Aktīvās sastāvdaļas: enalaprils (enalaprila maleāts)
Naprilene 5 mg tabletes
Naprilene 20 mg tabletes
Kāpēc lieto Naprilene? Kam tas paredzēts?
Naprilene satur aktīvo vielu enalaprilu.
Enalaprils pieder zāļu grupai, ko sauc par angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE inhibitoriem), un tā darbojas, paplašinot asinsvadus, lai sirdij būtu vieglāk sūknēt asinis uz visām ķermeņa daļām.
Naprilene ir indicēts:
- augsta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai
- simptomātiskas sirds mazspējas (sirds funkcijas pasliktināšanās) ārstēšana
- simptomātiskas sirds mazspējas profilakse.Šie simptomi ir: elpas trūkums, nogurums pēc vieglas fiziskas slodzes, piemēram, pastaigas vai potīšu un pēdu pietūkums.
Kontrindikācijas Kad Naprilene nedrīkst lietot
Nelietojiet Naprilene šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret enalaprilu, citiem angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE inhibitoriem) vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir bijušas alerģiskas reakcijas ar sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkumu, apgrūtinātu rīšanu un elpošanu) pēc iepriekšējas ārstēšanas ar citiem angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKE inhibitoriem)
- ja Jums ir iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska (ti, bez redzama iemesla)
- ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus (labāk izvairīties no Naprilene lietošanas arī grūtniecības sākumā, skatīt sadaļas "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā" un "Grūtniecība un zīdīšanas periods")
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs ārstējat ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu (skatīt sadaļu "Citas zāles un Naprilene");
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Naprilene lietošanas
Pirms Naprylene lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pastāstiet savam ārstam:
- ja esat gados vecāks un Jums ir nieru darbības traucējumi, jo var būt nepieciešams pielāgot Naprylene devu
- ja domājat, ka esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, jo viņš izrakstīs citas zāles Naprilene vietā. Naprylene nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu "Nelietojiet Naprylene šādos gadījumos" un "Grūtniecība un zīdīšanas periods"). ");
- ja Jums ir vai ir bijusi vemšana un / vai caureja;
- ja Jūs tiekat ārstēts ar diurētiskiem līdzekļiem (zāles, kas palielina ūdens un sāļu daudzumu, kas izdalās caur nierēm);
- ja lietojat īpašu diurētisko līdzekļu veidu, ko sauc par kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, ja lietojat kālija piedevas, zāles, kas paaugstina kālija līmeni asinīs vai kāliju saturošus sāls aizstājējus (skatīt sadaļu "Citas zāles un Naprylene")
- ja ievērojat diētu ar zemu nātrija saturu;
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijuši aknu darbības traucējumi (skatīt 2. punktu "Nelietojiet Naprylene šādos gadījumos");
- ja Jums ir "nieru mazspēja vai Jums tiek veikta hemodialīze (skatīt 2. punktu" Nelietojiet Naprylene šādos gadījumos ");
- ja Jums ir asinsvadu sašaurinājums vai aizsprostojums, kas ved asinis uz nierēm (divpusēja nieru artērijas stenoze vai vienīgās funkcionējošās nieres artērijas stenoze);
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi diabēta dēļ (diabētiskā nefropātija);
- ja Jums nesen veikta nieru transplantācija;
- ja Jums ir kolagēna slimība, kas ietekmē asinsvadus (piemēram, sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts), ja Jūs ārstējat ar zālēm, kas nomāc imūnās atbildes reakciju, ja lietojat zāles alopurinolu vai prokainamīdu, vai jebkādu šo slimību kombināciju;
- ja Jums kādreiz ir bijušas alerģiskas reakcijas, kas var rasties, piemēram, ar sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkumu (angioneirotiskā tūska). Pastāstiet ārstam, ja Jums ir bijusi kāda elpceļu operācija, īpaši, ja Jums agrāk ir bijusi šāda veida reakcija, ja Jums ir asins slimības
- ja Jums ir sirds vai smadzeņu darbības traucējumi, īpaši:
- "sirds mazspēja vai slimība, ko izraisa samazināta asins plūsma sirds asinsvados (išēmiska sirds un asinsvadu slimība)
- slimība, ko izraisa smadzeņu asinsrites traucējumi (smadzeņu asinsvadu slimība)
- sirds vārstuļu sašaurināšanās (aortas stenoze) vai stāvoklis, kas izraisa sirds muskuļa sabiezēšanu (hipertrofiska kardiomiopātija)
- ja Jums ir diabēts un lietojat perorālos diabēta medikamentus vai insulīnu
- ja lietojat kādu no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- “angiotenzīna II receptoru antagonists” (AIIRA) (pazīstams arī kā sartāni - piemēram, valsartāns, telmisartāns, irbesartāns,), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi.
- aliskirēns
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs. Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Naprylene šādos gadījumos”.
- ja Jums tiek veikta ārstēšana, lai mazinātu alerģiju pret bišu vai lapsenes kodumiem (desensibilizācijas ārstēšana), desensibilizācijas process, lai mazinātu alerģijas sekas.
- ja Jums tiks veikta ārstēšana, lai no asinīm noņemtu holesterīnu ar mašīnām (zema blīvuma lipoproteīnu aferēze - ZBL)
- ja Jums paredzēta operācija vai anestēzija (arī pie zobārsta). Ārsts un / vai anesteziologs jāinformē, ka tiekat ārstēts ar Naprylene.
Ārstēšanas laikā ar Naprylene pastāstiet ārstam:
- ja Jums rodas pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pazīmes un simptomi, piemēram, reibonis vai reibonis, īpaši, lietojot pirmo Naprilene devu un palielinot devu. Šīs epizodes var rasties īpaši, pieceļoties.
- ja Jums ir cukura diabēts un novērojat hipoglikēmiju.
- ja Jums rodas alerģiskas reakcijas, kas var rasties, piemēram, ar sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkumu. Melnādainiem pacientiem ir lielāks šo reakciju attīstības risks.
- ja Jums ir sauss un ilgstošs klepus, jo tas varētu būt saistīts ar kādu no Naprilene sastāvā esošajām aktīvajām sastāvdaļām.
- ja Jums ir kādas infekcijas pazīmes.
Ja esat melnādains pacients, ir svarīgi zināt, ka tādas zāles kā Naprylene var pazemināt asinsspiedienu.
