Aktīvās sastāvdaļas: kalcitriols
DIFIX 0,25 mikrogramu mīkstā kapsula
DIFIX 0,50 mikrogramu mīkstā kapsula
Indikācijas Kāpēc lieto Difix? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Aktīvs D vitamīns.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Nieru osteodistrofija pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, īpaši tiem, kuriem tiek veikta hemodialīze.
Hipoparatiroīdisms, gan idiopātisks, gan ķirurģisks.
Pseidohipoparatiroīdisms.
D vitamīna izturīgs hipofosfatēmisks rahīts.
Pseidoatkarīgs D vitamīna ģimenes rahīts.
Osteoporoze pēcmenopauzes periodā: diferenciāldiagnozē rūpīgi jāizslēdz apstākļi ar līdzīgiem skeleta simptomiem, piemēram, multiplā mieloma un audzēja osteolīze, kuriem ārstēšana ar DIFIX nav indicēta.
Kontrindikācijas Kad Difix nedrīkst lietot
DIFIX ir kontrindicēts:
- pacientiem ar paaugstinātu jutību pret kalcitriolu (vai tās pašas klases zālēm) un kādu no palīgvielām
- visiem traucējumiem, kas saistīti ar hiperkalciēmiju
- ja ir pierādījumi par D vitamīna toksicitāti
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Difix lietošanas
Pastāv cieša saistība starp ārstēšanu ar kalcitriolu un hiperkalciēmijas attīstību.
Hiperkalciēmiju var izraisīt straujš kalcija patēriņa pieaugums, ko izraisa uztura izmaiņas (piemēram, palielināts piena produktu patēriņš) vai nekontrolēta kalcija preparātu uzņemšana.
Pacientiem un viņu ģimenēm jāiesaka stingri ievērot noteikto diētu, un viņiem jāinformē, kā atpazīt hiperkalciēmijas simptomus.
Tiklīdz kalcija līmenis serumā paaugstinās līdz 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) virs normālās koncentrācijas (9-11 mg / 100 ml vai 2250-2750 μmol / l) vai kreatinīna līmenis serumā palielinās līdz> 120 μmol / l, ārstēšana ar DIFIX jāpārtrauc nekavējoties, līdz tiek atjaunota normāla kalcija koncentrācija (skatīt sadaļu Devas un lietošanas veids).
Imobilizēti pacienti, piemēram, tie, kuriem veikta operācija, ir īpaši pakļauti hiperkalciēmijas riskam.
Kalcitriols paaugstina neorganiskā fosfāta līmeni serumā.
Lai gan tas ir vēlams pacientiem ar hipofosfatēmiju, jāievēro piesardzība pacientiem ar nieru mazspēju ārpusdzemdes pārkaļķošanās riska dēļ.
Šādos gadījumos plazmas fosfātu līmenis jāsaglabā normālā koncentrācijā (2-5 mg / 100 ml vai 0,65-1,62 mmol / l), perorāli ievadot atbilstošus fosfātu saistošus līdzekļus un ievērojot diētu ar zemu fosfātu saturu.
Rezultāts, kas iegūts, kalcija vērtību reizinot ar fosfātu (Ca X P), nedrīkst pārsniegt 70 mg2 / dl2.
Pacientiem ar D vitamīna rezistences rahītu (ģimenes hipofosfatēmiju), kuri tiek ārstēti ar DIFIX, jāturpina perorālā fosfātu terapija.
Tomēr ir jāņem vērā iespējamā fosfāta uzsūkšanās stimulēšana zarnās, jo šī ietekme var mainīt papildu vajadzību pēc tā.
Tā kā kalcitriols ir visefektīvākais pieejamais D vitamīna metabolīts, ārstēšanas laikā ar DIFIX nevajadzētu parakstīt citus D vitamīna preparātus, tādējādi nodrošinot, ka tiek novērsta D hipervitaminozes attīstība.
Ja pacients pāriet no ergokalciferola (D2 vitamīna) terapijas uz kalcitriolu, var paiet vairāki mēneši, līdz ergokalciferola koncentrācija asinīs atgriežas sākotnējā līmenī (skatīt sadaļu Pārdozēšana).
Pacientiem ar normālu nieru darbību, kuri lieto DIFIX, jāizvairās no dehidratācijas.
Vienmēr jāsaglabā pietiekams šķidruma daudzums.
Pacientiem ar normālu nieru darbību hroniska hiperkalciēmija var būt saistīta ar kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā.
Sārmainās fosfatāzes vērtību samazināšanās parasti paredz hiperkalciēmijas parādīšanos, un tāpēc tā var būt iepriekšējs simptoms.
Pacientiem ar osteoporozi pēcmenopauzes periodā pirms terapijas uzsākšanas un ārstēšanas laikā ar DIFIX regulāri ir nepieciešama rūpīga nieru darbības un kalcija līmeņa kontrole asinīs.
DIFIX drošums un efektivitāte bērniem līdz 3 gadu vecumam vēl nav noskaidrota, tādēļ, pēc ārsta domām, tās lietošana ir jārezervē absolūtas nepieciešamības gadījumos. Zāles nav kontrindicētas pacientiem ar celiakiju. .
Uzglabājiet šīs zāles bērniem nepieejamā vietā.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Difix iedarbību
"Lūdzu, informējiet savu ārstu vai farmaceitu, ja nesen esat lietojis kādas citas zāles, pat ja tās ir bez receptes."
Tā kā kalcitriols ir visefektīvākais pieejamais D vitamīna metabolīts, ārstēšanas laikā ar kalcitriolu nevajadzētu parakstīt citus D vitamīna preparātus, tādējādi nodrošinot, ka tiek novērsta D hipervitaminozes attīstība. vairākus mēnešus, lai ergokalciferola koncentrācija asinīs atgrieztos sākotnējā līmenī.
