā lizinoprila deva, ko intravenozi ievadīja grūsniem trušiem 16., 21. un 26. grūtniecības dienā, izraisīja 88 līdz 100% augļa nāves gadījumu.
Hidrohlortiazīds
Akūtos un hroniskos toksikoloģijas pētījumos tika novērots, ka hidrohlortiazīda toksicitāte ir salīdzinoši zema, bet akūtos toksikoloģijas pētījumos ar dzīvniekiem LD50 pelēm bija lielāks par 10 g / kg suspensijas iekšķīgai lietošanai.
Suņi panes vismaz 2 g / kg iekšķīgi bez toksicitātes pazīmēm. Hidrohlortiazīds tika ievadīts žurkām divu metienu pētījumā, pelēm 2 paaudžu pētījumā un trušiem ar pozitīvu grūtniecības testu.Neviens no šiem pētījumiem neuzrādīja hidrohlortiazīda teratogēnu iedarbību.
Pēcnācējiem, kas izauguši līdz atšķiršanai vai nobriešanai, nav novērotas ar ārstēšanu saistītas ietekmes pazīmes.
Kancerogēzes, mutagēzes un auglības pētījumi.
Hidrohlortiazīds pašlaik tiek pētīts ASV Kancerogēzes testēšanas programmā. Hidrohlortiazīds in vitro Ames mikrobu mutagēnā testā neuzrādīja mutagēnas īpašības koncentrācijā līdz 5 mg / plāksne, izmantojot celmus TA98 un TA100. Urīna paraugi no pacientiem, kuri tika ārstēti ar hidrohlortiazīdu, Ames testā neuzrādīja mutagēnu aktivitāti. uz Aspergillus nidulans tika izmērītas zāles, lai izraisītu nesadalīšanos un šķērsošanu. Liels skaits zāļu, ieskaitot hidrohlortiazīdu, izraisīja nesaderību.
Teratoģenēze
Reprodukcijas pētījumos ar trušiem, pelēm un žurkām, lietojot devas līdz 100 mg / kg dienā (50 reizes pārsniedzot maksimālo devu cilvēkam), netika konstatēti nekādi pierādījumi par ārējām augļa anomālijām hidrohlortiazīda dēļ.
Hidrohlortiazīds, kas tika ievadīts divu paaudžu pētījumā ar žurkām devās 4-5-6 mg / kg dienā (aptuveni 1-2 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo devu cilvēkam), nemainīja pēcnācēju auglību un neradīja novirzes no dzimšanas.
Lizinoprils / hidrohlortiazīds
Lizinoprila lietošana kopā ar hidrohlortiazīdu rada toksisku reakciju, lietojot mazākas devas nekā tās, kas novērotas, lietojot katru savienojumu atsevišķi. Tā kā katras sastāvdaļas toksicitāte ir saistīta ar tās terapeitisko aktivitāti (hipotensiju) un tā kā palielinās lizinoprila farmakoloģiskā aktivitāte, ja to lieto kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem (hidrohlortiazīdu), bija sagaidāms toksicitātes pieaugums, lietojot abas zāles. ja lielās devās novērota farmakoloģiskās iedarbības pastiprināšanās izraisīta toksicitāte, nav iemesla prognozēt toksisku reakciju cilvēkiem uz abu zāļu terapeitiskajām devām. Lizinoprila un hidrohlortiazīda drošība, lietojot kombinācijā ar terapeitiskām devām, ir pierādīta klīniskajos pētījumos. Lisinoprils kombinācijā ar hidrohlortiazīdu neuzrādīja mutagēnas īpašības mikrobu mutagēna testā, izmantojot Salmonella typhimurium (Ames tests) vai Escherichia coli bez aktivācijas vai mutācijas tests, izmantojot Ķīnas kāmja plaušu šūnas. Lizinoprila-hidrohlortiazīds neizraisīja DNS monoēla pārrāvumus sārmainās eluēšanas šķidrumā žurku hepatocītu in vitro testā. Turklāt tas neizraisīja hromosomu aberācijas palielināšanos Ķīnas kāmja olnīcu šūnu in vitro testā vai peles kaulu smadzeņu pētījumā in vivo.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mannīts (E421), divvērtīgs kalcija fosfāta dihidrāts, kukurūzas ciete, želatinizēta ciete, magnija stearāts (E572).
06.2 Nesaderība
Nezinams.
06.3 Derīguma termiņš
36 mēneši
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabājiet tabletes kastītē, lai pasargātu tās no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC un alumīnija blisteri
Iepakojumā 14 tabletes.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletes, 14 tabletes AIC Nr. 038520019
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2009. gada 21. augusts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2009. gada jūlijs