Bērni un pusaudži
Naprylene nedrīkst dot bērniem un pusaudžiem citām indikācijām, izņemot augsta asinsspiediena ārstēšanu. Naprylene nedrīkst dot zīdaiņiem un bērniem ar nieru darbības traucējumiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Naprylene iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat vai vajadzētu lietot šādas zāles:
- citas zāles asinsspiediena pazemināšanai, jo tās var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu
- allopurinols (podagras zāles);
- prokainamīds (zāles sirds ritma traucējumu ārstēšanai)
- diurētiskie līdzekļi (zāles, kas palielina ūdens un sāļu daudzumu, kas izdalās caur nierēm)
- zāles depresijas ārstēšanai (antidepresanti)
- zāles smagu psihisku traucējumu ārstēšanai (antipsihotiskie līdzekļi)
- zāles, ko lieto anestēzijai
- zāles diabēta ārstēšanai, piem. insulīnu un citas zāles iekšķīgai lietošanai
- zāles, kas aiztur kāliju vai var paaugstināt kālija līmeni: kālija piedevas vai sāls aizstājēji, kas satur kāliju, vai zāles asinsspiediena pazemināšanai, ko sauc par kāliju aizturošiem produktiem, piemēram, amilorīds, triamterēns, spironolaktons
- litijs (zāles garastāvokļa traucējumiem)
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, piem. l "acetilsalicilskābe
- zāles, ko lieto asins recekļu šķīdināšanai (trombolītiskie līdzekļi)
- dažas zāles pret klepu un saaukstēšanos un svara samazināšanas zāles, kas satur līdzekli, ko sauc par "simpatomimētiku"
- alkohols
Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt devu un / vai veikt citus piesardzības pasākumus:
- ja lietojat angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju sadaļā "Nelietojiet Naprylene šādos gadījumos" un "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā")
Naprilene kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Lietojot Naprilene, nelietojiet alkoholu, jo var rasties straujš asinsspiediena pazemināšanās.
Pārtika netraucē Naprylene uzsūkšanos. Tabletes var lietot pirms ēšanas, tās laikā un pēc tās. Lielākā daļa cilvēku Naprylene lieto kopā ar glāzi ūdens.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Naprilene nav ieteicams grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lietojat tajā laikā. Pastāstiet ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece. palikt stāvoklī, jo viņš izrakstīs Naprilene vietā citas zāles.
Barošanas laiks
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt barošanu. Naprylene nav ieteicams zīdīšanas laikā, ja vien ārsts to neuzskata par absolūti nepieciešamu. Ja vēlaties barot bērnu ar krūti, ārsts var izrakstīt citu ārstēšanu Naprilene vietā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Naprilene dažkārt var izraisīt reiboni un nogurumu. Īpaša piesardzība jāievēro, ja jums ir jāpārvalda transportlīdzeklis vai jāapkalpo mehānismi.
Naprilene satur laktozi (piena cukuru)
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Naprylene: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jūsu ārsts noteiks atbilstošu Naprylene devu, pamatojoties uz Jūsu slimību un citām zālēm, kuras lietojat.
Ir ļoti svarīgi turpināt lietot Naprilene tik ilgi, cik noteicis ārsts.
Nelietojiet vairāk tablešu, nekā ārsts Jums teicis.
Tabletes var lietot pirms ēšanas, tās laikā un pēc tās. Lielākā daļa cilvēku lieto šīs zāles, uzdzerot glāzi ūdens.
Lietošana pieaugušajiem
Hipertensijas ārstēšana
- Ieteicamā sākuma deva ir 5 līdz 20 mg dienā vienā devā.
- Ieteicamā deva vieglos augsta asinsspiediena gadījumos ir no 5 līdz 10 mg.
- Parastā deva ilgstošai terapijai ir 20 mg dienā, vienu reizi dienā.
- Maksimālā deva ilgstošai terapijai ir 40 mg dienā.
Ja Jūs tiekat ārstēts ar diurētisku līdzekli, ārsts Jums liks to pārtraukt 2-3 dienas pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Naprylene vai izlems, vai sākt terapiju ar Naprylene ar mazākām devām.
Simptomātiskas sirds mazspējas ārstēšana un profilakse pacientiem ar simptomātiskām kreisās sirds stikla problēmām (asimptomātiska kreisā kambara disfunkcija)
- Ieteicamā sākuma deva ir 2,5 mg vienu reizi dienā. Ārsts pakāpeniski palielinās devu, līdz tiek sasniegta Jums piemērotākā deva.
- Parastā deva ilgstošai terapijai ir 20 mg dienā, ievadot vienā vai divās devās.
- Maksimālā deva ilgstošai terapijai ir 40 mg dienā divās atsevišķās devās.
Pastāstiet ārstam, ja, lietojot Naprylene pirmo devu un palielinot devu, jūtaties apreibis vai reibonis.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Jūsu ārsts noteiks atbilstošu Naprylene devu, pamatojoties uz bērna slimību un citām zālēm, kuras viņš lieto.
Bērni un pusaudži ar ķermeņa svaru no 20 līdz 50 kg
- Ieteicamā sākuma deva ir 2,5 mg dienā vienā devā.Ārsts var pakāpeniski palielināt devu atbilstoši bērna vajadzībām.
- Maksimālā deva ir 20 mg dienā.
Bērni un pusaudži ar ķermeņa svaru 50 kg vai vairāk
- Ieteicamā sākuma deva ir 5 mg dienā vienā devā.Ārsts var pakāpeniski palielināt devu atbilstoši bērna vajadzībām.
- Maksimālā deva ir 40 mg dienā.
Zīdaiņi
Naprylene nedrīkst lietot zīdaiņiem.
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Naprilene nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem ar nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāsamazina intervāls starp Naprylene ievadīšanu un devām.
Ja esat aizmirsis lietot Naprylene
Ja esat aizmirsis dienas devu, lietojiet nākamo tableti nākamajā dienā parastajā laikā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ja Jūs pārtraucat lietot Naprilene
Nepārtrauciet šo zāļu lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Naprylene pārdozēšanu
Nejaušas Naprylene pārdozēšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Pārmērīgas devas uzņemšana var izraisīt reiboni vai reiboni pēkšņa vai pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās, pārmērīgas slāpes, klepus, apjukuma, elpas trūkuma, trauksmes, urīna daudzuma samazināšanās, sirdsdarbības izmaiņu dēļ.
