Aktīvās sastāvdaļas: klomipramīns
NAFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes
NAFRANIL 25 mg apvalkotās tabletes
NAFRANIL 75 mg apvalkotās tabletes
NAFRANIL 25 mg / 2 ml šķīdums injekcijām
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ANAFRANILS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
ANAFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes
Viena tablete satur:
Aktīvs princips10 mg klomipramīna hidrohlorīda
Palīgvielas: laktoze, saharoze
ANAFRANIL 25 mg apvalkotās tabletes
Viena tablete satur:
Aktīvs princips: klomipramīna hidrohlorīds 25 mg
Palīgvielas: laktoze, saharoze
ANAFRANIL 75 mg ilgstošās darbības tabletes
Viena tablete satur:
Aktīvs princips75 mg klomipramīna hidrohlorīda
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml šķīdums injekcijām
Viens flakons satur:
Aktīvs princips: klomipramīna hidrohlorīds 25 mg.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Pārklātas tabletes.
Ilgstošās darbības tabletes.
Injicējams šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Dažādas etioloģijas un simptomatoloģijas depresijas stāvokļi: endogēnas, reaktīvas, neirotiskas, organiskas, maskētas un involucionālas depresijas formas; depresija, kas saistīta ar šizofrēniju un personības traucējumiem; depresijas sindromi no presenitātes vai senilitātes, no hroniskiem sāpīgiem stāvokļiem un hroniskiem somatiskiem traucējumiem.
Citas norādes: obsesīvi-kompulsīvi sindromi, fobijas, panikas lēkmes un hroniski sāpīgi stāvokļi.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pirms terapijas uzsākšanas ar Anafranil, jebkura esošā hipokaliēmija ir atbilstoši jāārstē (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams arī pārbaudīt pacienta asinsspiedienu, jo hipotensīvi pacienti ar posturālu hipotensiju vai asinsrites traucējumiem var reaģēt uz zālēm ar asinsspiediena pazemināšanos.
Devas un lietošanas metodes jānosaka individuāli un jāpielāgo pacienta stāvoklim. Parasti jācenšas panākt optimālu efektu ar minimālām efektīvām devām un pakāpeniski tās jāpalielina piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem, jo šīs grupas pacientiem parasti ir izteiktāka reakcija uz Anafranil.
Ieteicams ievērot norādītās devas un ievērot piesardzību, palielinot devas, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, kas pagarina QT intervālu, vai ar citām serotonīnerģiskām zālēm, lai izvairītos no ilgstošas QT vai serotonīnerģiskas toksicitātes epizodēm (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Apvalkotās tabletes jānorij veselas.
75 mg ilgstošās darbības tabletes var sadalīt vienādās daļās un ļaut pielāgot devu katra pacienta vajadzībām.
Depresijas, obsesīvi-kompulsīvi sindromi, fobijas
līdz) IekšķīgiSāciet ārstēšanu ar 1 25 mg apvalkoto tableti 2-3 reizes dienā vai 1 75 mg ilgstošās darbības tableti vienu reizi dienā (vēlams vakarā). Pirmajā ārstēšanas nedēļā dienas devu pakāpeniski palieliniet atkarībā no ārstēšanas panesamības, piem. 25 mg ik pēc dažām dienām līdz 4-6 25 mg apvalkotām tabletēm vai 2 75 mg ilgstošās darbības tabletēm.
Smagos gadījumos devu var palielināt līdz maksimāli 250 mg dienā. Kad ir sasniegts ievērojams uzlabojums, pielāgojiet dienas devu līdz uzturošajam līmenim-2-4 25 mg apvalkotām tabletēm vai 1 75 mg ilgstošās darbības tabletēm.
b) Intramuskulāri: sāciet ar 1-2 ampulām pa 25 mg; tad palieliniet devu par 1 ampulu dienā, līdz pacients saņem 4-6 ampulas dienā. Kad uzlabojumi ir konstatēti, pakāpeniski samaziniet injekciju skaitu, vienlaikus ārstējot pacientu ar uzturošajām devām.
c) Intravenoza infūzija: sākotnēji 2-3 ampulas (50-75 mg), atšķaidītas un sajauktas ar 250-500 ml izotoniskā fizioloģiskā šķīduma vai glikozes šķīduma un perfūzētas vienu reizi dienā 1,5-3 stundu laikā. Infūzijas laikā ir rūpīgi jāuzrauga nevēlamu reakciju rašanās; jo īpaši jāpārbauda asinsspiediens, jo var rasties posturāla hipotensija.
Kad ir sasniegts ievērojams uzlabojums, infūzija jāievada vēl 3-5 dienas. Lai saglabātu atbildes reakciju, terapija jāturpina perorāli; 2 apvalkotās tabletes pa 25 mg parasti atbilst 1 ampulai.
Pakāpenisku pāreju no infūzijas terapijas uz perorālo uzturošo terapiju var veikt arī, izmantojot intramuskulāru injekciju starpposmu.
Gados vecāki pacienti
Ārstējot gados vecākus pacientus, devu rūpīgi jānosaka ārstam, kuram būs jāizvērtē iespējamā iepriekš norādīto devu samazināšana.
Tādēļ ieteicams sākt ārstēšanu ar 1 apvalkoto tableti 10 mg dienā un pakāpeniski palielināt devu līdz optimālajam līmenim 30-50 mg dienā, kas jāsasniedz pēc aptuveni 10 dienām un jāievēro līdz ārstēšanas beigām .
Hroniski sāpīgi stāvokļi
Devas jāpielāgo individuāli (10-150 mg dienā), ņemot vērā jebkuru vienlaicīgu ārstēšanu ar pretsāpju līdzekļiem (un iespēju samazināt pretsāpju devas).
