Iedzimts stāvoklis SMA ir saistīts ar SMN1 gēna vai SMN2 gēna mutācijām, kuru mērķis ir ražot proteīnu, kas kalpo, lai nodrošinātu motoro neironu izdzīvošanu.
Pastāv piecas dažādas mugurkaula muskuļu atrofijas formas: 0. tips, 1. tips, 2. tips, 3. tips un 4. Pirmie trīs veidi ir ļoti nopietni un izraisa pacienta priekšlaicīgu nāvi; 3. un 4. tips ir maigāki varianti, kas ietekmē pacienta dzīves līmeni, bet neizraisa priekšlaicīgu nāvi.
Ģenētiskais tests asins paraugam ir nepieciešams, lai diagnosticētu SMA.
Pašlaik SMA terapija galvenokārt balstās uz simptomātisku ārstēšanu, kuras mērķis ir novērst traucējumus un kontrolēt komplikācijas. Ir pieejama ārstēšana, kuras pamatā ir gēnu terapijas principi, taču tas ir ļoti dārgs risinājums un piemērojams tikai dažiem pacientiem.
, kas izpaužas kā atrofija un līdz ar to skeleta muskuļu pavājināšanās un kustību grūtības.
SMA ir stāvoklis, kas var izraisīt pacienta nāvi jaunā vai ļoti jaunā vecumā: visnopietnākās slimības formas faktiski ietekmē elpošanas muskuļu efektivitāti un ir atbildīgas par elpošanas mazspējas vai pneimonijas epizodēm. letāls iznākums.
Motoneironi un SMA
Motoneironi jeb motorie neironi ir nervu šūnas, kas rodas centrālajā nervu sistēmā (smadzenēs un muguras smadzenēs) un kuras ar savu pagarinājumu (aksonu) palīdzību kontrolē muskuļu un dziedzeru darbību.
Ir divu veidu motorie neironi: augšējie motorie neironi (vai pirmie motorie neironi) un apakšējie motorie neironi (vai otrie motorie neironi).
Augšējo motoro neironu izcelsme ir smadzenēs un tie vada apakšējo motoro neironu darbību, kas rodas galvenokārt muguras smadzenēs un ir atbildīgi par skeleta (vai somatisko) muskuļu, gludo (vai viscerālo) muskuļu darbības vadīšanu, no sirds muskuļa un sirds.
Indivīdu ar SMA motorie neironi pakāpeniski deģenerējas, izraisot muskuļu atrofiju no neaktivitātes, kas vissmagākajos gadījumos izraisa paralīzi, elpošanas mazspēju un nāvi.
Epidemioloģija: cik bieži ir mugurkaula muskuļu atrofija?
SMA ir "ikgadējs saslimstības gadījums uz 10 000 jaundzimušajiem.
5 un no kura ir atkarīga tā saucamā motoro neironu izdzīvošanas proteīna (SMN) ražošana.Kā liecina SMN1 un SMN2 ražotā proteīna nosaukums, šo gēnu mutācija atņem mehāniskajiem neironiem bioloģisku vielu, kas ir būtiska to izdzīvošanai; precīzāk, tas samazina olbaltumvielu līmeni: piemēram, SMN1 mutāciju klātbūtnē SMN proteīna līmenis samazinās līdz 10-20% no normālā.
Acīmredzot atbilstoša SMN proteīna daudzuma neesamība nosaka motoro neironu progresējošo deģenerāciju.
Mehānisko neironu zudums pārtrauc nervu signālu pārraidi, kas ļauj kontrolēt cilvēka ķermeņa muskuļu darbību; pēdējie, tā kā tie vairs nav izmantojami, pakāpeniski atrofējas un vājinās.
Vai jūs zinājāt, ka ...
SMN2 gēns SMA gadījumā ir slimību modificējošs gēns; patiesībā pacientiem ar SMN1 mutāciju un kuriem kāda iemesla dēļ ir trīs vai četras SMN2 gēna kopijas, SMA notiek vieglākā formā.
Mugurkaula muskuļu atrofija: mutāciju veidi
Ja SMA rodas SMN1 izmaiņu dēļ, 95–98% gadījumu atbildīgā mutācija ir visa gēna dzēšana, bet tikai 2–5%-normālas gēnu secības anomālija.