Ārstēšanas laikā ar DIFIX jāizvairās no D vitamīna un tā atvasinājumu farmakoloģiskām devām, lai izvairītos no iespējamām papildu sekām un hiperkalciēmijas.
Ir stingri jāievēro norādījumi par noteikto diētu, īpaši attiecībā uz kalcija piedevām, un jāizvairās no nekontrolētas papildu kalciju saturošu preparātu lietošanas. Vienlaicīga ārstēšana ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem palielina hiperkalciēmijas risku. ir precīzi jānosaka pacientiem, kuri saņem digitālo terapiju, jo hiperkalciēmija šādiem pacientiem var izraisīt sirds aritmijas (skatīt sadaļu “Piesardzība lietošanā”).
Pastāv funkcionāla antagonisma saistība starp D vitamīna analogiem, kas veicina kalcija uzsūkšanos, un kortikosteroīdiem, kas, gluži pretēji, to kavē.
Zāles, kas satur magniju (piemēram, antacīdi), var izraisīt hipermagnēmiju, un tādēļ tās nedrīkst lietot DIFIX terapijas laikā pacientiem, kuriem tiek veikta hroniska nieru dialīze.
Tā kā DIFIX ietekmē arī fosfātu transportēšanu zarnās, nierēs un kaulos, fosfātu saistošo vielu deva jāpielāgo atbilstoši fosfātu koncentrācijai serumā (normālās vērtības: 2-5 mg / 100 ml vai 0,65-1,62 mmol) /L).
Pacientiem ar rahītu D vitamīna rezistences dēļ (ģimenes hipofosfatēmija) jāturpina perorālā fosfātu terapija. Tomēr ir jāņem vērā iespējamā zarnu fosfātu uzsūkšanās stimulēšana, jo šī ietekme var mainīt papildu nepieciešamību.
Fermentu induktoru, piemēram, fenitoīna vai fenobarbitāla, lietošana var paātrināt vielmaiņu un līdz ar to samazināt kalcitriola līmeni serumā. Tādēļ, ja šīs zāles tiek lietotas vienlaikus, var būt nepieciešamas lielas kalcitriola devas.
Vielas, kas aiztur žultsskābes, ieskaitot kolestiramīnu un sevelamēru, var samazināt taukos šķīstošo vitamīnu uzsūkšanos zarnās, tādējādi izmainot kalcitriola uzsūkšanos zarnās.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšana un auglība
"Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu."
Grūtniecība
Trušu augļiem radās supravalvulāra aortas stenoze, lietojot gandrīz nāvējošas D vitamīna devas grūtniecēm. Nav pierādījumu, kas liecinātu, ka D vitamīns cilvēkiem ir teratogēns pat ļoti lielās devās. DIFIX drīkst lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja ieguvums atsver iespējamo risku auglim. Grūtniecēm produkts jāievada reālos gadījumos nepieciešamība, tiešā ārsta uzraudzībā.
Barošanas laiks
Var pieņemt, ka eksogēns kalcitriols nonāk mātes pienā. Ņemot vērā hiperkalciēmijas iespējamību mātei un DIFIX blakusparādības zīdaiņiem, mātes DIFIX lietošanas laikā var barot bērnu ar krūti, ja tiek kontrolēts mātes un bērna kalcija līmenis serumā.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pamatojoties uz ziņoto blakusparādību farmakodinamisko profilu, tiek pieņemts, ka šis produkts ir drošs vai ka tā nelabvēlīgā ietekme uz mehānismu lietošanu un spēju vadīt transportlīdzekli ir maz ticama.
Svarīga informācija par dažām sastāvdaļām
DIFIX kapsulas satur sorbītu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Difix: Devas
Katram pacientam, pamatojoties uz kalcija vērtību, rūpīgi jānosaka optimālā DIFIX dienas deva.
Nieru osteodistrofija: ārstēšanas efektivitāti nosaka vienlaicīga kalcija uzņemšana: pieaugušajiem papildu kalcija uzņemšanai vajadzētu būt 600-1000 mg dienā.
Ieteicamā DIFIX sākuma deva ir 0,25 mcg dienā; pacientiem ar normālu vai tikai nedaudz samazinātu kalciju, pietiek ar sākuma devu 0,25 mikrogrami ik pēc 2 dienām. Ja pēc 2-4 nedēļām netiek novērots klīniskā attēla un bioķīmisko parametru uzlabojums, DIFIX deva jāpalielina par 0,25 mikrogramiem dienā ar 2-4 nedēļu intervālu.
Šajā periodā kalcija līmenis jāpārbauda vismaz divas reizes nedēļā, un, ja tiek konstatēta hiperkalciēmija, DIFIX un papildu kalcija lietošana nekavējoties jāpārtrauc, līdz kalcija līmenis ir normas robežās.
Terapija tiks atsākta ar dienas devu 0,25 mcg zemāku nekā iepriekšējā.
Optimālā DIFIX dienas deva, kas jānosaka saskaņā ar iepriekš norādītajām metodēm, lielākajai daļai pacientu ir no 0,5 mcg līdz 1 mcg. Vienlaicīgas barbiturātu vai pretkrampju līdzekļu lietošanas gadījumā var būt nepieciešamas lielākas devas.
Hipoparatiroīdisms un rahīts: ieteicamā DIFIX deva ir 0,25 mikrogrami dienā, kas jāievada no rīta.Ja klīnisko un bioķīmisko parametru uzlabošanās netiek novērota, devu var palielināt ik pēc 2-4 nedēļām. Šajā intervālā kalcijs jānosaka vismaz divas reizes nedēļā.