Panikas lēkmes
Sākumā 1 10 mg apvalkotā tablete, iespējams, kombinācijā ar benzodiazepīnu. Pamatojoties uz zāļu panesamību, palieliniet devu, līdz tiek sasniegta vēlamā atbildes reakcija, un vienlaikus pakāpeniski pārtrauciet benzodiazepīna lietošanu.
Nepieciešamā dienas deva dažādiem pacientiem ir ļoti atšķirīga, un tās svārstās no 25 līdz 100 mg. Ja nepieciešams, to var palielināt līdz 150 mg.
Ārstēšanu nav ieteicams pārtraukt agrāk par 6 mēnešiem, un šajā laikā uzturošā deva jāsamazina lēnām.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Krustota paaugstināta jutība pret citiem tricikliskiem antidepresantiem, kas pieder dibenzazepīna grupai.
Vienlaicīga vai divu nedēļu laikā pēc ārstēšanas ar monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) (skatīt apakšpunktu 4.5).
Vienlaicīga ārstēšana ar selektīviem un atgriezeniskiem MAO-A inhibitoriem, piemēram, moklobemīdu.
Glaukoma.
Prostatas hipertrofija, pīlora stenoze un citas kuņģa-zarnu trakta un uroģenitālās sistēmas stenozējošas slimības.
Aknu slimība.
Sirdskaite. Miokarda ritma un vadīšanas traucējumi. Atveseļošanās periods pēc infarkta.
Mānija.
Iedzimts garā QT sindroms.
Zināma vai aizdomas par grūtniecību.
Barošanas laiks.
Personas, kas jaunākas par 18 gadiem.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam
Tricikliskos antidepresantus nedrīkst lietot bērnu un pusaudžu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai. Pētījumi, kas veikti ar depresiju šīs vecuma grupas bērniem, nav pierādījuši šīs grupas zāļu efektivitāti. Pētījumos ar citiem antidepresantiem ir uzsvērts pašnāvības, paškaitējuma un naidīguma risks saistībā ar šīm zālēm. Šis risks var rasties arī lietojot šīs zāles. tricikliskie antidepresanti.
Turklāt tricikliskie antidepresanti ir saistīti ar nevēlamu kardiovaskulāru notikumu risku visās vecuma grupās. Jāpatur prātā, ka nav pieejami ilgtermiņa dati par drošību bērniem un pusaudžiem par augšanu, nobriešanu un kognitīvo un uzvedības attīstību.
Pašnāvība / pašnāvības domas
Depresija ir saistīta ar paaugstinātu domu par pašnāvību, paškaitējuma un pašnāvības risku (pašnāvība / ar to saistīti notikumi). Šis risks saglabājas, līdz notiek ievērojama remisija. Tā kā uzlabošanās var nenotikt pirmajās vai tūlītējās ārstēšanas nedēļās, pacienti rūpīgi jāuzrauga, līdz uzlabošanās notiek. Parasti klīniskā pieredze liecina, ka pašnāvības risks uzlabošanās sākumposmā var palielināties.
Citi psihiski traucējumi, kuriem Anafranil ir parakstīts, var būt saistīti arī ar paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku. Turklāt šie apstākļi var būt saistīti ar smagiem depresijas traucējumiem. Tādēļ, ārstējot pacientus ar smagiem depresijas traucējumiem, jāievēro tie paši piesardzības pasākumi, kas jāievēro, ārstējot pacientus ar citiem psihiskiem traucējumiem.
Pacientiem ar pašnāvniecisku uzvedību vai domām anamnēzē vai kuriem pirms ārstēšanas uzsākšanas ir ievērojamas domas par pašnāvību, ir paaugstināts domu par pašnāvību vai domu par pašnāvību risks, un viņi ir rūpīgi jāuzrauga ārstēšanas laikā ar antidepresantiem. zāles, salīdzinot ar placebo, psihisko traucējumu ārstēšanā, salīdzinot ar placebo, palielināja pašnāvnieciskas uzvedības risku vecuma grupā līdz 25 gadiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar antidepresantiem.
Narkotiku terapija ar antidepresantiem vienmēr ir saistīta ar rūpīgu pacientu, īpaši augsta riska pacientu, uzraudzību, īpaši ārstēšanas sākumposmā un pēc devas maiņas. Pacientus (vai aprūpētājus) jābrīdina par nepieciešamību uzraudzīt un nekavējoties ziņot ārstam par jebkuru klīnisku pasliktināšanos, pašnāvnieciskas uzvedības vai domu rašanos vai uzvedības izmaiņām.
Šiem pacientiem jāapsver iespēja mainīt ārstēšanas režīmu, ieskaitot ārstēšanas pārtraukšanu, īpaši, ja šie simptomi ir smagi, pēkšņi sākās vai nav daļa no simptomiem, ko pacients parādījis pirms ārstēšanas (skatīt arī "Ārstēšanas pārtraukšana"). "apakšpunktā 4.4).
Lai samazinātu pārdozēšanas risku, Anafranil jāizraksta minimālajam tablešu daudzumam, kas ir noderīgs labai pacientu vadībai.
Citas psihiskas sekas
Daudzi pacienti ar panikas lēkmēm terapijas sākumā ar Anafranil ziņoja par paaugstinātu trauksmi (skatīt 4.2. Apakšpunktu); šī paradoksālā iedarbība ir ļoti acīmredzama pirmajās ārstēšanas dienās un pēc tam parasti izzūd 2 nedēļu laikā.