Blakusparādības Kādas ir Naprilene blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pārtrauciet Naprylene lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas:
- sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu
- roku, kāju vai potīšu pietūkums
- nātrene
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Neskaidra redze
- Reibonis
- Klepus
- Slikta dūša
- Muskuļu vājums
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Caureja, sāpes vēderā
- Garšas izmaiņas
- Galvassāpes
- Nogurums
- Depresija
- Ģībonis
- Paaugstināts kālija līmenis asinīs
- Asinsspiediena pazemināšanās
- Sirdslēkme vai smadzeņu asinsvadu negadījums (TIA, "mini-insults")
- Sirds ritma traucējumi
- Sāpes krūtīs (stenokardija)
- Sāpes krūtīs
- Apgrūtināta elpošana
- Izsitumi uz ādas, alerģiskas reakcijas
- Sejas, mēles, lūpu un ekstremitāšu pietūkums ar apgrūtinātu rīšanu vai elpošanu
- Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Anēmija
- Sārtums
- Muskuļu krampji
- Svilpšana un zvana ausīs
- Zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija)
- Nervozitāte, apjukums, bezmiegs, miegainība
- Izmaiņas ekstremitāšu vai citu ķermeņa daļu sajūtās (parestēzija)
- Reibonis
- Asinsspiediena pazemināšanās pieceļoties (ortostatiska hipotensija)
- Sirdsklauves
- Kakla sāpes, balss maiņa (aizsmakums), iesnas, bronhu spazmas / astma
- Zarnu kustību traucējumi (ileuss)
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts), vemšana, apgrūtināta gremošana, aizcietējums, apetītes zudums, kuņģa kairinājums, sausa mute, kuņģa traumas (peptiska čūla), nātrene, nieze, svīšana
- Matu izkrišana
- Nieru darbības traucējumi, tai skaitā nieru mazspēja, vielu uzkrāšanās asinīs, kas jāizvada caur nierēm (urēmija), olbaltumvielu klātbūtne urīnā
- Nātrija līmeņa pazemināšanās asinīs
- Impotence
- Vispārēja slikta pašsajūta (savārgums), drudzis
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Balto asins šūnu skaita samazināšanās
- Trombocītu skaita samazināšanās asinīs
- Visu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija)
- Kaulu smadzeņu nomākums - asins šūnu skaita samazināšanās, ko izraisa darbības traucējumi sistēmā, kas ražo asins šūnas
- Palielināti limfmezgli
- Autoimūnās slimības
- Asins šūnu (hematokrīta) un hemoglobīna līmeņa pazemināšanās
- Sapņu anomālijas, miega traucējumi
- Slikta asinsrite ekstremitātēs (Raynaud fenomens)
- Plaušu problēmas, tai skaitā pneimonija, alerģijas izraisīts alveolīts, saaukstēšanās
- Mutes gļotādas iekaisums, čūlas mutē un čūlas, mēles iekaisums.
- Aknu darbības traucējumi, tai skaitā aknu mazspēja, aknu iekaisums (hepatīts), ādas, gļotādu un acu dzelte (dzelte), žultspūšļa iekaisums un aknu šūnu nāve, kas var būt letāla
- Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās (aknu bojājuma pazīme)
- Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās
- Smagas alerģiskas reakcijas ar paaugstinātu drudzi, sarkanu plankumu parādīšanos uz ādas (multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze), lobīti ādas izsitumi (eritroderma), mazu šķidrumu pildītu pūslīšu parādīšanās uz ādas (pemfigus)
- Samazina urīna izdalīšanos
- Krūšu palielināšanās vīriešiem
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
- Pietūkums no šķidruma uzkrāšanās zarnās
Nevēlamās blakusparādības, kuru biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Simptomu kopums, tostarp:
- drudzis
- noteikta veida membrānas iekaisums, kas savieno dažus orgānus (serozīts)
- asinsvadu iekaisums
- sāpes muskuļos, locītavās un kaulos
- Paaugstināts ESR (redzams asins analīzēs)
- noteiktu veidu balto asins šūnu skaita palielināšanās asinīs (eozinofīlija, leikocitoze)
- ādas reakcijas, ieskaitot ādas reakcijas uz saules gaismu
- Ir ziņots arī par endokrīnās sistēmas traucējumiem, kas ietver antidiurētiskā hormona (SIADH) nepiemērotas sekrēcijas sindromu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Naprilene satur
Naprilene 5 mg tabletes
- Aktīvā viela ir enalaprila maleāts. Katra tablete satur 5 mg enalaprila maleāta.
- Citas sastāvdaļas ir nātrija bikarbonāts, laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, želatinizēta ciete, magnija stearāts.
Naprilene 20 mg tabletes
- Aktīvā viela ir enalaprila maleāts. Katra tablete satur 20 mg enalaprila maleāta.
- Citas sastāvdaļas ir nātrija bikarbonāts, laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, želatinizēta ciete, sarkanais dzelzs oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, magnija stearāts.
Naprilene izskata un iepakojuma satura apraksts
Naprilene 5 mg tabletes
Katrā iepakojumā ir 28 blisteri pa 5 mg.
Naprilene 20 mg tabletes
Katrā iepakojumā ir blisteris ar 14 vai 28 tabletēm pa 20 mg.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
NAPRILENE TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Naprilene 5 mg tabletes
Katra tablete satur: 5,00 mg enalaprila maleāta.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: viena tablete satur 196,3 mg laktozes monohidrāta.
Naprilene 20 mg tabletes
Katra tablete satur: 20,00 mg enalaprila maleāta.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: viena tablete satur 146,72 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Sadalāmas tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
• Hipertensijas ārstēšana.
• Simptomātiskas sirds mazspējas ārstēšana.
• Simptomātiskas sirds mazspējas profilakse pacientiem ar asimptomātisku kreisā kambara disfunkciju (izsviedes frakcija ≤ 35%).
(skatīt apakšpunktu 5.1 Farmakodinamiskās īpašības)
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
Pārtika neietekmē Naprylene uzsūkšanos.Dozēšana jāpielāgo individuāli, ņemot vērā pacienta profilu (skatīt apakšpunktu 4.4) un asinsspiediena reakciju.
Hipertensija
Sākotnējā deva ir no 5 mg līdz maksimāli 20 mg atkarībā no hipertensijas pakāpes un pacienta stāvokļa (skatīt zemāk). Naprilēnu ievada vienu reizi dienā. Vieglas hipertensijas gadījumā ieteicamā sākumdeva ir 5 līdz 10 mg. Pacientiem ar intensīvi aktivētu renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu (piemēram, pacientiem ar renovaskulāru hipertensiju, sāls un / vai šķidruma trūkumu, sirds mazspēju vai smagu hipertensiju) var rasties pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pēc sākotnējās devas.Šādiem pacientiem ieteicamā sākotnējā deva ir 5 mg vai mazāka, un terapijas uzsākšana jāveic stingrā ārsta uzraudzībā.
Iepriekšēja ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās var izraisīt šķidruma samazināšanos un hipotensijas risku, uzsākot terapiju ar enalaprilu. Šādiem pacientiem ieteicamā sākuma deva ir 5 mg vai mazāk. Ja iespējams, diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc 2-3 dienas pirms Naprylene terapijas uzsākšanas. Jākontrolē nieru darbība un kālija līmenis serumā.