Mugurkaula muskuļu atrofija: iedzimta slimība
Gandrīz visos gadījumos (98%) par SMA atbildīgā ģenētiskā anomālija ir iedzimta, ti, to pārraida slima indivīda vecāki.
2% ne-iedzimtu SMA gadījumu izraisa mutācija de novo notika ļoti agrīnā embriju attīstības stadijā.
SMA un mantojuma modelis
Mugurkaula muskuļu atrofijas mantojuma modelis ir autosomāli recesīvs, kas nozīmē, ka, lai mantotu SMA, ir svarīgi, lai abi vecāki būtu veseli SMN1 vai SMN2 ģenētiskā defekta nesēji un lai abi vecāki to nodotu tālāk.
Autosomāli recesīvu iedzimtu slimību, piemēram, SMA, gadījumā varbūtība, ka abi veseli nesēji nodos bērnam ģenētisko defektu, tādējādi padarot viņu slimu, ir 25%jeb viens no katriem 4 gadījumiem.
SMA veidi
Pamatojoties uz sākuma vecumu un stāvokļa smagumu, eksperti atpazīst piecas dažādas muguras muskuļu atrofijas formas:
- SMA tips 0: tā ir vissmagākā forma. Tas izpaužas pat pirms dzimšanas ar samazinātu augļa kustīgumu.
Zīdaiņi parasti izdzīvo dažas nedēļas pēc piedzimšanas, pat ja viņi saņem elpošanas atbalstu. - 1. tipa SMA: no dzīves laikā sastopamajām formām tā ir vissmagākā un visizplatītākā (apmēram 50% gadījumu); tas parādās agrīnā vecumā, parasti sestajā dzīves mēnesī.
Parasti tas ir nāves cēlonis jau pirmajos dzīves gados; reti, pusaudža gados.
Nāve parasti rodas no "elpošanas mazspējas vai plaušu infekcijas". - 2. tipa SMA: tā ir forma, kas pēc smaguma pakāpes ieņem otro vietu; parasti tas sākas no 7 līdz 18 dzīves mēnešiem.
Paredzamais mūža ilgums cietušajiem ir lielāks nekā iepriekšējā gadījumā: pacientiem faktiski izdodas sasniegt pilngadību. - 3. tipa SMA: mazāk smaga nekā iepriekšējās divas, šī SMA forma parasti rodas pēc 18 dzīves mēnešiem (dažos gadījumos tā var parādīties arī bērnībā vai pusaudža vecumā).
Tas ir saistīts ar lielām invaliditātēm, bet neietekmē paredzamo dzīves ilgumu. - 4. tipa SMA: tā ir pieaugušā slimības forma, kā arī vismazāk smaga; tas parasti sākas aptuveni trešajā dzīves desmitgadē, un tam ir ļoti lēna gaita.
Tas parasti nav atbildīgs par elpošanas problēmām un ir saistīts ar "normālu dzīves ilgumu".
SMN proteīna līmenis ietekmē SMA smagumu: jo mazāks SMN daudzums, jo lielāka saistītās slimības smaguma pakāpe.
SMN līmeņa samazināšanās ir cieši saistīta ar ģenētiskā defekta apmēru, kas ietekmēja SMN1 vai SMN2 gēnus: jo plašāks ir šis defekts, jo nozīmīgāks ir SMN proteīna daudzuma samazinājums (tas tā ir piemēram, gēnu dzēšana).
Turklāt SMA neapdraud intelektuālās funkcijas (pacientu IQ ir normāls) un saglabā redzes orgānu.
Sīkāka informācija: SMA: visi simptomi0 tipa SMA simptomi
Kā minēts iepriekš, 0 tipa SMA jau rodas pirmsdzemdību vecumā ar samazinātu augļa kustīgumu; piedzimstot, slimajam bērnam ir acīmredzamas rīšanas un elpošanas grūtības.
Slimība izraisa nāvi dažu nedēļu laikā pēc dzimšanas, pat ja pacients saņem elpošanas atbalstu.
1. tipa SMA simptomi
Bērniem ar 1. tipa SMA ir ļoti vāji muskuļi, kas neattīstās, kā vajadzētu (muskuļu iztukšošanās). Tas viņiem neļauj veikt tādas darbības kā galvas pacelšana, ekstremitāšu pārvietošana un ieņemšana sēdus stāvoklī; turklāt tas pakāpeniski sarežģī dzīvībai svarīgās funkcijas, piemēram, piena sūkšanu, rīšanu, košļāšanu un elpošanu.