Pacientiem ar šizofrēniju, kuri lietoja tricikliskos antidepresantus, laiku pa laikam tika novērota psihotisko stāvokļu saasināšanās.
Pacientiem ar bipolāriem afektīviem traucējumiem, ārstējoties ar tricikliskiem antidepresantiem, ziņots par mānijas vai hipomānijas epizodēm depresijas fāzē. Šādos gadījumos ir jāsamazina deva vai jāpārtrauc Anafranil lietošana un jāievada antipsihotiskie līdzekļi. Ja nepieciešams, kontrolējiet šīs epizodes. , var atsākt ārstēšanu ar Anafranil nelielās devās.
Pacientiem ar noslieci un gados vecākiem pacientiem tricikliskie antidepresanti, īpaši naktī, var izraisīt narkotiku izraisītu psihozi (maldus), kas izzūd dažu dienu laikā, tiklīdz zāles tiek pārtrauktas.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi
Ārstēšana ar Anafranil jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds un asinsvadu sistēmas disfunkciju, īpaši tiem, kam ir sirds un asinsvadu mazspēja, vadīšanas traucējumi (piemēram, I līdz III pakāpes atrioventrikulāra blokāde) vai aritmija. Šiem pacientiem, kā arī gados vecākiem pacientiem ieteicams kontrolēt sirds darbību un veikt elektrokardiogrammu.
Var rasties QTc intervāla pagarināšanās un "torsade de pointes" aritmijas, jo īpaši, ja devas pārsniedz terapeitisko diapazonu vai klomipramīna koncentrācija plazmā pārsniedz terapeitisko līmeni, kā tas notiek, vienlaikus lietojot selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus vai serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitorus. , jāizvairās no vienlaicīgas zāļu lietošanas, kas izraisa klomipramīna uzkrāšanos. Ir zināms, ka hipokaliēmija ir riska faktors QTc intervāla pagarināšanai un torsade de pointes aritmiju sākumam, tāpēc pirms ārstēšanas ar Anafranil uzsākšanas hipokaliēmija ir atbilstoši jāārstē. Anafranils jālieto piesardzīgi, ja vienlaikus tiek ārstēti ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, serotonīna un noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitoriem vai diurētiskiem līdzekļiem (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Krampji
Tricikliskie antidepresanti var pazemināt krampju slieksni. Tādēļ to lietošana epilepsijas slimniekiem un pacientiem ar citiem predisponējošiem faktoriem, piemēram, dažādas etioloģijas smadzeņu bojājumiem, vienlaicīgu neiroleptisko līdzekļu lietošanu, atturēšanos no alkohola vai zālēm ar pretkrampju īpašībām (piemēram, benzodiazepīniem), ir atļauta tikai stingrā ārsta uzraudzībā. . Krampju parādīšanās ir atkarīga no devas, tāpēc ieteicamās dienas devas nedrīkst pārsniegt.
Tāpat kā citus tricikliskos antidepresantus, vienlaicīgu elektrokonvulsīvu terapiju drīkst veikt tikai īpaši pieredzējis personāls.
Antiholīnerģiska iedarbība
Antiholīnerģisko īpašību dēļ Anafranil jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir paaugstināts acs iekšējais spiediens, šaura leņķa glaukoma vai urīna aizture (piemēram, prostatas slimība).
Asarošanas samazināšanās un gļotādu izdalījumu uzkrāšanās triciklisko antidepresantu antiholīnerģisko īpašību dēļ var bojāt radzenes epitēliju pacientiem ar kontaktlēcām.
Īpašas pacientu kategorijas
Īpaša piesardzība ir ieteicama, lietojot tricikliskos antidepresantus pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem un virsnieru dziedzera audzējiem (feohromocitomu, neiroblastomu), jo var rasties hipertensijas krīzes.
Jāievēro piesardzība arī pacientiem ar hipertireozi vai pacientiem, kuri lieto vairogdziedzera preparātus, jo iespējama sirds blakusparādību pastiprināšanās.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem aknu enzīmu līmenis periodiski jāpārbauda.
Lietojot Anafranil pacientiem ar hronisku aizcietējumu, jāievēro piesardzība. Tricikliskie antidepresanti ilgstoši var izraisīt paralītisku ileusu, īpaši gados vecākiem vai gultā esošiem pacientiem.
Ilgstoša ārstēšana ar tricikliskiem antidepresantiem var palielināt zobu kariesa sastopamību, tāpēc ilgstošas ārstēšanas laikā ieteicams regulāri pārbaudīt.
Daudzi pacienti ar panikas lēkmēm terapijas sākumā ar Anafranil ziņoja par paaugstinātu trauksmi (skatīt 4.2. Apakšpunktu); šī paradoksālā iedarbība ir ļoti acīmredzama pirmajās ārstēšanas dienās un pēc tam parasti izzūd 2 nedēļu laikā.
Pacientiem ar šizofrēniju, kuri lietoja tricikliskos antidepresantus, dažkārt tika novērota psihotisko stāvokļu saasināšanās.
Pacientiem ar bipolāriem afektīviem traucējumiem, kuri saņem tricikliskos antidepresantus, ziņots par mānijas vai hipomanijas epizodēm depresijas fāzē. Šādos gadījumos ir jāsamazina deva vai jāpārtrauc Anafranil lietošana un jāievada antipsihotiskie līdzekļi. Pēc tam tie ir jānovēro. Epizodes, ja nepieciešams , ārstēšanu ar Anafranil mazām devām var atsākt.
Pacientiem ar noslieci un vecāka gadagājuma cilvēkiem tricikliskie antidepresanti var izraisīt narkotiku izraisītu maldināšanu un psihozi, īpaši naktī, kas izzūd dažu dienu laikā, tiklīdz zāles tiek pārtrauktas.