Parastā uzturošā deva ir 20 mg dienā. Maksimālā uzturošā deva ir 40 mg dienā.
Sirds mazspēja / asimptomātiska kreisā kambara disfunkcija
Simptomātiskas sirds mazspējas ārstēšanā Naprylene lieto kopā ar diurētiskiem līdzekļiem un, ja nepieciešams, ar digitālo līdzekli vai beta blokatoriem (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu). Sākotnējā Naprilene deva pacientiem ar simptomātisku sirds mazspēju vai asimptomātisku kreisā kambara disfunkciju ir 2,5 mg, un tā jāievada stingrā medicīniskā uzraudzībā, lai noteiktu sākotnējo ietekmi uz asinsspiedienu. , deva pakāpeniski jāpalielina, ņemot vērā pacienta panesamību, līdz parastajai uzturošajai devai-20 mg, ievadot vienu devu vai sadalot 2 devās. Šo devu var titrēt 2-4 nedēļu laikā ir 40 mg, sadalot divās devās.
Ieteicamais Naprylene devas titrēšana
pacientiem ar sirds mazspēju / asimptomātisku kreisā kambara disfunkciju
* Pacientiem, kuri saņem diurētiskos līdzekļus un kuriem ir nieru darbības traucējumi, jāievēro atbilstoši piesardzības pasākumi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Asinsspiediens un nieru darbība rūpīgi jānovēro gan pirms, gan pēc Naprylene terapijas uzsākšanas (skatīt 4.4. Apakšpunktu), jo ir ziņots par hipotensiju un (retāk) turpmāku nieru mazspēju. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem, deva jāsamazina, ja Hipotensijas parādīšanās pēc Naprylene sākotnējās devas nenozīmē, ka hipotensija atkārtosies hroniskas Naprylene terapijas laikā, un neizslēdz zāļu turpmāku lietošanu. Tika uzraudzīts arī kālija līmenis serumā un nieru darbība.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Parasti intervāli starp enalaprila lietošanu jāpagarina un / vai jāsamazina deva.
* Skatīt apakšpunktu 4.4 - Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze
Enalaprils ir dializējams. Devas dienās, kad pacientiem netiek veikta dialīze, jāpielāgo atbilstoši asinsspiediena reakcijai.
Gados vecāki pacienti
Devai jāatbilst vecāka gadagājuma pacienta nieru funkcijai (skatīt 4.4. Nieru darbības traucējumi).
Pediatriskā populācija
Pieredze par Naprylene lietošanu klīniskajos pētījumos bērniem ar hipertensiju ir ierobežota (skatīt 4.4., 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri spēj norīt tabletes, deva jāpielāgo individuāli, ņemot vērā pacienta profilu un asinsspiediena reakciju. Ieteicamā sākuma deva ir 2,5 mg pacientiem no 20 līdz
Naprylene nav ieteicams jaundzimušajiem un bērniem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu
04.3 Kontrindikācijas -
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai citiem AKE inhibitoriem.
• Angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar AKE inhibitoru terapiju.
• Iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska.
• Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
• Naprylene un aliskirēnu saturošu zāļu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums GFR).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Simptomātiska hipotensija
Pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju reti ziņots par simptomātisku hipotensiju.Hipertensijas pacientiem, kuri saņem Naprylene terapiju, hipotensija biežāk rodas, ja pacientam ir samazināts šķidruma daudzums, piemēram, tiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem, pacientiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu, hemodialīzes pacientiem, pacientiem ar caureju vai vemšanu (skatīt 4.5. Un 4.8. Apakšpunktu). Simptomātiska hipotensija novērota pacientiem ar sirds mazspēju, ar vai bez saistītās nieru mazspējas. Tas, visticamāk, rodas pacientiem ar smagāku sirds mazspējas pakāpi, par ko liecina lielu cilpas diurētisko līdzekļu lietošana, hiponatriēmija vai funkcionāls nieru darbības traucējumi. Šiem pacientiem terapija jāsāk ārsta uzraudzībā, un pacienti rūpīgi jānovēro ikreiz, kad tiek koriģēta naprilēna un / vai diurētiskā līdzekļa deva.
Līdzīgus apsvērumus var attiecināt arī uz pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai "cerebrovaskulāru slimību, kurā pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai cerebrovaskulāru negadījumu.
Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, jāievada intravenoza fizioloģiskā šķīduma infūzija. Pārejoša hipotensīva reakcija nav kontrindikācija turpmākajām devām, kuras parasti var ievadīt bez grūtībām, tiklīdz asinsspiediens ir atkal palielinājies pēc tilpuma palielināšanas.
Ārstēšana ar Naprylene var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos dažiem pacientiem ar sirds mazspēju ar normālu vai zemu asinsspiedienu. Šis efekts ir sagaidāms, un parasti nav nepieciešams pārtraukt ārstēšanu. Ja hipotensija kļūst simptomātiska, ir jāsamazina deva un / vai jāpārtrauc diurētisko līdzekļu un / vai naprilēna lietošana.
Aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā visi vazodilatatori, AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar vārstuļu un kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju, un no tiem jāizvairās kardiogēna šoka un ievērojama hemodinamikas obstrukcijas gadījumā.
Pavājināta nieru darbība
Nieru darbības traucējumu gadījumā (kreatinīna klīrenss
Saistībā ar enalaprilu ir ziņots par nieru mazspēju, un tas galvenokārt ir novērots pacientiem ar smagu sirds mazspēju un nieru slimību, tai skaitā nieru artēriju stenozi. Ja to atpazīst savlaicīgi un atbilstoši ārstē, ar enalaprilu saistītā nieru mazspēja parasti ir atgriezeniska.
Dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzamas nieru slimības, palielinoties urīnvielas un kreatinīna līmenim asinīs, lietojot enalaprilu vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem. Var būt nepieciešams samazināt enalaprila devu un / vai pārtraukt diurētisko līdzekļu lietošanu. Šim apstāklim jāietver pamata nieru artērijas stenozes iespēja (skatīt 4.4. renovaskulāra hipertensija).
Renovaskulāra hipertensija
Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienīgās funkcionējošās nieres artēriju stenozi, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ir paaugstināts hipotensijas un nieru mazspējas risks. Nieru darbības traucējumi var rasties pat ar nelielām kreatinīna līmeņa izmaiņām serumā. Šiem pacientiem terapija jāsāk tādā pašā ārsta uzraudzībā, lietojot mazas devas, rūpīgi titrējot un kontrolējot nieru darbību.