Parasti 1. tipa SMA pirmajos dzīves gados ir nāvējošs; dažiem pacientiem tomēr izdodas sasniegt pusaudža vecumu.
Nāve parasti rodas elpošanas mazspējas vai "plaušu infekcijas dēļ rīšanas grūtību dēļ (norīšanas pneimonija vai pneimonija) ab ingestis).
2. tipa SMA simptomi
2. tipa SMA klasiski izpaužas ar:
- Roku un kāju muskuļu maigums;
- Trīce pirkstos un rokās;
- Grūtības patstāvīgi uzņemties sēdus stāvokli (pacientam tomēr izdodas to saglabāt);
- Grūtības staigāt un stāvēt
- Deformācija un locītavu problēmas;
- Apgrūtināta elpošana un pārtikas norīšana;
- Skolioze (parasti parādās vēlāk).
Pat šādā situācijā elpošanas grūtības un ēdiena norīšana ir priekšlaicīgas nāves cēlonis, kas parasti notiek pieaugušā vecuma sākumā.
3. tipa SMA simptomi
3. tipa SMA rada problēmas ar stāju un līdzsvaru, roku kratīšanu un grūtībām piecelties no sēdus stāvokļa, staigāt, kāpt pa kāpnēm un skriet.
Sākumā slimībām nav nepieciešams atbalsts kustībai; vēlāk, deģenerējoties lielākam motorisko neironu skaitam, kruķi, staigulīši un ratiņkrēsli kļūst par pamatu.
Lai gan tas var notikt, ļoti reti pacienti ar 3. tipa SMA cieš no elpošanas problēmām un pārtikas norīšanas.
Šīs SMA formas klātbūtnē paredzamais dzīves ilgums ir normāls, bet ar visām iepriekš minētajām problēmām.
4. tipa SMA simptomi
Pieaugot pieaugušajiem, 4. tipa SMA parasti ir saistīts ar:
- Muskuļu tonusa pavājināšanās rokās un kājās;
- Grūtības staigāt
- Kratīšana un pēkšņa muskuļu raustīšanās.
Sākotnēji iepriekš minētās sūdzības ir mērenas; vecumā viņi kļūst konsekventāki.
Tāpat kā 3. tipa SMA, arī 4. tipa SMA nav slimība, kas ietekmētu pacienta paredzamo dzīves ilgumu.
SMA: kad redzēt ārstu?
Visiem vecākiem, kuri zina, ka viņi ir veselīgi SMA nesēji, ir ļoti ieteicams konsultēties ar pediatru ar pieredzi ģenētisko slimību jomā un ģenētiķi.
Ja jums nav šāda veida informācijas, ir labi katru mēnesi novērtēt bērna motora attīstību un funkcijas, no kurām atkarīga dzīve (piemēram, elpošana).
Protams, trauksmes zvani ir nespēja sēdēt vai ieņemt sēdus stāvokli, barošanas grūtības, elpošanas mazspēja un plānas un mazāk tonizētas muskulatūras.
Kas attiecas uz pieaugušo SMA formu, ir aizdomas par to, ka vairāk vai mazāk pēkšņi rodas muskuļu vājums un grūtības staigāt, un tas ir jāuzrauga.
Mugurkaula muskuļu atrofija: komplikācijas
Smagākās SMA formas var izraisīt tādas komplikācijas kā:
- Nosmakšana no pārtikas. Tas ir saistīts ar samazinātu spēju košļāt un uzņemt ēdienu.
- Elpošanas mazspēja. Tās ir sekas nespējai kontrolēt elpošanas muskuļu darbību.
- Pneimonija ab ingestis (vai inhalācijas pneimonija). Tas rodas, ja svešķermenis, kas pārnēsā patogēnus, piemēram, pārtika, siekalas vai deguna izdalījumi, nonāk vai uzkrājas plaušās.
Pneimonija ab ingestis tas ir rīšanas grūtību rezultāts. - Paralīze, kā rezultātā tiek izmantoti ratiņkrēsli. Tas notiek, ja slimība ir neatgriezeniski apdraudējusi pacienta kustību spējas.