Balto asins šūnu skaits
Lai gan pēc ārstēšanas ar Anafranil ir bijuši tikai atsevišķi balto asins šūnu skaita izmaiņu gadījumi, ieteicams periodiski pārbaudīt asins skaitu un kontrolēt tādu simptomu parādīšanos kā drudzis un iekaisis kakls, īpaši pirmajos terapijas mēnešos. un ilgstošas ārstēšanas laikā.
Anestēzija
Pirms vietējas vai vispārējas anestēzijas ieteicams informēt anesteziologu, ka pacients tiek ārstēts ar Anafranil (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ārstēšanas pārtraukšana
Jāizvairās no pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas iespējamo blakusparādību rašanās dēļ. Ja tiek nolemts pārtraukt ārstēšanu, zāļu deva jāsamazina pēc iespējas ātrāk, tomēr ņemot vērā, ka pēkšņa pārtraukšana var būt saistīta ar noteiktiem simptomiem (Anafranil terapijas pārtraukšanas risku aprakstu skatīt 4.8. apakšpunktā).
Serotonīna sindroms
Ņemot vērā serotonīna toksicitātes risku, ieteicams piesardzīgi ievadīt ieteicamo devu un to palielināt, ja vienlaikus tiek lietotas citas serotonīnerģiskas zāles. Var rasties serotonīna sindroms ar tādiem simptomiem kā hiperpireksija, mioklonuss, uzbudinājums, krampji, delīrijs un koma ja klomipramīnu lieto vienlaikus ar serotonīnerģiskām zālēm, piemēram, selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoriem, tricikliskiem antidepresantiem un litiju (skatīt 4.2. un 4.5. apakšpunktu). 2-3 nedēļas "izskalošana" pirms un pēc fluoksetīna terapijas.
Anafilaktiskais šoks
Ir ziņots par atsevišķiem anafilaktiskā šoka gadījumiem. Jāievēro piesardzība, ja Anafranil tiek ievadīts intravenozi.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Monoamīnoksidāzes inhibitori
Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI), piemēram, moklobemīds, ir spēcīgi CYP2D6 (klomipramīna un tā aktīvā metabolīta hidroksilēšanas katalizatora) inhibitori in vivo; tādēļ tricikliskos antidepresantus nedrīkst kombinēt ar MAOI, jo pastāv nopietnas nevēlamas blakusparādības (hipertermija) , krampji, hipertensīva krīze, mioklonuss, uzbudinājums, delīrijs, koma) Tāda pati piesardzība jāievēro, ievadot MAOI pēc iepriekšējas ārstēšanas ar Anafranil.Abos gadījumos Anafranil vai MAOI zāles sākotnēji jāievada mazās devās, kuras pēc tam var pakāpeniski palielināt, kontrolējot iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.3).
Daži dati liecina, ka tricikliskos antidepresantus var ievadīt tikai 24 stundas pēc atgriezeniska A tipa MAO inhibitora, piemēram, moklobemīda, ievadīšanas; tomēr, ja MAO-A inhibitors tiek lietots pēc ārstēšanas ar triciklisko antidepresantu, jebkurā gadījumā jāievēro 2 nedēļu mazgāšanas intervāls.
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI)
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, piemēram, fluoksetīns, paroksetīns vai sertralīns, ir CYP2D6 inhibitori, un citi (piemēram, fluvoksamīns) ir arī CYP1A2 un CYP2C19 inhibitori (citohromi P450, kas iesaistīti klomipramīna demetilēšanā); tādēļ šo zāļu vienlaicīga lietošana ar klomipramīnu var izraisīt papildinošu ietekmi uz serotonīnerģisko sistēmu, jo iespējama Anafranila koncentrācijas palielināšanās plazmā, izraisot nevēlamas blakusparādības.
Klomipramīna līdzsvara stāvokļa līmenis serumā palielinās aptuveni 4 reizes pēc vienlaicīgas fluvoksamīna lietošanas (N-desmetilklomipramīns samazinās aptuveni 2 reizes).
Serotonīnerģiskie līdzekļi
Serotonīna sindroms var rasties, ja klomipramīnu lieto vienlaikus ar serotonīnerģiskām zālēm, piemēram, selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoriem, tricikliskiem antidepresantiem un litiju. Pirms un pēc ārstēšanas ar fluoksetīnu ieteicams veikt 2-3 nedēļu ilgu skalošanas periodu.
Diurētiskie līdzekļi
Diurētisko līdzekļu lietošana var izraisīt hipokaliēmiju, kas savukārt palielina QTc pagarināšanās un "Torsade de Pointes" aritmiju risku. Tādēļ pirms ārstēšanas ar Anafranil uzsākšanas Hypokaliema ir pienācīgi jāārstē (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
CNS nomācošas vielas
Tricikliskie antidepresanti var pastiprināt alkohola un citu CNS nomācošu zāļu, piemēram, miega līdzekļu, sedatīvu, anksiolītisku un anestēzijas līdzekļu, darbību.
Neiroleptiķi
Vienlaicīga neiroleptisko līdzekļu un triciklisko antidepresantu lietošana var izraisīt pēdējo koncentrācijas palielināšanos plazmā, krampju sliekšņa pazemināšanos un krampju rašanos.Vienlaicīga tioridazīna lietošana var izraisīt smagas sirds aritmijas.