Pacientiem ar hipoparatireozi dažreiz var novērot malabsorbcijas sindromu; šādos gadījumos var būt nepieciešamas lielākas DIFIX devas.
Osteoporoze pēcmenopauzes periodā: ieteicams sākt lietot 0,5 mikrogramus divas reizes dienā un, ja kalcija līmenis neuzrāda būtiskas izmaiņas, turpināt ar šo devu.
Atšķirībā no nieru osteodistrofijas ir absolūti nepieciešams izvairīties no papildu kalcija piegādes.
Pirmajā terapijas mēnesī kalcijs jāpārbauda vismaz reizi nedēļā. Hiperkalciēmijas gadījumā (> 11,5 mg / 100 ml) DIFIX lietošana jāpārtrauc, līdz tiek atjaunota normokalciēmija.
Pēc ārsta domām, saistība ar kalcitonīnu ir iespējama (īpaši lielas aprites osteoporozes gadījumā).
Vispārīga informācija: kad ir noteikta optimālā deva, pietiek ar kalcija līmeņa kontroli asinīs reizi mēnesī.
Ja kalcija līmenis serumā pārsniedz normālās vērtības par 1 mg uz 100 ml (9-11 / 100 ml), DIFIX deva ir ievērojami jāsamazina vai ārstēšana jāpārtrauc, līdz tiek atjaunots normālais kalcija līmenis asinīs.
Lai veicinātu strauju kalcija līmeņa normalizāciju serumā, var pārtraukt arī papildu kalcija ievadīšanu nieru osteodistrofijas, hipoparatiroīdisma un rahīta ārstēšanā. Ir arī jāierobežo uzturā ieviestā kalcija daudzums.
Hiperkalciēmijas periodā katru dienu jāpārbauda kalcija un fosfora līmenis serumā. Kad normālās vērtības ir atjaunotas, ārstēšanu ar DIFIX var atsākt ar mazāku dienas devu - 0,25 mikrogrami nekā iepriekšējā.
Pediatriskā populācija
Kalcitriola kapsulu drošums un efektivitāte bērniem nav pietiekami pētīta, lai sniegtu ieteikumus par devām.Pieejami ierobežoti dati par kalcitriola kapsulām bērniem.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Difix
Jebkura veida D vitamīna pārdozēšana izraisa pat nopietnas izpausmes.
Hiperkalciēmijai, ko izraisa pārmērīga D vitamīna vai tā metabolītu deva, var būt nepieciešama arī ārkārtas terapija.
Savlaicīgai diagnostikai var būt noderīga iespējamo kalcifikāciju anatomisko reģionu radiogrāfiskā izmeklēšana.
Asimptomātiskas hiperkalciēmijas ārstēšana: (skatīt sadaļu par devu, lietošanas veidu un laiku).
Tā kā Difix pārdozēšana var izraisīt hiperkalciēmiju un dažos gadījumos hiperkalciūriju, devas pielāgošanas fāzē kalcijs jādozē vismaz divas reizes nedēļā. Kad ir noteikta optimālā dienas deva, pietiek ar ikmēneša kalcija līmeni asinīs.
Tā kā kalcitriols ir D vitamīna atvasinājums, pārdozēšanas simptomi ir tādi paši kā D vitamīna simptomi. Lielu kalcija un fosfātu devu lietošana kopā ar DIFIX var izraisīt līdzīgus simptomus. Rezultāts, kas iegūts, reizinot kalcija vērtību ar fosfatēmija (Ca XP) nedrīkst pārsniegt 70 mg2 / dl2. Augsts kalcija līmenis dialīzes pacientam var veicināt hiperkalciēmijas attīstību.
Akūti D vitamīna intoksikācijas simptomi: anoreksija, galvassāpes, vemšana, aizcietējums.
Hroniski simptomi: distrofija (vājums, svara zudums), jušanas traucējumi, iespējami drudža stāvokļi, ko pavada slāpes, poliūrija, dehidratācija, apātija, augšanas kavēšanās un urīnceļu infekcijas.
Hiperkalciēmija var izraisīt metastātisku nieru garozas, miokarda, plaušu un aizkuņģa dziedzera pārkaļķošanos.
Ārstējot nejaušu pārdozēšanu, jāapsver šādi piesardzības pasākumi: tūlītēja kuņģa skalošana vai vemšanas izraisīšana, lai novērstu turpmāku uzsūkšanos.
Lai atvieglotu fekāliju izdalīšanos, var ievadīt šķidru parafīnu.
Ieteicams atkārtoti noteikt kalcija līmeni serumā. Ja paaugstināts kalcija līmenis serumā saglabājas, var ievadīt fosfātus un kortikosteroīdus un uzsākt pasākumus, lai panāktu adekvātu diurēzi.
Hiperkalciēmija līdz augstam līmenim (> 3,2 mmol / l) var izraisīt nieru mazspēju, īpaši, ja fosfātu līmenis asinīs ir normāls vai paaugstināts nieru darbības traucējumu dēļ.
"Ja nejauši esat lietojis / lietojis pārmērīgu DIFIX devu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu."
Blakusparādības Kādas ir Difix blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, DIFIX var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Klīniskie pētījumi
Tālāk uzskaitītās blakusparādības atspoguļo kalcitriola pieredzi klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas posmā.