Nieru transplantācija
Nav klīniskas pieredzes par Naprylene ievadīšanu pacientiem, kam nesen veikta nieres transplantācija. Tādēļ ārstēšana ar Naprylene nav ieteicama.
Aknu mazspēja
Reti AKE inhibitori ir saistīti ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti vai hepatītu un progresē līdz pilnīgai aknu nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus un kuriem rodas dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un jāveic atbilstoša medicīniska novērošana.
Neitropēnija / agranulocitoze
Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Pacientiem ar normālu un nekomplicētu nieru darbību neitropēnija rodas reti. Enalaprils jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar asinsvadu kolagēna slimību, imūnsupresīvu terapiju, alopurinolu vai prokainamīdu vai šo komplikāciju kombināciju, īpaši, ja jau ir nieru darbības traucējumi. Dažiem no šiem pacientiem ir traucēta nieru darbība. Attīstījušās nopietnas infekcijas kas dažos gadījumos nav reaģējuši uz intensīvu antibiotiku terapiju. Lietojot šiem pacientiem enalaprilu, ieteicams periodiski kontrolēt leikocītus, un pacienti jāinformē par jebkādām infekcijas pazīmēm.
Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ieskaitot naprilēnu, ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku. Tas var notikt jebkurā ārstēšanas laikā. Šādos gadījumos Naprylene lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša uzraudzība, lai nodrošinātu pilnīgu simptomu regresiju pirms pacienta izrakstīšanas. Pat gadījumos, kad tūska aprobežojas tikai ar mēli, bez elpošanas traucējumiem, pacientiem var būt nepieciešama ilgstoša novērošana, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortizoniem var nebūt pietiekama.
Ļoti reti ziņots par nāvi angioneirotiskās tūskas dēļ, kas saistīta ar balsenes tūsku vai mēles tūsku. Pacientiem ar mēles, glottis vai balsenes bojājumiem, iespējams, var rasties elpceļu obstrukcija, īpaši, ja viņiem ir bijusi pozitīva elpceļu operācija.
Ja tiek ietekmēta mēle, glottis vai balsene un, iespējams, rodas elpceļu obstrukcija, nekavējoties jāievada atbilstoša terapija, piemēram, epinefrīns 1: 1000 subkutāni (0,3 līdz 0,5 ml) un / vai jānodrošina elpceļu caurlaidības saglabāšana. .
Ir ziņots, ka melnādainiem pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, angioneirotiskā tūska ir biežāka nekā pacientiem, kas nav melnādainie.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoru var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks (skatīt arī 4.3.
Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā pret hipenoptera
Reti pacienti, kuri saņem AKE inhibitoru terapiju, ir ziņojuši par dzīvībai bīstamām anafilaktoīdām reakcijām desensibilizācijas laikā ar himenoptera inde. Šīs reakcijas varēja izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras desensibilizācijas.
Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā
Reti dažiem AKE inhibitoru terapijas pacientiem, kuriem tika veikta zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēze ar dekstrāna sulfātu, ir attīstījušās dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Šīs reakcijas varēja izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras aferēzes sesijas.
Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze
Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze ar augstas plūsmas membrānām (piemēram, AN 69®) un kuri vienlaikus ārstēti ar AKE inhibitoru. Šādiem pacientiem jāapsver cita veida dialīzes membrānas vai citas antihipertensīvo līdzekļu grupas lietošana.
Cukura diabēta slimnieki
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoru rūpīgi jāuzrauga glikēmijas kontrole (skatīt 4.5. Pretdiabēta līdzeklis).
Klepus
Lietojot AKE inhibitorus, ziņots par klepu. Klepus parasti ir neproduktīvs, noturīgs un izzūd, pārtraucot terapiju. Klepus diferenciāldiagnozē jāņem vērā AKE inhibitoru izraisītais klepus.
Ķirurģija / anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta liela operācija vai anestēzija ar līdzekļiem, kas izraisa hipotensiju, enalaprils bloķē angiotenzīna II veidošanos, kas ir sekundāra pēc kompensējošas renīna izdalīšanās.Šādos gadījumos novēroto hipotensiju var koriģēt, palielinot tilpumu.
Hiperkaliēmija
Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, novērots kālija līmeņa paaugstināšanās serumā. Pacienti, kuriem ir hiperkaliēmijas attīstības risks, ir pacienti ar nieru mazspēju, cukura diabētu vai tiem, kas vienlaikus lieto kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kālija piedevas vai kāliju saturošus sāls aizstājējus; vai pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas saistītas ar kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (piemēram, heparīnu). Ja vienlaicīga iepriekš minēto zāļu lietošana tiek uzskatīta par atbilstošu, ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni serumā.
Litijs
Litija un enalaprila kombinācija parasti nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Laktoze
Naprilene satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Naprilene satur mazāk nekā 200 mg laktozes vienā tabletē.
Pediatriskā populācija
Pieredze par efektivitāti un drošību hipertensijas slimiem bērniem, kas vecāki par 6 gadiem, ir ierobežota, bet nav pieredzes par citām indikācijām. Ir pieejami ierobežoti farmakokinētikas dati par bērniem, kas vecāki par 2 mēnešiem (skatīt 4.2., 5.2. Apakšpunktu). Naprylene nav ieteicams bērniem citām indikācijām, izņemot hipertensiju.
Naprylene nav ieteicams jaundzimušajiem un bērniem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība:
AKE inhibitoru terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā.
Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošuma profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka nepieciešama terapija ar AKE inhibitoru. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3., 4.6. apakšpunktu).
Zīdīšanas laikā enalaprilu nav ieteicams lietot.
Etniskās atšķirības
Tāpat kā citi angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, enalaprils, šķiet, ir mazāk efektīvs melnādainu asinsspiediena pazemināšanā nekā melnādainiem, iespējams, tāpēc, ka melnā hipertensijas populācijā biežāk sastopams stāvoklis ar zemu renīna līmeni.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinēti lietojot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi un kālija piedevas
AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktona triamterēns un amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā. Ja vienlaicīga lietošana ir indicēta pierādītas hipokaliēmijas dēļ, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi vai cilpas diurētiskie līdzekļi)
Iepriekšēja ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās var izraisīt šķidruma samazināšanos un hipotensijas risku, uzsākot terapiju ar enalaprilu (skatīt apakšpunktu 4.4). Hipotensīvo iedarbību var mazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu lietošanu, palielinot asins tilpumu, lietojot sāļus vai uzsākot terapiju ar mazu enalaprilu.