Adrenerģisko neironu blokatori
Tricikliskie antidepresanti bloķē guanetidīna un citu hipotensīvu līdzekļu, kuriem ir līdzīgs darbības mehānisms, sinaptisko atveseļošanos, samazinot to terapeitisko aktivitāti. Tāpēc ieteicams lietot pacientiem, kuriem nepieciešami antihipertensīvie medikamenti ar dažādiem darbības mehānismiem (piemēram, diurētiskiem līdzekļiem, vazodilatatoriem vai β- blokatori).
Antikoagulanti :
Tricikliskie antidepresanti, kavējot kumarīnu saturošu zāļu (piemēram, varfarīna) metabolismu aknās, var pastiprināt antikoagulantu iedarbību, tāpēc ieteicams rūpīgi kontrolēt protrombīna līmeni plazmā.
Antiholīnerģiskas zāles
Parasimpatolītisko līdzekļu (piemēram, fenotiazīnu, Parkinsona slimības ārstēšanai izmantoto zāļu, antihistamīna, atropīna, biperidēna) lietošanai ir jāpievērš uzmanība, jo tricikliskie antidepresanti var pastiprināt to iedarbību uz acīm, centrālo nervu sistēmu, zarnām un urīnpūsli.
Simpatomimētiskas zāles
Simpatomimētiskos līdzekļus (piemēram, adrenalīnu, noradrenalīnu, izoprenalīnu, efedrīnu, fenilefrīnu) nedrīkst lietot klomipramīna terapijas laikā, jo to ietekme, īpaši uz sirdi un asinsriti, var ievērojami akcentēties.
Saistība ar L-DOPA atvieglo hipotensijas un sirds aritmiju rašanos.
Turklāt jāizvairās no deguna nosprostojošu līdzekļu un astmas un pollinozes ārstēšanā izmantojamu līdzekļu, kas satur simpatomimētiskas vielas, lietošanas.
Antihipertensīvie līdzekļi
Triciklisko antidepresantu kombinācija ar antihipertensīviem līdzekļiem var izraisīt ortostatisku hipotensiju (aditīvu efektu).
Antiaritmiskie līdzekļi
Tricikliskos antidepresantus nedrīkst lietot kopā ar antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, hinidīnu un propafenonu), kas ir spēcīgi CYP2D6 inhibitori.
Aknu enzīmu induktori
Vienlaicīga zāļu lietošana, kas pazīstama kā citohroma P450 enzīmu induktori, jo īpaši CYP3A4, CYP2C19 un / vai CYP1A2, var paātrināt metabolismu un samazināt Anafranil efektivitāti.
CYP3A un CYP2C induktori, piemēram, rifampicīns, perorālie kontracepcijas līdzekļi, pretepilepsijas līdzekļi (piemēram, barbiturāti, karbamazepīns, fenobarbitāls un fenitoīns), var samazināt klomipramīna koncentrāciju.
Zināmie CYP1A2 induktori (piemēram, nikotīns un citas cigarešu dūmu sastāvdaļas) samazina triciklisko zāļu koncentrāciju plazmā. Cigarešu smēķētājiem līdzsvara koncentrācija plazmā tika samazināta attiecībā 2: 1, salīdzinot ar nesmēķētājiem (N-desmetilklomipramīns nemainījās).
Aknu enzīmu inhibitori
Vienlaicīga histamīna 2 (H2) receptoru antagonista cimetidīna lietošana kā dažādu P450 enzīmu, tai skaitā CYP2D6 un CYP3A4, inhibitors, var palielināt triciklisko antidepresantu koncentrāciju plazmā, kuru deva tāpēc jāsamazina.
Metilfenidāts var palielināt triciklisko antidepresantu koncentrāciju, iespējams, kavējot to metabolismu, un var būt nepieciešama triciklisko antidepresantu devas samazināšana.
Klomipramīns pats par sevi ir CYP2D6 aktivitātes inhibitors in vitro un in vivo, un tādēļ tas var izraisīt vienlaikus lietotu zāļu, kas galvenokārt ir CYP2D6, deaktivizāciju ātrā metabolizatorā. Fenitoīna un karbamazepīna koncentrācija serumā var palielināties, izraisot blakusparādības: var būt jāpielāgo šīs zāles.
Dažādi fenotiazīni, haloperidols un cimetidīns var aizkavēt klomipramīna elimināciju, palielinot tā koncentrāciju asinīs.
Estrogēns
Ir konstatēts, ka vienlaicīga estrogēnu lietošana dažos gadījumos var izraisīt paradoksālu efektu, samazinot Anafranil efektivitāti un vienlaikus palielinot tā toksicitāti.
Nav dokumentētas mijiedarbības starp hronisku perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanu (15 vai 30 mg etinilestradiola dienā) un anafranilu (25 mg dienā). Nav zināms, ka estrogēni ir CYP2D6, fermenta, kas visvairāk iesaistīts klomipramīna klīrensā, inhibitori. un tāpēc nav gaidāma mijiedarbība. Lai gan dažos gadījumos, lietojot terapiju ar lielām estrogēna devām (50 mg dienā) un triciklisko antidepresantu klomipramīnu, ir novērotas pastiprinātas nevēlamās blakusparādības un terapeitiskā atbildes reakcija, šo gadījumu un klomipramīna terapijas saistība nav skaidra. Un zemas estrogēna devas Ieteicama terapeitiskās atbildes reakcija uz tricikliskiem antidepresantiem, ko lieto vienlaikus ar lielām estrogēna devām (50 mg), un var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Konkurence ar plazmas olbaltumvielām
Klomipramīna saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām var mazināt, konkurējot ar fenitoīnu, fenilbutazonu, acetilsalicilskābi, skopolamīnu un fenotiazīniem.