Hiperkalciēmija ir visbiežāk ziņotā blakusparādība. Tālāk uzskaitīto nevēlamo blakusparādību biežums ir noteikts saskaņā ar šādu vienošanos:
- Ļoti bieži: skar vairāk nekā 1 lietotāju no 10
- Bieži: skar 1 līdz 10 lietotājus no 100
- Retāk: skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000
- Reti: skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000
- Ļoti reti: skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000
- Nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Ļoti bieži sastopams:
- Hiperkalciēmija
Bieži:
- Galvassāpes, sāpes vēderā, slikta dūša, izsitumi, urīnceļu infekcija
Retāk:
- Samazināta ēstgriba, vemšana, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
Nezinams:
- Paaugstināta jutība, nātrene, polidipsija, dehidratācija, mazs svars, apātija, muskuļu vājums, jušanas traucējumi, aizcietējums, sāpes vēdera augšdaļā, eritēma, nieze, augšanas aizturi, poliurija, kalcinoze, drudzis, slāpes
Tā kā kalcitriolam ir D vitamīna aktivitāte, var rasties līdzīgas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot pārāk daudz D vitamīna, piemēram, hiperkalciēmiskais sindroms vai kalcija intoksikācija (atkarībā no hiperkalciēmijas smaguma un ilguma) (skatīt sadaļu “Devas, lietošanas veids un lietošanas biežums”). un sadaļu Piesardzība lietošanā).
Reizēm akūti simptomi ir samazināta ēstgriba, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, sausa mute, sāpes vēderā vai sāpes vēdera augšdaļā, aizcietējums, sāpes kaulos un muskuļos.
Tā kā kalcitriola bioloģiskais pussabrukšanas periods ir īss, farmakokinētikas pētījumi liecina, ka paaugstināts kalcija līmenis serumā normalizējas dažu dienu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas, ti, daudz ātrāk nekā ārstējot ar D3 vitamīna preparātiem.
Hroniskas sekas var būt muskuļu vājums, svara samazināšana, jušanas traucējumi, drudzis, slāpes, polidipsija, poliūrija, dehidratācija, apātija, augšanas aizturi, urīnceļu infekcijas.
Kopā ar hiperkalciēmiju un hiperfosfatēmiju> 6 mg / 100 ml vai 1,9 mmol / l var rasties kalcinoze; šo parādību var redzēt radiogrāfiski.
Paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā izsitumi uz ādas, eritēma, nieze un nātrene, var rasties indivīdiem ar noslieci.
Laboratorijas anomālijas
Pacientiem ar normālu nieru darbību hroniska hiperkalciēmija var būt saistīta ar kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Pēc mārketinga
Blakusparādību skaits, par kurām ziņots, lietojot DIFIX klīniski, tiek novērots 15 gadu laikā visām indikācijām, ir ļoti zems, un jebkura atsevišķa efekta, ieskaitot hiperkalciēmiju, sastopamības biežums ir 0,001% vai mazāks.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru, tīmekļa vietni www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā un pareizi uzglabātā iepakojumā.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Uzglabāt temperatūrā, kas zemāka par 30 ° C
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabājiet šīs zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Cita informācija
SASTĀVS
Katra 0,25 mikrogramu kapsula satur:
Aktīvā sastāvdaļa: 0,25 mikrogrami kalcitriola.
Palīgvielas: butilhidroksianizols, butilhidroksitoluols, vidējas ķēdes triglicerīdi, želatīns, glicerīns, 85% sorbīta šķīdums, sorbitāni un mannīts, etil-p-oksibenzoāta nātrija sāls (E 215), propil-p-oksibenzoāta nātrija sāls (E 217), titāna dioksīds (E 171).
Katra 0,50 mikrogramu kapsula satur:
Aktīvā viela: 0,50 mikrogrami kalcitriola.
Palīgvielas: butilhidroksianizols, butilhidroksitoluols, vidējas ķēdes triglicerīdi, želatīns, glicerīns, 85% sorbīta šķīdums, sorbitāni un mannīts, etil-p-oksibenzoāta nātrija sāls (E 215), propil-p-oksibenzoāta nātrija sāls (E 217), titāna dioksīds (E 171), kantaksantīns 10% (E 161).
ZĀĻU FORMA UN SATURS
DIFIX 0,25 mikrogramu mīkstā kapsula
- Kastīte ar 30 kapsulām.
DIFIX 0,50 mikrogramu mīkstā kapsula
- Kastīte ar 30 kapsulām.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
DIFIX MĪKTAS KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra 0,25 mcg kapsula satur:
Aktīvā viela: kalcitriols 0,25 mcg.
Palīgvielas: satur sorbītu
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
Katra 0,50 mcg kapsula satur:
Aktīvā viela: kalcitriols 0,50 mcg.
Palīgvielas: satur sorbītu
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Mīkstās kapsulas
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Nieru osteodistrofija pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, īpaši tiem, kuriem tiek veikta hemodialīze.
Hipoparatiroīdisms, gan idiopātisks, gan ķirurģisks.
Pseidohipoparatiroīdisms.
D vitamīna izturīgs hipofosfatēmisks rahīts.
Pseidoatkarīgs D vitamīna ģimenes rahīts.
Osteoporoze pēcmenopauzes periodā: diferenciāldiagnozē rūpīgi jāizslēdz apstākļi ar līdzīgiem skeleta simptomiem, piemēram, multiplā mieloma un audzēja osteolīze, kuriem ārstēšana ar DIFIX nav indicēta.
04.2 Devas un lietošanas veids
Katram pacientam, pamatojoties uz kalcija vērtību, rūpīgi jānosaka optimālā DIFIX dienas deva.
Nieru osteodistrofija: ārstēšanas efektivitāti nosaka vienlaicīga kalcija uzņemšana: pieaugušajiem papildu kalcija uzņemšanai vajadzētu būt 600-1000 mg dienā.