Citi antihipertensīvie līdzekļi
Vienlaicīga šo zāļu lietošana var pastiprināt enalaprila hipotensīvo iedarbību. Vienlaicīga lietošana ar nitroglicerīnu un citiem nitrātiem vai citiem vazodilatatoriem var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu.
Litijs
Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un litija toksicitātes epizodēm, vienlaikus lietojot litiju un AKE inhibitorus. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var vēl vairāk palielināt litija līmeni un palielināt litija toksicitātes risku, lietojot AKE inhibitorus. Enalaprila lietošana kopā ar litiju nav ieteicama, bet, ja kombinācija ir nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga litija līmenis serumā (skatīt 4.4. ).
Tricikliskie antidepresanti / Antipsihotiskie līdzekļi / Anestēzijas līdzekļi / Narkotikas
Dažu anestēzijas līdzekļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)
Vienlaicīga lietošana ar NPL: ja AKE inhibitorus lieto vienlaicīgi ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (piemēram, selektīviem Cox 2 inhibitoriem, acetilsalicilskābi, sākot no 325 mg dienā un neselektīviem NPL), tiek samazināta hipertensīva iedarbība.
Vienlaicīga AKE inhibitoru un NSPL lietošana var palielināt nieru darbības pasliktināšanās risku, ieskaitot iespējamu akūtu nieru mazspēju un paaugstinātu kālija līmeni serumā, īpaši pacientiem ar jau esošiem nieru darbības traucējumiem. Kombinācija jāievada īpaši piesardzīgi. Gados vecākiem cilvēkiem Sākot vienlaicīgu terapiju, pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un jāapsver nieru funkcijas kontrole.
Simpatomimētika
Simpatomimētiskie līdzekļi var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.
Pretdiabēta līdzeklis
Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta līdzekļu (insulīna, perorālu hipoglikemizējošu zāļu) lietošana var izraisīt paaugstinātu glikozes līmeni pazeminošo efektu un hipoglikēmijas risku. Šķiet, ka šī iedarbība, visticamāk, parādās kombinētās terapijas pirmajās nedēļās un pacientiem. ar nieru darbības traucējumiem.
Alkohols
Alkohols pastiprina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību.
Acetilsalicilskābe, trombolītiskie līdzekļi un beta blokatori
Enalaprilu var droši ievadīt vienlaikus ar acetilsalicilskābi (kardioloģiskās devās), trombolītiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt apakšpunktu 4.3).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu.
Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošuma profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka nepieciešama terapija ar AKE inhibitoru.
Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AKE inhibitoru iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt 5.3. Nodaļu).
Ja AKE inhibitoru iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Apakšpunktu 4.4).
Barošanas laiks
Ierobežoti farmakokinētikas dati liecina par ļoti zemu koncentrāciju mātes pienā (skatīt apakšpunktu 5.2).Lai gan šķiet, ka šīs koncentrācijas nav klīniski nozīmīgas, NAPRILENE lietošana zīdīšanas periodā nav ieteicama priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un pirmajās nedēļās pēc dzemdībām, ņemot vērā hipotētisko kardiovaskulāro un nieru darbības risku risku un nepietiekamas klīniskās pieredzes.
Gados vecākiem zīdaiņiem, ja to uzskata par nepieciešamu mātei, NAPRILENE var lietot zīdīšanas laikā, taču šādā gadījumā zīdainis ir jānovēro, lai noteiktu iespējamo nelabvēlīgo ietekmi.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāpatur prātā, ka reizēm ir ziņots par reiboni un nogurumu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot enalaprilu, ir šādas:
Ļoti bieži (≥1 / 10); Bieži (≥ 1/100,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Retāk: anēmija (ieskaitot aplastisko un hemolītisko anēmiju).
Reti: neitropēnija, pazemināts hemoglobīna līmenis, samazināts hematokrīts, trombocitopēnija, agranulocitoze, kaulu smadzeņu nomākums, pancitopēnija, limfadenopātija, autoimūnas slimības.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: hipoglikēmija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Psihiskie traucējumi un nervu sistēmas patoloģijas
Bieži: galvassāpes, depresija.
Retāk: apjukums, miegainība, bezmiegs, nervozitāte, parestēzija, reibonis.
Reti: izmaiņas sapņu aktivitātēs, miega traucējumi.
Acu slimības
Ļoti bieži: neskaidra redze.
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: reibonis.
Bieži: hipotensija (ieskaitot ortostatisku hipotensiju), ģībonis, miokarda infarkts vai smadzeņu asinsrites traucējumi, iespējams, sekundāri pārmērīgas hipotensijas dēļ augsta riska pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4), sāpes krūtīs, ritma traucējumi, stenokardija, tahikardija.
Retāk: ortostatiska hipotensija, sirdsklauves.
Reti: Reino fenomens.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti bieži: klepus.
Bieži: aizdusa.
Retāk: rinoreja, laringodīnija un aizsmakums, bronhu spazmas / astma.
Reti: plaušu infiltrāti, rinīts, alerģisks alveolīts / eozinofīla pneimonija.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: slikta dūša.
Bieži: caureja, sāpes vēderā, disgeizija.
Retāk: ileuss, pankreatīts, vemšana, dispepsija, aizcietējums, anoreksija, kuņģa kairinājums, sausa mute, peptiska čūla.
Reti: stomatīts / aftozas čūlas, glosīts.
Ļoti reti: zarnu angioedēma.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Reti: aknu mazspēja, hepatīts - hepatocelulārs vai holestātisks, hepatīts, ieskaitot nekrozi, holestāze (ieskaitot dzelti).
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi, paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska: ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Retāk: svīšana, nieze, nātrene, alopēcija.
Reti: multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, eksfoliatīvs dermatīts, toksiska epidermas nekrolīze, pemfigus, eritroderma.
Ir ziņots par simptomu kompleksu, kas var ietvert dažus vai visus šādus apstākļus: drudzis, serozīts, vaskulīts, mialģija / miozīts, artralģija / artrīts, pozitīva antinukleāro antivielu klātbūtne, paaugstināts ESR, eozinofīlija un leikocitoze. Var rasties izsitumi, fotosensitivitāte vai citas dermatoloģiskas izpausmes.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk: nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja, proteīnūrija.
Reti: oligūrija.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Retāk: impotence.
Reti: ginekomastija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: astēnija.
Bieži: nogurums.
Retāk: muskuļu krampji, pietvīkums, troksnis ausīs, savārgums, drudzis.
Diagnostikas testi
Bieži: hiperkaliēmija, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā.
Retāk: pastiprināta urēmija, hiponatriēmija.