Svarīga informācija par kādu no ANAFRANIL sastāvdaļām
ANAFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes un ANAFRANIL 25 mg apvalkotās tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
ANAFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes satur saharozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes izomaltāzes nepietiekamību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nelietot, ja ir zināms vai ir aizdomas par grūtniecību.
Barošanas laiks
Tā kā klomipramīns un tā metabolīts desmetilklomipramīns nokļūst mātes pienā, ārstēšana ar Anafranil pakāpeniski jāpārtrauc sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, vai jāiesaka pacientiem pārtraukt zīdīšanu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacienti, kuri lieto Anafranil, jābrīdina par iespējamu redzes miglošanos, miegainību un citiem centrālās nervu sistēmas traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.8). Šādos gadījumos viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai veikt darbu, kas prasa perfektu modrību.
Pacienti arī jābrīdina, ka alkoholisko dzērienu vai citu zāļu lietošana var pastiprināt šo iedarbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas un parasti izzūd, turpinot terapiju vai, iespējams, samazinot devu. Tie ne vienmēr ir saistīti ar devu vai plazmas līmeni. Bieži vien ir grūti atšķirt blakusparādības no tādiem depresijas simptomiem kā nogurums, miega traucējumi, uzbudinājums, trauksme, aizcietējums un sausa mute.
Smagu neiroloģisku vai psihisku blakusparādību rašanās gadījumā jāpārtrauc ārstēšana.
Gados vecāki pacienti ir īpaši jutīgi pret antiholīnerģiskiem, neiroloģiskiem, psihiskiem vai kardiovaskulāriem efektiem. Šiem pacientiem faktiski var samazināties spēja metabolizēt un izvadīt zāles, un pastāv risks, ka terapeitiskās devās tiks sasniegta augsta koncentrācija plazmā.
Nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc sastopamības biežuma, izmantojot šādu iedalījumu:
• ļoti bieži: ≥1 / 10
• bieži: ≥ 1/100 e
• retāk: ≥1 / 10 000 e
• reti: ≥1 / 1000 e
• ļoti rets:
Biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas dilstošā smaguma secībā.
Nervu sistēmas patoloģijas
Psihiskie efekti
Ļoti bieži sastopams: miegainība, nogurums, nespēja atpūsties, palielināta apetīte.
bieži: garīga apjukums, dezorientācija, halucinācijas (īpaši gados vecākiem pacientiem vai ar Parkinsona slimību), trauksme, uzbudinājums, miega traucējumi, mānija, hipomānija, agresija, atmiņas zudums, depersonalizācija, bezmiegs, murgi, depresijas pasliktināšanās, fokusa grūtības, žāvas.
Retāk: psihotisko simptomu aktivizēšana.
Neiroloģiskie efekti
Ļoti bieži sastopams: reibonis, trīce, galvassāpes, mioklonuss.
bieži: delīrijs, runas traucējumi, parestēzija, muskuļu vājums, muskuļu hipertonija.
Retāk: krampji, ataksija.
Ļoti rets: EEG izmaiņas, hiperpireksija.
Antiholīnerģiska iedarbība
Ļoti bieži sastopams: sausa mute, svīšana, aizcietējums, redzes traucējumi un neskaidra redze, urinēšanas traucējumi.
bieži: karstuma viļņi, midriāze.
Ļoti rets: glaukoma, urīna aizture.
Bieži ziņots par garšas izmaiņām.
Sirds patoloģijas
bieži: posturāla hipotensija, sinusa tahikardija, klīniski nenozīmīgas EKG izmaiņas (piemēram, izmaiņas TS un T) pacientiem ar normālu kardioloģisku ainu, sirdsklauves.
Retāk: aritmijas, paaugstināts asinsspiediens.
Ļoti rets: vadīšanas traucējumi (piemēram, QRS kompleksa palielināšanās, QTc intervāla pagarināšanās, PQ trakta izmaiņas, saišķa zaru blokāde, "torsade de pointes" aritmijas, īpaši pacientiem ar hipokaliēmiju).
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži sastopams: slikta dūša.
bieži: vemšana, diskomforts vēderā, caureja, anoreksija.
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
bieži: transamināžu vērtību palielināšanās.
Ļoti rets: hepatīts ar dzelti vai bez tās.
Imūnsistēmas traucējumi
Ļoti rets: alerģisks alveolīts (pneimonija) ar vai bez eozinofilijas, sistēmiskas anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas, ieskaitot hipotensiju.
Ādas un zemādas audu bojājumi
bieži: alerģiskas ādas reakcijas (izsitumi uz ādas, nātrene) fotosensitivitāte, nieze.
Ļoti rets: tūska (lokāla vai ģeneralizēta), lokālas reakcijas pēc intravenozas injekcijas (tromboflebīts, limfangīts, dedzinoša sajūta, alerģiskas ādas reakcijas), matu izkrišana.
Endokrīnās patoloģijas
Ļoti bieži sastopams: svara pieaugums, libido un potences traucējumi.
bieži: galaktoreja, krūšu palielināšana.
Ļoti rets: nepiemērotas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms (SIADH).
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti rets: leikopēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, eozinofīlija un purpura.
Ausu slimības
Bieži: troksnis ausīs.
Klases efekti
Epidemioloģiskie pētījumi, kas veikti galvenokārt pacientiem no 50 gadu vecuma, liecina par paaugstinātu kaulu lūzumu risku pacientiem, kuri lieto SSAI un TCA.
Šī riska mehānisms nav zināms.
Pārtraukšanas simptomi
Pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas vai devas samazināšanas dēļ bieži var rasties slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, bezmiegs, galvassāpes, nervozitāte, trauksme (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņots par injicējama Anafranil pārdozēšanas gadījumiem, tāpēc tālāk sniegtā informācija attiecas uz pārdozēšanas gadījumiem, lietojot perorālās formas.