Ieteicamā DIFIX sākuma deva ir 0,25 mcg dienā; pacientiem ar normālu vai tikai nedaudz samazinātu kalciju pietiek ar 0,25 mcg sākumdevām ik pēc 2 dienām. Klīniskā aina un bioķīmiskie parametri, DIFIX deva jāpalielina par 0,25 mikrogramiem dienā ar 2-4 nedēļu intervālu. Šajā periodā kalcijs jāpārbauda vismaz divas reizes nedēļā un, ja tiek konstatēta hiperkalciēmija, DIFIX un papildu kalcija lietošana nekavējoties jāpārtrauc, līdz "kalcija līmenis ir normas robežās.
Terapija tiks atsākta ar dienas devu 0,25 mcg zemāku nekā iepriekšējā.
Optimālā DIFIX dienas deva, kas jānosaka saskaņā ar iepriekš norādītajām metodēm, ir "lielākajai daļai pacientu no 0,5 mcg līdz 1 mcg. Lielākas devas var būt nepieciešamas, ja vienlaikus tiek lietoti barbiturāti vai pretkrampju līdzekļi.
Hipoparatiroīdisms un rahīts: ieteicamā DIFIX deva ir 0,25 mikrogrami dienā, kas jāievada no rīta.Ja klīnisko un bioķīmisko parametru uzlabošanās netiek novērota, devu var palielināt ik pēc 2-4 nedēļām. Šajā intervālā kalcijs jānosaka vismaz divas reizes nedēļā.
Pacientiem ar hipoparatireozi dažreiz var novērot malabsorbcijas sindromu, un šādā gadījumā var būt nepieciešamas lielākas DIFIX devas.
Osteoporoze pēcmenopauzes periodā: ieteicams sākt lietot 0,5 mikrogramus divas reizes dienā un, ja kalcija līmenis neuzrāda būtiskas izmaiņas, turpināt ar šo devu.
Atšķirībā no "nieru osteodistrofijas" jāizvairās no papildu kalcija uzņemšanas.
Pirmajā terapijas mēnesī kalcijs jāpārbauda vismaz reizi nedēļā. Hiperkalciēmijas gadījumā (> 11,5 mg / 100 ml) DIFIX lietošana jāpārtrauc, līdz tiek atjaunota normokalciēmija.
Pēc ārsta domām, saistība ar kalcitonīnu ir "iespējama" (īpaši lielas aprites osteoporozes gadījumā).
Vispārīga informācija: kad ir noteikta optimālā deva, pietiek ar kalcija kontroli reizi mēnesī.
Ja kalcija līmenis serumā pārsniedz normālās vērtības par 1 mg uz 100 ml (mg 9/11/100 ml), DIFIX deva ir ievērojami jāsamazina vai ārstēšana jāpārtrauc, līdz tiek atjaunots normālais kalcija līmenis asinīs.
Lai veicinātu strauju kalcija līmeņa normalizāciju serumā, ir iespējams arī pārtraukt papildu kalcija ievadīšanu, kas paredzēta nieru osteodistrofijas, hipoparatiroīdisma un rahīta ārstēšanai. Ir jāierobežo uzturā ievadītā kalcija daudzums.
Hiperkalciēmijas periodā katru dienu jāpārbauda kalcija un fosfora līmenis serumā. Kad normālās vērtības ir atjaunotas, ārstēšanu ar DIFIX var atsākt ar dienas devu, kas ir mazāka par 0,25 mcg, salīdzinot ar iepriekšējais.
Pediatriskā populācija
Kalcitriola kapsulu drošums un efektivitāte bērniem nav pietiekami pētīta, lai sniegtu ieteikumus par devām.Pieejami ierobežoti dati par kalcitriola kapsulām bērniem.
04.3 Kontrindikācijas
DIFIX ir kontrindicēts:
• pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret kalcitriolu (vai tās pašas klases zālēm) un kādu no palīgvielām
• visiem traucējumiem, kas saistīti ar hiperkalciēmiju
• ja ir pierādījumi par D vitamīna izraisītu toksicitāti
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pastāv cieša saistība starp ārstēšanu ar kalcitriolu un hiperkalciēmijas attīstību.
Hiperkalciēmiju var izraisīt straujš kalcija patēriņa pieaugums, ko izraisa uztura izmaiņas (piemēram, palielināts piena produktu patēriņš) vai nekontrolēta kalcija preparātu uzņemšana.
Pacientiem un viņu ģimenēm jāiesaka stingri ievērot noteikto diētu, un viņiem jāinformē, kā atpazīt hiperkalciēmijas simptomus. Tiklīdz kalcija līmenis serumā paaugstinās līdz 1 mg / 100 ml (250 mcmol / L) virs normālās koncentrācijas (9-11 mg / 100 ml vai 2250-2750 mcmol / l) vai kreatinīna līmenis serumā palielinās līdz> 120 mcmol / l, ārstēšana ar DIFIX jāpārtrauc nekavējoties, līdz tiek atjaunota normāla kalcija koncentrācija (skatīt apakšpunktu 4.2 Devas un lietošanas veids).
Imobilizēti pacienti, piemēram, tie, kuriem veikta operācija, ir īpaši pakļauti hiperkalciēmijas riskam.
Kalcitriols paaugstina neorganiskā fosfāta līmeni serumā.
Lai gan tas ir vēlams pacientiem ar hipofosfatēmiju, jāievēro piesardzība pacientiem ar nieru mazspēju ārpusdzemdes pārkaļķošanās riska dēļ.
Šādos gadījumos plazmas fosfātu līmenis jāsaglabā normālā koncentrācijā (2-5 mg / 100 ml vai 0,65-1,62 mmol / l), perorāli ievadot atbilstošus fosfātu saistošus līdzekļus un ievērojot diētu ar zemu fosfātu saturu.