Reti: aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Dati par pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežoti. Visredzamākās izpausmes ir izteikta hipotensija, kas sākas aptuveni sešas stundas pēc tablešu lietošanas, vienlaikus ar renīna-angiotenzīna sistēmas blokādi un stuporu. Ar AKE inhibitoru pārdozēšanu saistītie simptomi var būt asinsrites šoks, elektrolītu traucējumi, nieru mazspēja, hiperventilācija, tahikardija, sirdsklauves, bradikardija, reibonis, trauksme un klepus. Pēc 300 mg un 440 mg enalaprila uzņemšanas tika ziņots, ka enalaprilāta līmenis serumā ir attiecīgi 100 un 200 reizes lielāks nekā parasti pēc terapeitiskām devām.
Ieteicamā pārdozēšanas ārstēšana ir fizioloģiskā šķīduma intravenoza infūzija. Hipotensijas gadījumā pacients jānovieto guļus stāvoklī. Ja iespējams, var apsvērt ārstēšanu ar angiotenzīnu II un / vai kateholamīniem. Norīšana ir nesen, veiciet pasākumus, lai likvidētu enalaprila maleātu (piemēram, vemšana, kuņģa skalošana, adsorbentu un nātrija sulfāta ievadīšana). Enalaprilātu var izvadīt no vispārējās asinsrites ar hemodialīzi (skatīt 4.4. Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze). Terapijas rezistentai bradikardijai ir indicēta elektrokardiostimulatora ārstēšana. Nepārtraukti jākontrolē dzīvībai svarīgās pazīmes, elektrolītu līmenis serumā un kreatinīna koncentrācija.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, ATĶ kods: C09A A02
Naprilēns (enalaprila maleāts) ir enalaprila maleāta sāls, divu aminoskābju, L-alanīna un L-prolīna atvasinājums. Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (ACE) ir peptidildipeptidāze, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanu spiediena iedarbības vielā , angiotenzīns II. Pēc absorbcijas enalaprils tiek hidrolizēts līdz enalaprilātam, kas inhibē AKE. AKE inhibīcijas rezultātā samazinās angiotenzīna II līmenis plazmā, kā rezultātā palielinās renīna aktivitāte plazmā (sakarā ar negatīvās atsauksmes noņemšanu par renīna izdalīšanos) un samazināšanos. aldosterona sekrēcijā.
AKE ir identiska kinināzei II. Tāpēc Naprylene var arī bloķēt spēcīga vazodilatatora peptīda bradikinīna noārdīšanos. Tomēr šīs darbības loma Naprylene terapeitiskajā iedarbībā vēl nav noskaidrota.
Šķiet, ka mehānisms, kā naprilens pazemina asinsspiedienu, galvenokārt ir renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas nomākšana. No otras puses, Naprylene ir efektīvs arī pacientiem ar zemu renīna hipertensiju.
Naprylene ievadīšana hipertensijas slimniekiem samazina asinsspiedienu gan guļus, gan stāvošā stāvoklī, būtiski nepaātrinot sirdsdarbības ātrumu.
Simptomātiska posturāla hipotensija ir reta. Dažiem pacientiem var būt nepieciešamas vairākas terapijas nedēļas, lai panāktu optimālu asinsspiediena pazemināšanos. Pēkšņa naprilēna terapijas pārtraukšana nav saistīta ar strauju asinsspiediena paaugstināšanos.
Efektīva konvertējošā enzīma aktivitātes inhibīcija parasti sākas 2–4 stundas pēc vienas enalaprila devas iekšķīgas lietošanas. Antihipertensīvās aktivitātes sākums parasti novērojams pēc vienas stundas, un maksimālā aktivitāte tiek sasniegta 4–6 stundu laikā pēc ievadīšanas. Ietekmes ilgums ir atkarīgs no devas, tomēr, lietojot ieteicamo devu, tiek pierādīts, ka hemodinamiskā un antihipertensīvā iedarbība saglabājas vismaz 24 stundas.
Hemodinamikas pētījumos, kas tika veikti pacientiem ar esenciālu hipertensiju, asinsspiediena pazemināšanās bija saistīta ar perifēro artēriju pretestības samazināšanos ar sirdsdarbības ātruma palielināšanos un sirdsdarbības ātruma izmaiņām vai minimālu. Pēc Naprylene ievadīšanas palielinājās nieru asins plūsma; glomerulārās filtrācijas ātrums izrādījās nemainīgs. Nebija nekādu ūdens vai nātrija aiztures pazīmju. Tomēr pacientiem ar zemu glomerulārās filtrācijas ātrumu pirms ārstēšanas tas parasti liecināja par palielināšanos.
Īslaicīgos klīniskajos pētījumos ar enalaprila lietošanu pacientiem ar cukura diabētu un bez cukura diabēta novērota albuminūrijas, IgG izdalīšanās ar urīnu un kopējās proteīnūrijas samazināšanās.
Ja tiazīdu grupas diurētiku lieto kopā ar Naprylene, ietekme uz asinsspiediena pazemināšanos ir vismaz papildinoša.Naprylene var samazināt vai novērst tiazīdu izraisītas hipokaliēmijas attīstību.
Pacientiem ar sirds mazspēju, kas ārstēti ar digitālo līdzekli un diurētiskiem līdzekļiem, ārstēšana ar enalaprilu tabletēm vai injekcijām ir saistīta ar perifērās pretestības un asinsspiediena pazemināšanos. Sirdsdarbība palielinājās, bet sirdsdarbības ātrums samazinājās (parasti paaugstināts pacientiem ar sirds mazspēju). Samazinājās arī plaušu kapilāru ķīļa spiediens. Ir uzlabojusies vingrinājumu tolerance un sirds mazspējas smagums, kas mērīts saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas kritērijiem. Šīs darbības saglabājās hroniskas terapijas laikā.
Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu sirds mazspēju enalaprils palēnināja sirds paplašināšanās / paplašināšanās un sirds mazspējas progresēšanu, par ko liecina kreisā kambara sistoliskā un beigu diastoliskā tilpuma samazināšanās un izgrūšanas frakcijas uzlabošanās.
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.
Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
Daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (SOLVD profilakses pētījums) tika pārbaudīta populācija ar kreisā kambara disfunkciju (LVEF).
Daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (SOLVD ārstēšanas pētījums) tika pētīta populācija ar sastrēguma sirds mazspēju sistoliskās disfunkcijas dēļ (miokarda infarkta izsviedes frakcija 23% (95% TI, 11-34%; 20% nestabila pangina) pectoris (95% TI, 9 - 29%; lpp
Pieredze par lietošanu bērniem ar hipertensiju vecākiem par 6 gadiem ir ierobežota. Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 110 pediatriski pacienti vecumā no 6 līdz 16 gadiem ar ķermeņa masu ≥ 20 kg un glomerulārās filtrācijas ātrumu> 30 ml / min / 1,73 m², pacientiem ar ķermeņa svaru
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Perorālais enalaprils uzsūcas ātri; maksimālā enalaprila koncentrācija serumā tiek sasniegta vienas stundas laikā pēc ievadīšanas. Pamatojoties uz daudzumu, kas izdalās ar urīnu, enalaprila uzsūkšanās ātrums no Naprylene tabletēm ir aptuveni 60%. Pārtikas klātbūtne kuņģa -zarnu traktā neietekmē Naprylene absorbciju iekšķīgi.
Pēc absorbcijas iekšķīgi lietojamais enalaprils ātri un lielā mērā tiek hidrolizēts par enalaprilātu - spēcīgu angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru. Enalaprilāta maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta aptuveni 4 stundas pēc perorālas enalaprila devas. Enalaprilāta efektīvais uzkrāšanās pusperiods pēc vairākām enalaprila devām ir 11 stundas Indivīdiem ar normālu nieru darbību enalaprilāta līdzsvara koncentrācija serumā tika sasniegta pēc 4 ārstēšanas dienām.
Izplatīšana
Terapeitiski nozīmīgu koncentrāciju diapazonā enalaprilāta saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām nepārsniedz 60%.
Biotransformācija
Nav pierādījumu par nozīmīgu enalaprila metabolismu, izņemot pārveidošanos par enalaprilātu.
Eliminācija
Enalaprilāts galvenokārt tiek izvadīts caur nierēm.Galvenie savienojumi ar urīnu ir enalaprilāts, kas veido 40% no devas, un nemainīts enalaprils (aptuveni 20%).
Pavājināta nieru darbība
Pacientiem ar nieru mazspēju palielinājās enalaprila un enaprilāta iedarbība. Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 40–60 ml / min) enalaprilāta AUC līdzsvara stadijā bija divreiz augstāks nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. pēc 5 mg lietošanas vienu reizi dienā. Enalaprilata efektīvais pusperiods pēc vairākām enalaprila maleāta devām šajā nieru mazspējas stadijā ir pagarināts un laiks līdz līdzsvara stāvoklim ir garāks (skatīt 4.2. Devas un lietošanas veids). Enalaprilātu var izvadīt no vispārējās asinsrites ar hemodialīzi.Dialīzes klīrenss ir 62 ml / min.
Pediatriskā populācija
Vairāku devu farmakokinētikas pētījums tika veikts 40 vīriešiem un sievietēm ar hipertensiju bērniem vecumā no 2 mēnešiem līdz ≤16 gadiem pēc 0,07 līdz 0,14 mg / kg enalaprila maleāta ikdienas iekšķīgas lietošanas. Bērniem enalaprilāta farmakokinētikā nebija būtisku atšķirību, salīdzinot ar vēsturiskiem datiem pieaugušajiem. Dati liecina par AUC pieaugumu (normalizēts līdz ķermeņa masas devai), palielinoties vecumam, tomēr AUC pieaugums netiek novērots, ja datus normalizē pēc ķermeņa virsmas laukuma. Līdzsvara stāvoklī enalaprilāta vidējais efektīvais uzkrāšanās pusperiods bija 14 stundas.
Barošanas laiks
Pēc vienas 20 mg perorālas devas 5 sievietēm pēc dzemdībām vidējā maksimālā enalaprila piena vērtība bija 1,7 mcg / l (diapazons no 0,54 līdz 5,9 mcg / l) 4-6 stundas pēc devas. Vidējā maksimālā enalaprilāta vērtība bija 1,7 mcg / l (diapazons no 1,2 līdz 2,3 mcgL); pīķi radās dažādos laikos 24 stundu laikā. Izmantojot maksimālā piena līmeņa datus, maksimālais paredzamais daudzums, ko patērē tikai ar krūti barots zīdainis, būtu aptuveni 0,16% no mātes svara pielāgotās devas. Sievietei, kas 11 mēnešus bija lietojusi perorālu enalaprila devu 10 mg dienā, maksimālais enalaprila piena līmenis bija 2 mcg / l 4 stundas pēc devas un maksimālais enalaprila līmenis bija aptuveni 0,75 mcg / l 9 stundas pēc devas. Kopējais enalaprila un enalaprilāta daudzums, kas mērīts pienā 24 stundu laikā, bija attiecīgi 1,44 mcg / l un 0,63 mcg / l. Enalaprilāta līmenis pienā nebija nosakāms (
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Ne-klīniskie dati par drošību neliecina par īpašu risku cilvēkam, pamatojoties uz tradicionālajiem farmakoloģiskās drošības, atkārtotas devas toksicitātes, genotoksicitātes un kancerogenitātes pētījumiem. Reproduktīvās toksicitātes pētījumi liecina, ka enalaprils neietekmē žurku auglību un reproduktīvo funkciju un nav teratogēns. Pētījumā, kurā zāles tika ievadītas žurku mātītēm pirms pārošanās līdz grūsnībai, laktējošo pēcnācēju mirstība palielinājās. Ir pierādīts, ka savienojums šķērso placentāro barjeru un izdalās mātes pienā. Ir pierādīts, ka angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori kā klase ir fetotoksiski (izraisa augļa bojājumus un / vai nāvi), ja tos lieto otrā vai trešā trimestra laikā.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Katra 5 mg tablete satur šādas sastāvdaļas: nātrija bikarbonātu, laktozes monohidrātu, kukurūzas cieti, želatinizētu cieti, magnija stearātu.
Katra 20 mg tablete satur šādas sastāvdaļas: nātrija bikarbonātu, laktozes monohidrātu, kukurūzas cieti, želatinizētu cieti, sarkano dzelzs oksīdu, dzelteno dzelzs oksīdu, magnija stearātu.
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
Neskartā iepakojumā: 30 mēneši.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Nav īpašu uzglabāšanas piesardzības pasākumu.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Tabletes ir pilnībā aizsargātas ar alumīnija foliju. Lai izņemtu planšetdatoru no kontaktligzdas, nospiediet uz neapdrukātā alumīnija: tablete iznāks no ligzdas pretējā pusē.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Nav īpašu norādījumu.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 gadi
00144 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
NAPRILENE 5 mg tabletes: 28 dalāmas tabletes pa 5 mg 025725045
NAPRILENE 20 mg tabletes: 14 dalāmas tabletes pa 20 mg 025725021
NAPRILENE 20 mg tabletes: 28 dalāmas tabletes pa 20 mg 025725072
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 1985. gada 21. jūnijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada aprīlis
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2016. gada marts