Anafranila pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir līdzīgi tiem, par kuriem ziņots citiem tricikliskiem antidepresantiem. Galvenās izmaiņas ir atrodamas sirds un neiroloģiskā līmenī. Bērniem nejauša Anafranil norīšana jebkurā devā jāuzskata par nopietnu un potenciāli letālu.
pazīmes un simptomi
Simptomi parasti parādās 4 stundu laikā pēc norīšanas un sasniedz maksimālo smagumu pēc 24 stundām. Sakarā ar palēninātu zāļu uzsūkšanos (antiholīnerģisko iedarbību), ilgu eliminācijas pusperiodu un enterohepatisko asinsriti, pacients ir jāuzskata par 4-6. dienas.
Var rasties šādas pazīmes un simptomi:
Centrālā nervu sistēma: miegainība, stupors, koma, ataksija, nespēja atpūsties, uzbudinājums, hiperrefleksija, muskuļu stīvums, horeoatetoīdas kustības, krampji.Turklāt ir novēroti simptomi, kas saistīti ar serotonīna sindromu (piemēram, hiperpireksija, mioklonuss, delīrijs un koma).
Kardiovaskulārā sistēma: aritmija, tahikardija, QTc intervāla pagarināšanās un aritmijas, tai skaitā "torsade de pointes", vadīšanas traucējumi, sirds mazspēja, hipotensija, šoks, ļoti retos gadījumos sirdsdarbības apstāšanās.
Elpošanas nomākums, cianoze, vemšana, midriāze, svīšana, oligūrija vai anūrija, drudzis.
Ārstēšana
Nav specifiska antidota, tāpēc ārstēšana būtībā ir simptomātiska un atbalstoša.
Pat tikai aizdomas par saindēšanos ar tricikliskiem antidepresantiem, īpaši bērniem, prasa tūlītēju hospitalizāciju un rūpīgu uzraudzību vismaz 72 stundas.
Ja pacients ir pie samaņas, izraisiet vemšanu vai pēc iespējas ātrāk veiciet kuņģa skalošanu. Ja pacients ir bezsamaņā, neizraisiet vemšanu un intuitējiet traheju pirms kuņģa skalošanas. Šie pasākumi jāveic arī 12 vai vairāk stundas pēc pārdozēšanas, jo zāļu antiholīnerģiskās īpašības var aizkavēt kuņģa iztukšošanos. Aktivētās ogles lietošana var palīdzēt samazināt zāļu uzsūkšanos.
Simptomi jāārstē ar modernām intensīvās terapijas metodēm; jāparedz nepārtraukta sirds funkcijas, asins gāzu, elektrolītu kontrole. Ja nepieciešams, jāveic ārkārtas pasākumi, piemēram, pretkrampju terapija, mākslīgā elpošana un reanimācija. Jāizvairās no fizostigmīna ievadīšanas, jo ir ziņots par smagu bradikardiju, asistolu un krampjiem. Peritoneālā dialīze un hemodialīze nedod nekādu labumu, jo klomipramīna koncentrācija plazmā ir zema.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Terapeitisko zāļu kategorija: tricikliskais antidepresants. Norepinefrīns un (vēlams) serotonīna atpakaļsaistes inhibitors.
ATĶ kods: N06A A04.
Anafranila antidepresantu īpašības, iespējams, ir saistītas ar tā spēju kavēt sinaptiskajā telpā izdalītā noradrenalīna (NA) un serotonīna (5-HT) neironu atpakaļsaistīšanu; tomēr šķiet, ka 5-HT atpakaļsaistes kavēšana ir tās darbības galvenā sastāvdaļa.
Anafranila plašais farmakoloģiskais spektrs ietver α1-adrenolītiskas, antiholīnerģiskas, antihistamīna un antiserotonīnerģiskas (5-HT receptoru blokādes) īpašības.
Anafranils iedarbojas uz depresijas sindromu kopumā, ieskaitot tādus īpašus aspektus kā psihomotorā palēnināšanās, nomākts garastāvoklis un trauksme. Klīniskā reakcija parasti rodas pēc 2-3 ārstēšanas nedēļām.
Anafranilam piemīt arī specifisks efekts, kas atšķiras no antidepresanta, obsesīvi-kompulsīviem sindromiem. Hroniskos sāpīgos stāvokļos, neatkarīgi no tā, vai tie ir atkarīgi no somatiskiem cēloņiem, zāles, iespējams, darbojas, veicinot serotonīnerģisko un noradrenerģisko nervu pārraidi.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Iekšķīgi ievadīts klomipramīns pilnībā uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta.
Pēc iekšķīgas lietošanas nemainīta klomipramīna biopieejamība tiek samazināta par 50%, veicot aknu pirmās caurlaides metabolismu, kas to pārveido par aktīvo metabolītu N-desmetilklomipramīnu. Pārtikas uzņemšana būtiski nemaina klomipramīna bioloģisko pieejamību: neliela absorbcijas kavēšanās un līdz ar to iespējama plazmas maksimuma sasniegšanas aizkavēšanās. Pārklātu tablešu un ilgstošās darbības tablešu absorbcija ir līdzvērtīga.
Perorāli lietojot nemainīgas Anafranil dienas devas, līdzsvara koncentrācija plazmā ir ļoti atšķirīga. 75 mg dienas deva, sadalīta 3 devās pa 25 mg vai viena 75 mg ilgstošās darbības tablete vienu reizi dienā, rada līdzsvara koncentrāciju robežās no 20 līdz 175 ng / ml.