Rezultāts, kas iegūts, kalcija vērtību reizinot ar fosfātu (Ca X P), nedrīkst pārsniegt 70 mg2 / dl2.
Pacientiem ar D vitamīna rezistences rahītu (ģimenes hipofosfatēmiju), kuri tiek ārstēti ar DIFIX, jāturpina perorālā fosfātu terapija.
Tomēr ir jāņem vērā iespējamā zarnu fosfātu uzsūkšanās stimulēšana, jo šī ietekme var mainīt papildu nepieciešamību.
Tā kā kalcitriols ir visefektīvākais pieejamais D vitamīna metabolīts, ārstēšanas laikā ar DIFIX nevajadzētu parakstīt citus D vitamīna preparātus, tādējādi nodrošinot, ka tiek novērsta D hipervitaminozes attīstība.
Ja pacients pāriet no ergokalciferola (D2 vitamīna) terapijas uz kalcitriolu, var paiet vairāki mēneši, līdz ergokalciferola koncentrācija asinīs atgriežas sākotnējā līmenī (skatīt apakšpunktu 4.9 Pārdozēšana).
Pacientiem ar normālu nieru darbību, kuri lieto DIFIX, jāizvairās no dehidratācijas.
Vienmēr jāsaglabā pietiekams šķidruma daudzums.
Pacientiem ar normālu nieru darbību hroniska hiperkalciēmija var būt saistīta ar kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā.
Sārmainās fosfatāzes vērtību samazināšanās parasti paredz hiperkalciēmijas parādīšanos, un tāpēc tā var būt iepriekšējs simptoms.
Pacientiem ar osteoporozi pēcmenopauzes periodā pirms terapijas uzsākšanas un ārstēšanas laikā ar DIFIX regulāri ir nepieciešama rūpīga nieru darbības un kalcija līmeņa kontrole asinīs.
DIFIX drošība un efektivitāte bērniem līdz 3 gadu vecumam vēl nav pierādīta, tādēļ, pēc ārsta domām, tā lietošana ir jārezervē absolūtas nepieciešamības gadījumos.
DIFIX kapsulas satur sorbītu. Pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību nevajadzētu lietot šīs zāles.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tā kā kalcitriols ir visefektīvākais pieejamais D vitamīna metabolīts, ārstēšanas laikā ar kalcitriolu nedrīkst parakstīt citus D vitamīna preparātus, tādējādi nodrošinot, ka tiek novērsta D hipervitaminozes attīstība. vairākus mēnešus, lai ergokalciferola koncentrācija asinīs atgrieztos sākotnējā līmenī.
Ārstēšanas laikā ar DIFIX jāizvairās no D vitamīna un tā atvasinājumu farmakoloģiskām devām, lai izvairītos no iespējamām papildu sekām un hiperkalciēmijas.
Ir stingri jāievēro norādījumi par noteikto uztura režīmu, īpaši attiecībā uz kalcija piedevām, un jāizvairās no nekontrolētas papildu kalciju saturošu preparātu uzņemšanas.
Vienlaicīga ārstēšana ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem palielina hiperkalciēmijas risku. Pacientiem, kam tiek veikta digitālā terapija, rūpīgi jānosaka kalcitriola deva, jo hiperkalciēmija šādiem pacientiem var izraisīt sirds aritmijas (skatīt apakšpunktu 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Pastāv funkcionāla antagonisma saistība starp D vitamīna analogiem, kas veicina kalcija uzsūkšanos, un kortikosteroīdiem, kas, gluži pretēji, to kavē.
Zāles, kas satur magniju (piemēram, antacīdi), var izraisīt hipermagnēmiju, un tādēļ tās nedrīkst lietot DIFIX terapijas laikā pacientiem, kuriem tiek veikta hroniska nieru dialīze.
Tā kā DIFIX ietekmē arī fosfātu transportēšanu zarnās, nierēs un kaulos, fosfātu saistošo vielu deva jāpielāgo atbilstoši fosfātu koncentrācijai serumā (normālās vērtības: 2-5 mg / 100 ml vai 0,65-1,62 mmol / l).
Pacientiem ar rahītu D vitamīna rezistences dēļ (ģimenes hipofosfatēmija) jāturpina perorālā fosfātu terapija. Tomēr ir jāņem vērā iespējamā fosfāta uzsūkšanās stimulēšana zarnās, jo šī ietekme var mainīt papildu vajadzību pēc tā.
Fermentu induktoru, piemēram, fenitoīna vai fenobarbitāla, lietošana var paātrināt vielmaiņu un līdz ar to samazināt kalcitriola līmeni serumā. Tādēļ, ja šīs zāles tiek lietotas vienlaikus, var būt nepieciešamas lielas kalcitriola devas.
Vielas, kas aiztur žultsskābes, ieskaitot kolestiramīnu un sevelamēru, var samazināt taukos šķīstošo vitamīnu uzsūkšanos zarnās, tādējādi izmainot kalcitriola uzsūkšanos zarnās.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Trušu augļiem radās supravalvulāra aortas stenoze, lietojot gandrīz nāvējošas D vitamīna devas grūtniecēm. Nav pierādījumu, kas liecinātu, ka D vitamīns ir teratogēns cilvēkiem pat ļoti lielās devās.DIFIX drīkst lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja ieguvums atsver iespējamo risku auglim.
Barošanas laiks
Var pieņemt, ka eksogēns kalcitriols nonāk mātes pienā. Ņemot vērā hiperkalciēmijas iespējamību mātei un DIFIX blakusparādības zīdaiņiem, mātes DIFIX lietošanas laikā var barot bērnu ar krūti, ja tiek kontrolēts mātes un bērna kalcija līmenis serumā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pamatojoties uz ziņoto blakusparādību farmakodinamisko profilu, tiek pieņemts, ka šis produkts ir drošs vai tā nelabvēlīgā ietekme uz šīm darbībām ir maz ticama.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīniskie pētījumi
Tālāk uzskaitītās blakusparādības atspoguļo kalcitriola pieredzi klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas posmā.