- Nepietiekams uzturs. Tās ir citas norīšanas grūtības sekas: pacients patiesībā cīnās, lai pareizi pabarotu.
Jāatzīmē, ka dažreiz SMA diagnostikas laikā var izmantot tādus testus kā elektromiogrāfija vai muskuļu biopsija.
SMA: fiziskā pārbaude un anamnēze
Fiziskā pārbaude pacientam, kurš var ciest no SMA, ietver rūpīgu simptomu analīzi un dažu tipisku slimības pazīmju meklēšanu, piemēram:
- Muskuļu vājums un jutīgums;
- Pēkšņas muskuļu kontrakcijas
- Cīpslu refleksu samazināšanās vai neesamība.
Tomēr attiecībā uz slimības vēsturi tas galvenokārt ir vērsts uz pacienta ģimenes vēsturi, lai noskaidrotu, vai kāds cits ģimenes loceklis (vecāki, brāļi un māsas, vecvecāki) sūdzas vai sūdzējās par līdzīgu simptomatoloģiju. Acīmredzot fakts, ka SMA ir iedzimta slimība, kas nodota no vecākiem.
Lai gan tie neļauj noteikt galīgo diagnozi, fiziskā pārbaude un slimības vēsture var sniegt ļoti noderīgu informāciju, kas novirza izmeklēšanu uz ģenētiskā testa veikšanu.
Skaidrs, ka, ja pacients ir mazs bērns, vecāki slimības vēstures laikā mijiedarbosies ar ārstu.
SMA un ģenētiskais tests
Ģenētiskais tests SMA noteikšanai ietver SMN1 / SMN2 gēnu mutāciju meklēšanu un izpēti pacienta asins šūnu paraugā.
Ģenētisko izmaiņu klātbūtne acīmredzami nozīmē slimību.
Atklāto mutāciju analīze ir būtiska, lai noteiktu pašreizējo mugurkaula muskuļu atrofijas veidu un stāvokļa smagumu.
Lai uzzinātu iepriekšminētā ģenētiskā testa rezultātus, parasti ir jāgaida no 3 līdz 4 nedēļām (precīzs gaidīšanas laiks atšķiras atkarībā no ģenētiskā centra, kas veic pārbaudi).
SMA: vai pirmsdzemdību diagnostika ir iespējama?
Ir iespējams diagnosticēt SMA pirmsdzemdību vecumā.
Lai to izdarītu, jums ir nepieciešams ģenētiskais tests augļa šūnu paraugam, kas iegūts, izmantojot delikātas metodes, piemēram, villocentēzi vai amniocentēzi.
Ņemot vērā abortu risku, kas raksturo CVS un amniocentēzi, ārsti veic pirmsdzemdību pētījumus par jebkādām mutācijām, kas saistītas ar "mugurkaula muskuļu atrofiju, tikai tad, ja aiz tās ir ģimenes anamnēzē esošs SMA vai ja nedzimušais bērns ir veselīgu slimības nesēju bērns.
SMA un jaundzimušo skrīnings
Jāatzīmē, ka dažos Itālijas reģionos (Lacio un Toskāna) pakalpojums ir aktīvs skrīningu SMA un citu nopietnu ģenētisku slimību agrīnai diagnostikai.
Šo slimību agrīna diagnostika ļauj savlaicīgi plānot vispiemērotāko simptomātisko terapiju simptomu un komplikāciju kontrolei.
Mugurkaula muskuļu atrofija un grūtniecības plānošana
Ģenētiskās konsultācijas ir ieteicamas visām sievietēm, kuras vēlas grūtniecību un kuras:
- Viņiem iepriekšējā grūtniecības laikā bija bērns ar SMA;
- Viņiem aiz muguras ir SMA ģimenes anamnēze;
- Vai viņi ir veseli slimības nesēji vai viņu partneris.
Ģenētiskā konsultēšana var palīdzēt sievietēm ar šiem apstākļiem saprast, kādi riski ir pakļauti nākamajam bērnam.
SMA un diferenciālā diagnostika
Pastāv divas patoloģijas, kas ir ļoti līdzīgas SMA, kuras tikai "rūpīga diagnostiskā izmeklēšana atpazīst un novērš sajaukšanos ar" muguras muskuļu atrofiju: tās ir "mugurkaula muskuļu atrofija ar elpošanas traucējumiem (SMARD) un" bulbo-mugurkaula muskuļu atrofija (BSMA). Vai Kenedija slimība); pirmais ir saistīts ar IGHMBP2 gēna mutāciju, kas atrodas 11. hromosomā, bet otrā - X dzimuma hromosomas mutācijas dēļ.
un farmācija) apstiprināja Zolgensma, gēnu terapijas metodi mugurkaula muskuļu atrofijas ārstēšanai.