Aktīvā metabolīta desmetilklomipramīna līdzsvara stāvokļa koncentrācija notiek līdzīgi; tomēr to vērtība ir par 40–85% augstāka nekā klomipramīna devai 75 mg dienā.
Pēc atkārtotas intravenozas vai intramuskulāras 50-150 mg Anafranil ievadīšanas dienā līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta otrajā ārstēšanas nedēļā. Tie svārstās no
Izplatīšana
97,6% klomipramīna saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Šķietamais izkliedes tilpums ir aptuveni 12-17 l / kg ķermeņa svara.
CSF koncentrācija ir aptuveni 2% no koncentrācijas plazmā.
Klomipramīns ir atrodams mātes pienā koncentrācijā, kas ir līdzīga koncentrācijai plazmā.
Biotransformācija
Galvenais klomipramīna metabolisma ceļš ir demetilēšana līdz aktīvajam metabolītam N-desmetilklomipramīnam. N-desmetilklomipramīnu var veidot no dažādiem P450 enzīmiem, galvenokārt CYP3A4, CYP2C19 un CYP1A2. Klomipramīns un N-desmetilklomipramīns tiek hidroksilēti, veidojot 8-hidroksiklomipramīnu vai 8-hidroksi-N-desmetilklomipramīnu. 8-hidroksi metabolītu aktivitāte nav definēta in vivo. Klomipramīns tiek hidroksilēts arī 2. pozīcijā, un N-desmetilklomipramīnu var tālāk demetilēt, veidojot didesmetilklomipramīnu. 2- un 8-hidroksi metabolīti galvenokārt izdalās ar glikuronīdiem urīnā. Aktīvo komponentu-klomipramīna un N-desmetilklomipramīna-izdalīšanos, veidojot 2- un 8-hidroksiklomipramīnu, katalizē CYP2D6.
Eliminācija
Klomipramīna un desmetilklomipramīna eliminācijas pusperiods ir attiecīgi 21 stunda (diapazons: 12-36 stundas) un 36 stundas.
Pēc intramuskulāras vai intravenozas ievadīšanas plazmas pusperiods bija attiecīgi 25 stundas (diapazons 20–40 stundas) un 18 stundas.
Aptuveni 2/3 no vienas klomipramīna devas izdalās ūdenī šķīstošu konjugātu veidā ar urīnu un apmēram 1/3 ar izkārnījumiem. Ar urīnu izdalītā nemainītā klomipramīna un desmetilklomipramīna daudzums ir attiecīgi aptuveni 2% un 0. 5% no ievadītās devas.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecākiem pacientiem klomipramīna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jaunākiem pacientiem, jo tiem ir zemāks plazmas klīrenss.
Nav pieejami dati par klomipramīna farmakokinētiku nieru vai aknu mazspējas gadījumā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Saskaņā ar pieejamajiem eksperimentālajiem datiem anafranilam nav mutagēnas, kancerogēnas vai teratogēnas iedarbības.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
ANAFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes
Laktoze; glicerīns; kukurūzas ciete; talks; magnija stearāts; saharoze; želeja; hipromeloze; kopovidons; titāna dioksīds; mikrokristāliskā celuloze; dzeltenais dzelzs oksīds; polietilēnglikols-8000; povidons.
ANAFRANIL 25 mg apvalkotās tabletes
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; laktoze; stearīnskābe; glicerīns; kukurūzas ciete; talks; magnija stearāts; dzeltenais dzelzs oksīds; titāna dioksīds; kopovidons; hipromeloze; mikrokristāliskā celuloze; polietilēnglikols-8000; povidons; saharoze.
ANAFRANIL 75 mg ilgstošās darbības tabletes
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; divvērtīgs kalcija fosfāts; kalcija stearāts; 30% poliakrilāta dispersija; hipromeloze; sarkanais dzelzs oksīds; glicerilpolietilēnglikola oksistearāts; talks; titāna dioksīds.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml šķīdums injekcijām
Glicerīns; ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Klomipramīns nav saderīgs ar diklofenaku; tādēļ nesajauciet abu zāļu injicējamos šķīdumus.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
ANAFRANIL 10 mg un 25 mg apvalkotās tabletes
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C, oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml šķīdums injekcijām
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C, oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
ANAFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes: kastīte ar 50 tabletēm, pārklāta ar PVC blisteri; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg apvalkotās tabletes: kastīte ar 20 tabletēm, pārklāta ar PVC blisteri; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg ilgstošās darbības tabletes: kastīte ar 20 sadalāmām tabletēm PVC blisterī; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml šķīdums injekcijām: kaste ar 5 dzintara I tipa stikla ampulām.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml šķīdums injekcijām
Flakonu atvēršana ar iepriekš noteiktu lūzumu: paņemiet flakonu ar krāsaino galu uz augšu un ar asu kustību to salauziet.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funšala, Madeira (Portugāle)
Itālijas tirgotājs:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30 400 - 00040 Pomezia (Roma)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ANAFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes - 50 tabletes - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg apvalkotās tabletes - 20 tabletes - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg ilgstošās darbības tabletes - 20 tabletes - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml šķīdums injekcijām - 5 ampulas - AIC n. 021643034
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
ANAFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes
Pirmā atļauja: 15.07.1972 / Atjaunošana: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg apvalkotās tabletes
Pirmā atļauja: 09.03.1970 / Atjaunošana: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg ilgstošās darbības tabletes
Pirmā atļauja: 09.03.1991 / Atjaunošana: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml šķīdums injekcijām
Pirmā atļauja: 09.03.1970 / Atjaunošana: 01.06.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2010. gada augusts