Hiperkalciēmija ir visbiežāk ziņotā blakusparādība.
1. tabulā uzskaitītās blakusparādības ir klasificētas pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma, kas definētas, izmantojot šādu iedalījumu: Ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100 g
1. tabula. Kopsavilkums par blakusparādībām, kas konstatētas pacientiem, kuri ārstēti ar Difix® (kalcitriolu)
Tā kā kalcitriolam ir D vitamīna aktivitāte, var rasties līdzīgas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot pārāk daudz D vitamīna, piemēram, hiperkalciēmiskais sindroms vai kalcija intoksikācija (atkarībā no hiperkalciēmijas smaguma un ilguma) (skatīt apakšpunktu 4.2 Devas un lietošanas veids) un 4.4. apakšpunkts Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā.) Neregulāri akūti simptomi ir samazināta ēstgriba, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, sausa mute, sāpes vēderā vai sāpes vēdera augšdaļā un aizcietējums, kaulu un muskuļu sāpes.
Tā kā kalcitriola bioloģiskais pussabrukšanas periods ir īss, farmakokinētikas pētījumi liecina, ka paaugstināts kalcija līmenis serumā normalizējas dažu dienu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas, ti, daudz ātrāk nekā ārstējot ar D3 vitamīna preparātiem.
Hroniskas sekas var būt muskuļu vājums, svara samazināšana, jušanas traucējumi, drudzis, slāpes, polidipsija, poliūrija, dehidratācija, apātija, augšanas aizturi, urīnceļu infekcijas.
Vienlaicīgi ar hiperkalciēmiju un hiperfosfatēmiju> 6 mg / 100 ml vai 1,9 mmol / l, var rasties kalcinoze; šo parādību var redzēt radiogrāfiski.
Paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā izsitumi uz ādas, eritēma, nieze un nātrene, var rasties indivīdiem ar noslieci.
Laboratorijas anomālijas
Pacientiem ar normālu nieru darbību hroniska hiperkalciēmija var būt saistīta ar kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Pēc mārketinga
Blakusparādību skaits, par kurām ziņots, lietojot DIFIX klīniski, tiek novērots 15 gadu laikā visām indikācijām, ir ļoti zems, un jebkura atsevišķa efekta, ieskaitot hiperkalciēmiju, sastopamības biežums ir 0,001% vai mazāks.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru, tīmekļa vietne http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Asimptomātiskas hiperkalciēmijas ārstēšana: (skatīt apakšpunktu 4.2 Devas un lietošanas veids).
Tā kā Difix pārdozēšana var izraisīt hiperkalciēmiju un dažos gadījumos hiperkalciūriju, devas pielāgošanas fāzē kalcijs jādozē vismaz divas reizes nedēļā. Kad ir noteikta optimālā dienas deva, pietiek ar ikmēneša kalcija līmeni asinīs.
Tā kā kalcitriols ir D vitamīna atvasinājums, pārdozēšanas simptomi ir tādi paši kā D vitamīna simptomi. Lielu kalcija un fosfātu devu lietošana kopā ar DIFIX var izraisīt līdzīgus simptomus. Rezultāts, kas iegūts, reizinot kalcija vērtību ar fosfatēmija (Ca XP) nedrīkst pārsniegt 70 mg2 / dl2 Augsts kalcija līmenis dialīzes pacientam var veicināt hiperkalciēmijas attīstību.
Akūti D vitamīna intoksikācijas simptomi: anoreksija, galvassāpes, vemšana, aizcietējums.
Hroniski simptomi: distrofija (vājums, svara zudums), jušanas traucējumi, iespējami drudža stāvokļi, ko pavada slāpes, poliūrija, dehidratācija, apātija, augšanas kavēšanās un urīnceļu infekcijas.
Hiperkalciēmija var izraisīt metastātisku nieru garozas, miokarda, plaušu un aizkuņģa dziedzera pārkaļķošanos.
Nejaušas pārdozēšanas gadījumā jāapsver šādi piesardzības pasākumi: tūlītēja kuņģa skalošana vai vemšanas izraisīšana, lai novērstu turpmāku uzsūkšanos.
Lai atvieglotu izkārnījumu izdalīšanos, var ievadīt šķidru parafīnu. Ieteicams atkārtoti izmērīt kalcija līmeni serumā. Ja paaugstināts kalcija līmenis serumā saglabājas, var ievadīt fosfātus un kortikosteroīdus un uzsākt pasākumus, lai panāktu adekvātu diurēzi.
Hiperkalciēmija līdz augstam līmenim (> 3,2 mmol / l) var izraisīt nieru mazspēju, īpaši, ja fosfātu līmenis asinīs ir normāls vai paaugstināts nieru darbības traucējumu dēļ.
Jebkura veida D vitamīna pārdozēšana izraisa pat nopietnas izpausmes.
Hiperkalciēmijai, ko izraisa pārmērīga D vitamīna vai tā metabolītu deva, var būt nepieciešama arī ārkārtas terapija.
Savlaicīgai diagnostikai var būt noderīga iespējamo kalcifikāciju anatomisko reģionu radiogrāfiskā izmeklēšana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: aktīvs D vitamīns.
ATĶ kods: A11CC04
Kalcitriols ir viens no galvenajiem aktīvajiem D3 vitamīna metabolītiem, kas veidojas nierēs no tā prekursora 25-hidroksiholkociferola (25-HCC).