Zolgensma sastāv no augsti attīstītas molekulārās bioloģijas metodes, kas ietver vīrusa vektora izmantošanu, kas spēj ievietot normālu SMN1 / SMN2 gēna kopiju DNS, kas atrodas pacienta motoru neironos.
Iepriekš minētā vīrusa-vektora ievadīšana notiek intravenozas injekcijas veidā.
Zolgensma izrādījās efektīva. Tomēr, kā paredzēts, tam ir divi galvenie ierobežojumi, kas kavē tā kopīgu izmantošanu:
- Tas ir ļoti dārgi. Tiek runāts par miljoniem eiro;
- Tas attiecas tikai uz SMA pacientiem, kas jaunāki par 2 gadiem.
Mugurkaula muskuļu atrofija: simptomātiska ārstēšana
Simptomātiska terapija SMA garantē lielāku labumu, ja tā tiek pieņemta nekavējoties; tāpēc ļoti svarīga ir slimības agrīna diagnostika.
SMA un elpošanas atbalsts
Pareiza elpošanas palīdzība SMA slimniekiem palīdz ne tikai elpot, bet arī samazina plaušu infekciju risku.
Starp dažādām terapeitiskajām iespējām ir maskas neinvazīvai ventilācijai un invazīvāki risinājumi, piemēram, orotraheāla intubācija un traheostomija; pirmie ir ideāli piemēroti mazāk smagiem gadījumiem, savukārt invazīvāki risinājumi ir būtiski pacientiem ar nopietnām problēmām.
SMA un uztura atbalsts
Vissmagākās mugurkaula muskuļu atrofijas formas ietekmē spēju norīt un sakošļāt pārtiku, pakļaujot pacientu aizrīšanās, norīšanas pneimonijas un nepietiekama uztura riskam.
Lai kontrolētu šīs bīstamās sekas, ir būtiski ķerties pie barošanas palīglīdzekļiem, piemēram, nazogastrālās caurules vai gastrostomijas operācijas, un paļauties uz uztura speciālistu, kurš sastādīs diētu atbilstoši pacienta vajadzībām.
SMA un fizioterapija
Motora grūtības, kas raksturo pacientu ar mugurkaula muskuļu atrofiju, noved pie locītavu un muskuļu stīvuma neaktivitātes dēļ.
Atbilstoša fizioterapijas programma ļauj pēc iespējas uzlabot muskuļu elastību un padarīt locītavas mazāk stingras.
Skaidrs, ka šī programma ietver vingrinājumus, kuru izpilde ir pacienta spēju robežās.
SMA un ortopēdija
Skoliozes klātbūtnē, kas raksturīga smagām SMA formām, ir obligāti jākonsultējas ar ortopēdu; pēdējais varētu norādīt uz ortopēdiska korsetes izmantošanu, ja deformācija ir viegla, vai izvēlas mugurkaula saplūšanas operāciju, ja mugurkaula malformācija ir smaga.
Zāles pret SMA
Dažus gadus pret SMA ir arī īpašas zāles.
Šīs zāles ir pelnījušas atsevišķu ārstēšanu, salīdzinot ar simptomātisku terapiju, lai gan tās neļauj izārstēt slimību, bet tikai to saturēt.
Pašlaik pieejamās specifiskās zāles pret SMA ir Spinraza (nusinersen) un Evrysdi (risdiplam): pirmā darbība, koriģējot SMN proteīna novirzes ražošanu; otrais palielina SMN ražošanas līmeni, cenšoties arī saglabāt tās kvotu, kas atbilst cilvēka organisma vajadzībām.
FDA apstiprināja attiecīgi 2017. un 2020. gadā, Spinraza un Evrysdi garantē rezultātus, dažos gadījumos pat vairāk nekā apmierinošus, tomēr tiem ir svarīgs ierobežojums: tie ir ļoti dārgi.
Sīkāka informācija: Spinraza: kā tas darbojas, riski un ieguvumi