DIFIX veicina kalcija uzsūkšanos zarnās un regulē kaulu mineralizāciju. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju, īpaši tiem, kuriem jau kādu laiku tiek veikta periodiska hemodialīze, endogēnā kalcitriola veidošanās pakāpeniski samazinās un var pat pilnībā apstāties. galvenā loma nieru osteodistrofijas sākumā.
Pacientiem ar nieru osteodistrofiju DIFIX lietošana iekšķīgi.
- normalizē kalcija uzsūkšanos zarnās;
- izlabo hipokalciēmiju;
- mazina kaulu un muskuļu sāpes.
Administrācija arī dod priekšroku:
- sārmainās fosfatāzes līmeņa normalizēšana vai samazināšana serumā;
- parathormona līmeņa normalizēšana vai samazināšana serumā.
Pacientiem, kas slimo gan ar idiopātisku, gan ķirurģisku hipoparatireozi, DIFIX koriģē hipokalciēmiju, ko izraisa parathormona deficīts.
Pseidohipoparatiroīdisma gadījumā tas ļauj atjaunot normālu kalcija uzsūkšanos zarnās, izlabot hipokalciēmiju un samazināt cirkulējošā parathormona līmeni.
D vitamīna rezistenta hipofosfatēmiskā rahīta gadījumā DIFIX lietošana uzlabo klīnisko ainu un normalizē cirkulējošos fosfātus.
Ģimenes D vitamīna pseidoatkarīgajā rahītā DIFIX nosaka kaulu bojājumu remisiju un kalcija un fosfātu vērtību normalizēšanu un kalcija uzsūkšanos zarnās.
Pacientiem, kas slimo ar osteoporozi pēcmenopauzes periodā, estrogēna deficīts samazina kalcitriola endogēno sintēzi, kā rezultātā samazinās kalcija uzsūkšanās zarnās un kaulu mineralizācijas procesi.
DIFIX ievadīšana nosaka ievērojamu kalcija uzsūkšanās palielināšanos zarnās, tādējādi kalcija līdzsvars, kas šiem pacientiem ir negatīvs, atkal kļūst pozitīvs.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pētījumi, kas veikti ar veseliem indivīdiem gan ar tritiju, gan ar nemarķētu kalcitriolu, liecina, ka zāļu uzsūkšanās notiek ātri pēc iekšķīgas lietošanas, sasniedzot maksimālo līmeni 3-6 stundu laikā.
Ātro uzsūkšanos apstiprina straujais kalcija pieaugums urīnā, ko var pārbaudīt jau septiņas stundas pēc ievadīšanas.
No devas atkarīgu bioloģisko reakciju apliecina "palielināta kalcija izdalīšanās ar urīnu, lietojot 0,5 un 1,0 mcg devas divas reizes dienā. Līdzsvara stāvokļa vērtības, kas tiek sasniegtas, lietojot 0,5 mcg divas reizes dienā, pazeminās līdz sākotnējam līmenim pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, pusperiods ir aptuveni trīsarpus stundas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Kalcitriola akūtā toksicitāte tika novērtēta pelēm un žurkām.
Pēc iekšķīgas lietošanas LD50 pelēm ir vienāds ar 2 mg / kg.
Žurkām tas ir> 5 mg / kg.
Žurkām un suņiem tika novērtēta kalcitriola hroniskā toksicitāte.
Trīs žurku un suņu grupām tika ievadīts savienojums iekšķīgi, 26 nedēļas, devās 0,02, 0,08 un 0,30 mcg / kg dienā. Žurku grupās, kas saņēma vidējas un lielas devas, tika samazināts ķermeņa svars , samazināta uztura uzņemšana, kalcija līmeņa paaugstināšanās serumā; šīs izmaiņas nebija vai bija mazāk izteiktas grupā, kas saņēma mazākas devas.
Suņiem, kuri saņēma lielas un vidējas devas, bija izteikta anoreksija, smags svara zudums, fiziskā stāvokļa pasliktināšanās, paaugstināts kalcija līmenis, metastātiska mīksto audu pārkaļķošanās un kaulu izmaiņas.
Grupas suņiem, kuri saņēma 0,02 mcg / kg dienā, šie konstatējumi bija novājināti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
0,25 mikrogramu kapsulas: butilhidroksianizols, butilhidroksitoluols, vidējas ķēdes triglicerīdi, želatīns, glicerīns, 85% sorbīta šķīdums, sorbitāni un mannīts, etil-p-oksibenzoāta nātrija sāls (E 215), propil-p-oksibenzoāta nātrija sāls (E 217), titāna dioksīds (E 171).
0,50 mikrogramu kapsulas: butilhidroksianizols, butilhidroksitoluols, vidējas ķēdes triglicerīdi, želatīns, glicerīns, 85% sorbīta šķīdums, sorbitāni un mannīts, etil-p-oksibenzoāta nātrija sāls (E 215), propil-p-oksibenzoāta sāls nātrija sāls (E 217), titāna dioksīds (E 171), kantaksantīns 10% (E 161).
06.2 Nesaderība
Līdz šim nav zināmas īpašas nesaderības.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas zemāka par 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Iekšējais iepakojums: blisteris ar PA / Al / PVC-Al savienojumu.
Ārējais iepakojums: drukāta kartona kaste.
DIFIX 0,25 mcg mīkstās kapsulas
Kastīte ar 30 kapsulām
DIFIX 0,50 mcg mīkstās kapsulas
Kastīte ar 30 kapsulām
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Difix 0,25 mcg mīkstās kapsulas - 30 kapsulas
027231012
Difix 0,50 mcg mīkstās kapsulas - 30 kapsulas
Nr. 027231036
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
15/04/1996
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada oktobris
